Genetik der NK Rezeptoren:NK Rezeptor- und Leukozytenrezeptor-Genkomplex

AktivierungInhibitionMHCSelektion

NK und NK/T Zellen

NK Zellen und DCs

Ähnliche Rezeptoren auf DCs, macrophages

Reviews:

Hamerman, J. A., Ogasawara, K., Lanier, L. L. (2005). NK cells in innate immunity. Curr Opin Immunol 17, 29-35 A. Moretta et al. (2002). What is a natural killer cell ?Nature Immunol. 3, 6-8

L. Moretta et al. (2002). Surface receptors that regulate theNK cell function: beyond the NK cell scope. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 266, 11-22

J. Trowsdale (2001). Genetic and functional relationships betweenMHC and NK receptor genes. Immunity 15, 363-374

D.H. Raulet et al. (2001). Regulation of the natural killer cellreceptor repertoire. Annu. Rev. Immunol. 19, 291-330

NK ZelleLGL (grosser granulärer Lymphozyt)

3 Aktivitäten:K (Killer) - ADCC (Ab-dependent cellular cytotoxicity)NKLAK - Lymphokin-aktivierter Killer

Spontanes Killing von Tumor- und virusinfizierten ZellenHybridresistenz

FcIII Rezeptor / CD16: K AktivitätNK Rezeptoren: NK (und LAK Aktivität)

Marker:CD56+CD3-TZR-

HSZ

Lymphoide VZ

T + NK VZ B VZ

B Lymphozyt

T Lymphozyt(Thymus)

NK Zelle

Hybridresistenz

A Maus B Maus

AB

Bone Marrow Transplantationx x

Killing von No-Self ?

Activating: NCR: natural cytotoxicity receptorsCD94/NKG2-C

Inhibitory:KIR: Killer Inhibitory ReceptorsCD94/NKG2-A

2B4: coreceptor

NKG2-D: activatingNK, T cells, macrophages(ligands: MIC, RAE)

RAEs

Funktionen:

Virusabwehr in früher InfektionsphaseTumor-Killing„Hybridresistenz“, Problem Knochenmarktransplantationen

-IFN ProduktionAktivierung und Killing reguliert durch NK RezeptorenADCC

Funktion in Interphase natürliches / spezifisches Immunsystem

Missing-self hypothesis: MHC class IKIRs: Ig-likeNKG2A/CD94: lectin-like

Ig-domain

lectin-domain

NKG2ACD94

KIR2D KIR3D KIR3Ddimer

HLA-C HLA-B HLA-E

ITIM

Ligands on normal cell

NK orNK/Tc

KIRs erkennen kleine Gruppenvon HLA Allelen

Activating NK receptorsNCRs: Ig-likeNKG2C/CD94: lectin-like

Ig-domain

lectin-domain

NKG2CCD94/

KIR2S KIR3S

HLA-C? HLA-B? HLA-E

ITAM

Ligands onvirus-infected ortumor cell

NKG2ECD94/

HLA-E

NKG2D

MICA/B

DAP12 DAP12 DAP12 DAP12 DAP10

NK orNK/T

NK Rezeptoren:inhibierende und aktivierende

Ig-Typ:inhibierend: KIR ( nur human) - Liganden: MHC class I / Peptidaktivierend: NCR (nur human)

KIR Homologe - Liganden: MHC class I / Peptid ??NKp30, NKp44, NKp46 - Liganden: virales Hämagglutinin ??

+ zelluläre Liganden ??

Lectin-Typ:inhibierend:Ly49 (nur Maus) - Liganden: MHC class I CD94/NKG2A (Human und Maus) - Liganden: HLA-E, Qa-1

mit Peptid von MHC class Iaktivierend:CD94/NKG2C (Human und Maus) - Liganden: HLA-E/Peptid ??

NKG2D (Human und Maus) - Liganden: MICA/B, Rae