Endocrinology – April 11 - GH Control

Growth )כשלא היה בארה"ב מספיק 60 בייצור חלב, בתעשיית החלב, התחיל בשנות ה-Growth Hormoneהפרק הזה, שעוסק ב-Hormone לטפל בילדים(, כשהזריקו לשתי פרות )לאחת מהן קראו טוליפ, לשניה הוא לא זוכר( בארה"ב Growth Hormoneשל בני

אדם וראו שיש עליה ביצור החלב. מאז, ברגע שהתחילו לשבור את הגנום, ומרגע שהתחילה ההנדסה הגנטית, חברת מונסנטו תפסה של בקר: בידוד של הגן, שתילה בחיידקים,Growth Hormone של בקר שהם הלכו לייצור Growth Hormoneאת הפוטנתיאל שבייצור

הקיפול של החלבון יותר נכון(, מיכלי תסיסה,– יותר נכון foldingאחר כך בשמרים )הם עברו לשמרים כי שמרים הם אאוקריוטים אז ה- Growth אם מתחילים לטפל בפרות עם –, הזרקה לפרות, וכמו שנראה בפרסומים של מונסנטו Growth Hormoneהפקה של Hormone רקומביננטי, או Bovine Somato Tropin )bST(( הם קוראים לו פוסילאק ,Posilacמתי שייצור החלב מתחיל לרדת, לא ,)

Bovineבתקופה של ייצור החלב אחרי ההמלטה, אלא בתקופה שייצור החלב מתחיל לרדת, והם מקבלים יותר חלב כשמשתמשים ב-Somato Tropinאו בפוסילאק. )שקף( זה מתוך ניסוי של באומן, שהיה חוקר באוניברסיטה ולא איש של מונסנטו, אבל המחקר מומן

Bovine Somato Tropinע"י מונסנטו. אפשר לראות את העליה בייצור החלב לעומת הביקורת. וכמובן שמונסנטו התחילו לדחוף את ה- בתעשיית החלב. שאלה: למה יש ירידה ביצור החלב? תשובה: תמיד יש ירידה ביצור החלב. אחרי שישה שבועות, שמונה שבועות -

הירידה היא יותר מתונה, יש יותר ייצור–, בפוסילאק, ייצור החלב bSTייצור החלב מתחיל לרדת. מה שהם אומרים זה שעם הטיפול ב- עליה משמעותית–חלב בכל יחידת זמן. והניסוי של באומן מראה עוד הרבה יותר יתרון לעומת התרשימים הרשמיים של מונסנטו

. והם אפילו מראים שיש עליה בייצורbSTבייצור חלב. כמובן שכל מי שמוכר חלב רוצה שיהיה לו יותר חלב, אז הוא יילך ויזריק את ה- : יותר שומן בחלבbST, יש עליה בייצור החלב שעלתה עם השנים, תודות ל-bSTהחלב, , בגלל שכל העדרים התחילו להשתמש ב-

הם רכבו על הגל הזה די הרבה זמן. לאט לאט התחילו לגלות שזה לא בדיוק ככה, תכף נראה שזה לא–נוצר וגם יותר חלבון, בקיצור זה מוריד את–, אפילו אם זה לא מעלה יותר את ייצור החלב bSTבדיוק ככה, והיום, בארבע שנים האחרונות, כשמנסים לדחוף את ה-

. מהם המנגנוניםenvironment זה טוב, רוכבים על הגל של ה-environmental, הצואה של הפרות. אז מבחינה manureכמות ה- – האנושי, שהוזרק לשתי הפרות הראשונות Growth Hormone ? אז ככה, ה-Growth Hormoneהאפשריים להגברת לקטציה ע"י

של בקר לא כל כך נקשר לרצפטורים של פרולקטין בעטין,Growth Hormone של בקר. Growth Hormone זה לא –טוליפ והשניה האנושיGrowth Hormone של בן אדם נקשר יותר טוב מהפרולקטין של הפרה, בגלל חפיפה במבנים. ה-Growth Hormoneאבל

של הבקר לא עושה את זה,Growth Hormone יותר אפיני לרצפטורים של הפרולקטין של הבקר מאשר הפרולקטין של הבקר, ה- Bovine האנושי אצל שתי הפרות ההן, לבין הגברת החלב ע"י ה-Growth Hormone המכניזם בין הגברת החלב ע"י ה-–כלומר

Growth Hormone-ה , Growth Hormone נראה יותר מאוחר, כשנגיע לפרולקטין, כמה חפיפה– של הבקר, זה שני מכניזמים שונים בבקר(Bovine Growth Hormone מגביר לקטציה בפרות? )Growth Hormone יש ברצפטורים, והקישור והכל. איך יכול להיות שה-

Growth ו-IGF1 כשלעצמו יכול להגביר את הפעילות בעטין. ראינו ש-IGF1 במחזור הדם וגם בעטין, IGF1קודם כל הוא מעלה Hormoneמגבירים את הפעילות של כל הורמון טרופי, אז הם יכולים להגביר גפ את הפעילות של פרולקטין פה. גם יכולים להגביר את

אז הפרולקטין– מעלה את כמות קולטני הפרולקטין, גם בכסד וגם בעטין Growth Hormone . ה-IGF1הפעילות ומכניזמים שתלויים ב- יכול להיות יעיל יותר בעטין. בכבד נראה שהפרולקטין גורם לייצור סומטומדין של הפרולקטין, שנקרא לו כרגע סינלקטין, יש לו עוד

דרך עליית כמות הקולטנים לפרולקטין בכבד =< סינלקטין =< לקטציה. קשירה–שמות, שמגביר לקטציה, אז זאת אפשרות שניה של הבקר לא עושה את זה, לפחות לא בכבד של הבקר, גם לא בעטין. אפקטים מטבולייםGrowth Hormone ה-–לקולטני פרולקטין

הם כנראה האפקטים העיקריים: שינוע של חומצות שומן וגליצרול מרקמת השומן, לכן רואים את העלייה הגדולה של שומן בחלב. הוא הורמון גיוס אנרגיה.. הוא גם משנע לקטט מהשריר, בשריר יש לנו גליקוגן, אז הוא גורםGrowth Hormone אנחנו זוכרים ש-

ליציאה של לקטט מהשריר =< הגעה לכבד =< גלוקונאוגנזה, לכן הוא מעלה את רמת הגלוקוז בדם של הפרה, ופרות, בפיק של עונת התחלובה הן במאזן אנרגיה מאד שלילי, אז פה זה עוד גיוס אנרגיה מהגוף לייצור חלב. לכן, אמרנו, הוא מעלה את רמת השומן

והלקטוז יותר משהוא מעלה את רמת החלבון, למרות שהוא מעלה גם את רמת החלבון, מחמיר את מצב האנרגיה השלילי של הפרות עולים המטבוליטים בדם =< מוריד תאבון:Growth Hormoneבגלל שהוא מגייס את האנרגיה לייצור חלב, ובגלל גיוס האנרגיה של

בסך הכל הפרה מייצרת יותר חלב אבל היא מגיעה למאזן אנרגיה יותר שלילי, מה שאומר שעד שהיא תתעבר עוד פעם יעברו יותר אנחנו לא רעבים. כל הרעיון מאחורי קופאין–ימים. אנחנו רעבים כשאין לנו מספיק אנרגיה זמינה בדם. כשיש מספיק אנרגיה זמינה

ודמויי קופאין לדיכוי אכילה זה הגברת ליפוליזיס, עליה של חומצות שומן חופשיות, עליה של גלוקוז בדם, ולכן דיכוי אכילה. הפרה כי אנחנו מגייסים את הכל מרקמות התשמורת לדם, אז– פחות ופחות יש לה ברזרבות, ואנחנו מעלים את זה –במאזן אנרגיה שלילי

Growth ופרולקטין מאד דומים, ומבחינת המבנה המרחבי, Growth Hormoneבדם יש מספיק אנרגיה, אז הפרה לא רוצה לאכול. Hormone של specie אחד, יותר דומה לפרולקטין של specie-אחר מאשר ה Growth Hormone של אותו specieולכן כשאנחנו ,

מחיה לחיה אנחנו מקבלים בלאגן, עוד נראה שזה הרבה יותר מורכב, כשנגיע לפרולקטין..Growth Hormone מזריקים פרולקטין ו- עיקר האפקטים על ייצור החלב בפרה הם כנראה דרך המנגנונים האלה )שקף: אפקטים מטבוליים(, סחיטה, ולכן כשהפרה גומרת את תקופת התחלובה היא לא מתעברת. כדי שפרה תיכנס לתקופת תחלובה שנייה היא צריכה להמליט, ואז אם היא לא מתעברת מספר

זה לא כל כך בריא– מה שלפחות מאזן את העליה בייצור החלב, אם לא יותר מזה – ימי ריק אלה ימים ללא ייצור חלב –ימי ריק עולה לפרה..

שאלה: גם בארץ נותנים לפרות את ההורמונים האלה? תשובה: לא. גם בארה"ב עוד מעט לא ייתנו. גורם לצמיחה יותר גדולה של העטין ולכן יש לנו יותר תאים שמייצרים חלב, ובאמתGrowth Hormone מנגנון אחד אפשרי זה שה-

רואים בעטין, בתקופה שהתאים מתחלקים בו, שזה בסוך ההריון בתחילת תקופת התחלובה, בפרות הישראליות הם ראו את זה בעיקר Growth אחר כך זה נעצר. בתקופה הזאת רואים ש-–בשבועיים הראשונים של תקופת התחלובה, שעדיין יש חלוקה של תאים בעטין

Hormone מגביר את קצב החלוקה של התאים, כל זמן שהפרה במצב אנרגטי טוב והיא בהזנה חופשית, ללא restrictionאם יש פחות( מישהו התעטש!( הרבה יותר מוקדם =< קצב חלוקת התאים לא כל כך נענה ל-–מזון היא נכנסת למצב ??___ )לא מצליחה לפענח

Growth Hormone )..שזה לא מתקיים– יש יותר תאים שמייצרים חלב. הבעיה היא –.. הוא גם כנראה מוריד קצת את האפופטוזיס לבקר, כי נותנים את זה אחרי השישה שבועות הראשונים ובתקופה הזאת כבר אין חלוקתGrowth Hormone מתי שנותנים את ה-

תאים בעטין, ככה שהמכניזם הזה לא מעורב בהגברת ייצור החלב בבקר, ככה שזה לא קיים. , אז מחלבות שמוכרות חלב שלאbST הוא חוקי בארה"ב ויש להם חוק לא לסמן את החלב שנוצר ע"י bST השימוש ב-–כמו שאמרנו

.. זה רק אומר כמהbST Free, אז יצא חוק שאסור לסמן את החלב כ-bST Free התחילו לסמן את החלב שלהן כ-bSTנוצר ע"י האמריקאי..FDAמונסנטו היא חברה חזקה: כמה היא שולטת בתעשיה וב-

עשוי לעשות לנאופלאסיותIGF1 בחלב, כבר דיברנו מה IGF1 לא חוקי באירופה בכלל, בגלל שחוששים מעלייה של bSTהשימוש ב- . נוסף לכך, בגלל שהפרות נסחטות יותרbSTלאורך מערכת העיכול, תיאורטית, וזה היה מספיק באירופה כדי לאסור את השימוש ב-

הן במצב גופני פחות טוב והמעמס על בלוטת החלב הוא גבוה, כמות הזיהומים בבלוטת החלב עולה בצורה דרמטית ולכן הצורך , שבגלל השימוש באנטיביוטיקות חדשותKlebsiella pneumonia ו- E. Coliבשימוש באנטיביוטיקה גם כן עולה. עיקר הזיהומים הם מ-

כל הזמן, החיידק הזה מפתח עמידות לאנטיביוטיקות בצורה דרמטית, כלומר יש לו כושר לפתח עמידות לאנטיביוטיקות ואז משתמשים באנטיביוטיקות שעדיין לא משתמשים בהן לבני אדם, משתמשים בהן בפרות לדכא את המסטיטיס, אנחנו עושים טיפוח

זה החיידק הזה, אז זאת– שעמידה לאנטיביוטיקות. אותו חיידק אלים שנמצא בבתי חולים ועמיד לכל האנטיביוטיקות Klebsiellaשל בתעשיית החלב, ובנוסף לכך יש את הנושא שלbSTסיבה, גם אם נוריד את כל הסיבות האחרות, זאת סיבה שאסור להשתמש ב-

Animal Welfareשהפרות האלה נכנסות ללחץ כזה ומגיעות למצב גופני כל כך גרוע, שהאירופאים אמרו "לא". כמו שאמרנו- הוא גם , , לאbST שנים, חלק מהקיבוצים עשו ניסויים עם 10-15, לפני bSTלא חוקי בישראל, למרות שבתקופה מסויימת, כשהתחיל להופיע ה- כבר הרבה שנים אסור לעשות את זה. מה שהתחיל להיות עכשיו–סימנו את החלב כמובן, אבל היום זה לא חוקי ואסור לעשות את זה

. אז נכון שהם לאbST הם קונים חלב רק מחקלאים שהם יודעים בברור שלא משתמשים ב-– bSTזה שרשתות מזון לא קונים חלב מ- אין חוק–" bST, אנחנו נגד bSTיכולים לשים את זה במודעות שלהם, אבל באתרים שלהם הם אומרים "אנחנו לא קונים חלב עם , אז מי שאכפת לו לא קונה אתbSTשאוסר להגיד "אני נגד משהו"..אותו דבר סטארבאקס, החברה שמוכרת קפה, לא קונה חלב עם

,bSTהחלב שלו בוולמארט או בכל חברה אחרת, אלא קונה את החלב הזה. יש גם קבוצה גדולה של חקלאים שלא רוצים להשתמש ב- הם התחילו להילחם בשימוש– Ben & Jerry’s הם מבינים שזה לא בדיוק הדבר הכי טוב.. –ששלא רוצים לסחוט את הפרות שלהם

–, אז הם הלכו נגד שימוש בכלל בהנדסה גנטית, וזה מותר להם לעשות bST, אז אסרו עליהם את הפרסום בצורה הזאת נגד bSTב- , הם אומרים שהם נגד שימוש בהנדסה גנטית באופן עקרוני. אז מי שאכפת לו יקנה גלידהbSTהם לא אומרים שהמוצר שלהם נקי מ-

ולא של חברה אחרת שלא עושה את זה.. )שקף( הקבוצה הזאת של רופאים באורגון נלחמים כבר הרבה זמןBen & Jerry’sשל , נגד שימוש בהנדסהbST, אז עכשיו הם מציעים לפציינטים שלהם לקנות חלב רק של חברות שהן נגד שימוש ב-bSTבשימוש ב-

ראינו שכל הדלתא ביצור חלב– תוך מספר שנים. להשלמת התמונה bSTגנטית. לפי דעתו הזרם הזה יחסל את התעשיה של ה- אז בכלל לא–, עומדת הרבה מעל ארה"ב ביצור חלב bST הוא לא מי יודע מה גדול, וישראך, בלי ה-bSTבארה"ב עם השימוש ב-

. יש במצגת שקופיות חסומות שלא עברנו עליהן בכיתה ומי שרוצה יכול להסתכל בבית. )שקף( זאת רשימתbSTצריכים את ה- בתעשיית החלב, מונסנטו מאד גאה ברשימה הזאת..bSTהמדינות הנאורות שבהן מותר להשתמש ב-

בדם יורדת וזמין לנו פחותGrowth Hormone : )שקף( קודם כל נזכיר שעם הגיל כמות ה-Growth Hormoneהבקרה של שחרור Growth Hormone-וכדאי לזכור את זה, כדאי לבדוק את זה בכל אחד ואז לדעת האם יש מקום לשימוש ב Growth Hormoneזה ,

בזקנה(. שאלה: האם טיפול כזה לאGrowth Hormone עדיין לא מוסכם על כולם אבל יש מקום לחשוב על זה..)הוא מתכוון לטיפול ב- הוא דבר מורכב, כי צריך לתת אותו בפולסים. אם נטפלGrowth Hormone יכול להזיק, למשל לגרום לאקרומגליה? תשובה: טיפול ב-

אבל גם לא רמות של בן אדם עם אקרומגליה אז לא יהיו תופעות של80 ונביא אותו לרמה של לא בן אדם בן Growth Hormone ב- זה מאד מורכב, כי–. אבל יכולות להיות תופעות אחרות Growth Hormoneאקרומגליה, כיוון שאקרומגליה נובעת מזה שיש יותר מידי

מופרש בעיקרGrowth Hormoneהוא מעלה, למשל, סוכר בדם ויש אנשים עם סוכרת.. לתקן משהו שכבר הרוס זו בעיה..)שקף( היא לא קבועה– בלילה אנחנו לא אוכלים אז צריך אותו יותר בלילה, ורואים שההפרשה היא בפולסים –בלילה, הוא מגייס אנרגיה

אלא בפולסים. והפולסים האלה כנראה חשובים, כי אם מסתכלים על חולדות שכרתו להן את ההיפופיזה )שקף(, ומטפלים בהן ב-Growth Hormoneנותנים את הטיפול המשלים באינפוזיה קבועה או בפולסים ורואים שהגדילה בפולסים היא יותר טובה, כי כנראה -

, כמו שראינו לגבי רקמת השומן, שסוג אחד של קולטן שוקע וסוג אחר מופיע, אז אםGrowth Hormone שיש דה-סנסיטיזציה ל- הקולטן הראשון שוקע תהיה פחות גדילה והפולסים מאפשרים לקולטן הזה להופיע בחזרה ואז האפקט המצטבר הוא יותר גדול. ראינו

דקות, אם יש איפשהו שקיעה של קולטנים במקומות אחרים, אם יש אינטרנליזציה של2 שוקע תוך 1ברקמת השומן שהקולטן מספר –קולטנים בעקבות הקשירה, הרי שאם אנחנו נותנים אינפוזיה ברמה קבועה יהיו פחות קולטנים, וזה הגיוני מבחינת ויסות התגובה

בפולסים הקולטנים יכולים כל פעםGrowth Hormoneככה אם יש לנו כמויות גבוהות בדם תהיה פחות תגובה. אם נותנים את ה- להופיע מחדש. העובדה שאנחנו מפרישים את זה בפולסים מאפשרת תגובה יותר טובה, וזאת הסיבה כנראה שאנחנו מפרישים

בפולסים. זה נכון לרוב ההורמונים החלבוניים. הם כל הנושא הזה של חוסר אנרגיה, כמו רעב, כמו היפוגליקמיה, בין אם זוGrowth Hormone)שקף( גורמים מטבוליים שמעלים

-דאוקסי-די-גלוקוז, שנקשר למערכות הגלוקוז2היפוגליקמיה גרומת אינסולין או אם ההיפוגליקמיה ע"י הוספת אנלוג לגלוקוז, טרנספורט, הוא נכנס לתא אבל התא לא יכול לנצל אותו וע"י כך בעצם הוא מתחרה עם הגלוקוז על הכניסה לתא, כך שלתא יש פחות

בגלל ההיפוגליקמיה. מאמץ גופני דורש יותר אנרגיה, יש עליה ב-Growth Hormone אז נראה עליה ב-–גלוקוז זמין למטבוליזם Growth Hormone צריכים יותר אנרגיה לייצור חום =< עולה ה-–. חשיפה לקור Growth Hormone,עליה בחומצות אמינו חופשיות .

הוא שומר– של חלבון sparing עושה Growth Hormone , ראינו ש-Growth Hormoneשאומרת קטבוליזם של חלבון, גם כן מעלה למשל אם יש סוכרת אז יש רמה גבוהה של–לנו על החלבון וגורם לגיוס אנרגיה משומן וגליקוגן. הגלוקוז בדם הוא לא מה שחשוב

גלוקוז בדם אבל הגלוקוז לא נכנס לתאים, אז מה שחשוב זו הרמה האנרגטית שנמצאים בה. לכן אותם תאים שמעורבים בבקרת בנוכחות אינסולין, בעוד ששאר–, קולטים את הגלוקוז באותו מכניזם שהגוף קולט אותו Intermedial Hypothalamusאכילה במוח, ב-

התאים במוח לא צריכים אינסולין כדי לקלוט גלוקוז. התאים שמעורבים בבקרת אכילה, ונראה שגם בבקרת הפרשת האינסולין, קולטים את הגלוקוז באותו מכניזם של תאי הגוף, אז כך שמה שקובע את הרעב זה לא הכמות של הגלוקוז בדם אלא הזמינות של

הגלוקוז לתאים, שמודדים את זה ע"י הדלתא בין הרמה בעורק לרמה בוריד, כמה שהדלתא יותר גבוהה יותר גלוקוז נכנס לתאים, נגיע זהGrowth Hormone , אכילה מורידה את ה-Growth Hormone לזה יותר מאוחר כשנדבר על האינסולין.. כמו שרעב מעלה את ה-

מעלים את רמת– A/V. הזרקה של גלוקוז לוריד מעלה את הדלתא Growth Hormone אכילה, אז זלילה מורידה עוד יותר את ה- , אמרנוGrowth Hormone: עליה שלהם בדם מורידה Free Fatty Acidsהגלקוז בדם, הזמינות עולה )אם אין סוכרת(. טריגליצרידים ו-

-Growth Hormone-גורם לגליקוליזיס =< מעלה את ה Fatty Acidsאם אנחנו נשתוללנהיה במצב גליקמי מאד לא טוב בדם, עליה . Growth Hormone , אנחנו זוכרים ש-Keto Bodies. גם עליה של Growth Hormone מדכאת את השחרור של Free Fatty Acidsשל

Growthהוא הורמון קטוגני: הוא גורם לניצול אנרגיה משומן ולכן ליצירת גופי קטו, אז עליית גופי קטו בדם מדכאת שחרור של Hormone ככה שיש התגוננות מפני גליקמיה וקטוזיס. רעב מגביר ,GH, GHמעלה גופיפי קטו. אם גופיפי קטו יעלו בלי סוף המוח ילך

, מה שאומר שגיוס האנרגיה הולךGrowth Hormone פייפן, לא תהיה הישרדות.. אז מעל רמה מסויימת גופי קטו מדכאים את ה- לחלבון, לשריר, כדי שיהיו מספיקשאריות פחמתיות לגמור את מעגל קרבס.–למסלולים אחרים

, שילוב של שניהם יחד מעלה עוד יותרGrowth Hormone, תרגול גופני מעלה Growth Hormone הרעבה מעלה –אז כמו שאמרנו רק להראות לנו שבכל החולייתנים זה עובד. את התרגול הגופני עושים בדגי סלמון–, וזה )שקף( בדגי סלמון Growth Hormone את ה-

ע"י הגברת הזרימה של המים, הרי הם שוחים נגד הזרם ולכן קצב הזרימה של המים מעלה את התרגול הגופני. Growth רואים עוד פעם. ראינו שלשמנים יש פחות שחרור של –, כמו שכבר ראינו Growth Hormone)שקף( מאמץ גופני מעלה

Hormone זה לא–, כבר אמרנו שאם הרופא אומר לגבר השמן שמגיע אליו, או לאישה השמנה, ללכת למכון כושר ולעשות תרגול גופני הרבה יותר Exhaustion, אז הלב יגיע ל-Growth Hormone לא עולה, וגלוקוז ללב תלוי ב-Growth Hormone ילך. זה לא ילך כי ה-

מהר =< יש פה מצב הרבה יותר גרוע. בזמנו חשבו שזו אחת הסיבות להשמנה: אי אפשר לגייס אנרגיה מרקמות התשמורת במאמץ Growth Hormone חוסר ב- –גופני, אי אפשר להזרים אנרגיה ללב =< אי אפזר לעשות פעילות גופנית =< וזה מביא להשמנה. ולכן

Growth Hormone, או העליה בשחרור Growth Hormoneגורם להשמנה, ראינו את זה, אבל המצב יותר מורכב: בשמנים הגיוס של .. Growth Hormoneמעוכבת בתגובה לרעב, קור, מאמץ גופני, היפוגליקמיה, כלומר - בכל המצבים של חסר אנרגטי השחרור של

יורדת עם הזמן זו בקרה שלילית? תשובה: במאמץGrowth Hormone)הופרע בשאלה( שאלה: הסיבה שבמאמץ גופני ההפרשה של – עולה כל זמן שיש מאמץ גופני. נגמר המאמץ הגופני Growth Hormoneגופני? אם אני בן אדם בריא? בבן אדם בריא שהולך לריצה

דקות.30 יורד. בגרף )בשקף( המאמץ הגופני נגמר בערך ב-Growth Hormone ה- הם– מעוכב, ולכן הרעב מתעורר יותר מוקדם Growth Hormone מה שאומר שבכל המצבים האלה בשמנים גיוס האנרגיה מעוכב, ה-

ובעקבותGrowth Hormone צריכים לאכול עוד. לכן חשבו בזמנו שזה אחד המנגנונים החשובים להשמנה, בעיקר החוסר הראשוני ב- חולדות אם–כך יש צורך באכילה ואז יש אכילת יתר ונוצרת השמנה. אבל אם לוקחים חולדות ושמים אותם במשטר קפטריה, זוכרים

Growth Hormoneשמים אותן עם כל הג'אנק פוד מהסופרמרקט הן יכולות להכפיל את משקל הגוף שלהן, רואים שהביטוי של , כי יש להןGrowth Hormone בדם, וכמובן שבמאמץ גופני הן פחות מסוגלות לייצר Growth Hormoneבהיפופיזה יורד, יש להן פחות

. ואנחנו יודעים שלא עשינו פה לא פגיעהGrowth Hormone במעגלים בהיפופיזה =< הן פחות ישחררו Growth Hormoneפחות מצב דומה למגפת ההשמנה– בסך הכל שמנו להן ג'אנק פוד, והן זללו והשמינו –בהיפופיזה, לא פגיעה בהיפותלמוס, לא כלום

, עליה בזמינות אנרגיהGrowth Hormoneהנוכחית, שהיא השמנת קפטריה. אז מה שקורה פה: היות ואכילה מדכאת שחרור של , ועודGrowth Hormone: ההשמנה מדכאת שחרור של Snowball Effects, יש לנו פה אחד מה-Growth Hormoneמדכאת שחרור של

, יש הפרעות בגיוס אנרגיה, יש עליה בצריכתGrowth Hormoneמעט נראה עוד מנגנון שדרכו האכילה וההשמנה מדכאות שחרור של מזון, וזה כדור שמתגלגל ומתגלגל..בעיקר אם זוכרים שכשנוסעים ורואים את הפרסומות של מקדונלדס והאינסולין עולה בדם, אז אם

.Catch 22 זה – =< עליה באינסולין תגרום ליותר היפוגליקמיה =< נהיה יותר רעבים.. אז זה מלכוד Growth Hormoneיש לנו פחות Growth Hormone , כאן זה דומה להשמנה. הפיק של ה-Growth Hormoneוככל שעולה הגיל המאמץ הגופני מעורר פחות שחרור של הם מסוגלים לעשות פחות פעילות גופנית, עוד סיבה לכך שאחוז השומן–באופן כללי נמוך יותר במבוגרים, בזקנים, מאשר בצעירים

ע"י זה שלוקחים בן אדם, מזריקים לו אינסולין, גורמים לוGrowth Hormoneבגופה יעלה. אפשר גם לבדוק את הפוטנציאל לשחרור . היפוגליקמיה גורמת לשחרורGrowth Hormone היפוגליקמיה )כמובן מבוקרת, לא היפוגליקמיה פראית( ובודקים את תגובת ה-

Growth Hormone אז אם יש איזשהו פגם בשחרור ,Growth Hormone זה אחד הטסטים לבדדוק אם– נגלה אותו ע"י ההיפוגליקמיה היא נורמלית. רואים שהשחרור הזה נמוך באנשים שארוחה יכולה לגרום להם להיפוגליקמיה, יש אנשיםGrowth Hormone רמת ה-

יש שם רמות נמוכות של גלוקוז בדם משום שהאינסולין שהשתחרר עם האכילה–שאחרי ארוחה כשהם מתרוממים הם מתעלפים במקביל כדי להעלות את רמת הגלוקוז. גם גלוקגון מעורב בסיפור הזה אבל כרגעGrowth Hormoneהוריד את הגלוקוז ולא השתחרר

אנחנו לא עוסקים בו. התגובה הזאת יורדת באנשים זקנים לעומת צעירים, וגם בשמנים. ההיפוגליקמיה היא הרבה יותר–)שקף( רואים את התגובה להזרקת אינסולין באנשים נורמלים לעומת אנשים אי ספיקה היפופיזיאלית

כדי לגרום ליציאהGrowth Hormone שחרור של אינסולין ואין מספיק –ממושכת, מה שמסביר את ההיפוגליקמיה גרומת ארוחה Growth עולה באנשים נורמלים, וכשההיפופיזה לא פעילה אין עליה ב-Growth Hormone מההיפוגליקמיה. אפשר לראות שה-

Hormone.

,Growth Hormone במנגנון להגברת ייצור חלב - נזכור מה שהיה קודם עם –לגבי העליה של הקולטני לפרולקטין בכבד ובעטין , ראינו את זהTSHשמעלה באברי המטרה את הקולטנים להורמונים הטרופיים: ראינו את זה לגבי התירואיד - עליה של קולטנים ל-

. אז המקרה הזה של עליה של קולטנים בעטין ובכבד, זה מקרה פרטי של המנגנוןFSH ו-LHעליה של הקולטנים ל-–לגבי הגונדות הכללי שראינו קודם של עליה של קולטנים באברי מטרה להורמון טרופי.

Growth Hormone, ולכן אנחנו יכולים לבדוק את הפוטנציאל לשחרור Growth Hormoneאז ראינו שהיפוגליקמיה מעוררת שחרור של ראינו את זה כבר: אכילה– Growth Hormoneבאנשים ע"י יצירת היפוגליקמיה, ובאותה צורה גם היפרגליקמיה מדכאת שחרור של

Growth , ולכן אנחנו יכולים לבדוק אם הרמות הגבוהות של Growth Hormoneועליה של רמת הגלוקוז בדם מדכאת שחרור של Hormoneנובעות ממצב אנרגטי לא נכון או מבעיה של גידול בהיפופיזה, כמו במצב של אקרומגליה, שלא נענה להעמסת גלוקוז. בעוד

בדם, באקרומגליה אין שינוי ברמה. Growth Hormoneשבאנשים בריאים העמסת גלוקוז מורידה –, או כמו שקוראים לו היום Growth Hormone Relin , ה-GhRelin זה ה-Growth Hormone)שקף( מסלול בקרה נוסף לשחרור של

, או הגרלין, נוצר בקיבה, מופרש מהקיבה כשאנחנוGhRelin קוראים לו רלין. ה-Gגרלין, האמריקאים שלא תמיד מבטאים את ה- , שמעורר גיוס אנרגיה מרקמות תשמורת. בהיפותלמוס הוא מעורר אתGrowth Hormoneברעב. בהיפופיזה הוא מעורר שחרור של

הוא עושה שני דברים שבאים לתקן את המצב של הרעב. בו בזמן הוא גם הורמון שמוריד–תחושת הרעב והפעלה של אכילה, כלומר את הקצב המטבולי, את ייצור החום, ולכן חוסך לנו באנרגיה כשאנחנו במצב של חסר אנרגטי. כל הדוגמאות האלה מאפשרות לנו

,Growth Hormoneלעבוד יותר טוב במצב של רעב. כשהקיבה מלאה יש פחות שחרור של גרלין, מה שאומר פחות שחרור של רואים שאחרי ארוחה שחרור הגרלין יורד, עולה לקראת–ובשמנים יש פחות שחרור של גרלין מאשר ברזים, פה מדובר באוכלוסיות

במוח שלהם עדיין יש להם גרלין שמעורר– אנחנו רעבים עוד פעם, יורד עולה.. ובשמנים הרמות הן יותר נמוכות –הארוחה הבאה תחושת רעב ומוריד את קצב ייצור החום, מוריד את המטבוליזם. כשעושים מעקף של הקיבה, שמאפשר ירידה רצינית במשקל גוף,

משוחרר במעגלGrowth Hormoneרמת הגרלין יורדת בדם מאד מאד ולא נענית למצב של חסר אנרגטי ולא כלום, אז נכון שפחות הקצב המטבולי יותר גבוה–הבקרה הזה, אבל גם הפעלת האכילה, הרעב הוא פחות חזק, וגם הורדת הקצב המטבולי נעלמת כלומר

מאשר באנשים רגילים, על דיאטה דלת קלוריות. שאלה: מה זה מעקף קיבה? תשובה: מחברים את החלק הזה של המעיים לחלק הזה. לא עושים את זה לאנשים בריאים, עושים את זה לאנשים שאחרת ימותו מההשמנה. זה לא ניתוחים פשוטים, לא כיף לאנשים

אלה ניתוחים כדי להציל את החליים שלהם במחיר די גבוה כי כל המאזן האנדוקריני משתנה, בין היתר מערכת. העיכול–האלה יש המון דברים.. הכי טוב לא להגיע לצורך–מייצרת אופיאטים והורמונים אחרים שמשפיעים על מצב הרוח, אז יש גם דיכאונות

זה לא סותר? תשובה: עדיין הרמות הן די גבוהות, וזה–בניתוח הזה. שאלה: בשמנים רמות הגרלין נמוכות יותר, אבל זה מעורר אכילה כששומרים את הקיבה כל הזמן מלאה אז גם יש פחות ייצור של גרלין, מה שמוריד את–לא המנגנון היחידי שמעורר אכילה. בקיצור

נוצר ברקמותIGF1 של ההשמנה. סיבה נוספת, חוץ מהכבד, ה-Snowball Effect עוד סיבה ל-– Growth Hormoneההפרשה של נוספות, בין היתר ברקמת השומן. אז כשרקמת השומן היא לא מי-יודע-מה גדולה אלא במצב נורמלי, יחסית לכבר התרומה שלה של

IGF-היא לא מי יודע מה, אז עיקר הבקרה שלשל ייצור ה Growth Hormone דרך IGF היא דרך IGF -בכבד וה IGFברקמת השומן שהיאIGF קילוגרם מתוך הגוף, כמות ה-150 או 100משמש לקומוניקציה בין תאי השומן. אבל כשרקמת השומן היא רוב הגוף,

Growth רקמת השומן כשלעצמה מדכאת ייצור – בהיפופיזה Growth Hormoneמייצרת היא אדירה, ולכן היא מדכאת ייצור של Hormone-בהיפופיזה, אז ה Growth Hormoneלא יכול לגרום לליפוליזיס ברקמת השומן - . רקמת השומן הפכה להיות גורם דומיננטי

. כשיש השמנה יש גם עמידות לאינסולין ולכן יש יותר אינסולין. הרמות הגבוהות שלSnowball Effect עוד סיבה ל-–בהתפתחות הזמין לקולטנים, לכן יש יותרIGF, שמתחרים עם הרצפטורים ומורידים את כמות ה-IGF Binding Proteinsאינסולין מורידות ייצור של

IGF-שנקשר לקולטנים בתאים שונים, וכבר ראינו ש IGF התפתחות של גידולים סרטניים, מגן על הגידולים– יכול לעורר נאופלאסיות גםFree IGF1 לכל הכיוונים השונים, כל אחד בנפרד, וה-–מפני אפופטוזיס, לכן ההשמנה גם מעלה את הסיכון לסרטן, באופן כללי

בדם,IGF1, או רוב ה-IGF1, חלק מה-IGF1. כבר ראינו שרקמת השומן מייצרת הרבה Growth Hormoneמדכא את השחרור של IGF שנמצא בדם - רובו נמצא קשור ל-IGF החופשית היא באחוז מאד קטן מכל ה-IGF1, כמות ה-Binding Proteinsקשור ל-

Binding Proteins-אז כשרקמת השומן מעלה את כמות ה .IGF1 יש יותר >= IGF1-גם חופשי שמעכב את ה , Growth Hormone, אבל השמנה היא יותר מזה: בהשמנה גם עולה עמידות לאינסולין, אז רמת האינסולין בדם, לפני שחל התמוטטות של תאי בטא, היא

חלק מהרקמות נשארות רגישות לאינסולין,– לא כל הרקמות הן עמידות לאינסולין בהשמנה –גבוהה הרבה יותר מהרמה הנורמלית החופשיIGF1, כך שכמות סך הכל ה-IGF Binding Protein יורד, כי אינסולין מוריד את הייצור של IGF Binding Proteinולכן ייצור ה-

החופשי בדם, והוא חופשי לעשותIGF1 זה שני גורמים שמעלים את ה-–בדם היא הרבה יותר גבוהה מהעליה בייצור ברקמת השומן , אבל גם לגרוםGrowth Hormone , מה שמוריד עוד יותר את ה-Growth Hormone בין הייתר לדכא שחרור של –מה שהוא יכול

להתפתחות של נאופלאסיות, ולכן השמנה מסיבית גם מעלה את התדירות של הופעת גידולם סרטניים כלשהם. התפתחות של =< הם יותר שמחים: הוא גם גורם להיפרפרוליפרציה וגם מוריד אתIGF1, יותר IGF1 ראינו שרובן רגישות ל-–נאופלאסיות

דיברנו על זה. IGF1, כשדיברנו על IGF1האפופטוזיס, הנצה של כלי דם תלויה ב- ראינו שעליה בחומצות שומן חופשיות מדכאת שחרור של אינסולין: כשאנשים מאד שמנים אז גם כמות חומצות השומן החופשיות בדם

, אם הולכים ועושים עירוי של תערובת של ליפידים,Growth Hormoneעולה והטריגליצרידים עולים =< שניהם מדכאים שחרור של Growth בדם יורד, ההפרשה יורדת, וההפרשה בתגובה ל-Growth Hormone של חומצות שומן וטריגליצרידים לדם, רואים שריכוז ה-

Hormone Releasing Hormone יורדת - עוד מנגנון שדרכו השמנה מורידה Growth Hormoneשקף( זה רק להדגים עוד פעם את( . ואת התגובה ל-Growth Hormone התוספת של האינטר-ליפיד, של ההזרקה של אמולסיה של שומנים שמורידה את הפרשת ה-

GhRHזה בכבשים, זה קורה בכל יונק שהוא וגם בעופות.שאלה: האם זה אומר שילדים שסובלים מהשמנה כזו מגיל מאד צעיר יהיו , להם בעיות בגדילה? תשובה: לא חושב, לא ראה דבר כזה.

מבוקרת ע"י מספר גורמים, לא ניכנס לכולם, אבל קצת נעבור על כמה:Growth Hormone )שקף( ההפרשה של ה- נקרא ככה כי הוא היה הגורם הראשון שמצאו בהיפותלמוס שמעורר שחרור שלGrowth Hormone Releasing Hormone )שקף( ה-

Growth Hormone כשמזריקים אותו, כמו שראינו קודם, הוא מעורר שחרור של .Growth Hormone- רואים שהתגובה תלויה בזוויג , בעגלים יש יותר שחרור מאשר אצל עגלות. זה כמובן תלוי גם בגיל שלהם, משתנה עם הגיל בין עגלות לבין בוגרות–עגלים מול עגלות

ראינו כבר שהוא משתנה בבני אדם עם הגיל. – כי?TRH. למה הוא נקרא Thyrotropin Releasing Hormone, ה-TRH זה ה-Growth Hormone)שקף( גורם נוסף שמעורר שחרור של

, כמוGrowth Hormone. אבל הוא גם מעורר שחרור של TRH, אז קראו לו TSHהאפקט הראשון שמצאו לו זה עידוד שחרור של לבד, התגובה לשניהם ביחד היאTSH והתגובה ל-GH-RHשנראה של הרבה הורמונים אחרים גם כן, ואם נסתכל על התגובה עם

? תשובה: באופןT3 הרבה יותר גבוהה מאשר לכל אחד מהם בנפרד. שאלה: זה באופן ישיר או באופן עקיף ע"י –בסינרגיזם, כלומר עובד על מנגנונים של כניסת קלציום לתאים, ואחד מגביר את השני, ולאTRH, וה-RH-GH ה-– Cyclic AMP האחד עובד על –ישיר

, אבל לא ניכנס למנגנונים עכשיו..TRH מגביר את הרגישות ל-Cyclic AMPרק זה אלא שמגביר את הרגישות: ה- מגיב הרבה20K, רואים שה-RH-GH אבל אם מסתכלים על התגובה ל-GH-20K)שקף( לא יותר מידי נחקר על בקרת ההפרשה של

, אבל יכול להיות שבעצם התגובה של שחרור ווריאנטים שונים שלTRH, רואים את זה בתגובה שלהם ל-GHיותר חזק מאשר ה-Growth Hormone-היא שונה לגורמים המשחררים השונים, ראינו כבר שיש הרבה ווריאנטים ל Growth Hormone –אנחנו עוסקים

אם יש הבדל בבקרת ההפרשה בין– בדרך כלל, אבל אנחנו לא יודעים הרבה על הבקרה של ההפרשה של האחרים 22Kרק ב-.22K מאשר של ה-RH-GH שהרגישות שלו הרבה יותר גבוהה ל-20Kהווריאנטים השונים. אנחנו רואים לפחות לגבי הווריאנט של ה-

יכול או לעורר– זה הדופאמין Growth Hormone )שקף( הורמון שלא היינו עוסקים בו בכלל כי הוא לא חשוב בבקרת ההפרשה של ה- זה לא כל כך חשוב. אנחנו בכל זאת נזכיר אותו כי– Growth Hormone או לדכא הפרשה של Growth Hormoneהפרשה של

דופאמין מדכא שחרור של פרולקטין ולכן אגוניסטים שעובדים על–הדופאמין מאד מאד חשוב בבקרת הפרשת הפרולקטין זה משמש הרבה מאד בדיכוי שחרור של–הרצפטורים של דופאמין משמשים לדיכוי של גידולים היפופיזיאליים שמשחררים פרולקטין

ואכן בחלק מהמקרים זה גורם לדיכוי שחרור–פרולקטין, ולכן לקחו את אותם אגוניסטים וניסו אותם גם בגידולים שגרמו לאקרומגליה , לניוון הגידול עצמו אפילו, ולכן הפסקת הסבל של חולי אקרומגליה. וזה הופך להיות אחת האופציות לטיפולים.Growth Hormoneשל

, הריכוז הגבוה של דופאמין לא רק שלא מדכא שחרור שךGrowth Hormone בחלק מהגידולים שגורמים לשחרור של –בעיה אחת Growth Hormone אלא מגביר שחרור של ,Growth Hormoneמה שאומר שבחלק מהחולים באקרומגליה שימוש באגוניסט ,

לדופאמין לא רק שלא יעזור אלא יחמיר את מצב המחלה. לכן מה שצריך לעשות זה לפני שמתחילים את הטיפול לעשות טיפול חד ,מגביר אותו, אוGrowth Hormone בדם: אם הוא מדכא את השחרור שך Growth Hormone פעמי ולמדוד את התגובה של רמת ה-

לא משנה אותו, ורק באלה בהם הוא מדכא אותו להמשיך את הטיפול, ולא לעשות טיפול נסיוני לשלושה חודשים.. Somatotropin Releasing Inhibiting או SIRF נקרא בשם הקצר Growth Hormone)שקף( הגורם העיקרי שמדכא שחרור של

Factor סומטוסטטין. סומטוסטטין הוא הורמון שנוצר גם בהיפותלמוס וגם במערכת העיכול, לגבי הבקרה על–, או בשם הקצר יותר (Growth Hormone אנחנו מדברים על הסומטוסטטין ההיפותלמי: הוא מדכא שחרור של סומטוטרופין )Growth Hormoneשחרור ה-

מלמדיםעליו כשמלמדים–ולכן קוראים לו סומטוסטטין. השם הזה מאד קולע למטרה להורמון הזה כי ההורמון הזהז, שלא נדבר עליו )מדכא את אדניל ציקלאז( ברקמות שונות, ולכן מדכא השפעה של המוןCyclic AMPעל מערכת העיכול, זה הורמון שמדכא ייצור של

ישGrowth Hormone, ולכן פרט לאפקט שיש לו על שחרור של Cyclic AMP כל ההורמונים שההשפעה שלהם היא דרך –הורמונים לו הרבה אפקטים אחרים. נזכיר שניים: אחד - דיכוי התכווצויות של כיס המרה, מה שאומר שאחת מתופעות הלוואי לשימוש בסומטוסטטין לטיפול באקרומגליה, משתמשים בו לדכא את האקרומגליה, זה אבנים בכיס המרה. משתמשים במה שנקרא

שזה סומטוסטטין סינטטי ע"י חברת סאנדוז. השפעה אחרת זה דיכוי התפתחויות של גידולים סרטניים שתלויים–סנדוסטטין , כמו סרטנים שונים בלבלב, יש סרטן שנקרא גסטרינומה שמעורר שחרור של גסטריןCyclic AMP Dependantבהורמונים, שהם

הוא מדוכא ע"י סומטוסטטין, אם יודעים את זה אפשר להשתמש בו לדיכוי גידולים בלבלב שהם לא ניתנים להסרה–מהלבלב בניתוח ומאריכים את תוחלת החיים של החולה עד כמה שאפשר. לכן השם הוא כל כך מתאים: סומטוסטטין - בכל הסומה הוא עובד.

Growth Hormone מההיפופיזה, ואם נותנים אותו אחרי שנתנו Growth Hormoneאם נותנים סומטוסטטין הוא מוריד שחרור של Releasing Hormone-אז הוא מדכא את התגובה ל Growth Hormone Releasing Hormone-כי עיקר התגובה ל , Growth Hormone Releasing Hormone או כל התגובה, זה בעקבות עליה של ,Cyclic AMP שהוא גורם לה הוא מעלה את Cyclic AMPבתאים של

Growth Hormone => Growth Hormone-מופרש. סומטוסטטין מונע את זה. רוב האפקט של ה Free Fatty Acidsבדיכוי שחרור של Growth Hormoneנובע מכך שהם מגדילים שחרור של סומטוסטטין: עליה שלהם בדם מעוררת שחרור של סומטוסטטין. עליה של Free Fatty Acids>= וטריגליצרידים בדם גורמת להיפותלמוס לשחרר את כל הסומטוסטטין. אם נותנים עירוי של אינטר-ליפיד

Growth Hormone-יורד בדם, התגובה ל RH-GHמדוכאת, אבל אם נותנים לחיות גם נוגדנים נגד סומטוסטטין רואים שהאינטר-ליפיד נעשה דרך שחרור של סומטוסטטין. אתר המטרה או אחתGH, כלומר עיקר העיכוב של שחרור ה-RH-GHלא מדכא את התגובה ל-

, גם ברמהNegative Feedback גורם ל-IGF1. ה-IGF1 זה הכבד שמייצר בתגובה Growth Hormone מרקמות המטרה ל- בתרבית של תאי היפופיזה, במקרה הזה מעוף אבל גם ביונקים זה נכון,IGF1ההיפותלמית וגם ברמה ההיפופיזיאלית. אם שמים

– התגובה היא לא כל כך מדוכאת TRH, עם GH מדוכאת ותאי ההיפופיזה מפרישים פחות RH-GH הרי שהתגובה ל-RH-GHומוסיף בדם,Growth Hormone גורמים להורדת ה-IGF1. ברמה ההיפותלמית אם מזריקים לחדר השלישי RH-GHיש פה יותר תגובה של

ההיפופיזיאלית וההיפותלמית, מה– גורם לנגטיב פידבק. אז יש לנו נגטיב פידבק בשתי הרמות IGF1כלומר גם ברמה ההיפותלמית ה- לדכא שחרור שלIGF1 ומסביר לנו למה השמנה יכולה דרך Growth Hormone כמדכא שחרור של IGF1שמראה גם פוטנציאל של

Growth Hormone ברעב אנחנו זוכרים שפחות .IGF1 נוצר מה שיגרום בהכרח לעליה בשחרור של Growth Hormone,מההיפופיזה

ישתחרר יותר, אבל גם מהבחינה הזאת במסלול שלGrowth Hormone Releasing Hormone כי פחות נגטיב פידבק. כמובן שגם ה-.Growth Hormone הנגטיב פידבק יש ירידה שלו במצב של רעב, מה שמסביר עליה ב-

ולכן שחרור שלGrowth Hormoneהסטרואידים הגונדליים טסטוסטרון ואסטרוגן עולים ישירות באדנוהיפופיזה להגברת סינטזה של Growth Hormone ועליה שלו בדם, מה שאומר שבתחילת ההתבגרות המינית יש עליה בסינתזה של Growth Hormone .

תכף נראה איך זה נעשה. – מגביר T3פרוגסטרון מדכא, גלוקוקורטיקואידים מדכאים, , לכן גם השחרור. אםGrowth Hormone )שקף( כשמוסיפים אסטרדיול לתרבית של תאים של אדנוהיפופיזה עולה הסינתזה של ה-

אנחנו מוסיפים תמוקסיפן )לא בטוחה( שחוסם את הפעילות של אסטרוגן ואת הרצפטורים שלו אנחנו מדכאים אתהתגובה לאסטרוגן, מוגברת ע"י האסטרוגן, זה הגיוניGrowth Hormone כלומר זה נעשה דרך הקולטנים של האסטרוגן. אנחנו רואים שגם הסינתזה של ה-

Growth Hormone כי סטרואידים עובדים דרך רצפטורים נוקלאריים שעובדים על הגנום. אם אנחנו מסתכלים על הפרומטר של הגן ל- עם הרצפטור שלו, הקומפלקס שלT3אנחנו רואים שישנה רגישות גם לקומפלקס של אסטרדיול עם הרצפטור שלו, גם לקומפלקס של

גלוקוקורטקואידים והרצפטורים שלהם, דרך אגב שני הרצפטורים האלה–פרוגסטרון עם הרצפטור שלו ושל קורטיזול או קורטיקוסטרון עםT3מאד דומים אחד לשני. ההנחה היתה שתמיד קישור של אסטרוגן עם הרצפטור שלו גורמת לשעתוק של הגן, אותו דבר

גורם לשעתוק של הגן, ולעומת זאת קורטיזול ופרוגסטרון עם הרצפטורים שלהם מדכאים את השעתוק של הגן.–הפרומוטר שלו הטסטוסטרון עובר ארומטיזציה לאסטרדיול ולכן מגביר גם כן את השעתוק של הגן. אבל יותר מאוחר הסתבר שרמות גבוהות יותר של

T3 או אסטרדיול יכולות לדכא שחרור של Growth Hormone ואז התחילו לומר שברמות כאלו גבוהות יש ,Receptor Bound Regulation ובגלל שיש Receptor Bound Regulation הסיפור יותר מעניין– איפשהו זה מדכא את השחרור אבל זה לא היה הסיפור

והרצפטור שלו, כשאתר הקישור הרחוקThyroid Hormone יש מספר אתרי קישור ל-Growth Hormoneקצת: על הפרומוטר של הגן ל- עצמו, הוא אתר קישור שמפעיל את הגן, וקישור לאתר הקרוב הוא קישור שמדכא את השעתוקGrowth Hormone יותר מהגן של ה-

להפעיל את השעתוק של הגן ולדכא אותו. כדי שתהיה– יכול לעשות שתי פעולות T3 –של הגן, חוסם את הפעילות של הגן. כלומר קשירה לאתר הקרוב, האתר הרחוק צריך להיות כבר תפוס. אם הוא לא תפוס המבנה המרחבי לא מאפשר קשירה לאתר הקרוב. זאת

יפעילו שעתוק של הגן ורמות מאד גבוהות ידכאו את השעתוק של הגן. זה לא פוסלT3אומרת שרמות נמוכות, רמות נורמליות, של הוא קיים לגבי כלT3 אבל ??_______ )לא בר פענוח(. המצב הזה לא קיים לא רק לגבי ה-Bound Regulationאפשרות של

ההורמונים שעובדים דרך הגרעין: יש להם מספר אתרי קישור על גנים שונים או אתר קישור אחד, ואפילו לגבי הגלוקוקורטיקואידים . בלי נוכחות של גלוקוקורטיקואידים השעתוק של הגן הוא נמוךGrowth Hormoneמסתבר שיש להם מספר אתרי קישור על הגן של

, אמרנו שאלה רמות שנחוצות כדי שתאים יתחלקו בתרבית רקמה, של קורטיזול או טסטוסטרון, הרמות האלה10-12מאד, רמות של Growth. כשהרמות עולות לרמות של עקה יש דיכוי של שעתוק הגן של Growth Hormoneנחוצות גם להפעלת שעתוק הגן של

Hormone-שזה קצת אמור להדהים, כי אנחנו כבר יודעים ש , Growth Hormoneזה הורמון סטרס, לגיוס אנרגיה, אז מה פתאום ? צריך לזכור שהאפקט של הגלוקוקוטיקואידים מופיע בערךGrowth Hormoneגלוקוקורטיקואידים שעולים בעקה מדכאים שעתוק של

הוא בא בעצם למתן את האפקט של העקה, כדי שלא נמשיך להיות קטבוליים, או במקרה– שעות מאז שהם הופרשו 24 שעות עד 6 כדי שלא נמשיך להיות קטוטיים, שלא יימשך פרוק של חלבון. –של רעב