glp-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type
TRANSCRIPT
![Page 1: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/1.jpg)
GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding
in obesity and type 2 diabetes
Liselotte van Bloemendaal, AIOS interne
Ziekenhuis Amstelland / VUmc
Food for thought
![Page 2: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/2.jpg)
Overgewicht en obesitas
• Wereldwijd heeft 40% van de volwassenen
overgewicht en 13% obesitas
![Page 3: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/3.jpg)
Toename overgewicht in Nederland
![Page 4: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/4.jpg)
Toename overgewicht in Nederland
![Page 5: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/5.jpg)
Toename overgewicht in Nederland
![Page 6: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/6.jpg)
Toename overgewicht in Nederland
![Page 7: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/7.jpg)
Toename overgewicht in Nederland
![Page 8: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/8.jpg)
Obesitas en diabetes
Obesitas
• Hart- en vaatziekten
• Kanker
• Diabetes type 2
![Page 9: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/9.jpg)
VERBRUIK
INNAME
Ontstaan van obesitas
![Page 10: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/10.jpg)
Regulatie van de eetlust
↓ eetlust
hormonen
De hersenen spelen een belangrijke rol
in de eetlustregulatie
Tijdens het eten komen
hormonen vrij uit de
darm
Deze hormonen
remmen mogelijk de
eetlust via effecten op
de hersenen
![Page 11: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/11.jpg)
GLP-1
• Een van de hormonen uit de darm is glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
– Verlaagt de glucose
– Remt de eetlust
• Sinds 2005 worden GLP-1 receptor agonisten gebruikt voor de behandeling van type 2 diabetes
– Tevens gewichtsverlies (gemiddeld 5 kg); werkingsmechanisme niet geheel duidelijk
![Page 12: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/12.jpg)
Doel van het proefschrift
• De rol van GLP-1 onderzoeken in de regulatie
van eetgedrag door de hersenen
![Page 13: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/13.jpg)
GLP-1 receptor in de hersenen
• GLP-1 receptoren in de humane hypothalamus
aangetoond
• Betrokken bij eetlust- en glucoseregulatie
• Minder receptoren bij diabetes
Controle Diabetes type 2
Dit zou een rol kunnen spelen in de gestoorde
glucose- en eetlustregulatie bij diabetes
van Bloemendaal & ten Kulve et al. J Clin Endocrinol Metab. 2015
![Page 14: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/14.jpg)
Braini-Ex studie
• Deelnemers:
– 16 slanke deelnemers (BMI < 25 kg/m2)
– 16 met obesitas, normoglycemisch (BMI > 30 kg/m2)
– 16 met obesitas en diabetes type 2 (BMI > 30 kg/m2)
• Intraveneus GLP-1 receptor agonist (GLP-1RA),
GLP-1RA & antagonist, of placebo toediening
• Functionele MRI scan om hersenreacties op voedsel te meten
![Page 15: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/15.jpg)
Functionele MRI
Stimulus
O2 gebruik
BOLD
signaalNeuronale response
Doorbloeding
![Page 16: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/16.jpg)
Somatostatine, insuline, glucagon, groeihormoon en glucose (variabel) infusie
C. Exendin 9-39 en GLP-1RA infuus
B. GLP-1RA infuus
Time (min)
fMRI lunch
0 30 60 90 120 150 180
A. Placebo infuus
Studie opzet
![Page 17: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/17.jpg)
Braini-Ex studie
![Page 18: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/18.jpg)
Verschillen tussen de groepen
• Mensen met obesitas (en diabetes) reageren
sterker op zien van voedsel
– In hersengebieden die beloning en eetlust reguleren
“Hunkeren”
VERHOOGD
van Bloemendaal L et al. Diabetes. 2014
![Page 19: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/19.jpg)
AFNAME
Effect van GLP-1 op het zien van voedsel
• Tijdens GLP-1RA toediening is er afname van
hersenreacties op het zien van voedsel
– In gebieden die beloning en eetlust reguleren
AFNAME
“Hunkeren”
van Bloemendaal L et al. Diabetes. 2014
![Page 20: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/20.jpg)
Verschillen tussen de groepen
• Mensen met obesitas (en diabetes) reageren
minder sterk op het eten van voedsel
– In hersengebieden die beloning reguleren
“beloningsgevoel”
VERLAAGD VERLAAGD
OVERETEN
van Bloemendaal L et al. Diabetes Obes Metab. 2015
![Page 21: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/21.jpg)
TOENAME
Effect van GLP-1 op krijgen van
chocolademelk
• Tijdens GLP-1 toediening is er toename van
hersenreacties op het eten van voedsel
– In gebieden die beloning reguleren
“beloningsgevoel”
TOENAME
SNELLER
VOLDAAN, NIET
OVERETEN
van Bloemendaal L et al. Diabetes Obes Metab. 2015
![Page 22: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/22.jpg)
Lean Obese T2DM0
100
200
300
400
500
600
700
800
900 PlaceboExenatideEx9-39 + Exe
Inta
ke
(k
ca
l)Effect van GLP-1 op voedsel inname
-23%
GL
P-1
RA
Vo
ed
sel
inn
am
e (
kcal)
Exen
din
9-3
9
GLP-1RA
Ex 9-39
Placebo-23% -14%
Slank Obees DM type 2
![Page 23: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/23.jpg)
Lean Obese T2DM0
100
200
300
400
500
600
700
800
900 PlaceboExenatideEx9-39 + Exe
Inta
ke
(k
ca
l)Effect van GLP-1 op voedsel inname
-23%
GL
P-1
RA
Vo
ed
sel
inn
am
e (
kcal)
Exen
din
9-3
9
GLP-1RA
Ex 9-39
Placebo-23% -14%
Slank Obees DM type 2
![Page 24: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/25.jpg)
Emotioneel eten
van Bloemendaal L et al. Obesity. 2015
• Emotionele eters reageren sterker op zien van
voedsel, onafhankelijk van BMI
0 1 2 3 4 5
-1.0
-0.5
0.0
0.5
1.0
1.5
r2=0.76
Emotional eating score
Am
yg
dala
R (
pla
ce
bo
)
0 1 2 3 4 5
-1.0
-0.5
0.0
0.5
1.0
r2=0.60
Emotional eating score
Am
yg
dala
L (
pla
ce
bo
)
Am
yg
dala
R
Am
yg
dala
L
Score Emotioneel Eten Score Emotioneel Eten
![Page 26: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/26.jpg)
Effect van GLP-1 bij emotioneel eters
• Emotionele eters zijn minder gevoelig voor de
effecten van GLP-1RA op hersenreacties op
zien van voedsel
van Bloemendaal L et al. Obesity. 2015
0 1 2 3 4
-1.0
-0.5
0.0
0.5
1.0r2=0.70
Emotional eating score
Am
yg
dala
L (
pla
c v
s e
xe
)A
myg
dala
L
Score Emotioneel Eten
![Page 27: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/27.jpg)
Conclusies
• Mensen met obesitas:– reageren sterker op het zien van voedsel � hunkeren
– reageren minder sterk op eten van voedsel � overeten
• GLP-1 RA toediening:– vermindert hersenreacties op zien voedsel
– versterkt beloningsgevoel tijdens eten
– remt de voedselintake
– onafhankelijk van glucose, insuline en glucagon
– gemedieerd via GLP-1 receptor
![Page 28: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/28.jpg)
Conclusies
• We weten nu beter hoe de hersenen
eetgedrag reguleren en wat de rol van GLP-1
daarin is
• Dit kan helpen bij nieuwe strategieën in de
behandeling van obesitas
![Page 29: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/29.jpg)
Vervolgonderzoek hersenen & obesitas
• Behandeling met GLP-1RA
• Bariatrische chirurgie
• Tweelingstudies
• Ondervoeding
• Microbioom
• SGLT-2 remmers
![Page 30: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/30.jpg)
Acknowlegdements
Diabetes Centrum VUmcProf Michaela DiamantRichard G IJzermanJennifer ten KulveEelco van Duinkerken
Psychiatrie VUmcProf Dick J Veltman
Endocrinologie VUmcProf Madeleine Drent
Radiologie VUmcProf Frederik Barkhof
Nederlands Hersen InstituutProf Dick SwaabAnneke AlkemadeSusanne la Fleur
Radiologie AMCPaul FC Groot
Psychiatrie UMC GroningenProf Henricus G Ruhé
![Page 31: GLP-1 and the neuroendocrine control of feeding in obesity and type](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022030322/588472001a28ab08798b52eb/html5/thumbnails/31.jpg)
van Bloemendaal L et al. J Endocrinol 2014;221:T1-T16