farmako hepatobilier
TRANSCRIPT
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
1/48
Farmakologi pada sistemHepatobilier
Dr. Fia Fia
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
2/48
Farmakologi pada sistem Hepatobilier
• Penyakit2 hati efek thd:
1. Farmakodinamik obat
2. Farmakokinetik Aliran darah hepar
Ikatan protein
3. Lain2
• Pemberian obat pd peny2 hepatobilier• Drug indued li!er damage
• Immune"mediated li!er di#ea#e
• $epatiti# !iru#
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
3/48
Farmakodinamik obat• %e#pon thd obat abnormal:
& 'en#iti!ita# ()' thd opioid* #edatif +
antiepilep#i& ,fek antikoagulan oral ↑ k- #int faktor2kaogula#i ↓
& e#eimbangan airan + elektrolit b/ubah:
0 mudah teradi reten#i )a2 ok)'AID-kortiko#teroid
a#ite# + edema 0 re#i#ten thd diuretik
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
4/48
Farmakokinetik
• Parenhymal li!er di#ea#e* mi#: inf !ikroni#-alkoholik met obat t/ganggu
•(hole#tati
learane obat2 yg diek#kre#i o-empedu t/ganggu* met tdk terlalu dipengaruhi
• $epatoelullar inury to4i* inf5 akti!ita#en6im2 metaboli#me ↓
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
5/48
• Aliran darah hepar:& pd kondi#i irrho#i#* porta#y#temi + intrahepati
#hunt
obat yg diba7a ke hepato#it ↓& 8bat2 yg dimet epat + diek#tra#i #aat le7at hati:learane tgt hepati blood flo7 kadar di al drh#i#temik ↑ ↓kan do#i#
& 8bat2 yg dimet lambat + #dkt diek#trak#i #aat le7athati:" tgt kapa#ita#-f# hepar utk met obat" 9 memanang perpanang inter!al 7aktupemberian
• Ikatan protein:&
;ika albumin ↓
bioa!ailibilita# obat ↑* t.u obat ygt/ikat kuat dg protein 05• Lain2: pa#ien dg peny hati berat bia#anya g m/alami
ggn f# ginal pemberian obat hr# di#e#uaikan dgkadar obat pla#ma monitoring kadar obat pla#ma5
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
6/48
Pemberian obat2 pd pasien2 peny
hepar• Perhatikan pada keadaan2:
& F# #int hepar ru#ak hipoalbuminemia* ggn
koagula#i5& $epati enhepalopathy & %eten#i airan dan atau ggn ginal& 8bat2 dg: " ek#trak#i hepatik tinggi
" ikatan prot tinggi" ratio terapetik rendah" efek depre#i ''P
↓kan do#i# 2?"?=>
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
7/48
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
8/48
Pemberian obat2 pd pasien2 peny
hepar
• 8bat2 @I:& Anta#id yg banyak )a: reten#i airan a#ite#
& Anta#id Al2 + (a2 kon#tipa#i hepatienephalopathy
& 8bat2 antimotilita#
• $ormon: kontra#ep#i oral: ek#a#erba#i aundiepd hole#tati li!er di#ea#e + hepatiti# akut gunakan yg lo7 e#trogen
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
9/48
Drug induced liver damage• 8bat dpt meru#ak komponen2 ttt dr hepato#it: mbr
#el* app analiuli* (yt PB?= en6yme# di %,*mitokondria
• Cia#anya td ok: idio#inkra#i atau do#i# be#ar-kumulatif • 8bat g dpt m/ganggu met bilirubin + ek#kre#inya
aundie. i#:& 'teroid: m/ganggu ek#kre#i bilirubin ke analiuli
hepati #yntheti anaboli #teroid* e#trogen5& %ifampiin: m/ganggu uptake + ek#kre#i bilirubin
unonugated + onugated bilirubin ↑& A#am fu#idat: m/ganggu ek#kre#i bilirubin
onugated bilirubinemia* t.u pd pa#ien #ep#i#
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
10/48
Drug induced liver damage
• D- + penatalak#anaan:& (atat ri7 pemakaian obat2an terma#uk obat2 beba#* amu*
d#b
& 'ingkirkan kmgkn $ep !iru#& Le#i kole#tatik yg dpt membaik #tl obat dihentikan hr#dibedakan dr e- lain ob#truti!e aundie intra + ek#tra
& 9etapkan apakah ada peny lain yg menda#ari peny hati* mi#alkoholik* obat2 9C(.
& Lakukan te# f# hati #ebelum th- obat2 yg b/#ifathepatotok#ik. onitor f# hati k naik 0 34 hentikanobat
& Ciop#i hati penggunaan utk D- t/bata#& $ati2 akan tdnya hepatiti# reation pre#ipita#i
fulminant hepati failure
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
11/48
Hepatitis virus
• $epatiti# A & Imunita# aktif: !ak#in hidup
& Imunita# pa#if: in Ig I
• $epatiti# C:& 9.u pd homo#e4ual* pemakai drug# I
& e- ptg primary hepatoellular arinoma
& 9h- interferon α B"E bln. ;k f# hati #blm th- dpttd hepati failure monitor dg ketat
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
12/48
• $epatiti# D& $anya b/replika#i k ada $ep C
& 9h-: interferon α efektif repon hny 1?>5& 9h- yg berguna belum ada
• $epatiti# (& d long"term arrier# inf kronik
& 1
-3nya akan md irrho#i#* hepatoellular a dlm 7kt 3="B= th
& td ok penyalahgunaan obat I
& 9h-: interferon α %iba!irin
Hepatitis virus
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
13/48
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
14/48
ANTIVI!"• iru#:
& para#if intra#el obligat
& %eplika#i tgt pro#e# #inte#i# dari #el ho#t
• Anti!iru# hr# m/hambat ma#uk-keluarnya !iru# dari el atau haru# aktif di dlm #el ho#t
• %eplika#i !iru# tdd bbrp langkah:
1.p/lekatan !iru# ke #el ho#t
2.a#uknya !i mll mbr #el
3.Gnoating a# nukleat !i
B.'int prot regulator* mi#: a# nukleat polymera#e
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
15/48
ANTIVI!"
?. 'int %)A-D)A
E. 'int prot #truktural
H. A##embly matura#i5 partikel !i
. Pelepa#an dari #el
Anti!iru# dapat bekera di #etiap langkah darireplika#i ini
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
16/48
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
17/48
ANTIVI!"
I. 8bat2 utk infek#i $' dan J
II. 8bat2 utk infek#i (
III. Antiretro!iral $I5I. Antihepatiti#
. 8bat antiretro!iral lain
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
18/48
Obat Antihepatitis• Gtk $C + $(
• 9h-: #upre#if* bukan kuratif
• 8bat2nya:
1. Interferon2. Adenovir
3. Lamivudine
4. Ribavirin
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
19/48
Interferon
• 'itokin manu#ia• Cer#ifat: antivirus, imunomodulator,antiproliferatif & antiprotozoa
• 9dd IF)"α* β* γ •
Kg dipakai di klini#: rekombinan IF)"α• IF)"α + IF)"β diha#ilkan oleh hampir #emua #el kada inf !iru#:& Ak#i anti!iral + antiproliferatif & 'timula#i akti!ita# #itotok#ik limfo#it* )"ell# +
makrofag• IF)"γ diha#ilkan oleh #el 9 limfo#it + )"ell# k ada
#timulu# antigen* mitogen + #itokin ttt.& ,fek imonumoregulator
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
20/48
Interferon
• .k:& induk#i #inyal intra#el inhibi#i: penetra#i* tran#la#i*
tran#krip#i* proe##ing prot* matura#i + pelepa#an !i
& m↑ maor hi#toompatibility omple4 antigen
& m↑ akti!. Fago#itik makrofag& /p/kuat prolifera#i + #ur!i!al #el 9 ytoto4i
• Indika#i:& inf $C + $( kroni#*
& ondyloma auminata*
& apo#i/# #aroma pd $I*
& egana#an lain*
& multiple #lero#i#
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
21/48
Interferon• ,':
& Flu"like #ymptom# #akit kepala* demam* m/gigil*mialgia* malai#e5
& 9ran#ient hepati en6yme ele!ation& ,' poten#ial th- kronik5: neurotok#i#ita# mood
d-o* depre#i* #omnolen* onfu#ion* keang5& ielo#upre#i& fatigue berat* CC↓* ra#h* batuk* mialgia* alopeia*
tinnitu#* tuli re!er#ibel* retinopati* pneumoniti#*dpt kardiotok#ik
& P/btkan autoantibody • I: deomp hepatik* peny autoimun* ri7 aritmia
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
22/48
Interferon
• $ati2 pd: peny p#ikiatrik* epilep#i* tiroid*i#hemi heart di#ea#e* ggn ginal berat*#itopenia
• 9dk boleh utk hamil abor#i• Interak#i obat:
& p↑ kadar teofilin + methadone& ombina#i dg )%9I gagal hati t.u didano#ine5
& Dg Jido!udine ytopenia
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
23/48
• Indika#i: inf $C kroni#* tm# utk #train ygre#i#ten thd Lami!udine
• .k:
& m/hambat D)A polymera#e + re!er#etran#ripta#e !iru# #r kompetitif
& 'bg (hain terminator pada #inte#i# D)A
• %e#i#ten#i td ok point mutation
• ,':& nefrotok#ik re!er#ible5*
& do#i# tinggi di#fung#i tubulu# ginal*
hepatotok#ik* tok#ik thd ar limfoid
Adenovir
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
24/48
Lamivudine
• /hambat re!er#e tran#ripta#e $I + D)Apolymera#e $C termina#i rantai !iru#
• %e#i#ten#i dpt td ok point mutation
• Indika#i: Inf $C kroni# d7# + anak5
• ,': pd do#i# yg dipakai utk th- $C arang
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
25/48
Ribavirin• $ambat replika#i !i D)A + %)A* terma#uk
8rthomy4o"* paramy4o"* arena"* bunya" +fla!i!iru#
• Pd kon#entra#i terapetik:& $ambat #inte#i# makromolekul + prolifera#i #el2
yg tdk terinfek#i #r re!er#ibel& enekan re#pon limfo#it& engubah profil #itokin
• .k: hambat #inte#i# m%)A !iru#* g dpt m↑ mutagene#i# !i hambat replika#i lethalmutagene#i#
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
26/48
• ,':& Aero#ol: Irita#i konunti!a* ra#h* tran#ient
7hee6ing* kdg p↓an f# paru&
'i#temik: anemia ok hemoli#i# ektra!a#kuler +#upre#i #um#um tlg& Cer#ifat teratogenik* embrito4i* onogeni#* +
mgkn gonadoto4i• Interak#i obat:
& /hambat akti!ita# anti!iru# dr )%9I Jido!udine+ 'ta!udine5
& m↑ akti!ita# inhibitor re!er#e tran#ripta#e mi#:Didano#ine5 m↑ efek tok#ik didano#ine
Ribavirin
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
27/48
• Indika#i:& P8: Inf $( kronik kombina#i dg IF)"α"2a-2b5& Aero#ol: utk Cronhioliti# + pneumonia o.k %' pd
anak & I: " inf !i Influen6a berat
" th- inf adeno!iru#* !ainia* parainfluen6a !iru# atau mea#le# pd immunoompromi#edpatient#
" arena!iru#"related hemorrhagi fe!er
" hemorrhagi fe!er dg renal #yndrome o.k
$anta!iru# tdk efektif utk 'A%'5
Ribavirin
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
28/48
Th# Hepatitis $• Patokan th-:
& $CeAg 5 "5
& $C D)A "5
• lini#:& Perbaikan neroinflammatory
& p↓ ri#iko $(( + irrho#i#& p↓ kebutuhan tran#planta#i hati
• 9h- #aat ini: menekan replika#i $C* tdkm/eradika#i !i #aat th- berhenti b# kambuhreakti!a#i5 $C + $D
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
29/48
Th# Hepatitis %
• Han: eradika#i !iru#
• '%: #u#tained !iral re#pon#e: !iremia "5 #elama E bulan #tl th-
• lini#:& Perbaikan hi#tologi hati
& p↓ ri#iko $((& %egre#i irrho#i#
• %elap# td ?> k '% diapai• Inf aktif: th-: interferon α"2b do#i# ↑ '% • Inf kroni# !iremia per#i#ten 12 mgg #tl
#erokon!er#i5 th- dg anti!iral
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
30/48
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
31/48
Obat2 utk infeksi HS dan !
• )uleo#ide analog oral:
1. Acyclovir,
2. alacyclovir &
3. !amciclovir• Gtk $' efkti!ita# #ama
• Gtk $J alaylo!ir + Familo!ir 0 baik
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
32/48
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
33/48
Obat2 utk infeksi "#
• Inf (: td pd org2 immunoompromi#ed +o.k reakti!a#i inf laten
• 9d peny: retiniti#* oliti#* e#ofagiti#* ()'
di#ea#e + pneumoniti#• Pd $I"infeted + #tl tran#planta#i organ
• 8bat: ala"anciclovir & #anciclovir
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
34/48
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
35/48
Antiretroviral
• 9dd: ))%9I* )%9I* PI Protea#e inhibitor5 + fu#ioninhibitor
1. $R%I $ucleotide'$ucleoside Reverse%ranscriptase In(ibitor)
& .k: " kompetitif inhibitor re!er#e tran#ripta#e $I"1
" b/gabung dg rantai D)A !i yg #edang t/bentuk termina#i
& $r# diaktifa#i dg fo#forila#i o- en6 md btk trifo#fat
& ,': " tok#ik thd mitokondria
" m↑ a#ido#i# laktat dg hepati #teato#i# " ggn met lipid
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
36/48
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
37/48
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
38/48
Antiretroviral
I. $R%I $ucleotide'$ucleoside Reverse%ranscriptase In(ibitor)
& $entikan obat k: " kadar aminotran#fera#e ↑ epat " progre#if hepatomegali
" td a#ido#i# metabolik yg tdkdiket etiologinya
& 8bat2nya:
" A*A+AIR %-$!IR " /I/A$0I$- 0%A/I/I$-
" -%RI+I%ARA*I$- AL+I%A*I$-
" LAI/I$- I//I$-
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
39/48
Antiretroviral
II. $$R%I $onnucleotide Reverse%ranscriptase In(ibitor)
• .k:& t/ikat pd $I"1 re!er#e tran#ripta#e blokade %)A
+ D)A"dependent D)A polymera#e& 9empat p/ikatan beda dg )%9I
• 9dk b/kompeti#i dg nuleo#ide tripho#phate# + tdk butuh fo#forila#i utk akti!a#i
• 9d re#i#ten#i epat k diberi #endiri
• ,': @I intolerane* ra#h* #te!en ;ohn#on #yndrome
• Interak#i obat: dg banyak obat o.k dimet o- (KP
hepar
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
40/48
Antiretroviral• Interak#i obat: dpt mrp
& induktor (KP )e!irabine5*
& inhibitor Dela!irdine5*
& ampuran ,fa!iren#5• 8bat2nya:
1./elavirdine
2.-favirens
3.$evirabine
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
41/48
Antiretroviral
III. rotease in(ibitor I)• Protea#e bekera utk memeah molekul proteoglikan
utk m/ha#ilkan protein #truktural md !irion ore ygmatang
• ;k protea#e dihambat prod partikel !i yg imature+ non"infetiou#
• 9dk bi#a monoth- re#i#ten#i o.k muta#i• ,':
& (entral obe#ity: buffalo hump* ek#tr keil* dada be#ar*u#hingoid appearane
& P↑ kadar LDL + trigli#eride& @luo#e intolerane + in#ulin re#i#tane&
P↑ #pontaneou# bleeding pd pa#ien $emofilia A + C
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
42/48
Antiretroviral
III. rotease in(ibitor I)
• rp #ub#trat (KP3AB interak#i obat
• 8bat2nya:
Amprenavir Indinavir Atazanavir elfinavir
!osamprenavir 0a5uinavir
Lopiravir %ipranavir
Ritonavir
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
43/48
Antiretroviral
I. !usion in(ibitor6 -nfuvirtide
• .k: m/hambat ma#uknya !i ke dalam #el
• ,nflura!irtide: a.a yg t/ikat pd !iral en!elope
glyoprot hambat fu#i !iru# dg mbr #el
• et: proteoliti hydroli#i# bkn (KP5
• Dpt td re#i#ten#i
• ,': r4 di tempat #untikan* hiper#en#iti!ita#*eo#inofilia
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
44/48
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
45/48
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
46/48
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
47/48
-
8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier
48/48
Obat Antiinfluen$a
• la#ifika#i !i influen6a: bdk
& ore prot A* C*(* dll5*
& a#al #p #7ine* a!ian5*& loka#i geografi#
• 8bat2:
1. Amantadine
2.Rimantadine3.anamivir
4.seltamivir