herz (kleintier) pet. mensch maus dopamintransporter normalparkinson myokardstoffwechsel * **...
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Herz (Kleintier) PET
Mensch
Maus
Dopamintransporter
Normal Parkinson
Myokardstoffwechsel
*
** Enddiastole, * Endsystole
*
**
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Striatum Harder Drüsen der Maus
First-pass PET
Herausforderungen• Biologisch und medizinisch bedeutsame Moleküle
liegen in minimalen Mengen vor (< 0.0001 Gramm pro Gramm Gewebe)
• Molekulare Bildgebung benötigt eine sehr hohe – Empfindlichkeit– Spezifität
(keine Bindung an andere Moleküle)• Aktuelles Verfahren in der Forschung und Klinik:
Radioaktiv markierte Moleküle und Positronen-Emissions-Tomographie (PET)
Molekulare Bildgebung
Structure and function of the v3 integrin
-chain -chain
talin
-actinin
Ca2+
Ca2+
Ca2+SS
• heterodimeric membrane protein
• expressed on activated endothelial cells and some tumor cells (melanoma, glioblastoma)
• mediates cellular adhesion and migration during angiogenesis and metastasis formation
• binds to an arginine, glycine, aspartate sequence (RGD) of matrix proteins
• Cyclic c(RGDfV) peptides bind specifically to the αVβ3, but not to related, RGD binding integrins
Imaging the αVβ3 Integrin
peptide integrin [nM]v3 v5 IIb3
c(RGDfV) 13 3,350 6,700
[I]Gluco-RGD 40 2,000 5,000
[F]Galacto-RGD 5 1,000 6,000
64Cu-DOTA-RGD Delayed images (22 hours post injection)
CT PET fusionprojection
U87
A431
Ferl et al. J Nucl Med 2009
Imaging the αVβ3 Integrin
0
7%
ID/g