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I sintomi cognitivi della depressione
Alessandra M.A. NivoliPsichiatra
Università degli Studi di Sassari
Depression is a clinically heterogeneous disorder
EMOTIONALSadnessAnxietyIrritability
Lack of enjoymentSuicidal IdeationHoplessness
Inappropriate guilt PHYSICALFatigue
Eating/weight changesInsomnia/hypersomniaSexual dysfunctions
HeadachesSomatic problems
Chest painPsychomotor agitation
COGNITIVEDifficulties with:
Attention adn concentrationShort and long‐term memory
Decision makingPlanning and organization
Mental sharpnessWord‐findingThinking speedJudgement
Millan et al., Cognitive dysfunction in psychiatric disorders: charatceristics, causes and the question for improvement therapy. Nature Reviews, 2012.
Millan et al., Cognitive dysfunction in psychiatric disorders: charatceristics, causes and the question for improvement therapy. Nature Reviews, 2012.
Il DSM-5 e l’ICD-10 identificano i sintomi cognitivi come criteri per la depressione
● “Ridotta capacità di pensare o concentrarsi, oppure indecisione, quasi ogni giorno (come impressione soggettiva od osservata dagli altri)”1
● “Agitazione o rallentamento psicomotorio quasi ogni giorno (osservabile dagli altri, non semplicemente sensazioni soggettive di essere irrequieto o rallentato)”1
● “La capacità di ... concentrazione è compromessa”2
● “...marcato rallentamento psicomotorio, agitazione...”2
DSM‐5, Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5ª edizione;ICD‐10, Classificazione Statistica Internazionale delle Malattie e dei Problemi Sanitari Correlati, 10ª revisione
1. American Psychiatric Association. DSM‐5. American Psychiatric Publishing, 2013;2. WHO. ICD‐10. 2010. Disponibile alla pagina: http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2010/en
Domini cognitivi
Dominio Descrizione
Attenzione La capacità di focalizzare e mantenere l’attenzione
Memoria/apprendimento
Include la memoria episodica (relativa a eventi passati o futuri), la memoria/l’apprendimento verbale e la memoria/l’apprendimento visuo-spaziale
Funzioni esecutive
La capacità di controllare e regolare i processi cognitivi, l’impiego dell’attenzione, la pianificazione, la memoria di lavoro, la flessibilità mentale, l’inibizione, l’avvio e il controllo di attività, il multitasking e i processi decisionali
Velocità psicomotoria
La velocità con cui il cervello controlla l’esecuzione di attività fisiche da parte del corpo
Elaborazione delle emozioni
Bias condizionati dalle emozioni nei processi cognitivi
Processi cognitivi “COLD” (freddi)
Processi cognitivi “HOT” (caldi)
Valutazione della disfunzione cognitiva mediante le scale per la depressione
● Ritardo (lentezza di pensiero e di parola, ridotta capacità di concentrazione, diminuzione dell’attività motoria)
● Difficoltà di concentrazione e di mantenimento dell’attenzione, con riduzione della capacità di leggere o di sostenere una conversazione
HAM-D MADRS
Le scale standard per la depressione non valutano tutti i domini cognitivi
● Ho una difficoltà maggiore di prima nel prendere le decisioni
● Difficoltà a concentrarsi sulle cose, quali leggere il giornale o guardare la TV
Beck Depression Inventory Patient Health Questionnaire
HAM‐D: Hamilton Depression Rating Scale; MADRS: Montgomery‐Åsberg Depression Rating Scale
La disfunzione cognitiva nei pazienti con depressione è valutabile attraverso una serie di misure oggettive e soggettive
● I test neuropsicologici oggettivi sono considerati il gold standard nella valutazione della disfunzione cognitiva1
● Anche gli strumenti soggettivi, in particolar modo i questionari di autovalutazione, hanno una loro utilità
– ad es. BC-CCI, CPFQ, PDQ-D
● Di norma esiste poca correlazione tra test oggettivi e test soggettivi per la valutazione delle capacità cognitive
Attualmente non esiste una prassi ideale, nella pratica clinica, universalmente accettata per valutare
la disfunzione cognitiva tra i pazienti affetti da depressione
1. Lam RW. Depression. 2nd Edition, Revised.Oxford University Press, 2012
BC‐CC: British Columbia Cognitive Complaints Inventory; CPFQ: Cognitive and Physical Functioning Questionnaire; PDQ‐D: Perceived Deficits Questionnaire ‐ Depression
DSST=Digit Symbol Substitution Test; RAVLT=Rey Auditory Verbal Learning Test
Funzioniesecutive rapidità di processamento
Velocità Psicomotoria/
rapidità di processamentoAttenzione
Memoria
DSST RAVLT
11
• Acquisition – Learning
• Delayed recall(20–30 min) – Memory
Valutazione delle disfunzioni cognitive attraverso test oggettivi eseguiti dal paziente(misura oggettiva del deficit cognitivo)
In questo test, i pazienti affetti da depressione
ottengono risultati inferiori rispetto a controlli della
stessa età2
1. Wechsler D. Manual for the Wechsler Adult Intelligence Scale – Revised. The Psychological Corporation, 1981;2. Taylor MA. The Fundamentals of Clinical Neuropsychiatry. Oxford University Press, 1999
DSST
● Progettato per valutare una serie di domini cognitivi1
DSST: Digit Symbol Substitution Test
Memoria: The Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)
1. Lezak MD. Neuropsychological Assessment, 4th Edition, Chapter 11. Oxford University Press. 2. Hasselbalch BJ et al. J Affect Disord 2011;134:20-31
List (n=15) Trial 1 Trial 2 Trial 3 Trial 4 Trial 5 20-minute
delayYachtIronyDummyShriekReflexBanditHomicideHopeStoneEventChildSpeechMomentFriendProperty
“Ora le leggerò una lista di parole. Le ascolti attentamente
perchè poi le chiederò di ripetere quante più parole
possibili ricorderà”
“Ora le leggerò una lista di parole. Le ascolti attentamente
perchè poi le chiederò di ripetere quante più parole
possibili ricorderà”
● Test cognitivo oggettivo● Valuta l’apprendimento verbale e la
memoria, inclusa la memoria immediata, l’efficienza di apprendimento, l’effetto di interferenze
● Escludendo il T6, il test richiede complessivamente circa 15 min
● Vengono calcolate il numero totale delle parole corrette ripetute durante il trial
T1,2,3: Vengono ripetuteper tre volte le parole di una stessa lista e chiesto per tre volte di ripeterne quante più possibile
T 4: viene letta una nuova lista di parole e viene chiesto di ripeterle
T 5: viene chiesto di ripetere le parole della 1° lista
T 6: viene chiesto di ripetere le parole della 1a lista
Domini cognitivi e relativi test neuropsicologici
Velocità
psico‐motoria
Appren‐
dimentoe
memoria visivi Fluenza
verbale
Flessibilità
cognitiva
Wisconsin Card
Sorting Test
CVLT‐II: California Verbal Learning Test, seconda edizione; HVLT: Hopkins Verbal Learning Test; ID/ED: intradimensionale/extradimensionale; LD: differita con intervallo lungo; RAVLT: Rey Auditory Verbal Learning Test; SD: differita con intervallo breve; SRT: Selective Reminding Test Lee RS et al. J Affect Disord 2012;140:113‐24
Cognitive impairment in Major DepressionAcute phase (I)
1. Executive functioning (Planning and problem solving, working memory, mental flexibility, decision making, inhibition, abstract ability)
– Difficulties with hypothesis testing and cognitive flexibility, coping with life events, perpetuation of depressed mood by prolonging stress exposure)
– Brain imaging findings: reduced blood flow in mPFC and daCC (Mayberg et al., 2003)
2. Attention deficits (processing speed, selective attention, automatic processing)
– Effortful attention related task not in automatic
Marazziti et al., Eur J Pharm 2010; Hammar & Ardal, Front Hum Neurosc 2009.
Cognitive impairment in Major DepressionAcute phase (II)
3. Memory(episodic and semantic, implicit and explicit, immediate and delayed, visuo-spatial and verbal)
– Memory tasks requiring sustained effort (list learning, free recall). Data on short term are equivocal (secondary to attention deficits, cognitive interference, negative schemata, lack of motivation, impaired cognitive initiative. Inability to acquire new information (intrusive and pessimistic thoughts)
4. Psychomotor skills:(reaction time measures, information processing speed, writing and drwaing tasks)
– Reaction time (increased susceptibility to fatigue)– Speech (slowed speech, lower rate of total speech, high rate of silence)– Psychomotor activity (decreased)
Marazziti et al., Eur J Pharm 2010; Hammar & Ardal, Front Hum Neurosc 2009.
Compared to controls, patients wih depression performed significanly worse on:• WORKING MEMORY • REACTION TIME TESTS
Many patients with MDD have discernible cognitive impairments (during the episode)
Rund et al., Neuropsychological test profiles in schizophrenia and non‐psychotic depression. Act Psyc Scand 2006
Cognitive impairment correlates with depressive severity but not for all cognitive domains
Significant correlationbetween depression severityand:• Episodic memory• Executive functions• Processing speed
BUT NOT FOR:• Semantic memory• Visuo‐spatial memory
McDermott & Ebmeier, Meta‐analysis of depression severity and cognitive function. JAD 2009
Long-lasting cognitive impairment in Major Depression
Cognitive impairment worsens for every episode – sustained attention, – executive functioning, – verbal memory and fluency, – executive fluency.
Impaired daily life functioning Impaired general performance (work, school, social)
Marazziti et al., Eur J Pharm 2010; Hammar & Ardal, Front Hum Neurosc 2009.
Differenze tra le medie (T di Student) calcolate con gli items della scala SCID‐II. Pazienti bipolari vs unipolari.
*
* P < 0,005; significatività mantenuta alla Regressione logistica
Disturbi di Personalità e Disturbi dell’Umore Campione totale ( n= 151)
Data in preparation
Negative biases in information processing are found in MDD(Harmer et al., British J Psyc 2009)
Cognitive dysfunction may be a consequence of depression (residual)
STAR‐D: most common residual symptoms domains of responders at Level 1
71% of patients with depression who had responded, but not remitted, afetr < 3 months of SSRI medication, experienced residual decreased concentrtion and decision‐making
McClintock et a., Residual symptoms in depressed outpatients who respond by 50% but not remit to antidepressant medication. J Clin Psychopharmacol 2011
Memory as a function of the number of depressive episodes
Gorwood et al., Toxic effects of depression on brain function: impairment of delayed recall and cumulative lenght of depressive disorder in a large sample of depressed outpatients. Am J Psychiatry 2008; 165:731‐9
Memory performance is impaired by 2‐3% for each previous depressive episode up to four episodes
• MEL pts (older and more severely depressed)
• Worse cognition performance in :• Attention/working memory • Visual learning• Reasoning/problem solving
The importance of dissociating the cognitive consequences of MDD from those of SSRIs treatment
Cognitive symptoms
Depression Treatment
McCabe & Mishor, 2011; Herzallah et al., 2013.
Demographic Psychological biological
Baune & Renger, Psychiatric Research 2014; 219:25‐50
STUDY ANTIDEPRESSANT COGNITIVE SYMPTOMS
Zobel et al., 2004 Citalopram N=64; recurrent MDD WORKING MEMORY
Rocca et al., 2005 Sertraline, Citalopram N=138; MDD COGNITIVE SYMPTOMSSOCIAL FUNCTIONNING
Savaskan et al., 2008 Escitalopram N=18; MDD GLOBAL COGNITIVE SYMPTOMS
Talarowska et al., 2010 Fluoxetine, Sertraline, Citalopram, Paroxetine
N=87; MDD N.S.
Oakes et al., 2012 Duloxetine N=384; MDD SOCIAL FUNCTIONNING
Robinson et a., 2014 Duloxetine N=299; MDD N.S.
• A differential effect of ADs on emotion processing and on cognitive function• SNRIs ameliorate negative perceptions and memory biases very early during treatment• The anti‐cholinergic effect negatively affect cognitive performance• Vortioxetine may exert direct effects on cognitive function though its multimodal mechanism of
action
Pooled effect for placebo‐controlled trials assessing
• PSYCHOMOTOR SPEED• DELAYED RECALL
CI: Confidence IntervalDSST: Digit Symbol Sign Test
Rosenblat et al., The cognitive effect of antidepressants in MDD: a systematic review and meta‐analysis of RCTs. Int J Neuropsychopharmacology 2015; 1‐13
Vortioxetina ed effetto sui sintomi cognitivi della depressione
L'efficacia di vortioxetina (5-20 mg/die) sui sintomi cognitivi in pazienti con MDD è stata valutata in
•2 studi su pazienti adulti (end point primario) •1 studio su pazienti anziani (endpoint secondario esplorativo predefinito)
Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato vs
placebo
452 pazienti >= 65 anni con MDD suddivisi in tre gruppi di trattamento:
• Vortioxetina 5 mg/die
• Duloxetina 60 mg/die (gruppo attivo di controllo)
• Placebo
• Durata del trattamento: 8 settimane
Obiettivo dello studio: verificare l’efficacia e la tollerabilità di una dose
fissa di Vortioxetina 5 mg/die in pazienti anziani con depressione
Endpoints
34
Endpoint primario:
Riduzione del punteggio totale della scala HAM-D24 dopo 8 settimane
(analisi LOCF)
Endpoints secondari :
Punteggio delle scale CGI-I e CGI-S (analisi LOCF)
Tassi di risposta (riduzione di almeno 50% del punteggi scala (HAM-D24,
MADRS, CGI-I)
Tassi di remissione (HAM-D17 ≤7; CGI-S≤2)
Analisi esplorativa predefinita: funzioni cognitive
RAVLT (Rey Auditory Verbal Learning Test)
DSST (Digit Symbol Substitution Test)
Katona et al. International clinical psychopharmacology 2012; 27(4): 215-223
Caratteristiche dei pazienti al basale
Katona et al. Int Clin Psychopharmacol 2012;27:215–223
Criteri di inclusione: •diagnosi di MDD (DSM-IV-TR)•età ≥ 65 anni•episodio depressivo in corso della durata di almeno 4 settimane•Almeno un episodio di depressione prima dei 60 anni•MADRS al basale ≥ 26
Criterio di esclusione: MMSE<24
Risultati: endpoints secondari (inclusa analisi esplorativa predefinita)
Variazione vs basale delle variabili secondarie all’8°settimana (differenza vs placebo)
aPrimary efficacy variable: HAM-D24, FAS, LOCF, ANCOVA; other efficacyassessments are outside the statistical testing hierarchy and nominal P-values areshown.bTreatment difference from placebo in mean CGI-I score at week 8.*P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0.001 vs. placebo.
Variazione media dal basale rispetto al placebo per le variabili secondarie all’8a settimana
Katona et al. Int Clin Psychopharmacol 2012;27:215–223
Risultati: analisi esplorativa predefinita sulle funzioni cognitive
Standardized effect sizes of Lu AA21004 5 mg/day and duloxetine60 mg/day compared with placebo on the Digit Symbol SubstitutionTest (DSST) and the Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT).*P<0.05; **P<0.01 versus placebo.
Effect size standardizzato vs placebo
Katona et al. Int Clin Psychopharmacol 2012;27:215–223
Path analysis - DSST
Katona et al. Int Clin Psychopharmacol 2012;27:215–223
Vortioxetina 5 mg/die ha un effetto diretto dell’83% su
DSST(vs 26% duloxetina 60 mg/die)
Risultati: analisi esplorativa predefinita sulle funzioni cognitive
Conclusioni
* Effetto non dimostrato dal gruppo attivo di controllo presente nello studio: duloxetina 60 mg/die
39
In uno studio specifico su pazienti di età superiore a 65
anni, Vortioxetina alla dose di 5 mg/die ha dimostrato di
essere:
•Efficace sui sintomi depressivi e sintomi ansiosi
•Efficace sui sintomi cognitivi :
o Apprendimento verbale e memoria (RAVLT)
o Attenzione, velocità psicomotoria, funzioni esecutive
(DSST)* a differenza di duloxetina
Katona et al. Int Clin Psychopharmacol 2012;27:215–223
Disegno dello studio
41 McIntyre R et al. Int J Neuropsychopharmacol (2014), 17, 1557–1567.
• Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco,
controllato vs placebo a dose fissa
• 602 pazienti con MDD suddivisi in 3 gruppi di trattamento:
o Vortioxetina 10 mg/die
o Vortioxetina 20 mg/die
o Placebo
• Durata del trattamento: 8 settimane
Endpoints dello studio:
DSST=Digit Symbol Substitution Test; RAVLT=Rey Auditory Verbal Learning Test
DSST RAVLT
Endpoint primario
variazione rispetto al basale dello z-score composito
(DSST/RAVLTacq/RAVLTdelay)
STROOP Test
Trail Making B
Trail Making A
Choice Reaction time task
Simple Reaction time task
Funzioniesecutive
Velocità Psicomotoria Attenzione Memoria
Endpoint secondari
McIntyre R et al. Int J Neuropsychopharmacol (2014), 17, 1557–1567.
DSST=Digit Symbol Substitution Test; RAVLT=Rey Auditory Verbal Learning Test
Test soggettivo sulle disfunzioni cognitive da
parte del paziente:PDQ
Perceived Deficits Questionaire
Sottoscala:Attenzione/
Concentrazione(0-20)
Sottoscala:Memoria prospettica
(0-20)
Sottoscala:Pianificazione/Organizzazione
(0-20)
Sottoscala:Memoria
Retrospettiva(0-20)
• Variazione punteggio MADRS vs basale
Endpoints dello studio:
Endpoint secondari
Disegno dello studio
Studio di 8 settimane, randomizzato, multinazionale, in doppio cieco, controllato vs placebo
Patients were randomised equally (1:1:1)W=week
44
McIntyre R et al. Int J Neuropsychopharmacol (2014), 17, 1557–1567.
Criteri di inclusione:•Diagnosi di MDD (DSM-IV-TR)•Episodio
depressivo in corso da almeno 3 mesi•MADRS ≥ 26•Età 18-65 anni
Criteri di inclusione e caratteristiche dei pazienti al basale
APTS, all patients treated set; CGI‐S, Clinical Global Impression – Severity; CRT, choice reaction time task; DSST, Digit SymbolSubstitution Test; FAS, full‐analysis set; MADRS, Montgomery‐Åsberg Depression Rating Scale; MDE, major depressive episode;PDQ, Perceived Deficits Questionnaire; RAVLT, Rey Auditory Verbal Learning Test; S.D., standard deviation; SRT, simple reactiontime task; TMT, trail making test.
DSST correct: 0‐133 (max 133 performance eccellente)(RAVLT acquisition) (max 75 performance eccellente)(RAVLT delayed recall) (max 15 performance eccellente)PDQtot (0‐80, max 80 percezione negativa del proprio stato)
Risultati: endpoint primario (z-score)
Variazione z-score composito dal basale(DSST/RAVLTacq/RAVLTdelay) versus placebo dopo 8 settimane (FAS, MMRM)
*p<0.05, †p>0.025 (p=0,029), **p<0.01, ***p<0.001 vs placeboacq=acquisition; delay=delayed recall; DSST=Digit Symbol Substitution Test; FAS=full analysis set; MMRM=mixed model for repeated measures; RAVLT=Rey Auditory Verbal Learning Test; VOR=vortioxetine
Analisi statistiche dimostrano che l’effetto di vortioxetina sulle funzioni cognitive è indipendente dal solo effetto antidepressivo misurato tramite la scala MADRS
The ‘direct effect’ claim is a medical statement supported by published dataCI=confidence interval; MADRS=Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale 47
• Analisi post-hoc hanno inoltre evidenziato benefici significativi sulle performance cognitive di vortioxetina vs placebo in pazienti che erano:
– non-responders per il punteggio della scala MADRS
– non-remitters (MADRS punteggio totale>10)
Effetto indiretto 36%
Effetto diretto 64%(95% CI: 47–82%; p=0.0007)
MADRS
Composite z‐score
Vortioxetina10 mg
Effetto indiretto 52%
Effetto diretto 48%(95% CI: 23–73%; p=0.0246)
Vortioxetina20 mg Composite z‐
score
Questi risultati dimostrano che l’effetto positivo di vortioxetina
sulle funzioni cognitive è indipendente dal miglioramento del
punteggio MADRS
Questi risultati confermano irisultati dello studio di Katona et
al.2012
Risultati: endpoints secondari (test cognitivi)
Effetto di vortioxetina su una batteria di test neuropsicologici(FAS, OC)
*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 vs placeboNominal p-values with no adjustment for multiplicityacq=acquisition; con=congruent; CRT=Choice Reaction Time task; delay=delayed recall; DSST=Digit Symbol Substitution Test; FAS=full analysis set; incon=incongruent; OC=observed cases; RAVLT=Rey Auditory Verbal Learning Test; SRT=Simple Reaction Time task; TMT=trail Making Test
DSST RAVLT acq RAVLT delay TMT‐B Stroop cong
Stroop incong
TMT‐A SRT CRT
0.23
0.13
0.510.52
0.310.28 0.29
0.350.37
0.35 0.34
0.29 0.29
0.410.38
0.10
***
***
*** ****
*
Memoria AttenzioneVelocità psicomotoriaFunzioni esecutive
Risultati: endpoints secondari (PDQ)Variazione media rispetto al basale alla settimana 8 nel punteggio totale PDQ e nei punteggi delle sotto-scale PDQ (FAS, ANCOVA, LOCF)
*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 vs placeboNominal p-values with no adjustment for multiplicityANCOVA=analysis of covariance; FAS=full analysis set; LOCF=last observation carried forward; PDQ=Perceived Deficits Questionnaire
Attenzione/concentrazione
Memoria prospettica
Pianificazione/organizzazione
Memoria retrospettiva
PDQ punteggio totale
******
******
** **
****
*****
Varia
zione
med
ia rispetto al b
asale
PDQtot (0‐80, max 80 percezione negativa del proprio stato)
Variazione media rispetto al basale del punteggio totale MADRS(FAS; OC, MMRM by visit; LOCF, ANCOVA)
Estimated Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) total scores from baseline to week 8 (FAS, MMRM by visit) and LOCF, FAS, ANCOVA). The mean improvement from baseline to week 8 in the MADRS total score was −10.9 points (placebo), −15.6 points (vortioxetine 10 mg), and −17.6 points (vortioxetine 20 mg). ANCOVA, analysis of covariance; FAS, full-analysis set; LOCF, last observation carried forward; MMRM, mixed model for repeated measures. Patient numbers at each visit are shown below the x-axis for each treatment group. **p<0.01; ***p<0.001 vs. placebo. p-values are not corrected for multiplicity.
Settimane trattamentoEndpointLOCF
**
***
******
Varia
zione
med
ia rispetto al b
asale
***
***
***
Risultati: endpoints secondari (variazione punteggio MADRS)
Conclusioni Vortioxetina 10 mg e 20 mg/die è significativamente superiore a
placebo nel migliorare le performance cognitive di pazienti con
depressione
L’effetto positivo sulle funzioni cognitive è un effetto diretto di
vortioxetina che non può essere spiegato con il miglioramento dei
sintomi depressivi valutati con la MADRS
L’effetto positivo sulle funzioni cognitive è stato confermato attraverso
una ampia batteria di test neuropsicologici oggettivi e mediante test di
autovalutazione dei pazienti
Vortioxetina 10 e 20 mg/die conferma la sua
efficacia antidepressiva attraverso l’uso scala MADRS
51
Disegno dello studio
53
Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato vs
placebo con 602 pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni con MDD
suddivisi in tre gruppi di trattamento:
• Vortioxetina 10-20 mg/die
• Duloxetina 60 mg/die (gruppo attivo di controllo)
• Placebo
Durata del trattamento: 8 settimane
Obiettivo dello studio: verificare l’efficacia e la tollerabilità di dosi
flessibili di vortioxetina nel trattamento delle funzioni cognitive di
pazienti adulti con diagnosi di depressione maggiore e con percezione
soggettiva di sintomi cognitivi al basale
Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1-13
Endpoints dello studio:
DSST
Funzioniesecutiv
e di processamento
Velocità Psicomotoria/
di processamentoAttenzione
• Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1‐13
Endpoint primario : variazione punteggio dopo 8 settimane
Endpoints dello studio:
STROOP Test
Trail Making B
Trail Making A
Identification Test(Attenzione)
Groton Maze Learning Test
One back Test
• Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1‐13
Endpoint secondario : batteria di test cognitivi oggettivi
PDQ (perceived deficit questionnaire)
CPFQ (cognitive and physical functioning)
Endpoint secondario : test soggettivi di autopercezione del paziente
Endpoints dello studio:
• Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1‐13
Endpoint secondario : scale di valutazione
Endpoint secondario : test oggettici per la valutazione del livello d funzionalità del paziente
MADRS CGI
UPSA (University of California, San Diego performance- based skillsassessment)
Household choresHousehold chores CommunicationCommunication FinanceFinance TransportationTransportation Planning/recreational activities
Planning/recreational activities
UPSA measures of everyday
functioning2
UPSA measures of everyday
functioning2
Household chores Communication Finance Transportation Planning/recreational activities
UPSA measures of everyday
functioning2
Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1-13
Criteri di inclusione: •Depressione maggiore secondo DSM-IV-TR•MADRS ≥26 •Episodio depressivo in corso della durata di almeno 3 mesi•Percezione soggettiva da parte del paziente di disfunzioni cognitive in corso •DSST al basale <70
Criteri di inclusione e caratteristiche dei pazienti al basale
Disegno dello studio
Patients were randomised equally (1:1:1)W=week
58
Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1-13
Risultati: endpoint primario
Effect size standardizzato medio vs placebo DSST (ANCOVA, OC)
p*<0,05
Effect size standardizzato vs placebo:Vortioxetina 10-20 mg/die: 0,254 ; p=0,019 vs placeboDuloxetina 60 mg/die : 0,176; p= 0,099 vs placebo
Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1-13
Vortioxetina 10-20 mg/die determina un miglioramento s.s. e clinicamente rilevante sui sintomi cognitivi (DSST) che duloxetina non mostra
Risultati: endpoint primario
Path analysis dell’effetto diretto ed indiretto sulle funzioni cognitive
*<0,05
Effetto diretto:Vortioxetina 10-20 mg/die: 75,7%Duloxetina 60 mg/die : 48,7%
Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1-13
Risultati: endpoint secondariVariazioni vs basale della scala PDQ
*<0,05 Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1-13
Sia duloxetina che vortioxetina determinano un miglioramento nella variazione del punteggio della scala PDQ
62 Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1-13
UPSA (University of Californa San Diego Performance-Based Skills Assessment):
Risultati: endpoint secondari (valutazione del livello di funzionalità del paziente)
P ***<0,05 vs placebo Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1-13
Variazione vs al basale della scala UPSA
Vortioxetina, ma non duloxetina ha determinato un miglioramento significativo della scala UPSA (compositive score) e della versione brief UPSA-B
Risultati: endpoint secondari (valutazione del livello di funzionalità del paziente)
Conclusioni (1/2) Vortioxetina 10-20 mg/die è significativamente superiore a placebo nel
migliorare le performance cognitive di pazienti con depressione e che
riportano deficit cognitivi (DSST)
L’effetto di vortioxetina sui sintomi cognitivi è stato dimostrato vs
placebo attraverso un test obiettivo (DSST) su cui duloxetina non ha
mostrato lo stesso effetto
L’effetto positivo sulle funzioni cognitive (DSST) è un effetto diretto di
vortioxetina
64Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1-13
Conclusion
Assessment of cognitive symptoms deserve clinical attention in major depression and possible treatment
Cognitive impairment (attention, learning, memory and executive functioning) is a component of depression (acute and long-term)
It may significantly influence clinical prognosis and daily life functioning
Successful psychological (cognitive remediation) and pharmacological interventions are needed
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