Universidad Autónoma de Baja California

Hormonas Pancreaticas y Farmacos Antidiabeticos

Cornejo Hernández ElizabethRivera López Maricela

Componente Endocrino del Pancreas

IAPPInsulina

Glucagón Somatosta-sina

Peptido PacreaticoGastrina

Diabetes MellitusIncremento de la glucemia que surge por secrecion nula o inadecuada de insulina por el pancreas con o sin deficiencia de la accion de la hormona.

• Diabetes Mellitus tipo 1• Diabetes Mellitus tipo 2• Diabetes Mellitus tipo 3• Diabetes Mellitus tipo 4

Insulina

• Peso molecular de 5808• Cadenas α y β unidas por enlace disilfuro• Proinsulina• Pancreas humano 8mg = 200unidades

Secrecion de Insulina

Estimulantes

Glucosa

Hidratos de carbono

(manosa)

Aminoacidos (leucina y arginina)

Hormonas(GLP-1)

GIP

Glucagon

Colecistocinina

Farmacos estimulantes

Sulfonilureas

Meglitinida

NateglnidaIsoproterenol

acetilcolina

Acidos grasosActv. Simpatica adrenergica

Secreción de Insulina

Degradación de la Insulina• Higado 60% y dobla 30-40% y riñón 35-40% y 60%

• Semivida: 3-5min

Insulina circulanteo 5 a 15 μU/ml basalo 60-90 μU/ml consumo de alimentos

Preparados Disponibles de Insulina

1. Acción rápida2. Acción breve3. Acción inmediata4. Larga acción

«Con la insulinoterapia se busca simular la secrecion fisiologica de insulina y tambien la produccion basal-nocturna basal en ayuno y en comidas y tambien la insulina en bolo o a la hora de las comidas.”

Insulinas de accion rapida• Permiten reposicion

pandrial mas fisiologica de la hormona• Puede aplicarse antes de

la comida sin afectar el control de la glucosa• Duracion 4-5h• Absorcion 5%• Preferidas para usar por

aparatos de goteo.

Lispro• Accion: 5-15 min.• Actividad max: 1hr

Aspartato• Absorcion y actividad

igual a lispro• Similar a insulina simple

Glusina

Insulinas de accion breve• Hormona cristalina,

soluble de accion breve, con zinc.• Efecto: 30min.• Efecto max: 2 y 3 hrs.• Duracion efecto: 5y 8

hrs.

• Consecuencia clinicaHiperglucemia pospandrial temprana y riesgo de hipoglucemia pospandrial tardia

Inyectar insulina reg. 30-40 min. Antes de cada comida

Insulinas de accion media y prolongada

Insulina NPH • Combina hormona y protamina (complejo)• Comienza accion: 2-5hrs.• Duracion 2-5hrs.

Insulina glargina• Comienza accion: 1-1.5hrs• Efecto max. 4-6hrs

Insulina detemir• Efecto mas duplicable de todas la insulinas de accion

intermedia y larga• Uso relacionado con menor casos de hipoglicemia que NPH

Mezclas de Insulina

• Insulinas intermedias: complejos isofonicos de protamina con las insulinas lispro y aspartato

• NPL= neutra protamina lispro50%- 50% y 75- 25%

• NPA = neutra protamina aspartato70%-30%

Administracion de insulina• Administracion regular

• Inyectores portatiles “cilindricos”

• Aparatos de goteo continuo subcutaneo de insulina (CSII bombas de insulina)

Antidiabeticos Orales

• Secretagogos de insulina• Biguanidas• Tiazolidinedionas• Inhibidores de la glucosa α• Tx. a base de increntina • Analogos de amilina• Fijador de acidos biliares

Secretagogos de Insulina (Sulfonilureas)

Accion:• Aumentar la liberacion de insulina por el pancreas. Receptor

de sulfinilurea.• Disminucion de concentraciones sericas de glucagon=

contribuye a un efecto hipoglucemiante

Sulfonilureas de 1ra GeneraciónTolbutamida

• Metaboliza y absorbe rápidamente en el hígado.• Efecto breve• Semivida: 4-5hrs

*Efecto breve= segura en diabéticos de edad avanzada

Clorpropamida

• Semivida: 32hrs• 20-30% excretada sin

cambio en la orina• Dosis de mantenimiento:

250mg/dia

*Contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Sulfonilureas de 1ra Generación

Tolazamida• Similar a clorpropamida pero con

menor duracion• Efecto se manifiesta en varias horas• Semivida: 7horas• Dosis: 0.1gr- 1gr /día

Sulfonilureas de 2da Generación

• Utilizada y prescribidlas con mayor frecuencia • Menores efectos adversos e interacciones farmacológicas

Glibenclamida• Dosis inicial: 2.5mg/dia• Dosis de mantenimiento: 5-10mg/dia• Genera pocos efectos adversos

Sulfonilureas de 2da Generación

Glipizida

• Semivida: 2-4hrs• Dosis inicial: 5mg-

15mg/dia• Dosis max: 40mg/dia• Metabolismo: 90%

higado y 10% orina*contraindicada en insuficiencia renal o hepatica

Glimepirida

• 1sola vez al día como farmaco único o en combinación con insulina• Dosis: 1mg• Dosis max: 8mg• Semivida: 5hrs.

MeglitinidaRepaglinida

Repaglinida regula la liberación de insulina

• Concentración y efecto máximo 5-8 horas.

• Eliminada por CYP3A4

• Indicado para controlar oscilaciones de glucemia posprandial

• Dosis: antes de cada comida 0.25-4mg (Un máximo de 16mg dia)

• A veces combinado con Biguanidas.

Derivados de D-Fenilanina

Nateglinida• Cierra los conductos de potasio sensibles a ATP.Logrando: restauración parcial de liberación inicial de insulina, estimulación de liberación de insulina llegando hasta una secreción mas normal de insulina.

• Solo o combinado. Para control glucemia posprandrial

• Se toma antes de las comidas

• Metabolizada CYP2C9 y CYP3A4

• Vida Media: 1.5 horas

Biguanidas

Metformina

Mecanismo de acción no definido

• Disminuye la producción de glucosa por el hígado y gluconeogénesis del riñón. Lentifica la absorción de glucosa en el tubo digestivo, estimula glucolisis, disminuye el glucagón, etc.

• Activación de proteína cinasa activada por AMP.

• Ahorrador de insulina

Metformina • Uso en el tratamiento de primera línea diabetes tipo 2. • Así como en combinación con otros fármacos.

• Dosis 500mg al día hasta 2.55g como máximo

Efectos Tóxicos: disminuye la absorción de vitamina B12.Anorexia, nauseas, vómitos, molestias abdominales y diarrea.

TiazolidinedionasPioglitazona y Rosiglitazona

Pioglitazona y Rosiglitazona• Disminuyen la resistencia a la insulina.

• Ligando de PPAR Gama

• Actúan en: Adipocitos, miocitos, hepatocitos , etc.

Pioglitazona dosis 15-30mg día hasta 45mg día.Metabolizado por enzimas CYP2C8 y CYP3A4

Rosiglitazona una o dos veces al día 4-8mgMas CYP2C8 que CYP2C9

Efectos Adversos• Retención de líquidos• Edema Periférico• Edema maculoso

• Menor formación de osteoblastos• Reanuda la ovulación

• A largo plazo disminución HDL y de LDL

Nota: no utilizar en insuficiencia cardiaca y hepatopatías. Puede llegar a empeorar alguna cardiopatia.

Inhibidores de Glucosidasa AlfaAcarbosa y Miglitol

Acarbosa y Miglitol• Inhibidores competitivos glucosidas Alfa (Sacarosa, maltasa,

glucoamilasa y dextrasa.)

• Retrasan la absorción de digestión de almidones y disacáridos.

• Migritol 6 veces mas Potente

• Ahorran Insulina

• Efectos Tóxicos: Gastrointestinales

Pramlintida , Sitagliptina y Exanatina• Pramlintida: 15-60 microgramos Diabetes tipo 1• 60-120 microgramos diabetes tipo 2

Sitagliptina 5mirogrmos dos veces al dia

ExanatinaVida media de 12 horasDosis de 100mg dia

Tratamiento Combinado

• Primera linea: inicio biguanida

Cuando existe ineficacia se empieza aumentar los fármacos o pasar a la insulina.

• Segunda linea: sulfonilureas o insulina. También tiazolinediona

• Tercera Linea: Biguanida e intensificación de insulino terapia

• Cuarta Linea: Insulina con o sin: biguanida o tiazolidimediona

Glucagon

Efectos• Inotrópico y Cronotropico del corazón. cAMP.

• Relajación.

• Aumento de cAMP

• Incremento de Gluconeogénesis y Cetogenesis

• Aumento de Glucemia

Usos

• Hipoglucemia Grave Diabetes tipo 1

• Diagnostico. Endocrinopatías

• Sobredosis de Bloqueadores Beta (Aumento de cAMP)

• Radiología

Reacciones Adversas• Nauseas

• Vómitos

Conclusiones…