esbl och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos gramnegativa tarmbakterier
DESCRIPTION
ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier. Eva Melander Klinisk mikrobiologi, Malmö. Betalaktamantibiotika. Penicillner penicillin V/G, ampicillin, amoxicillin Cefalosporiner cefadroxil, cefuroxim - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/1.jpg)
ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos
Gramnegativa tarmbakterier
Eva Melander
Klinisk mikrobiologi, Malmö
![Page 2: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/2.jpg)
Betalaktamantibiotika
• Penicillner – penicillin V/G, ampicillin, amoxicillin
• Cefalosporiner – cefadroxil, cefuroxim – cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon (3:e
generationens cefalosporiner, bredspektrumcefalosporiner)
• Karbapenemer – imipenem, meropenem, ertapenem
![Page 3: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/3.jpg)
BetalaktamantibiotikaResistensmekanismer
• Produktion av kromosomalt medierade eller plasmidmedierade betalaktamaser
• Förekomst av förändrade eller alternativa penicillinbindande proteiner
• Nedsatt permeabilitet (förlust av ytmembranproteiner, poriner)
• Aktiv utpumpning av betalaktamantibiotika (efflux)
![Page 4: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/4.jpg)
Betalaktamaser
• Enzymer som bryter ner betalaktamantibiotika.
• Olika nedbrytningsprofil:– Penicillinaser– Cefalosporinaser– Karbapenemaser
![Page 5: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/5.jpg)
Penicillinaser Gramnegativa tarmbakterier
• TEM1– 1964, E. coli, grekisk patient ”Temoneira”– Plasmidmedierat, överförts till andra
Enterobacteriacae– 25 % av E. coli i Sverige
• SHV1– Sulfhydryl variabel– Kromosomalt medierat hos alla K. Pneumoniae
Inhiberas av klavulansyra
![Page 6: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/6.jpg)
CefalosporinaserGramnegativa tarmbakterier
• Kromosomalt medierade– AmpC
• Finns i liten mängd hos många Enterobacteriacae
– K1 • K. oxytoca
• Plasmidmedierade (”smittsam”, överförbar resistens)– ESBL: TEM, SHV, CTX-M– AmpC
![Page 7: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/7.jpg)
Extended-Spectrum Beta-Lactamases”ESBL”
• Definition som gäller i världen idag:
– Bryter ner bredspektrumcefalosporiner (cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon)
– Hämmas av klavulansyra in vitro– Överförbar
![Page 8: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/8.jpg)
Andra överförbara bredspektrumbetalaktamser
• AmpC– Alltid plasmidmedierad hos K. pneumoniae– E. coli, men även kromosomalt. Kan ej
avgöras fenotypiskt.– Hämmas inte av klavulansyra in vitro
• (OXA)
• (MBL)
• (KPC)
![Page 9: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/9.jpg)
Historik ESBL
• 80-talets början:– En eller flera mutationer på strategiska
positioner hos TEM1 och SHV1 vilket medfört bredare nedbrytningsprofil
• Idag: TEM >130 typer, SHV > 50 typer
– 1986: första utbrottet rapporteras– Främst K. pneumoniae (även E. coli och
andra Enterobacteriacae)– Främst sjukhusvårdade patienter, svårt sjuka
![Page 10: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/10.jpg)
Hur TEM blev ”ESBL”
![Page 11: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/11.jpg)
ESBL idag
• Sedan 2000-talets början:– Kraftigt ökad frekvens ESBL – Främst CTX-M typ (CefoTaximas-München)
• Idag: > 40 typer, 5 subklasser
– Pandemi– Nu både E. coli och K. Pneumoniae– Ofta multiresistens, bara känsliga för karbapenemer– Både öppen och sluten vård– Utbrott (Uppsala, Kristianstad)– Fullt friska
![Page 12: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/12.jpg)
Valverde et al, 2004
Spansk studie
Inneliggande patienter
Öppenvårdspatienter
Friska frivilliga
Prevalens %
1991 2003
0.7 11.8
0.3 5.5
- 3.7
![Page 13: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/13.jpg)
Endemicity Sporadic reports
CTX-M-1,10,15,32
CTX-M-9,14
CTX-M-1,3,10,15
CTX-M-2, 5
CTX-M-9,14,18,19,20,21
CTX-M-4,6
CTX-M-3,15
CTX-M-1,3,15,33
CTX-M-15
CTX-M-2
CTX-M-1,15,32
CTX-M-1,3,15
CTX-M-40
CTX-M-1,15,32
CTX-M-2
CTX-M-3,15
CTX-M-15
CTX-M-9,14,17,18
CTX-M-3,15
CTX-M-3,15
CTX-M-2,4,5
CTX-M-14
CTX-M-9
CTX-M-9,16
CTX-M-2
CTX-M-1
CTX-M-9
CTX-M-3,15
CTX-M-2
CTX-M-8
CTX-M clusters
CTX-M-25
CTX-M-26
Cantón, Novais, Valverde, Machado, Peixe, Baquero, Coque.
Clin Microbiol Infect 2007; (in press)
![Page 14: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/14.jpg)
Riskfaktorer ESBL: individen
• Öppen- och slutenvård– Hög antibiotikaanvändning, ssk
bredspektrumcefalosporiner och kinoloner
• Slutenvård – Drän, katetrar, långvarig sjukhusvistelse, svår
bakomliggande sjukdom, sjukhemsvistelse
• Öppenvård– > 60 år, diabetes, recidiverande UVI, nyligen
sjukhusvårdad, KAD
![Page 15: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/15.jpg)
Riskfaktorer ESBL: selektion/spridning på vårdavdelning
– Dålig följsamhet till basal hygienrutiner – Högt antibiotikatryck, ssk cefalopsoriner– Piperacillin/tazobactam ”skyddande”
![Page 16: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/16.jpg)
Lyckadeinterventioner internationellt
• Antibiotikapolicy– Minskad användning av cefalosporiner
generellt– Minskad användning av ceftazidim– Bytespreparat: piperacillin/tazobactam,
imipenem
• Skärpta vårdhygienrutiner– Kampanjer, utbildningar, inspektioner,
![Page 17: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/17.jpg)
Konsekvenser av ESBL
• Ökad risk för mortalitet vid ESBL bakteriemi
• Förlängd vårdtid vid ESBL infektion
• Ökade kostnader förknippad med ESBL infektion/kolonisation
![Page 18: ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062805/56814e44550346895dbbbd4c/html5/thumbnails/18.jpg)
Sammanfattning
• Komplext– Flera arter, många enzymvarianter. Diagnostik,
definition.– Svårt sjuka---Fullt friska
• CTX-M pandemi, öppen- och slutenvård• Klara risk faktorer för selektion och spridning
– Cefalosporiner och kinoloner– Slarv med vårdhygienrutiner
• ESBL kopplat till ökad risk för mortalitet och ökade kostnader