evaluation de l'effet d'un complement ......2.3.1. critère principal analyse des...

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DERMSCAN – LYON 114 boulevard du 11 novembre 1918

69100 VILLEURBANNE FRANCE _______

Standard : 33 (0)4 72 82 36 56 Commercial : 33 (0)4 72 82 36 50

Fax : 33 (0)4 78 89 60 48

EVALUATION DE L'EFFET D'UN COMPLEMENT ALIMENTAIRE SUR LA LIBIDO

- TEST D'USAGE REALISE A L’ILE MAURICE SOUS CONTROLE MEDICAL -

Rapport (version 1) : n°14E2087, 28 novembre 2014

Devis :

Produit :

Forme :

Conditionnement :

n°14D2087

REMAXINE lot 14G0503 DLUO 05/2017

Gélules

47 piluliers de 90 gélules

Mode d’administration Voie orale

Promoteur : PERFOLINE 5 rue Jean de Beck L-7308 HEISDORF LUXEMBOURG

Moniteur de l'étude : Jean Paul PARISOT

Site de l'étude : DERMSCAN France

Chef de Projet : Fabienne JANIAUT / [email protected]

Investigateur ( médecin dermatologue) : Dr. Maria Moheeputh

Document : 1/1 (document incluant 38 pages)

PERFOLINE 14E2087 2/38

PRM03-F-007_V6 Rapport_V1_28 novembre 2014

TABLE DES MATIERES

CERTIFICAT DE CONTROLE QUALITE ..................................................................................... 4

RESUME DU RAPPORT D'ETUDE N°14E2087 .......................................................................... 5

SUMMARY OF THE STUDY REPORT #14E2087 ....................................................................... 8

1. OBJECTIFS DE L'ESSAI .................................................................................................... 11

1.1. Objectif principal ...................................................................................................... 11

1.2. Objectif secondaire .................................................................................................. 11

2. METHODES ......................................................................................................................... 11

2.1. Période de l'étude .................................................................................................... 11

2.2. Plan expérimental .................................................................................................... 11

2.3. Critères d'évaluation ................................................................................................ 11 2.3.1. Critère principal .......................................................................................................... 11 2.3.2. Critère secondaire ...................................................................................................... 11 2.3.3. Principes .................................................................................................................... 12

2.3.3.1. Efficacité par auto-évaluation (questionnaire IIEF) ........................................... 12 2.3.3.2. Acceptabilité ...................................................................................................... 12

2.4. Sélection des volontaires ........................................................................................ 12 2.4.1. Nombre de volontaires ............................................................................................... 12 2.4.2. Critères d'inclusion ..................................................................................................... 12 2.4.3. Critères de non-inclusion ........................................................................................... 13 2.4.4. Evaluation de la compliance ...................................................................................... 13 2.4.5. Restrictions pendant l'étude ....................................................................................... 13

2.5. Déroulement de l'essai ............................................................................................ 14 2.5.1. Schéma de l'essai ...................................................................................................... 14 2.5.2. Diagramme de l’étude ................................................................................................ 14 2.5.3. Evénements indésirables / Evénements indésirables graves ................................... 14

2.5.3.1. Définitions .......................................................................................................... 14 2.5.3.2. Documentation .................................................................................................. 15 2.5.3.3. Déclaration ........................................................................................................ 15 2.5.3.4. Suivi ................................................................................................................... 15 2.5.3.5. Survenue d’une grossesse ................................................................................ 15 2.5.3.6. Sortie prématurée de l'essai .............................................................................. 16

2.5.4. Recueil et validation des données ............................................................................. 16 2.5.5. Audit et visite du moniteur de l'essai .......................................................................... 17 2.5.6. Management de la qualité .......................................................................................... 17

2.6. Produit à l'étude ....................................................................................................... 17 2.6.1. Procédure de confidentialité ...................................................................................... 17 2.6.2. Stockage .................................................................................................................... 17 2.6.3. Référence ................................................................................................................... 17 2.6.4. Aspect ........................................................................................................................ 17 2.6.5. Conditionnement ........................................................................................................ 17 2.6.6. Etiquetage .................................................................................................................. 18 2.6.7. Posologie ................................................................................................................... 18 2.6.8. Mode d'administration ................................................................................................ 18



2.6.9. Délivrance du produit ................................................................................................. 18 2.6.10. Devenir du produit ..................................................................................................... 18

2.7. Méthode d’attribution du produit aux volontaires ................................................ 18 2.7.1. Méthode de randomisation des zones de mesure ..................................................... 18 2.7.2. Attribution du produit .................................................................................................. 18

2.8. Analyse des données .............................................................................................. 19 2.8.1. Formules de calcul ..................................................................................................... 19 2.8.2. Méthode statistique .................................................................................................... 19 2.8.3. Logiciel statistique ...................................................................................................... 20

2.9. Archivage .................................................................................................................. 20

3. SUIVI DE L'ESSAI ............................................................................................................... 21

3.1. Population ................................................................................................................. 21

3.2. Déviations au protocole .......................................................................................... 21

3.3. Audit / Visite de monitoring .................................................................................... 22

4. CARACTERISTIQUES DES VOLONTAIRES..................................................................... 23

4.1. Données démographiques ...................................................................................... 23

4.2. Traitements concomitants ...................................................................................... 24

5. RESULTATS ........................................................................................................................ 25

5.1. Efficacité par auto-évaluation (questionnaire IIEF) .............................................. 25

5.2. Acceptabilité ............................................................................................................. 26 5.2.1. Etat cutané ................................................................................................................. 26 5.2.2. Evénements indésirables ........................................................................................... 27

6. CONCLUSION ..................................................................................................................... 28

7. AUTHENTIFICATION DE L'ESSAI ..................................................................................... 32

8. BIBLIOGRAPHIE ................................................................................................................. 33

8.1. Réglementaire .......................................................................................................... 33

8.2. Analyse des données .............................................................................................. 33

8.3. Tolérance cutanée ................................................................................................... 33

8.4. Questionnaire IEEF .................................................................................................. 33

9. ANNEXES ............................................................................................................................ 34

9.1. Efficacité : auto-évaluation ..................................................................................... 34 9.1.1. Résultats individuels (scores) .................................................................................... 34 9.1.2. Questionnaire d'évaluation subjective (en pourcentage) ........................................... 35

9.2. Evénements Indésirables (détails additionnels)................................................... 38



RESUME DU RAPPORT D'ETUDE N°14E2087

Promoteur : PERFOLINE

Adresse : 5 rue Jean de Beck L-7308 HEISDORF LUXEMBOURG

Investigateur : DERMSCAN

Adresse : 114 boulevard du 11 Novembre 1918 69100 VILLEURBANNE FRANCE

Titre de l’étude

EVALUATION DE L’EFFET D’UN COMPLEMENT ALIMENTAIRE SUR LA LIBIDO

- TEST D’USAGE REALISE A L’ILE MAURICE SOUS CONTROLE MEDICAL -

Produit Référence : REMAXINE lot 14G0503 DLUO 05/2017.

Forme : Gélules.

Dates de l’étude Du 30 septembre au 30 octobre 2014.

Objectifs - Evaluer l'efficacité subjective du produit étudié sur la libido. - Evaluer son acceptabilité (état cutané et état général).

Plan expérimental Etude en ouvert et en intra-individuel.

Critères d’évaluation

- Efficacité : évaluation subjective (questionnaire IIEF),

- Acceptabilité : recueil des sensations d’intolérance rapportées et des Evénements Indésirables.

Cinétique J0, J28.

Méthodologie Avant / Après.

Zone de mesure Etat général.

Posologie

3 gélules par jour (une le matin, une le midi, une le soir, de préférence avant ou en début de repas).

Population étudiée

Nombre de volontaires analysés : 20.

Age moyen : 41±2 ans (entre 30 et 57 ans).

Critères principaux d’inclusion : • Sexe : masculin.• Age : entre 30 et 60 ans.• Volontaire ayant un ou une partenaire.• Volontaire et partenaire utilisant une méthode de contraception, reconnue efficace,

pendant toute la durée de l’étude (type préservatif).• Volontaire s’engageant à avoir au moins 2 rapports sexuels par semaine durant l’étude.



Résultats - Conclusion

Dans les conditions expérimentales retenues, le produit "REMAXINE lot 14G0503 DLUO 05/2017" :

� a présenté une légère efficacité sur la libido caractérisée par :

o une légère amélioration significative de la fonction érectile (scoremoyen)

24,526,3

0,0

5,0

10,0

15,0

20,0

25,0

30,0

J0 J28

Sco

re m

oyen

(/ 3

0)

FONCTION ERECTILE

o une légère amélioration, limite significative, de la fonction orgasmique(score moyen)

7,88,3

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

J0 J28

Sco

re m

oyen

(/ 1

0)

FONCTION ORGASMIQUE

o une légère amélioration non significative du désir sexuel (score moyen)

7,37,8

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

J0 J28

Sco

re m

oyen

(/ 1

0)

DESIR SEXUEL



SUMMARY OF THE STUDY REPORT #14E2087

Sponsor : PERFOLINE

Address : 5 rue Jean de Beck L-7308 HEISDORF LUXEMBOURG

Investigator : DERMSCAN

Address : 114 boulevard du 11 Novembre 1918 69100 VILLEURBANNE FRANCE

Study Title EVALUATION OF THE EFFECT OF A FOOD SUPPLEMENT ON LIBIDO

- USE-TEST CONDUCTED IN MAURITIUS UNDER MEDICAL CONTROL –

Product Reference: REMAXINE batch 14G0503 DLUO 05/2017.

Form s: Capsule.

Study dates From September 30 to October 30, 2014.

Objectives - To evaluate the efficacy of the studied product on the libido, - To evaluate its acceptability (cutaneous and general state).

Experimental plan Open and intra-individual study.

Assessment criteria

- Efficacy: subjective evaluation (questionnaire IIEF),

- Acceptability: collection of the reported intolerance sensations and Adverse Events.

Kinetics D0, D28.

Methodology Before / After.

Measurement zone General state.

Dosage

3 capsules per day (one in the morning, one at noon, one in the evening, preferably before or at the beginning of meals).

Studied population

Number of subjects analyzed: 20.

Average age: 41±2 years (between 30 and 57).

Main inclusion criteria: • Sex: male.• Age: between 30 and 60 years old.• Subject with a partner.• Subject and partner using a contraceptive method, recognized effective, throughout the

duration of the study (condom type).• Subject committing to having at least 2 sexual intercourses a week during the study.



Results - Conclusion

Under these study conditions, product "REMAXINE batch 14G0503 DLUO 05/2017":

� presented a slight efficacy on the libido characterized by:

o a slight significant improvement in the erectile function (averagescore)

24,526,3

0,0

5,0

10,0

15,0

20,0

25,0

30,0

D0 D28

Ave

rage

sco

re /3

0

ERECTILE FUNCTION

o a slight improvement, limit significant, in the orgasmic function (averagescore)

7,88,3

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

D0 D28

Ave

rage

sco

re /1

0

ORGASMIC FUNCTION

o a slight non-significant improvement in the sexual desire (average score)

7.37.8

0.0

2.0

4.0

6.0

8.0

10.0

D0 D28

Ave

rage

sco

re /1

0

SEXUAL DESIRE



1. OBJECTIFS DE L'ESSAI

1.1. Objectif principal

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'efficacité du produit étudié sur la libido, après 28 jours d’utilisation, par évaluation subjective (questionnaire IIEF).

1.2. Objectif secondaire

L'objectif secondaire de cette étude était d'évaluer l'acceptabilité du produit étudié après 28 jours d’utilisation.

2. METHODES

2.1. Période de l'étude

Réception des produits : 11 septembre 2014 Début de l'étude : 30 septembre 2014 Fin de l'étude : 30 octobre 2014 Premiers résultats par e-mail : 14 novembre 2014

2.2. Plan expérimental

Il s'agissait d'une étude réalisée en ouvert et en intra-individuel, chaque volontaire étant son propre témoin.

2.3. Critères d'évaluation

2.3.1. Critère principal

Analyse des réponses données par les volontaires à un questionnaire d’évaluation subjective.

2.3.2. Critère secondaire

Evaluation de l'acceptabilité par recueil des Evénements Indésirables éventuels (état cutané et état général).



2.3.3. Principes

2.3.3.1. Efficacité par auto-évaluation (questionnaire IIEF)

Un questionnaire, préparé par le centre d’essais cliniques et conforme aux souhaits du promoteur, a été rempli par les volontaires en début et en fin d'étude afin d'évaluer subjectivement l'efficacité globale du produit étudié.

L’Index International de la Fonction Erectile (IIEF) est un questionnaire en 15 questions dont la réponse est cotée de 0 à 5 par question. Il permet d’évaluer de façon semi-quantifiée différents aspects de la sexualité masculine, regroupés dans les « domaines » érection, satisfaction, orgasme et désir. Il a été mis au point aux USA par le Pr Rosen et a été depuis traduit et validé dans de nombreuses langues, y compris en français.

Cinq domaines ont été étudiés à l’aide de ce questionnaire : - Fonction érectile (somme des questions 1, 2, 3, 4, 5 et 15), - Fonction orgasmique (somme des questions 9 et 10), - Désir sexuel (somme des questions 11 et 12), - Satisfaction des rapports sexuels (somme des questions 6, 7 et 8), - Satisfaction générale (somme des questions 13 et 14).

2.3.3.2. Acceptabilité

A J28, le technicien a recueilli les éléments pertinents rapportés par le volontaire (signes fonctionnels et physiques) ainsi que les Evénements Indésirables (état général et traitements médicaux pris durant l’étude).

La pertinence d'un signe se définit comme suit : • durée du signe supérieure à cinq minutes et,• imputabilité possible ou certaine avec le produit étudié et,• durée dans le temps supérieure ou égale au quart de la durée totale de l'étude,

2.4. Sélection des volontaires

2.4.1. Nombre de volontaires

L'étude a été réalisée sur un minimum de 20 volontaires, à la demande du promoteur.

2.4.2. Critères d'inclusion

Critères généraux Volontaire sain. Volontaire ayant donné par écrit son consentement libre, éclairé et exprès. Volontaire coopérant, averti de la nécessité et de la durée des contrôles permettant d'espérer une parfaite adhésion au protocole mis en place par le centre d’essais cliniques. Critères particuliers Volontaire âgé de 30 à 60 ans. Volontaire de sexe masculin. Volontaire ayant un ou une partenaire. Volontaire et partenaire utilisant une méthode de contraception, reconnue efficace, pendant toute la durée de l’étude (type préservatif). Volontaire s’engageant à avoir au moins 2 rapports sexuels par semaine durant l’étude.



Critères particuliers (suite) Volontaire s’engageant à ne pas consommer de vitamines, de minéraux et d’autres compléments alimentaires pendant toute la durée de l’étude. Volontaire s’engageant à garder leurs habitudes d'hygiène de vie, leurs habitudes alimentaires, leurs habitudes cosmétiques, ainsi que leurs activités habituelles tout au long de l'étude. Volontaire s’engageant à ne pas faire don de leur sang ou pour des raisons de santé, durant toute la durée de l'étude. Volontaire dont l’examen clinique général et l’évaluation nutritionnelle attestent de son aptitude à participer à l’étude.

2.4.3. Critères de non-inclusion

Prise régulière de compléments alimentaires (vitamines, minéraux, carotènes et autres compléments alimentaires) dans le mois précédent. Tout traitement pris oralement dont l’association avec les produits à l’étude entraînerait des réactions nocives voire dangereuses pour le volontaire. Volontaire sous traitement médical qui à l’interprétation de l’investigateur pourrait interférer avec l’étude. Volontaire atteint de troubles endocriniens / de la thyroïde. Volontaire atteint de diabète ou d’une pathologie aiguë hépatique, rénale, cardiaque, pulmonaire, digestive, hématologique, neurologique ou psychiatrique (Psychose, Syndrome dépressif, Syndrome anxieux) qui pourrait interférer avec l’étude (à l’interprétation de l’investigateur). Volontaire porteur d’une allergie connue à l’un des constituants. Antécédents récents (dans les 12 mois) ou fort potentiel à l’abus de substances diverses telles que l’alcool. Majeur sous tutelle. Volontaire en situation d’urgence. Volontaire dans une situation qui à l’interprétation de l’investigateur pourrait interférer avec sa participation optimale à l’étude ou présenter un risque pour le sujet. Volontaire considéré par l’investigateur comme susceptible d’être non compliant au protocole. Volontaire participant à un autre essai clinique sur la période de l’étude. Exposition immodérée au soleil ou aux UV.

2.4.4. Evaluation de la compliance

En cas de non respect du protocole et si la déviation était minime, le technicien ou l'investigateur attirait l'attention du volontaire sur l'importance de respecter le protocole. Si le volontaire persistait ou si la déviation était majeure, il était déclaré non compliant. Dans ce cas, il devait être sorti de l'essai pour non compliance.

En conditions normales d'utilisation (utilisation du produit au domicile), aucun contrôle de la compliance ne pouvait être effectué. Cependant le volontaire a complété chaque jour sa fiche de suivi journalier en indiquant le nombre de prises.

2.4.5. Restrictions pendant l'étude

Aucune utilisation de compléments alimentaires autres que le produit à l'étude n'a été autorisée durant la période de l'étude.

Le volontaire avait l'obligation de conserver ses habitudes d'hygiène de vie, ses habitudes alimentaires, ses habitudes cosmétiques, ainsi que ses activités habituelles tout au long de l'étude. Aucune exposition immodérée au soleil ou aux UV n’a été autorisée durant la période de l'étude.



2.5. Déroulement de l'essai

2.5.1. Schéma de l'essai

A J0

• Les volontaires sont venus au laboratoire sans avoir appliqué de produit au niveau du corps depuisla veille au soir (excepté la toilette matinale).

• Ils ont été informés sur les objectifs et le déroulement de l’étude.• Ils ont signé deux exemplaires du formulaire de consentement et de la notice d’information.• Vérification des critères d'inclusion et de non inclusion par l’investigateur.• Examen médical par l’investigateur (poids, prise de tension et interrogatoire sur les antécédents

médicaux et familiaux) et évaluation de l’état cutané au niveau du corps.• Les volontaires ont répondu au questionnaire d'évaluation subjective.• Distribution d'une fiche de suivi journalier et du produit étudié aux volontaires (trois prises par jour

(matin, midi et soir)).

A J28

• Les volontaires sont revenus au laboratoire, la dernière prise de gélules datant de la veille.• Ils ont rapporté la fiche de suivi journalier et le produit restant.• Ils ont répondu au questionnaire d'évaluation subjective.• Recueil des intolérances cutanées ressenties et/ou observées durant l’étude et des Evènements

Indésirables éventuels.

2.5.2. Diagramme de l’étude

J0 J28 Information du volontaire sur les conditions de l’étude et recueil de son consentement éclairé.

●

Vérification des critères d’inclusion et de non inclusion. ●

Examen médical. ●

Examen clinique du corps. ●

Distribution des produits à l'étude et d'une fiche de suivi journalier ●

Auto-évaluation du sujet (questionnaire). ● ●

Récupération des produits à l'étude et de la fiche de suivi journalier. ●

Recueil des sensations d'intolérance cutanée. ●

Recueil des EI (traitements médicaux durant l'étude et indication) ●

2.5.3. Evénements indésirables / Evénements indésirables graves

Pendant l'étude, les règles suivantes ont été appliquées :

2.5.3.1. Définitions

Un Evénement Indésirable (EI) se définit par toute manifestation nocive, temporairement associée avec l’utilisation d’un produit d'étude, survenant chez une personne qui se prête à un essai clinique que cette manifestation soit liée ou non à l'essai ou au(x) produit(s) sur lequel porte cet essai.

Un effet indésirable se définit par toute réaction nocive et non attendue pouvant être liée au(x) produit(s) étudié(s).



Tout évènement indésirable jugé par l’investigateur comme étant d’imputabilité possible, probable ou certaine au produit d'étude est qualifié d’effet indésirable.

Un Evénement Indésirable Grave (EIG) est défini comme tout événement ou effet indésirable qui : � Entraîne la mort (note : la mort est l’issue et non l’évènement), � Met en danger la vie de la personne qui se prête à la recherche, � Nécessite une hospitalisation (au moins une nuit) ou la prolongation de l’hospitalisation (n’inclut

pas une hospitalisation déjà programmée avant l’inclusion), � Provoque une incapacité ou un handicap important ou durable, � Se traduit par une anomalie ou une malformation congénitale, � Est jugé comme tel par le professionnel de santé.

La sévérité ou intensité de l’événement indésirable peut être codée sur une échelle en trois points : • léger ou Grade 1 : gêne, mais n’entravant pas les activités quotidiennes normales.• modéré ou Grade 2 : gêne suffisante pour entraver l’activité quotidienne normale.• sévère ou Grade 3 : incapacité à travailler ou à exercer une activité quotidienne normale.

2.5.3.2. Documentation

Tout traitement concomitant est noté dans le cahier d’observation et dans le rapport d’étude. Tout Evénement Indésirable susceptible d’être lié au(x) produit(s) étudié(s) (Effet Indésirable) est documenté dans le cahier d’observation et dans le rapport d’étude. Tout Evénement Indésirable Grave est noté dans le cahier d’observation et dans le rapport d’étude.

2.5.3.3. Déclaration

L’investigateur déclare au promoteur, par fax ou e-mail, la survenue des effets indésirables en fonction de leur sévérité et de leur caractère inattendu (à l’appréciation du médecin investigateur).

Tout Evénement Indésirable Grave est déclaré au promoteur sans délai par e-mail, au plus tard 24 heures après en avoir eu connaissance. Un formulaire de déclaration d'EIG avec signature d'un médecin est envoyé par fax ou e-mail avec accusé de réception dans les 48 heures.

2.5.3.4. Suivi

Si un évènement indésirable susceptible d’être lié au produit de recherche ou au protocole persiste à la fin de l’étude, l’Investigateur suit le volontaire jusqu’à la résolution de l’événement ou stabilisation des symptômes sans toutefois décharger le promoteur de ses obligations et responsabilités.

2.5.3.5. Survenue d’une grossesse

La survenue d’une grossesse (rapportée ou diagnostiquée) après l’inclusion dans l’essai est considérée comme un épisode intercurrent non lié au(x) produit(s) étudié(s) ou au protocole et entraîne la sortie d’essai immédiate du sujet. Un suivi est réalisé selon les procédures internes en vigueur jusqu’au terme de la grossesse ou de son interruption.



2.5.3.6. Sortie prématurée de l'essai

♦ Conditions de sortie d'essai

* Conformément à la déclaration d’Helsinki (1964) et ses modifications successives et à la loi2004-806 du 9 août 2004 relative à la politique de santé publique, les volontaires ont le droit de sortir de l'étude à n'importe quel moment et quelle qu'en soit la raison.

* L'investigateur peut également interrompre prématurément la participation du volontaire à l'étudedans le cas d'une maladie intercurrente, d’une grossesse et la survenue d'un effet indésirable.

* Le promoteur peut demander la sortie d'essai d'un volontaire pour violation majeure du protocole,raison administrative ou autre.

Il faut cependant prendre en considération le fait qu'un pourcentage élevé de sorties prématurées de l'étude peut rendre celle-ci ininterprétable. En conséquence, toute sortie prématurée insuffisamment motivée doit être évitée dans la mesure du possible et doit être soigneusement documentée dans le CRF (Case Report Form), le rapport final et, si nécessaire, le formulaire d'Evénement Indésirable.

Toute sortie prématurée est rapportée aux éventualités suivantes : • présence d’un critère de non inclusion,• survenue d’un Evénement Indésirable,• survenue d’un Evénement Indésirable Grave,• retrait du consentement,• perdu de vue,• apparition d’un critère d’exclusion,• déviation au protocole,• autre.

♦ Conditions de remplacement

Aucune condition de remplacement n'est prévue dans la mesure où il est planifié d'inclure 10% de volontaires supplémentaires dans l’étude.

2.5.4. Recueil et validation des données

Selon la loi "informatique et libertés", un code d’identification a été attribué à chaque volontaire afin de garder son identité confidentielle. Ce code est constitué des trois premières lettres du nom et des deux premières lettres du prénom du volontaire.

Le personnel en charge de l’essai (médecins, techniciens, …) a recueilli les données dans les cahiers d'observation individuels et sur support informatique. La simple saisie des données a été effectuée à partir des cahiers d’observation par un (des) technicien(s) ou opérateur(s) désigné(s), sans aucune interprétation, dans des bases de données spécifiques MS EXCEL. Puis le Chef de Projet ou son adjoint a vérifié au moins 10% des données pour s’assurer de la cohérence des données saisies sur informatique et celles présentes dans les cahiers d’observation. Il a également vérifié les formules utilisées dans le tableur EXCEL (formules de calcul, plages de données…) La cohérence des données provenant directement des logiciels de mesure a aussi été vérifiée et validée par le Chef de Projet ou son adjoint, en tenant compte des éventuelles erreurs d’acquisition. Lorsque tous les CRFs ont été saisis et que tous les contrôles ont été effectués, la base de données a été gelée.



2.5.5. Audit et visite du moniteur de l'essai

Un audit et/ou une visite de monitoring a pu être effectué(e) à la demande du promoteur ou par les autorités compétentes. Il/Elle a permis au promoteur de vérifier le bon déroulement de l'étude clinique, selon le protocole déterminé et les réglementations en vigueur.

2.5.6. Management de la qualité

Afin de garantir la conformité des essais cliniques aux exigences du promoteur de l’étude, DERMSCAN a mis en place un système de management de la qualité certifié ISO 9001 : 2008. Ce système d’assurance de la qualité intègre les exigences des Bonnes Pratiques Cliniques et les exigences réglementaires.

Chaque rapport d’étude fait l’objet d’un contrôle qualité par un membre d’un comité de relecture interne. Ce relecteur est choisi pour son indépendance vis à vis de l’étude contrôlée. L’examen du rapport d’étude permet de confirmer que les résultats indiqués reflètent avec exactitude les données brutes de l’étude.

Un certificat de contrôle qualité signé par la personne ayant réalisé le contrôle est joint à chaque rapport d’étude pour attester que le rapport final reflète les données brutes de l'étude et répond aux exigences normatives et réglementaires.

2.6. Produit à l'étude

2.6.1. Procédure de confidentialité

Les produits ont été fournis par le promoteur sous forme codée.

2.6.2. Stockage

Avant le début de l'étude, les produits ont été conservés à température ambiante dans une salle climatisée prévue à cet effet et fermée à clé avec contrôle d'accès.

2.6.3. Référence

REMAXINE lot 14G0503 DLUO 05/2017.

2.6.4. Aspect

Gélules.

2.6.5. Conditionnement

47 piluliers de 90 gélules.



2.6.6. Etiquetage

Exemple d'étiquetage de chaque produit par le centre d’essais cliniques :

DERMSCAN Etude n°

N° vol : ………………………. En cas d’urgence : n° tél………………. N°Dermscan : ……………………..

Conservation : ………………………

A tenir hors de portée et de la vue des enfants. A utiliser sous stricte surveillance médicale pour essai clinique.

2.6.7. Posologie

3 prises par jour (une le matin, une le midi, une le soir) durant 28 jours.

2.6.8. Mode d'administration

Voie orale, avec un verre d'eau, de préférence avant ou au début des repas.

2.6.9. Délivrance du produit

La délivrance du produit a été effectuée par le technicien avec explication sur le mode et la fréquence d'utilisation aux volontaires.

2.6.10. Devenir du produit

Dans la mesure du possible, un échantillon du produit étudié est conservé par le laboratoire pendant six mois après sa réception.

Par défaut, les produits (utilisés et non utilisés) sont détruits selon les procédures internes en vigueur.

2.7. Méthode d’attribution du produit aux volontaires

2.7.1. Méthode de randomisation des zones de mesure

Non applicable.

2.7.2. Attribution du produit

Sans objet : tous les volontaires ont reçu la même référence de produit.



2.8. Analyse des données

2.8.1. Formules de calcul

Les variations brutes (∆) et en pourcentages sur la moyenne (∆%) des différents paramètres étudiés ont été calculées selon les formules suivantes :

∆∆∆∆ = (ZTti - ZTt0)

∆∆∆∆ % = (ZTti - ZTt0) x 100 ZTt0

avec : ZT : valeur obtenue sur la (ou les) zone(s) traitée(s) t0 : avant application ti : aux différents temps de mesures après application

Remarque :

Le pourcentage de variation sur la moyenne (∆%) exprime en pourcentage la variation de chaque partie traitée (ZTti - ZTt0) pondérée à la valeur initiale ZTt0 (avant utilisation).

Cette expression (∆%), donne ainsi les variations, en pourcentage, sur la zone mesurée en comparaison à l’état initial (ZTt0).

Les valeurs mesurées sont reprises dans les tableaux de valeurs brutes. Ces tableaux présentent également les statistiques descriptives : moyennes, médianes, minima, maxima, écart-types sur la moyenne (SEM) et intervalles de confiance à 95% (IC 95%).

De même, les variations brutes, les variations en pourcentage, les statistiques descriptives et les résultats statistiques (p) sont présentés dans les tableaux de variations.

2.8.2. Méthode statistique

L’analyse statistique permet de déterminer la significativité des variations sous l’effet du produit testé.

La comparaison porte sur les valeurs obtenues sur les zones traitées par le produit aux différents temps d'évaluation.

Le test utilisé est le test t de Student sur données appariées . Les conditions d’application sont le caractère aléatoire et simple des échantillons et la normalité de la population des différences.

Le principe du test consiste à poser une hypothèse nulle (H0) d’absence de différence entre l’effet moyen de la (ou des) zone(s) traitée(s) aux différents temps d'évaluation (d = 0 ) et une hypothèse alternative H1 (notre hypothèse de recherche) d’une différence entre les temps d'évaluation (d <> 0 ).

On détermine ensuite quelle est la probabilité p d’observer un écart entre les temps au moins aussi grand que celui qui a été observé si l’hypothèse nulle est vraie.

�� Si p ≤≤≤≤ 5%, on rejette l’hypothèse nulle. On accepte alors l’hypothèse alternative H1 d’une différence significative entre les temps d'évaluation. �� Si p > 5%, on accepte l’hypothèse nulle. Les données n’ont pas permis de mettre en évidence une différence significative entre les temps d'évaluation.



2.8.3. Logiciel statistique

Le logiciel utilisé est le logiciel EXCEL version 2010.

2.9. Archivage

Les données sont archivées de façon sécurisée sur support informatique et support papier pour une période de dix ans à partir de la date d'envoi du rapport final. Les documents papiers relatifs à l’étude sont conservés sur site pendant une période maximale d’un an puis sont envoyés pour archivage au prestataire agréé.

Au terme de la période de dix ans, les archives de l'étude seront détruites sauf avis contraire stipulé par courrier du promoteur.



3. SUIVI DE L'ESSAI

3.1. Population

Nombre de volontaires Raisons

Volontaires inclus

Volontaires ayant terminé l'étude

Volontaires analysés

Volontaires n'ayant pas terminé l’étude

Volontaires non analysés

Questionnaire

Acceptabilité 22 22 20 /

Les volontaires n°1 et n°12 ont présenté des déviations majeures

au protocole.

3.2. Déviations au protocole

Volontaire n°

Description de la non-adhérence

Type de non-adherence

(mineure / majeure)

Données conservées dans l'analyse

(oui / non)

1

19 jours sans prise de gélules.Aucun rapport sexuel durant la première semaine.

Un seul rapport sexuel durant la deuxième et dernière semaine de l'étude, au lieu d'au moins deux

par semaine.

majeure non

2Prise de 2 gélules à J19 et J25 au lieu de 3 gélules par

jour.mineure oui

4

Aucune prise de gélules à J24.Prise de 2 gélules à J5, J10 et J23 au lieu de 3 gélules par

jour.Un rapport sexuel durant la deuxième semaine de l'étude

au lieu d'au moins deux par semaine.

mineure oui

7Aucune prise de gélules à J8, J12 et J20.

Prise de 1 gélule à J0 et J19 au lieu de 3 gélules par jour.Prise de 2 gélules à J1 et J4 au lieu de 3 gélules par jour.

mineure oui

12

Prise de 2 gélules de J25 à J27 au lieu de 3 gélules par jour.

1 rapport sexuel par semaine durant l'étude au lieu d'au moins 2 par semaine.

majeure non

13

Retour à J29 au lieu de J28.Aucune prise de gélules à J0, J12 et J19.

Prise de 1 gélule à J17, J20 et J26 au lieu de 3 gélules par jour.

Prise de 2 gélules à J1, J6, J7, J9, J13, J18, J24 et J28 au lieu de 3 gélules par jour.

1 rapport sexuel durant la première semaine de l'étude au lieu d'au moins 2 par semaine.

mineure oui



Volontaire n°

Description de la non-adhérence

Type de non-adherence

(mineure / majeure)

Données conservées dans l'analyse

(oui / non)

15Prise de 2 gélules à J6, J12, J16 et J22 au lieu de 3 gélules

par jour.mineure oui

19 Prise de 1 gélule à J0 au lieu de 3 gélules par jour. mineure oui



Les déviations au protocole des volontaires n°1 et n° 12 ont invalidé les données obtenues pour ces volontaires .

Les déviations au protocole des volontaires n°2, 4, 7, 13, 15, 19, 20 et 22 n'ont pas invalidé les données obtenues pour ces volontaires.

3.3. Audit / Visite de monitoring

Aucune visite n'a eu lieu.



4. CARACTERISTIQUES DES VOLONTAIRES

4.1. Données démographiques

Le tableau ci-dessous présente les observations concernant les volontaires inclus dans l'étude.

Volontaire n° Nom Prénom Age Commentaires Date d'inclusion Date de fin d'étude

(1)* (RAM)* (VI)* (41)*Déviation majeure au

protocole(30 septembre 2014)* (28 octobre 2014)*

2 COL JA 57 Déviation mineure au protocole 30 septembre 2014 28 octobre 2014

3 BOL IM 34 Aucun 30 septembre 2014 28 octobre 2014

4 MOO SE 40 Déviation mineure au protocole 30 septembre 2014 28 octobre 2014

5 BAB FR 34 Aucun 30 septembre 2014 28 octobre 2014

6 AZA RO 56 Aucun 30 septembre 2014 28 octobre 2014

7 GOU VI 39 Déviation mineure au protocole 30 septembre 2014 28 octobre 2014

8 APP YA 38 Aucun 30 septembre 2014 28 octobre 2014

9 CAS DI 56 Aucun 30 septembre 2014 28 octobre 2014

10 TUP RA 51 Aucun 1 octobre 2014 29 octobre 2014

11 ARE AL 37 Aucun 1 octobre 2014 29 octobre 2014

(12)* (BHA)* (NA)* (59)*Déviation majeure au

protocole(1 octobre 2014)* (29octobre 2014)*

13 PEE SW 37 Déviation mineure au protocole 1 octobre 2014 29 octobre 2014

14 RAM JI 51 Aucun 1 octobre 2014 29 octobre 2014

15 NAG SE 38 Déviation mineure au protocole 1 octobre 2014 29 octobre 2014

16 LIM BE 36 Aucun 1 octobre 2014 29 octobre 2014

17 COO RA 40 Aucun 2 octobre 2014 30 octobre 2014

18 RAM KA 30 Aucun 2 octobre 2014 30 octobre 2014

19 CAL RI 37 Déviation mineure au protocole 2 octobre 2014 30 octobre 2014

20 CHA SU 38 Déviation mineure au protocole 2 octobre 2014 30 octobre 2014

21 WON NE 40 Aucun 2 octobre 2014 30 octobre 2014

22 NAG AN 30 Déviation mineure au protocole 2 octobre 2014 30 octobre 2014

41 F 0 I 0 N 19

38 M 20 II 0 S 1

30 III 2 Se 0

57 IV 8

2 V 10

4 VI 0

Légende : F : sexe féminin N : normale

M : sexe masculin S : sèche

Se : sensible

( )* : données non incluses dans l'analyse des résultats

8

16

(2)*

10

23

20

8

24

12

14

16

15

17

9

32

30

19

27

(4)*

Sexe

(M)*

Type de peau au

niveau du corps

(N)*

Phototype

(IV)*

Nombre de rapports sexuels

durant l'étude

M

M

N

N

N

N

M

N

N

N

M

M

M

M

M

M

M

M N

M

V

N

NM

M

M

M

(M)*

M

M

M

M

IC 95%

Moyenne

Médiane

Minimum

Maximum

SEM

N

N

(N)*

N

N

N

N

N

IV

IV

V

V

V

IV

N

N

S

IV

IV

V

V

V

(IV)*

IV

14

13

8

IV

III

IV

V

III

V

V



4.2. Traitements concomitants

Volontaire n°Médication

(nom commercial)Indication

Atenolol © Hypertension J 0 J 6

Antibiotique Traumatisme au pied droit J 11 J 20

4 Paracetamol Courbatures (état grippal) J 24 J 24

Actron© Céphalée J 8 J 8

Fervex© Fièvre J 19 J 20

J 0 J 2

J 5 J 5

Panadol © J 3 J 5

Vasograin © J 3 J 5

Lemsip © Grippe J 5 J 10

Expectorant Toux J 9 J 12

Amox© Grippe J 9 J 13

Panadol © J 15 J 19

Vasograin © J 15 J 19

Paracetamol Céphalée J 6 J 6

Doliprane© Céphalée ; Fièvre J 18 J 18

J 4 J 4

J 12 J 12

J 18 J 18

J 26 J 26

J 5 J 5

J 14 J 14

J 22 J 22

Légende : ( )* : données non incluses dans l'analyse des résultats

13

14

20

7

(12)*

(1)*

Fin de prise(par rapport

à la cinétique)

Début de prise(par rapport

à la cinétique)

Detox© Détoxifiant

Doliprane© Cervicalgie

Uniflu © Grippe

Céphalée

Céphalée



5. RESULTATS

5.1. Efficacité par auto-évaluation (questionnaire IIEF)

Les résultats individuels sont présentés en Annexe 9.1.1.

Les réponses au questionnaire (en pourcentage) sont présentées en Annexe 9.1.2.

Pour plus de lisibilité, les réponses des volontaires au questionnaire d'évaluation subjective sont présentées sous forme de score moyen.

Une augmentation des scores moyens des paramètres définissant la libido démontre une efficacité du produit.

Une synthèse des résultats est présentée ci-après.

Variation du score moyen des paramètres de la libido Comparaison Avant / Après

Fonction érectile 24.5 ∕30 26.3 ∕30 +1.9 0.0197 +8% 65%

Fonction orgasmique 7.8 ∕10 8.3 ∕10 +0.5 0.0563 +6% 40%

Désir sexuel 7.3 ∕10 7.8 ∕10 +0.6 0.1570 +8% 40%

Satisfaction des rapports sexuels 9.9 ∕15 11.0 ∕15 +1.1 0.0068 +11% 70%

Satisfaction générale 8.7 ∕10 9.5 ∕10 +0.8 0.0350 +9% 45%

% de volontaires présentant une

améliorationJ0 J28

Score moyenVariation

D28-D0p

(test t de Student)% de variation

Après 28 jours d'utilisation, le produit "REMAXINE lot 14G0503 DLUO 05/2017" a présenté une légère efficacité sur la libido caractérisée par :

- une légère amélioration significative de la fonction érectile (+8% en moyenne ; effet observé chez 66% du panel),

- une légère amélioration, limite significative, de la fonction orgasmique (+6% en moyenne ; effet observé chez 40% du panel),

- une légère amélioration mais non significative du désir sexuel (+8% en moyenne ; effet observé chez 40% du panel),

- une légère amélioration significative de la satisfaction des rapports sexuels (+11% en moyenne ; effet observé chez 70% du panel),

- une légère amélioration significative de la satisfaction générale (+9% en moyenne ; effet observé chez 45% du panel).



5.2. Acceptabilité

5.2.1. Etat cutané

Les résultats individuels de l’examen cutané sont présentés ci-dessous (les signes pertinents apparaissent en caractère gras) :

Signes fonctionnels Signes physiques

(1)* (Aucun)* (Aucun)*

2 Aucun Aucun

3

Légères démangeaisons au niveau du corps pendant 2-3 minutes

ressenties plusieurs heures après la prise des gélules à J6 (sans

imputabilité)

Aucun

4 Aucun Aucun

5 Aucun Aucun

6 Aucun Aucun

7 Aucun Aucun

8 Aucun Aucun

9 Aucun Aucun

10 Aucun Aucun

11 Aucun Aucun

(12)* (Aucun)* (Aucun)*

13 Aucun Aucun

14 Aucun Aucun

15 Aucun Aucun

16 Aucun Aucun

17 Aucun Aucun

18 Aucun Aucun

19 Aucun Aucun

20 Aucun

Légère desquamation au niveau des mains observée à

J9 et en cours d'évolution (imputabilité possible)

21 Aucun Aucun

22 Aucun Aucun


Volontaire n°Signes cutanés rapportés par les volontaires

Dans les conditions de cette étude réalisée sous contrôle dermatologique, deux volontaires (n°3 et 20) ont rapporté des signes fonctionnels ou physiques retenus pertinents pour un seul d’entre eux(n°20), soit 5% du panel.



5.2.2. Evénements indésirables

Les détails additionnels des Evénements Indésirables sont présentés en Annexe 9.2.

Les résultats individuels des Evénements Indésirables sont présentés ci-dessous (les signes pertinents apparaissent en caractère gras) :

Vol. EI# Description EI Localisation Référence produitDate début

(DD/MMM/YYYY)Date fin

(DD/MMM/YYYY)Grave Attendu Sévérité Relation Action entreprise Evolution

1 Hypertension Non applicable REMAXINE 30/09/2014 06/10/2014 EI Modérée Aucune Traitement correcteur Résolu

2 Traumatisme Pied Droit 10/10/2014 20/10/2014 EI Modérée Aucune Traitement correcteur Résolu

2 1 Vertige Non applicable 01/10/2014 27/10/2014 EI Légère Possible Aucune Résolu

1 Vertige Non applicable 06/10/2014 06/10/2014 EI Légère Possible Aucune Résolu

2 Douleur Abdomen 08/10/2014 08/10/2014 EI Légère Possible Aucune Résolu

3 Céphalée Tête 21/10/2014 21/10/2014 EI Oui Légère Possible Aucune Résolu

4 Sensation de faiblesse Non applicable 27/10/2014 27/10/2014 EI Légère Aucune Aucune Résolu

1 Nausée Non applicable 01/10/2014 01/10/2014 EI Légère Possible Aucune Résolu

2 Nausée Non applicable 02/10/2014 02/10/2014 EI Légère Possible Aucune Résolu

3 Courbatures (état grippal) Générale 24/10/2014 24/10/2014 EI Modérée Aucune Traitement correcteur Résolu

1 Céphalée Tête 08/10/2014 08/10/2014 EI Oui Légère Possible Traitement correcteur Résolu

2 Fièvre Non applicable 19/10/2014 20/10/2014 EI Légère Aucune Traitement correcteur Résolu

1 Céphalée Tête 07/10/2014 07/10/2014 EI Oui Légère Possible Traitement correcteur Résolu

2 Céphalée Tête 19/10/2014 19/10/2014 EI Oui Modérée Possible Traitement correcteur Résolu

3 Fièvre Non applicable 19/10/2014 19/10/2014 EI Modérée Aucune Traitement correcteur Résolu

1 Ballonnement / lourdeur Abdomen 02/10/2014 28/10/2014 EI Légère Probable Aucune Résolu

2 Constipation Abdomen 12/10/2014 12/10/2014 EI Légère Aucune Aucune Résolu

3 Constipation Abdomen 17/10/2014 17/10/2014 EI Légère Aucune Aucune Résolu

1 Reflux gastrique Estomac 05/10/2014 05/10/2014 EI Légère Possible Aucune Résolu

2 Reflux gastrique Estomac 07/10/2014 07/10/2014 EI Légère Possible Aucune Résolu

19 1 Céphalée Tête 02/10/2014 30/10/2014 EI Oui Légère Probable Aucune Résolu

1 Cervicalgie Nuque 02/10/2014 31/10/2014 EI Légère Possible Traitement correcteur Résolu

2 Condylomes Partie génitale 09/10/2014 En cours EI Modérée Aucune Aucune En cours

3Desquamation

(Eczéma dyshidrosique)Mains 11/10/2014 En cours EI Légère Possible

Traitement local a été prescrit par le

médecin du centreEn cours


(1)*

3

17

20

4

7

13

14

Dans les conditions de cette étude réalisée sous contrôle dermatologique, après 28 jours d'utilisation du produit "REMAXINE lot 14G0503 DLUO 05/2017", il est important de noter que 15 volontaires (soit 75% du panel) ont présenté des événements indésirables :

Parmi eux, neuf volontaires (soit 45% du panel) ont présenté des événements jugés imputables au produit étudié : Les volontaires n°2, 3, 4, 7, 13, 17 et 20 ont présenté des signes pertinents et d’imputabilité possible avec le produit étudié (du type vertiges, céphalée, douleurs abdominales et cervicalgie, nausées, reflux gastrique et desquamation sur les mains).

Les volontaires n°14 et 19 ont présenté des signes pertinents et d’imputabilité probable avec le produit étudié (du type ballonnements et céphalée).

La fréquence de ces signes requiert une attention particulière notamment en signalant leur possible survenue sur la notice d’utilisation du produit.

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE

REMAXINE



6. CONCLUSION

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'efficacité du produit étudié sur la libido, après 28 jours d’utilisation, par évaluation subjective (questionnaire IIEF).

L'objectif secondaire de cette étude était d'évaluer l'acceptabilité du produit étudié après 28 jours d’utilisation.

Conditions d'étude :

Produit Référence : REMAXINE lot 14G0503 DLUO 05/2017.

Forme : Gélules.

Dates de l’étude Du 30 septembre au 30 octobre 2014.

Plan expérimental Etude en ouvert et en intra-individuel.

Critères d’évaluation

- Efficacité : évaluation subjective (questionnaire IIEF),

- Acceptabilité : recueil des sensations d’intolérance rapportées et des Evénements Indésirables.

Cinétique J0, J28.

Méthodologie Avant / Après.

Zone de mesure Etat général.

Posologie

3 gélules par jour (une le matin, une le midi, une le soir, de préférence avant ou en début de repas).

Population étudiée

Nombre de volontaires analysés : 20.

Age moyen : 41±2 ans (entre 30 et 57 ans).

Critères principaux d’inclusion : • Sexe : masculin.• Age : entre 30 et 60 ans.• Volontaire ayant un ou une partenaire.• Volontaire et partenaire utilisant une méthode de contraception, reconnue efficace,

pendant toute la durée de l’étude (type préservatif).• Volontaire s’engageant à avoir au moins 2 rapports sexuels par semaine durant l’étude.



Dans les conditions expérimentales retenues, le produit "REMAXINE lot 14G0503 DLUO 05/2017" :

� a présenté une légère efficacité sur la libido caractérisée par :

o une légère amélioration significative de la fonction érectile (score moyen)

24,526,3

0,0

5,0

10,0

15,0

20,0

25,0

30,0

J0 J28

Sco

re m

oyen

(/ 3

0)FONCTION ERECTILE

o une légère amélioration, limite significative, de la fonction orgasmique (score moyen)

7,88,3

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

J0 J28

Sco

re m

oyen

(/ 1

0)

FONCTION ORGASMIQUE



o une légère amélioration non significative du désir sexuel (score moyen)

7,37,8

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

J0 J28

Sco

re m

oyen

(/ 1

0)

DESIR SEXUEL

o une légère amélioration significative de la satisfaction des rapports sexuels (scoremoyen)

9,911,0

0,0

2,5

5,0

7,5

10,0

12,5

15,0

J0 J28

Sco

re m

oyen

(/ 1

5)

SATISFACTION DES RAPPORTS SEXUELS

o une légère amélioration significative de la satisfaction générale (score moyen)

8,7

9,5

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

J0 J28

Sco

re m

oyen

(/ 1

0)

SATISFACTION GENERALE



� a induit un signe cutané pertinent (desquamation des mains) et d’imputabilité possible avec leproduit étudié chez un volontaire (soit 5% du panel).

� a causé des événements indésirables d’imputabilité possible ou probable avec le produitétudié chez neuf volontaires (soit 45% du panel) (principalement des vertiges, céphalée,nausées…).La fréquence de ces signes requiert une attention particulière notamment en signalant leurpossible survenue sur la notice d’utilisation du produit.



8. BIBLIOGRAPHIE

8.1. Réglementaire

1. ICH TOPIC E6/ Note for guidance on Good Clinical Practice - CPMP / ICH / 135 / 95, January1997.

2. WORLD MEDICAL ASSOCIATION DECLARATION OF HELSINKI/ Ethical Principles for MedicalResearch Involving Human Subjects- Helsinki Declaration (1964) and its successive updates.

8.2. Analyse des données

1. SOKAL R. R., ROHLF F. J. / Biometry : the principles and practice of statistics in biologicalresearch - 3nd edn.W.H. Freeman and company, New York, 1995.

8.3. Tolérance cutanée

1. BROECKS W., BLONDEEL A.,DOOMS-GOOSSENS A., ACHTEN G. / Cosmetic intolerance -Contact Dermatitis. 1987; 16: 189.

2. ROBERT P. and coll. / Dermopharmacologie clinique - EDISEM MALOINE, 1985.

8.4. Questionnaire IEEF

1. Rosen R, Riley A, Wagner G, et al. The International Index of Erectile Function (IIEF): Amultidimensional scale for assessment of erectile dysfunction. Urology, 1997, 49: 822-830.



9. ANNEXES

9.1. Efficacité : auto-évaluation

9.1.1. Résultats individuels (scores)

Vol

onta

ire n

°J0

J28

J28-

J0J0

J28

J28-

J0J0

J28

J28-

J0J0

J28

J28-

J0J0

J28

J28-

J0

223

285

810

26

104

810

28

102

325

250

87

-18

6-2

119

-210

100

426

282

910

17

81

1110

-110

100

527

24-3

79

210

100

813

58

91

619

278

79

28

7-1

710

39

101

725

261

88

06

82

78

18

102

825

261

88

06

82

79

28

102

922

264

68

28

80

910

110

8-2

1028

291

99

08

102

1110

-110

100

1114

206

75

-26

60

79

24

106

1322

264

56

17

6-1

810

210

100

1427

24-3

88

06

60

1213

18

91

1529

290

88

08

7-1

1213

110

100

1625

294

99

05

83

1010

08

80

1724

20-4

78

17

70

98

-18

80

1827

303

1010

07

103

1414

010

100

1927

303

99

08

91

1213

19

101

2021

276

57

28

80

1113

28

80

2130

300

1010

08

6-2

1315

28

102

2223

22-1

88

08

80

1012

210

100

Moy

enn

e24

,526

,31,

97,

88,

30,

57,

37,

80,

69,

911

,01,

18,

79,

50,

8

Méd

iane

25,0

26,5

1,5

8,0

8,0

0,0

7,5

8,0

0,0

10,0

10,0

1,0

8,5

10,0

0,0

Min

imum

14,0

20,0

-4,0

5,0

5,0

-2,0

5,0

6,0

-2,0

7,0

8,0

-2,0

4,0

8,0

-2,0

Max

imum

30,0

30,0

8,0

10,0

10,0

2,0

10,0

10,0

4,0

14,0

15,0

5,0

10,0

10,0

6,0

SE

M0,

80,

70,

70,

30,

30,

20,

30,

30,

40,

50,

50,

40,

30,

20,

4

IC 9

5%1,

71,

41,

50,

70,

60,

50,

50,

70,

81,

01,

00,

80,

70,

40,

7

8%6%

8%11

%9%

65%

40%

40%

70%

45%

0,01

970,

0563

0,15

700,

0068

0,03

50

Stu

dent

Stu

dent

Stu

dent

Stu

dent

Stu

dent

∆%

% d

e v

olon

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xue

lS

atis

fact

ion

des

rapp

orts

se

xue

lsS

atis

fact

ion

géné

rale



9.1.2. Questionnaire d'évaluation subjective (en pourcentage)

Pour plus de lisibilité, les pourcentages ont été arrondis à une unité près. La somme des pourcentages peut par conséquent être différente de 100%. Dans le cadre de cette étude (n=20), un volontaire est représenté par 2%.

0 1 2 3 4 5

Aucune activité sexuelle

Presque jamais ou jamais

Quelques fois (moins de la moitié

du temps)

Parfois (environ la moitié

du temps)

La plupart du temps

(plus de la moitié du temps)

Presque toujours ou toujours

1Avec quelle fréquence avez-vous pu avoirune érection, au cours de vos activitéssexuelles ?

0% 0% 15% 10% 30% 45%

2

Lorsque vous avez eu des érections à lasuite de stimulations sexuelles, avecquelle fréquence votre pénis a-t-il étésuffisamment rigide pour permettre lapénétration ?

0% 0% 5% 5% 40% 50%

Je n'ai pas tenté de rapports

sexuels



du temps)


du temps)

La plupart du temps



3Lorsque vous avez essayé d’avoir desrapports sexuels, avec quelle fréquenceavez-vous pu pénétrer votre partenaire ?

0% 0% 15% 5% 30% 50%

4Pendant vos rapports sexuels, avec quellefréquence avez-vous pu rester en érectionaprès avoir pénétré votre partenaire ?

0% 0% 10% 15% 40% 35%


sexuels

Extrêmement difficile

Très difficile Difficile Un peu difficile Pas difficile

5Pendant vos rapports sexuels, à quel pointvous a-t-il été difficile de rester en érectionjusqu’à la fin de ces rapports ?

0% 5% 0% 0% 35% 60%

Aucune tentativeUne à deux tentatives

Trois à quatre tentatives

Cinq à six tentatives

Sept à dix tentatives

Onze ou plus de tentatives

6Combien de fois, avez-vous essayé d’avoirdes rapports sexuels ?

0% 40% 30% 5% 10% 15%


sexuels



du temps)


du temps)

La plupart du temps



7Lorsque vous avez essayé d’avoir desrapports sexuels, avec quelle fréquenceavez-vous été satisfait ?

0% 0% 5% 30% 40% 25%

Pas de rapports sexuels

Pas de plaisir du tout

Pas très agréable Assez agréable Très agréableExtrêmement

agréable

8A quel point avez-vous éprouvé du plaisirau cours de vos rapports sexuels ?

0% 0% 0% 50% 30% 20%

J0

Au cours des 4 dernières semaines



Aucune stimulation sexuelle ni

rapport



du temps)


du temps)

La plupart du temps



9Lorsque vous étiez stimulé sexuellementou aviez des rapports sexuels, avec quellefréquence avez-vous éjaculé ?

0% 0% 5% 10% 50% 35%

10Lorsque vous étiez stimulé sexuellementou aviez des rapports sexuels, avec quellefréquence avez-vous eu un orgasme ?

0% 5% 10% 15% 55% 15%



du temps)


du temps)

La plupart du temps



11Avec quelle fréquence avez-vous ressentiun désir sexuel ?

0% 5% 40% 35% 20%

Très faible ou pas du tout

Faible Modérée Haute Très haute

12Comment évalueriez-vous l’intensité devotre désir sexuel ?

0% 0% 55% 35% 10%

Très insatisfaitMoyennement

insatisfaitAussi satisfait qu'insatisfait

Moyennement satisfait

Très satisfait

13Avec quelle mesure avez-vous été satisfaitde votre vie sexuelle en général ?

0% 5% 0% 40% 55%

14Dans quelle mesure avez-vous été satisfaitde vos relations sexuelles avec votrepartenaire ?

0% 5% 10% 40% 45%

Très faible Faible Modéré Haut Très haut

15A quel point étiez-vous sûr de pouvoiravoir une érection et de la maintenir ?

0% 5% 55% 30% 10%

J0

Au cours des 4 dernières semaines

0 1 2 3 4 5

Aucune activité sexuelle



du temps)


du temps)

La plupart du temps



16Avec quelle fréquence avez-vous pu avoirune érection, au cours de vos activitéssexuelles ?

0% 0% 5% 5% 35% 55%

17

Lorsque vous avez eu des érections à lasuite de stimulations sexuelles, avecquelle fréquence votre pénis a-t-il étésuffisamment rigide pour permettre lapénétration ?

0% 0% 0% 0% 50% 50%


sexuels



du temps)


du temps)

La plupart du temps



18Lorsque vous avez essayé d’avoir desrapports sexuels, avec quelle fréquenceavez-vous pu pénétrer votre partenaire ?

0% 0% 10% 0% 25% 65%

19Pendant vos rapports sexuels, avec quellefréquence avez-vous pu rester en érectionaprès avoir pénétré votre partenaire ?

0% 0% 0% 15% 40% 45%

J28

Durant les 4 semaines de l'étude




sexuels

Extrêmement difficile

Très difficile Difficile Un peu difficile Pas difficile

20Pendant vos rapports sexuels, à quel pointvous a-t-il été difficile de rester en érectionjusqu’à la fin de ces rapports ?

0% 5% 0% 5% 10% 80%

Aucune tentativeUne à deux tentatives

Trois à quatre tentatives

Cinq à six tentatives

Sept à dix tentatives

Onze ou plus de tentatives

21Combien de fois, avez-vous essayé d’avoirdes rapports sexuels ?

0% 55% 5% 0% 10% 30%


sexuels



du temps)


du temps)

La plupart du temps



22Lorsque vous avez essayé d’avoir desrapports sexuels, avec quelle fréquenceavez-vous été satisfait ?

0% 0% 0% 10% 40% 50%

Pas de rapports sexuels

Pas de plaisir du tout

Pas très agréable Assez agréable Très agréableExtrêmement

agréable

23A quel point avez-vous éprouvé du plaisirau cours de vos rapports sexuels ?

0% 0% 0% 10% 80% 10%

Aucune stimulation sexuelle ni

rapport



du temps)


du temps)

La plupart du temps



24Lorsque vous étiez stimulé sexuellementou aviez des rapports sexuels, avec quellefréquence avez-vous éjaculé ?

0% 0% 0% 5% 40% 55%

25Lorsque vous étiez stimulé sexuellementou aviez des rapports sexuels, avec quellefréquence avez-vous eu un orgasme ?

0% 5% 5% 20% 45% 25%



du temps)


du temps)

La plupart du temps



26Avec quelle fréquence avez-vous ressentiun désir sexuel ?

0% 15% 15% 45% 25%

Très faible ou pas du tout

Faible Modérée Haute Très haute

27Comment évalueriez-vous l’intensité devotre désir sexuel ?

0% 0% 30% 40% 30%

Très insatisfaitMoyennement

insatisfaitAussi satisfait qu'insatisfait

Moyennement satisfait

Très satisfait

28Avec quelle mesure avez-vous été satisfaitde votre vie sexuelle en général ?

0% 0% 0% 20% 80%

29Dans quelle mesure avez-vous été satisfaitde vos relations sexuelles avec votrepartenaire ?

0% 0% 5% 20% 75%

Très faible Faible Modéré Haut Très haut

30A quel point étiez-vous sûr de pouvoiravoir une érection et de la maintenir ?

0% 0% 15% 65% 20%

Reference

1. Rosen R, Riley A, Wagner G, et al. The International Index of Erectile Function (IIEF): A multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction. Urology ,1997, 49: 822-830.

J28



9.2. Evénements Indésirables (détails additionnels)

Date(DD/MMM/YYYY)

28/10/2014 1 Hypertension

Le volontaire a fait une hypertension à J0 avant même la prise des gélules, de J0 à J6 (7 jours)

durant l'étude

Atenolol©

pris comme traitement correcteur.

28/10/2014 2 Traumatisme au pied droit Prescription d'un antibiotique

2 28/10/2014 1 VertigeVertige survenu le matin uniquement avant le petit déjeuner de J1 à J18, J20 à J24 et de J26 à

J27 (25 jours) pendant l'étude, 10-15 minutes après la prise des gélules

28/10/2014 1 VertigeVertige pendant 3 minutes survenu le matin de J6, avant le petit déjeuner, 15 minutes après

la prise des gélules

28/10/2014 2 Douleur abdominaleDouleur abdominale pendant 20 minutes à J8, plusieurs heures après la prise

des gélules

28/10/2014 3 Céphalée Maux de tête pendant 20 minutes, plusieurs heures après la prise des gélules à J21

28/10/2014 4 Sensation de faiblesse Sensation de faiblesse pendant 10 minutes, plusieurs heures après la prise des gélules à J27

28/10/2014 1 Nausée Nausée pendant 30 minutes, 30 minutes après la prise des gélules à J1

28/10/2014 2 Nausée Nausée pendant 1 heure, 20 minutes après la prise des gélules à J2

28/10/2014 3 Courbatures (état grippal) Courbatures pendant 2 heures à J24 : Paracétamol pris comme traitement correcteur

28/10/2014 1 CéphaléeMal de tête pendant 1 jour (J8). Arrêt temporaire du produit pendant 1 jour (J8) et prise

d'Actron©

comme traitement correcteur

28/10/2014 2 Fièvre

Fièvre à J19 et J20 (2 jours)

Le volontaire a pris 1 seule gélule à J19 et pas de prise à J20

Utilisation de Fervex©


29/10/2014 1 CéphaléeMaux de tête pendant 2 heures, 2-3 heures après la prise des gélules à J6 et prise de

Paracetamol comme traitement correcteur

29/10/2014 2 CéphaléeMaux de tête pendant 3 heures, plusieurs heures après la prise des gélules à J18 et prise de

Fervex©


29/10/2014 3 FièvreFièvre pendant 3 heures, plusieurs heures après la prise des gélules à J18 et prise de Fervex

©


29/10/2014 1Ballonnement / lourdeur

abdominale

Ballonnement / lourdeur à J1, J8, J13, J16, J18, J22, J25 et J27 (8 jours), plusieurs heures après

la prise des gélules

29/10/2014 2 Constipation

Constipation à J11 et J16 (2 jours) : légère difficulté à déféquer

Les autres jours il a été à la selle normalement

Ce volontaire a déjà eu ce genre de difficulté dans le passé

30/10/2014 1 Reflux gastrique Remontées d'acides pendant 10 minutes, 30-40 minutes après la prise du soir à J3

30/10/2014 2 Reflux gastrique Remontées d'acides pendant 10 minutes, 30 minutes après la prise du soir à J5

19 30/10/2014 1 Céphalée Maux de tête, 3 heures après le déjeuner, après la prise des gélules de J0 à J27 (28 jours)

30/10/2014 1 Cervicalgie

Douleur à la nuque, plusieurs heures après la prise du matin, de J0 à J28 (29 jours), résolue 1

jour après la fin de l'étude

Doliprane©

pris comme traitement correcteur

30/10/2014 2Apparition de Condylomes

génitaux

Des condylomes génitaux apparus 1 semaine après le début de l'étude (J7)

Après interrogation, le volontaire a affirmé qu'il a déja eu des condylomes génitaux dans le

passé

Le dermatologue du centre lui a conseillé un consultation chez son médecin traitant pour un

traitement et un suivi

30/10/2014 3

Desquamation

(Eczéma dishydrosique)

Apparu 9 jours après le début de l'étude (J9). Traitement local prescrit par le médecin du

centre :

1. Epimax Crème Mains (3-4 fois par jour pendant 4-5 semaines)

2. Dermovate Crème (2 fois par jour pendant 7 jours)

3. Advantan (2-3 fois par semaine pendant 4-5 semaines)

4. Telfast 120mg (1 comprimé le matin pendant 10 jours)

5. Savonnette Dove (pendant 4-5 semaines)

Il ne s'agit pas d'un eczéma de contact. C’est la première fois que cela lui arrive et il n’a été

en contact avec aucun produit qui aurait pu entraîner ces signes. Il travaille dans un bureau.

A l'heure actuelle, son état s’est amélioré.

Suivi du volontaire doit être fait après 4-5 semaines


Détails additionnelsVol.

13

(1)*

3

4

7

14

17

20

EI # Description EI

evaluation de l'effet d'un complement ......2.3.1. critère principal analyse des...

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