farmacos antdiabeticos
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Universidad Autónoma de Baja California
Hormonas Pancreaticas y Farmacos Antidiabeticos
Cornejo Hernández ElizabethRivera López Maricela
Componente Endocrino del Pancreas
IAPPInsulina
Glucagón Somatosta-sina
Peptido PacreaticoGastrina
Diabetes MellitusIncremento de la glucemia que surge por secrecion nula o inadecuada de insulina por el pancreas con o sin deficiencia de la accion de la hormona.
• Diabetes Mellitus tipo 1• Diabetes Mellitus tipo 2• Diabetes Mellitus tipo 3• Diabetes Mellitus tipo 4
Insulina
• Peso molecular de 5808• Cadenas α y β unidas por enlace disilfuro• Proinsulina• Pancreas humano 8mg = 200unidades
Secrecion de Insulina
Estimulantes
Glucosa
Hidratos de carbono
(manosa)
Aminoacidos (leucina y arginina)
Hormonas(GLP-1)
GIP
Glucagon
Colecistocinina
Farmacos estimulantes
Sulfonilureas
Meglitinida
NateglnidaIsoproterenol
acetilcolina
Acidos grasosActv. Simpatica adrenergica
Secreción de Insulina
Degradación de la Insulina• Higado 60% y dobla 30-40% y riñón 35-40% y 60%
• Semivida: 3-5min
Insulina circulanteo 5 a 15 μU/ml basalo 60-90 μU/ml consumo de alimentos
Preparados Disponibles de Insulina
1. Acción rápida2. Acción breve3. Acción inmediata4. Larga acción
«Con la insulinoterapia se busca simular la secrecion fisiologica de insulina y tambien la produccion basal-nocturna basal en ayuno y en comidas y tambien la insulina en bolo o a la hora de las comidas.”
Insulinas de accion rapida• Permiten reposicion
pandrial mas fisiologica de la hormona• Puede aplicarse antes de
la comida sin afectar el control de la glucosa• Duracion 4-5h• Absorcion 5%• Preferidas para usar por
aparatos de goteo.
Lispro• Accion: 5-15 min.• Actividad max: 1hr
Aspartato• Absorcion y actividad
igual a lispro• Similar a insulina simple
Glusina
Insulinas de accion breve• Hormona cristalina,
soluble de accion breve, con zinc.• Efecto: 30min.• Efecto max: 2 y 3 hrs.• Duracion efecto: 5y 8
hrs.
• Consecuencia clinicaHiperglucemia pospandrial temprana y riesgo de hipoglucemia pospandrial tardia
Inyectar insulina reg. 30-40 min. Antes de cada comida
Insulinas de accion media y prolongada
Insulina NPH • Combina hormona y protamina (complejo)• Comienza accion: 2-5hrs.• Duracion 2-5hrs.
Insulina glargina• Comienza accion: 1-1.5hrs• Efecto max. 4-6hrs
Insulina detemir• Efecto mas duplicable de todas la insulinas de accion
intermedia y larga• Uso relacionado con menor casos de hipoglicemia que NPH
Mezclas de Insulina
• Insulinas intermedias: complejos isofonicos de protamina con las insulinas lispro y aspartato
• NPL= neutra protamina lispro50%- 50% y 75- 25%
• NPA = neutra protamina aspartato70%-30%
Administracion de insulina• Administracion regular
• Inyectores portatiles “cilindricos”
• Aparatos de goteo continuo subcutaneo de insulina (CSII bombas de insulina)
Antidiabeticos Orales
• Secretagogos de insulina• Biguanidas• Tiazolidinedionas• Inhibidores de la glucosa α• Tx. a base de increntina • Analogos de amilina• Fijador de acidos biliares
Secretagogos de Insulina (Sulfonilureas)
Accion:• Aumentar la liberacion de insulina por el pancreas. Receptor
de sulfinilurea.• Disminucion de concentraciones sericas de glucagon=
contribuye a un efecto hipoglucemiante
Sulfonilureas de 1ra GeneraciónTolbutamida
• Metaboliza y absorbe rápidamente en el hígado.• Efecto breve• Semivida: 4-5hrs
*Efecto breve= segura en diabéticos de edad avanzada
Clorpropamida
• Semivida: 32hrs• 20-30% excretada sin
cambio en la orina• Dosis de mantenimiento:
250mg/dia
*Contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
Sulfonilureas de 1ra Generación
Tolazamida• Similar a clorpropamida pero con
menor duracion• Efecto se manifiesta en varias horas• Semivida: 7horas• Dosis: 0.1gr- 1gr /día
Sulfonilureas de 2da Generación
• Utilizada y prescribidlas con mayor frecuencia • Menores efectos adversos e interacciones farmacológicas
Glibenclamida• Dosis inicial: 2.5mg/dia• Dosis de mantenimiento: 5-10mg/dia• Genera pocos efectos adversos
Sulfonilureas de 2da Generación
Glipizida
• Semivida: 2-4hrs• Dosis inicial: 5mg-
15mg/dia• Dosis max: 40mg/dia• Metabolismo: 90%
higado y 10% orina*contraindicada en insuficiencia renal o hepatica
Glimepirida
• 1sola vez al día como farmaco único o en combinación con insulina• Dosis: 1mg• Dosis max: 8mg• Semivida: 5hrs.
MeglitinidaRepaglinida
Repaglinida regula la liberación de insulina
• Concentración y efecto máximo 5-8 horas.
• Eliminada por CYP3A4
• Indicado para controlar oscilaciones de glucemia posprandial
• Dosis: antes de cada comida 0.25-4mg (Un máximo de 16mg dia)
• A veces combinado con Biguanidas.
Derivados de D-Fenilanina
Nateglinida• Cierra los conductos de potasio sensibles a ATP.Logrando: restauración parcial de liberación inicial de insulina, estimulación de liberación de insulina llegando hasta una secreción mas normal de insulina.
• Solo o combinado. Para control glucemia posprandrial
• Se toma antes de las comidas
• Metabolizada CYP2C9 y CYP3A4
• Vida Media: 1.5 horas
Biguanidas
Metformina
Mecanismo de acción no definido
• Disminuye la producción de glucosa por el hígado y gluconeogénesis del riñón. Lentifica la absorción de glucosa en el tubo digestivo, estimula glucolisis, disminuye el glucagón, etc.
• Activación de proteína cinasa activada por AMP.
• Ahorrador de insulina
Metformina • Uso en el tratamiento de primera línea diabetes tipo 2. • Así como en combinación con otros fármacos.
• Dosis 500mg al día hasta 2.55g como máximo
Efectos Tóxicos: disminuye la absorción de vitamina B12.Anorexia, nauseas, vómitos, molestias abdominales y diarrea.
TiazolidinedionasPioglitazona y Rosiglitazona
Pioglitazona y Rosiglitazona• Disminuyen la resistencia a la insulina.
• Ligando de PPAR Gama
• Actúan en: Adipocitos, miocitos, hepatocitos , etc.
Pioglitazona dosis 15-30mg día hasta 45mg día.Metabolizado por enzimas CYP2C8 y CYP3A4
Rosiglitazona una o dos veces al día 4-8mgMas CYP2C8 que CYP2C9
Efectos Adversos• Retención de líquidos• Edema Periférico• Edema maculoso
• Menor formación de osteoblastos• Reanuda la ovulación
• A largo plazo disminución HDL y de LDL
Nota: no utilizar en insuficiencia cardiaca y hepatopatías. Puede llegar a empeorar alguna cardiopatia.
Inhibidores de Glucosidasa AlfaAcarbosa y Miglitol
Acarbosa y Miglitol• Inhibidores competitivos glucosidas Alfa (Sacarosa, maltasa,
glucoamilasa y dextrasa.)
• Retrasan la absorción de digestión de almidones y disacáridos.
• Migritol 6 veces mas Potente
• Ahorran Insulina
• Efectos Tóxicos: Gastrointestinales
Pramlintida , Sitagliptina y Exanatina• Pramlintida: 15-60 microgramos Diabetes tipo 1• 60-120 microgramos diabetes tipo 2
Sitagliptina 5mirogrmos dos veces al dia
ExanatinaVida media de 12 horasDosis de 100mg dia
Tratamiento Combinado
• Primera linea: inicio biguanida
Cuando existe ineficacia se empieza aumentar los fármacos o pasar a la insulina.
• Segunda linea: sulfonilureas o insulina. También tiazolinediona
• Tercera Linea: Biguanida e intensificación de insulino terapia
• Cuarta Linea: Insulina con o sin: biguanida o tiazolidimediona
Glucagon
Efectos• Inotrópico y Cronotropico del corazón. cAMP.
• Relajación.
• Aumento de cAMP
• Incremento de Gluconeogénesis y Cetogenesis
• Aumento de Glucemia
Usos
• Hipoglucemia Grave Diabetes tipo 1
• Diagnostico. Endocrinopatías
• Sobredosis de Bloqueadores Beta (Aumento de cAMP)
• Radiología
Reacciones Adversas• Nauseas
• Vómitos
Conclusiones…