TEMA:

NEUROTRANSMISOR GABA

ASOCIACION UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTAFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

INTEGRANTES:

• Blácido Vino, José

• Durand Garay, Saúl

• La Torre Ordóñez, Diego

• Parizaca Enciso, Vanesa

• Torres Rosales, Cristhofer

• Vargas Laguna, Hilary

• Yovera Robles, Víctor

CURSO : Ciencias de la

Conducta aplicada a la Medicina

CICLO : III

TURNO : MB

Nombre del GABA El ácido gamma-aminobutírico o GABA es un aminoácido de cuatro carbonos, presente en bacterias, plantas y vertebrados. En los animales se encuentra en el cerebro en altas concentraciones y cumple un rol fundamental en la neurotransmisión, además, se encuentra en los islotes de langerhans pancreáticos.

Deriba del acido glutamico, mediante la descarboxilacion realizada por el glutamato-descarboxilasa

Fórmula del GABA Fórmula molecular:

C4H9NO2 Fórmula estructural:

DEFINICION El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es un aminoácido de cuatro carbonos, presente en bacterias, plantas y vertebrados. Deriva del ácido glutámico, mediante la decarboxilación realizada por la enzima glutamato descarboxilasa.

Se encuentra en grandes concentraciones en el cerebelo y menores concentraciones en el tálamo e hipocampo. El ácido g-aminobutírico (GABA) es el principal NT inhibitorio del SNC y ejerce un papel importante en los procesos de

relajación, sedación y sueño.

Existen tres tipos de receptores de GABA. Unos de acción rápida, receptores ionotrópicos GABAA y GABAC; y otros de acción lenta, los receptores

metabotrópicos GABAB.El receptor GABA-A consta de varios polipéptidos distintos y es el lugar de acción de varios fármacos neuroactivos.

FUENTES ALIMENTICIAS

EL GABA SE FORMA EN EL CEREBRO A TRAVÉS DE UN PROCESO QUÍMICO QUE REQUIERE ÁCIDO

GLUTÁMICO Y VITAMINA B6.

HIDRATOS DE CARBONO COMPLEJOS ALMIDONES

Pasta integral Lentejas AvenaArroz de salvadoPlátanosGermen de trigo Cereales integrales.

ÁNIMO

ESTRÉS

Vitamina B6 GLUTAMINA

FRUTAS Y VERDURAS

ANTOCIANINAS

ANTIOXIDANTES

EspinacaBrócoliGuisantesSojaPlátanosDamascosManzanasPaltasCítricos.

Vitamina B6

TEANINA HIERBAS

Aminoácido presente en el té verde y negro Valeriana y Pasiflora

GABA

SerotoninaDopamina

Insomnio y Ansiedad

GABA

ACCION SIMILAR A BENZODIACEPINAS

FUNCION EN EL CEREBRO(GABA)

El GABA es un neurotransmisor inhibidor predominante del SNC en su parte supraespinal (grosso modo, la porción intracraneal).

Esto significa que el GABA inhibe la transmisión de señales a las terminaciones nerviosas y cumple así una función de guardián muy importante. El GABA está presente en alrededor de un 30% de todas las células nerviosas y si se inhibe la síntesis se producen ataques convulsivos. El GABA es por lo tanto el «calmante» natural del cerebro.

El GABA actúa como un relajante natural al inhibir en el cerebro funciones que por estrés u otras circunstancias puedan encontrarse sobrecargadas produciendo hiperactividad, insomnio, problemas de concentración, de conducta o neuralgias.

Algunos medicamentos contra la ansiedad como las benzodiacepinas y los barbitúricos trabajan principalmente mediante el aumento de la cantidad de GABA en las sinapsis que está disponible para que se una a los receptores de GABA

Canalopatías en Neurología:Síndromes epilépticos idiopáticos

Mas de cuarenta desordenes convulsivos diferentes en los humanos han sido identificados y clasificados dependiendo de propiedades patofisiológicas y manifestaciones clínicas. La etiología de la epileptogénesis es limitada.

Se ha implicado la predisposición genética asociada a varios tipos de epilepsia, y algunos genes han sido identificados y que explican distintos desordenes convulsivos, pero los defectos de estos genes solo apoyan la génesis de la patología en algunos pacientes con epilepsia.

EPILEPSIAMIOCLÓNICA BENIGNA

Esta forma benigna de epilepsia se presenta hacia los 4-36 meses de vida.

Los ataques son masivos en el eje corporal y extremidades, con extensión de brazos y flexión de miembros inferiores y caída de la cabeza. Las crisis duran1-3 seg y se presentan en salvas de alrededor de 10 seg, sin pérdida de la conciencia. Se registran antecedentes familiares de epilepsia y convulsiones febriles. Se ha descripto una forma de epilepsia mioclónica familiar de la infanciatemprana (1-5 años), desimilares carac erísticas, con incidencia familiar del 20% y predominio de epilepsias generalizadas primarias. Aún no se ha identificado el gen que las origina. Se destaca su vinculación con etapas del sueño nocturno.

El mayor neurotransmisor inhibidor en el cerebro es el GABA y le sigue la glicina.

Las convulsiones se asocian con anormal y algunas veces descargas eléctricas masivas en el cerebro. Los mecanismos son pocos entendidos, al menos los mecanismos al nivel celular se caracterizan por hiperexcitabilidad de poblaciones neuronales, por eso se ha hipotetizado que un déficit en la transmisión sináptica inhibidora en el cerebro puede contribuir a la generación y a la expansión de las convulsiones.

Pues se ha evidenciado que drogas antiepilépticas aumentan los niveles de GABA en el sistema nervioso central. La modulación de los receptores de GABAa principalmente, se han convertido en diana potencial para el desarrollo de drogas antiepilépticas.

EPILEPSIA AUSENCIA DE LA INFANCIA

Esta forma representa el 8% de las epilepsias en edad escolar, con predominio del sexo femenino; habitualmente, existen antecedentes familiares de epilepsia. Se describen tres formas clínicas:

1) Las crisis de ausencia se asocian a convulsiones tónico-clónicas generalizadas. El gen alterado se presenta en el cromosoma 8q24.

2) Las ausencias se acompañan de convulsiones febriles. En este tipo de crisis existen mutaciones del gen GABARG 2 (receptor GABA) y del canal de Na, SCN1B sobre la banda del cromosoma 5q31.1 La epilepsia ausencia y del lóbulo temporal en asociación con convulsiones febriles pueden ser la resultante de al menos dos genes sobre 3p y 18 p.

EPILEPSIA PARCIAL OCCIPITAL BENIGNA

En este síndrome se describen dos formas clínico-electroencefalográficas:

Tipo 1 (temprana):

Es una forma de epilepsia de comienzo en la primera infancia, hacia los 3-6 años de edad, con predominio de síntomas neurovegetativos (epilepsia autosómica). Se manifiesta con desviación tónica de los ojos, la cabeza y el cuello y con vómitos. Hay compromiso de la conciencia.

Tipo 2 (tardía):

Aparece alrededor de los ocho años de edad y es menos frecuente,con presencia dominante en la vigilia

Por otro lado se ha implicado a la disfunción del GABA en la esquizofrenia y otros desordenes neuropsiquiátricos, la esquizofrenia típicamente implica la alteración de el funcionamiento cognitivo, que incluye disturbios de las respuestas atencionales y del procesamiento normal de la información como también una alteración de la memoria declarativa.

De igual manera falta mucho por comprender sobre los efectos tróficos del GABA durante la ontogenia del sistema nervioso, pues se comporta como factor importante en el neurodesarrollo, aunque algunos estudios sugieren que puede haber una participación de los receptores ionotrópicos de transmisor inhibitorio

Fisiopatología de los trastornos por ansiedad.

Introducción

En forma cotidiana experimentamos una serie de emociones como la ira, la alegría, la tristeza y la ansiedad. Esta última está presente en nuestras vivencias diarias y desempeña un papel importante en la adaptación y defensa ante situaciones de tensión o amenaza. Existe un nivel de ansiedad que se considera normal e incluso útil, se le denomina umbral emocional y permite mejorar el rendimiento y la actividad. Sin embargo, cuando la ansiedad rebasa ciertos límites, aparece un deterioro de la actividad cotidiana. En este caso, a mayor ansiedad, habrá un menor rendimiento.

TRASTORNOS POR ANSIEDAD.

Los trastornos por ansiedad son frecuentes y su presencia tiende a incrementarse debido a factores estresantes ambientales y a los problemas socioeconómicos actuales. Estos trastornos afectan entre el 5 y 10 % de la población general y en algunos casos los tratamientos farmacológicos son ineficaces, se caracteriza por una variada sintomatología

Llegan a producir incapacidad y a menudo se complican por el abuso de sustancias adictivas, incluso, de los ansiolíticos

los trastornos por ansiedad al cabo del tiempo pueden desembocar en cuadros de depresión mayor, lo que conlleva el riesgo de suicidio. Los trastornos por ansiedad, dependiendo de la intensidad y duración de su sintomatología (cuadro 2), se clasifican en trastorno por angustia con agorafobia o sin ella, agorafobia sin historia de trastorno por angustia, fobia específica, fobia social, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno por estrés postraumático, trastorno por estrés agudo y trastorno de ansiedad generalizada.

TRASTORNOS POR ANSIEDAD Y SISTEMA LIMBICO.

El sistema límbico es el responsable de las emociones y de las estrategias asociadas a la sobrevivencia. Entre estas emociones se encuentran: el miedo, la furia, las sensaciones ligadas al sexo o al placer y también al dolor y a la angustia.

El estrés crónico, disminuye los niveles cerebrales del ácido gamma-amino butírico (GABA) lo que coincide con observaciones en humanos en estado ansioso y depresivo, en quienes se han encontrado niveles disminuídos de GABA en el líquido cefalorraquídeo.

En consistencia, la administración de fármacos ansiolíticos que tienen acciones agonistas GABAérgicos, disminuyen algunos síntomas de la ansiedad y de la depresión.

Sin embargo, otros neurotransmisores como la serotonina (5-HT), la noradrenalina (NA) y la dopamina (DA) también están involucrados en la fisiopatología de los trastornos por ansiedad.

En la rata, los agentes agonistas GABAérgicos promueven un incremento de la función del GABA y una reducción de los indicadores de ansiedad en pruebas conductuales; pero también los efectos ansiolíticos de los antidepresivos se deben a la estimulación de los receptores 5-HT1A en el hipocampo dorsal.

De estas observaciones en animales de laboratorio y algunas en el humano, se ha sugerido que los fármacos que promueven un equilibrio en la neurotransmisión mediada por la 5-HT (los antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoamino-oxidasa) y sobre el complejo de receptores de GABA (las benzodiazepinas) controlan algunas manifestaciones de los trastornos por ansiedad.

TERAPIAS FARMACOLOGICAS ANSIOLITICAS.

En la actualidad, podemos reducir a tres los grupos de fármacos eficaces en el tratamiento de la ansiedad: las benzodiazepinas, los antidepresivos con acciones ansiolíticas y los bloqueadores ß- adrenérgicos. Benzodiazepinas. Las benzodiazepinas son los principales agentes utilizados en el tratamiento de la ansiedad. De entre las benzodiazepinas prescritas con mayor frecuencia están el diazepam, el clordiazepóxido, el oxazepam, el clonazepam, el lorazepam y el alprazolam

Las benzodiazepinas al igual que el alcohol y los barbitúricos, son depresores del SNC y al parecer ejercen una acción selectiva a nivel de algunas estructuras límbicas como el núcleo amigdalino, el hipocampo y el septum. Las acciones ansiolíticas de las benzodiazepinas, con frecuencia se acompañan de efectos colaterales que resultan de sus propiedades sedantes e hipnóticas. La amnesia anterógrada, fatiga pasajera, mareo, sequedad de boca, taquicardia, ataxia y, particularmente importante, depresión.

Actualmente, se han desarrollado nuevos fármacos para el control de la ansiedad.

ESQUIZOFRENIA

DEFINICION

Enfermedad compleja que afecta a alrededor del 1% de la población mundial y constituye una de las mas importantes causas de discapacidad crónica.

Implica diversas anomalías neuromorfologicas y neuroquímicas, se acepta que factores genéticos, solo o potenciados por factores ambientales y epigeneticos influyen en su patogénesis.

La neurotransmisión glutamatergica y GABAergica están relacionadas con la patología de la psicosis esquizofrénicas.

FACTORES GENETICOS

Factor de herencia entre el 80 – 85%.

Estudios genéticos de ligamiento y asociación han implicado a varios loci del geno que parecen tener relación con genes que confieren un alto riesgo de esquizofrenia

Identificacion de Proteinas codificadas por genes candidatos, como factores de riesgo en esquizofrenia:

◦ Disbindina◦ Neurorregulina 1◦ DAOA (factor activador de la D-aminooxidasa)◦ COMT (catecol-O-metiltransferasa)◦ DISC

FISIOPATOLOGIA La hipótesis dopaminérgica establece una relación entre la existencia de hiperactividad del sistema dopaminérgico del SNC y la enfermedad.

◦ Eficacia de los fármacos bloqueantes de los receptores dopaminergicos en el tratamiento de la esquizofrenia ( HALOPERIDOL)

◦ Propiedades psicomimeticas de algunas sustancias con actividad agonista dopaminergica (ANFETAMINAS)

◦ Correlación positiva entre altas concentraciones de Acido Homovalínico (metabolito de la dopamina) en el LCR.

Vías dopaminergicas implicada : Mesocortico-límbica.

TEORIA GABAERGICA

Nace de datos neuropatológicos en pacientes durante la adolescencia.

Estudio centrado en la Corteza Prefrontal Dorsolateral, formada por varias capas, y es crucial para construir el cimiento de la EXPERIENCIA, MEMORIA, PENSAMIENTO y EMOCIONES de forma coherente.

Esta zona sufre cambios durante la niñez y la adolescencia.

El grupo de Lewis se centro en las células piramidales de la corteza y las células candelabro (interneuronas)

Estudios post-mortem han mostrado que en esquizofrenia las células piramidales de esta zona tienen cuerpos más pequeños y un menor número de espinas dendríticas.

Circuitos neuronales corticales en esquizofrenia. En azul, neuronas piramidales de la capa 3. En rosa, interneuronas en candelabro. Se esquematiza las interrupciones en conectividad entre los nucleo talamicos mediodorsales (MD) y las neuronas de la corteza prefrontal dorsolateral. (De: Ross et al. 6)

El escaso numero de ramificaciones era producto de la eliminación de circuitos en la adolescencia. (Objetivo eliminar las débiles y dejar las potentes).

Las sinapsis de la capa 3 ya funcionales son más débiles en esquizofrénicos antes de comenzar la eliminación de sinapsis, por ello cuando empiezan a desaparecer las sinapsis durante la poda, se ponen de manifiesto problemas clínicos ya que no hay sinapsis de reserva para equilibrar la perdida.

◦ En las células candelabro se ha detectado una pérdida de la cantidad de transportadores GABA, posiblemente relacionada con una hipofunción de los receptores del tipo NMDA.

◦ Se ha encontrado una up-regulation (incremento de número) de receptores postsinapticos del tipo GABA-A.

Esto afecta al desarrollo de las células piramidales y, a la postre, a los contactos con la corteza asociativa y al número de neuronas del talamo mediodorsal.

CONCLUSION

Durante la niñez o al principio de la adolescencia las células en candelabro fallan de alguna manera en sus contactos con las piramidales y esto interfiere en la construcción de contactos y redes necesarios para hacer sinapsis, esto contribuye a que en la zona afectada se produzcan redes incapaces de generar contactos coordinados que generen la llamada memoria de trabajo.

RESULTADO: La perdida de sinapsis que son podadas durante la adolescencia acaba generando un cerebro incapaz de organizar eléctricamente los pensamiento de una forma lógica.

EPIDEMIOLOGIA PREVALENCIA: 1 caso por cada 100 habitantes

FACTORES ASOCIADOS A UN MAYOR RIESGO DE PADECER ESQUIZOFRENIA:◦ Un familiar de 1re grado o si existe mas de un afectado◦ Ser soltero◦ Vivir en un país industrializado◦ Residir en un centro urbano◦ Haber padecido problemas intra-uterinos o complicación peri-natales

SEXO: ◦ HOMBRES entre 15 -25 años.◦ MUJERES entre 25 -35 años.

MANIFESTACIONES CLINICAS Los síntomas implican a múltiples áreas psicopatológicas y se clasifican en tres grandes categorías:

1. Positiva◦ Delirios◦ Alucinaciones

2. Negativos◦ Aplanamiento afectivo◦ Alogia◦ Abulia◦ Deterioro atencional

3. Desorganizada◦ Disgregacion◦ Conducta desorganizada◦ Deficits de atencion

CRITERIOS SEGÚN DSM-IV

DIAGNOSTICO Y CLASIFICACION

Edad de comienzo, duración mínima de los síntomas, predominio de un tiempo de psicopatología, deterioro de determinadas funciones personales y la presencia de criterio de exclusión para síntomas afectivos y/o tóxicos-organicos

Subtipos en función del tipo de sintomatologíaa) Tipo Paranoideb) Tipo Desorganizadoc) Tipo Catatónicod) Tipo Indiferenciado

EVOLUCION Y PRONOSTICO Inicio: Adolescencia o inicio de la edad adulta

Fase AGUDA: presencia de síntomas psicóticos en forma de delirios y alucinaciones, lenguaje desorganizado ( predomina síntomas negativos)

Fase de ESTABILIZACION: recuperación gradual del paciente, algunos asintomáticos y otros presentan algunas manifestaciones atenuadas u otros síntomas no psicóticos ( depresión, insomnio, déficit cognoscitivos)

1/3 de los pacientes llevan una vida social inactiva, carente de objetivos y con frecuentes hospitalizaciones

TRATAMIENTO

Debe estructurarse sobre aspectos biológicos, psicológicos y sociales.

Medidad terapéuticas asistenciales

Intervenciones psicoterapéuticas, familiares y socio-ambientales

PIEDRA ANGULAR: FARMACOS ANTIPSICOTICOS

Ocacionalmente: Coadyuvantes (litio, acido valproico, benzodiacepinas), o Antidepresivos.

Antipsicóticos antiguos:• Clorpromazina (Thorazine®)• Flufenazina (Prolixin®)• Haloperidol (Haldol®)• Perfenazina (Trilafon®)• Tioridazina (Mellaril®)• Trifluoperazina (Stelazine®)

Antipsicóticos nuevos:

• Aripiprazol (Abilify®)• Asenapina (Saphris®)• Clozapina (Clozaril®, FazaClo®)• Olanzapina (Zyprexa®)• Quetiapina (Seroquel®)• Risperidona (Risperdal®)• Ziprasidona (Geodon®)

GRACIAS