hipoglucemiantes
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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE HIDALGOINSTITUTO DE CIENCIAS DE LA SALUD
AREA ACADEMICA DE MEDICINA
FARMACOLOGIA CLINICAHIPOGLUCEMIANTES ORALES
Torres López Luz AriadnaAyala Hernández Sandra Gabriela
Islas Monzalvo RafaelÁvila Vite Luis Alberto
Islas Pérez Iram AlejandroEspinoza Dufour Luis Rodolfo
Dra. Dolores Paola Torres García
SULFONIRUREAS Glibenclamida
Glibenclamida
• Aumenta la liberación de insulina del páncreas (secretagogo)
• Sulfonilurea de segunda generación
• También conocida como Gliburida
• Nombre comercial Daonil, Euglucon y Glucolon.
• M.A: Estimulación de las células β de los islotes pancreáticos lo que ocasiona un aumento de la secreción de insulina, por dos mecanismos.
• 1) Unión al receptor relacionado con el conducto de potasio sensible de ATP
Glibenclamida
Inhibe la salida de iones potasio
Despolarización de la membrana
Abre el canal de calcio
dependiente de voltaje
Entrada de calcio
Liberación de insulina
preformada (exocitosis)
Glibenclamida
• 2) Disminución de las concentraciones séricas de glucagón (largo plazo) Por mecanismo poco conocido
• 3) Mejora la sensibilidad a la insulina de los tejidos periféricos.
Glibenclamida
L
• Administración oral • Comprimidos de 5mg
A
• Absorción rápida • Tracto digestivo
D• Se une ampliamente a proteínas plasmáticas
M
• Hepático • Produciendo metabolitos débilmente activos.
E• 50% Renal 50% Heces (bilis)
Vida ½ de 10 hrs.
Pico de respuesta de
2 o 3 hrs.
Glibenclamida
• Tratamiento adjunto a la dieta en la diabetes de tipo 2.
DOSIS INICIAL DOSIS DE MANTENIMIENTO
2.5 - 5 mg/día
1.25-20 mg/día
BIGUANIDASMETFORMINA
• A diferencia de otros hipoglucemiantes orales, las biguanidas no afectan la liberación de insulina, por lo que son mejor considerados como antihiperglucemiante
• No causan hipoglucemia incluso en dosis altas.
Mecanismo de acción• No existe una explicación plena del mecanismo de acción.• Su efecto primario consiste en disminuir la producción de
glucosa por el hígado por medio de la AMP quinasa .• Disminución de la gluconeogénesis por el riñón.• Lentifica la absorción de glucosa en el tubo digestivo • Mayor conversión de glucosa en acido láctico por acción de
enterocitos • Estimulación directa de la glucolisis en tejidos• Disminución de las concentraciones de glucagón en plasma.
Metabolismo y Excreción • Se absorbe principalmente en el intestino delgado• semivida de 1.5 a 3 hrs• Excreción renal • No se une a proteínas plasmáticas.
Uso clínico• Tratamiento de primera línea contra diabetes tipo 2• indicado para utilizarse en combinación con secretogogos de
insulina o con tiazolidi• síndrome de ovario poliquistico• Normalización del ciclo menstrual• Perdida de peso
Dosis contraindicaciones
Interacciones Reacciones adversas
La dosis eficaz máxima es de 2.5 g/día.
• insuficiencia renal• insuficiencia
hepática• coronariopatías• arterioesclerosis
avanzada.
• Con insulinas causa hipoglucemia.
• Disminuye las concentraciones de furosemida
• Fármacos como la Digoxina o vancomicina pueden reducir su eliminación
• Nauseas • Vómito• Diarrea• Sabor metálico• anorexia• Baja del peso• Acidosis láctica• Decremento en
la absorción de vitamina B12 y folato.
Presentación
TiazolidinedionasPioglitazona.Rosiglitazona.
Mecanismo de acción
Efectos farmacológicos
Disminución de la resistencia a
la insulina
Disminución de los triglicéridos séricos y
aumento de HDL y disminución de VDL
Aumenta la cantidad de adipocitos pero
disminuye su tamaño.
Inhibe la lipólisis
Modifica la actividad y la
acción de algunas citocinas.
Farmacocinética Indicaciones Terapéuticas
Contraindicaciones
Efectos Adversos
Dosis
Se administra por vía oral y se absorbe en un periodo de 2 horas; es metabolizado en el hígado por el CYP2C8 y CYP3A4. Su absorción disminuye con la administración de fijadores de ácidos biliares.
Tratamiento de la Diabetes tipo II. Puede ser único o en asociación con sulfonilureas, biguanidas, y/o insulina.Como tratamiento preventivo en pacientes prediabéticos.
•Insuficiencia Cardiaca Congestiva.•Insuficiencia Hepática.•Embarazo.
•Retención de líquidos (Edema, Anemia).•Agravamiento de la ICG.•Edema maculoso.•Desmineralización (fracturas atípicas).•Alteración de la función hepática.•Aumento del riesgo de cáncer vesical.
15-30 (45 máx) mg al día en una sola toma.
Presentación• Comprimidos de 15, 30 y 45 mg.
Derivados del ácido benzoicoRepaglinida
A)SECRETAGOGOS
Aumentan liberación de
insulina por el páncreas
1)Sulfonilureas
2)Glinidas
3)Inhibidores DPP-4
4)Agonistas del GLP-1
1) Glibenclamida, Glicazida liber.
modificada, glimepirida, glipizida, glisentida,
gliquidona
2) Repaglinida , Nateglinida
3) Sitagliptina , Vildagliptina, Saxagliptina
4) Exenatida , Liraglutida
B)INSULINO-SENSIBILIZADORE
S
Mejoran la acción periférica de la
insulina
1)Biguanidas(+hígado)
2)Glitazonas(+músculo y
tejido adiposo)
1) Metformina
2) Rosiglitazona, Pioglitazona
C)RETRASAN ABSORCIÓN
INTESTINAL DE H2OC
Inhibidores de α-
glucosidasas intestinales
AcarbosaMiglitol
Derivados de Ac. Benzoico
Estimulan la liberación postprandial de insulina (2-6h) Alternativa a SU para asociar con metformina Repaglinida: Monoterapia si intolerancia a metformina No en lactancia o embarazo Si no ingesta suspender toma VENTAJAS:Si predomina hiperglucemia postprandialEn ancianos por riesgo de hipoglucemia que SUEn IRC incluso severa (metabolización hepática)Contraindicaciones: DM I, embarazo,lactancia, IH
Cierra los canales potásicos ATP-dependientes de membrana de células ß-pancreáticas, vía proteína diana diferente de otros secretagogos, despolarizándolas y produciendo la apertura de canales de Ca. El aumento del flujo de Ca estimula la secreción de insulina de células ß.
Se administra antes de las comidas principales, normalmente 15 min antes, pudiendo desde 30 min antes hasta inmediatamente antes.
ContraindicacionesHipersensibilidad. Diabetes tipo 1, péptido C negativo, cetoacidosis diabética (con o sin coma). I.H. grave.
EmbarazoEvitar, sin estudios en mujeres embarazadas.
LactanciaNo hay estudios de repaglinida en mujeres en periodo de lactancia. Se
detectó repaglinida en la leche de animales experimentales.
Reacciones adversasHipoglucemia, dolor abdominal, diarrea
Metabolismo y aclaramiento alterado por: inductores/inhibidores citocromo P-450.Efecto hipoglucemiante +: claritromicina, itraconazol, ketoconazol, ciclosporina otros antidiabéticos, IMAO, IECA, alcohol, esteroides anabolizantes; trimetoprim y deferasirox
Efecto hipoglucemiante - : anticonceptivos orales, barbitúricos, carbamazepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos
Tiempo de unión con el receptor más prolongadoEfecto sobre glucemia basalDescenso medio HgA1c 1-2% (≈SU)Autorizada en monoterapiaReceta sin sello IMOjo con gemfibrozilo hipoglucemia severa
Inicio de acción más rápida y duración más cortaEfecto sobre glucemia postprandialMenor descenso HgA1c (0,5-1%)NO uso autorizado en monoterapiaRequiere receta con sello IM
NateglinidaRepaglinida
GRUPO FARMACOLOGIC
O
PRINCIPIO ACTIVO
NOMBRE COMERCIAL
PRESENTACIONES
DOSIS DIARIA
SULFONILUREAS
Glibenclamida
Glipizida
Gliquidona
Glisentida
Glicazida liber
modificadaGlimepirid
a
Daonil, Euglucon,GlucolonMinodiab
Glurenor
Staticum
Diamicron 30
Amaryl, Roname
Comp 5 mg
Comp 5 mg
Comp 30 mg
Comp 5 mg
Comp 30 mg
Comp 1, 2 y 4 mg
2,5-5 mg
2,5-15 mg
15-90 mg
2,5-15 mg
30-120 mg
1-6 mg
SECRETAGOGOS DE ACCIÓN CORTA
O GLINIDAS
Repaglinida
Nateglinida
Novonorm, Prandín
Starlix
Comp 0,5, 1 y 2 mg
Comp 60, 120 y 180 mg
1,5-12 mg
180-540 mg
INHIBIDORES DE DPP-4
Sitagliptina
Vildagliptina
Saxagliptina
Januvia, Tesavel,Xelevia,
Ristaben
Galvus, Jalra, Xiliarx
Onglyza
Comp 100 mg
Comp 50 mg
Comp 5 mg
100 mg
100 mg
5 mg
Sulfonilureas
Repaglinida
Inhibidores DPP-4
Metformina
Glitazonas Inhibidores α-
glucosidasas
Mecanismo de acción
Aumento de
secreción de insulina
Aumento secreción
de insulina
↑ Incretinas que
estimulan insulina e inhiben
glucagon
↓ Producción hepática de
glucosa
↑ Captación de glucosa
en el músculo
Retrasan absorción
de hidratos carbono
Reducción glucemia
+ Basal + Postprandi
al
+ Postprandial
+ Basal + Basal Postprandial
Reducción HbA1c
1,5-2% 1,5-2% 0.5-1,5% 1,5-2% 1-1,5% 0,5-1%
Hipoglucemias
Sí(frecuentes
y prolongada
s)
Sí (menos
frec. y más breves)
No No No No
Aumento de peso
Sí Poco No No Sí No
Perfil lipídico
No modifican
No modifica
No modifican
↓Tg, CT y c-LDL
↑ c-HDL
P: ↑HDL y ↓Tg
R: ↑CT, LDL y HDL
↓ Tg
Otros efectos
secundarios
Nasofaringitis,
cefalea
DiarreaAcidosis láctica
EdemasICC
FlatulenciaDiarrea
Administración
30´antes comidas
15´antes comidas
Indistinto Con las comidas
Indistinto Justo antes cada
comida
Insulinemia Aumentan Aumenta Aumentan Disminuye Disminuyen Sin cambios