FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

Sofía García Ch.

“Parkinson’s disease is a painAs my flexibility is on the waneBecause of a dopamine drainIn the chemistry of my brain”Anonymus

Historia: James Parkinson • La enfermedad de Parkinson

fue descubierta por primera vez por el Dr. inglés James Parkinson en 1817.

• En 1880, se habla por primera vez de rigidez asociada a la Parálisis Agitante.

Jean-Marie Charcot (1825-1893), neurólogo francés, padre de la neurología clínica, la describió, tras explorar meticulosamente a sus pacientes. • Él la rebautizó como "Enfermedad de

Parkinson", haciendo así honor al nombre de su colega inglés.

Jean-Marie Charcot• Inventó una silla de manos

donde el paciente debía ser remecido

• Motivado por solucionar la incontinencia salivatoria de algunos pacientes, utilizó la escopolamina (parasimpatico-litica) droga conocida como inhibitoria de la salivación.

• Sustancias con propiedades similares fueran utilizadas en los próximos 100 años.

• Desafortunadamente su sobredosis “pone al paciente rojo como una betarraga, seco como un hueso y loco como un gallina”.

W.R. Gowers, 1893.• En el Manual de Enfermedades del Sistema Nervioso (1893) W.R.

Gowers apunta: “En mi propia experiencia, el arsénico y la indian hemp (marihuana), la última algunas veces combinada con opio son de mayor utilidad”. El relacionó la enfermedad a depresión, catatonía e histeria considerándola una neurosis.

Edouard Brissaud (1852-1909)• Sugirió que podía ser debido a una lesión vascular en la sustancia

nigra, al relacionar un tuberculoma de esa zona con la sintomatología que había tenido el paciente.

Friederich Lewy

• 1913, un patólogo alemán Friederich Lewy (1885-1950) descubre en el citoplasma de pacientes fallecidos con Parkinson la presencia de una estructura redondeada que se teñía de rosado y supuso que podía ser un marcador para la patología.

Luego de 83 años, el cuerpo de Lewy se descubrió que contenía proteínas como la parkina, ubiquitina y alfa-sinucleina, esta última codificada por un gen del cromosoma 4

Encefalitis Letargica • Entre 1918 y 1926 la Gran Encefalitis Epidémica

(Enfermedad letárgica o de von Economo) afectó al mundo.

• Se estimó en 20 a 40 millones las personas infectadas, 5 millones de los cuales después de meses o años desarrollaron síndrome parkinsoniano.

• A diferencia de la Enfermedad de Parkinson, en estos pacientes no se encontraron cuerpos de Lewy.

El sueco Arvid Carlsson,1956• Estableció que la noradrenalina y dopamina (no reconocida en ese

tiempo como neurotransmisor) estaban reducidas. • Carlsson sostuvo que:

1. La dopamina era un neurotransmisor.

2. El parkinson se debía a su disminución, lo cual como sucede muy a menudo, inicialmente fue objetado.

• En el 2000 se le concedió el Premio Nobel de Fisiología.

Parkinson, ¿Qué es?

• Degeneración selectiva de células en el tallo y ganglios basales

• En neuronas dopaminergicas de la Sustancia Negra.

• La Sustancia Negra produce DOPAMINA, un neurotransmisor responsable de permitir a nuestro cuerpo realizar la coordinación de los movimientos.

• La deficiencia de ésta, causa INCOORDINACION MOTORA.

• Está categorizada como una enfermedad de Desórdenes Motores.

Etiología

• Desconocida, existen factores GENETICOS y AMBIENTALES.• Exposición a toxinas como: Manganeso, di sulfuro de Carbono

y Monóxido de Carbono.• Secuela de Encefalitis de Economo.• RAM de butiferonas, fenotiazinas (tranquilizantes mayores

clásicos) , reserpina.• Inhibidores del complejo 1 mitocondrial (este complejo tiene

que ver mucho con la vulnerabilidad de las neuronas dopaminérgicas):

• Paraquat: herbicida comun• Insecticida Rotenona

Patología y patogénesis • Degeneración de células en tallo y ganglios que

contienen Mono-amina. • En especial las mas afectadas son las dopaminérgicas de

la Sustancia Negra.• Existen Cuerpos de Lewy.

(eosinofilos inclusos).• Hay una neurotoxina MPTP

(1 metil,4fenil, 1236 tetra

hidropiridina): esta lesiona

Neuronas dopaminérgicas.

Mecanismo MPTP es convertida por la monoaminooxidasa B (rn glia y terminales serotoninérgicas) en N metil 4 fenilpiridina. MPPC.• Las monoaminas pueden eliminarse al captar MPP.• Por lo tanto, habrá:• ATP METABOLISMO OXIDATIVO

• Aumento de peróxidos, radicales de hidroxilo y superóxidos.• Todo esto conlleva a una LESIóN CELULAR.

Tratamiento• 1) Farmacología Del Parkinson:• Levodopa• Agonistas Dopaminérgicos• Inhibidores de la monoaminooxidasa B: selegilina• Liberadores Presinapticos de dopamina: amantidina• 2) TTO quirúrgico• 3) Estimulación trans-craneal por corriente alterna o

TACS.• 4) TRANSPLANTE NERVIOSO• 5) Rehabilitación

• Gracias