hypitat – study group
DESCRIPTION
Pregnancy-induced hypertension and pre-eclampsia at term: induction of labour versus expectant monitoring. A comparison of maternal and neonatal outcome, maternal quality of life and costs?. HYPITAT – study group. Verloskundig consortium. HYPITAT. HY pertension and P reeclampsia - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Pregnancy-induced hypertension and pre-eclampsia at term: induction of labour versus
expectant monitoring. A comparison of maternal and neonatal outcome, maternal
quality of life and costs?
HYPITAT – study group
Verloskundig consortiumVerloskundig consortium
HYPITAT
HYHYpertension and pertension and PPreeclampsia reeclampsia
IIntervention ntervention TTrial rial AAt t TTermerm
Multicenter studie• Groningen UMCG – Deventer – Leeuwarden –
Emmen – Martini ZH• Amsterdam AMC – OLVG – Spaarne – MCA • Brabant MMC - CZE – TST – EZ - GZG• Utrecht UMC - Nieuwegein – Apeldoorn –
Deventer• Leiden LUMC – Gouda – Delft – Bronovo• Maastricht AZM – Heerlen – Venlo
Arts-onderzoeker: Corine KoopmansProjectleiding: Dr. M.G. Van Pampus
Dr. B.W. Mol
Doelstelling
Wat is beter bij PIH en milde PE à terme:
Inleiden of afwachten?
Achtergrond PIH en PE• 10-15% van alle zwangerschappen wordt
gecompliceerd door een vorm van hypertensie
• In 7 tot 10% van de gevallen is sprake van PE
• Merendeel vanaf 37 weken
Amniotomie 3%
Oxytocine 17%
PGE2 27%
Spontaan 55%
Primaire Sectio 2%
Pregnancy Induced Hypertension Pregnancy Induced Hypertension 6.000 keer per jaar (alleen nullipara, geen 6.000 keer per jaar (alleen nullipara, geen
IUGR)IUGR)
Spon-taan
Instrum. Vag. Sec. SC
Amniotomie 3% 408(55%)
190(26%)
142(19%)
Oxytocine 17% 2842(59%)
1192(25%)
781(16%)
PGE2 27% 3944(52%)
1847(25%)
1.725(23%)
Spontaan 55% 8.856(57%)
4.444(29%)
2.118(14%)
Pregnancy Induced Hypertension Pregnancy Induced Hypertension 6.000 keer per jaar (alleen nullipara, geen 6.000 keer per jaar (alleen nullipara, geen
IUGR)IUGR)
Spon-taan
Instrum. Vag. Sec SC
RR 95% CI
Amniotomie3% 408
(55%)190
(26%)142
(19%)1.4 1.2 to 1.6
Oxytocine17% 2842
(59%)1192(25%)
781(16%)
1.2 1.1 to 1.3
PGE2 27% 3944(52%)
1847(25%)
1.725(23%)
1.7 1.6 to 1.8
Spontaan 55% 8.856(57%)
4.444(29%)
2.118(14%)
ref ref
Pregnancy Induced Hypertension Pregnancy Induced Hypertension 6.000 keer per jaar (alleen nullipara, geen 6.000 keer per jaar (alleen nullipara, geen
IUGR)IUGR)
Sterfte durante
partu
AS < 7 AS ≥ 7 RR 95% CI
Amniotomie3% 1 (0.1%) 10
(1.4%)728
(98.5%)1.1 .61 tot 2.0
Oxytocine17% 1 (.02%) 72
(1.5%)4.743
(98.5%)1.1 .87 tot 1.5
PGE2 27% 2 (.03%) 159 (2.1%)
7.365 (97.9%)
1.6 1.3 tot 2.0
Spontaan 55% 15 (0.1%)
191 (1.2%)
15.219 (98.7%)
ref ref
Pregnancy Induced Hypertension Pregnancy Induced Hypertension 6.000 keer per jaar (alleen nullipara, geen 6.000 keer per jaar (alleen nullipara, geen
IUGR)IUGR)
Amniotomie 3%
Oxytocine 21%
PGE2 47%
Spontaan 23%
Primaire Sectio 5%
Pre-eclampsiePre-eclampsie900 keer per jaar (alleen nullipara, geen 900 keer per jaar (alleen nullipara, geen
IUGR)IUGR)
Spon-taan
Instrum. Vag. Sec. SC
Amniotomie 3% 68(50%)
40(29%)
28(21%)
Oxytocine 21% 572(62%)
206(22%)
144(16%)
PGE2 47% 1035(50%)
483(23%)
558(27%)
Spontaan 23% 611(59%)
258(25%)
167(16%)
Pre-eclampsiePre-eclampsie900 keer per jaar (alleen nullipara, geen 900 keer per jaar (alleen nullipara, geen
IUGR)IUGR)
Spon-taan
Instrum. Vag. Sec SC
RR 95% CI
Amniotomie3% 68
(50%)40
(29%)28
(21%)1.2 1.0 to 1.5
Oxytocine21% 572
(62%)206
(22%)144
(16%)0.93 .83 to 1.0
PGE2 47% 1035(50%)
483(23%)
558(27%)
1.2 1.1 to 1.3
Spontaan 23% 611(59%)
258(25%)
167(16%)
ref ref
Pre-eclampsiePre-eclampsie900 keer per jaar (alleen nullipara, geen 900 keer per jaar (alleen nullipara, geen
IUGR)IUGR)
RRsecundaire
sectio
95% CI
Spontane baring ref
Amniotomie 1.9 1.3 tot 2.9
Oxytocine 1.5 1.2 tot 1.8
Prostaglandines 3.0 2.5 tot 3.5
Primaire sectio nvt nvt
Diastolische bloeddruk (per 10 mmHg)
1.13 1.05 tot 1.2
Proteinurie (per gram) 1.04 1.01 tot 1.08
Amenorroeduur (per week) 1.1 1.02 tot 1.2
Geboortegewicht (per kg) .78 .54 tot 1.1
Geboortegewicht (per 10de %) 1.06 .99 tot 1.13
Multivariaat (PIH + PE + IUGR)Multivariaat (PIH + PE + IUGR)
Multivariaat AS<7 of sterfteRR
AS < 7 of sterfte
durante partu
95% CI
Spontane baring ref
Amniotomie 1.2 .42 to 3.4
Oxytocine 1.1 .63 to 1.9
Prostaglandines 1.4 .87 to 2.2
Primaire sectio 1.6 .81 tot 3.2
Diastolische bloeddruk (per 10 mmHg) 1.1 .90 tot 1.3
Proteinurie (per gram) 1.08 1.0 tot 1.16
Amenorroeduur (per week) .84 .70 tot 1.0
Geboortegewicht (per kg) 1.7 .71 tot 4.1
Geboortegewicht (per 10de %) .93 .80 tot 1.1
Achtergrond PIH en PE
• Inleiden lijkt te leiden tot een hoger aantal kunstverlossingen voor een vergelijkbare neonatale uitkomsten
• In 2002 werden 19.000 à terme zwangerschappen gecompliceerd door PIH of PE
• 9000 keer werd de baring ingeleid• 10.000 keer werd er afgewacht• Totale kost 110 miljoen euro per jaar!
Achtergrond PIH en PE
• Therapie in preterme periode: afwachten onder monitoring lijkt effectief
• Afname van neonatale complicaties
• Afname opname neonatale intensive care
Achtergrond PIH en PE
• De enige causale therapie in à terme periode: beëindiging zwangerschap
• Inleiden • kan maternale en neonatale complicaties voorkomen• kan echter ook aantal kunstverlossingen doen
toenemen
• Geen informatie over kosten en kwaliteit van leven
Patiënten
• AD: 36 + 0 tot 41+0
• Pregnancy Induced Hypertension• 95 mmHg ≤ diastolische RR < 110 mmHg
• 2 x gemeten met tussentijd van tenminste 6 uur
• Pre-eclamspie• 95 mmHg ≤ diastolische RR < 110 mmHg
• 0,3 g ≤ proteïnurie < 5 g of 2 + proteïnurie met dipstick
Exclusiecriteria• Preëxistente ziekte
• Behandelde preëxistente hypertensie• Diabetes Mellitus• Nierziekte• Seropositief voor HIV
• Conditie huidige graviditeit• HELLP-syndroom• Oligurie < 500 mL/ 24 hr• Longoedeem of cyanosis• CTG afwijkingen
• Obstetrische factoren• Sectio in VG• Stuitligging• Meerling zwangerschap
• Hypertensie + IUGR → DIGITAT
Interventies• Randomisatie tussen
– Inleiden van de baring – Afwachten met monitoring
Procedure• Informed consent • Voor randomisatie: VT en Cervicale lengtemeting met
transvaginale echo• Randomisatie aanvankelijk via enveloppe, later per
computer• Map met 5 psychologische vragenlijsten• Fax randomisatie-uitslag en vragenlijsten naar AMC
Weigeraars
Geen randomisatie, maar CRF en vragenlijsten worden wel ingevuld, indien
toestemming.
Interventiegroep
• Binnen 48 uur start inleiding volgens lokaal protocol
• Bishop Score ≤ 6 : priming
• Bishop Score > 6: amniotomie en oxytocine
Groep met afwachten
• Monitoring– Klinische opname, thuiszorg of poliklinische controle
afhankelijk van lokale situatie en oordeel van de arts
– Bij PE: • Dagelijks RR, dagelijks CTG, urine eiwit om de dag• 2x per week zwangerschapslab
– Bij PIH• RR, CTG en eiwit tenminste 2x/ week• 2x per week zwangerschapslab
Groep met afwachten
• Interveniëren bij:– Diast. RR > 110 mmHg – Proteïnurie > 5 g/ 24 hr– Eclampsie– HELLP-syndroom– Gebroken vliezen > 24 hr of
meconiumhoudend vruchtwater
Interventies• Randomisatie tussen
– Inleiden van de baring – Afwachten met monitoring
• 500 zwangeren (eenling) met PIH of PE
• Onderzoekstijd 36 maanden
• Inclusie 27 maanden
Primaire uitkomstmaat• Kwaliteit van leven van de zwangere gemeten
met de SF-36, HUI en de EuroQol.
Secundaire uitkomstmaten• Aantal kunstverlossingen• Maternale complicaties
– HELLP-syndroom, eclampsie, stollingsstoornissen, nierfalen, encephalopathie, aantal opname dagen.
• Neonatale complicaties – IUVD, foetale nood met slechte start (AS < 7), lage
arteriële Ph (<7,05), intracraniale bloedingen, IUGR, aantal opname dagen, later ontwikkelingsachterstand.
• Kostenanalyse
Poweranalyse• Om een verschil in de fysieke en mentale schaal
van de kwaliteit van leven vragen te detecteren, hebben we 2 groepen van 250 patiënten nodig om een relevant verschil te vinden
• (alpha .05; beta .80; SD 20).
• Onderzoekstijd 36 maanden
• Inclusie 27 maanden
Tenslotte
Wij hopen op jullie
medewerking!