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GAMETOGENESIS HUMANA FEMENINA Presenta: Dr. Pedro A. Ponce B. Profesor titular: Dr. Hctor S. Godoy M. Profesor adjunto: Biol. Luciano Cedillo CURSO DE SUBESPECIALIDAD EN BIOLOGIA DE LA REPRODUCCION HOSPITAL ANGELES DEL PEDREGAL (Marzo 2011- Febrero 2013)

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Objetivos Aspectos generales del aparato reproductor femenino El ovario Fases: mittica y meitica Crecimiento ovocitario y folicular Maduracin Regulacin de la ovognesis Ovulacin Eficencia de la ovognesis atresia Ultraestructura: ovocito y complejo cumuls-ovocito.

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Aparato reproductor femenino

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Embriologa Identificacin de clulas germinales: 3 wks Endodermo Seales: - TGF - BMP-2,BMP -4

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Marcadores Clulas germinales (fosfoprotenas): - SMAD1 - SMAD 2 - SMAD 4 Fragilis/Iftm3 Blimp1/Prdm1 Dppa3 Pou5f1 (Oct4)= factor transcripcional.

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Migracin Saco de Yolk a intestino : 4 semanas Intestino a cresta genital: 6 semanas.

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Migracin y proliferacin C-kit receptor tyrosine kinasa Ligando (kit-ligand) Integrin B1(surface) Genes: - TIAR1 - LIF (leukemia factor inhibitor)

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Morfologa

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A las crestas gonadales Oogonia Induccin del desarrollo Sndrome de Turner

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Ovario Corte sagitalSuperficie ovrica

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Nmero de oogonias Mitosis: 6-7 semanas: 10,000 8 semanas: 600,000 Mitosis, meiosis y atresia: 20 semanas: 6-7 mill. - 2/3 intra- meiosis - 1/3 oogonia 7 meses: apoptosis NO oogonias al nacimiento

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Apoptosis Mitosis Atresia: - Pico a los 5 meses kit-ligando LIF Fas ligando TGF-B Activina

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Nmero de folculos primordiales Al nacimiento: - 700,000 Pubertad: - 300,000 Edad reproductiva: - 400 a 500

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Ovario Clulas de la granulosaClulas de la teca Mesotelio epitelial superficial del ovario Lamina basal Restriccin sangunea: - Leucocitos - Alto peso molecular - Contacto intercelular Mesenquima del estroma Interticial primaria: - Evidente a las 12 semanas - Desaparece a las 20 semanas - Funcionalmente limitado Cllulas teca-intersticiales: - Produccin de andrgenos Intersticial secundario: - Teca interna hipertrofiada de foliculos atrsicos

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Ovario

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Estroma ovricoInnervacin ovrica Clulas fibroblsticas Sin actividad esteroidognica Receptores para andrgenos: - densidad Aislante: - Folculo y cuerpo lteo - Bioqumico Extrnseco: - Smpatico y sensorial - Flujo sanguneo Intrnseco: - Sistema intraovrico neurotrpico

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Ovario

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Mitosis (Llegada a la cresta gonadal)

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Meiosis I

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Ovocito en MI

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Meiosis II

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Transicin meiosis I - II L H

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Extrusin del primer cuerpo polar 32 horas despes de la estimulacin 6 a 8 horas antes de la ovulacin

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Meiosis I y II Meiosis I y II

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Telofase II

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LH

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Crecimiento ovocitario y folicular

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Iniciacin del crecimiento ovrico 5 6 semanas hasta menopausia Folculo primordial Clulas de la granulosa: - Morfologa : plano a cuboidal - Proliferacin Oocito: - Tamao - Zona pelcida

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Zona pelcida Matriz extracelular glucoprotica Grosor : 17 um Volmen: 1.89x10 6 um 3 Espacio perivitelino

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Zona pelcida (1500X)

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Zona pelcida (9000X)

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Zona pelcida (27700X)

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Zona pelcida (75000X)

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Morfologa : Clulas de la granulosa mRNA Follistatin mRNA

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Iniciacin del crecimiento

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Del folculo primodial al primario

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Tamao del oocito folculo primario al secundario 15 clulas de la granulosa 600 clulas de la granulosa: - Folculo: 110 a 120 um - Oocito: 80 um - Vescula germinal: 26- 27 um Teca interna Teca externa por expansin Migracin: - GDF 9 Receptores: - FSH - Estrgenos - Andrgenos - Unin gap (CG-CT)

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Del folculo primario al secundario

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Factores que inician el crecimiento ovrico

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Crecimiento ovocitario (Desde el folculo secundario) Diferenciacin y crecimiento Clula metablicamente activa: - mRNAs y protenas Transporte bidireccional: (uniones gap) - Nutrientes - Factores de crecimiento - Molculas

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Crecimiento ovocitario (Desde el folculo secundario) Elaboracin de la zona pelcida Aumento en el nmero de organelos: - Mitocondrias (500,000) - Prdida de centriolos - Distribucin (vescula germinal) Competencia meitica: - Maduracin meitica - Tamao crtico

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Mitocondrias y RE liso

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Formacin de folculos antrales Antro: - Separacin del complejo cmulo-ovoforo - Vehculo para nutrientes - Remocin de desperdicios metablicos - Ambiente para maduracin y crecimiento Aquoporinas: 7-8-9 Expansin = Mittelschmerz - Cyclin D2

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Adquisin de compentencia meitica

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Crecimiento ovocitario (Desde el folculo secundario) Incremento: - Protenas CDK1 - Cyclin B - CDC25 Gasto de energa: - ATP sustratos de la granulosa - no disyuncin y aneuploidia

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Ncleo vescula germinal Final del crecimiento Antes de la maduracin meitica Ncleo grande Plido Inactivo

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Maduracin (durante y despus de la ovulacin) Ruptura de la membrana nuclear de la vescula germinal Primera divisin meitica y extrusin del primer cuerpo polar La detencin de la meiosis: metafase II(MII)

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Del folculo secundario a folculo de Graff

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Folculo de Graff Ovocito : - Dimetro: 116.9 130 um - rea: 4.5 x 10 4 um2 - Vlumen: 1.43 x 10 6 umm3

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Ovulacin

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Ruptura folicular Presin hidrosttica(?) Presin coloidsmotica Formacin del stigma Proteasas: - Activador plasmingeno - ADAMTS - Catepsina L

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Maduracin NUCLEARCITOPLASMATICA Estimulacin por LH Transcripcin de genes Meiosis: - Sealizacin de clulas foliculares a ovocito - Gap - AMPc Ruptura vescula germinal Condensacin de cromatina Estimulacin por LH Movimiento de organelos Desaparicin de Golgi: - No sintetiza nuevas protenas Movimiento de cromatina: - Asimetra del ovocito Prdida de microvellosidades

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Ovocito maduro

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Clulas del cmulo oovforo (Postovulacin)

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Cmulo - oovforo 20000 clulas Uniones lineares y anulares Desde la ovulacin hasta 72 hrs de la fertilizacin Matriz mucoelstica por LH Induccin de la meiosis y maduracin citoplsmatica

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Cmulo - oovforo Clulas autlogas pueden mejorar morfologa embrionaria, tazas de implantacin y embarazos clnicos in vitro.

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Fibronectina y tenascin- C

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Bibliografa

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