formulasi dan teknologi sediaan padat.pptx
TRANSCRIPT
FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN
PADAT
TABLET
TABLET TABLETS are solid dosage forms
of medicinal substances usually prepared with the aid of suitable pharmaceutical adjuncts
Tablets may vary in: - size
- shape - weight - hardness - thickness - desintegration time
TYPES OF TABLETS
- COMPRESSED TABLETS- MULTIPLE COMPRESSED TABLETS- SUGAR COATED TABLETS- FILM COATED TABLETS- ENTERIC COATED TABLETS - BUCCAL OR SUBLINGUAL TABLETS- CHEWABLE TABLETS- EFFERVESCENT TABLETS- TABLET TRITURATES- HYPODERMIC TABLETS
COMPRESSED TABLETS- PREPARED BY COMPRESSION
- USUALLY CONTAIN IN ADDITION TO
THE MEDICINAL SUBSTANCES, A NUMBER OF
EXCIPIENTS
- SOME COMPRESSED TABLETS MAY BE
COATED- MOST OF COMPRESSED TABLETS ARE
EMPLOYED FOR THE ORAL ADMINISTRATION
MULTIPLE COMPRESSED TABLETS- PREPARED BY SUBJECTION TO MORE THAN SINGLE COMPRESSION- THE RESULT MAY BE A MULTIPLE LAYERED TABLET OR TABLET WITHIN
A TABLET- THE INNER TABLET BEING THE CORE AND OUTER PORTION BEING THE
SHELL- TABLET CONTAIN A DIFFERENT MEDICINAL AGENT SEPARATED FOR REASONS OF INCOMPATIBILITY
SUGAR COATED TABLETS
- IT SERVES THE VARIED PURPOSES OF PROTECTING THE DRUG FROM THE AIR AND HUMIDITY AND PROVIDING A TASTE OR A SMELL BARRIER TO OBJECTIONAL TASTING OR SMELLING DRUGS
- DISADVANTAGES : * TIME AND EXPERTISE REQUIRED BY
THE PROCESS
* INCREASE IN THE SIZE AND WEIGHT
FILM COATED TABLETS
- TABLET COATED WITH A THIN LAYER OF
WATER INSOLUBLE OR WATER SOLUBLE POLYMER
- HAS THE ADVANTAGE OVER SUGAR COATINGS IN MORE DURABLE.LESS BULKY, AND LESS TIME CONSUMING TO APPLY
- TABLET RUPTURE IN GASTROINTESTINAL TRACT
ENTERIC COATED TABLETS
- TABLETS WITH A COATING THAT RESIST
DISSOLUTION OR DISRUPTION IN THE STOMACH BUT NOT IN THE INTESTINES
- EMPLOYED IN WHICH DRUG SUBSTANCE IS DESTROYED BY GASTIC ACID, IRRITATING TO THE GASTRIC MUCOSA, OR ENHANCES DRUG ABSORPTION FROM THE INTESTINES TO A SIGNIFICANT EXTENT
BUCCAL OR SUBLINGUAL TABLETS- FLAT , OVAL TABLETS INTENDED TO
BE DISSOLVED IN THE BUCCAL POUCH (BUCCAL TABLETS) OR BENEATH THE TONGUE SUBLINGUAL TABLET FOR ABSORPTON THROUGH THE ORAL MUCOSA
- INTENDED FOR BUCCAL : PROGESTERON TABLETS
- SUBLINGUAL USE : NITROGLYCERIN TABLETS
CHEWABLE TABLETS- ESPESCIALLY USEFUL IN TABLET
FORMULATIONS FOR CHILDREN, AND ARE COMMONLY EMPLOYED IN THE MULTIPLE VITAMIN TABLETS, ANTACIDS AND ANTI FLATULENTS
- RAPID DISENTEGRATION WHEN CHEWED OR ALLOWED TO DISSOLVED IN THE MOUTH
EFFEVESCENT TABLETS- PREPARED BY COMPRESSING
GRANULAR EFFERVESCENT SALTS OR ATHER MATERIALS HAVING THE CAPACITY TO RELEASE GAS WHEN IN CONTACT WITH WATER
TRITURATE TABLETS- SMALL, USSUALLY CYLINDRICAL
CONTANING SMALL AMOUNTS OF POTENT DRUG
HYPODERMIC TABLETS
- TABLET TRITURATES ORIGINALLY INTENDED FOR USE BY THE PHYSICIAN IN HIS PREPARATION OF PARENTERAL SOLUTIONS
- THE DIFFICULTY IN ACHIEVING STERILITY
KEUNTUNGAN SEDIAAN TABLET- KETEPATAN DOSIS BAHAN OBAT- ONGKOS PEMBUATAN RELATIF
RENDAH- MUDAH DITELAN, PRAKTIS- MUDAH DIKEMAS DAN DIKIRIM- DAPAT DIJADIKAN SEDIAAN
PELEPASAN KHUSUS- STABIL- MEMUNGKINKAN PEMBERIAN TANDA
PENGENAL PRODUK
KERUGIAN
- TIDAK SEMUA BAHAN OBAT DAPAT DIBUAT TABLET OBAT DOSIS TINGGI, HIDROFOB DAN ABSORBSI JELEK SUKAR DIBUAT TABLET
- OBAT DOSIS KECIL, SERING MUNCUL PROBLEM HOMOGENITAS
MESIN TABLET
1. SINGLE PUNCH
2. ROTARY (MULTIPLE PUNCH)
Mesin tablet single
punch
Hopper (corong
alimentasi)
Feed shoe (sepatu) Lower punch
(stempel bawah)
Skema mesin tablet
“Single punch”
Upper punch
(stempel atas)
Die (matris)
Mesin tablet multiple punches
( rotary )
TAHAPAN PROSES PEMBUATAN TABLET- FILLING- COMPRESSION- EJECTION
KARAKTER BAHAN BAKU YANG DIPERLUKAN - FLUIDITAS
- KOMPAKTIBILITAS
SIFAT TABLET1. SIFAT FISIS
- VARIASI BOBOT TABLET BAIK- KEKERASAN CUKUP- TIDAK RAPUH- CEPAT HANCUR DALAM MEDIUM- DISOLUSI BAIK- PENAMPILAN MENARIK
2. SIFAT KIMIAWI- KESERAGAMAN KANDUNGAN OBAT BAIK- STABIL DALAM PENYIMPANAN
KONTROL SIFAT TABLET
1. KESERAGAMAN BOBOT TABLET2. KEKERASAN TABLET3. KERAPUHAN TABLET4. WAKTU HANCUR TABLET5. DISOLUSI TABLET6. KESERAGAMAN KADAR BAHAN AKTIF
KESERAGAMAN BOBOT TABLET
• Ditentukan berdasarkan banyaknya penyimpangan bobot rata-rata sejumlah tablet yang telah ditentukan
• Tablet tidak bersalut harus memenuhi syarat keseragaman bobot
CARA PENETAPAN :• 20 tablet ditimbang satu persatu • Hitung bobot rata-rata tiap tablet , SD
(standar deviasi) dan CV (coefisien Variasi) - nya
KETENTUAN FARMAKOPE INDONESIA :• Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh
lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A, dan tidak satu tabletpun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih dari harga yang ditetapkan kolom B
KEKERASAN TABLET
• Digunakan sebagai parameter tekanan mekanik seperti goncangan dari tekanan pengempaan
• Penambahan tekanan akan menghasilkan tablet lebih keras
• Apabila terlalu keras akibatnya tablet sukar hancur
• Kekerasan tablet yang baik umumnya 4 – 8 kg
• Alat yang digunakan : Hardness tester
KERAPUHAN TABLET
• Kerapuhan adalah parameter dari ketahanan tablet terhadap pengikisan dan goncangan
• Besaran yang dipakai adalah persen bobot yang hilang selama pengujian. Sebaiknya kurang dari 1%
• Alatnya : Abrassion tester atau friabilator
WAKTU HANCUR
• Adalah waktu yang dibutuhkan untuk hancurnya tablet dalam medium yang sesuai sehingga tidak ada bagian tablet yang tertinggal di atas kasa alat penguji
• Waktu hancur tablet dipengaruhi oleh sifat granul dan kekerasan tablet
• Kecuali dinyatakan lain waktu hancur tablet tidak boleh lebih dari 15 menit
UJI DISOLUSI (KECEPATAN PELARUTAN)• SEBAGAI JAMINAN PELEPASAN OBAT IN –
VITRO• MERUPAKAN GAMBARAN JUMLAH ZAT
YANG TERLARUT DARI BENTUK SEDIAAN KEDALAM MEDIUM SEBAGAI FUNGSI WAKTU
dc / dt = k. S . ( Cs – C ) dc / dt : jumlah zat terlarut tiap satuan
waktu k : tetapan disolusi S : luas permukaan Cs : konsentrasi pada saat saturasi C : konsentrasi zat terlarut pada
saat t
FORMULA SEDIAAN TABLET• Bahan aktif (obat) : Untuk
memberikan efek terapeutik• Bahan tambahan (eksipien) : - memudahkan pembuatan bentuk sediaan - memperbaiki bentuk penampilan - meningkatkan stabilitas obat - melindungi rasa pahit / rasa yang
tidak enak bahan aktif - mempercepat aksi obat
Contoh : formula tablet Vitamin C
R/ Vitamin C 250 mg
Etil selulosa 100 cps 45 mg
Amilum 50 mg Talkum 12 mg
Asam stearat 5 mg
Sifat fisika kimia - Zat Aktif
DOSIS OBAT- Dosis obat besar atau kecilKELARUTAN DALAM AIR- Obat yang kelarutan dalam air besar ,
disolusi cepat KOEFISIEN PARTISI - Koefisien partisi berkaitan erat
dengan absorpsi dalam tubuhSTABILITAS OBAT- Penting dalam pemilihan metode
pembuatan
PHYSICAL PROPERTIES dari SOLID STATE
• BERLAKU UNTUK ZAT AKTIF DAN EKSIPIEN
• Cakupan :- UKURAN PARTIKEL , DISTRIBUSI PARTIKEL- BENTUK PARTIKEL / KRISTAL- POLIMORFI , HIDRAT, SOLVAT- TITIK LEBUR , KELARUTAN- KOEFISIEN PARTISI, DISOLUSI- FLUIDITAS (SIFAT ALIR),KOMPAKTIBILITAS- PEMBASAHAN
- PRODUKSI /FABRIKASI- KETERSEDIAAN FARMASETIK / HAYATI
BAHAN PENGISI TABLET
FUNGSI : - MEMPERBESAR VOLUME DAN BERAT TABLET - MENAIKKAN BOBOT JENIS GRANUL - MEMUDAHKAN PROSES PEMBUATAN TABLET ( MENINGKATKAN SIFAT FISIS CAMPURAN ) - MEMUNGKINKAN UNTUK MENDAPATKAN SIFAT TABLET YANG DIINGINKAN
( TABLET KUNYAH, TABLET EFFERVESCENT,DLL)
KRITERIA BAHAN PENGISI Non toksik Tersedia dalam jumlah yang cukup dan
murah Tidak boleh saling berkontraindikasi Secara fisiologis harus inert/netral Harus stabil secara fisika dan kimia Harus bebas dari segala jenis mikroba Harus color compatible Tidak boleh mengganggu bioavabilitas
obat
CONTOH :
- Calcium fosfat : menaikkan bobot jenis- Calcium hidrogen fosfat : untuk kempa
langsung- Dekstrose anhidrat : dapat
mengabsorpsi uap air- Lactose : Spray Dried Lactose, Lactose
anhidrat, tabletose- Manitol : Untuk tablet hisap- Mikrokristal selulosa ( Avicel pH 101, pH
102)- Amilum, Emdex, dll
CALSIUM FOSFATMACAMNYA :
- CALSIUM PHOSPHATE- DIBASIC CALCIUM PHOSPHAT, ANHYDROUS
(CaHPO4) - DIBASIC CALCIUM PHOSPHATE , DIHYDRATE (CaHPO4. 2 H2O) , misal : EMCOMPRESS FUNGSI : BAHAN PENGISI , MENINGKATKAN BOBOT JENIS (DENSITE) CAMPURAN SERBUK PENGGUNAAN : METODE GRANULASI BASAH DAN KEMPA LANGSUNG
LAKTOSA- PALING BANYAK DIGUNAKAN SEBAGAI
BAHAN PENGISI- HARGANYA RELATIF MURAH, DAN MUDAH
DIDAPAT- UKURAN DAN BENTUK PARTIKEL
BERANEKA RAGAM- MEMPUNYAI SIFAT LARUT DALAM AIR,
BERASA MANIS- LAKTOSA ANHIDRAT KRISTAL MEMPUNYAI
SIFAT DEFORMASI PLASTIK, SEHINGGA MUDAH DIKEMPA
- SPRAY DRIED LAKCTOSE (SDL), MEMPUNYAI BENTUK BULAT, MUDAH MENGALIR, DAN KOMPRESIBEL
MANITOL• DIGUNAKAN UNTUK TUJUAN SPESIAL,
MISAL UNTUK TABLET HISAP• HARGA RELATIF MAHAL , RASA MANIS
, DINGIN• MAMPU MENYERAP AIR , SEHINGGA
SANGAT BAIK DIGUNAKAN UNTUK ZAT AKTIF YANG SENSITIF TERHADAP AIR
• RUMUS MOLEKUL : C6H14O6
AMILUM- BANYAK DIGUNAKAN KARENA HARGA
MURAH DAN MUDAH DIDAPAT- UMUMNYA MEMPUNYAI SIFAT ALIR
DAN KOMPRESIBILITAS YANG JELEK- AMILUM PREGELATINASI, ADALAH
AMILUM YANG DIBERI PRA-PERLAKUAN SECARA FISIS, SEHINGGA DAPAT MENINGKATKAN SIFAT ALIR DAN KOMPRESIBILITASNYA
- AMILUM BANYAK DIGUNAKAN PADA METODE GRANULASI BASAH
MIKRO KRISTAL SELULOSA
• DALAM PERDAGANGAN DIKENAL DENGAN NAMA AVICEL
• MACAMNYA AVICEL PH 101, PH 102• MEMPUNYAI SIFAT DEFORMASI
PLASTIK, DAN SANGAT KOMPRESIBEL• DIKENAL SEBAGAI PENGISI –
PENGIKAT• MAMPU MENYERAP AIR
BAHAN PENGIKAT
• Fungsi : - Merekatkan partikel serbuk - Membentuk granul
• Bentuk : - Umumnya berbentuk solutio/ musilago - Dapat pula dalam bentuk serbuk
(kering)• Penggunaan : Umumnya pada metode granulasi
basah• Jumlah yang diperlukan : quantum satis (qs)• Sistem penambahan : - basah (dibuat musilago dulu) - kering (dicampur dengan filler baru ditambah solvent qs)
Nama % tase Pelarut
Acacia 2-5 Air, alk-air
Tragacanth 1-3 Air
Gelatin 1-4 Air
Amilum 1-4 Air
Metosel 1-4 Air
Na alginat 3-5 Air
PVP 2-5 Air, alk.,air-alk
HPMC 1-4 Air,alk.,chloroform
Sukrosa 2-20 Air
Contoh bahan pengikat :
KETERANGAN :
• % TASE BAHAN PENGIKAT ADALAH PERSEN DALAMBENTUK SOLUTIO / MUSILAGO
• PEMBUATAN SOLUTIO / MUSILAGO DAPAT DIKERJAKAN PANAS / DINGIN
• PENAMBAHAN PADA CAMPURAN SERBUK SETELAH DINGIN
• JUMLAH YANG DITAMBAHKAN SAMPAI TERBENTUK MASSA YANG ELASTIS
BAHAN PENGHANCURFungsi : - Mempermudah hancurnya tablet dengan melawan daya ikat dari bahan pengikatMekanisme kerja :
- Pengembangan bahan penghancur- Adanya gaya kapiler, sehingga menaikkan tekanan hidrostatika
Sistem penambahan :- Internal, eksternal atau campuran
keduanya
Contoh : Amilum kering : 2% - 10% Carboxy methyl cellulose : Primojel : 2% - 8% Tragacanth, gom , agar : 1% - 10% Asam alginat : 5% - 10% Mikrokristal selulosa : > 25%
Catatan : % yang digunakan adalah % terhadap berat tablet
AMILUM• EFEKTIF DIGUNAKAN DALAM BENTUK KERING• MEKANISME KERJANYA DENGAN MENGEMBANG DAN MEMBENTUK JARINGAN KAPILER• PENAMBAHAN INTRA, EKSTRA ATAU CAMPURAN KEDUANYA
PRIMOJEL• MERUPAKAN DERIVAT AMILUM (CARBOXY METHYL STARCH)• MEMPUNYAI DENSITAS TINGGI DAN KOMPAKTIBILITAS BAIK• DAYA MENGEMBANG DALAM AIR SEKITAR 200 – 300 KALI• BERSIFAT TIDAK HIGROSKOPIS
GOM• MEMPUNYAI DAYA MENGEMBANG DALAM AIR• KELEMAHANNYA ADALAH JUGA MEMPUNYAI DAYA IKAT APABILA TELAH TERBASAHI DENGAN AIR• MISAL: LOCUST BEAN ; TRAGACANTH ; AGAR• PENGGUNAAN 1 – 10% DARI BERAT TABLET
BAHAN PELICINFungsi :- Memperbaiki fluiditas granul (glidants)
- Mengurangi gesekan dengan dinding matris (lubricants)
- Mencegah lengketnya dengan stempel (anti- adherents)
Sistem penambahan : eksternal
Macamnya : - yang tidak larut dalam air - yang larut dalam air
h
r
JENIS%
PENGGUNAAN
GLIDANT ANTI-ADHERENT
LUBRICANT
LOGAM STEARAT
1% ATAU KURANG JELEK BAIK
BAGUS SEKALI
TALC 1 – 5 % BAIKBAGUS SEKALI JELEK
ASAM STEARAT 1 – 5 % TIDAK ADA JELEK BAIK
WAX (TITIK LEBUR
TINGGI )3 – 5 % TIDAK ADA JELEK
BAGUS SEKALI
AMILUM 5 – 10% BAGUS SEKALI
BAGUS SEKALI
JELEK
BAHAN PENGIKAT TIDAK LARUT DALAM AIR
KETERANGAN : % TERHADAP BERAT TABLET
NO NAMA%
PENGGUNAAN
1 ASAM BORAT 1
2 Na Cl 5
3 Na benzoat 5
4 Na acetat 5
5 PEG 4000 1-4
6 PEG 6000 1-4
BAHAN PELICIN YANG LARUT DALAM AIR
Keterangan : % terhadap berat tablet
METODE PEMBUATAN TABLET a. Metode Granulasi Basah , - Untuk zat aktif yang tahan pemanasan dan tahan air b. Metode Granulasi Kering - Untuk zat aktif yang tahan terhadap tekanan tinggi akibat pegempaan c. Metode Kempa Langsung - Untuk zat- zat yang mempunyai sifat alir dan kompresibilitas yang baik
GRANULASI DEFINISI : PROSES PERLEKATAN PARTIKEL SERBUK MENJADI PARTIKEL YANG LEBIH BESAR
DIKEMAS SERBUK GRANUL
DITABLET
Kebanyakan serbuk tidak dapat dikempa langsung menjadi tablet karena:
1. Serbuk kurang memiliki karakteristik ikatan atau lekatan yang baik secara bersama-sama
2. Serbuk biasanya tidak memiliki sifat lubrikasi atau disintegrasi yang dipersyaratkan untuk pentabletan
3. Serbuk pada umumnya tidak atau kurang memiliki sifat mengalir bebas
• MENCEGAH SEGREGASI CAMPURAN SERBUK
• MEMPERBAIKI FLUIDITAS SERBUK• MEMPERBAIKI KOMPRESIBILITAS
SERBUK
• GRANULASI BASAH• GRANULASI KERING
MEKANISME PERLEKATAN ANTAR PARTIKEL
1. TERBENTUKNYA JEMBATAN CAIR - Penambahan bahan pengikat dalam bentuk
musilago / solusio2. TERBENTUKNYA JEMBATAN PADAT - Pengeringan granul basah - Penambahan bahan tambahan yang mempunyai
titik lebur rendah3. DEFORMASI PLASTIK4. ELEKTROSTATIKA
• MENCEGAH SEGREGASI CAMPURAN SERBUK• MEMPERBAIKI FLUIDITAS SERBUK• MEMPERBAIKI KOMPRESIBILITAS SERBUK• MENINGKATKAN DISOLUSI OBAT YANG
HIDROFOB• MENJAGA DISTRIBUSI OBAT / ZAT WARNA
SELALU MERATA DALAM GRANUL KERING• DAPAT DIGUNAKAN UNTUK BAHAN OBAT DOSIS KECIL
KERUGIAN GRANULASI BASAH • MACAM ALAT YANG DIGUNAKAN , BANYAK• RUANGAN PRODUKSI , LUAS• PROSEDUR KERJA , KOMPLEK DAN BUTUH
WAKTU BANYAK• PENGGUNAAN ENERGI , BESAR• JUMLAH PEKERJA , BANYAK
BIAYA MENINGKAT
HARGA OBAT MAHAL
PERTIMBANGAN PABRIK FARMASI MASIH TETAP MENGGUNAKAN GRANULASI
BASAH
• SUDAH DIGUNAKAN SECARA RUTIN• TIDAK MERUBAH FORMULASI• TIDAK ADA PERUBAHAN
ADMINISTRASI
PERTIMBANGAN PABRIK FARMASI MASIH TETAP MENGGUNAKAN GRANULASI
BASAH
• SUDAH DIGUNAKAN SECARA RUTIN• TIDAK MERUBAH FORMULASI• TIDAK ADA PERUBAHAN
ADMINISTRASI
Penimbangan Pencampuran Penambahan bahan pengikat
- waktu pencampuran - volume penambahan
Pengayakan kering Pengeringan Pengayakan basah - nomer ayakan - lama pengeringan - nomer ayakan
Penambahan bahan eksternal Penabletan - lama pencampuran - tekanan kompresi
METODE GRANULASI BASAH
FAKTOR KRITIK PROSES GRANULASI BASAH
1.JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG DIPAKAI
2.WAKTU PENCAMPURAN
3.LAMA PENGERINGAN
MENENTUKAN KONSISTENSI MASSA GRANUL YANG TERJADI
MENENTUKAN SIFAT FISIS TABLET
FAKTOR KRITIK PROSES GRANULASI BASAH
1.JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG DIPAKAI
2.WAKTU PENCAMPURAN
3.LAMA PENGERINGAN
MENENTUKAN KONSISTENSI MASSA GRANUL YANG TERJADI
MENENTUKAN SIFAT FISIS TABLET
PENGIKAT
Fungsi pengikat pada granulasi basah:
1. Pengikat meningkatkan pembesaran ukuran untuk membentuk granul
2. Pengikat dapat memperbaiki kekerasan tablet dengan meningkatkan gaya intragranular dan juga antargranular
Jenis Pengikat
1. Polimer alam2. Polimer sintesis3. Gula
Pemilihan pengikat bersifat empiris dan subyektif
Seleksi kuantitas pengikat ditetapkan dengan studi optimasi
Faktor yang mempengaruhi efisiensi pengikat
1. Konsentrasi pengikat
2. Sifat mekanik pengikat
3. Sifat zat aktif dan eksipien lain dalam formulasi
4. Interaksi pengikat-substrat
5. Distribusi pengikat
KUANTIFIKASI JUMLAH OPTIMUM BAHAN PENGIKAT
• DASARNYA ADALAH PENGUKURAN power consumtion MIKSER, SALAMA PROSES GRANULASI• SEMAKIN BANYAK PENAMBAHAN BAHAN PENGIKAT ENERSI YANG DIPERLUKAN SEMAKIN BESAR• PENAMBAHAN JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG BERLEBIHAN MENGAKIBATKAN PENURUNAN ENERSI• PROSES GRANULASI DIBAGI DALAM lima fase :
- Pembasahan serbuk - Awal pembentukan jembatan cair- Pembentukan massa elastis- Saturasi parsiil- Inversi / pembalikan
KUANTIFIKASI JUMLAH OPTIMUM BAHAN PENGIKAT
• DASARNYA ADALAH PENGUKURAN power consumtion MIKSER, SALAMA PROSES GRANULASI• SEMAKIN BANYAK PENAMBAHAN BAHAN PENGIKAT ENERSI YANG DIPERLUKAN SEMAKIN BESAR• PENAMBAHAN JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG BERLEBIHAN MENGAKIBATKAN PENURUNAN ENERSI• PROSES GRANULASI DIBAGI DALAM lima fase :
- Pembasahan serbuk - Awal pembentukan jembatan cair- Pembentukan massa elastis- Saturasi parsiil- Inversi / pembalikan
FASE PROSES PENAMBAHAN BAHAN
PENGIKAT SELAMA GRANULASI
PERALATAN
Alat tradisional Waktu
Alat baru dapat digunakan untuk mencampur kering atau basah , contoh: Mikser Littleford Lodige
GRAL HI-SPEED MIXER
GRANULATOR
KUANTIFIKASI JUMLAH OPTIMUM BAHAN PENGIKAT
• DASARNYA ADALAH PENGUKURAN power consumption MIKSER, SALAMA PROSES GRANULASI• SEMAKIN BANYAK PENAMBAHAN BAHAN PENGIKAT ENERSI YANG DIPERLUKAN SEMAKIN BESAR• PENAMBAHAN JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG BERLEBIHAN MENGAKIBATKAN PENURUNAN ENERSI
KUANTIFIKASI JUMLAH OPTIMUM BAHAN PENGIKAT
• DASARNYA ADALAH PENGUKURAN power consumption MIKSER, SALAMA PROSES GRANULASI• SEMAKIN BANYAK PENAMBAHAN BAHAN PENGIKAT ENERSI YANG DIPERLUKAN SEMAKIN BESAR• PENAMBAHAN JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG BERLEBIHAN MENGAKIBATKAN PENURUNAN ENERSI
No. Jumlah bahan pengikat (ml)
Enersi (Watt)
Konsistensi campuran
1 0 290,9 SERBUK KERING
2 25 309,8 SERBUK BASAH
3 50 333,4 MASSA GRANUL
4 75 342,5 MASSA GRANUL
5 100 280,7 MASSA GRANUL
6 125 329,4 MASSA ELASTIS
7 150 330,5 MASSA MENGGUMPAL
8 175 327,9 MASSA MELUNAK
9 200 333,6 MASSA LUNAK
HUBUNGAN JUMLAH BAHAN PENGIKAT DENGAN KENAIKAN ENERSI
No. Jumlah bahan pengikat (ml)
Enersi (Watt)
Konsistensi campuran
1 0 290,9 SERBUK KERING
2 25 309,8 SERBUK BASAH
3 50 333,4 MASSA GRANUL
4 75 342,5 MASSA GRANUL
5 100 280,7 MASSA GRANUL
6 125 329,4 MASSA ELASTIS
7 150 330,5 MASSA MENGGUMPAL
8 175 327,9 MASSA MELUNAK
9 200 333,6 MASSA LUNAK
Penimbangan Pencampuran Slugging - waktu pencampuran
Penambahan bahan eksternal Pengayakan Penggerusan - lama pencampuran - nomer ayakan
Penabletan - tekanan kompresi
METODE GRANULASI KERING
TEKNOLOGI GRANULASI KERING SECARA KEMPA
Teknologi granulasi kering secara kempa terdiri dari dua metode:
1. Pembentukan bongkah (Slugging)
2. Pengompakan gulung
PEMBANTUKAN BONGKAH (SLUGGING)
Menggunakan mesin khusus pembuat bongkah dengan die yang besar
dan permukaan punch yang rata
Produk: Tablet besar atau bongkahan (slug)
PEMBUATAN LEMPENGAN (ROLLER COMPACTOR)
Menggunakan dua penggiling yang berputar satu dengan yang lainnya berlawanan.
Dengan bantuan takanan hidraulik tekanan hidrolik pada salah satu penggiling, mesin ini mampu menghasilkan tekanan tertentu pada bahan serbuk yang mengalir di antara penggiling.
Produk: Pita tipis
Contoh alat: Chilsonator roller compactor
PROSES PENGIKATAN PARTIKEL
Pembentukan ikatan granul dikarakterisasi dalam tahapan berbeda-bada, biasanya terjadi dalam urutan sebagai berikut:
1. Pengaturan kembali2. Perubahan bentuk partikel3. Pemecahan partikel menjadi berkeping-
keping (fragmentasi)4. Pengikatan partikel-partikel
TEORI IKATAN DALAM PROSES PENGEMPAAN
1. Teori MekanikPerubahan bentuk elastik, plastik dan rapuh di bawah tekanan sehingga sisi-sisinya bertautan dan membentuk ikatan mekanik. Sambungan mekanik bukan merupakan mekanisme utama.
2. Teori antar molekulDi bawah tekanan , permukaan granul baru yang terbentuk dan cukup dekat berinteraksi dengan gaya Van der Waals. Bentuk kristal: ikatan hidrogen.
3. Teori film permukaanTeori film permukaan cairan karena terbentuknya ikatan akibat selaput cair tipis yang mungkin disebabkan peleburan atau larutan pada permukaan partikel yang disebabkan pengempaan.
Penimbangan Pencampuran Penabletan
- waktu pencampuran - tekanan kompresi
METODE KEMPA LANGSUNG
KEMPA LANGSUNG
Kempa langsung dapat digunakan untuk bahan-bahan yang bersifat :
1. Fluiditas baik 2. Kohevisitas bahan baik3. Kompresibilitas baik
Contoh: kalium klorida, kalium iodida, amonium klorida dan metenamin.
KELEBIHAN:
1. Ekonomis
2. Proses tidak membutuhkan lembab dan panas
3. Disintegrasi optimal
4. Efektifitas zat disintegrasi lebih baik dibandingkan granulasi basah, contih: amilum
5. Stabilitas mungkin lebih baik
BEBERAPA MASALAH DALAM PEMBUATAN TABLET
1. PERLEKATAN
Penyebab: Lubrikasi yang tidak cukup
Pengatasan:- Meningkatkan lubrikasi- Menggunakan lubrikasi yang lebih efisien- Penyempurnaan distribusi lubrikasi- Meningkatkan kandungan lembab dari granul- Pengempaan pada suhu/kelembaban yang lebih rendah
Penyebab Sticking Solusi
Kelembaban berlebihan
Tititk leleh bahan yang rendah
Kohesi bahan individual tidak cukup
Serbuk berlebihan
Lubrikasi yang tidak cukupLubang kempa atau punch tumpul
Rancangan ukiran tidak sempurna
• Turunkan kandungan lembab, keringkan granul atau lengkapi ruangan dengan AC• Tambahkan adsorben, mis: mikrokristalin selulosa, alumunium hidroksida, silika aerogel.• Granulasi dilakukan secara terpisah
• Naikkan tekanan pengempaan perlahan-lahan•Ayak serbuk yang berlebihan
•Tingkatkan atau ganti lubrikan•Poles lubang kempa dan punch
•Gunakan pinggiran yang bulat
2. CAPPING DAN LAMINASI
Pengertian
Capping adalah pemisahan bagian atas dan bawah dari mahkota tablet (crown) dari bagian utamanya
Laminasi adalah Pemisahan tablet menjadi dua atau lebih lapisan yang berbeda
Penyebab:
1. Udara yang terjerat di antara partikel-partikel atau granul
2. Sifat deformasi (perubahan bentuk) selama dan segera setelah mengalami pengempaan
3. Granulasi yang terlalu kering
4. Kompresibilitas yang buruk pada bahan yang digunakan pada pengempaan langsung
5. Permukaan punch yang cekung
3. MOTTLING
Keadaan distribusi warna tablet tidak merata
Penyebab:
Penyebab: Perbedaan warna obat dengan bahan penambah atau hasil urai obatnya berwarna.
Solusi : Penambahan zat pewarna
4. VARIASI BERAT Penyebab:
- Ukuran granul dan ukuran distribusi sebelum percetakan
- Sifat alir yang buruk
- Penyampuran yang kurang baik
- Variasi punch bagian bawah tidak sama panjang
- Variasi kekerasan