efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

34
Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función del desarrollo del individuo Juan Carlos Molina Instituto de Investigacion Medica M.M. Ferreyra (CONICET) Facultad de Psicología, Universidad Nacional de Córdoba Department of Psychology, Binghamton University Estudios subsidiados por National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institute of Child Development, CONICET y FONCyT. CENTER FOR DEVELOPMENTAL PSYCHOBIOLOGY BINGHAMTON UNIVERSITY

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Page 1: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

Efectos diferenciales de las drogas de abuso en

función del desarrollo del individuo

Juan Carlos Molina

Instituto de Investigacion Medica M.M. Ferreyra (CONICET)

Facultad de Psicología, Universidad Nacional de Córdoba

Department of Psychology, Binghamton University

Estudios subsidiados por National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism,

National Institute of Child Development, CONICET y FONCyT.

CENTER FOR

DEVELOPMENTAL

PSYCHOBIOLOGY

BINGHAMTON

UNIVERSITY

Page 2: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

LA PERSPECTIVA TRANSVERSAL

LA PERSPECTIVA LONGITUDINAL

Page 3: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

O`Connor & Payley (2009) PSYCHIATRIC CONDITIONS ASSOCIATED WITH

PRENATAL ALCOHOL EXPOSURE. DEVELOPMENTAL DISABILITIES

RESEARCH REVIEWS 15: 225 – 234

Page 4: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

1950-1959 1960-1969 1970-1979 1980-1989 1990-1999 2000-2009 2010-2016

PRODUCCION CIENTIFICA EN RELACION AL PROBLEMA DEL DESARROLLO FETAL Y EL ALCOHOL

A R T I C U L O S

Hasta la fecha:

15.564

publicaciones

científicas

Page 5: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

DOS GRANDES ERRORES QUE COMETEMOS EN RELACION

A LAS DROGAS DE ABUSO

EL CONSUMO NO ES

NECESARIAMENTE

VOLUNTARIO

OLVIDAR QUE EXISTEN

MULTIPLES FORMAS DE

EXPOSICION TEMPRANA

A LA DROGA

Intrauterina Lactancia

OTRAS Uso Obstétrico del Alcohol Uso Antiséptico Neonatal

Acción Analgésica Estomacal Acción Analgésica en Dentición

Uso Sedativo en el Lactante

Prenatal Alcohol Dose (g/kg)

1 2

Alco

hol L

evel

(mg/

dl)

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

Fetal Blood

Maternal Blood

Amniotic Fluid

Alcohol Levels During Late Gestation

Page 6: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

Gestacion Lactancia

Prenatal Alcohol Dose (g/kg)

1 2

Alc

oh

ol L

ev

el (m

g/d

l)

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

Fetal Blood

Maternal Blood

Amniotic Fluid

Alcohol Levels During Late Gestation

ETHANOL DOSE (g/kg)

0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0

ET

HA

NO

L C

ON

CE

NT

RA

TIO

N (

mg

/dl)

0

25

50

75

100

125

150

175

200

225

250

Maternal Blood

Maternal Milk

Alcohol Levels During Lactation

Page 7: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

La convulsión y tristeza al descubrirse el Síndrome Fetal de Alcohol (1968-1973)

Primera causa congénita de retraso mental

Page 8: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función
Page 9: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función
Page 10: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

Cells killed by alcohol in the brain of a mouse embryo (at a comparable stage of development to that on the left) have taken up a dark blue stain.

Arrows embryo (viewed from the back) that is at a developembryo develop--mental stage corresponding to a 22mental 22--23 day human.

Page 11: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

El alcohol durante el embarazo afecta negativamente el desarrollo de distintas estructuras cerebrales tales como el cuerpo calloso, la corteza cerebral, el hipocampo y el cerebelo.

Page 12: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

En la fotografia de la derecha

se observa el cerebro de un

infante con diagnostico de

Sindrome Fetal de Alcohol.

Comparese el volumen

cerebral y la ausencia de

giros y circunvoluciones

(lisencefalia) en referencia al

de un nino de similar edad no

expuesto al alcohol durante

el embarazo.

Page 13: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

Alteraciones a Nivel Cerebral durante el Desarrollo del Embrión y el Feto

Alteraciones a Nivel Morfológico Global y Fenotipo Comportamental

Neurogénesis

Anomalías craneofaciales, musculares,

etc.

Migración

Retraso crecimiento

Polarización Neural y Mielinización

Retraso mental

Sinaptogénsis

Disfunciones motoras

Apoptosis y Reorganización Neural

Funcionamiento Ejecutivo (Abarca distintas habilidades cognitivas tales como:

planificación, memoria de trabajo, inhibición conductual e involucra la integración de

procesos básicos tales como la atención, la sensación, la percepción y la actividad motora)

ESPECTRO DE DESORDENES FETALES DEL ALCOHOL

Riley, 2005

Page 14: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

References

Iron deficiency in preterm infants leads to cognitive delays 28

Choline deficiency in fetuses predisposed to schizophrenia enhances attention deficits, which worsens development of schizophrenia

29,30

Omega-3 polyunsaturated essential fatty acids during fetal development can modulate later pathogenesis and degree of psychopathology

31

Maternal alcohol intake during pregnancy induces alcohol seeking and preferring behavior in offspring

Abate, Pueta, Spear &

Molina, 2007

Intrauterine exposure to cocaine, alcohol, tobacco, and marijuana leads to school age reductions in head circumference, cortical gray matter, and total cerebral parenchymal volumes

33

Early childhood neglect in the first two years of life is a precursor for later childhood aggression 34

Neonatal antibiotic treatment leads to development of reactive airways and wheezing 35

Desgraciadamente el problema no termina aquí Hay, W.W.

American Pediatric Society Presidential Address 2008: Research in Early

Life: Benefit and Promise. Pediatric Res. (2009), 65: 117-122

TABLE 1: Less commonly considered examples of “programming.”

Page 15: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

Gen

eral

Act

ivity

(sec

.)

0

5

10

15

20

25

30

0 G/KG

1 G/KG2 G/KG

Amniotic Fluid Amniotic Fluid+ EtOH

EtOH

Prenatal Treatment

Procesamiento Fetal de los Estìmulos Quimiosensoriales del Alcohol

Domínguez et al., 1998

Page 16: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

¿Cómo evaluar un aprendizaje asociativo a nivel neonatal?

Page 17: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

APRENDIZAJES POR LA EXPOSICION FETAL AL ALCOHOL:

ASOCIACION ENTRE LAS CLAVES SENSORIALES DEL ALCOHOL Y

SUS PROPIEDADES MOTIVACIONALES

Abate et al., 2001

Page 18: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

¿Cómo evaluar la búsqueda de un reforzador? Estudios en humanos

Rovee-Collier & Gerhardstein , 1997 Hayne, 1996

Page 19: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

¿Cómo evaluar la búsqueda de un reforzador farmacológico?

Bordner et al., 2008

Page 20: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

Preferencia hacia el alcohol en humanos:

El impacto de la exposición fetal

Faas et al., 2015

Page 21: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

Estudios Epidemiológicos que Validan el Incremento en el Uso y

Abuso del Alcohol en Función de la Exposición Prenatal

Alati et al. (2006) In utero alcohol exposure and prediction of alcohol disorders

in early adulthood. Arch Gen Psychiatry 63: 1009-1016.

Baer et al. (1998) Prenatal alcohol exposure and family history of alcoholism in

the etiology of adolescent alcohol problems. J Stud Alcohol 59: 533-543.

Baer et al. (2003) A 21-year longitudinal analysis of the effects of prenatal alcohol

exposure on young adult drinking. Arch Gen Psychiatry 60: 377-386.

Grisler & Kandel (1998) The impact of maternal drinking during and after

pregnancy on the drinking of adolescent offspring. J Stud Alcohol 59: 292-304.

Yates et al. (1998) Effects of fetal alcohol exposure on adult symptoms of

nicotine, alcohol and drug depenence. Alcohol Clin Exp Res 22: 914-920.

“ Los estudios de la etiología del alcoholismo requieren

tener en cuenta aun mínimos niveles de exposición

fetal al alcohol” Baer et al. (1998)

Page 22: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

Criminal acts and sanctionsb FAS Group

Comparison Group

Have record of court

conviction

27.8 (22) 20.3 (641)

Have been convicted of

severe crime

6.3 (5) 4.0 (127)

FAS Group

Comparison Group

Hospital care by diagnosis at

discharge

Alcohol-related disorders or illicit

drug abuse 12.7 (10)** 3.4 (109)

Illicit drug abuse 6.3 (5)* 2.5 (79)

Alcohol-related disorders 8.9 (7)** 1.6 (50)

Psychiatric disorder 32.9 (26)** 4.7 (147)

Rangmar et al. (2015) Psychosocial outcomes of fetal alcohol

syndrome in adulthood. Pediatrics 2015 Jan;135(1):e52-8

Page 23: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

O`Connor & Payley (2009) PSYCHIATRIC CONDITIONS ASSOCIATED WITH

PRENATAL ALCOHOL EXPOSURE. DEVELOPMENTAL DISABILITIES

RESEARCH REVIEWS 15: 225 – 234

Page 24: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

En nuestro país, en zonas urbanas,

menos de la mitad de las mujeres

(46.7%) reciben información médica

acerca de los riesgos del consumo

durante el embarazo y sólo una de

cada cuatro mujeres recibe

asesoramiento médico sobre los

problemas del consumo etílico

durante la lactancia.”

Pepino & Mennella, 2004

Page 25: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

720.000 nacimientos anuales en Argentina. Tasa de

incidencia internacional del Síndrome de Alcohol Fetal:

1.6/1000 (1.100 bebés). Tasa de Espectro de Desórdenes

Fetales del Alcohol: 3 al 5/1000 (5.500 bebés).

La Realidad en Nuestro País : ¿Qúe estamos

haciendo para prevenir los efectos teratogénicos de

las drogas de abuso y la posible repercusión de la

exposición temprana sobre el posterior consumo?

¿Somos conscientes del enorme costo educativo, laboral

y judicial que implica dicha exposición temprana y sus

consecuencias?

MAS DE 6.000 NIÑOS AFECTADOS

POR AÑO Y AUN NINGUNA

RESPUESTA

Page 26: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

En términos de salud pública y exceptuando la

investigación preclínica y clínica y ciertos niveles de

educación universtiaria, nada se está haciendo en

relación a este problema.

El primer aliado de la inacción es el

desconocimiento.

El segundo aliado en términos secuenciales,

es la omisión de las acciones.

FRENTE A ELLO, DOS RESPUESTAS:

COLABORACION Y PREVENCION

Page 27: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

La adolescencia se define por

comportamientos característicos que

incluyen altos niveles en la toma de

riesgos, tendencia a la impulsividad y la

exploración, búsqueda de sensaciones y

novedad, elevados niveles de interacción

social y conductas de juego. Estas

características no sólo responden a

patrones socioculturales que regulan la

expresión del comportamiento en dicho

período sino también a significativos

cambios en la estructura y fisiología

cerebral.

Page 28: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

METABOLISMO ETILICO DE ACUERDO A FASES DEL DESARROLLO

Kellly, Bonthius & West, 1987

Page 29: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función
Page 30: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

Se producen modificaciones tanto en la densidad como en la distribución de los receptores dopaminérgicos en las vías que comunican la corteza prefrontal con el sistema límbico.

La DA cumple un importante papel en la experimentación del placer Su expresión diferencial durante esta etapa del desarrollo podría incidir sobre los

comportamientos de búsqueda de sensaciones que pueden llevar a experimentar con las drogas

Page 31: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

Casey, Jones & Hare. The Adolescent Brain (2008)

Ann. NY Academy Sci, 1124:111-26 ..

Page 32: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

Casey et al., 2008

Page 33: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

El cerebro adolescente no debe ser concebido como un

cerebro infantil maduro ni un cerebro adulto inmaduro.

Ocurren cambios que son propios de esta etapa evolutiva y

que sin lugar a dudas preparan comportamientos para el

desarrollo ulterior.

Las particularidades neurobiológicas del adolescente implican

búsqueda de novedad y de nuevas sensaciones, conducta

impulsiva, toma de riesgos y permeabilidad frente a la presión

de pares. Este espectro de fenómenos facilitan el uso y abuso

de sustancias psicoactivas. La reactividad frente a las

propiedades motivacionales de las drogas es diferencial en

relación a otros períodos evolutivos.

También durante la adolescencia existe una alta prevalencia

de desórdenes psicopatológicos (crisis de ansiedad,

depresión, desórdenes de conducta, procesos psicóticos,

etc.). Existe una significativa asociación entre estos

desórdenes y el abuso de psicotrópicos.

Page 34: Efectos diferenciales de las drogas de abuso en función

Mi agradecimiento a Uds. y a mis amigos y colegas

Gracias a:

Norman E. Spear

Abate, Paula Arias, Carlos

Bordner, Kelly Chotro, Gabriela

Dominguez, Daniel Faas, Ana

Fernandez, Juan Lopez, Marcelo March, Samanta Nizhnikov, Mike Pautassi, Ricardo Pepino, Yanina Pueta, Mariana Ponce, Luciano

Truxell, Eric Varlinskaya, Lena

Instituto Ferreyra