faculté de pharmacie rapport d’activité scientifique de la faculté de pharmacie sommaire...

Faculté de Pharmacie

RAPPORT

d’ACTIVITÉ SCIENTIFIQUE

2013

7 4 , r o u t e d u R h i n - B . P . 6 0 0 2 4 - 6 7 4 0 1 I L L K I R C H C é d e x

Te l . : 03 .68 .85 .43 .15 - Fax : 03 .68 .85 .41 .04

h t tp : / / www-fac -pha rma .u - s t r a sbg . f r /

http://www-fac-pharma.u-strasbg.fr/

SOMMAIRE

Rapport d’activité scientifique de la Faculté de Pharmacie .................................

Sommaire ....................................................................................................................................

Répartition des effectifs ............................................................................................

Publications en 2013 ...................................................................................................................

Thèses soutenues en 2013 ...........................................................................................................

Unités :

Laboratoire de Conception et d’Application des Molécules Bioactives (UMR 7199) ...............

Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (UMR 7200) ...............................................................

Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213) ..................................................

Équipes :

Borreliose de Lyme (EA 7290) ...................................................................................................

Chimie analytique et sciences de l’aliment (UMR7178-LC4) ....................................................

Centre des études internationales et européennes EA 3994 (Activité J-Y. Pabst)

Plates-formes technologiques et plateaux techniques :

Plate-forme de Chimie Biologique Intégrative de Strasbourg (PCBIS) Unité Mixte de Service

(UMS) 3286 CNRS-UdS .............................................................................................................

eBioCyt plate-forme mutualisée de cytomique

Les revues scientifiques et leur facteur d’impact (2013)

Cette liste comporte les revues figurant dans le « Journal Citation Reports » publié

par l’ « Institute for Scientific Information ».

L’« Impact Factor » (IF) est défini comme suit :

NOM DE LA REVUE

INTERNATIONALE

NOMBRE

DE

PARUTIONS

FACTEUR

D’IMPACT

ACS nano 1 12,033

Acta Biomater. 1 5,684

Acta Cryst E 1 -

Adv. Funct. Mater. 2 10,439

Adv. Microbiol. 1 -

Afr. J. Tradit. Complement. Alt. M. 1 0,560

Anal. Bioanal. Chem. 2 3,578

Anal. Chem. 1 5,825

Angew. Chem. Int. Edit. 1 11,336

Ann. Intensive Care 1 -

Ann. Rheum. Dis. 1 9,270

Anti-cancer Agents Med. Chem. 1 2,939

Biochim. Biophys. Acta – Mol. Cell. Res. 1 5,297

Biochem. Biophys. Res. Commun. 1 2,281

Biochem. J. 1 4,779

Biochem. Pharmacol. 1 4,650

Bioconjugate Chem. 5 4,821

Biomaterials 1 8,312

BioProtocols 2 -

BMC Plant Biol. 1 3,942

Can. J. Physiol. Pharmacol. 1 1,546

Cancer Let. 1 5,016

Cancers 2 -

ChemBioChem 1 3,060

Chem. Biol. 1 6,586

Chem. Commun. 1 6,718

Chem.-Eur. J. 4 5,696

Clin. Biochem. 1 2,229

Cytometry A 2 3,066

Current protocols in Mouse biology 1 -

Curr. Vasc. Pharmacol. 1 2,908

Comp.Immunol. microbial. Infect. Dis. 1 2,107

Drug Dev. Ind. Pharm. 1 2,006

Drug Discovery today : Technologies 1 -

Eur. J. Hum. Genet. 1 4,225

Eur. J. Pharm. Biopharm. 1 4,245

Evid.-based complement. Altern. Med. 1 2,175

Exp. Cell. Res. 1 3,372

Exp. Physiol. 1 2,871

nombre de fois que la revue X a été citée durant les 2 dernières années dans diverses publications

nombre d’articles publiés dans la revue X durant ces 2 dernières années IF d’une revue X =

Flav. Frag. 1 1,761

Food Chem. 1 3,259

Food Funct. 2 2,907

Food Control. 1 2,819

Front. Cell. Neurosci. 1 4,175

Funct. Foods Health Dis. 1 -

Future Med. Chem. 1 4,000

Inorg. Chim. Acta 1 2,041

Int. Arch. Allergy Immunol. 1 2,433

Int. J. Cardiol. 1 6,175

Int. J. Food Microbiol. 1 -

Int. J. Oncol. 1 2,773

Int. J. Pharm. 2 3,785

Intensive Care Med. 1 5,544

J. Appl. Microbiol. 1 2,386

J. Appl. Sci. 1 -

J. Biol. Chem. 3 4,600

J. Clin. Med. Res. 1 -

J. Control. Release. 2 7,261

J. Dairy Sci. 1 2,550

J. Exp. Clin. Cancer Res. 1 3,271

J. Flow Chem. 1 2,406

J. Funct. Food 1 2,7

J. Immunol. 2 5,362

J. immunol. Methods 1 2,005

J. Invest.Allerg. Clin. 1 2,642

J. Invest. Derm. 1 6,372

J. Liposome Res. 1 1,533

J. Mater Chem. B 1 6,626

J.Med. Plants Res. 1 -

J. Org. Chem. 2 4,638

J. Organomet. Chem. 1 2,302

J. Pharm. Sci. 1 3,007

J. Physiol. Pathophysiol. 1 -

J. Polym. Sci. pol. Chem. 1 3,245

J.Virol. 1 4,648

J. Virol. Methods 1 1,883

Langmuir 3 4,384

Lett.Appl. Microbiol. 1 1,749

MWT-Food Sci. Technol. 1 2,468

Macromol. React. Eng. 1 1,543

Mar Drugs 1 3,512

Med. Sci. 1 -

Med. Mal. Infect. 1 -

Methods Appl. Fluoresc. 1 -

Meth. Mol. Biol. 1 -

Minerva Endrocrinol. 1 1,323

Mol. Pharmacol. 2 4,120

Mol. Ther. Nucleic acids 1 6,425

Nanotechnology 1 3,672

Neurobiol. Dis. 1 5,202

Neuropharmacology 2 4,819

Nitric Oxide-biol. Chem. 1 3,180

Nucleic Acids Res. 2 8,808

Org. Lett. 2 6,324

Pharmacia Lettre. 1 -

Pharm. Res. 3 3,952

Photochem. Photobiol. 1 2,684

Plos Biol. 1 11,771

Plos Genet. 1 8,167

Plos One 8 3,534

Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1 9,809

Rec. Nat. Prod. 1 1,019

RNA 1 4,622

RSC Advances 1 3,708

Soft Matter 3 4,151

Stem Cell Res. 1 3,912

Talanta 1 3,511

Tetrahedron 1 2,817

Tetrahedron Lett. 2 2,391

Tick Borne Dis. 1 2,878

Tissue Barriers 1 -

Toxicol. in Vitro 1 3,207

Toxicol. Lett. 1 3,355

Trends Biochem. Sci. 1 13,522

Vector-Borne Zoonotic Dis. 1 2,531

Virologie 1 0,143

Personnel ayant participé à la recherche en 2013

Faculté de Pharmacie

Enseignants-chercheurs 74 (1 AHU, 3 PAST, 3 MCUPH, 2 PUPH)

Chercheurs statutaires 41

Personnel non statutaire 128,5

ITA & IATOS 43

TOTAL 286,5

(dont 59 HDR)

Le personnel non statutaire comprend :

- les doctorants, à l’exception des Masters (les doctorants en cotutelle sont

pris en compte à raison de 50 %)

- les internes et les praticiens hospitaliers

- les personnels sur contrats temporaires (y compris ATER).

Publications de la Faculté de Pharmacie

CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS

(Faculté de Pharmacie)

2013

(nombre total : 167 publications, dont 145 classées)

Facteur d’impact >10 5 à 10 2 à 5 1 à 2 <1 non

classées

Nbre de Journaux 6 30 95 8 2 20

Nbre de Publications 7 31 97 8 2 22

% des publications

figurant dans le Journal

Citation Reports

4,2 18,5 58,1 4,8 1,2 13,2

THESES SOUTENUES (FACULTE DE PHARMACIE)

Laboratoires 2013

Laboratoire de Conception et d’Application des Molécules

Bioactives (UMR 7199) 7

Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (UMR 7200) 6

Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213) 8

EA 7290 : Virulence bactérienne précoce. Groupe : borréliose de

Lyme -

Chimie analytique et sciences de l’aliment (UMR7178-LC4) 1

Centre des études internationales et européennes EA 3994

(Activité J-Y. Pabst) -

NOMBRE TOTAL 22

Laboratoire de Conception et Application de Molécules Bioactives

UMR 7199 CNRS-UdS

Domaine de

recherche

Chimie et Sciences de la vie et de la santé

Le Laboratoire de Conception et d’Application de Molécules Bioactives est un laboratoire Mixte de

Recherche (UMR 7199) sous la tutelle du CNRS et de l’Université de Strasbourg. Situé sur le Campus

d’Illkirch au sud de Strasbourg, le laboratoire regroupe environ 80 personnes : chercheurs et enseignants-

chercheurs, doctorants et post-doctorants, personnels techniques et administratifs. L’UMR, anciennement

dirigée par Monsieur Luc Lebeau, a été reconduite en Janvier 2013 avec Monsieur Jean-Serge Remy

comme directeur et Monsieur Alain Wagner comme directeur-adjoint.

Composée de 5 équipes, cette unité de recherche est résolument positionnée à l’interface chimie-biologie.

Directeur Jean-Serge REMY

74, route du Rhin - B.P. 60024 - 67401 Illkirch Cedex

Tél. 03 68 85 43 03 - Fax. 03 68 85 43 06 – Email : [email protected]

Site web http://bioorga.u-strasbg.fr

Mot-clés Chimie bioorganique, synthèse chimique, nanotechnologies, biochimie, biogalénique, vectorisation,

photobiologie.

Équipes

BIOVECTOROLOGIE Responsable : Dr. Benoît Frisch

Tél : 03.68.85.41.68 ; E-mail : [email protected]

Thèmes de recherche :

- Cette équipe, dirigée par Monsieur Benoît Frisch travaille à la conception de vecteurs vaccinaux, de

vecteurs polymériques innovants. Elle en étudie également la toxicité. Son spectre de recherche va de la

chimie de synthèse (adjuvants, peptides, glucides, lipides, polymères et techniques de bioconjugaison) à

la biologie cellulaire et animale, en passant par des formulations galéniques innovantes (liposomes,

nanocapsules, saloplastie, nanotubes de carbone).

CHIMIE ET NEUROBIOLOGIE MOLÉCULAIRE :

Responsable : Dr. Thomas Grutter et Dr. Alexandre SPECHT




Cette équipe, co-dirigée par Monsieur Thomas Grutter (biologiste) et Monsieur Alexandre Specht

(chimiste) développe des outils chimiques permettant la libération photochimiques d’effecteurs

biologiques par irradiation bi-photonique. Elle utilise également le couplage de photo-régulateurs

chimiques sur des récepteurs membranaires afin de diriger par irradiation laser, l’ouverture et la

fermeture de récepteurs canaux. Elle étudie enfin la famille des récepteurs P2X, par des techniques de

biologie moléculaire et de « Patch-Clamp ».

V-SAT (VECTEURS, SYNTHESE ET APPLICATIONS THERAPEUTIQUES) :

Responsable : Dr. Antoine KICHLER



- Cette équipe, dirigée par Monsieur Antoine Kichler, développe des vecteurs polymériques et lipidiques

pour la délivrance in vitro et in vivo d’acides nucléiques (ADN, siARN, oligonucléotides antisens) et de

protéines. Elle est également spécialisée dans la synthèse d’oligonucléotides modifiés par des

groupements cationiques capables de les rendre auto-pénétrants dans les cellules.

PHARMACIE BIOGALÉNIQUE Responsable : Prof. Thierry Vandamme



- Cette équipe, dirigée par Monsieur Thierry Vandamme, développe de nouvelles nano-émulsions pour

l’imagerie biomédicale. Cela inclut l’iamgerie à rayons X (formulations iodées) et l’imagerie de

fluorescence (formulations contenant des fluorophores). Ces nano-émulsions peuvent également être

« équipées » de groupements fonctionnels permettant leur ciblage actif.

LFCS (LABORATORY OF FUNCTIONAL CHEMO-SYSTEMS :

Responsable : Dr. Alain Wagner



http://www-ulp.u-strasbg.fr/unites_recherche_list.php?sect=2

http://www-ulp.u-strasbg.fr/lien_goto.php?l=282

mailto:[email protected]




- Cette équipe, dirigée par Monsieur Alain Wagner, développe différents aspects de la chimie permettant

d’envisager des réactions chimiques directement dans des systèmes biologiques et dans des organismes

vivants. Le domaine de recherche couvre les réactions bio-sélectives, les réactions en réponse à un

stimulus biologiques et la chimie bio-orthogonale. La recherche a des applications dans l’amélioration de

molécules bio-synthétiques, dans de nouveaux concepts thérapeutiques (chimie click et élimine), dans des

technologies analytiques ultra-sensibles…

Nombre de thèse de doctorats soutenus en 2013 : 7

Composition des équipes

SERVICES COMMUNS HAMMERSCHMITT Nathalie AI CNRS

WEHRUNG Patrick IR 1 CNRS

BIOVECTOROLOGIE FRISCH Benoît DR 2 CNRS

BOUREL Line PR 1 Unistra

PONS Françoise PR 1 Unistra

FOURNEL Sylvie PR 1 Unistra

CASSET Anne MCU Unistra

HEURTAULT Béatrice MCU Unistra

SPANEDDA Maria Vittoria MCU Unistra

SEGUIN Cendrine IE

SALOME Christophe ATER

CHEKKAT Neila Thèse

FEND Laetitia Thèse

KAKHI Zahra Thèse

SALIBA Hanadi Thèse 50%

SATIF Ali ERASMUS

EL-MOKADDEM Bouchra stagiaire

JACOBERGER-FOISSAC Célia stagiaire

KEMPKEN Carole stagiaire

VEBER Romain stagiaire

BENMIHOUB Amina stagiaire

CHIMIE ET NEUROBIOLOGIE

MOLÉCULAIRE SPECHT Alexandre CR 1 CNRS

GRUTTER Thomas DR 2 CNRS

CHATAIGNEAU Thierry MCU

MARTZ Adeline AI CNRS

LEMOINE Damien Post doctorant

HABERMACHER Chloé Doctorante

HARKAT M. Doctorant

BOLZE Frédéric MCU

PIANT S. Doctorant

BARTOLO Jean-François Doctorant

GOELDNER Maurice PCU (Émérite)

NICOUD Jean-François PCU (Émérite)

V-SAT (VECTEURS, SYNTHESE ET

APPLICATIONS THERAPEUTIQUES) KICHLER Antoine DR 2 CNRS

REMY Jean-Serge, DR2 CNRS

LEBEAU Luc, DR1 CNRS

KOTERA Mitsuharu, DR2 CNRS

ZUBER Guy, CR1 CNRS, HDR

PIERRAT Philippe, MCU Unistra

MONS Stéphane, CR1 CNRS

NOTHISEN Marc, AI

NEUBERG Patrick, Post-doctorant

KERESELIDZE Dimitri, Technicien en CDD

LUX Marie, Technicienne en CDD

GOSSART Jean-Baptiste, Ingénieur en CDD

RAPP Mickaël, Technicien en CDD

SCHARTNER Vanessa, Master recherche

PHARMACIE BIOGALÉNIQUE

VANDAMME Thierry PR 1 Unistra

ANTON Nicolas MCU Unistra

CHIPER Manuela MCU Unistra

LI Xiang ATER

IKRAM Ullah Khan Doctorant

NGUYEN Phuc Nghia Doctorant

QUSAJ Ylber Doctorant

SCHANTE Carole Doctorante

SUPPER Stéphanie Doctorante

LFCS (LABORATORY OF FUNCTIONAL

CHEMO-SYSTEMS WAGNER Alain DR 2 CNRS

MULLER Hélène CR1 CNRS

KUHN Isabelle IE CNRS

MOSSER Michel TCN CNRS

LANG Jessica TCN CNRS

RECHER Marion Doctorante

COCKENPOT Héloïse (Statut IE) Doctorante

PFIMLIN Elsa Post-Doctorante

KING Mathias Post-Doctorant

KOLODYCH Sergii Post-Doctorant

JACQUES Sylvain Post-Doctorant

ZOLJARGAL Baatarkhuu Thèse

3 – Production

I – Articles dans des revues avec comité de lecture

• Bacharouche, J.; Badique, F.; Fahs, A.; Spanedda, M. V.; Geissler, A.; Malval, J. P.; Vallat, M. F.;

Anselme, K.; Francius, G.; Frisch, B.; Hemmerle, J.; Schaaf, P.; Roucoules, V. Biomimetic cryptic site

surfaces for reversible chemo- and cyto-mechanoresponsive substrates. ACS nano 2013, 7, 3457-3465.

• Barnig, C.; Purohit, A.; Casset, A.; Sohy, C.; Lieutier-Colas, F.; Sauleau, E.; de Blay, F. Nonallergic

Airway Hyperresponsiveness and Allergen-Specific IgE Levels Are the Main Determinants of the

Early and Late Asthmatic Response to Allergen. J. Invest. Allerg. Clin. 2013, 23, 267-274.

• Barnig, C.; Reboux, G.; Roussel, S.; Casset, A.; Sohy, C.; Dalphin, J. C.; de Blay, F. Indoor dust and

air concentrations of endotoxin in urban and rural environments. Lett. Appl. Microbiol. 2013, 56, 161-

167.

• Bohren, Y.; Tessier, L. H.; Megat, S.; Petitjean, H.; Hugel, S.; Daniel, D.; Kremer, M.; Fournel, S.;

Hein, L.; Schlichter, R.; Freund-Mercier, M. J.; Yalcin, I.; Barrot, M., Antidepressants suppress

neuropathic pain by a peripheral beta2-adrenoceptor mediated anti-TNFalpha mechanism. Neurobiol.

Dis. 2013, 60, 39-50.

• Casset, A.; Valenta, R.; Vrtala, S. Allergen content and in vivo allergenic activity of house dust mite

extracts. Int. Arch. Allergy Immunol. 2013, 161, 287-288.

• Devarasu, T.; Saad, R.; Ouadi, A.; Frisch, B.; Robinet, E.; Laquerriere, P.; Voegel, J. C.; Baumert, T.;

Ogier, J.; Meyer, F. Potent calcium phosphate nanoparticle surface coating for in vitro and in vivo

siRNA delivery: a step toward multifunctional nanovectors. J. Mater. Chem. B 2013, 1, 4692-4700.

• Fend, L.; Accart, N.; Kintz, J.; Cochin, S.; Reymann, C.; Le Pogam, F.; Marchand, J. B.; Menguy, T.;

Slos, P.; Rooke, R.; Fournel, S.; Bonnefoy, J. Y.; Preville, X.; Haegel, H., Therapeutic effects of anti-

CD115 monoclonal antibody in mouse cancer models through dual inhibition of tumor-associated

macrophages and osteoclasts. PLoS One 2013, 8, e73310.

• Gentine, P.; Bourel-Bonnet, L.; Frisch, B., Modified and derived ethanol injection toward liposomes:

development of the process. J. Liposome Res. 2013, 23, 11-19.

• Kastner, P. E.; Le Calve, S.; Zheng, W. Y.; Casset, A.; Pons, F., A dynamic system for single and

repeated exposure of airway epithelial cells to gaseous pollutants. Toxicol in Vitro 2013, 27, 632-640.

• Lamanna, G.; Smulski, C. R.; Chekkat, N.; Estieu-Gionnet, K.; Guichard, G.; Fournel, S.; Bianco, A.,

Multimerization of an apoptogenic TRAIL-mimicking peptide by using adamantane-based dendrons.

Chem.-Eur. J. 2013, 19, 1762-1768

• Laverny, G.; Casset, A.; Purohit, A.; Schaeffer, E.; Spiegelhalter, C.; de Blay, F.; Pons, F.,

Immunomodulatory properties of multi-walled carbon nanotubes in peripheral blood mononuclear cells

from healthy subjects and allergic patients. Toxicol. Lett. 2013, 217, 91-101.

• Philippe, L.; Alsaleh, G.; Pichot, A.; Ostermann, E.; Zuber, G.; Frisch, B.; Sibilia, J.; Pfeffer, S.;

Bahram, S.; Wachsmann, D.; Georgel, P. MiR-20a regulates ASK1 expression and TLR4-dependent

cytokine release in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. Ann. Rheum. Dis. 2013, 72, 1071-1079.

• Pierrat, P.; Kereselidze, D.; Wehrung, P.; Zuber, G.; Pons, F.; Lebeau, L. Bioresponsive Deciduous-

Charge Amphiphiles for Liposomal Delivery of DNA and siRNA. Pharm. Res. 2013, 30, 1362-1379.

• Pierrat, P.; Laverny, G.; Creusat, G.; Wehrung, P.; Strub, J. M.; VanDorsselaer, A.; Pons, F.; Zuber,

G.; Lebeau, L. Phospholipid-Detergent Conjugates as Novel Tools for siRNA Delivery. Chem-Eur. J.

2013, 19, 2344-2355.

• Reisch, A.; Tirado, P.; Roger, E.; Boulmedais, F.; Collin, D.; Voegel, J.-C.; Frisch, B.; Schaaf, P.;

Schlenoff, J. Compact Saloplastic Poly(Acrylic Acid)/Poly(Allylamine) Complexes: Kinetic Control

Over Composition, Microstructure, and Mechanical Properties. Adv. Funct. Mater. 2013, 23, 673-682.

• Reix, N.; Massart, C.; d'Herbomez, M.; Gasser, F.; Heurtault, B.; Agin, A. Thyroid-stimulating

hormone and free thyroxine on the ADVIA Centaur immunoassay system: a multicenter assessment of

analytical performance. Clin. Biochem. 2013, 46, 1305-1308.

• Reix, N.; Sigrist, S.; Heurtault, B.; Agin, A.; Moreau, F.; Pinget, M.; Jeandidier, N. Glycemic

management of diabetes by insulin therapy. Minerva Endocrinol. 2013, 38, 29-46.

• Rydzek, G.; Garnier, T.; Schaaf, P.; Voegel, J. C.; Senger, B.; Frisch, B.; Haikel, Y.; Petit, C.;

Schlatter, G.; Jierry, L.; Boulmedais, F. Self-construction of supramolecular polyrotaxane films by an

electrotriggered morphogen-driven process. Langmuir 2013, 29(34), 10776-10784.

• Smulski, C. R.; Beyrath, J.; Decossas, M.; Chekkat, N.; Wolff, P.; Estieu-Gionnet, K.; Guichard, G.;

Speiser, D.; Schneider, P.; Fournel, S. Cysteine-rich domain 1 of CD40 mediates receptor self-

assembly. J. Biol. Chem. 2013, 288, 10914.

• Tirado, P.; Reisch, A.; Roger, E.; Boulmedais, F.; Jierry, L.; Lavalle, P.; Voegel, J.-C.; Schaaf, P.;

Schlenoff, J.; Frisch, B. Catalytic Saloplastics: Alkaline Phosphatase Immobilized and Stabilized in

Compacted Polyelectrolyte Complexes. Adv. Funct. Mater. 2013, 23, 4785-4792.

• Weghofer, M.; Grote, M.; Resch, Y.; Casset, A.; Kneidinger, M.; Kopec, J.; Thomas, W. R.;

Fernandez-Caldas, E.; Kabesch, M.; Ferrara, R.; Mari, A.; Purohit, A.; Pauli, G.; Horak, F.; Keller, W.;

Valent, P.; Valenta, R.; Vrtala, S. Identification of Der p 23, a Peritrophin-like Protein, as a New Major

Dermatophagoides pteronyssinus Allergen Associated with the Peritrophic Matrix of Mite Fecal

Pellets. J. Immunol. 2013, 190, 3059.

• Keller, W.; Valent, P.; Valenta, R.; Vrtala, S. Identification of Der p 23, a Peritrophin-like Protein, as a

New Major Dermatophagoides pteronyssinus Allergen Associated with the Peritrophic Matrix of Mite

Fecal Pellets. J. Immunol. 2013, 190, 3059.

• Chiper, M.; Hervé Aubert, K.; Augé, A.; Fouquenet, J.-F.; Soucé, M.; Chourpa, I. Colloidal stability

and thermoresponsive properties of iron oxide nanoparticles coated with polymers: advantages of

Pluronic® F68 – PEG mixture. Nanotechnology 2013, 24, Article number 395605.

• Anton, N.; Pierrat, P.; Lebeau, L.; Vandamme, T.F.; Bouriat, P. Study of insoluble monolayers by

deposition at a bubble interface. Soft Matter 2013, 9, 10081-10091.

• Hallouard, F.; Briançon, S.; Anton, N.; Li, X.; Vandamme, T.F.; Fessi, H. Influence of diblock co-

polymer PCL-mPEG and of various iodinated oils on the formulation by the emulsion-diffusion

process of radiopaque polymeric nanoparticles. J. Pharm. Sci. 2013, 102, 4150-4158.

• Supper, S.; Anton, N.*; Seidel, N.; Riemenschnitter, M.; Schoch, C.; Vandamme, T.F. Rheological

study of chitosan/polyol-phosphate systems: influence of the polyol part on the thermo-induced

gelation mechanism. Langmuir 2013, 29 (32), 10229-10237.

• Khan I.U.; Serra, C.A.; Anton, N.; Vandamme, T.F. Microfluidics: a focus on improved cancer

targeted drug delivery systems. J. Control. Release 2013, 172, 1065-1074.

• Anton, N.; Atzenhoffer, M.; Daubeuf, F.; Li, X.; Schini-Kerth, V.B.; Delmotte, B.; Vandamme, T.F.;

Chataigneau, T. Do iodinated nano-emulsions designed for preclinical vascular imaging alter the

vascular reactivity in rat aorta? Int. J. Pharm. 2013, 454, 143-148.

• Serra, C.A.; Cortese, B.; Khan I.U.; Anton, N.; de Croon, M.H.J.M.; Hessel, V.; Ono, T.; Vandamme,

T. Coupling microreaction technologies, polymer chemistry, and processing to produce polymeric

micro and nanoparticles with controlled size, morphology, and composition. Macromol. React. Eng.

2013, 7, 414-439.

• Anton, N. and Saulnier, P.Adhesive water-in-oil nano-emulsions generated by the phase inversion

temperature method. Soft Matter 2013, 9 (28), 6465-6474.

• Serra, C. A.; Khan, I. U.; Chang. Z.; Bouquey, M.; Muller, R.; Kraus, I.; Vandamme, T.; Anton, N.;

Ohm, C.; Zentel, R.; Knauer, A.; Köhler, M. Engineering polymer microparticles by droplet

microfluidics. J. Flow Chem. 2013, 3, 66-75.

• Hallouard, F.; Briançon, S.; Anton, N.; Li, X.; Vandamme, T.F.; Fessi, H. Poly(ethylene glycol)-

poly(epsilon-caprolactone) iodinated nanocapsules as contrast agents for X-ray imaging. Pharm. Res.

2013, 30, 2023-2035.

• Khan, I.U.; Serra, C.A.; Anton, N.; Vandamme, T.F. Continuous-flow encapsulation of ketoprofen in

copolymer microbeads via co-axial microfluidic device: influence of operating and material parameters

on drug carrier properties. Int. J. Pharm. 2013, 441, 809-817.

• Anton, N.; Vandamme, T.F.; Bouriat, P. Dilatational rheology of a gel point network formed by

nonionic soluble surfactants at oil / water interface. Soft Matter 2013, 9, 1310-1318.

• Li, X.; Anton, N.; Zuber, G.; Zhao, M.; Messaddeq, N.; Hallouard, F.; Fessi, H.; Vandamme, T.F.

Iodinated alpha-tocopherol nano-emulsions as non-toxic contrast agents for preclinical X-ray imaging.

Biomaterials 2013, 34, 481-491.

• Vrignaud, S.; Anton, N.; Passirani, C; Benoit, J.P.; Saulnier, P. Aqueous core nanocapsules: A new

solution for encapsulating doxorubicin hydrochloride. Drug Dev. Ind. Pharm. 2013, 39, 1706-1711.

• Hallouard, F.; Briançon, S.; Anton, N.; Li, X.; Vandamme, T.F.; Fessi, H. Iodinated nano-emulsions as

contrast agents for preclinical X-ray imaging, impact of the free surfactants on the pharmacokinetics

Eur. J. Pharm. Biopharm. 2013, 83, 54-62.

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Rassendren, F.; Specht, A.; Grutter, T. Optical control of an ion channel gate. Proc. Natl. Acad. Sci.

USA. 2013, 110, 20813-20818.

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Biochem. Sci. 2013, 38, 20-29.

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Permeable Caged Phosphates that Can Be Photolyzed by Visible Light or 800 nm Two-Photon

Photolysis. ChemBioChem 2013, 14(17) 2271-2283. Cover Picture of ChemBioChem 17/2013.

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Diketopyrrolopyrrole-Based Fluorophores for Living Cells Fluorescent Microscopy. Bioconjugate

Chem. 2013, (6), 942-950.

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a new class of viral entry enhancers, strongly promote lentiviral transduction of human hematopoietic

stem cells. Mol. Ther. Nucleic Acids 2013, 2:e90.

• Fenard, D.; Genries, S.; Scherman, D.; Galy, A.; Martin, S.; Kichler, A. Infectivity enhancement of

different HIV-1-based lentiviral pseudotypes in presence of the cationic amphipathic peptide LAH4-

L1. J. Virol. Methods 2013, 189, 375-378.

• Pierrat, P.; Kereselidze, D.; Wehrung, P.; Zuber, G.; Pons, F.; Lebeau, L. Bioresponsive deciduous-

charge amphiphiles for liposomal delivery of DNA and siRNA. Pharm. Res. 2013, 30, 1362-1379.

• Pierrat, P.; Laverny, G.; Creusat, G.; Wehrung, P.; Strub, J. M.; VanDorsselaer, A.; Pons, F.; Zuber,

G.; Lebeau, L. Phospholipid-detergent conjugates as novel tools for siRNA delivery. Chem-Eur. J.

2013, 19, 2344-2355.

• Chandrashekhar, C.; Pons, B.; Muller, C. D.; Tounsi, N.; Mulherkar, R.; Zuber, G.,

Oligobenzylethylenimine enriches linear polyethylenimine with a pH-sensitive membrane-disruptive

property and leads to enhanced gene delivery activity. Acta Biomaterialia 2013, 9, 4985-4993.

• Nierengarten, I.; Nothisen, M.; Sigwalt, D.; Bielmann, T.; Holler, M.; Remy, J.-S.; Nierengarten, J.-F.,

Polycationic pillar[5]arene derivatives : interaction with DNA and biological applications. Chem-Eur.

J. 2013, 19, 17552-17558.

• Schaeffer, E.D.; Sigwalt, D.; Flacher, V.; Bernacchi, S.; Chaloin, O.; Remy, J.−S.; Mueller, C.; Baati,

R.; Wagner, A, Dynamic micelles of mannoside glycolipids are more efficient than polymers for

inhibiting HIV−1 trans−infection. Bioconjugate Chem. 2013, 24, (11), 1813-1823.

• Perche, P.; Nothisen, M.; Bagilet, J.; Behr, J.−P.; Kotera, M.; Remy, J.−S., Cell−penetrating cationic

siRNA and lipophilic derivatives efficient at nanomolar concentrations in the presence of serum and

albumin. J. Control. Release 2013, 170, 92-98.

• Guerra, S. ; Trinh, T.M.N. ; Schillinger, F. ; Muhlberger, L. ; Sigwalt, D. ; Holler, M. ; Nierengarten,

J.-F. The di-t-butylsilylene protecting group as a bridging unit in linear and macrocyclic bis-malonates

for the regioselective multifunctionalization of C60. Tetrahedron Lett. 2013, 46, 6251-6257.

• Sigwalt, D.; Schillinger, F.; Guerra, S.; Holler, M.; Berville, M.; Nierengarten, J.-F. An expeditious

regioselective synthesis of [60]fullerene e,e,e tris-adduct building blocks. Tetrahedron Lett. 2013, 32,

4241-4244.

• Guerra, S.; Schillinger, F.; Sigwalt, D.; Holler, M.; Nierengarten, J.-F. Synthesis of optically pure

[60]fullerene e,e,e-tris adducts. Chem. Commun. 2013, 42, 4752-4754.

• Korovitch, A.; Le Roux, A.; Barbault, F.; Hemadi, M.; Ha-Duong, N-T.; Lion, C.; Wagner, A.; El

Hage Chahine, J-M. A new series of Cs+, K+ and Na+ chelators: synthesis, kinetics, thermodynamics

and modeling. Inorg. Chim. Acta 2013, 394, 45-57.

• Schaeffer, E.; Dehuyser, L.; Sigwalt, D.; Flacher, V.; Bernacchi, S.; Chaloin, O.; Remy, J-S.;

Christopher G. Mueller, C.G.; Rachid Baati, R.; and Alain Wagner, A. Dynamic Micelles of

Mannoside Glycolipids are more Efficient than Polymers for Inhibiting HIV-1 Trans-infection.

Bioconjugate Chem. 2013, 24, 1813-1823.


2013



classées

Nbre de Journaux 3 16 29 5 - -

Nbre de Publications 4 16 30 5 - -

% des publications


Citation Reports

7,3 29,1 54,5 9,1 - -

II – ARTICLES DANS DES REVUES SANS COMITE DE LECTURE

Néant.

III – BREVETS

• Aryl propiolonitrile compounds for thiol labeling, Alain Wagner, Oleksander Koniev, Pending Patent

EP N° 13 305 950.1, filed by SATT Conectus, 2013.

IV – COMMUNICATIONS AVEC ACTES

Internationales

• Pierrat, P.; Kereselidze, K.; Pons, F.; Lebeau, L. Bio-labile DOPC-based cationic lipids for gene

delivery (02/2013), International Conference « Chemical Biology: Methods, Progress, Perspectives »,

Vienna, Austria

• Vrtala, S. ; Weghofer, M.; Casset, A.; Chen, K-W. ; Grote, M.; Kneidinger, M.; Resch, Y.; Thomas,

W. R.; Fernandez-Caldas, E.; Mari, A.; Purohit, A.; Pauli, G.; Horak, F.; Keller, W.; Valent, P.;

Valenta, R. Identification of Der p 23, a Peritrophin-like Protein, as a New Major Dermatophagoides

pteronyssinus Allergen Associated with the Peritrophic Matrix of Mite Fecal Pellets. J Allergy Clin

Immunol 2013 ; 131 :AB327. Annual Meeting of the American Academy of Allergy, Asthma and

Immunology, 22-26 Fev 2013, San Antonio, USA.

Nationales

Néant.

V – COMMUNICATIONS SANS ACTES

• N. Chekkat, N. Owens, G. Zeder-Lutz, D. Altschuh, G. Guichard, S. Fournel. "Helical oligourea as

scaffold to multimerize TRAIL-R2 specific peptides: potential application in cancer therapy" Les

journées campus Illkirch ”; 4-5Avril 2013. Présentation orale

• N. Chekkat, N. Owens, G. Zeder-Lutz, D. Altschuh, G. Guichard, S. Fournel."Development of peptidic

ligands to target TRAIL-R2 receptor: potential application in cancer therapies." Annual Meeting of the

French Society for Immunology, 4-7 November 2013, Paris, France. Présentation orale

• N. Chekkat, N. Owens, G. Zeder-Lutz, D. Altschuh, G. Guichard, S. Fournel. "Helical oligourea as

scaffold to multimerize TRAIL-R2 specific peptides: potential application in cancer therapy". 7e

Forum du Cancéropôle du Grand-Est. 25-26 novembre 2013. Présentation orale

• N. Voievoda, P. Bertani, V. Vidovic, A. Kichler, J. Seelig, B. Bechinger. “Self-assembled compexes

for nucleic acid delivery ». 16ème Colloque sur les Systèmes Anisotropes Auto-organisés (CFCL13).

Strasbourg, 3-6 septembre 2013.

• S. Mahindhoratep, H. Ait Bouda, N. El Shafey, D. Scherman, A. Kichler, C. Pichon, P. Midoux, N.

Mignet, M.F. Bureau. « Study of NFkB contribution to transgene expression mediated by

electrotransfer in mouse tibial cranial muscle.” Orléans, GTRV 2013.

• A.J. Mason, C. Leborgne, B. Bechinger, J-S. Remy, A. Kichler. „Development of pH responsive

cationic amphipathic peptides for the delivery of plasmid DNA and siRNA.“ Journée Scientifique

Medalis, Strasbourg, 22/10/2013 (affiche).

• P. Perche, R. Noir, M. Nothisen, B. Pons, J.-P. Behr, M. Kotera, J.-S. Remy. «

Oligonucleotide−Polyamine conjugates for nucleic acid delivery : a new synthetic paradigm ». Journée

Scientifique Medalis, Strasbourg, 22/10/2013 (affiche).

• E. Morin, M. Nothisen, A. Wagner, J.-S. Remy. « Cationic Polydiacetylene Micelles for Gene Delivery

». Journée Scientifique Medalis, Strasbourg, 22/10/2013 (affiche).

• D. Sigwalt, M. Holler, J. Iehl, J.-F. Nierengarten, M. Nothisen, E. Morin, J.-S. Remy. « Gene delivery

with polycationic fullerene hexakis−adducts ». Journée Scientifique Medalis, Strasbourg, 22/10/2013

(affiche).

• C. Paris, G. Deglane, V. Moreau, J.-S. Remy, N. Lenne and P. Erbacher. «

Oligospermine−Oligonucleotide Conjugates for Gene silencing Application ». Journée Scientifique

Medalis, Strasbourg, 22/10/2013 (affiche).

• E. Morin, A. Wagner, J.-S. Remy. « Polydiacetylenes Self−Assemblies : A (Nano)World of

Possibilities ». Journée Scientifique Medalis, Strasbourg, 22/10/2013 (affiche).

• G. Zuber, GTRV 2013 : Journées Scientifiques du GTRV 2013, Poster ; Polymers with pH-sensitive

dissolution switch for intracytosolic delivery of nucleic acids and proteins: recent advances (2-4

décembre 2013, Orléans, France)

• V., Postupalenko ; G. Zuber E-MRS 2013 Symposium U ; Effective intracellular delivery of proteins

and antibodies into mammalian cells using a polymeric delivery system, (27 - 31 mai 2013, Strasbourg,

France)

• G. Zuber E-MRS 2013 Symposium U ; Pyridyl-grafted PEI forms effective siRNA delivery systems

(27 - 31 mai 2013, Strasbourg, France)

VI – CONFÉRENCES INVITÉES

• Pons, F. Rôle des polluants du milieu intérieur dans la survenue et la sévérité des allergies

respiratoires: développement d’un modèle cellulaire prédictif (Colloque Primequal « La qualité de l’air

à l’intérieur des bâtiments : causes, effets, prévention et gestion des pollutions », 19-20/11/ 2013, La

Rochelle, France).

• Pons, F. Développement d’un modèle cellulaire prédictif du rôle des polluants du milieu intérieur dans

la survenue et la sévérité des allergies respiratoires (Rencontres Anses « Substances chimiques et

nanoparticulaires : modèles pour l’étude des expositions et des effets sanitaires », 13/11/ 2013,

Maisons-Alfort, France).

• Fournel, S. Dérivés Carbene-Platine: De nouveaux outils anti-tumoraux?" Sylvie Fournel 14ieme

journée scientifique de la ligue contre le cancer, 19 Novembre 2013

• Casset, A. Allergie au chat – L’éviction Est-elle recommandée ? Est-elle possible ? (16-19/04/2013,

8ème Congrès Francophone d’Allergologie, Paris, France).

• Casset, A. Production des allergènes recombinants (26-27/01/2013, 1ère Rencontre Francophone

d’Allergologie Moléculaire, Paris, France).

• Grutter, T. Illuminating the structure and function of P2X receptors. (01/07-05/07/2013, Bilbao

Advanced Biophysics Workshop on Structure-Function of Ion Channels, Bilbao, Espagne).

• Lemoine, D.; Habermacher, C.; Martz, A.; Taly, A.; Jiang, R.; Specht A.; Grutter, T. « A Light-gated

P2X receptor ». Ion Channel Meeting Vieille Pérotine, Oléron Septembre 2013.

• Specht, A. Two-photon sensitive photo-triggers: design and applications, Chemical Biology: Methods

and Progress, Vienna, Austria, 11-12 Feb. 2013.

• Specht, A. Two-photon sensitive photo-triggers: design and applications, Indo-German Conference :

Selective Regulation in Nanoscaled Systems, Kloster Banz, Germany, 10-13 Déc. 2013.

• Kichler, A. Développement de peptides amphipathiques pour la vectorisation d'ADN et de siARN.

(ECPM Strasbourg, 05/06/2013).

• Kichler, A. Développement de peptides cationiques amphipathiques pour la vectorisation d'ADN et de

siARN. (Observatoire des Micro & NanoTechnologies, 13/09/2013).

• Wagner, A. Research field and projects, Strasbourg, Sanofi, 25/01/2013

• Wagner, A. Using synthetic chemistry to form chemical bonds in complex or living biological systems,

Berlin, Caproptec Gmbh, 21-22/03/2013

• Wagner, A. En route vers une chimie bio-fonctionnelle, Saclay, Service de Chimie Bioorganique et de

Marquage, CEA12/02/2013

• Wagner, A. Vers une Chimie Bio-fonctionnelle, Montpelier, Institut des Biomolécules Max

Mousseron, CNRS UMR 5247, 11/04/2013

• Wagner, A. Les données oubliées de la recherche fondamentale: une mine de savoir inexploitée. Paris,

GFII, 29/05/2013

• Wagner, A. Using synthetic chemistry to form and break chemical bonds in complex or living

biological systems, Basel, Novartis, 30/05/2013


biological systems, Paris, Ipsen, 12/07/2013


biological systems, Le Croisic, GECO 54, 24-30/08/2013

VII – OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES)

• Pierrat, P.; Kereselidze, K.; Pons, F.; Lebeau, L. Bio-labile DOPC-based cationic lipids for gene

delivery. International Proceedings Division - Genetic Transformation Technologies (plants and

animals), Monduzzi Ed., Medimond, 2013. ISBN: 978-88-7587-682-1.

• A. Specht, A.; Bolze, F.; Nicoud, J-F.; Goeldner, M. Characterization of one- and two-photon

photochemical uncaging efficiency. in Methods Mol Biol , 2013, 995, 79-87.

• Lebeau, L.; Vénien-Bryan, C. Monolayer two-dimensional crystallization of membrane proteins. Series

: Methods in Molecular Biology – Electron Crystallography of Soluble and Membrane Proteins".

Schmidt-Krey, I.; Cheng, Y. Eds, Humana Press 2013, 955, 59-72 (ISBN 978-1-62703-175-2).

• Kichler, A. ; Mason, A.J. ; Marquette, A. ; Bechinger, B. Histidine-rich Cationic Amphipathic Peptides

for plasmid DNA and siRNA Delivery. Series: Methods Mol. Biol. 2013, 948, 85-103.

VIII – OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES)

• Lhermitte, M.; Pons, F. Mécanismes et manifestations de l’action toxique des xénobiotiques au niveau

pulmonaire. Le moniteur internat. Toxicologie, Sciences Mathématiques, Physiques et Chimiques. Vol.

1. Wolters Kluwer SA (Ed.) 2013. ISBN : 978-10-90018-27-3.

IX – DIRECTION D’OUVRAGES

- Néant

X – AUTRES PUBLICATIONS

• T. Grutter : Communiqué de presse du CNRS. Comment stimuler l’activité électrique des neurones par la

lumière ? (décembre, 2013) : http://www.cnrs.fr/inc/communication/direct_labos/grutter.htm

• T. Grutter : Communiqué de presse du CNRS. Les voies de la douleur ne sont plus impénétrables (2013 : «

2012, une année avec le CNRS en Alsace ») http://www.alsace.cnrs.fr/temps_forts/images/2012_web.pdf

• A. Specht : Communiqué de presse du CEA. Un nouvel outil pour étudier la régulation du phosphate dans

les cellules (Déc. 2013) http://www-dsv.cea.fr/dsv/la-dsv/toute-l-actualite/en-direct-des-labos/un-nouvel-

outil-pour-etudier-la-regulation-du-phosphate-dans-les-cellules

XI – Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux)

• Grutter, T. Séminaire IBS : New insights into ATP binding and channel gating in P2X receptors (mars

2013, Grenoble, France)

XII – Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, creations d’entreprises, brevets, information et diffusion scientifique)

Contrats de recherche

• T. Grutter (coordinateur): Contrat doctoral de l’ED Vie et Santé (2013-2016).

• A. Specht (coordinateur): Contrat ANR JC SVSE5 (2014-2017)

• Développement de nouveaux vecteurs pH-sensibles pour le ciblage de tissus tumoraux (La Ligue

contre le Cancer, CCIR-GE, 2013).

• Développement d’un agent d’imagerie in vivo destiné à la visualisation spécifique de produits de

thérapie cellulaire et génique exprimant une protéine chimérique inductible (EFS Besançon, 2013-

2014).

• Evaluation of the anti-myostatin activity of peptides deriving from the Small Leucine Rich

Proteoglycan family (AFM, 2013).

• Inhibiteurs du facteur de transcription Lim1, un nouvel oncogène dans le cancer du rein humain, par

une approche supramoléculaire nanométrique (FRM, 2013).

• Chemical analysis platform renewal. Ultramicrotome (ciFRC, 2013).

• Labex Medalis

• Polymeric NanoDelivery System for siRNA-mediated therapy of hepatocarcinoma via systemic

administration (Satt Conectus Alsace, 2013-2014)

• SATT Bio-Reliable (345 KE), Collaboration Alain Van Dorsselaer –ECPM

• SATT HCQ (276 KE), Collaboration Anne Sophie Korganov - IBMC; Jean Cavarelli - CEGBS; Pierre

Eftekari - Innoviem Scientific

• ICFRC Metabolic Labeling (100 KE), Collaboration Myriam Seemann

Partenariat industriel

• Polyplus-Transfection SA

Création d’entreprise

- Néant.

XIII - Formation permanente

• Pons F. Modèles expérimentaux animaux des maladies inflammatoires chroniques des voies aériennes.

(Université de Strasbourg, Département d’Éducation Permanente, 04/2013).

• Frisch B. Nouvelles approches de labiogalénique (Université de Strasbourg, Département d’Éducation

Permanente, 09/2013)

XIV - Organisation de congrès

• GTRV XXVIII (Groupe thématique de recherche sur la vectorisation) congrès international Orléans 3

jours. Trésorier

Comportement in vivo des nanomédicaments et apports des outils d’imagerie. Lyon 1 jour.

• T. Grutter, Ion Channel Meeting, Septembre 2013 (comité d’organisation). Vieille Pérotine, Ile

d’Oléron, France.

XV - Thèses soutenues

• Guhmann, P. (20/09/2013 – codirecteur : Dr S. Sigrist, Centre Européen du Diabète) : Délivrance orale

d’insuline par double encapsulation : développement et évaluation de l’efficacité et de la sécurité des systèmes

entériques et nanoparticulaires.

• Gentine, P. (18/12/13 – directeurs : Dr B. Frisch et Pr S. Fournel) : augmentation de l’immunogénicité

d’antigènes protéiques d’intérêt vaccinal par lipidation chimique)

• Damien Lemoine : date de soutenance 15 Nov. 2013. Directeur de thèse : T. Grutter

• Clément Paris, Thèse de l’Université de Strasbourg (10/01/2013). Directeur de thèse J.-S. Remy. Co-directeur

: P. Erbacher (Polyplus-Transfection, SA).

• David Sigwalt, Thèse de l’Université de Strasbourg (26/03/2013). Directeur de thèse J.-S. Remy. Co-directeur

: J.-F. Nierengarten.

• Coraline Egloff, 10/2009-06/2013 Financement Région Alsace

• Mathias King, 01/2010-06/2013 Financement EEC

XVI - HDR soutenues

- Néant

XVII - Distinctions

- Néant

UMR 7200

Laboratoire d’Innovation Thérapeutique

Directeur : Marcel HIBERT

Secrétariat/Gestion

Françoise HERTH AI CNRS

Marianne ERHART TCS CNRS (60 %)

Directeur Exécutif

Gilbert SCHLEWER DR2 CNRS

Chimie–Biologie Intégrative (Responsables M. Hibert/N. Frossard) Frédéric BIHEL CR1 CNRS Dominique BONNET CR1 CNRS Jean-Jacques BOURGUIGNON DR2 CNRS Nelly FROSSARD DR2 INSERM Jacques HAIECH PRCE Denis HEISSLER DR2 CNRS Marcel HIBERT PRCE Marie-Claude KILHOFFER PR1 Martine SCHMITT CR1 CNRS Nassera TOUNSI MCU Maria ZENIOU-MEYER MCU Stéphanie RICHÉ TCN CNRS Séverine SCHNEIDER TCN CNRS Catherine VONTHRON-SENECHEAU MCU Corinne BAEHR Post-doctorante OSEO Cell2Lead (- mai 2013)

Malika BENAHMED Post-doctorante (janvier - février 2013)

Emilie BLAISE Doctorante Cifre Prestwick (2011 – 2014)

Maud BOLLENBACH M2 (avril – sept 2013)

Ribal BOUMJAHED AI CDD (SATT)

Elsa CECE M2 co-tutelle Alsachim (janv- 08/03/2013)

Wanyin CHEN M2 (janv – juin 2013)

François DAUBEUF Doctorant (Contrat Doctoral Région/FRSR) (2008 - 2012)

Christelle DOEBELIN Doctorante (Contrat Doctoral Unistra) (2010 – 2013)

Jihu DONG Doctorant (Contrat JH) (2011 – 2014)

Hussein FTOUNI Post-doctorant (Contrat CNRS Interreg/Uds) (mars-août 2013)

Jean-Baptiste GALLE Doctorant (Contrat Doctoral Unistra) (2012 – 2015)

François Hallé Doctorant (Contrat Doctoral Unistra) (2012 – 2015)

Hassan HAMMOUD Post Doctorant ANR (janv- dec 2013)

Iuliia KARPENKO Doctorante (Contrat Doctoral Unistra) (2011 – 2014)

Mariia KLIACHYNA Post Doctorante Medalis (sept 2013 – sept 2014)

Christine LEHALLE AI CDI (- mars 2014)

Rima MAKKI M1 (janvier – mars 2013)

Jean-François MARGATHE Post doctorant OSEO Cell2Lead (- mai 2013)

Alicia MICHEL M1 puis M2 (sept 2013 – juin 2014)

Devadarssen MURDAMOOTHOO Stagiaire Pharma (mars – juin 2013)

Flore NARDELLA M2 + Doctorat (Interne des HUS) (2012 - 2016)

Simona NEMSKA ATER (oct 2012 – sept 2013)

Manuel NEVES Chercheur-Ingénieur CDI Industrie

Songlin NIU Post-doc ARC Epstein-Barr (avril 2013 – mars 2014)

Elsa PFIMMLIN Doctorante (Contrat Doctoral Unistra) (2010 – 2013)

Pierre REGENASS Doctorant (Contrat Doctoral Unistra) (2012 – 2015)

Marine RICHARD Stagiaire BTS 2ème

année (janv- 02/03/2013)

Jennifer RUOS AI CDD (janvier – juillet 2013)

Vincent SION Stagiaire IUT (01/07/2013 – 23/08/2013)

Samila SIAVOSHIAN-JEAY Chercheur-Ingénieur CDI Industrie

Claude SZALATA Post-doctorant OSEO Cell2Lead (juin 2013)

Clara VAN HOEY Stagiaire Pharma (oct. 2012 – mars 2013) Patrick WAGNER IE CDD OSEO Cell2Lead

Gauthier WEBER Stagiaire Pharma (oct. 2012 – mars 2013)

Synthèse organique métallocatalysée et Pharmacochimie (Responsable J. Suffert) Gaëlle BLOND CR1 CNRS Laurent DESAUBRY CR1 CNRS Morgan DONNARD CR2 CNRS Nicolas GIRARD MCU Mihaela GULEA CR1 CNRS Jean SUFFERT DR1 CNRS Angèle SCHOENFELDER AI CNRS Antoine BADER M2 (janvier – juin 2013)

Christine BASMADJIAN Doctorante (Cifre AFR) (2011 - 2014)

Sarah BLOUIN M2 (avril – sept 2013)

Thomas CASTANHEIRO Doctorant (contrat doctoral IdEx) (2013-2016)

Marine CHARAVIN Doctorante (Contrat Doctoral Région) (janv.2011-janv.2014)

Quentin EBERT Stagiaire DUT (02/05 – 19/07/2013)

Najet EL HARMOUCHI Stage volontaire Licence (03/06 – 31/07/2013)

Jessie JOUSSOT Doctorante (Cifre P. Fabre) (2012 – 2014)

Laurie PEVERINI M1 (27/05 – 28/06/2013)

Qian ZHAO Doctorante (2013 – 2016)

Chémogénomique Structurale (Responsable D. Rognan) Esther KELLENBERGER MCU Clarisse MAECHLING MCU Didier ROGNAN DR1 CNRS Bernard SPIESS PRCE

Stéphane AZOULAY Doctorant (Contrat Doctoral Unistra) (2013 – 2016)

Franck DA SILVA Contrat Doctoral CNRS/Région Alsace) (2013 – 2016)

Anne-Laure COLIN M2 (mars – août 2013)

Jérémy DESAPHY Doctorant (bourse Servier) (2010 – 2013)

Renaud ISSENHART M2 (janvier – juin 2013)

Sylvain JACQUES SERVIER (dec. 2013 – sept 2015)

Yannick OBRECHT Stagiaire Pharma

Rémi PATOURET IE Chimie SATT Languedoc Roussilon (nov.2013–nov. 2014)

Yann PHILIPSON T CDD (1er août 2013 – 28 février 2014)

Anne-Marie RAY Doctorante (Contrat Doctoral Unistra) (2009 – 2013)

Hamshaveny RAMASAWMY M1 (18/03/ - 07/06/13)

Noé STURM Doctorant

Pharmacognosie (Responsable A. Lobstein) Laurence GONDET MCU Annelise LOBSTEIN PR1 Christian MULLER CR1 CNRS Aurélie URBAIN MCU Bernard WENIGER MCU Sarah ALI AZOUAOU Doctorante (2012 – 2015)

Florence AUBERON Doctorante (Contrat Doctoral Unistra) (2014 – 2016)

Veronika CAKOVA Doctorante (Cifre Guerlain) (2010 - 2013)

Catherine DANO Stagiaire Pharma (oct 2012 – mars 2013)

Fathi EMHEMMED Doctorant (Bourse Gouvernement lybien) (2011 – 2014)

Lorène GOURGILLON Doctorante CDD Décembre (puis Contrat doctoral SEPPIC

(„Biotec“ 2014 – 2017)

Marie GRUN Stagiaire Pharma (mars – août 2013)

Marie HAMMES Stagiaire Pharma (mars – août 2013)

Olivier HARLE Stagiaire IUT (02/04 – 15/06/2013)

Jérémie HUREAU Stagiaire Pharma (mars – août 2013)

Amélie LEICK IE CDI détachée Industrie (Biotec Marine)

Kossi METOWOGO ATER (déc. 2013 – août 2014)

Dominik NABERGOJ Stagiaire Erasmus (25/03 – 01/08/2013)

Saliou N’GOM Chercheur CDI détaché Industrie (Biotec Marine)

Cansu PALA M2 Bioengineering (Ege univ Erasmus (sept2013–fév 2014)

Jean PELUSO Post-doctorant contrat CEE (février 2013 – août 2014)

Lea SAAB Doctorante Bourse Liban (2011 - 2014)

Natacha SAWKHEE Stagiaire (janv – août 2013)

Marion SCHALLER Stagiaire Pharma (oct. 2012 – mars 2013)

Claire SCHWEITZER Stagiaire Pharma (oct. 2012 – mars 2013)

Michail TSOUKALAS Doctorant (contrat Doctoral Région /Fondation UdS (2012-2015)

Sanya VRBEK Stagiaire Erasmus (25/03 – 01/08/2013)

Clément WALTER Stagiaire Pharma (oct. 2012 – mars 2013)

Camille WEYANT Stagiaire Pharma (oct. 2012 – mars 2013)

Plateforme technique Pascale BUISINE TCN CNRS (détachée au Service Commun d’Analyses)

Bruno DIDIER IR1 CNRS (50 % UMR7200 ; 50 % UMS3286)

Claire MARSOL IGR IATOS (80 % UMR7200 ; 20 % UMS3286)

Membres associés/détachés Karine ALARCON

Elisa BOMBARDA

Serge DUMONT

Yveline RIVAL

Geneviève UBEAUD-SEQUIER

ACTIVITES DE RECHERCHE

PROJET SCIENTIFIQUE GLOBAL DU LABORATOIRE

La connaissance du Vivant est une quête sans fin. La compréhension des mécanismes biologiques élémentaires au niveau moléculaire a fait des progrès considérables mais le champ d’investigation est encore immense. Il reste par ailleurs désormais à remonter de l’élémentaire au complexe selon une démarche que l’on pourra vouloir ‘réductionniste’ ou ‘holistique’. Il nous semble que notre modeste contribution à cette recherche sur le Vivant reste plus que jamais pertinente car nous souhaitons concevoir et fournir les molécules-outils qui permettront d’explorer le Vivant dans tous ses niveaux de complexité, de la molécule à l’animal entier, jusqu’à l’homme. Aux côtés des nouvelles techniques ‘omiques’ (génomique, protéomique, métabolomique, etc.) il nous semble en effet crucial de pouvoir perturber et analyser tout système avec la souplesse qu’autorisent les sondes chimiques fonctionnelles. Nous garderons donc comme projet de recherche le cap que nous nous sommes fixés depuis 15 ans, à savoir :

Rechercher et développer des petites molécules originales permettant d’étudier le Vivant et de le soigner.

Dans quels domaines ? Toutes nos équipes contribuent à concevoir et produire des molécules toujours plus diverses et originales, soit synthétiques soit naturelles, afin d’élargir la palette de substances disponibles pour perturber et analyser le Vivant. C’est l’occasion de faire progresser les stratégies et les méthodes de modélisation, de synthèse organique et d’extraction. La diversité structurale engendrée vient enrichir la chimiothèque nationale et européenne et la probabilité de trouver des touches originales sur des cibles de plus en plus complexes. Le bilan du quadriennal précédent montre la force de notre position dans le domaine des Récepteurs couplés aux protéines G et de leurs voies de signalisation (en particulier le calcium). Cet axe de recherche est très concurrentiel mais de nombreux processus fondamentaux restent à explorer et à exploiter et notre avantage compétitif est significatif. Nous poursuivons donc nos travaux sur les projets les plus innovants dans le domaine, tant en termes mécanistiques (structure, allostérie, oligomérisation fonctionnelle, marquage) que thérapeutiques (cibles non exploitées). Nous concentrons nos efforts sur des axes thérapeutiques où les attentes sociétales sont fortes et pour lesquels nous avons un angle d’attaque fort et original correspondant à une prise de risque certaine mais calculée. Il s’agit : 1) du système nerveux central avec deux axes forts : la douleur sous l’angle de l’hyperalgésie ; l’amour sous son angle affect, avec des applications dans l’autisme et la motivation sociétale. 2) de l’inflammation, avec des concepts thérapeutiques originaux (neutraligands), des biomarqueurs pertinents et un portfolio de cibles validées. 3) du cancer, avec l’étude et l’inhibition spécifique de cellules souches tumorales. 4) des maladies rares ou négligées, en combinant approche ethnopharmacologique et approche thérapeutique classique. Les axes Cancer et Inflammation sont au cœur du Laboratoire d’Excellence MEDALIS et ont été jugés pertinents et compétitifs par son panel d’experts internationaux.

EQUIPE CHIMIE-BIOLOGIE INTEGRATIVE Responsables : Marcel Hibert, Nelly Frossard 1- Problèmes scientifiques abordés Notre objectif est de découvrir rapidement des petites molécules permettant de comprendre le Vivant et de le ‘manipuler’ dans une perspective cognitive ou/et thérapeutique. Nous avons abordé ces problèmes selon trois angles correspondant à trois thématiques :

Thématique 1 : la ‘Chemical Biology’. Nous développons de nouvelles voies de synthèses autour de ‘Diversophores’ pour produire des sondes originales et potentiellement bioactives. Nous concevons par ailleurs des sondes traçables pour l’étude mécanistique de RCPG et des chimiothèques traçables adaptées à la microfluidique pour accélérer et optimiser les études d’interactomique complexe.

Thématique 2 : Le cancer et l’inflammation. Nous recherchons les mécanismes d’action et poursuivons le développement thérapeutique des molécules innovantes récemment découvertes, agissant comme neutraligands de chimiokines ou comme inhibiteurs de cellules souches cancéreuses. Nous cherchons en parallèle des biomarqueurs cliniques et validons de nouvelles cibles thérapeutiques.

Thématique 3 : l’amour, la douleur. Nous cherchons et développons de nouveaux composés agissant sur les récepteurs vasopressine/ocytocine (Amour) et sur divers récepteurs impliqués dans la douleur et l’hyperalgie.

2 – Stratégie adoptée

Identification de cibles moléculaires, de biomarqueurs ou de systèmes biologiques intéressants d’un point de vue mécanistique ou/et thérapeutique

recherche de ligands et/ou de biomarqueurs par criblage

conception rationnelle de ligands sur des bases structurales

validation d’essais in vitro et de modèles in vivo pour l’étude des mécanismes biologiques

optimisation des ligands en candidats précliniques 3 – Principaux résultats obtenus

Des nouvelles méthodes et technologies validées originales permettant de lever des verrous stratégiques ;

Des nouveaux concepts mécanistiques et thérapeutiques ;

Des précurseurs de candidats médicaments sur cancer, inflammation, autisme, douleur.

Synthèse organique métallocatalysée et Pharmacochimie Responsable : Jean Suffert Le laboratoire développe aujourd’hui des méthodologies synthétiques originales autour de la réaction de cyclocarbopalladation 4-exo-dig. La mise au point de processus synthétiques en cascade menés autour de cette réaction permet l’élaboration de systèmes polycycliques particulièrement complexes comme par exemple les fenestradiènes et les cyclooctatriènes.

L’application de ces méthodologies dans le domaine de composés incluant dans leurs structures un atome de soufre ou silicium est actuellement en cours et devrait permettre l’accès à de nouvelles familles de molécules originales. Une autre partie de l’équipe s'intéresse tout d'abord à l'obtention de châssis moléculaires complexes par réaction d'hydroformylation à partir de substrats simples. De plus, une thématique accès pharmacochimie nous a conduit à participer à la conception de nouvelles plateformes moléculaires anticancéreuses et anxiolytiques.

CHEMOGENOMIQUE STRUCTURALE Responsable : Didier Rognan L'Equipe a pour vocation de développer des méthodes innovantes pour accélérer et rationaliser la découverte de molécules bioactives, avec un champ d'application préférentiel vers les récepteurs couplés aux Protéines G qui constituent un des thèmes majeurs de recherches de l’Unité et du campus d'Illkirch. Afin de mettre à profit l'explosion combinatoire des données disponibles dans la littérature, son activité s'est petit à petit orientée vers la chémogénomique, à la fois sur le plan du développement méthodologique et des applications en drug design. Les principales contributions scientifiques sont les suivantes: - la mise à disposition de banques de données (réactifs, ligands, sites de liaisons protéine-

ligand) à mon unité et à la communauté scientifique en général; - le développement de méthodes de criblage virtuel (notamment par docking); - le développement de méthodes de modélisation de récepteurs couplés aux Protéines G, puis

leur application à la conception de molécules actives; - la découverte des tous premiers ligands de cibles d'intérêt pharmaceutique majeur, par

criblage virtuel de chimiothèques; - l'intégration de données chémogénomiques à la conception d'une nouvelle génération de

méthodes de criblage virtuel destinées être appliquée à très haut débit sur un grand nombre de cibles et de ligands ;

- l’analyse inframoléculaire de ligands polyfonctionnels, permettant une analyse pH-dépendante des équilibres acido-basiques par titrage RMN.

Site web: http://bioinfo-pharma.u-strasbg.fr PHARMACOGNOSIE ET SUBSTANCES NATURELLES BIOACTIVES Responsable Annelise Lobstein 1- Problèmes scientifiques abordés

Le domaine d’expertise de l’équipe concerne les substances naturelles obtenues par phytochimie extractive, et dotées de propriétés nouvellement décrites ou relevant d’un mécanisme d’action original. Notre objectif est d’identifier et de valoriser ces substances en mettant à profit la chimiodiversité moléculaire puisée dans le règne végétal. Les stratégies mises en place s’appuient à la fois sur notre expertise interne en Pharmacognosie et sur la consolidation de nos réseaux de collaborations en botanique-chimie et biologie. - Sélection rationnelle des matières premières terrestres - Exploration de ressources marines

http://bioinfo-pharma.u-strasbg.fr/

- Profiling d’extraits complexes puis stratégie de déréplication en vue d’accélérer l’isolement de nouvelles structures bioactives

- Mise au point de tests adaptés au criblage d’extraits puis fractionnement bioguidé. - Exploration du mécanisme d’action des molécules purifiées. 4 axes de recherche ont été explorés en 2013 :

Métabolites végétaux et environnement Sécrétagogues naturels du GLP-1 Substances naturelles pro-apoptotiques Substances naturelles antiparasitaires

A. Métabolites végétaux et environnement (resp. A. Lobstein) Plantes halophiles L’objectif poursuivi est d’identifier les principaux facteurs susceptibles d’impacter le métabolisme secondaire d’espèces végétales croissant en bord de littoral et soumises à des stress hydrique et salin. Nous comparons également les capacités biosynthétiques de plantes sauvages, de plantes cultivées et de cellules souches végétales produites en biofermenteurs. Nos résultats nous permettent d’assurer une sélection rationnelle des espèces d’intérêt et de les valoriser tout en préservant leur biotope naturel.

Orchidées tropicales

En associant plusieurs techniques phytochimiques et chromatographiques, notamment grâce au couplage LC-MS-SPE-RMN et à un préfractionnement par CPC, et grâce à une stratégie de déréplication, nous avons exploré la composition chimique de deux orchidées de la sous-tribu des Aeridinae. Dix dérivés phénanthréniques ont été identifiés dans les tiges d’Aerides rosea Lodd. ex. Lindl. & Paxton, dont deux nouvellement décrits.Quatre stilbénoïdes, trois dérivés d'acides phénoliques et quatre esters d'acide cinnamique ont été identifiés dans les tiges d’Acampe rigida (Buch.-Ham. ex Sm.) P. F. Hunt. Nous avons également effectué des dosages de traceurs dans différents échantillons de deux représentants de la tribu des Vandeae : Vanda teres (Roxb.) Lindl. et Vanda coerulea Griff. ex. Lindl., afin de mettre en évidence d’éventuelles variations de composition en fonction des facteurs environnementaux et du stade de croissance végétative. Nous avons ainsi comparé par LC-MS-MS les teneurs en marqueurs d’activité de divers échantillons variant selon leur origine (réserve naturelle en Chine, ferme en Thaïlande, serre en Suisse), l’âge des plantes, leur période de prélèvement (avant, pendant et après floraison) et la nature des organes sélectionnés (tiges, feuilles, racine). Enfin, nous avons mis au point des conditions d’isolement préparatif par CPC afin de purifier des marqueurs biologiques préalablement identifiés dans les tiges de Vanda teres : trois glucospyranosyloxybenzyl-malates ainsi que leur précurseur biosynthétique.

B. Sécrétagogues naturels du GLP-1 (resp. A. Urbain) L'un des projets de l'équipe consiste à rechercher de nouveaux candidats médicaments pour le traitement du diabète de type 2, et plus précisément des sécrétagogues du GLP-1 (glucagon-like peptide-1). En effet, la sécrétion du GLP-1, hormone impliquée dans la régulation de la glycémie via notamment la production d'insuline, est diminuée chez les diabétiques de type 2. Lors d'un criblage cellulaire in vitro, une stimulation de la sécrétion du GLP-1 a été observée avec des extraits issus d’Apocynacées malgaches et d’Asteracées polynésiennes, aucune de ces espèces n'ayant fait l’objet jusqu'à présent d’études phytochimique et pharmacologique. Le fractionnement bioguidé des extraits bioactifs est en cours afin d'identifier la ou les molécule(s) responsable(s) de l'activité observée. L'identification des principes actifs se fera notamment à l'aide du couplage HPLC-UV-MS/MS-RMN capillaire.

C. Substances naturelles pro-apoptotiques (resp. CD. Muller) De nouveaux outils pharmacologiques capables d’activer l’apoptose sur différents modèles cellulaires ont été générés à partir d’extraits naturels dans le cadre d’un programme européen (FP7- MAREX : "Exploring Marine Resources for Bioactive Compounds : From Discovery to Sustainable Production and Industrial Application »). Ce programme nous a donné accès à une importante chimiothèque de molécules naturelles issues d’organismes marins et constituant des sources potentielles de produits à haute valeur ajoutée. Des extraits ont été testés pour leurs activités biologiques : anticancéreuses, anti-inflammatoires, antivirales et anti-coagulantes. A Strasbourg, nous avons apporté notre expertise dans le criblage anticancéreux grâce à des méthodologies originales en cytomique, utilisant 3 lignées cancéreuses humaine (testiculaire, hépatique et sanguine) ainsi qu’une lignée cutanée non cancéreuse. L'isolement des composés bio-actifs suivi par la détermination de leurs structures a permis aux pharmaco-chimistes slovènes (Pr. Danijel Kikelj, Université de Ljubljana) impliqués dans ce programme européen, de produire de nouveaux analogues synthétiques bioactifs, capable d’induire l’apoptose par la voie extrinsèque en activant la caspase-8.

D. Substances naturelles antiparasitaires (resp. C. Vonthron-Sénécheau) Nous nous sommes focalisés sur les molécules identifiées au cours de criblages antérieurs d’une collection d’extraits végétaux préparés à partir d'espèces végétales africaines sélectionnées de manière rationnelle (critères ethnobotaniques, chimiotaxonomiques, phylogénétiques et bibliographiques). Notre objectif actuel est d’optimiser par chimie médicinale les activités antipaludique et/ou leishmanicide de molécules naturelles identifiées par fractionnement bio-guidé, d’identifier les mécanismes d’action ainsi que les cibles moléculaires impliqués. Nos principaux résultats sont les suivants : - Identification d’une flavone antipaludique inédite, active dans un modèle murin du paludisme

(P. berghei) ; - Preuve de concept que les macro-algues marines, sur la base de leur relation

phylogénétqiue avec Plasmodium falciparum, sont une source de métabolites secondaires anti-Plasmodium.

I. Articles dans des revues internationales ou nationales avec comité de lecture Exploration of the Orthosteric/Allosteric Interface in Human M1 Muscarinic Receptors by Bitopic Fluorescent Ligands. Daval SB, Kellenberger E, Bonnet D, Utard V, Galzi JL, Ilien B Mol Pharmacol, 2013, 84, 71-85.

New aspects of calmodulin-calmodulin binding domains recognition. Audran E, Dagher R, Gioria S, Kilhoffer MC, Haiech J Meth Mol Biol 2013, 963, 57-72.

A general framework to characterize inhibitors of Calmodulin: Use of calmodulin inhibitors to study the interaction between calmodulin and its calmodulin binding domains. Audran E, Dagher R, Gioria S, Tsvetkov PO, Kulikova AA, Didier B, Villa P, Makarov AA, Kilhoffer MC, Haiech J BBA Mol Cell Res 2013, 1833(7):1720-1731. [Evolution of biology seen by a biologist: from description to prediction]. Haiech, J. Med Sci (Paris). 2013, 29 Spec No 2:43-46. An antedrug of the CXCL12 neutraligand blocks experimental allergic asthma without systemic effect in the mouse. Daubeuf F, Hachet-Hass M, Gizzi P, Gasparik P, Bonnet D, Utard V, Hibert M, Frossard N, Galzi JL J Biol Chem 2013, 288(17):11865-76.

Measurement of airway hyperresponsiveness in the anesthetized mouse. Daubeuf F, Reber L, Frossard N BioProtocols, http://www.bio-protocol.org/wenzhang.aspx?id=645, 2013. Allergen sensitization and challenge to ovalbumin. Daubeuf F, Reber L, Frossard N BioProtocols, http://www.bio-protocol.org/wenzhang.aspx?id=644, 2013. Acute asthma models to ovalbumin in the mouse. Daubeuf F, Frossard N Current Protocols in Mouse Biology, 2013, 3, 31-37. Oligobenzylethylenimine enriches linear polyethylenimine with a pH-sensitive membrane-disruptive property and leads to enhanced gene delivery activity. Chandrashekhar C, Pons B, Muller CD, Tounsi N, Mulherkar R, Zuber G Acta Biomater. 2013, 9, 4985-4993. Design, Synthesis and Antiproliferative Effects of 5,6-Disubstituted Pyridazin-3(2H)-ones

Elagawany M, Schmitt M, Ghiaty A, El-Etrawy S, Ibrahim MA, Bihel F, Sbardelotto AB, Pessoa C, Luon Nguyen T, Hamel E, Bourguignon JJ Anti-cancer Agents in Med. Chem. 2013, 13, 1133-1140. Nucleophilic Substitution of Azide Acting as a Pseudo Leaving Group: One-Step Synthesis of Various Aza Heterocycles.. Doebelin C, Schmitt M, Antheaume C, Bourguignon JJ Bihel F J Org Chem, 78(22), 11335-11341, 2013. Trisubstitution of pyridine through sequential and regioselective palladium cross-coupling reactions affording analogs of known GPR54 antagonists Doebelin C, Wagner P, Bertin B, Simonin F, Schmitt M, Bihel F, Bourguignon JJ RSC Advances, 2013, 3(26):10296.

Endogenous mammalian RF-amide peptides, including PrRP, kisspeptin and 26RFa, mo Elhabazi K, Humbert JP, Bertin I, Schmitt M, Bihel F, Bourguignon JJ, Bucher B, Becker JAJ, Sorg T, Meziane H, Petit-Demoulière B, Ilien B, Simonin F dulate nociception and morphine analgesia via NPFF receptors. Neuropharmacology 2013, 75, 164–171.

N-Heteroarylation of chiral -aminoesters by means of palladium-catalyzed Buchwald-Hartwig reaction. Hammoud H, Schmitt M, Blaise E, Bihel F, Bourguignon JJ J Org Chem, 2013, 78, 7930–7. The neuroprotector kynurenic acid increases neuronal cell survival through neprilysin induction. Klein C, Patte-Mensah C, Taleb O, Bourguignon JJ, Schmitt M, Bihel B, Maitre M, Mensah-Nyagan A Neuropharmacology 2013, 70, 254–260. Expeditions cascade reactions : controlled syntheses of fenestradienes and cyclooctatrienes under palladium catalysis Charpenay M, Boudhar A, Hulot C, Blond G, Suffert J Tetrahedron 2013, 69, 7568-7591 Fenestranes in synthesis : unique and highly inspiring scaffolds Boudhar A, Charpenay M, Blond G, Suffert J Angew Chem Int Ed 2013, 52,12786-12798. Discovery, Molecular and Pharmacological Characterization of GSA-10, a Novel Small-Molecule Positive Modulator of Smoothened Gorojankina T, Hoch L, Faure H, Roudaut H, Traiffort E, Schoenfelder A, Girard N, Mann A, Manetti F, Solinas A, Petricci E, Taddei M, Ruat M Mol Pharmacol 2013, 83, 1020–1029. Prohibitin ligands in cell death and survival: mode of action and therapeutic potential Thuaud F, Ribeiro N, Nebigil CG, Désaubry L Chem Biol 2013, 20, 316–331. N-[3a-(4-Bromophenyl)-8b-hydroxy-6,8-dimethoxy-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b

]benzofuran-1-yl]formamide monohydrate. Aubert M, Thuaud F, Ribeiro N, Désaubry L, Espinosa E Acta Cryst E69(1), 2013, o52–o53. Flavaglines : potent anticancer drugs that target prohibitns and the helicase elF4A Basmadjian C, Thuaud F, Ribeiro N, Désaubry L Future Med Chem 2013, 5, 2185-2197. Ortho-(methylsulfanyl)phenylphosphonates and derivatives: Synthesis and applications as mono- or bidentate ligands for the preparation of platinum complexes Hamel M, Lecinq M, Gulea M, Kozelka J J Organomet Chem 2013, 745-746, 206-213. Asymmetric Three-Component Domino Reaction: An Original Access to Chiral Nonracemic 1,3-Thiazin-2-ones Peudru F, Le Cavelier F, Lohier JF, Gulea M, Reboul V Org Lett 2013, 15, 5710-5713. Asymmetric synthesis of amines bearing tertiary substituents by tandem enantioselective carlithiation-rearrangement of vinyl ureas Tait M, Donnard M, Minassi A, Lefranc L, Bechi B, Carbone G, O’Brien P, Clayden J Org Lett 2013, 15, 34-37. Le Telaprevir : de l’inhibiteur de protéase au médicament contre l’hépatite C. Bourel L, Kellenberger E Virologie, 2013, 17, (1), 3-5.

Integrin α5β1, the Fibronectin Receptor, as a Pertinent Therapeutic Target in Solid Tumors.

Schaffner F, Ray AM, Dontenwill M

Cancers, 2013, 5(1), 27-47. Molecular docking: Proteome-scale docking: Myth and reality Rognan D Drug Discovery Today: Technologies, 2013, 10(3), e403-e409. Glucose 6P binds and activates HlyIIR to repress Bacillus cereus haemolysin hlyII gene expression Tran SL, Guillemet E, Cadot C, Rognan D, Lereclus D, Ramarao N PLOS One 2013, sous presse. Modeling the allosteric modulation of CCR5 function by maraviroc. Lagane B, Garcia-Perez J, Kellenberger E Drug Discovery Today: Technologies 2013, 10(2), e297-e305 Eleganolone, a diterpene from the French marine alga Bifurcaria bifurcata inhibits growth of the human pathogens Trypanosoma brucei and Plasmodium falciparum Gallé JB, Attioua B, Kaiser M, Rusig AM, Lobstein A, Vonthron-Sénécheau C Mar Drugs 2013, 11, 599-610.

-lactone and other constituents from Centaurea maroccana Ball. (Asteraceae)

Bicha S, Chalard P, Hammoud L, León F, Brouard I, Garcia VP, Lobstein A, Bentamene A, Benayache S, Bermejo J, Benayache F Rec. Nat. Prod. 2013, 72, 114-118 In vitro preliminary study of antiprotozoal effect of four medicinal plants from Benin. Lagnika L, Weniger B, Attioua B, Jensen O, Antheaume C, Sanni A, Kaiser M, Lobstein A, Vonthron-Sénécheau C J Med Plants Res 2013, 10, 556-560 Implication of hepatic transporters (MDR1 and MRP2) in inflammation-associated idiosyncratic drug-induced hepatotoxicity investigated by microvolume cytometry. Saab L, Peluso J, Muller CD, Ubeaud-Sequier G Cytometry A, 2013, /02/13. Epigallocatechin-3-gallate up-regulates tumor suppressor gene expression via a reactive oxygen species-dependent down-regulation of UHRF1. Achour M, Mousli M, Alhosin M, Ibrahim A, Peluso J, Muller CD, Schini-Kerth V, Hamiche A, Dhe-Paganon S, Bronner C Biochem Biophys Res Commun, 2013, 430, 208-12 2012/12/04. Major bioactivity and mechanism of action of essential oils and their components. Saad NY, Muller CD, Lobstein A

Flav Frag J 2013, 28 (5), 269-279. In vitro preventive effect of nitrate tolerance by a polyphenol-enriched extract of Hibiscus sabdariffa Sarr M, Sar FB, Diao M, Ngom S, Wele A, Gueye L, Cisse F, Lobstein A

J. Clin. Med. Res. 2013, 2013, 5(3), 40-46.

Differential inhibition of agonists-induced tracheal contraction after in vitro enriched-extracts treatment. Sarr M, Sar FB, Ngom S, Wele A, Guèye L, Cissé F, Samb A, Lobstein A J. Physiol. Pathophysiol, 2013, 4(3), 37-45. On the use of capillary cytometry for assessing the bactericidal effect of TiO2. Identification and involvement of reactive oxygen species. Carre G, Benhamida D, Peluso J, Muller CD, Lett MC, Gies JP, Keller V, Keller N, André P Photochem Photobiol Sci, 2013, 12, 610-620. Limoniastrum guyonianum aqueous gall extract induces apoptosis in human cervical cancer cells involving p16 INK4A re-expression related to UHRF1 and DNMT1 down-regulation. Krifa M, Alhosin M, Muller CD, Gies JP, Chekir-Ghedira L, Ghedira K, Mely Y, Bronner C, Mousli M J Exp Clin Cancer Res, 2013, 32, 30. Articles dans des revues nationales Les huiles essentielles à l’officine. Couic-marinier F, Lobstein A Act Pharmaceut 2013, 525, 17-33.

L’application de la directive européenne 2004/24/ce : bilan et perspectives. Lehmann H, Weniger B, Pabst JY Ethnopharmacologia 2013, 77-78. L’enregistrement des médicaments homéopathiques et anthroposophiques en Suisse, en France et en Allemagne. Lehmann H, Weniger B, Pabst JY Ethnopharmacologia 2013, 49, 79-84. Le sourcing des matières premières végétales : comment concilier qualité, traçabilité et responsabilité environnementale ? Weniger B. Ethnopharmacologia 2013, 49, 22-26. Moringa pterygosperma C.F.Gaertn, l'arbre miracle. Weniger B Ethnopharmacologia 2013, 50, 25-30. Plantes médicinales de l’Outre-mer et Pharmacopée. Weniger B La lettre de Phytothérapie 2013, 9, 16-18.


2013



classées



% des publications


Citation Reports

2,6 12,8 46,1 5,1 2,6 30,8

II. Articles dans des revues sans comité de lecture III. Brevets Antigen delivery vectors and constructs,

Bonnet D, Brown CB, Bertrand G, Sizer PJ SI1740207(T1), 30th April 2013. Influenza antigen delivery vectors and constructs, Bonnet D, Brown CB, Bertrand G, Sizer PJ TW 2013/45551, 16th October 2013. Labeled ligands of the oxytocin receptor Bonnet D, Hibert M, Durroux T, Pflimlin E, PCT/EP2013/070837, 7th October 2013. Composition cosmétique (de nouveaux dérivés hydroxy-benzyl malates de Vanda teres stimulent le métabolisme cellulaire et favorisent la différenciation des kératinocytes). Simmler S, Leplanquais V, Noblesse E, André P, Lobstein A EP 2556080 A1, WO 2011125057 A1, PCT/IB2011/051628 (13.02.2013) IV. Communications avec actes dans un congrès international Discovery of new anticancer agents that target prohibitins to inhibit RAS/C-RAF signaling. Désaubry L 3 Mai 2013, 22nd Meeting of the European Cancer Center (EuCC) à Strasbourg, SAR, identification of the molecular targets and therapeutic potential of original anticancer natural products: Flavaglines Désaubry L 7 Avril 2013, 245th ACS National Meeting à la Nouvelle-Orléans (USA) Attenuation in vitro of tracheal hyper-responsiveness and allergic airways inflammation by an extract of Hymenocardia acida. FB Sar, M. Sarr, M. Sy Diallo, S. Ngom, L. Gueye, A. Samb, R. Andriantsitohaina, A. Lobstein. 8ème Congrès de Physiologie, de Pharmacologie et de Thérapeutique (P2T), Angers, 22-24 avril 2013. In vitro preventive effect of nitrate tolerance by a polyphenol-enriched extract of Hibiscus sabdariffa. M. Sarr, FB Sar, M. Diao, S. Ngom, A. Wele, L. Gueye, F. Cisse, R. Andriantsitohaina, A. Lobstein. 8ème Congrès de Physiologie, de Pharmacologie et de Thérapeutique (P2T), Angers, 22-24 avril 2013. Nouvelles flavones antipaludiques d’origine naturelle : du criblage à la preuve de concept in vivo. F. Nardella, V. Collot, M. Kaiser, S. Stiebing, M. Schmitt, B. Weniger, E. Candolfi, S. Perrotey, C. Vonthron-Sénécheau Symposium international de l’AFERP, Bruxelles, Belgique, 22-24 mai 2013 Hyphenated HPLC-DAD-MS-SPE-NMR interface for identification of phytochemicals: application to an orchid extract.

V. Cakova, C. Antheaume, N. Rimlinger, P. Wehrung, P. André, F. Bonté, A. Lobstein HPLC2013: 39th International symposium on high performance liquid phase separations and related techniques, Amsterdam, Pays-Bas, 16-20 juin 2013. Medicinal plants and healing practices from the Marquesas Islands. C. Moretti, JF. Butaud, C. Girardi, C. Ollier, N. Ingert, P. Raharivelomanana, B. Weniger 17th International Phytopharma Congress, Vienne, Autriche, 8-10 Juillet 2013 Substituted flavones, a new antimalarial chemotype. F. Nardella, V. Collot, S. Stiebing, M. Schmitt, M. Kaiser, B. Weniger, E. Candolfi, C. Vonthron-Sénécheau 17th International Phytopharma Congress, Vienne, Autriche, 8-10 Juillet 2013 State-of-the-art hyphenated technique HPLC/UV-MS/SPE/NMR interface for new approaches in phytochemical exploration of orchids. communication orale V Cakova, N Rimlinger, C Antheaume, P André, F Bonté, A Lobstein. 61th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research, Münster, 1-5 septembre 2013. Simultaneous qualitative and quantitative analysis of phenanthrene derivatives in Vanda coerulea by LC-HRMS/MS. V. Cakova, P Wehrung, P André, F Bonté, A Lobstein. 61th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research, Münster, 1-5 septembre 2013. Synthetic flavone derivatives as potential new in vivo antimalarial agents. F. Nardella, V. Collot, B. Weniger, M. Kaiser, M. Schmitt, E. Candolfi, C. Vonthron-Sénécheau 61th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research, Münster, 1-5 septembre 2013. Medicinal uses of Orchids in Europe (16th-18th century). F. Bonté, V. Cakova, A. Lobstein. 41e congrès international d’Histoire de la Pharmacie, Paris, 10-14 septembre 2013. Les orchidées médicinales dans les ouvrages européens anciens de la bibliothèque Flückiger. F. Bonté, B. Kuballa, A. Lobstein. 41e congrès international d’Histoire de la Pharmacie, Paris, 10-14 septembre 2013. F.A. Flückiger et la Pharmacognosie à Strasbourg. B. Kuballa, F. Bonté, A. Lobstein. 41e congrès international d’Histoire de la Pharmacie, Paris, 10-14 septembre 2013. V. Communications avec actes dans un congrès national Convergent approaches to find out new leishmanicidal lead molecules. JB. Gallé, B. Lenta, J. Suffert, N. Girard, C. Vonthron-Sénécheau Regio Symposium 2013, Mittelwihr, France, 9-11 septembre 2013 VI. Communications orales sans actes

Fluorescent Turn-On Ligands for G Protein-Coupled Receptors in Live Cells. Karpenko IA, Klymchenko AS, Kreder R., Valencia C. Villa, P. Mendre C. Mouillac B.; Mély Y. Hibert M. Bonnet D. 2nd Annual Meeting of the GDR-3545, Strasbourg, 14-16 octobre 2013. Medalis Public scientific Meeting “Activity of bisacodyl on glioblastoma cancer stem cells Kilhoffer MC Illkirch, October 22, 2013 (communication orale) Membrane proteomics to search for specific glioblastoma cancer stem cells biomarkers. Sarah

Lennon, Jean-Michel Saliou, Jihu Dong, Hervé Chneiweiss, Alain Van Dorsselaer, Christine

Carapito, Marie-Claude Kilhoffer, Jacques Haiech, Sarah Cianférani. Cancéropole PACA 19

Mars 2013

Novel potential therapeutic compounds targeting cancer stem cells (CSCs) isolated from

glioblastoma.

Zeniou M, Dong J, Fève M, Dubois G, Villa P, Junier MP, Chneiweiss H, Haiech J, Kilhoffer MC

Canceropole Grand Est , 7ème Forum, Strasbourg , 25-26 Novembre 2013

Proteomic analysis of the GPCR repertoire in glioblastoma cancer stem cells. Comparaison to non cancer cells. Saliou JM, Lennon, S, Zeniou M, Fève M, Carapito C, Dong J, Van Dorsselaer A, Chneiweiss H, Haiech, J, Cianferani S and Kilhoffer MC. 2nd Annual Meeting of GDR 3545 : RCPG-Physio-Med, 14-16 Octobre 2013, Illkirch

Activity of bisacodyl on glioblastoma cancer stem cells.

Dong J, Zeniou M, Dubois G, Fève M., Villa P, Junier MP, Chneiweiss H, Hibert M, Haiech J,

Kilhoffer MC

Medalis Public scientific Meeting, Illkirch, October 22, 2013

VII. Conférences invitées Chimie de l’amour Hibert M Faculté de Pharmacie, Illkirch, 14 Février 2013 Amour, autisme et ocytocine Hibert M Jardin des Sciences, Strasbourg, 21 Mars 2013 Criblage académique: Retombées scientifiques et thérapeutiques Hibert M Cap Santé, Reims, Avril 2013 Chemistry of Love Hibert M SECO 50, Oléron, 27 Mai 2013

http://www.scopus.com/authid/detail.url?authorId=46661309100&eid=2-s2.0-84895074166







Screening in french academic environment : Scientific and therapeutic outcome Hibert M SCT Symposium, Paris, 26 Novembre 2013 Novel FRET-Based Strategies To Study GPCRs. Bonnet D Informa's Drug Discovery Innovations. Berlin, 17-21 mars 2013. Flavaglines: anticancer natural products with cardioprotective and neuroprotective properties Désaubry L 20 Mars 2013, centre de recherche IMD Natural Solution à Dortmund (Allemagne. Discovery of new anticancer agents that target prohibitins to inhibit Ras/C-Raf signaling Désaubry L 5 Avril 2013, Université de Harvard (Boston, USA) Développement de nouveaux agents anticancéreux ciblant les prohibitines (suppresseurs de tumeurs) Désaubry L 24 Mai 2013, Ecole supérieure de biotechnologie Strasbourg, Développement de dérivés de produits naturels pour traiter le cancer Désaubry L 11 Juin 2013, Association NBG (Nouvelle Génération des Biotechnologistes), Ecole supérieure de biotechnologie Strasbourg, Medicinal and bioorganic chemistry of novel anticancer natural products: flavaglines Désaubry L 27 Octobre 2013, 1er congrès national de chimie organique de la société Turque de chimie (ORGKON 2013) à Sakarya (Turquie) Nouvelles flavones antipaludiques d’origine naturelle : du criblage à la preuve de concept in vivo. Vonthron-Sénécheau C 3èmes Journées du Consortium anti-Parasitaire – CaP 2013, Institut Pasteur, Lille, 7 février 2013 Utilisation clinique des huiles essentielles : enquête dans un état-région d’Allemagne, le Bade-Würtemberg. Lobstein A Phyt’Aroma, 15e congrès international d’Aromathérapie et plantes médicinales, Grasse, 7-9 juin 2013. Substances naturelles anti-protozoaires Parasitus erosa algae. Vonthron-Sénécheau C Journée de la chimie et de la biologie, École Nationale Supérieure de Chimie de Mulhouse, 20 juin 2013 Portrait homéopathique de Mozart, génie parmi les génies. Lobstein A

26e Congrès international d’Homéopathie de l’Institut Homéopathique Scientifique, Paris, 22-23 juin 2013. New sources of natural antioxidants: what’s new in 2013? Lobstein A Séminaire franco-japonais : anti-oxydants, nouvelles sources et produits dérivés, Tokyo, Japon, 3 juillet 2013. Aromathérapie clinique en Europe : bilan des pratiques hospitalières et des difficultés rencontrées. Lobstein A Colloque Aromathérapie et Huiles essentielles, Société française d’Ethnopharmacologie, Metz, 7 septembre 2013. VIII. Ouvrages scientifiques (chapitre) IX. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitre) X. Direction d’ouvrages XI. Communications par affiche dans un congrès international ou national Novel FRET-Based Approaches to GPCR Drug Screening and Functional Architecture Studies. Bonnet D, Loison S, Rahmed R, Adihou H, Cottet M, Lamarque L, Trinquet E, Durroux T, Mouillac B, Hibert M The Gordon Research Conference on Molecular Pharmacology, 28th April-5th May 2013, Renaissance Tuscany Il Ciocco Resort in Lucca (Barga), Italy. Tailor-made Fluorescent Turn-On Ligands Based on Nile Red for G Protein-Coupled Receptors in Live Cells. Karpenko IA. Kreder R. Valencia C. Villa P. Mendre C, Mouillac B. Mély Y. Hibert M. Bonnet D. Klymchenko AS. 13th Conference on Methods and Applications of Fluorescence: Spectroscopy, Imaging and Probes; 8-11 September, 2013, Genoa, Italy Design, synthesis and potential therapeutic applications of underprivileged structures: aza-diketopiperazines as potent and selective oxytocin receptor ligands. Margathe JF, Pflimlin E, Riché S, Rognan D, Ganesan A, Hibert M, Bonnet D 49th International Conference on Medicinal Chemistry, Nice, 3-7 juillet 2013. Design and synthesis of non-peptidic agonists to explore central roles of oxytocin receptor. Pflimlin E, Loison S, Frantz MC, Valencia C, Mouillac B, Bonnet D, Hibert, M 49th International Conference on Medicinal Chemistry, Nice, 3-7 juillet 2013. Fluorescent Turn-On Ligands for G Protein-Coupled Receptors in Live Cells. Karpenko IA. Klymchenko AS. Kreder R. Valencia C. Villa P. Mendre C. Mouillac B. Mély Y. Hibert M. Bonnet D. 2nd Annual Meeting of the GDR-3545, Strasbourg, 14-16 octobre 2013.





















Innovative HTRF binding assay to screen the apelin receptor using Tag‐lite® technology. Valencia C, Margathe JF, Gioria S, Obrecht A, Humbert N, De Rocquigny H, Hibert M, Dupuis E, Villa P, Bonnet D 2nd Annual Meeting of the GDR-3545, Strasbourg, 14-16 octobre 2013. Design and synthesis of non-peptidic agonists to explore central roles of oxytocin receptor. Pflimlin E, Loison S, Frantz MC, Valencia C, Mouillac B, Bonnet D, Hibert M 2nd Annual Meeting of the GDR-3545, Strasbourg, 14-16 octobre 2013. Structure‐Activity Relationships of E339‐3D6: Towards New Selective Agonists and Antagonists for The Apelin Receptor. Margathe JF, Iturrioz X, Alvear-Perez R; Riché S; Galzi JL Hibert M, Llorens-Cortes C, Bonnet D 2nd Annual Meeting of the GDR-3545, Strasbourg, 14-16 octobre 2013. XII. Autres productions

XIII. Autres activités internationales (séminaires) Innovation thérapeutique et substances naturelles. Lobstein A Université Mohammed V, Faculté des Sciences de Rabat, Maroc, 8 mars 2013 Applications hospitalières des huiles essentielles : point sur quelques pratiques. Lobstein A Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, Paris, 27 mars 2013 Stratégies de découverte de nouvelles sources en antioxydants naturels. Lobstein A Séminaire organisé par la Japan Society for the Promotion of Science à la Maison Universitaire France-Japon, Strasbourg, 28 septembre 2013 XIV. Ouvrages de vulgarisation XV. Autres activités internationales XVI. Formation permanente Lobstein A Responsable et intervenant du DU d’Homéopathie, Service de formation continue de l’Université de Strasbourg, Janvier-Décembre 2013. Lobstein A, Marinier C Aromathérapie pratique : bénéfices et risques des huiles essentielles en libéral, officine et hospitalier Service de formation continue de l’Université de Strasbourg, Juin 2013. Dumont S, Muller CD

http://pubs.acs.org/action/doSearch?action=search&author=Margathe%2C+J&qsSearchArea=author

http://pubs.acs.org/action/doSearch?action=search&author=Iturrioz%2C+X&qsSearchArea=author

http://pubs.acs.org/action/doSearch?action=search&author=Alvear%5C-Perez%2C+R&qsSearchArea=author

http://pubs.acs.org/action/doSearch?action=search&author=Rich%C3%A9%2C+S&qsSearchArea=author

http://pubs.acs.org/action/doSearch?action=search&author=Hibert%2C+M&qsSearchArea=author

http://pubs.acs.org/action/doSearch?action=search&author=Llorens%5C-Cortes%2C+C&qsSearchArea=author

http://pubs.acs.org/action/doSearch?action=search&author=BONNET%2C+D&qsSearchArea=author

La technique du Western Blot. Service de formation continue de l’Université de Strasbourg, Juin 2013. XVII. Organisation de congrès Blond G Trésorière depuis 2010 GECO (groupe d’etude de chimie organique) Vonthron-Sénécheau C Membre du comité d’organisation des Journées Scientifiques du Campus Illkirch, 4-5 avril 2013

Muller CD Organissteur du Congrès international AFC et GFHC 2013 de Cytométrie (270 participants), Palais des congrès de Strasbourg, 16-18 octobre 2013. XVIII. Thèses soutenues L SAAB, Doctorat de l’Université de Strasbourg 4 juillet 2013 J DESAPHY, Doctorat de l’Université de Strasbourg L’analyse structurale de complexes protéine/ligand et ses applications en chémogénomique 9 octobre 2013 C. DOEBELIN, Doctorat de l’Université de Strasbourg Application des réactions pallado-catalysées à la synthèse de ligands de RCPGs de neuropeptides (NPFF1/2, GPR54): peptidomimétiques et dérivés polysubstitués de pyridine 21 octobre 2013 AM RAY, Doctorat de l’Université de Strasbourg Conception et caractérisation d’antagonistes allostériques de l’intégrine a5b1 pour le traitement des glioblastomes. 25 octobre 2013 E. PFLIMLIN, Doctorat de l’Université de Strasbourg Conception et synthèse de sondes fluorescentes et d’agonistes des récepteurs de la vasopressine et de l’ocytocine : application mécanistique et thérapeutique 31 octobre 2013 V. CAKOVA, Doctorat de l’Université de Strasbourg Contribution à l’étude phytochimique d’orchidées tropicales : identification des constituants d’Aerides rosea et d’Acampe rigida 16 décembre 2013

XIX. Distinctions Bonnet D Prime d’excellence scientifique (PES) 2013 XX. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations d’entreprises, brevets, information et diffusion scientifique)

Contrats européens / réseaux d’excellence : M. Hibert

• EU-OPENSCREEN ESFRI GRANT (2010 – 2013) N. Frossard • Phenomin (2011-) “WP Respiratory platform” C. Muller • « FTP Marex » (2010-2014)

ANR et autres appels à projets publics :

M. Hibert • FUI « Cell2Lead » (2010 – 2013) commune avec J.J. Bourguignon « Développement de nouvelles technologies et produits pour le criblage et le profilage de candidats médicaments sur cellules vivantes » • FRM (2011 - 2014) Grands Equipements pour la Recherche Médicale : LC/MS/NMR

N. Frossard • ANR AIR-CPG (Gestion SATT-CONECTUS) (2012 – 2014)

J.J. Bourguignon • ANR Blanc (2012 – 2015)

« Combattre l’ataxie de Friedreich » • Interreg IV Rhin Superieur (2012 – 2015)

« Neurogénèse et Neuroprotection» • ANR Blanc (2011 – 2013)

« Nouvelles voies de synthèse des lignines et des composés phénoliques végétaux : la piste des cytochromes P450. » • ANR Blanc (2011 – 2014) Commune avec D. Rognan « Modulation pharmacologique de la voie BDNF-TRKB dans les modèles de dépression et de douleur chronique » • Fondation ARC (2012 – 2015)

« Virus Epstein-Barr » • FUI « Cell2Lead » (2010 – 2013) commune avec M. Hibert

« Développement de nouvelles technologies et produits pour le criblage et le profilage de candidats médicaments sur cellules vivantes »

L. Désaubry • ANR Emergence - Cardioprotection (2011 – 2013) • ARC Appel à Projets 2011 (2012 - 2013) « Pharmacochimie d’une nouvelle classe d’agents anticancéreux, les flavaglines » D. Rognan • ANR Blanc (2011 – 2014) Commune avec J.J. Bourguignon « Modulation pharmacologique de la voie BDNF-TRKB dans les modèles de Dépression et de douleur chronique »

Contrats industriels N. Frossard

• ABScience (2012)

“Etude de l’effet de composés dans des modèles animaux d’inflammation » • Polyphor (2012 - 2013) (Gestion SATT Conectus) « Setting up of duration of action model of airway hypereosinophilia induced by Ovalbumin in mice and evaluation of the effect of the CCR10 antagonists P0130184-8 and P017858-3 on it”

Autres contrats M.C. Kilhoffer (Gestion SATT Conectus)

• Projet Pré-maturation « Stemfighter » (2012 - 2013)

N. Frossard (Gestion SATT Conectus) • GIE-CERBM (2012 - 2013)

« Respiratory OVA-Flexivent study in TrpA1 wild-type and mutant mice »

N. Frossard (Projet Financement SATT Conectus) • AIR-CPG (2012 - 2014)

D. Rognan (Gestion INSERM Délégation Languedoc/Roussillon) • Mise au point d’une série de molécules chimiques afin d’augmenter l’affinité des hits (2013 – 2014)

D. Rognan (Gestion SATT Languedoc/Roussillon) • Biodol Therapeutics (2013 – 2014)

Prestations de service D. Rognan (Gestion SATT Conectus) • NATUREX : Criblage in silico (2013 - 2014)

D. Rognan (Gestion SATT Conectus) • SYNERGIC Lyon Cancer : Etude de chemoinformatique pour le laboratoire CD3 -Lyon (2013 - 2014)

N. Frossard (Gestion SATT Conectus) • GIE CERBM : Airway flexivent in ORMDL3 mice (2013 – 2014)

N. Frossard (Gestion SATT Conectus) • GIE CERBM : CGV airway flexivent in ORMDL3 mice and airway flexivent in IRAK4 mice (2014-2015)

A. Lobstein (Gestion SATT Conectus) • BIOTEC MARINE : Etude et valorisation industrielle d’halophytes du littoral breton : biodiversité

chimique et biologique (2013 – 2016)

Accompagnement Thèse Cifre N. Frossard Bourse Cifre Région/Transgene (2010 - 2013)

J.J. Bourguignon • Cifre PRESTWICK (2011 - 2014)

L. Désaubry • Cifre AAREC Filia Research (2011 - 2014) « Synthèse de nouveaux agents anticancéreux dérivés des flavaglines »

L. Désaubry • Cifre AAREC Filia Research (2013 - 2016) « Synthèse et évaluation antitumorale de nouveaux ligands des prohibitines »

J. Suffert • Accompagnement Bourse BDI Pierre Fabre (2011 - 2014) « Mise au point de nouvelles voies de synthèses originales de molécules d’intérêt thérapeutique dans

le domaine de l’oncologie et du SNC »

D. Rognan • Contrat doctoral 2013 Région Alsace/CNRS (2013 - 2016)

« Pplome cartographie 3D des interfaces protéine-protéine droguables t conception rationnelle d’inhibiteurs

A. Lobstein • Bourse Cifre GUERLAIN (2013 - 2016) « Exploration phytochimique et biologique d’extraits d’orchidées »

Subventions N. Frossard Bourse Région (2011 – 2014)

J.J. Bourguignon Projet Ecleir - Feder – Subvention Région Alsace (2012 – 2014)

L. Désaubry Projet Cardioregeneration – Subvention Région Alsace (2012 – 2014)

D. Rognan Régionale accompagnement thèse (2011 - 2013)

XXI. Information et diffusion scientifique Une molécule qui ‘s’allume’ pour détecter spécifiquement des récepteurs couplés aux protéines G Bonnet D. Klymchenko AS. En direct des laboratoires de l'institut de Chimie, 2014 http://www.cnrs.fr/inc/communication/direct_labos.htm

LABORATOIRE DE BIOPHOTONIQUE ET PHARMACOLOGIE

UMR CNRS 7213

Directeur : Yves MELY

Equipe 1 : BIOPHOTONIQUE DES INTERACTIONS MOLECULAIRES ET CELLULAIRES

Responsable : Yves MELY

Equipe 2 : SIGNALISATION TUMORALE ET CIBLES THERAPEUTIQUES Responsable : Monique DONTENWILL

Equipe 3 : PHARMACOLOGIE EXPERIMENTALE ET THERAPEUTIQUE Responsable : Valérie SCHINI-KERTH

Domaine de Sciences de la vie et de la santé

recherche :

Composante : Faculté de Pharmacie

Directeur : Yves MELY

Faculté de Pharmacie 74 route du Rhin CS 60024 67401 ILLKIRCH CEDEX Tél. 03 68 85 42 78 secrétariat Fax 03 68 85 43 13 E-mail: [email protected]

Site web: http://www-lbp.unistra.fr

Mot-clés : Biophysique, imagerie cellulaire, microscopies de fluorescence quantitatives et de haute

résolution, fluorophores sensibles à l’environnement, interactions moléculaires ; biologie

cellulaire, glioblastomes, intégrines, FAK, Pharmacologie cellulaire et moléculaire , biochimie,

biologie moléculaire, athérosclérose, LRP1, polyphénols.

Thèmes de Y. MELY : Physique et chimie pour l’imagerie et la vectorisation ; Protéines virales : recherche :

structures et interactions. M. DONTENWILL : Intégrine alpha5beta1, un marqueur diagnostique, pronostique et une cible thérapeutique pour les tumeurs solides ; FAK et tumorigénèse ; Signalisation intégrée. V. SCHINI-KERTH : Physiopathologie cardiovasculaire ; Régulation de l’angiogenèse vasculaire et tumorale : mécanismes épigénétiques et polyphénols ; Physiopathologie des maladies métaboliques.

http://www-lbp.unistra.fr/

Résumé des activités de recherche, pour 2013, par équipe :

L’objectif général de l’UMR 7213 CNRS est d’étudier des cibles biologiques d’intérêt thérapeutique

potentiel, par des approches multi-disciplinaires à des échelles allant du moléculaire jusqu'à l’animal

entier, afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans diverses

pathologies et proposer ainsi de nouvelles pistes thérapeutiques.

Le laboratoire comprend près de 150 personnes à l’année, dont une soixantaine de statutaires, réparties

en trois équipes :

• Equipe 1 : Biophotonique des interactions moléculaires et cellulaires

• Equipe 2 : Signalisation tumorale et cibles thérapeutiques

• Equipe 3 : Pharmacologie expérimentale et thérapeutique

Les activités de l’équipe Biophotonique des interactions moléculaires et cellulaires (responsable Y.

Mély) se situent à l’interface entre biophysique/biologie/chimie. Ces activités, fondées sur l’étude, par des

méthodes de fluorescence, des interactions biomoléculaires en solution et en milieu cellulaire, font de

l’équipe une référence dans les domaines de la fluorescence et de la protéine de la nucléocapside de

VIH-1. Deux axes de recherche principaux sont développés en synergie.

Le premier axe porte sur le développement de techniques et de méthodologies en vue de

caractériser des interactions entre molécules d’intérêt biologique en solution et en milieu cellulaire. Dans

ce cadre, nous avons développé des techniques d’imagerie quantitative, incluant un microscope à deux

photons combinant la spectroscopie à corrélation de fluorescence (FCS) et l’imagerie par temps de vie de

fluorescence (FLIM), ainsi qu’un microscope de molécules uniques. Plus récemment, nous avons

développé des systèmes avancés d’imagerie à haute résolution, comprenant un microscope

PALM/STORM, un microscope STED et une combinaison microscopie à force atomique et microscopie à

réflexion totale interne en fluorescence. Ces systèmes avancés permettent d’obtenir des images avec une

résolution nanométrique, nous donnant ainsi accès à des détails d’une finesse sans précédent dans les

systèmes biologiques que nous étudions. Ces instruments de très haute performance sont au centre de

nombreux projets, tant en interne qu’en collaboration avec des équipes externes. En parallèle, nous avons

une importante activité de développement de sondes fluorescentes. Nous avons ainsi synthétisé un grand

nombre de sondes fluorescentes sensibles à leur environnement pour des applications membranaires et

peptidiques. Nous avons, en particulier, développé des analogues fluorescents de nucléosides se

comportant comme des bases universelles, ainsi que des analogues fluorescents d’acides aminés

capables de substituer les résidus Trp. Enfin, nous développons des nanoparticules hautement

fluorescentes pour des applications biomédicales. Sur la base de nos développements instrumentaux et

de sondes fluorescentes, nous avons réalisé un grand nombre de collaborations avec des laboratoires de

l’IGBMC, IBPM, IBMC et ESBS, pour résoudre de nombreuses questions biologiques.

Le second axe de recherche repose sur les applications de ces techniques et méthodologies à

des problématiques biologiques, notamment dans le cas de protéines virales de HIV-1. Une part

importante de nos activités a porté sur la protéine de la nucléocapside de HIV-1 (NCp7), qui joue un rôle

clé dans le cycle viral de HIV-1. Nous avons poursuivi la caractérisation du mécanisme de ses propriétés

chaperonnes des acides nucléiques et montré son rôle indispensable dans le contrôle de la fidélité de la

synthèse de l’ADN proviral du VIH-1. Nous nous sommes également intéressés au devenir de la NCp7

dans les cellules, ainsi qu’à son rôle dans le mécanisme d’assemblage des particules virales. Par ailleurs,

nous avons mis en évidence plusieurs partenaires cellulaires qui pourraient être recrutés par cette

protéine virale au cours des différentes étapes du cycle. Tous ces récents résultats soulignent

l’importance de la NCp7 dans le pouvoir infectieux du virus d’HIV et la désigne comme une cible

essentielle pour le développement de molécules anti-virales. Nous poursuivons donc, dans le cadre d’un

consortium européen, la recherche d’inhibiteurs de cette protéine. Une série de molécules a été

synthétisée et testée en solution et en milieu cellulaire. Nous avons également un programme de

recherches de la protéine UHRF1, une protéine modulatrice en épigénétique, pour laquelle nous

caractérisons le mécanisme d’action et les interactions avec divers partenaires cellulaires.

Les recherches de l’équipe Signalisation tumorale et cibles thérapeutiques (responsable : M.

Dontenwill) concernent la caractérisation de cibles thérapeutiques en oncologie. Elles reposent sur deux

axes thématiques complémentaires, dont le but est de caractériser les fonctions des intégrines et de la

FAK (Focal Adhesion Kinase) dans les cellules normales et tumorales. Les aspects fondamentaux de

l’axe intégrine/FAK sont explorés dans l’agressivité tumorale, dans la migration et l’invasion cellulaires et

dans la résistance aux thérapies :

Le premier axe concerne les intégrines et le cancer, en s'intéressant à l’intégrine α5β1 (ou

récepteur à la fibronectine) comme cible thérapeutique pour certaines tumeurs solides. Nous combinons

une exploration moléculaire et fonctionnelle de cette intégrine et d’un de ses régulateurs intracellulaires, la

cavéoline-1, avec une recherche translationnelle vers la clinique humaine. Notre projet de recherche veut

aboutir à la proposition d’une nouvelle signature moléculaire pour les tumeurs cérébrales et de thérapies

ciblées originales anti-tumorales. Il se divise en quatre parties complémentaires : (i) la validation de

l’intégrine α5β1 comme marqueur diagnostique et cible thérapeutique dans les tumeurs cérébrales et la

caractérisation de nouveaux antagonistes spécifiques ; (ii) la caractérisation de l’intégrine α5β1 comme un

acteur des résistances innée et acquise aux thérapies anti-cancéreuses ; (iii) l’exploration des effets de la

cavéoline-1 et de l’intégrine α5β1 sur la progression tumorale ; (iv) l’étude des interactions entre intégrine

α5β1 et autres cibles thérapeutiques des tumeurs cérébrales (récepteur à l’EGF, au VEGF). Nos études

sont menées de façon parallèle sur des lignées cellulaires tumorales in vitro et des xénogreffes de

biopsies humaines in vivo. Nous avons en particulier démontré in vitro et in vivo l’intérêt d’une association

antagoniste d’intégrine/chimiothérapie pour induire la mort des cellules tumorales par apoptose, ouvrant

ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiques. Les travaux en cours permettent également de suggérer

une implication de l’intégrine α5β1 dans la résistance à une thérapie ciblant le récepteur à l’EGF. Une

démarche originale de caractérisation de nouveaux antagonistes de l’intégrine α5β1 a abouti à la

proposition de plusieurs molécules pouvant être valorisées. L’expression différentielle de l’intégrine dans

certaines tumeurs cérébrales de haut grade pourrait provenir d’une hétérogénéité inhérente des cellules

souches tumorales. Une relation cavéoline-intégrine a également été mise en évidence dans les tumeurs

des VADS. Toutes ces données fondamentales nous permettent de proposer des thérapies innovantes

pour des populations stratifiées de patients dans une démarche de médecine personnalisée.

Le deuxième axe (responsable : P. Rondé) concerne le rôle du microenvironnement tumoral dans

le contrôle des processus de migration et d’invasion cellulaire. Notre projet de recherche veut aborder

trois aspects fondamentaux et complémentaires du processus d’invasion tumoral : (1) l’étude des

mécanismes régulant la polarité cellulaire ; (2) la caractérisation des voies de signalisation et des

mécanismes moléculaires de la mécanotransduction ; (3) l’étude de la dynamique et de l’activité des

invadopodes. Nos recherches sont centrées dans un premier temps sur la protéine kinase FAK (Focal

Adhesion Kinase), qui joue un rôle fondamental dans la progression de nombreux cancers. FAK est une

protéine cytoplasmique ubiquitaire retrouvée notamment au sein des complexes d’adhérence, structures

hautement dynamiques permettant la motilité cellulaire. Grâce au développement de plusieurs techniques

résolutives de microscopie dont la microscopie de force de traction couplée à l’utilisation de mutants de

FAK ayant différents niveaux de phosphorylation, nous avons montré que FAK est un commutateur

moléculaire permettant soit le désassemblage des adhérences focales, soit la formation de lamellipodes

via différentes voies de signalisation. Nous avons également mis en évidence une interaction de FAK

avec un moteur moléculaire essentiel au maintien de la polarité cellulaire. Parallèlement, nos travaux en

cours visent à rechercher des inhibiteurs d’interactions protéiques essentielles au processus invasif. Ainsi,

nos données montrent que l’inhibition des interactions FAK-paxillin altère la dynamique des adhérences

focales et diminue la migration et l’invasion cellulaire. Nos observations contribueraient à une meilleure

compréhension de la motilité accrue de certaines cellules tumorales.

L’objectif de l’équipe Pharmacologie expérimentale et thérapeutique (responsable V. Schini-Kerth) est l’acquisition d’informations innovantes et pertinentes concernant les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans l’initiation et le développement de pathologies cardiovasculaires majeures, comme l’athérothrombose, l’hypertension artérielle, le diabète, ainsi que le vieillissement. Les recherches de l’équipe reposent sur deux axes principaux et incluent des investigations allant de la cellule jusqu’à l’animal entier.

Le premier axe de recherche (responsable V. Schini-Kerth) s’intéresse aux mécanismes impliqués dans l’altération de la fonction endothéliale en condition physiologique et physiopathologique, et évalue le potentiel protecteur de produits naturels sur la fonction endothéliale. L’endothélium régule finement l’homéostasie vasculaire par le biais de nombreux facteurs, parmi lesquels les facteurs vasorelaxants, tels que le monoxyde d’azote (NO) ou le facteur hyperpolarisant dérivé de l’endothélium (EDHF), et les facteurs vasoconstricteurs. Le moindre déséquilibre de cette délicate balance entre facteurs vasorelaxants et vasoconstricteurs aboutit à une dysfonction endothéliale, caractérisée par une diminution de la relaxation vasculaire induite par l’endothélium. Bien qu’initialement décrite dans l’hypertension artérielle et l’athérothrombose, cette dysfonction endothéliale est associée à un nombre plus large de situations physiologiques et physiopathologiques, parmi lesquelles figurent le vieillissement vasculaire, l’obésité, les diabètes de type I et II, les dyslipidémies et le syndrome coronarien. L’apparition de la dysfonction endothéliale est associée à l’émission de microparticules à activités pro-inflammatoires, pro-apoptotiques et pro-coagulantes. Nos résultats indiquent que les microparticules circulantes dans le choc septique contribuent à maintenir la pression artérielle, et qu’elles sont issues des cellules endothéliales et leucocytaires principalement. L’équipe a démontré que les polyphénols de certains produits naturels peuvent induire l’activation de la fonction endothéliale dans des modèles cellulaires in vitro, des organes isolés ex vivo, et des modèles in vivo. Les effets bénéfiques des polyphénols sur la fonction endothéliale sont principalement dus à la formation endothéliale de NO et d’EDHF. La caractérisation des mécanismes moléculaires associés à leur formation indique l’activation d’une voie de signalisation redox-sensible impliquant la voie Src/PI3-kinase/Akt et aboutissant à l’activation par phosphorylation de la NO synthase endothéliale (eNOS). De plus, l’effet activateur de l’eNOS après un traitement à court terme est complété par un effet à long terme impliquant une augmentation de l’expression de l’eNOS impliquant les facteurs de transcription FoxOs dans les cellules endothéliales. L’utilisation de molécules polyphénol iques pures, isolées ou obtenues par hémi-synthèse a permis de montrer l’implication de certains motifs structuraux dans l’activation de la fonction endothéliale. De plus, la capacité de produits naturels riches en polyphénols à prévenir et/ou améliorer la dysfonction endothéliale a pu être mise en évidence dans plusieurs modèles in vivo de pathologies cardiovasculaires associées à une dysfonction endothéliale comme l’hypertension, le syndrome hépato-pulmonaire, le vieillissement vasculaire ou celle induite par les traitements anticancéreux. Ainsi, il a été montré que l’addition de produits riches en polyphénols dans l’eau de boisson permettait de retarder l’apparition de la dysfonction endothéliale en prévenant la diminution des facteurs vasorelaxants et l’augmentation de facteurs vasoconstricteurs. Une cible majeure de l’effet bénéfique des polyphénols est de normaliser la suractivation du système angiotensine local et de son récepteur AT1 dans la paroi artérielle pathologique, et de prévenir la formation de microparticules. Enfin, il a été montré que ces sources riches en polyphénols étaient capables de prévenir l’apparition de la dysfonction endothéliale et de restaurer la fonction endothéliale après un traitement de courte durée dans un modèle de dysfonction endothéliale installée. Le deuxième axe (responsable : P. Boucher) traite de la physiopathologie de l’athérosclérose, à l’origine de la plupart des maladies cardiovasculaires. Les maladies cardiovasculaires représentent 30% de la mortalité dans le monde, et parmi ces pathologies, la principale est une inflammation chronique de la paroi des vaisseaux, l’athérosclérose. Chez la souris, l’athérosclérose peut être reversée expérimentalement en diminuant le taux de lipides circulants. Classiquement, cette régression correspond à une diminution du cholestérol dans les cellules spumeuses qui migrent hors de la plaque et à une diminution de l’état inflammatoire. Même si l’on ne connaît pas encore les mécanismes moléculaires à l’origine de cette réponse, le développement de molécules visant à limiter ou à faire régresser l’accumulation de cholestérol sont d’un intérêt thérapeutique majeur pour la prise en charge des patients. Par des études chez la souris génétiquement modifiée, nous avons caractérisé les mécanismes physiopathologiques par lesquels LRP1 protège contre l'athérosclérose. Nous avons montré que LRP1 protège contre l’hyperplasie de la paroi vasculaire et la formation de cellule spumeuses. LRP1 stimule un ligand de la voie Wnt, Wnt5a que nous avons identifié comme un inhibiteur de l’accumulation intracellulaire du cholestérol. Notre objectif est d’évaluer le potentiel thérapeutique de Wnt5a et de molécules "Wnt5a-like" dans l’athérosclérose. Nous avons également montré que la voie de signalisation LRP1/Wnt5a jouait un rôle important dans la calcification de la plaque d'athérosclérose en stimulant dans les cellules musculaires lisses une voie Wnt5a prochondrogénique. Cette voie est inhibée par un antagoniste de Wnt5a, sFRP2, que nous avons identifié comme étant un gène cible de PPARγ. Ainsi, les agonistes de PPARγ sont d’un intérêt thérapeutique potentiel pour la prévention de la calcification vasculaire, à l’origine de l’instabilité de la

plaque. Nous travaillons également sur le rôle physiopathologique d’un partenaire de LRP1, la protéine adaptatrice ShcA. ShcA se fixe au niveau d’un résidu tyrosine du motif NPxY du domaine cytoplasmique de LRP1. Nous avons montré que ShcA est essentiel à l’adipogenèse, et que son invalidation dans le myocarde modifie le complexe costamère et entraine une insuffisance cardiaque sévère.

Liste du personnel affecté en 2013 à l’Unité :

EQUIPE 1 :

BIOPHOTONIQUE DES INTERACTIONS MOLECULAIRES ET CELLULAIRES (resp. Y. Mély)

ANTON Halina CR2 CNRS

ARNTZ Youri MC Unistra (HDR)

BOUDIER Christian CR1 INSERM (HDR)

BOUTANT Emmanuel MC Unistra

COLLOT Mayeul CR2 CNRS

DARLIX Jean-Luc DRCE émérite CNRS (HDR)

de ROCQUIGNY Hugues CR1 INSERM (HDR)

DIDIER Pascal MC Unistra

DUPORTAIL Guy DR2 émérite CNRS (HDR)

GLASSER Nicole MC Unistra

GODET Julien MC PH Unistra/HUS

KLYMCHENKO Andrey CR2 CNRS (HDR)

LESSINGER Jean-Marc PUPH2 Unistra/HUS (HDR)

MELY Yves PRCE2 Unistra (HDR)

MOUSLI Marc CR1 CNRS (HDR)

PRZYBILLA Frédéric MC Unistra

REAL Eleonore MC Unistra

REISCH Andreas MC Unistra

SCHNEIDER Claude MCHC Unistra

HUMBERT Nicolas IE2 CNRS

RICHERT Ludovic IR2 CNRS ************

SHARMA Kamal Kant Post-doctorant

ÖNCÜL Sule Post-doctorante

BOUCHAALA Redouane Doctorant

EL MEKDAD Hala Doctorante

ELMESHRI Salahedin Doctorant

GHOSE Avisek Doctorant

JOUONANG Armelle Doctorante

KEMPF Noémie Doctorante

KILIN Vasyl Doctorant

KOVALENKO Lesia Doctorante

KREDER Rémy Doctorant

LECLERC Simon Doctorant

LYSOVA Iryna Doctorante

PIRES Manuel Doctorant

SHOLOKH Marianna Doctorante

SHULOV Ievgen Doctorant

TAHA Nedal Doctorante

TROFYMCHUK Kateryna Doctorante

ZGHEIB Sarwat Doctorante

EQUIPE 2 :

SIGNALISATION TUMORALE ET CIBLES THERAPEUTIQUES (resp. M. Dontenwill)

ANDRE Philippe MCHC Unistra (HDR)

CHOULIER Laurence CR1 CNRS

DE MEY Jan PR1 Unistra (HDR)

DONTENWILL Monique DR2 CNRS (HDR)

DUJARDIN Denis MC Unistra

ETIENNE-SELLOUM Nelly MC Unistra

GIES Jean-Pierre PRCE Unistra (HDR)

KERAVIS Thérèse CR1 INSERM

LEHMANN Maxime PR2 Unistra (HDR)

LELONG-REBEL Isabelle CR1 Unistra (HDR)

LUGNIER Claire DR1 émérite CNRS (HDR)

MARTIN Sophie CR1 CNRS

RONDE Philippe CR1 CNRS (HDR)

SICK Emilie MC Unistra

TAKEDA Kenneth DR1 CNRS (HDR)

CARL Philippe IR2 CNRS

JUSTINIANO Hélène TCN CNRS

NOULET Fanny IE2 CNRS

STEFFAN Tania TCN CNRS

***********

SCHAFFNER Florence Post-doctorante

BLANDIN Anne-Florence Doctorante

CARRE Gaëlle Doctorante

JANOUSKOVA Hana Doctorante

RAY Anne-Marie Doctorante

RENNER Guillaume Doctorant

EQUIPE 3 :

PHARMACOLOGIE EXPERIMENTALE ET THERAPEUTIQUE (resp. V. Schini-Kerth)

AUGER Cyril CR2 CNRS (HDR)

BERETZ Alain PRCE Unistra (HDR)

BOUCHER Philippe PR2 Unistra (HDR)

BRUBAN-SCHANN Véronique MC Unistra

BUCHER Bernard DR2 CNRS (HDR)

FUHRMANN Guy CR1 CNRS

MATZ-WESTPHAL Rachel MC Unistra

SCHINI-KERTH Valérie PRCE Unistra (HDR)

TERRAND Jérôme MC Unistra

TOTI Florence PR2 Unistra (HDR)

VAN OVERLOOP Bruno MCHC Unistra (HDR)

KERTH Paul PR PAST Unistra

CHABERT Philippe IR2 CNRS (HDR)

JUSTINIANO Hélène TCN CNRS

LACOFFRETTE-CRONIER Evelyne TCE CNRS

POLLET Brigitte AJT CNRS

HOST Lionel Technicien CDD Unistra

**************

ALHOSIN Mahmoud Post-doctorant BURBAN Mélanie Post-doctorante PORTO RIBEIRO Thaís Post-doctorante

AMISSI Said Doctorant

BERGER Asaël Doctorant

BOPP Claire Doctorante

DANDACHE Israa Doctorante

DELABRANCHE Xavier Doctorant

JENTY Marion Doctorant

JESEL Laurence Doctorante

KASSEM Mohamad Doctorant

LEE Jung Ok Doctorant

NGUYEN Phuong Nga Doctorante NIAZI Zahid Rasul Doctorant RASHID Sherzad Doctorant

ZGHEEL Faraj Doctorant

SERVICES COMMUNS :

FOUR Ludovic AI CNRS

MORCIANO Michel AI CNRS

WERNERT Marlyse AI CNRS

VAUCHELLES Romain IE2 CNRS

BARTHEL Ingrid TCS CNRS

Production

I. Articles dans des revues internationales ou nationales avec comité de lecture répertoriées par l’AERES ou dans les bases de données

internationales

M. ACHOUR, M. MOUSLI, M. ALHOSIN, A. IBRAHIM, J. PELUSO, C.D. MULLER, V.B. SCHINI-KERTH, A. HAMICHE, S. DHE-PAGANON & C. BRONNER. Epigallocatechin-3-gallate up-regulates tumor suppressor gene expression via a reactive oxygen species-dependent down-regulation of UHRF1. Biochem. Biophys. Res. Commun. 430, 208-212, 2013.

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effects on PBMCs from lupus patients by inhibiting p38 MAPK and NF-κB signalling pathways while

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L. ZIBERNA, J.H. KIM, C. AUGER, S. PASSAMONTI & V.B. SCHINI-KERTH. Role of endothelial cell

membrane transport in red wine polyphenols-induced coronary vasorelaxation: involvement of

bilitranslocase. Food Funct. 4, 1452-1456, 2013.

I. ZIOMKIEWICZ, A. LOMAN, R. KLEMENT, C. FRITSCH, A.S. KLYMCHENKO, G. BUNT, T.M. JOVIN & D.J. ARNDT-JOVIN. Dynamic conformational transitions of the EGF receptor in living mammalian cells determined by FRET and fluorescence lifetime imaging microscopy. Cytom. Part A 83, 794-805, 2013.


2013



classées



% des publications


Citation Reports

4,3 14,9 68,1 2,1 2,1 8,5

II. Articles dans des revues internationales ou nationales avec comité de lecture NON répertoriées par l’AERES ou dans les bases de

données internationales

Néant

III. Articles dans des revues sans comité de lecture

J. BOISRAME-HELMS, X. DELABRANCHE, F. TOTI & F. MEZIANI. Nature et signification des microparticules dans le sepsis. Réanimation 22, 343-351, 2013

IV. Brevets

C. LUGNIER, S. MULLER, F. MONNEAUX & J.J. BOURGUIGNON. Utilisation de composés dérivés de

l’adénine pour le traitement du lupus. Verwendung von Verbindungen aus Adenin zur Behandlung von

Lupus. Use of adenine-derived compounds for the treatment of lupus. Date de publication et mention de la

délivrance du brevet européen : 08.05.2013. Bulletin 2013/19. Numéro de publication internationale:

WO2007/101850 (13.09.2007 Gazette 2007/37).


l’adénine pour le traitement du lupus. Délivrance brevet Canada n° 2645 093 le 23/09/2013.


l’adénine pour le traitement du lupus. Délivrance brevet Japon n°2008-557746 le 5/12/2013.

V. Communications avec actes

Internationales

J. BOISRAMÉ-HELMS, X. DELABRANCHE, S. DEGIRMENCI, A. BERGER, F. ZOBAIRI, B. LEVY, G.

MEYER, F. TOTI & F. MEZIANI. Microparticles as bioeffectors during experimental septic shock: is there a

place for their pharmacological modulation? XXIVth

congress of the International Society for Thrombosis

and Haemostasis, Amsterdam, Pays-Bas, 29 juin - 4 juillet 2013. J. Thromb. Haemost. 2013 (sous

presse)

X. DELABRANCHE, A. BERGER, N. LEROLLE, L. MACCHI, M. SCHENCK-DHIF, L. GRUNEBAUM, Y.

MOOTIEN, A. KOUATCHET, T. LAVIGNE & F. MEZIANI. DIC and DIC in septic shock: myth or reality?

(Why clinical trials failed to improve survival.). XXIVth congress of the International Society for Thrombosis

and Haemostasis, Amsterdam, Pays-Bas, 29 juin - 4 juillet 2013. J. Thromb. Haemost. 2013 (sous

presse)

X. DELABRANCHE, J. BOISRAME-HELMS, P. ASFAR, A. BERGER, Y. MOOTIEN, T. LAVIGNE, F.

ZOBAIRI, L. GRUNEBAUM, F. LANZA, C. GACHET, J.M. FREYSSINET, F. TOTI & F. MEZIANI. Cell-

based haemostasis assessment to improve disseminated intravascular coagulopathy (DIC) diagnosis

during septic shock. XXIVth congress of the International Society for Thrombosis and Haemostasis,

Amsterdam, Pays-Bas, 29 juin - 4 juillet 2013. J. Thromb. Haemost. 2013 (sous presse)

X. DELABRANCHE, J. BOISRAME-HELMS, A. BERGER, D. DESPREZ, F. LANZA, P. ASFAR, F. TOTI &

F. MEZIANI. Variations of procoagulant microparticles during disseminated intravascular coagulopathy

and septic shock: a prospective multicenter study. XXIVth congress of the International Society for

Thrombosis and Haemostasis, Amsterdam, Pays-Bas, 29 juin - 4 juillet 2013. J. Thromb. Haemost. 2013

(sous presse)

C. GLEIZES, A.A. CONSTANTINESCU, F. ZOBAIRI, F. TOTI & L. KESSLER. GLP-1 analog modulates

apoptosis and tissue fator in rin-m5f cells, in response to microparticles: implication for islet

transplantation. Congrès annuel de l’European Association for the Study of Diabetes, Barcelone,

Espagne, 23-27 septembre 2013. Diabetologia 2013 (sous presse)

A. JOUONANG, F. PRZYBILLA, J. GODET, K.K. SHARMA, T. RESTLE, H. de ROCQUIGNY, J.L.

DARLIX, C. KENFACK, P. DIDIER & Y. MELY. Effect of the HIV-1 nucleocapsid protein on reverse

transcriptase pause sites revealed by single molecule microscopy. Spie Photonics West 2013, San

Francisco, Etats-Unis, 2-7 février 2013. Single molecule spectroscopy and superresolution imaging

IV – Proceedings of SPIE (ed. J. Enderlein, I. Gregor, Z.K. Gryczynski, R. Erdmann, F. Koberling) 8590,

859009, 2013

V. KILIN, Z. DARWICH, L. RICHERT, P. DIDIER, A. KLYMCHENKO & Y. MELY. Two photon

fluorescence imaging of lipid membrane domains and potentials using advanced fluorescent probes. Spie

Photonics West 2013, San Francisco, Etats-Unis, 2-7 février 2013. Multiphoton microscopy in the

biomedical sciences XIII – Proceedings of SPIE (ed. A. Periasamy, K. König, P.T.C. So) 8588, 85880S,

2013

Nationales

Néant

VI. Communications orales sans actes

G. CARRE, E. HAMON, S. ENNAHAR, M.C. LETT, P. HORVATOVICH, J.P. GIES, V. KELLER, N.

KELLER & P. ANDRE. Effets photocatalytiques du TiO2 sur les lipides et les protéines d’E. coli. Séminaire

de Microbiologie de Strasbourg, Strasbourg, 11 avril 2013


KELLER & P. ANDRE. Effet bactéricide de la photocatalyse sur les composants cellulaires d’E. coli. 9ème

congrès de la société française de microbiologie, Lille, 7-8 février 2013

C. GLEIZES, A.A. CONSTANTINESCU, F. ZOBAIRI, F. TOTI & L. KESSLER. Liraglutide regulates

apoptosis and insulin secretion by insulin secreting Rin-m5f cells, in response to microparticles,

implication for islets transplantation. Congrès bisannuel de l’European Society of Organs Transplantation,

Innsbruck, Autriche, 17-20 janvier 2013

C. GLEIZES, A.A. CONSTANTINESCU, F. ZOBAIRI, F. MOREAU, F. TOTI & L. KESSLER. Liraglutide

regulates apoptosis and insulin by Rin-m5f cells, in response to microparticles, implication for islets

transplantation. Congrès annuel de l’American Diabetes Association, Chicago, Etats-Unis, 18-23 juin 2013

C. GLEIZES, A.A. CONSTANTINESCU, F. ZOBAIRI, F. MOREAU, F. TOTI & L. KESSLER. GLP-1 analog

modulates apoptosis and tissue factor in rin-m5f cells, in response to microparticles: implication for islet

transplantation. Congrès bisannuel de l’European Society of Organs Transplantation, Vienne, Autriche, 8-

11 septembre 2013

H. JANOUSKOVA. Role of α5β1intergin / p53 pathway in the resistance of glioma to therapy. 17èmes

Journées Jeunes Chercheurs de la Fondation ARC, 23-24 octobre 2013

H. JANOUSKOVA, A. MAGLOTT, D. GUENOT, S. PINEL, P. CHASTAGNER, F. PLENAT, N. ENTZ-

WERLE, J. GODET, S. MARTIN & M. DONTENWILL. Integrin α5β1 plays a critical role in resistance to

chemotherapy by interfering with the p53 pathway in high grade glioma. 20th Meeting of the European

Cancer Center (EuCC), Strasbourg, 3 mai 2013

J. MOLLER-SIEGER, G. CARRE, P. ANDRE, N. KELLER & V. KELLER. Layer by layer assembly of TiO2

particles for photocatalytic functionalized textiles slf-decontaminating towards chemical toxics and

bacteria. 9th European congress on catalysis, Lyon, 1-6 septembre 2013

M. OSWALD-MAMMOSSER, S. RASHID, N. BOEHM, A. AGIN, B. GENY, V. SCHINI-KERTH & A.

CHARLOUX. Effect of fulvestrant in an experimental model of hepato-pulmonary syndrome (HPS) in rats.

European Respiratory Society congress, Barcelone, Espagne, 7-11 septembre 2013

A.M. RAY, H. JANOUSKOVA, F. NOULET, D. ROGNAN, L. BRINO, P. VILLA, M. LEHMANN, L.

CHOULIER, I. LELONG-REBEL, S. MARTIN, H. KESSLER & M. DONTENWILL. Evaluation of non

peptidic antagonists of RGD integrins, 21st Annual meeting of the French Society of extracellular matrix

biology, Strasbourg, 21-23 mars 2013

A.M. RAY, H. JANOUSKOVA, F. NOULET, D. ROGNAN, L. BRINO, P. VILLA, M. LEHMANN, L.

CHOULIER, I. LELONG-REBEL, S. MARTIN, H. KESSLER & M. DONTENWILL. Evaluation of non

peptidic antagonists of rgd-integrins. Oncotrans, Reims, 27-28 juin 2013

A.M. RAY, M. LEHMANN, L. BRINO, P. VILLA, S. MARTIN, L. CHOULIER, I. LELONG-REBEL, M.

DONTENWILL & D. ROGNAN. Identification of α5β1 integrin allosteric antagonists by in silico screening

and cell-based assays. Journées du Campus Illkirch, Illkirch, 4-5 avril 2013

A.M. RAY, M. LEHMANN, L. BRINO, P. VILLA, S. MARTIN, L. CHOULIER, I. LELONG-REBEL, M.

DONTENWILL & D. ROGNAN. Identification of α5β1 integrin allosteric antagonist by in silico screening

and cell based assays. RICT 2013, Rencontres internationales de chimie thérapeutique, Drug discovery

and selection, Nice, 3-5 juillet 2013

A.M. RAY, M. LEHMANN, L. BRINO, P. VILLA, S. MARTIN, L. CHOULIER, I. LELONG-REBEL, D.

ROGNAN & M. DONTENWILL. Identification of α5β1 integrin allosteric antagonists by in silico screening

and cell-based assays. 20th Meeting of the European Cancer Center (EuCC), Strasbourg, 3 mai 2013

A. REISCH, L. RICHERT, P. DIDIER, Y. ARNTZ, Y. MELY & A.S. KLYMCHENKO. Ultrabright dye-doped

polymer nanoparticles with collective switching behavior. 13th Conference on Methods and Applications in

Fluorescence (MAF13), Genoa, Italie, 8-11 septembre 2013

VII. Communications par affiche

M. ABBAS, F. TOTI, O. MOREL, V. SCHINI-KERTH, F. ZOBAIRI, A. HABIB, E. HAMADE & R. ABOU-

MERHI. Cyclosporine A delays Replicative senescence in coronary artery endothelial cells. 3ème

Forum

Doctoral-EDST-UL-2012/2013, Université du Liban, Beyrouth, 27 juin 2013

H. ANTON, N. TAHA, E. REAL, E. BOUTANT, P. RONDE & Y. MELY. Fluorescence Fluctuation

Microscopy sheds light on the intracellular dynamics of the HIV-1 nucleocapsid protein. 13th Conference

on Methods and Applications in Fluorescence (MAF13), Genoa, Italie, 8-11 septembre 2013

C. AUGER, C. MARX, D. BENCHABANE & V.B. SCHINI-KERTH. Polyphenol-rich blackcurrant juice

induces NO-mediated relaxation in porcine coronary artery rings via a copper- and iron-dependent redox-

sensitive activation of the Src/PI3-kinase/Akt/eNOS pathway. VIth International conference on polyphenols

and health (ICPH), Buenos Aires, Argentine, 16-19 octobre 2013.

J. BOISRAME-HELMS, X. DELABRANCHE, S.E. DEGIRMENCI, A. BERGER, F. ZOBAIRI, B. LEVY, F.

MEZIANI & F. TOTI. Anticoagulant pharmacological modulation of microparticle-mediated vascular

response in a rat septic shock model. 11th International symposium on mechanisms of vasodilatation,

Zurich, Suisse, 4-6 octobre 2013


KELLER & P. ANDRE. TiO2 photocatalysis effects on lipids and proteins from Escherichia coli. 5th

congress of European microbiologists FEMS, Leipzig, Allemagne, 21-25 juillet 2013

A. CONSTANTINESCU, C. GLEIZES, E. YALA, F. ZOBAIRI, G. PREVOST, L. KESSLER & F. TOTI.

Effets des microparticules monocytaires et d’origine pancréatique exocrine sur la fonction et le devenir

des cellules à insuline dans le contexte de l’infection du diabète de la mucoviscidose. Congrès de la

Société Francophone du Diabète 2013, Montpellier, 26-29 mars 2013.

A. CONSTANTINESCU, C. GLEIZES, E. YALA, F. ZOBAIRI, G. PREVOST, F. TOTI & L. KESSLER. A

new cross-talk between exocrine and endocrine pancreatic cells in cystic fibrosis: influence of CFTRΔf508

mutation and LPS-generated microparticles on insulin cells. 73rd

Scientific Session, American Diabetes

Association, Chicago, Etats-Unis, juin 2013

A. CONSTANTINESCU, C. GLEIZES, A. LECLERCQ, F. ZOBAIRI, I. MITREA, G. STOIAN, G.

PREVOST, F. TOTI & L. KESSLER. Microparticles from monocytes and CFTR∆F508 mutated exocrine

cells are deleterious for insulin secreting cells. 24th Congress, International Society on Thrombosis and

Haemostasis, Amsterdam, Pays-Bas, juin 2013

X. DELABRANCHE, J. BOISRAME-HELMS, P. ASAR, A. BERGER, Y. MOOTIEN, T. LAVIGNE, L.

GRUNEBAUM, J.M. FREYSSINET, F. TOTI & F. MEZIANI. Endothelial-derived microparticles contribute

to disseminated intravascular coagulopathy during septic shock. 11th International symposium on

mechanisms of vasodilatation, Zurich, Suisse, 4-6 octobre 2013

K. ELHABAZI, J.P. HUMBERT, I. BERTIN, M. SCHMITT, F. BIHEL, B. PETIT-DEMOULIERE, T. SORG,

B. BUCHER, C. ANCEL, V. SIMMONNEAUX, J.J. BOURGUIGNON & F. SIMONIN. In vivo

characterization of RF313, the first orally available NPFF receptor antagonist. 2ndes

journées du GDR

RCPG PhysioMed, Illkirch, 14-16 octobre 2013

I. KARPENKO, R. KREDER, C. VALENCIA, P. VILLA, B. MOUILLAC, Y. MELY, M. HIBERT, D. BONNET

& A.S. KLYMCHENKO. Tailor-made fluorescent turn-on ligands based on Nile Red for G protein-coupled

receptors in live cells. 13th

Conference on Methods and Applications in Fluorescence (MAF13), Genoa,

Italie, 8-11 septembre 2013

V. KILIN, A. BURGER & Y. MELY. Investigation of DNA epigenetic modification by a novel fluorescent

environment sensitive nucleoside. 13th Conference on Methods and Applications in Fluorescence

(MAF13), Genoa, Italie, 8-11 septembre 2013

R. KREDER, Z. DARWICH, O.A. KUCHERAK, Y. MELY & A.S. KLYMCHENKO. Phase-specific

fluorescence quencher and probe for studying lipid domains in model and cell membranes. 13th

Conference on Methods and Applications in Fluorescence (MAF13), Genoa, Italie, 8-11 septembre 2013

S. RASHID, N. IDRIS KHODJA, C. AUGER, M. ALHOSIN, N. BOEHM, M. OSWALD-MAMMOSSER &

V.B. SCHINI-KERTH. Blackcurrant juice prevents endothelial dysfunction and vascular oxidative stress in

the mesenteric artery of cirrhotic rats with hepatopulmonary syndrome. 5ème

Symposium international

nutrition, biologie de l’oxygène et médecine, Paris, 5-7 juin 2013

S. RASHID, N. IDRIS KHODJA, C. AUGER, M. ALHOSIN, N. BOEHM, M. OSWALD-MAMMOSSER &

V.B. SCHINI-KERTH. The probiotic VSL#3 prevents endothelial dysfunction in the mesenteric artery of

cirrhotic rats with hepatopulmonary syndrome. 5ème

Symposium international nutrition, biologie de

l’oxygène et médecine, Paris, 5-7 juin 2013

S.K. RASHID, N. IDRIS-KHODJA, C. AUGER, M. ALHOSIN, N. BOEHM, M. OSWALD-MAMMOSSER &

V.B. SCHINI-KERTH. Oral intake of blackcurrant juice prevents endothelial dysfunction in the mesenteric

artery of cirrhotic rats with portal hypertension. 11th International symposium on mechanisms of

vasodilatation, Zurich, Suisse, 4-6 octobre 2013

S.K. RASHID, N. IDRIS-KHODJA, C. AUGER, M. ALHOSIN, N. BOEHM, M. OSWALD-MAMMOSSER &

V.B. SCHINI-KERTH. Chronic consumption of blackcurrant juice prevens endothelial dysfunction in the

mesenteric artery of cirrhotic rats with portal hypertension. VIth International conference on polyphenols

and health (ICPH), Buenos Aires, Argentine, 16-19 octobre 2013.

M. SHOLOKH, L. RICHERT, D. DUJARDIN, V. PIVOVARENKO, A. KLYMCHENKO & Y. MELY. New

ratiometric fluorescent L-amino acid analog for probing the interaction of the HIV-1 nucleocapsid protein

with its molecular targets. 13th Conference on Methods and Applications in Fluorescence (MAF13),

Genoa, Italie, 8-11 septembre 2013

I. SHULOV, Y. ARNTZ, V.G. PIVOVARENKO, Y. MELY & A.S. KLYMCHENKO. Highly fluorescent

micellar nanoparticles assembled from new Cy3- and Cy5-based amphiphiles. 13th Conference on

Methods and Applications in Fluorescence (MAF13), Genoa, Italie, 8-11 septembre 2013

J. TABART, V. SCHINI-KERTH, J. PINCEMAIL, C. KEVERS, B. PIROTTE, J.O. DEFRAIGNE & J.

DOMMES. Ribes nigrum extracts enhance endothelium-dependent relaxation of human endothelial cells

and porcine coronary artery. 5ème

Symposium international nutrition, biologie de l’oxygène et médecine,

Paris, 5-7 juin 2013

F. ZGHEEL, M. ALHOSIN, S.K. RASHID, C. AUGER & V.B. SCHINI-KERTH. The NO-mediated relaxation

induced by the highly purified EPA:DHA 6:1 product involves a copper-dependent redox-sensitive

activation of the PI3-kinase/Akt pathway leading to eNOS activation. 11th International symposium on


VIII. Conférences invitées

Conférences invitées dans un congrès national ou international

C. AUGER. Polyphenol-rich blackcurrant juice induces NO-mediated relaxation in porcine

coronary artery rings via a copper-and iron-dependent redox-sensitive activation

of the Src/PI3-kinase/Akt/eNOS pathway. 11th International symposium on


P. BOUCHER. Wnt signalling and smooth muscle cell behavior. ESC Congress 2013,

Amsterdam, Pays-Bas, 31 août 2013 – 4 septembre 2013

G. CARRE. Application de la cytométrie capillaire à la détermination de l’activité

antimicrobienne. 17ème

congrès annuel de l’Association française de cytométrie,

Strasbourg, 16-17-18 octobre 2013

M. DONTENWILL. Effet Bevacizumab et intégrines : études de recherche fondamentale. Evaluation

dans la Cohorte TEMAVIR. 6ème

Séminaire nord-est de neuro-oncologie,

Besançon, 18 octobre 2013

M. DONTENWILL. Integrins as therapeutic targets in oncology. ONCOTRANS, Reims, 27-28 juin

2013

G. DUPORTAIL. Fluorescent probes and membrane biophysics. A 35 years love story. 16th GEM

– 10th GERLI lipodomics meeting “From membranes to pathologies”, Saint-Jean-

Cap-Ferrat, 10-14 novembre 2013

M. LEHMANN. Implication des intégrines dans l'activité oncogénique de l'EGFR dans le GBM.

14ème journée scientifique de la Ligue contre le cancer, Illkirch, 19 novembre

2013

Y. MELY. FLIM and ratiometric imaging of lipid order domains in membranes. Xth

Advanced imaging methods workshop, Berkeley, Etats-Unis, 30 janvier – 1er

février 2013

Y. MELY. Effect of the HIV-1 nucleocapsid protein on reverse transcriptase pause sites

revealed by single molecule microscopy. Spie Photonics West 2013: single

molecule spectroscopy and superresolution session, San Francisco, Etats-Unis,

2-7 février 2013

Y. MELY. Two photon fluorescence imaging of lipid membrane domains and potentials

using advanced fluorescent probes. Spie Photonics West 2013: multiphoton

microscopy in the biomedical sciences, San Francisco, Etats-Unis, 2-7 février

2013

Y. MELY. Quantitative and high resolution fluorescence microscopy: techniques and

applications. International Conference in Optics, Setif, Algérie, 21-23 avril 2013

Y. MELY. Fluorescence lifetime imaging microscopy: principles and applications for

quantitative imaging and monitoring protein/ligand interactions. 7th Imaging the

cell, Strasbourg, 28-30 août 2013

Y. MELY. Inhibition of HIV-1 nucleocapsid protein of HIV-1 by oligonucleotides and small

molecules. 9th International retroviral nucleocapsid protein and assembly

symposium, Montréal, Canada, 25-28 août 2013

Y. MELY. Design, characterization and biological applications of bright organic

nanoparticles. 3rd

international conference of nanobiophysics : fundamental and

applied aspects. Kharkov, Ukraine, 7-10 octobre 2013.

V. SCHINI-KERTH. Potential of polyphenol-rich products to improve ageing-related impairment of

the vascular function. 5ème

Symposium nutrition, biologie de l’oxygène et

medicine, Paris, 5-7 juin 2013

V. SCHINI-KERTH. Cardiovascular protective effects of natural product-derived polyphenols.

International symposium on natural products research, KIST Gangneung

Institute 10th anniversary, Gangneung, Corée, 9 mai 2013

V. SCHINI-KERTH. Natural product-derived polyphenols enhance the cardiovascular protective endothelial function in health and disease by targeting eNOS, oxidative stress and the angiotensin system. VI

th International conference on polyphenols and

health (ICPH), Buenos Aires, Argentine, 16-19 octobre 2013

V. SCHINI-KERTH. Potential of fruit-derived products to increase vascular protection by targeting the endothelial function. International symposium on food, nutrition ans vascular function, Tokushima, Japon, 3 décembre 2013

V. SCHINI-KERTH. Polyphénols et effets vasculoprotecteurs. Journées francophones de nutrition, Bordeaux, 11-13 décembre 2013

F. TOTI. Microparticles : emerging roles in transplantation and regenerative medicine. XXIV Congress of the International Society for Thrombosis and Haemostasis (ISTH), Amsterdam, Pays-Bas, 29 juin 2013

Conférences invitées hors congrès

P. ANDRE. La désinfection des fluides par photocatalyse du TiO2. Journée Rencontre PME

– Recherche sur l’eau, Strasbourg, 13 juin 2013

M. DONTENWILL. Les intégrines : cibles thérapeutiques en oncologie. 8èmes

cours nationaux

d’oncologie, Bordeaux, 3-5 octobre 2013

M. DONTENWILL. Intégrines et gliomes. 4ème

Journée GPRC, Poitiers, 13 juin 2013

Y. MELY. Molecular mechanisms of the nucleocapsid protein of HIV-1 deciphered by advanced fluorescence-based tools. Ecole Nationale Supérieure, Cachan, 17 mai 2013

Y. MELY. Looking for new antiviral molecules directed against the nucleocapsid protein of HIV-1. THINPAD Kick-off meeting, Sienna, Italie, 23 septembre 2013

Y. MELY. Advanced fluorescent probes for monitoring biomembrane properties. Taras Shevchenko National University of Kiev, Department of chemistry, Kiev, Ukraine, 2 octobre 2013

Y. MELY. Fluorescence lifetime imaging microscopy: principles and applications for quantitative imaging and monitoring. Taras Shevchenko National University of Kiev, Department of physics, Kiev, Ukraine, 2 octobre 2013

Y. MELY. Ultra-bright organic nanoparticles. Institute for scintillation materials, Kharkov, Ukraine, 8 octobre 2013

Y. MELY. Fluorescence lifetime imaging microscopy and fluorescence correlation

spectroscopy. « Conference day on the Imaging facilities on the Campus

ILLKIRCH », Illkirch, 10 décembre 2013

V. SCHINI-KERTH. Potential of polyphenol-rich natural products to retard the development of cardiovascular diseases by improving the endothelial function. College of Pharmacy, Mokpo University, Mokpo, Corée du Sud, 26 novembre 2013

V. SCHINI-KERTH. Cardiovascular protective effects of natural products-derived polyphenols. Seoul National College, Department of agriculture, Séoul, Corée du Sud, 27 novembre 2013

V. SCHINI-KERTH. Cardiovascular protective effects of natural products-derived polyphenols. Seoul National College of Pharmacy, Séoul, Corée du Sud, 28 novembre 2013

V. SCHINI-KERTH. Vasoprotective effects of grape-derived polyphenols : characterization of the mechanisms involved and identification of active polyphenols. Tokushima University, Tokushima, Japon, 4 décembre 2013

IX. Ouvrages scientifiques (ou chapitres)

Ouvrages

Y. MELY & G. DUPORTAIL. Fluorescent methods to study biological membranes (Springer Series on

Fluorescence). Springer, Vol. 13, 2013 (485 pages)

P. WEHRLÉ, G. UBEAUD-SEQUIER, N. ETIENNE-SELLOUM & B.MICHEL. UE6 – Initiation à la connaissance du médicament : résumé du cours + QCM (Collection Carnets de révision PACES). Editions Maloine, Paris, 2013 (159 pages) (ISBN 978-2-22403-1-336)

Chapitres d’ouvrages

C. AUGER & V.B. SCHINI-KERTH. Wine polyphenols and vascular protective effects. In: Handbook of

natural products (ed. K.G. Ramawat, J.M. Merillon). Springer-Verlag, Germany, pp 2361-2380, 2013

(ISBN 978-3-64222-143-9)

C. AUGER, N. IDRIS KHODJA & V.B. SCHINI-KERTH. Endothelial control of vascular tone by chocolate

and other polyphenols. In: Chocolate in health and nutrition (Health and nutrition serie) (ed. R.R.

Watson, V.R. Preedy, S. Zibadi). Springer-Verlag, Germany, Vol. 7, pp 277-287, 2013 (ISBN 978-1-

61779-802-3)

N. ETIENNE-SELLOUM, I. DANDACHE, T. SHARIF, C. AUGER & V.B. SCHINI-KERTH. Polyphenolic

compounds targeting p53-family tumor 3 suppressors: current progress and challenges. In : Future

aspects of tumor suppressor gene (ed. Y. Cheng). InTech, pp 129-167, 2013 (ISBN 978-9-53511-063-

7)

Z. DARWICH, A.S. KLYMCHENKO & Y. MELY. Monitoring membrane properties and apoptosis using

membrane probes of the 3-hydroxyflavone family. In: Fluorescence Spectroscopy and Microscopy:

Methods and Protocols (Series: Methods in molecular biology) (ed. Y. Engelborghs, A.J.W.G. Visser).

Springer, Humana Press, Vol. 1076, pp 419-430, 2013 (ISBN 978-1-62703-649-8)

A.S. KLYMCHENKO & Y. MELY. Fluorescent environment-sensitive dyes as reporters of biomolecular

interactions. In: Progress in molecular biology and translational science, Fluorescence-based

biosensors - from concepts to applications (ed. M.C. Morris). Elsevier, Vol. 113, pp 35-58, 2013 (ISBN:

978-0-12-386932-6)

H. DE ROCQUIGNY, H. GACEM, P. DIDIER, J.L. DARLIX & Y. MELY. HIV-1 gag directed assembly of

retroviral particles investigated by quantitative fluorescence imaging. In: Fluorescent methods to study

biological membranes (ed. Y. Mély, G. Duportail). Springer Series on Fluorescence, Springer, Vol. 13,

pp 457-478, 2013

A.S. KLYMCHENKO, G. DUPORTAIL & Y. MELY. 3-Hydroxychromone probes precisely located and

oriented in lipid bilayers: a toolkit for biomembrane research. In: Fluorescent methods to study

biological membranes (ed. Y. Mély, G. Duportail). Springer Series on Fluorescence, Vol. 13, pp 51-70,

2013

X. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres):

Néant.

XI. Direction d'ouvrages

Néant.

XII. Autres publications

Néant.

XIII. Autres activités internationales

B. BUCHER : Expertise 2013 dans le cadre de l’appel d’offres « Mandats 2013 » pour le

« National Fund for Scientific Research » belge (NFSR).

M. DONTENWILL : Expertise 2013 pour un appel d’offre de National Science Center de Pologne

M. DONTENWILL : Expertise 2013 pour un appel d’offres de l’AICR (Association for international

cancer research)

Y. MELY: Editorial board de Peer J. (2012-)

Y. MELY: Editorial board de Conference papers in biology (2012-)

Y. MELY: Editorial board de Journal of Viruses (2012-)

Y. MELY: Editorial board de Biochemical Compounds (2012-)

Y. MELY: Editor in chief of Methods and Applications in Fluorescence (2012-)

V. SCHINI-KERTH : Vice-Chair of the Section “Natural Products” of the IUPHAR (International

Union of Basic and Clinial Pharmacology) (2009-)

Collaborations internationales en cours

- M. DONTENWILL : Thèse en co-tutelle de Hana JANOUSKOVA avec l’Université Charles de

Prague, République tchèque (Dr Jan TEISINGER).

- M. DONTENWILL : Collaboration avec le Pr H. KESSLER, Technische Universität München

(Allemagne).

- M. DONTENWILL : Collaboration avec le Pr M. HUMPHRIES, University of Manchester

(Royaume-Uni).

- M. DONTENWILL : Collaboration avec le Dr HEROLD-MENDE, University of Heidelberg

(Allemagne).

- Y. MELY. PHC franco-ukrainien Dnipro (2013-14). Analyse dynamique et mécanistique de la

protéine de la nucléocapside de VIH-1 en interaction avec ses ligands: suivi site-sélectif par des

sondes fluorescentes sensibles à l’environnement. Collaboration avec le Pr O. ZAPOROZHETS,

Université Nationale Taras Chevchenko de Kiev.

- Y. MELY. Projet européen Thinpad 2012-15. FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-2. Targeting the

HIV-1 Nucleocapsid Protein to fight Antiretroviral Drug Resistance. Collaboration avec M. BOTTA

(Université de Sienne) et J.M. GATTELL (Université de Barcelone).

- Y. MELY : Thèse en co-tutelle de Ievgen SHULOV avec l’Université Nationale Taras Shevchenko

de Kiev (Pr Vasyl PIVOVARENKO).

- Y. MELY : Thèse en co-tutelle de Bohdan ANDREIUK avec l’Université Nationale Taras

Shevchenko de Kiev (Pr Vasyl PIVOVARENKO).

XIV. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations

d'entreprises, information et diffusion scientifique)

Contrats industriels

SANOFI PASTEUR – 2013-2015 ; responsable Y. MELY SCHWABE – 2013-2014; responsable V. SCHINI-KERTH HARMONIC PHARMA –2013-2014 ; responsable C. LUGNIER DIPTA – 2013-2014 ; responsable J.P. GIES LFB – 2011-2014 ; responsable F. MEZIANI

Contrats publics

ANR Femtostack – 2011-2014 ; responsable Y. MELY ANR Senstable – 2011-2015 ; responsable Y. MELY ANR FluometADN – 2012-2015 ; responsable Y. MELY ANR Cellmemprobes – 2012-2014 ; responsable A. KLYMCHENKO

ANR Nex-Starwall – 2013-2016 ; responsable P. BOUCHER Contrat européen THINPAD – 2013-2016 ; responsable Y. MELY FRC Chimie – 2013-2016 ; responsable Y. MELY PROJET SATT CONECTUS – 2014 ; responsable M. DONTENWILL

Autres contrats / subventions

LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2014 ; responsable S. MARTIN LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2014 ; responsable M. LEHMANN LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2014 ; responsable G. FUHRMANN CANCEROPOLE – 2013-2014 ; responsable M. DONTENWILL ARC 2013-2014 ; responsable M. DONTENWILL FONDATION POUR LA RECHERCHE MEDICALE – 2012-2015 ; responsable P. BOUCHER FONDATION POUR LA RECHERCHE MEDICALE– 2012-2015 ; responsable Y. MELY ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) – 2013-2014 ; responsable Y. MELY ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) – 2013-2015 ; responsable Y. MELY INTERNATIONAL HUMAN FRONTIER SCIENCE PROGRAM – 2011-2015 ; responsable P. DIDIER

Partenariat industriel Néant.

Création d'entreprise Néant.

Information et diffusion scientifique Néant.

XV. Organisation de congrès

P. ANDRE : Membre du comité d’organisation du Séminaire de microbiologie de Strasbourg, 11

avril 2013

C. AUGER : Membre du comité d'organisation des Journées Campus d’Illkirch, 4-5 avril 2013

L. CHOULIER : Membre du comité d'organisation des Journées Campus d’Illkirch, 4-5 avril 2013

Y. MELY : Membre du comité d’organisation du 9th international retroviral NC symposium,

Montréal, Canada, 25-28 août 2013. Chairman d’une session.

Y. MELY : Membre du comité scientifique de la 13th Conference on Methods and Applications in

Fluorescence (MAF13), Genoa, Italie, 8-11 septembre 2013.

Y. MELY : Membre du comité d’organisation du 7th Imaging the cell, Strasbourg, 28-30 août

2013. Chairman d’une session.

Y. MELY : Membre du comité scientifique de l’“International conference in optics”, Sétif, Algérie,

21-23 avril 2013

Y. MELY : Membre du comité d’organisation du « Conference day on the Imaging facilities on

the Campus ILLKIRCH », Illkirch, 10 décembre 2013

V. SCHINI-KERTH : Membre du comité scientifique du 11th International symposium on mechanisms of

vasodilatation, MOVD 2013, Zurich, Suisse, 4-6 octobre 2013. Chairman de la

session Endothelium-dependent dilatations.

V. SCHINI-KERTH : Membre du comité scientifique de la VIth International conference on polyphenols and

health (ICPH), Buenos Aires, Argentine, 16-19 octobre 2013.

F. TOTI : Membre du Scientific and Standarcisation Committee du XXIV Congress of the

International Society for Thrombosis and Haemostasis (ISTH), Amsterdam, Pays-

Bas, 29 juin 2013.

XVI. Thèses soutenues

Armelle JOUONANG, 17 janvier 2013 : Dynamique des interactions de la protéine de la nucléocapside

avec la transcriptase inverse du VIH-1 : étude en molécule unique. C. GERGELY et P. FOSSE,

rapporteurs externes ; K. DORKENOO, rapporteur interne ; P. DIDIER, examinateur ; Y. MELY et C.A.

KENFACK, co-directeurs de thèse.

Doctorat de l’Université de Ouagadougou, Burkina Faso :

Lazare BELEMNABA, 2 février 2013 : Propriétés antihypertensives de Anogeissusleiocarpus (DC) Guill.

Et Perr. (Combretaceae) et de Lannea microcarpa Engl. Et K. Krause (Anacardiaceae), plantes

médicinales du Burkina Faso : étude in vivo et caractérisation in vitro de leurs mécanismes d’action au

niveau vasculaire. I.P. GUISSOU, président ; M. GBEASSOR et B. BUCHER, membres externes ; J.B.

NIKIEMA, membre interne ; M. GBEASSOR et B. BUCHER, rapporteurs ; S. OUEDRAOGO et B.

BUCHER, co-directeurs de thèse.

Jung-Ok LEE, 6 mars 2013 : Cardiovascular protective effects of Lindera obtusiloba. V. BUTTERWECK et

M. PLOTKINE, rapporteurs externes ; S. SIGRIST, rapporteur interne ; V. SCHINI-KERTH, directeur de

thèse.

Xavier DELABRANCHE, 12 juillet 2013 : Microparticules membranaires au cours des états septiques

graves : aspects cellulaires, physiopathologiques et cliniques. A. TESSE et E. ANGLES-CANO,

rapporteurs externes ; B. LEVY et P. BILBAULT, examinateurs ; Florence TOTI et Ferhat MEZIANI, co-

directeurs de thèse.

Gaëlle CARRÉ, 30 août 2013 : Compréhension des mécanismes lors de la photocatalyse appliquée à la

dégradation des microorganismes. Application au traitement de l'air et aux textiles auto-décontaminants.

C. PULGARIN et P. BAUDA, rapporteurs externes ; V. GEOFFROY, rapporteur interne ; C. GUILLARD, E.

GUILLOT-COMBE et V. KELLER, examinateurs ; M.C. LETT, invité ; P. ANDRE et N. KELLER, co-

directeurs de thèse.

Israa DANDACHE, 25 septembre 2013 : Evaluation et caractérisation des effets anticancéreux de fruits

rouges riches en polyphénols dans des modèles de cancer colorectal et de leucémie lymphoïde

chronique. D. DELMAS et M.P. VASSON rapporteurs externes ; C. TOMASETTO, rapporteur interne ; V.

SCHINI-KERTH, directeur de thèse.

Hana JANOUSKOVA, 9 décembre 2013 : Role of alpha5beta1 integrin/p53 pathway in the resistance of

glioma and colon cancer to therapy. E. COHEN-JONATHAN-MOYAL et P. JEZEK, rapporteurs externes ; J. CERALYNE et M. ZACKOVA, rapporteurs internes ; M. DONTENWILL et J .TEISINGER, co-directeurs

de thèse.

Anne-Marie RAY, 25 octobre 2013 : Conception et caractérisation d'antagonistes allostériques de

l'intégrine alpha5beta1 pour le traitement des glioblastomes. J.L. COLL et X. MORELLI, rapporteurs

externes ; J.C. MONBOISSE et A. DEJAEGERE, rapporteurs internes ; M. DONTENWILL et D. ROGNAN

, co-directeurs de thèse.

XVII. HDR soutenues

Néant.

XVIII. Distinctions

A.M. RAY : Prix de la meilleure communication orale. 10èmes

Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 4-5

avril 2013

A.M. RAY : Prix du meilleur poster. RICT 2013, Rencontres internationales de chimie thérapeutique,

Drug discovery and selection, Nice, 3-5 juillet 2013

S. RASHID : Premier prix « Poster ». 5ème

Symposium international nutrition, biologie de l’oxygène et

médecine, Paris, 5-7 juin 2013

XIX. Formation permanente

Transfert des compétences de l'Unité vers l'extérieur

Outre la forte implication de notre unité dans la formation initiale et continue des pharmaciens au sein de

la Faculté de Pharmacie, et des étudiants de plusieurs Masters, notre unité consacre également des

efforts importants au transfert de compétences vers le monde socio-professionnel. Ce transfert se décline

sous différentes formes :

Plusieurs membres de l'Unité sont responsables ou participent régulièrement dans des Formations Permanentes, le plus souvent au sein du DEPUdS (Département d'Education Permanente de l'Unistra) :

- Y. MELY : Principes et applications des techniques de fluorescence (avec la participation d’A.

Klymchenko, J. Godet, P. Didier, L. Richert et H. de Rocquigny)

- Y. MELY : Analyse des liaisons biomolécules-ligands par des méthodes non radioactives (avec

la participation de J. Godet, H. de Rocquigny, F. Przybilla, C. Boudier, P. Didier, A. Reisch et A.

Klymchenko)

- V. SCHINI-KERTH : Pharmacologie générale (avec la participation de R. Matz-Westphal)

- P. ANDRE – J.P. GIES : Initiation à la culture de cellules

- P. ANDRE – V. GEOFFROY : Identification des levures et des moisissures

- P. ANDRE – V. GEOFFROY : Notions de microbiologie de la théorie à la pratique - formation en

interne à la microbiologie des produits de santé de 40 opérateurs de chez Millipore

- M. LEHMANN : Adhérence, morphologie et migration cellulaire

Tutorats et encadrements de stages.

De nombreux étudiants de différentes écoles, de BTS, d’IUT… sont régulièrement encadrés dans l’unité, pour compléter leur formation pratique.

XX. Séminaires organisés

11 janvier 2013 – Dr Xu-Dong WANG – Universität Regensburg, Institut für Analytische Chemie, Chemo- und Biosensorik, Allemagne – Optical nanosensors for in-vivo research: from design to applications. 1

er mars 2013 – Damien MERTZ – Inserm U977, Strasbourg – Design of responsive and biofunctional

macromolecular assemblies. 4 mars 2013 – Dr Mayeul COLLOT – Ecole Nationale Supérieure, Paris – Sweet and colored chemistry. 6 mars 2013 – Dr Veronika BUTTERWECK – University of Applied Sciences Northwestern Switzerland, School of Life Sciences, Muttenz, Suisse – Pharmacokinetics of flavonoids - are they prodrugs?

2 avril 2013 – Pr Alexander P. DEMCHENKO – A.V. Palladin Institute of Biochemistry, National Academy of Sciences of Ukraine – Novel fluorescent carbonic nanomaterials for sensing and imaging. 17 avril 2013 – Pr J.A. Gareth WILLIAMS – Department of Chemistry, Durham University, Royaume-Uni – Optimising the luminescence of transition metal complexes for applications in light-emitting diodes and time-resolved bio-imaging. 3 juin 2013 – Pr Cesar G. FRAGA – Head of Physical Chemistry, School of Pharmacy & Biochemistry, University of Buenos Aires, Argentine – Flavonoids as antioxidants: relevance for health. 3 juin 2013 – Pr Patricia OTEIZA – University of California, Davis, Department of Nutrition, Dept of Environmental Toxicology – Epicatechin and insulin resistance. 21 juin 2013 – Dr Bassam HAJJ – Janelia Farm, HHMI, Washington, Etats-Unis – Multifocus microscopy for three dimensional imaging applications. 10 juillet 2013 – Pr Hans NETTER – Faculty of Medicine, Monash University, Clayton, Australie – Non-native and modified particulate immunogens with enhanced immunogenicity. 12 juillet 2013 – Dr Angela TESSE – Maitre de conférences en Physiologie animale, Faculté des sciences et techniques de Nantes – Application de la macroscopie intravitale à l’étude de l’inflammation vasculaire. 15 juillet 2013 – Dr Kyrylo PYRSHEV – Lab. of the Nanobiotechnologies, Palladin Institute of Biochemistry, Kyiv, Ukraine – Programmed cell death: biomembrane mechanisms and their analysis. 16 septembre 2013 – Pr Jean-Etienne FABRE – Equipe "Rôle de l'inflammation dans l'athérothrombose", IGBMC, Illkirch – Impact des métabolites de l'acide arachidonique sur l'athérothrombose. 18 novembre 2013 – Dr Théophile OHLMANN – ENS Lyon, Département de virologie humaine – HIV-1 and HIV-2 genomic RNAs can initiate translation by using both IRES and cap-dependent translation. 20 novembre 2013 – Dr Arnaud SCHERBERICH – Laboratory of Tissue Engineering, Dept of Biomedicine, Universitätspital Basel, Suisse – Produits d'ingenierie tissulaire ostéogènes vascularisés : études fondamentales, précliniques et cliniques.

Virulence bactérienne précoce

EA7290

Directeur : Docteur Gilles Prévot

Equipe mixte : médecine-pharmacie

Groupe : BORRÉLIOSE DE LYME :

Domaine de recherche:

Sciences de la vie et de la santé

Composantes: UFR de Sciences Médicales, UFR de Sciences Pharmaceutiques

Directeur: Professeur Benoît Jaulhac Institut de Bactériologie de l'Université de Strasbourg 3, rue de Koeberlé 67000 STRASBOURG Tél. : 03 69 55 14 27 (ligne directe) – 03 69 55 03 33 (plateau technique) – 03 69 55 14 52 - Fax : 03 69 55 16 98 E mail: [email protected] ; [email protected] Docteur Nathalie Boulanger (UFR Sciences Pharmaceutiques) Faculté de Pharmacie 74, route du Rhin - BP 60024 67401 Illkirch Institut de bactériologie Faculté de Médecine 3, rue Koeberlé 67000 Strasbourg Tél. : 03 68 85 41 25 e-mail : [email protected] ; [email protected]

Site web: https://www.chru-strasbourg.fr/Hus/HTML/centreRef/borrelia/index.jsp?id 1

Mot-clés: Borrelia, tique, immunité innée, inflammation cutanée, protéomique

Thèmes de recherche:

Borréliose de Lyme

http://www-ulp.u-strasbg.fr/unites_recherche_list.php?sect=2





EA 7290: Virulence bactérienne précoce

Equipe mixte : médecine-pharmacie

Groupe : BORRÉLIOSE DE LYME :

N. Boulanger dirige l’équipe « Borreliose de Lyme » depuis le 1er

Janvier 2013.

Cette équipe de recherche est adossée au Centre National de Référence pour les

Borrelia, dirigé par le Prof B. Jaulhac. Depuis janvier 2012, l’intégralité du CNR Borrelia

est à Strasbourg et BJ, SDM et NB en font partie.

Court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...) du groupe Borreliose

de Lyme :

- Etude du rôle des facteurs environnementaux dans l’adaptabilité de Borrelia durant son

cycle de développement : analyse protéomique,

- Recherche de molécules à activité anti-inflammatoire dans la salive de tique par

chromatographie couplée à la spectrométrie de masse,

Groupe Staphylococcus

PREVOST Gilles, MCU - PH, HDR, Responsable BIERRY Guillaume, MCU - PH BOURCIER Tristan, PU - PH JEHL François, MCU - PH, HDR LEFEVRE Sophie, AHU RIEGEL Philippe, MCU - PH JOVER Emmanuel, CNRS – CR1 LEVEQUE Dominique, PH, HDR LAVIGNE Thierry, MCU - PH

TAWK Mira, PhD MOUSSAOUI Wardi , PostDoc CONSTANTINESCU Andreij , PhD

KELLER Daniel, IGE PETER Vincent, AJT

Groupe Borrelia

BOULANGER Nathalie, MCU - AH, HDR, Responsable JAULHAC Benoît, PU - PH, HDR De MARTINO Sylvie, MCU - PH HANSMANN Yves, PU - PH, HDR SCHRAMM Frédéric, MCU - PH

QUENTIN Bernard, PhD GOLDSTEIN Valérie, PhD GRILLON Antoine, AHU, PhD

BARTHEL Cathy, IGE COLLIN Elody , IGE WEISHAUPT Sandi , AJT

Centre National de Référence Borrelia

JAULHAC Benoît, Directeur BOULANGER Nathalie De MARTINO Sylvie ZILLIOX Laurence

EA7290: Virulence bactérienne précoce PREVOST Gilles

(Facultés de médecine et de pharmacie)

- Etude de l’inflammation précoce lors de la transmission de la borréliose de Lyme :

o Analyse du rôle de la peau dans la transmission sur modèle murin

o Analyse du rôle des cellules résidentes de la peau : kératinocytes, fibroblastes et

mastocytes humains. Modèles in vitro.

Notre thématique de recherche porte sur la borréliose de Lyme, infection bactérienne due

à Borrelia burgdorferi, transmis par la tique Ixodes. C’est la maladie à transmission vectorielle la

plus fréquente de l’Hémisphère Nord, elle est endémique en Alsace et dans plusieurs pays

européens. Nous nous intéressons à l’étude des interfaces essentielles rencontrées par la bactérie

au cours de l’évolution de la maladie.

Borrelia burgdorferi est transmise par la piqûre d’un arthropode-vecteur, la tique. Cette bactérie,

en plus de son adaptation propre à l’environnement, utilise la salive de la tique pour faciliter sa

survie chez l’hôte vertébré. Cette salive a un effet immunosuppresseur sur la réponse adaptative

de l’hôte. L’effet de la salive de tique sur l’immunité innée de l’hôte vertébré est moins connu.

Une protéine de tique, salp15 se fixe à une lipoprotéine de la bactérie, Osp C (outer surface

protein) afin d’échapper à la reconnaissance par les cellules dendritiques et les lymphocytes T.

Nous analysons comment la bactérie, au moment de la piqûre, stimule l’immunité innée de la

peau et la module grâce à la salive de tique, permettant la multiplication locale de Borrelia dans

la peau puis sa dissémination dans l’organisme. Nous avons développé deux approches

expérimentales pour étudier le rôle de l’interface cutanée et des cellules résidentes de la peau

dans la survie de la bactérie : un modèle in vitro sur cellules primaires humaines et un modèle in

vivo sur souris. Nous analysons comment le site initial cutané est essentiel pour la pathogénie

ultérieure de la bactérie. Nous avons montré que la bactérie induit une inflammation cutanée qui

est réprimée par un extrait brut de glandes salivaires de tiques. Ce travail vise à définir le rôle de

la tique dans le cycle de développement de la bactérie, et à identifier des protéines clefs de la

salive comme éléments de la pathogénicité de la bactérie.

Le pathogène Borrelia, doit s’adapter à ses différents hôtes (tique, oiseaux, mammifères) où il

rencontre des conditions de développement très variées notamment en terme de pH, température,

pression en O2 et en CO2. Borrelia modifie alors son métabolisme et son antigènicité pour

permettre sa survie. Nous identifions par protéomique et spectrométrie de masse les protéines de

Borrelia impliquées dans ces processus adaptatifs essentiels.

L'étude sur le vecteur et l’identification des protéines de Borrelia par protéomique devraient

permettre la mise au point de nouveaux outils diagnostiques et/ou la mise au point d’un vaccin.

Nombre de thèses de doctorats soutenues en 2013 : 0

Adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département :

www.chru-strasbourg.fr/Hus/HTML/centreRef/borrelia/index.jsp id=1

Liste des publications et informations de vos unités/laboratoires de recherche pour l'année

2013 sous la forme suivante :

I. Articles dans des revues avec comité de lecture

Pages F, Dautel H, Duvallet G, Kahl O, de Gentile L, Boulanger N. Tick repellents for human

use: prevention of tick bites and tick-borne diseases. Vector-Borne Zoonotic Dis. 2014

Feb;14(2):85-93.

Vu Hai V, Almeras L, Audebert S, Pophillat M, Boulanger N, Parola P, Raoult D, Pages F.

(2013) Identification of salivary antigenic markers discriminating host exposition between two

European ticks: Rhipicephalus sanguineus and Dermacentor reticulatus. Comp Immunol

Microbiol Infect Dis. 36 :39-53.

Vu Hai, V., Pagès, F., Boulanger, N., Audebert, S., Parola, P., Almeras, L., 2013.

Immunoproteomic identification of antigenic salivary biomarkers detected by Ixodes ricinus-

exposed rabbit sera: Ticks Tick Borne Dis 4, 459-468.

Bernard Q., Jaulhac B., Boulanger N. (2013) Smuggling across the border: How arthropod-

borne pathogens evade and exploit the host defense system of the skin. J Invest Derm., sous

presse.

Honnorat E, De Broucker T, Mailles A, Stahl JP; le comité de pilotage et groupe des

investigateurs. Encephalitis due to Mycobacterium tuberculosis in France. Med Mal Infect. 2013

Jun;43(6):230-8.

Argemi X, Hansmann Y, Christmann D, Lefebvre S, Jaulhac B, Jehl F. In vitro activity of

daptomycin against Enterococcus faecalis under various conditions of growth-phases, inoculum

and pH. PLoS One. 2013 May 21;8(5):e64218.

II. Articles dans des revues sans comité de lecture

Schramm F., Grillon A., De Martino S., Jaulhac B. La borréliose de Lyme - Borreliosis Lyme.

Revue Francaise des Laboratoires, Elsevier Masson, 2013.

III. Brevets

Vaccin contre la maladie de Lyme, brevet N° 1358017.

16 août 2013 – Projet collaboratif avec la société vétérinaire VIRBAC.


2013



classées

Nbre de Journaux - - 5 - - 1

Nbre de Publications - - 5 - - 1

% des publications


Citation Reports

- - 83,3 - - 16,7

IV. Communications avec actes

Internationales

Boulanger N., Kern A., Schnell G., Bœuf A., Sabatier L., De Martino S., Jaulhac B.

Heterogeneity of Borrelia burgdorferi ss population and its involvement in Borrelia virulence:

study on a murine model. Congrès International Lyme disease and other tick borne diseases.

Boston, 18-21 Août 2013, USA.

Nationales

V. Communications sans actes

Bernard Q., Jaulhac B., Boulanger N. The Role of Toll-like Receptors During the Early

Transmission of Lyme Disease. Journées de Microbiologie de Strasbourg, 8 avril 2013

VI. Conférences invitées

VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres)

Néant.

VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres):

IX. Direction d'ouvrages

X. Autres publications

XI. Autres activités internationales et nationales (séminaires, communications et posters

internationaux)

XII. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations d'entreprises,

brevets, information et diffusion scientifique)

Contrats de recherche :

- 2012-2015 : Bourse de la Région Alsace pour la thèse de Quentin Bernard: ½ financement

- 2012-2015 : Bourse de la DGA pour la thèse de Quentin Bernard: ½ financement.

- 2012-2016: Centre de référence Borrelia

- 2007-2013: PHRC (Programme Hospitalier de Recherche Clinique)

- 2011-2013 : Société Française de Dermatologie

Information et diffusion scientifique :

- Membre du réseau CNEV: Centre National Expertise des Vecteurs. Depuis 2011,

Responsable Dr. D. Fontenille. Spécialiste pour les tiques :

- Prix de thèse pour la Société française de Parasitologie, expertise: mai 2013. Thèse

d’Etat sur la biologie de Stomoxe. Responsable Dr. A. IZRI.

- Expertise Région Loire pour l’attribution de financement pour la: « Babesiose et

Ixodes », projet de 4 ans. Mai 2013.

- Depuis Janvier 2012 : Membre du Comité de pilotage : Tiques et Maladies à tique.

ARS Alsace, Responsable Dr C. Reitzer.

- Jury de HDR : Olivier Plantard : Ecole Vétérinaire de Nantes : HDR Biologie-Santé :

Apport de la biologie évolutive pour la compréhension des interactions durables : des

phyto- aux zoo-parasites. 5 décembre 2013.

- Jury de thèse de doctorat : Novembre 2013 : VU HAI Vinh : Salivary antigenic proteins

from Ixodidae and Anopheles : a novel tool for vector-borne diseases monitoring.

Universite de Aix-Marseille.

XIII. Formation permanente

XIV. Organisation de congrès

Membre du Comité scientifique, du congrès international sur la borréliose de Lyme, Boston,

USA, Août 2013.

XV. Thèses soutenues

XVI. HDR soutenues

XVII. Distinctions

Congé recherche pour N. Boulanger à l’université de San Diego, Californie, USA. Bourse

Fulbright.

Février à Aout 2013.

Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien

Département des Sciences Analytiques

EQUIPE DE CHIMIE ANALYTIQUE

DES MOLECULES BIOACTIVES

UMR 7178–LC4

Responsable : Eric MARCHIONI

Fédération: Chimie, Polymères, Matériaux

Domaine de recherche:

Sciences de l'Aliment, Chimie analytique

Composante: Faculté de pharmacie

Directeur: Eric MARCHIONI Faculté de Pharmacie 74, route du Rhin BP 60024 67401 Illkirch Tél. 03 68 85 43.26 Email: [email protected]

Site web: http://www.iphc.cnrs.fr/ http://www.iphc.cnrs.fr/-CASA-.html

Mot-clés: Produits de santé - Aliment - Ionisation - Vitamines - Phytostérols - Phospholipides - Méthodes d'analyse.

Thèmes de recherche:

Analyse des produits de santé. Mise au point de protocoles d'analyse des phytostérols, esters de phytostérols, de leurs dérivés oxydés, des vitamines du groupe B et des phospholipides. Authenticité et qualité des aliments. Caractérisation des bactéries probiotiques. Extraction de principes actifs.


http://www.iphc.cnrs.fr/

http://www.iphc.cnrs.fr/-CASA-.html

ORGANIGRAMME DE L’EQUIPE

Chimie Analytique et Sciences de l’Aliment

Enseignants-chercheurs

BERGAENTZLE Martine MC

BINDLER Françoise MC (HDR)

ENNAHAR Saïd MC (HDR)

JULIEN-DAVID Diane MC

MADELEINE-LORDEL Sonia MC

MARCHIONI Eric PR (HDR)

MARCIC Christophe MC

Personnel non statutaire

OSTERMANN Mathieu Doctorant UdS

VAN DER WERF Remmelt Doctorant UdS

THIHARA RODRIGUES Flávio Doctorant Université de Sao Paulo (Brésil)

MOHAMADI Sabrina Doctorante Université de Constantine (Algérie)

ESSEID Chahrazedj Doctorante Université de Constantine (Algérie)

RAMIREZ Fernando Jonathan Lona Doctorant Université de Mexico (Mexique)

ALIOUA Souad Doctorante Université d’Annaba (Algérie)

HAMMI Ikram Doctorante UdS Cotutelle Université de Fès,

Maroc)

Personnel ITARF

BENELHOCINE Myriam (50%) AT

ZHAO Minjie IR

ATER

MOZEIKA Michel octobre 2012 - septembre 2014

Post Doctorant

CLAYEUX Céline octobre 2012-septembre 2014

Stagiaires

BEAUGE Guillaume (sept 2013-mars 2014) Stagiaire de DAFSP2

ZIMMERMANN Hugues (sept 2013-mars 2014) Stagiaire de DAFSP2

MEYER Valentin (mars 2013-aout 2013) Stagiaire de DAFSP2

TROESCH Laurence (mars 2013-août 2013) Stagiaire de DAFSP2

OHLMANN Benoît (mars 2013-août 2013) Stagiaire de DAFSP2

NORD Geoffrey (sept 2013-jan 2014) M2 Sciences du Médicament

GUILLAUME Justine (sept 2013-jan 2014) M2 Sciences du Médicament

EB-LEVADOUX Yvan (sept 2012- juin 2013) M2 Sciences Analytiques

CABALLERO GOMEZ Natacha 4 mois Stage Doctoral (Université de Jaén, Espagne)

VILLAVICENCIO Anna Lucia (sept-oct 2013) Stage AIEA (Nations Unies)

LOURDES MORENO Damaris (sept-oct 2013) Stage AIEA (Nations Unies)

RESUME DES ACTIVITES DE RECHERCHE

Les activités de l’Equipe Camba, membre du département des Sciences Analytiques (DSA) de

l’Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC, UMR 7178) se situent en continuité avec les

objectifs présentés par la direction de l’IPHC lors des engagements pris devant la commission

d’Evaluation de l’AERES. Il s’agit de la mise au point de méthodes d’analyse innovantes

destinées à évaluer le potentiel chimique, biologique et microbiologique des produits naturels

pour protéger la santé humaine contre les pathologies modernes (diabètes, cardiovasculaires, …),

les cancers.... L’objectif est d’assurer une chimio (bio-) prévention nutritionnelle destinée à

permettre à la population de mieux vivre, de mieux vieillir.

Les travaux de recherche effectués au sein de l’Equipe de Chimie analytique des Molécules

BioActives ont, tout comme l’année précédente, principalement porté sur l’analyse chimique des

produits de santé. Il s’agissait essentiellement de :

• La mise au point de méthodes d’analyse de composés présents à l’état de traces tels que

les lipides complexes (phospholipides) de composés phénoliques et leurs dérivés glycosides dans

les substances naturelles ou des vitamines hydrosolubles.

• Une attention toute particulière a été portée sur la dégradation de ces composés lors de

procédés de transformation utilisés par les industries (cuisson, extrusion, conservation, irradiation

UV, faisceaux d’électrons, …).

• La mise au point de méthodes d’analyses chimiques basées sur des couplages

chromatographiques complexes destinées à détecter de manière directe et simple l’activité

biologique d’un composé présent, même à l’état de trace dans un aliment ou à détecter un

biomarqueur de cette activité biologique.

• La participation à la mise au point de médicaments originaux par la mise au point de

méthodes d’analyse pour le contrôle de la stabilité du principe actif lors de la préparation par

exemple de nano-particules pour délivrance de l’insuline par voie orale ou de préparations à base

de microorganismes producteurs de peptides bioactifs.

1. Mise au point de méthodes originales d’analyse de composés présents à

l’état de traces

LES COMPOSES A ACTIVITE ANTIRADICALAIRE DANS LES BOISSONS

La précédente étude réalisée au sein du laboratoire a conduit à la mise en place du système HPLC

pour la détection de l’activité anti-radicalaire (LC-AOx), utilisant l’ABTS•+

. Ce système est

destiné à cribler des composés ayant une activité anti-radicalaire dans des extraits naturels d'une

manière plus directe et plus rapide. Il a par exemple permis d’identifier les composés

responsables de l’activité anti-radicalaire dans la bière.

Cette méthode a donc été appliquée au vin via une importante étude sur les cépages alsaciens

(Riesling, Pinot Blanc, Pinot Gris, Pinot Noir, Gewurztraminer, Muscat, Sylvaner et

Chardonnay). Les composés phénoliques de ces cépages ont pu être caractérisés au cours des

différentes analyses. Nous avons démontré que les vins blancs possèdent 20 composés présentant

une activité anti-radicalaire et que l’antioxydant majoritaire est l’acide caftarique. L’acide

caftarique est le dérivé principal de l’acide caféique, l’un des composés les plus abondants de

l’alimentation humaine appartenant à la famille des acides hydroxycinnamiques. Ces composés

sont connus pour leurs effets antioxydants impliqués dans la lutte contre les maladies chroniques,

telles que les maladies coronariennes et certains cancers.

LC-AOx

Le modèle de couplage par dérivation chromatographique post-colonne avec un effluent

contenant un radical stable (LC-AOx) a été utilisé dans le cadre d’une collaboration avec

l’interprofession des fruits et légumes d’Alsace, le Critt Aérial et le Centre Européen d’Etudes du

Diabète (CeeD) afin de déterminer dans quelle mesure la consommation de fruits et légumes peut

permettre une modulation efficace de l’incidence du Diabète chez l’homme.

Les résultats de screening sur un grand nombre d’aliments produits en Alsace ont permis de

mettre en place une étude clinique sur des rats de laboratoire avec des extraits de cerise et de

choux rouge. Les premiers résultats ont permis de mettre en évidence une importante capacité de

ces extraits (surtout celui du chou rouge) pour limiter la prise de masse corporelle, la glycémie à

jeun et la tolérance au glucose (à 16 semaines de traitement). Le stress oxydant, tant hépatique

que pancréatique ont également été considérablement limité par l’ajout de choux rouge dans

l’alimentation des animaux, prouvant de fait l’utilité et l’efficacité du système analytique

développé pour réaliser le screening des aliments.

EXTRACTION ET ANALYSE DES ISOTHIOCYANATES NATURELS

La mise au point de méthode d'extraction et d'analyses des isothiocyanates dans les crucifères

s'est poursuivi en 2013 avec une nouvelle approche. Cette dernière consiste à synthétiser une

phase stationnaire capable d'interagir spécifiquement avec les composés de la famille des

isothiocyanates grâce à leur groupement communs afin d'arriver à une très grande purification

lors de l'analyse.

EXTRACTION ET ANALYSE DU PROFENOFOS

Dans le cadre d'une thèse en cotutelle avec le Brésil, la mise au point d'une technique d'analyse

du profenofos, pesticide interdit en Europe mais autorisé dans d'autres région du monde a été

ciblée. Dans ce but, l'utilisation de polymères à empreintes moléculaires permettant l'extraction

sélective du profenofos dans les échantillons a été envisagée. Différentes phases polymériques

ont été synthétisées et testées en tant que support d'extraction sur phase solide du profenofos afin

d'optimiser les conditions d'extraction.

LES INTRANTS

Les phtalates constituent un groupe de composés chimiques principalement utilisés dans

l’industrie du plastique. Ils ne sont pas liés de façon covalente aux plastiques et, par conséquent,

peuvent s'infiltrer dans les échantillons à partir des matériaux d'emballage. En raison de leur

utilisation à grande échelle, de leur persistance dans l'environnement et de leur présence

abondante dans de nombreuses matières plastiques (emballage, pompes, dispositifs de transfert),

ils représentent donc un groupe important de contaminants et il existe un risque potentiel de

contamination des phtalates pendant la vinification. Afin de détecter les phtalates à l’état de

traces, une étape de pré-concentration est nécessaire avant l'analyse instrumentale. La SBSE-LD-

GC-MS (stir bar sorptive extraction liquid desorption) a été testée pour doser les phtalates,

molécules semi-volatiles, dans les vins. Afin de valider le modèle analytique développé, nous

avons utilisé un vin comme matrice modèle qui a été dopé avec un mélange de six phtalates

(dimethyl phthalate (DMP), diethyl phthalate (DEP), di-n-butyl phthalate (DBP), benzylbutyl

phthalate (BBP), bis 2ethylhexyl phthalate (DEHP) et di-n-octyl phthalate (DNOP)). La

validation analytique est en cours de réalisation aujourd’hui..

ANALYSE DES VITAMINES HYDROSOLUBLES

Dans le cadre de la mise au point de méthodes d’analyse des composés bioactifs présents à l’état

de trace, nous nous sommes plus particulièrement intéressés au dosage des vitamines

hydrosolubles. S’il existe des méthodes chromatographiques standardisées pour l’analyse des

vitamines du groupe B, celles-ci ne permettent la quantification que d’une seule vitamine à la

fois. Notre objectif dans ce domaine est de mettre au point un protocole d’analyse globale

simultanée des vitamines du groupe B en étudiant les performances de la chromatographie en

phase liquide (CLHP) couplée à la spectrométrie de masse (SM). L’intérêt de ce mode de

détection réside dans la possibilité de s’affranchir des réactions de dérivation nécessaires lors de

la détection par fluorimétrie des composés non fluorescents (vitamines B1, B3, B5, B8 et B12),

ce qui simplifierait grandement les procédures existantes et faciliterait leur harmonisation.

Les premiers travaux menés se sont focalisés sur la séparation chromatographique ainsi que sur

l’optimisation des transitions MS/MS à suivre pour permettre la quantification simultanée de

l’ensemble des vitamines du groupe B. La séparation a pu être obtenue avec une colonne C18-

PFP (ACE, 250 x 4,6 mm ; 5 μm) et un gradient à base d’eau (+ 0,1% acide formique) et de

méthanol (Araujo et al., 2013, Euroanalysis, Varsovie) .

2. Impact des procédés de transformation

DEGRADATION DES PESTICIDES LORS D’UN TRAITEMENT IONISANT.

C’est dans le cadre d’une thèse en co-tutuelle avec l’Université de Sao Paulo (Brésil) que ce

travail a été réalisé. Nous nous sommes intéressés à la dégradation d’un pesticide

organophosphorés, le profénofos, ainsi qu’à la formation de ces produits de dégradation suite à

un traitement ionisant. Cet insecticide est autorisé au Brésil dans la culture par exemple du café,

des pastèques, du coton, des haricots verts… mais est interdit en France. Dans un premier temps

nous avons suivi la dégradation de ce pesticide en solution aqueuse puis dans un second temps

dans un aliment. Pour cela, nous avons développé des méthodes d’analyses par chromatographie

en phase gazeuse couplé à un spectromètre de masse et déterminé les cinétiques de dégradation

du profénofos ainsi que la formation de produits de radio-dégradation.

3. Mise au point de nouveaux médicaments

ANALYSE DES PEPTIDES BIOACTIFS DES BACTERIES PROBIOTIQUES

Ce travail s’est poursuivi sur les deux axes principaux de recherche : le développement d’une

méthode analytique de type protéomique permettant d’identifier des profils protéiques

caractéristiques des probiotiques (propriétés bactériennes et activités métaboliques) ; et la

recherche et l’identification de peptides antimicrobiens produits par des bactéries lactiques.

Concernant ce dernier axe, trois peptides avec des activités anti-pathogènes ont été isolés au

cours de 2013. Leurs structures devraient être publiées prochainement. Le premier axe quant à lui

vise à différencier les souches probiotiques du reste de la flore microbienne et à comprendre

certains mécanismes d’interaction avec l’hôte. Après la publication des développements

concernant la capacité d’adhésion à la muqueuse intestinale et la tolérance à la bile, les derniers

résultats de protéomique comparative ont permis de mettre en évidence des marqueurs potentiels

de la résistance à l’acidité chez Lactobacillus plantarum (J. Appl. Microbiol, 2013, 116, 134-

144). L’implication de plusieurs protéines dans chacune des propriétés étudiées a été confirmée

par la variation de leurs niveaux d’expression suite à des stimuli appropriés.

ADMINISTRATION DE L’INSULINE PAR VOIE ORALE

Ce travail porte sur la mise au point un système fiable, non toxique et reproductible au cours du

temps d’administration orale d’insuline. Il regroupe le CEED (Centre Européen d’Etude du

Diabète), l’institut Charles Sadron, notre Equipe de recherche et des industriels. Une technique

originale de double encapsulation a donc été développée pour lutter contre l’environnement

digestif acide et faciliter l’absorption intestinale de l’insuline. Notre travail porte sur l’analyse de

l’insuline a chaque étape de la formulation. Une méthode par chromatographie liquide haute

performance couplée à un détecteur à barrette de diode a été mise au point, permettant la

détection de l’insuline ainsi que toutes les impuretés susceptibles d’être présentes.

4. Transferts de technologies vers le grand public et les industries

TRADITIONAL FOOD NETWORK TO IMPROVE THE TRANSFER OF KNOWLEDGE

FOR INNOVATION” TraFooN

Projet Européen, FP7. Ce projet a commencé au mois de novembre 2013 et pour une durée de 3

ans. Il est coordonné par le partenaire Allemand de l’université de Hohenheim et compte 29

partenaires à travers l’Union Européenne (24 laboratoires de recherche et 5 associations

européens de PME venant d’Espagne, d’Italie, des Pays bas, du Portugal, de Slovénie, de

République Tchèque, de Belgique, de Suisse et d’Autiche).

Ce projet a pour but de permettre aux PME d’avoir accès aux résultats des différents laboratoires

de recherches partenaires du projet. C’est un transfert de connaissances des laboratoires de

recherches vers les PME. Seules les entreprises produisant des aliments traditionnels contenant

de fruits, légumes, champignons et graines sont impliquées dans ce projet. L’objectif est dans

un premier temps d’identifier les besoins ou problèmes de ces PME et dans un deuxième temps

de leur apporter des réponses à l’aide des résultats de recherche de tous les laboratoires

européens partenaires par le biais de conférences, colloques.

KEEP HEALTHY KIDS (KHK)

Il s’agit un programme de recherche européen destine à combattre l’obésité infantile par le

développement et l’utilisation de « serious games » sur smart phones. Un consortium

d’entreprises spécialisées dans les nouvelles technologies de communication (TICs) de

laboratoires de sociologie et de chimie analytique et une équipe médicale spécialisée dans le

traitement de l’obésité a été formé afin de promouvoir un nouveau concept d’outil destiné à

combattre l’obésité. La cible qui a été fixée est l’enfant d’âge compris entre 10 et 15 ans, cible

privilégiée de cette pathologie considérée aujourd’hui comme une réelle épidémie grave. Le

consortium réunit des équipes alsacienne et basque. Le rôle de l’Equipe Camba est de guider les

concepteurs du jeu dans les choix nutritionnel et de mettre en place des stratégies de

transformation aliments afin d’en limiter l’apport calorique tout en conservant le pouvoir

nutritionnel des aliments consommés.


1. Wilson E., Bindler F., Marchioni E., Bergaentzlé M., Lintz A., Ennahar S. , In vitro

efficacies of various isothiocyanates from cruciferous vegetables as antimicrobial agents

against foodborne pathogens and spoilage bacteria. Food Control, 2013, 30, 318–324.

2. Atindehou M., Lagnika L., Guérold B., Strub J.M., Marchioni E., Zhao M., Van Dorsselaer

A., Haikel Y., Sanni A., Metz-Boutigue M.H., Characterization of two flavonoids from

Chromolaena odorata (Asteraceae), active against four diarrheal strains, Advances in

Microbiology (AiM), 2013 3, 115-121.

3. Hussain G., Schmitt F., Henriques A., Lequeu T., Rene F., Bindler F., Dirrig-Grosch S.,

Oudart H., Palamiuc L., Metz-Boutigue M.H., Dupuis L., Marchioni E., Gonzalez de Aguilar

J.L., Loeffler J.P., Systemic down-regulation of delta-9 desaturase promotes muscle

oxidative metabolism and accelerates muscle function recovery following nerve injury, PLoS

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5. Zhou L., Khalil A, Bindler F., Zhao M., Marcic C., Ennahar S., Marchioni E., Effect of Heat

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7. Van der Werf R., Marchioni E., Sigrist S., Ros S., Aoude-Werner D., le Grandois J., Ennahar

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8. Zhou L., Zhao M., Khalil A., Marcic C., Bindler F., Marchioni E., Identification of Volatiles

from Oxidized Phosphatidylcholine Molecular Species Using HeadSpace Solid-phase

Microextraction (HS-SPME) and Gas Chromatography-Mass Spectrometry (GC-MS), Anal.

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sitosterol oxides in oil of 2 Macrotermitinae varieties from Congo, J. Applied Sci., 2013, 13,

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10. Hamon E., Horvatovich P., Marchioni E., Aoudé-Werner D., Ennahar S., Investigation of

potential markers of acid resistance in Lactobacillus plantarum by comparative proteomics,

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11. O. Benissa, A. Amrani, S. Bicha,; D. Zama, F. Benayache, E. Marchioni, S. Benayache

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12. Li X., Anton N., Zuber G., Zhao M., Messaddeq N., Hallouard F., Fessi H. , Vandamme T.,

Iodinated α-tocopherol nano-emulsions as non-toxic contrast agents for preclinical X-ray

imaging. Biomaterials, 2013, 34, 481-491.

13. Boubakri H., Poutaraud A., Wahab M.A., Clayeux C., Baltenweck-Guyot R., Steyer D.,

Marcic C., Mliki A., Soustre-Gacougnolle I., Thiamine modulates metabolism of the

phenylpropanoid pathway leading to enhanced resistance to Plasmopara viticola in

grapevine, BMC Plant Biol., 2013, 13-31.

14. Feidt, C. Ounnas, F., Julien-David D., Jurjanz S., Toussaint H., Jondreville C., Rychen G.,

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15. Lopez-Nogueroles M., Lordel-Madeleine S., Chisvert A., Salvador A., Pichon V.,

Development of a selective solid phase extraction method for nitro musk compounds in

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16. Lordel-Madeleine S., Eudes V., Pichon V., Identification of the nitroaromatic explosives in

post-blast samples by online solid phase extraction using molecularly imprinted silica

sorbent coupled with reversed-phase chromatography, Anal. Bioanal. Chem., 2013, 405,

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17. Gómez N.C., Abriouel H., Ennahar S., Gálvez A., Comparative proteomic analysis of

Listeria monocytogenes exposed to enterocin AS-48 in planktonic and sessile states, Int. J.

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18. Steyer D., Clayeux C., Laugel B., Characterization of the terpenoids composition of beers

made with the French hop varieties: Strisselspalt, Aramis, Triskel and Bouclier,

BrewingScience - Monatsschrift für Brauwissenschaft, 2013, 66, 192-197.


2013

https://scifinder.cas.org/scifinder/references/answers/BA4788A8X86F35092X3516BEA713CE9A13CE:BA4800D0X86F35092X39FD2A4E1C625905DA/3.html?nav=eNpb85aBtYSBMbGEQcXJ0cTCwMDFIMLCzM3Y1MDSKMLY0s3FyNHE1dDZzMjU0sDUxRGoNKm4iEEwK7EsUS8nMS9dzzOvJDU9tUjo0YIl3xvbLZgYGD0ZWMsSc0pTK4oYBBDq_Epzk1KL2tZMleWe8qCbiYGhooCBgYEZaGBGCYO0Y2iIh39QvKdfmKtfCJDh5x_vHuQfGuDp517CwJmZW5BfVAI0obiQoY6BGaiPASianVsQlFqIJspUlI_qPqf8_JzUxLyzCkUNV-f8egd0XxTMfQUg9cXFQPXa-UXpesmJxXr5xcmJRXrFqUVlqUV6Kfm5iZl5esn5ubn5eXrBQCcEF6Qm20xYvUB2-oNTTAxMPgw8uZX-RSmZeYk53qmVJQwaPkCD9IEG6YMN0ocYpA8xSB9ikD5QpbUPA3tuJcjE4hIGSR-Qa_VLSzJz9H0y87JTUzwSizOCU0usKwoKgI4TB3sGJK2HIn0j53rU1LtacqCwhHkZrAoqv8uldeq0HdtNmEFhXc4DDB4BewcGMKgAAFxQo1k&key=caplus_2013:1931995&title=RnJlZSByYWRpY2FsIHNjYXZlbmdpbmcgYWN0aW9uIG9mIHBoZW5vbGljIGNvbXBvdW5kcyBmcm9tIExpbW9uaXVtIGJvbmR1ZWxpIChQbHVtYmFnaW5hY2VhZSk&launchSrc=reflist&pageNum=1&sortKey=ACCESSION_NUMBER&sortOrder=DESCENDING

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classées

Nbre de Journaux - 1 11 - - 5

Nbre de Publications - 1 12 - - 5

% des publications


Citation Reports

- 5,6 66,6 - - 27,8

II. Articles dans des revues sans comité de lecture Sans

III. Brevets Sans

IV. Communications avec actes Internationales

Communications orales

1. Fink A., Rüfer C.E., Le Grandois J., Aoude-Werner D., Marchioni E., Bub A., Barth S.W.,

Dietary walnut-oil modulates non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in a rodent obesity

model, Annual Meeting of the German Nutrition Society, Bonn (Germany), 20-22 mars 2013.

2. Van der Werf R., Sigrist S., Ros S., Aoude-Werner D., Le Grandois J., Ennahar S., Digel F.,

Marchioni E., “Chromatographic on-line detection of bioactives in food”, Functional and

Medicinal Foods with Bioactive Compounds: Science and Practical application, Kyoto

(Japon), le 11 mai 2013.

3. Dal-Ros S., Van Der Werf R., Walter C., Bietiger W., Seyfritz E., Mura C., Peronet C., Le

Grandois J., Werner D., Ennahar S., Digel F., Pinget M., Marchioni E., Sigrist S., Diabetes

and oxidative stress: impact of natural antioxidants consumption, 7th

World Congress on

Obesity & Diabetes, Riga (Lituanie), 24-25 octobre 2013.

Communications par affiches à des congrès

1. Fink A., Rüfer, C.E. Le Grandois J., Aoude-Werner D., Marchioni E., Bub A., Barth S.W.,

Anti-steatotische Wirkung von Walnussöl und Walnusskernen (Juglans regia L.) in der obese

Zucker-Ratte, 50. Wissenschaftlicher Kongress der Deutschen Gesellschaft für Ernährung,

Bonn (Germany), 20-22 mars 2013.

2. Krems C., Bartel S., Marchioni E., Pfau C., Kauf regionaler Lebensmittel in der deutschen

Oberrhein-Region, 50. Wissenschaftlicher Kongress der Deutschen Gesellschaft für

Ernährung, Bonn (Germany), 20-22 mars 2013.

3. Araújo MM., Marchioni E., Zhao M., Eb-Levadoux Y., Le Grandois J., Bergaentzle M., LC-

MS/MS for simultaneous quantification of water soluble vitamins in energy drinks, juices and

supplements, Euroanalysis, Varsovie (Pologne), 25 - 29, août 2013.

4. Le Grandois J., Aoudé-Werner D., Marchioni E., Ennahar S., Detection of cold chain abuse in

frozen and chilled salmon using the comet assay, Bio-based Technologies in the Context of

European Food Innovation Systems, 2013 EFFoST Annual Meeting, Bologna (Italy), 12-15

novembre 2013.

5. Benayache S., Mohammadi S., Benayache F., Zao M., Marchioni E., On-line screening

and identification of antioxidant phenolic compounds of Saccocalyx satureoides coss. et dur,

XI-International Ethnobotany Symposium, 02-05 Novembre 2013, Antalya (Turquie).

6. Benayache S., Mohammadi S., Benayache F., Zao M., Marchioni E., New iridoids and

other constituents from Gaillonia reboudiana, XI-International Ethnobotany Symposium, 02-

05 November 2013, Antalya (Turquie).

7. Henriques A., Schmitt F., Lequeu T., Hussain G., Bindler F., Marchioni E., Gonzalez de

Aguilar J.L., Loeffler J.P., Fatty acid profile reveals profound alterations of lipid metabolism

in SOD1 mice, an animal model of amyotrophic lateral sclerosis, International Symposium on

ALS/MND, Milan (Italie) , 6 - 8 décembre 2013.

8. Clayeux C., Didierjean L., Ennahar S., Steyer D., Effect of brewing process on phenolic

compounds and their corresponding antioxidant activities, 34th European Brewing

Convention, Luxembourg, 27-29 mai 2013.

9. Clayeux C., Ennahar S., Steyer D., Screening des composés antioxydants des vins blancs

d’Alsace, Réseau Vigne & Vins Septentrional, Colmar, 1-2 juillet 2013.

Nationales Sans

V. Communications sans actes Sans

VI. Conférences invitées

1. Marchioni E., “Chromatographic on-line detection of bioactives in food”, conférence réalisée

au Graduate School of Agriculture Kyoto (Japon), le 7 mai 2013.

2. Marchioni E., “Food processes and their analytical control”, conférence réalisée au AC21

International Graduate Summer School, Bangkok (Thailande), le 2 juin 2013.

3. Marchioni E., “Critical study of the protocols for the analysis of 2-ACBs in irradiated foods”,

conference du Kaeri de Jeongeup (Corée du sud), 13 novembre 2013.

4. Marchioni E., “ Management de projets de recherche transfrontaliers », Conférence de la

Région Métropolitaine Trinationale du Rhin Supérieur, Université de Strasbourg, Strasbourg

(France), 19 et 28 novembre 2013.

VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres) 1. Ara jo M., Fanaro G.B., Villavicencio A.L.C.H., Soybean and Isoflavones – From Farm to

Fork, in Soybean - Bio-Active Compounds, Hany A. El-Shemy Ed, InTech (Croatia), 181-

201, 2013, DOI: 10.5772/45866.

2. Sommers C.H., Delincée H., Smith J.S., Marchioni E., Chapitre 5: Toxicological Safety of

Irradiated Foods, In "Food Irradiation Research and Technology" 2nd edition, C.H. Sommers

and X. Fan Eds, Blackwell Publishing IFT Press, Ames (USA), 53-73. 2013, DOI:

10.1002/9781118422557.

3. Marchioni E., Chapitre 8: Detection of Irradiated Foods, In "Food Irradiation Research and

Technology" 2nd

edition, C.H. Sommers and X. Fan Eds, Blackwell Publishing IFT Press,

Ames (USA), 123-145. 2013, DOI: 10.1002/9781118422557.

VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres) Sans

IX. Direction d'ouvrages Sans

X. Autres publications Sans

XI. Autres activités internationales Sans

XII. Valorisation • Membre du Conseil d'Orientation Scientifique et Technique du Centre de Ressources Technologique

(CRT) et Institut Technique Agro Industriel (ITAI) Aérial (Illkirch).

Contrats

1. “Innovations Analytiques“, Convention constituant l'Unité Mixte Technologique UMT 11.3

d'une durée de 5 ans, notifiée en novembre 2011 et financée par l'ACTIA.

2. “Analyse du rôle de l’acide Acide docosahexaénoïque dans la Sclérose latérale

amyotrophique“, convention de recherche d’une durée de 2 ans, notifiée le 21 aout 2012 et

financée par l’association ARS

3. “La chromatographie à haute température, son application aux produits pharmaceutiques et

alimentaires“. Subvention (11 030 €) du Conseil Scientifique de l’UdS dans le cadre de son

appel d’offres 2012. »

4. "Valorisation des extraits végétaux, étude phytochimique et pharmacologique, applications

socio-économiques ", Projet Tassili N°12MDU856, notifiée le 16 janvier 2011, d’une durée de

4 ans et financé par EGIDE.

5. Encadrement de stagiaires Brésiliens dans le cadre du "Programme of training in the field of

Contaminants and Residues in Foods and Environment” 17 septembre 2012 to 17 octobre

2012. Projet de formation financé par l’IAEA (Vienne, Autriche).

6. “Valorization of natural ressources from Madagascar”. Convention de partenariat notifié le 15

octobre 2012 avec le Dr Charles ANDRIANJARA de l’Institut Malgache de Recherches

Appliquées (IMRA).

7. “Keep Healthy Kids“ financé par les fonds structuraux européens Lead Era (FEDER), d’une

durée de trois années, (72 k€), notifié en novembre 2013.

8. “Trafoon”, Contrat Européen du FP7 “Traditional Food Network to improve the transfer of

knowledge for innovation”, programme FP7-KBBE-2013-7. Notifé le 17 mai 2013.

XIII. Formation permanente Sans

XIV. Organisation de congrès Sans

XV. Thèses soutenues

1. R. Van Der Werf (de 2010 à 2013) : "Evaluation du pouvoir anti oxydant des aliments.

Recherche de leurs effets modulateurs sur le stress oxydant dans le cas du diabète". Thèse

codirigée (50%) avec Le Dr Severine Sigrist et soutenue le 18 décembre 2013.

XVI. HDR soutenues Sans

XVII. Distinctions Sans

EA 3994

Centre des études internationales et européennes

Faculté de droit,

Université de Strasbourg

(Activité J-Y. Pabst)

- la liste du personnel affecté à vos départements/unités de recherche (permanents, doctorants, ITA, ...)

- un court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...)

- le nombre de thèses de doctorats soutenues en 2013

- l'adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département

[email protected]


I. Publications scientifiques * Ouvrages originaux - Le médicament à base de plantes en Europe. Statut, enregistrement, contrôles, Éditions

Universitaires Européennes, Sarrebruck 2013 II. Conférences prononcées à l’Université - H. Lehmann « La médecine anthroposophique, entre science et spiritualité » prononcée dans

le cadre du séminaire « Ethnomédecine et sacré » du Dr. Christian BUSSER et du Prof. José DE ANDRADE (Faculté d’ethnologie de l’Université de Strasbourg – samedi 2 février 2013)

- H. Lehmann « Itinéraires croisés de deux pharmaciens résistants : Jean-François SALOMON et Paul-Antoine JOANNY » prononcée dans le cadre des cérémonies préparatoires à la commémoration des événements du 25 novembre 1943 (Faculté de pharmacie de l’Université de Strasbourg – mardi 19 novembre 2013)

III. Participation à des colloques nationaux et internationaux

- H. Lehmann (en binôme avec Yves LEHMANN, professeur à l’Université de Strasbourg) sur « La pharmacologie romaine antique. Avènement, développement, prolongements » au 41e Congrès international d’histoire de la pharmacie (Paris, 10-14 septembre 2013)

IV. Prix de thèse - prix de thèse « Sciences pharmaceutiques » de l’Académie nationale de Pharmacie

décerné lors de la séance solennelle de l’Académie du 18/12/2013 à la Faculté de Pharmacie de l’Université Paris Descartes

Plate-forme de Chimie Biologique Intégrative de Strasbourg

(PCBIS)

Unité Mixte de Service (UMS) 3286 CNRS-UdS

Directeur : Pascal VILLA

Secrétariat : Sylvie DOUESSIN (T CNRS 50 %)

Gestion : Claire Guth (AI CNRS 10 %)

CRIBLAGE Activités :

Criblage à façon robotisé

> 6000 mesures par jour (fluorescence, anisotropie, HTRF, FRET, luminescence, BRET, absorbance, alpha-screen…)

Développement de tests pharmacologiques automatisés

Tests moléculaires in vitro (ligand - récepteur, tests enzymatiques...)

Tests cellulaires sur bactéries et cellules eucaryotes (libération de facteurs solubles, survie cellulaire, croissance cellulaire, cicatrisation cellulaire après blessure, toxicité...)

Mise à disposition de robots et lecteurs avec formation et/ou accompagnement Equipe : VILLA Pascal IR CNRS 100 % GIORIA Sophie IE CNRS 100 % KNITTEL-OBRECHT Adeline T CDI 100 % OUAZZANI Sofia Stagiaire licence AZIZI Sana Stagiaire master MABROUK Mohamed Stagiaire licence ERASMUS ALAMI MERROUNI Ilyass Stagiaire master ERASMUS MARIN Annick Post-doc CDD Microfluidique 100% CALBRIX Raphaël Post-doc CDD microfluidique 100% BECK Yannick Post-doc CDD microfluidique 100%

CHIMIOTHEQUE

Activités :

Gestion de chimiothèques (dont la collection de plus de 6000 molécules (chimiques et naturelles) de l’UMR 7200)

Gestion d’une base de données (MDL ISIS/Base) et Activity Base

Etudes de relations structure/activité

Re-synthèse de molécules actives issues des criblages Equipe :

DIDIER Bruno IR CNRS 50 % MARSOL Claire IGR UdS 20 % BUISINE Pascale T CNRS 20 % (mise à disposition au SCA)

CIBLOTHEQUE

Activités :

Développement et miniaturisation de tests pharmacologiques

Production de cibles biologiques thérapeutiques (GPCRs, kinases, etc.)

Clonage, expression et production de protéines et de lignées cellulaires

Mise à disposition d’équipements et formations d’utilisateurs

Equipe :

SCHMITT-VALENCIA Christel IE CNRS 80 %

I – Articles dans des revues avec comité de lecture

Audran E, Dagher R, Gioria S, Tsvetkov PO, Kulikova AA, Didier B, Villa P, Makarov AA, Kilhoffer MC, Haiech J. A general framework to characterize inhibitors of calmodulin: Use of calmodulin inhibitors to study the interaction between calmodulin and its calmodulin binding domains. (2013) BBA Mol. Cell. Res. 1833(7):1720-31.

Audran E, Dagher R, Gioria S, Kilhoffer MC, Haiech J. (2013) New aspects of calmodulin-calmodulin binding domains recognition. Methods Mol Biol.; 963:57-72.

Daubeuf F, Hachet-Haas M, Gizzi P, Gasparik V, Bonnet D, Utard V, Hibert M, Frossard N, Galzi JL. (2013) An antedrug of the CXCL12 neutraligand blocks experimental allergic asthma without systemic effect in the mouse. J. Biol. Chem. 288(17):11865-76.


2013



classées

Nbre de Journaux - 1 1 - - 1

Nbre de Publications - 1 1 - - 1

% des publications


Citation Reports

- 33,3 33,3 - - 33,3

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23333870







II – ARTICLES DANS DES REVUES SANS COMITE DE LECTURE

III – BREVETS

IV – COMMUNICATIONS AVEC ACTES

Internationales

• Nemska S., Villa P., Obrecht A., Hibert M., Bourguignon JJ. & N. Frossard "Screening for new

inhibitors for the nuclear kinase MSK1" 7th European CF Young Investigator Meeting. Paris, February 27-March 1 2013

• Ray AM., Lehmann M., Brino L., Villa P., Martin S., Choulier L., Lelong-Rebel I., Dontenwill M., Rognan D. Identification of α5β1 integrin allosteric antagonists by in silico screening and cell-based assay. International conference on medicinal chemistry drug discovery and selection when chemical biology meets drug design: RICT: 3-5 July 2013, Nice, France

• Villa P., Gioria S., Pflimlin E., Karpenko I., Valencia C., Obrecht A., Didier B., Bonnet D., Vonthron C., Hibert M. Search for V1A ligand by high troughput screening using HTRF and calcium flux measurements. International conference on medicinal chemistry drug discovery and selection when chemical biology meets drug design: RICT: 3-5 July 2013, Nice, France

• Abboud D., Daubeuf F., Regenasse P., Klyachina M., Bonnet D., Frossard N., Hibert M., Bernard P., Galzi JL.. Novel chemokine neutraligands targeting atopic diseases international conference on medicianal chemistry drug discovery ans selection when chemical biology meets drug design: RICT: 3-5 July 2013, Nice, France

• Galzi JL., Hibert M., Villa P., Frossard N., Abboud D., Gizzi P.. NEUTRALIGANDS: Small Neutralizing Molecules to Inhibit Actions of the Chemokine CXCL12 and other chemokines EU-OPENSCREEN 5th meeting Oslo 20 nov 2013 5th Project and 3rd Stakeholder Meeting, Oslo (Norway)

Nationales

• Christel Valencia, Fanny Bousson, Patrick Gizzi, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Jean-Luc Galzi, Pascal Villa « Development of a Caco-2 permeability assay » Les journées de la chimiothèque Nationale” 20-21 juin 2013; Montpellier

• Pascal Villa, Christel Valencia, Bruno Didier, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Claire Marsol, Patrick Gizzi. « PCBIS: an academic drug discovery platform with industrial standards » Les journées de la chimiothèque Nationale” 20-21 juin 2013; Montpellier

• Christel Valencia, Elodie Dupuis, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Dominique Bonnet, Jean-François Margathe, Pascal Villa. Development of an HTRF binding assay on the apelin receptor using Tag-lite® technology. 2nd Annual meeting of the GDR-3545: RCPG-Physio-Med , Strasbourg, 8 octobre 2013

http://www.gdr3545.com/index.php/news/events/50-2nd-annual-meeting-of-the-gdr-3545-rcpg-physio-med


• Fluorescent polarization based high throughput assay to identify new PARG ligands. M. Kliachyna, B Camuzeaux, JC Amé, P Villa, S Gioria, D Heissler, M Hibert, D Bonnet and V Schreiber 2e journée scientifique Medalis, Illkirch 22 oct 2013

• PCBIS, an academic drug discovery platform. AdelineObrecht, Christel Valencia, Bruno Didier, Sophie Gioria, Claire Marsol, Patrick Gizzi, Pascale Buisine, Pascal Villa2e journée scientifique Medalis, Illkirch 22 oct 2013

• Development of a Caco-2 permeability assay Christel Valencia, Fanny Bousson, Patrick Gizzi, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Jean-Luc Galzi, Pascal Villa 2e journée scientifique Medalis, Illkirch 22 oct 2013

• Droplet-based microfluidic. A Marin, Y Beck, R Calbrix, P Villa, A Griffiths 2e journée scientifique Medalis, Illkirch 22 oct 2013

• Innovative HTRF binding assay to screen the apelin receptor using tag-lite technology. C Valencia, JF Margathe, S Gioria, A Obrecht, N Humbert, H de Rocquigny, M Hibert, E Dupuis, P Villa and D Bonnet 2e journée scientifique Medalis, Illkirch 22 oct 2013

• Fluorescent Turn-on ligands for G protein-coupled receptors in live cells. IA Karpenko, AS Klymchenko, R Kreder, C Valencia, P Villa, C Mendre, B Mouillac, Y Mely, M Hibert, D Bonnet2e journée scientifique Medalis, Illkirch 22 oct 2013

• Activity of bisacodyl on glioblastoma cancer stem cells. J Dong, M Zeniou, G Dubois, M Fève, P Villa, MP Junier, H Chneiweiss, M Hibert, J Haiech, MC Kilhofer2e journée scientifique Medalis, Illkirch 22 oct 2013

• Towards the screening of glioblastoma stem cells drug sensitivity by mosaic analysis and droplet-based single cell encapsulation. L Meyer, O Lefebvre, Y Beck, A Marin, A Wagner, A Griffiths and D Bagnard 2e journée scientifique Medalis, Illkirch 22 oct 2013

V – COMMUNICATIONS SANS ACTES

Internationales

Nationales

• Marin Annick, Calbrix Raphaël, Beck Yannick, Griffiths Andrew High-resolution dose-response screening using droplet-based microfluidics. Les journées Campus Illkirch “Sport and science” 4-5 avril 2013; Illkirch • Elsa Pflimlin, Stéphanie Loison, Marie-Céline Frantz, Thiéric Rodriguez, Didier Rognan, Christel Valencia, Sophie Gioria, Thierry Durroux, Dominique Bonnet, Marcel Hibert Design and synthesis of non peptidic agonists to explore central roles of vasopressin and oxytocin receptors Les journées Campus Illkirch “Sport and science” 4-5 avril 2013; Illkirch • A.M. Ray, M. Lehmann, L. Brino, P. Villa, S. Martin, L. Choulier, I. Lelong-Rebel, M. Dontenwill and D. Rognan Identification of α5β1 integrin allosteric antagonists by in silico screening and cell-based assays. Les journées Campus Illkirch “Sport and science” 4-5 avril 2013; Illkirch • François Daubeuf, Nelly Frossard, Pascal Villa, Jean-luc Galzi, Patrick Gizzi In vivo pharmacokinetics (PK) and blood-brain barrier passage (BBB) available in your TechmedILL platform Les journées Campus Illkirch “Sport and science” 4-5 avril 2013; Illkirch • Sophie GIORIA, Elsa PFLIMLIN, Iuliia KARPENKO, Christel VALENCIA, Adeline OBRECHT, Bruno DIDIER, Dominique BONNET, Catherine VONTHRON, Annelise LOBSTEIN, Marcel

HIBERT and Pascal VILLA Search for V1A ligand by high throughput screening using HRTF and calcium flux measurements Les journées Campus Illkirch “Sport and science” 4-5 avril 2013; Illkirch • Patrick Gizzi, Jean-Luc Galzi TechMedILL-Drug technologies platform Les journées Campus Illkirch “Sport and science” 4-5 avril 2013; Illkirch • AdelineObrecht, Christel Valencia, Bruno Didier, Sophie Gioria, Claire Marsol, Patrick Gizzi, Pascale Buisine, Pascal Villa PCBIS: an academic drug discovery platform with industrial standards Les journées Campus Illkirch “Sport and science” 4-5 avril 2013; Illkirch • Christel Valencia, Fanny Bousson, Patrick Gizzi, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Jean-Luc Galzi, Pascal Villa Development of a Caco-2 permeability assay Les journées Campus Illkirch “Sport and science” 4-5 avril 2013; Illkirch

VI – CONFÉRENCES INVITÉES

P. Villa. “Can HTRF technology answer to different scientific questions ? An academic with

industrial standards point of view”. 5th Symposium HTRF in Drug Discovery Avignon, France – April 24th-26th, 2013

P. Villa « la plateforme de chimie biologique intégrative, plateforme de criblage pour trouver des molécules anti-cancer et anti-inflammation » Les quinzièmes « Rencontres des CCI avec la Science Illkirch ; 21 mai 2013

P. Villa : PCBIS, plateforme de criblage pour la recherche de petites molécules bio-actives. Colloque fondation maladies rares et aviesan “Criblage de Molécules à Visée thérapeutique Et maladies rares”. Paris 10 juillet 2013

S. Gioria, P Gizzi, C Valencia, B Didier, A Obrecht, P Villa : Screening, chemical libraries, ADME-Tox 1st GDR workshop during the 2nd Annual meeting of the GDR-3545: RCPG-Physio-Med , Strasbourg, 8 octobre 2013

VII – OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES)

VIII – OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES)

IX – DIRECTION D’OUVRAGES

X – AUTRES

Collaborations ou prestations de service pour industriels

• Domain Therapeutics • Prestwick Chemical • L’Oréal



Collaborations ou prestations de service pour laboratoires académiques

• UMR 7242 Illkirch • UMR 7213 Illkirch • UMR 7199 Illkirch • UMR 7200 Illkirch • IGBMC Illkirch • UPR 9022 IBMC Strasbourg • Université de Bamako, MALI • IMG Pragues, République Tchèque • UMR 8161 Lille • LabEx Medalis Strasbourg • U 773 Centre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon Paris • CRCNA - UMR 892 Inserm - 6299 CNRS / Université de Nantes • Unité 1110 INSERM, Strasbourg

XIII - Formation permanente

Participation aux formations permanentes ou enseignements: - Utilisation des méthodes de fluorescence dans le criblage à haut débit (Illkirch organisé par C.

Pigault et P. Villa) - Méthodes et applications de la fluorescence (Illkirch organisé par Y. Mély) - Initiation à la culture cellulaire (Illkirch, organisé par J.P. Gies et P. André) - Licence Professionnelle Qualité et Sécurité des Aliments, Produits Biotechnologiques et de

Santé - Master Approche thérapeutique des maladies génétiques (Marseille) - Ecole d’Ingénieurs ESBS et Master Pharma et Telecom physique TIC santé.

XIV - Organisation de congrès

XV - Thèses soutenues

XVI - HDR soutenues

XVII – Distinctions

Plate-forme labelisée IBiSA

Partenaire du LabEx Medalis

Certification ISO 9001

eBioCyt plate-forme mutualisée de cytomique labelisée Université de Strasbourg

Directeur : Christian D. MULLER - CR1 CNRS

Co-directeur : Geneviève UBEAUD-SEQUIER – PUPH

I. COMPOSITION DE L’EQUIPE EN 2013

- COMITE DE PILOTAGE

Geneviève Ubeaud-Séquier, PU-PH en phamacocinétique, experte nationale en toxicologie

Jean-Pierre Gies, PU en signalisation cellulaire, expertise en pharmacologie

Serge Dumont, MCU en biologie cellulaire, expertise en cycle cellulaire

Christian D Muller, CR1 CNRS, pharmacologue, expert international en cytomique

- INGENIEUR DE RECHERCHE : poste en attente de création

Jean Peluso, Dr., post-doc MAREX, FP7 (2011/14): faisant fonction

- STAGIAIRES :

Valentin Meyer (UE stage immersion, maser APC)

Marie Grun (UE stage immersion, maser APC)

Catherine Dano (UE Initiation à la recherche)

- CONSEIL SCIENTIFIQUE

Jean-Luc VONESCH, Direction du Centre d'Imagerie Photonique de l'IGBMC, Illkirch,

Dominique DUMAS, Direction du PTIBC-IBISA UMR 7561 CNRS, Nancy

Corinne Laplace-Builhé, Direction du PFICC, IGR, Paris

Sylviane MULLER, Direction Medialis UPR 3572 CNRS, IBMC, Strasbourg

Georges HOUIN, Direction IFB, PurpanCHU de Toulouse

II THEMES DE RECHERCHE et DOMAINE D’EXPERTISE

DOMAINE D’EXPERTISE.

eBioCyt est une plate-forme de mise au point de bio-essais pharmacologiques et

pharmacocinétiques en micro-volumes et lecture rapide mais aussi de tests en routine de

réponse cellulaire permettant le criblage à haut débit au format 96 puits. eBioCyt a été créée

pour optimiser, valoriser et mettre au service de la communauté les expertises technologiques

en cytomique du groupe de CD Muller et en intégrant des expertises en ADME/Tox de G

Ubeaud-Séquier. Ses principes fondateurs sont la mutualisation de moyens et l’intégration des

politiques de ressources de haute technologie du laboratoire au sein d'une structure ouverte.

eBioCyt valorise son potentiel technologique en proposant des offres transversales de mises au

point de tests pharmacologiques et pharmacocinétiques en cytomique.

La Plate-Forme eBioCyt a plusieurs missions à remplir :

a. Répondre aux besoins des utilisateurs pour l’acquisition de données en cytométrie (flux et

image) et l’analyse de ces données et réaliser des prestations de service en fonction des

capacités (infrastructures, équipement, personnel et expertise) de la structure.

b. Mettre à disposition le matériel et les techniques pour réaliser des études de microscopie à

fluorescence et cytométrie.

c. Assurer le suivi et faire procéder ou réaliser les maintenances et interventions techniques

nécessaires voire intervenir directement sur ce matériel.

d. Optimiser le matériel en fonction des besoins et des avancées technologiques.

e. Permettre un transfert technologique et de savoir-faire notamment par collaboration.

f. Valoriser le savoir faire par dépôt de brevet et publications

COMPETENCES.

eBioCyt est une plate-forme de test en routine avec des méthodologies originales en cytomique

développées au sein du groupe de CD Muller & G Ubeaud-Séquier (ADME, toxicité,

inflammation, apoptose). eBioCyt propose la mise au point de bio-essais pharmacologiques et

pharmacocinétiques en micro-volumes et lecture rapide en cytométrie de flux ou d'image. Les

appareillages actuels de la plate-forme, tous au format 96 puits, sont 3 cytomètres capillaires

plus 1 cytomètre pour cellules adhérentes de dernière génération. La salle de culture cellulaire

de la plateforme eBioCyt (3 hottes à flux laminaire 1 incubateur) est actuellement partagée avec

l’EA 7293 du Pr. Laurence Kessler récemment installée à la Faculté de Pharmacie. Ainsi

eBioCyt a accepté que les étudiants de l'EA 7293 puissent utiliser la salle de culture cellulaire le

temps qu'il soit remédié à leur situation et afin de permettre une meilleure gestion des

manipulations. L'EA 7293 bénéficie du matériel existant dans la salle de culture de l’eBioCyt et a

installé en plus, un deuxième incubateur CO2.

THEMES DE RECHERCHE

A. Substances naturelles pro-apoptotiques (resp. C.D. Muller)

De nouveaux outils pharmacologiques capables d’activer l’apoptose sur différents modèles

cellulaires ont été générés à partir d’extraits naturels dans le cadre d’un programme européen

(FP7- MAREX : "Exploring Marine Resources for Bioactive Compounds : From Discovery to

Sustainable Production and Industrial Application »). Ce programme nous a donné accès à une

importante chimiothèque de molécules naturelles issues d’organismes marins et constituant des

sources potentielles de produits à haute valeur ajoutée. Des extraits ont été testés pour leurs

activités biologiques : anticancéreuses, anti-inflammatoires, antivirales et anti-coagulantes. A

Strasbourg, nous avons apporté notre expertise dans le criblage anticancéreux grâce à des

méthodologies originales en cytomique, utilisant 3 lignées cancéreuses humaine (testiculaire,

hépatique et sanguine) ainsi qu’une lignée cutanée non cancéreuse. L'isolement des composés

bio-actifs suivi par la détermination de leurs structures a permis aux pharmaco-chimistes

slovènes (Pr. Danijel Kikelj, Université de Ljubljana) impliqués dans ce programme européen,

de produire de nouveaux analogues synthétiques bioactifs, capable d’induire l’apoptose par la

voie extrinsèque en activant la caspase-8. L’équipe de G. Ubeaud-Séquier a mis au point avec

le Dr J Peluso une nouvelle lignée hépatocytaire qui a permis de cribler l’ensemble des

échantillons du projet Marex

B. Transporteurs et hépatotoxicités médicamenteuses idiosyncrasiques. (resp. G.

Ubeaud-Séquier)

Le foie étant un organe de détoxification, de nombreux enzymes et transporteurs membranaires sont impliqués dans l’élimination hépatobiliaire des molécules et dans l’apparition de pathologies inflammatoires et d’hépatotoxicité médicamenteuse. L'hépatotoxicité idiosyncrasique des médicaments résulte généralement d'une hypersensibilité induite par les médicaments qui se produit de manière imprévisible chez des individus sensibles, à l'origine de 13% des cas d'insuffisance hépatique aiguë. Ce type de toxicité représente un obstacle majeur au développement de médicaments en raison du manque de tests de dépistage préclinique. Lors d’un stress inflammatoire, les modifications de la production de médiateurs de l’inflammation sont susceptibles de faire varier le métabolisme hépatique et l’élimination biliaire des médicaments, par altération des mécanismes impliquant les enzymes (CYP450s, UGTs..) et les transporteurs membranaires (ABC, SLC). Une modification de leur activité peut entraîner des effets toxiques. Aussi est-il primordial d’évaluer les changements fonctionnels de l’ensemble des transporteurs dans un contexte inflammatoire pour pouvoir prédire la toxicité idiosyncrasique potentielle des médicaments. Dans ce contexte, nous développons un modèle prédictif in vitro à haut débit d'hépatotoxicité idiosyncrasique en utilisant des cellules hépatiques humaines dans un environnement inflammatoire en évaluant la mort cellulaire par cytométrie en flux. Ce modèle nous permet de mieux comprendre et d’élucider les mécanismes de cette hépatotoxicité et constitue un outil préclinique de choix pour prédire très tôt une potentielle hépatotoxicité de nouvelles molécules bioactives. Nous étudions ainsi les mécanismes moléculaires sous jacents de la mort cellulaire induite par une hépatotoxicté idiosyncrasique couplée à un stress inflammatoire et l’implication des transporteurs et des enzymes dans ce type de toxicité afin de comprendre l’impact de l’inflammation sur la modulation de leurs fonctions. Dans le cadre de l’innovation thérapeutique, nous cherchons à identifier des molécules naturelles hépatoprotectrices et à évaluer leur capacité à réguler les transporteurs et les enzymes susceptibles d’être altérés lors d’une toxicité hépatique médicamenteuse, dans le cadre d’une stratégie thérapeutique adjuvante ou préventive. Ainsi, nous avons développé un nouveau modèle cellulaire d’hépatotoxicité idiosyncrasique en

mettant en place une nouvelle lignée humaine hépatocytaire (enveloppe soleau, brevet en

cours). Nous avons étudié l'implication des deux transporteurs hépatiques (MDR1 et MRP2)

dans l'hépatotoxicité médicamenteuse idiosyncrasique en présence et en absence d'un contexte

inflammatoire. L'effet synergique de médicaments idiosyncrasiques et de stimuli inflammatoires

sur l'activité de ces transporteurs d'efflux hépatiques a été étudié en utilisant des analyses de

transport par cytométrie en flux capillaire. Nos résultats montrent que MDR1 et MRP2 sont

variablement impliqués dans des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse idiosyncrasique

et que la survenue d'une réaction inflammatoire au cours de la thérapie médicamenteuse

idiosyncrasique peut sensiblement moduler cette implication. Nous avons étudié certains

mécanismes moléculaires sous jacents de la mort cellulaire induite par cette hépatotoxicté

idiosyncrasique couplée à un stress inflammatoire en étudiant 4 molécules contrôles.

Ce travail a fait l’objet du travail du doctorat d’université de Léa Saab (soutenance le

04/07/2013). Ce travail a abouti à 1 publication internationale en 2013 et fait l’objet de

communications internationales et nationales en 2012. Ce travail se poursuit par la

caractérisation de cette lignée et évolue vers le développement de nouveaux modèles 3D.

III. PRODUCTION SCIENTIFIQUE

1. Articles dans des revues internationales ou nationales avec comité de lecture

Major bioactivity and mechanism of action of essential oils and their components.

Saad N.Y., Muller CD, Lobstein A.

Flavour Frag. J., 2013, 28 (5), 269-279.

Epigallocatechin-3-gallate up-regulates tumor suppressor gene expression via a reactive oxygen

species-dependent down-regulation of UHRF1.

Achour, M., Mousli, M., Alhosin, M., Ibrahim, A., Peluso, J., Muller, CD., Schini-Kerth, V. B.,

Hamiche, A., Dhe-Paganon, S., Bronner, C.

Biochem Biophys Res Commun, 2013, 430, 208-212.

On the use of capillary cytometry for assessing the bactericidal effect of TiO2. Identification and

involvement of reactive oxygen species.

Carre, G., Benhamida, D., Peluso, J., Muller, CD., Lett, M. C., Gies, J. P., Keller, V., Keller, N.,

André, P.

Photochem Photobiol Sci, 2013, 12, 610-620.

Oligobenzylethylenimine enriches linear polyethylenimine with a pH-sensitive membrane-

disruptive property and leads to enhanced gene delivery activity.

Chandrashekhar, C., Pons, B., Muller, CD., Tounsi, N., Mulherkar, R., Zuber, G.

Acta Biomater, 2013, 9, 4985-4993.

Limoniastrum guyonianum aqueous gall extract induces apoptosis in human cervical cancer

cells involving p16 INK4A re-expression related to UHRF1 and DNMT1 down-regulation.

Krifa, M., Alhosin, M., Muller, CD., Gies, J. P., Chekir-Ghedira, L., Ghedira, K., Mely, Y.,

Bronner, C., Mousli, M.

J Exp Clin Cancer Res, 2013, 32, 30.

Implication of hepatic transporters (MDR1 and MRP2) in inflammation-associated idiosyncratic

drug-induced hepatotoxicity investigated by microvolume cytometry.

Saab, L., Peluso, J., Muller, CD. Ubeaud-Sequier, G.

Cytometry A, 2013, 83, 403-408.


2013



classées

Nbre de Journaux - 1 4 1 - -

Nbre de Publications - 1 4 1 - -

% des publications


Citation Reports

- 16,7 66,6 16,7 - -

2. Brevets

Enveloppe Soleau : nouvelle lignée hépatocytaire et modèle d’hépatotoxicité (brevet en cours)

3. Conférences données à l’invitation du comité d’organisation dans un congrès

national ou international

L. Saab & J. Peluso and G. Ubeaud

«Development of a cellular model of inflammation associated idiosyncratic hepatotoxicity and study of the implication of hepatic transporters in its pathogenesis by micro-volume cytometry ». American University of Beirut Seminar, Beyrouth, Liban, Janvier 2013

4. Séminaires aux Universités et grand public

Fédération Translationnelle de Médecine : présentation de la Plateforme eBioCyt

5. Formation permanente

Ubeaud-Séquier G

ADME et Toxicologie cellulaire : application au développement du médicament

Service de formation continue de l’Université de Strasbourg, formation pratique sur la plateforme

ebioCyt

6. Organisation de congrès

Muller CD

Organisateur du congrès international AFC et GFHC 2013 de Cytométrie (270 participants),

Palais des congrès de Strasbourg, 16-18 octobre 2013.

Ubeaud-Séquier G

Membre du comité national d’organisation du congrès international AFC et GFHC de Cytométrie - chairman de la session hémostase Palais des congrès de Strasbourg, 16-18 octobre 2013.

7. Thèses de doctorat

Direction G. Ubeaud-Séquier

Léa Saab, “Hépatotoxicité idiosyncrasique liée à un stress inflammatoire : modèle de prédiction

et mécanismes cellulaires et moléculaires », soutenance le 04/07/2013

8. Thèses d’exercice et travaux de stagiaires

Direction G. Ubeaud-Séquier

Catherine Dano (Stage 5A recherche) «Etude in vitro de l’effet apoptotique de certains polyphénols et implication de MDR1» Mars 2013

9. Activités particulières

G. Ubeaud-Séquier

Membre du collège d’expert national en toxicologie du GIS - plateforme française pour le

développement des méthodes alternatives à l’expérimentation animale

J Peluso

Formation des utilisateurs de la plateforme eBioCyt

IV – VALORISATION (contrats de recherche, partenariats industriels, créations

d’entreprises, brevets, information et diffusion scientifique)

Contrats européens / réseaux d’excellence :

C.D. Muller WP leader projet européen MAREX FP7 2011/14

Prestations de service 3 UMR CNRS et 2 EA de l'UdS: >150 heures de cytométrie facturés en 2013 Domain Therapeutics SA BioParc – 850 Bld Sébastien Brant 67400 Illkirch – France

PhytoDia, Pôle API, Boulevard Sébastien Brant, 67412 Illkirch, France Millipore, 39 route industrielle de la Hardt 67120, Molsheim France

Brevets G. Ubeaud-Séquier & J Peluso Brevet en cours suite à la soutenance du doctorat de L Saab : nouveau modèle d’hépatotoxicité avec une nouvelle lignée cellulaire

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