Dr. Luis Miguel de Sande González

Servicio Oncología Médica

Hospital de León.

16 julio 2019

Genitourinarios

No Prostáticos

Próstata

Cáncer de próstata Advanced Disease

First results from TITAN: A phase III double-blind,

randomized study of apalutamide (APA) versus placebo

(PBO) in patients (pts) with metastatic castration-sensitive

prostate cancer (mCSPC) receiving androgen deprivation

therapy (ADT).

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 5006)

APALUTAMIDA. Inhibidor selectivo de receptor de andrógeno.

Estudio +

APA significantly improved rPFS (HR, 0.48; 95% CI, 0.39-0.60; p < 0.0001)

APA significantly improved OS (HR, 0.67; 95% CI, 0.51-0.89; p = 0.0053

N Engl J Med 2018;378:1408-18.

Cáncer de próstata Advanced Disease

TOPARP-B: A phase II randomized trial of the poly(ADP)-ribose polymerase (PARP) inhibitor olaparib for metastatic castration resistant

prostate cancers (mCRPC) with DNA damage repair (DDR) alterations

Study of Olaparib (Lynparza™) Versus Enzalutamide or Abiraterone Acetate in Men

With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (PROfound Study)

Docetaxel Cabacitaxel Radium 223

Opciones Próstata avanzada

Acetato de abiraterona

Enzalutamida

Apalutamida

ADT/ Análogos LH-RH

iPARP

OLAPARIB

Genitourinarios

No Próstaticos

Próstata

Vejiga

M1 QT

Pembro

Placebo

PFS HR

Pembro 0,64

Placebo

Resultados

Objetivo: PFS

Gastrointestinales

No Colon

Colón

Cáncer de colon Advanced Disease

Randomized phase III study comparing FOLFOX + bevacizumab versus folfoxiri

+ bevacizumab (BEV) as 1st line treatment in patients with metastatic

colorectal cancer (mCRC) with ≥3 baseline circulating tumor cells (bCTCs).

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 3507)

FOLFOX + bevacizumab versus FOLFOXIRI + bevacizumab as 1st line

Oral Abstract Session

Grupo TTD

Javier Sastre.

≥3 baseline circulating tumor cells (bCTCs

Se confirma que las células tumorales circulantes son un Biomarcador de mal pronóstico

Cáncer de colon Local-Regional

FOxTROT: an international randomised controlled trial

in 1052 patients (pts) evaluating neoadjuvant

chemotherapy (NAC) for colon cancer.

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 3504)

Neoadyuvancia colon FOxTROT:

T3, T4

No consiguió objetivo primario: Recaída a los 2 años

Tendencia a mejoría en Neoadyuvania pero no significativa

No hay diferencias en complicaciones preoperatorias (Posible beneficio para algunos

pacientes)

Cáncer de colon Local-Regional

Three versus six months adjuvant FOLFOX or CAPOX for high risk stage II

and stage III colon cancer patients: The efficacy results of Hellenic

Oncology Research Group (HORG) participation to the International

Duration Evaluation of Adjuvant chemotherapy (IDEA) project

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 3500)

International Duration Evaluation of Adjuvant chemotherapy (IDEA) project

Estudio de No inferioridad

No se demostró su objetivo

Tres meses es menos tóxico

En estadios II XELOX x 3 meses es factible

En estadio III FOLFOX x 3 meses es insuficiente

Gastrointestinales

No Colon

Colón

- Páncreas - Gástrico - Hepatocarcinoma - Colangiocarcinoma - Tumores neuroendocrinos

Estudio POLO Cáncer de Páncreas

Comunicación en Sesión Plenaria

Primer estudio (en CP) dirigido por biomarcador BRCA1 y BRCA2.

Sus resultado han sido POSITIVOS

Supondrán un CAMBIO en práctica clínica

Estudio POLO Cáncer de Páncreas

Ensayo Fase III

Cáncer Páncreas Metastásico Mutación germinal BRCA1 o BRCA2 Tratamiento QT previo con Cisplatino x 16 semanas

R

OLAPARIB

Placebo

Objetivo PFS

3315 ptes con CP, 247 ptes eran gBRCAm (7,5%)

Resultados E. POLO Cáncer de Páncreas

PFS

meses

Duracióbn media de la

respuesta (meses)

OLAPARIB 7,4 24,9

Placebo 3,8 3,7

HR 0,53

P 0.038

Estudio + Supone un cambio en la práctica clínica habitual

Pembrolizumab

Estudio KEYNOT 062.

Ca Gástrico

Ptes CG/M1/HER2 -/PDL1+

Diseño: Pembro vs Pembro+QT vs QT

Estudio KEYNOT 243.

Hepatocarcinoma

Ptes HHC con PE/Sorafenib

Diseño: Pembro vs Placebo

Objetivo: OS, PFS

Resultado: NEGATIVO

Pazopanib

Tumores Neuroendocrinos Fase II. Objeivos PFS

PFS

Pazopanib 11

Placebo 8

Melanoma

Metastásico

Adyuvante

No muchas novedades. Resultados de estudios de seguimiento

Adyuvancia Tratamiento

EORTC

Fase III

Ipilimumab vs Placebo. Seguimiento 7 años

Neoadyuvancia

Fase III

AntiPDL1 vs Terapias dirigidas.

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 9512)

Beneficio para rama de inmunoterapia en SG y SLR con un seguimiento de 7años

En Neoadyuvancia la Inmuno vs Terapia dirigidas. La INMUNO (anti PD1) consiguen > % Tasa Respuestas Completas. Subrogado de SG

Melanoma metastáscio Combined BRAF/MEK-inhibitor combinations for treatment of BRAF

V600‒mutated melanoma

Estudio MM Rama tratamiento

COLUMBUS Encorafenib+Binimetimib vs Vemurafenib vs

Encorafenib

Seguimientos de más de 2 años mantienen el Beneficio para la combinación tanto en PFS como en OS

Pulmón

Limitado

Avanzado

Microcítico

No Microcítico

Ca Pulmón

Inmunoterapia estándar Enfermedad metastásica

Experimental en Estadios limitados

Tasa

Respuestas

completas 70%

Ca Pulmón Microcítico

15% de todos los CP

Lurbenectidina Actividad

prometedora

VIH

Habitualmente excluidos de los Ensayos con Inmunoterapia

36 Millones de personas en el mundo cn VIH

Ptes VIH tienen el doble de riesgo de padecer Cáncer de pulmón

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 3122)

Cabeza y Cuello

Carcinoma Nasofaringeo

KEYNOT 048

Estudio KEYNOT 048

EXTRIME: Platino+FU+Cetuximab

PEMBROLIZUMAB

R PEMBRO+ Platino+FU+Cetuximab

Objetivos: OS y PFS

Resultados KEYNOT 048

EXTRIME: Platino+FU+Cetuximab

R PEMBRO+ Platino+FU+Cetuximab

Aumenta la OS en 15 meses

Nuevo Estándar en el tratamiento del Cáncer

de Cabeza y Cuello

Carcinoma Nasofaringeo

Estándar: QT+RDT

Experimental: QT con platino Gemcitabina seguido de QT+RDT

R

Objetivos: PFS 2 años

Resultado: Beneficio con impacto en rama experimental

Sus resultados plantean cambios a tener en

cuenta en la practica habitual

Neuro Oncología

SELINEXOR

Inhibidor de exportación de proteínas

Aumento de p53 en núcleo

TR 10% pero duraderas 10 meses

OS 9,5 meses

Fármaco que se sigue explorando

En GBM

Glioblastomas Multiforme/Metástasis cerebrales

AG-120:

Inhibidor oral de IDH

AG-881:

Inhib. IDH1/IDH2

LAROTRECTINIB

Inhib gen de fusión TRK

TR 80%

Estudio en mts cerebrales con TR 65% y en Primarios cerebrales con TR 35%

Ginecológicos

Destacan los siguientes estudios

SOLO3

AVANOVA

EVOC 1

Explora el uso de iPARP (Estudio SOLO 3)

Pacientes

- Cáncer ovario Recurrente

- Habían recibido dos líneas previas

- Tenían mutación BRCA

Olaparib

QT elección investigador

Objetivo: Tasa Respuestas

Resultados

72%

51%

Explora Sinergismo iPARP+Antiangiogénico

(Estudio AVANOVA)

Pacientes

- Cáncer ovario Recurrente

- Habían recibido dos líneas previas

- Tenían mutación BRCA

Niraparib

NIRA+BVZ

Objetivo: PFS

Resultados NIRA+BVZ > PFS

Explora Rol de la QT en ancianas

(Estudio EVOC-1)

Pacientes

- Cáncer Ovario Avanzado

- FRÁGILES

- Scor geriátrico > 3

CARBO+TAXOL cada 3 semanas

CABO cada 3 semanas

Objetivo: Completar 6 ciclos

Resultados CARBO EN MONOTERAPIA ES PEOR

CABO+ TAXOL cada 1 semana

Terapias Dirigidas (No Imnuno)

- Inhibidores RET

- Inhibidores MAP-Kinasas

- Inhibidores KRAS

- Anti c-MET

- Receptores Folato Alfa

Desarrollo terapéutico

Inhibidores RET: BLU 667

- C. Medular de Tiroides (TR 63%)

- C. Pulmón (56%)

Inhibidores MAP Kinasas: Inhibidores Pan RAS/RAF

- Melanoma BRAF m

- C Colon BRAF m

Inmunoconjugados

- Sarcomas. Abst. 3004

- Anti Receptor Folato Alfa. Ca ovario Abs.t 3009

Inhibidor RET Inibidores MAP Kinasas

BLU 667. Oral

C Med.Tiroides TR 63%

Pulmón TR 56%

Inhibidor Pan RAF/RAS

Activo en Melanoma y Colon BRAF mutado

Toxicidades

Cutánea

Diarrea

Fatiga

Sarcomas

Subtipos especiales

Estudios Fase III Sarcomas

Abst

ANNOUNCE

IST-GEIS 10-01 (GEIS 25)

STRAT

ANNOUNCE. ClinicalTrials.gov identifier: NCT02451943

Estudio Fase III (2015-2020).

Doxorubicin 75mg/m2d1

Olaratumab 15mg/kg d1 d8 Olaratumab

Doxorubicin 75mg/m2d1

Placebo iv d1,d8 Placebo

460

SPB

avanzado

Objetivo. OS

Resultados ANNOUNCE

Estudio

NEGATIVO

Rama OS

Doxo+Olaratumab 20,4 HR 0.96

p ns Doxorubicina 19,8

Sarcomas. Resultados

positivos

Subtipos

especiales

PECOMAS:

Napasorilimus

LIPOSARCOMAS DESDIFERENCIADOS

Abemaciclib

TUMOR FIBROSO SOLITARIO

Pazopanib

Avapritinib

Tumores Pediátricos

Importancia de la SECUENCIACIÓN TUMORAL

Se encuentran alteraciones genómicas en > 50% sobre todo en RMS

LAROTRECTINIB inhibidor de TRK

(TRK = gen de fusión)

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 3122)

Conclusiones

Avance de Inmunoterapia con estándares nuevos en ORL

Irrupción de iPARP. (OLAPARIB) en cánceres no ginecológicos

Páncreas

Próstata

Se mantiene el beneficio logrado por inmunoterpia en Melanomas y avanza a estadios precoces en cáncer de pulmón