imunologie fr

7/23/2019 Imunologie Fr

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ENSEIGNEMENT D’IMMUNOLOGIE DCEM1

Année 1999-2000

Cours magistraux:Pr Gilbert Fare! Pr Marie C"ri#tine $éné

Enseignements dirigés:

Drs Marie Nathalie Kolopp-Sarda

Bernard Gobert, Anne Kennel De March,

Christine Prin-Mathieu, Clotilde Besançon-Watelet

Polycopié: Schémas du cours à annoter

Mots-Clés à définir

Les Schémas annotés sont accessibles sur le réseauhttp://www.spieao.u-nancy.fr

Auto-enseignement: Li%re#! &e%e#! Internet

Enseignement complémentaire: MSBMImmunologie et Mécanismes Physiopathologiques

Le samedi matin, de Janvier à Mai

Enseignement interactif

Stage d’initiation à la recherche

Modalités de l’examen

1 schéma à commenter, 5 mots à définir

IMMUNITE 'e Immunitas

Pr(te)ti(n %i# * %i# 'e# +ala'ie# in,e)tie#e#P(r n INDIIDU

L’I++nité e#t

l’en#e+ble 'e# mécanismes biologiques .er+ettant* n (r/ani#+e .lri)elllaire'e +aintenir la )("éren)e 'e# )ellle# etti### i le )(n#titent

http://www.spieao.u-nancy.fr/

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et '’a##rer #(n inté/ritéen éli+inant le# #b#tan)e# étran/re# etle# a/ent# in,e)tieael# il e#t e.(#é

L’e.(#iti(n * n en%ir(nne+ent +lti.le

a engendré, au cours de l’évolutionune extrme diversité des réactionsindividuelles

dans les P!P"#A$I!%&dé'ini par le polymorphisme génétique

LES DIFFERENTS TYPES D’IMMUNITEDi#)ri+inati(n entre le SOI et le NON-SOI

C(n#titant# 'e l’(r/ani#+e

et (r/ani#+e# étran/er# ( +(lé)le#e(/ne#

IMM"%I$( I%%(( 3natrelle! n(n #.é)i,ie4

IMMUNITE AC5UISE 3a'a.tati%e4'é%el(..e+ent et +é+(ire i++n(l(/ieIMMUNITE INDUITE %a))inati(n#

)(P!%&( IMM"%I$AI)(NON SPECIFIQUE: barrières physiques, cellules, molécules

SPECIFIQUE: cellules, molécules induites

IMMUNITE

MU5UEUSE: épithéliums, peau, muqueusesDiffus, sécrétoire

SYSTEMIQUE:organes lymphoïdes

Sang, sérum



IMMUNITECELLULI!E: phagocytes

#*MP+!*$(&"U#O!LE: Immunoglobulines, Anticorps

IMMUNOLOGIE ET MEDECINE

Physiologie Pathologie

IMMUNITE ANTI-INFECTIEUSEDéficits immunitairescongénitaux, acquis iatrogènes

IMMUNITE ANTITUMORALE

Pr(li,érati(n 'e )ellle#i++n()(+.étente#TOLERANCEHypersensibilités, allergiesAutoimmunité

IMMUNOINTERVENTION

Prévention6 a))inati(n#Immunothérapie: Immunodépresseurs, stimulants

I++n(/l(bline#! Anti)(r.# +(n()l(na

GREFFES et TRANSPLANTATIONS

#(& (##"#(& " &*&$(M( IMM"%I$AI)(

De# )ellle#-barrire tr# a)ti%e# Cellle# é.it"éliale# )ellle# #entinelle# 6 .r(')ti(n '’IL7 et atre# )"e+(8ine#

)ellle# #é)rét(ire# 6 .i)e #é)rét(ire 'e# I/A )ellle# in,(r+ati%e# 6 )ellle# M Cellle# en'(t"éliale# )ellle# #entinelle# et .r(-in,la++at(ire# )ellle# a'"é#i%e# 6 ,a%(ri#ent la 'ia.é'#e )ellle# 'i,,éren)iée# 'an# le# +igh

(ndothelial.enules

Ca# .arti)lier 'e# .laette#



.arenté a%e) le# )ellle# en'(t"éliale# 3/ranle# al."a4 .r(-in,la++at(ire#! a'"é#i%e# rle 'an# la )(a/lati(n

Cellle# 'e l:i++nité n(n #.é)i,ie

Cellle# +(n(n)léée#

M(n();te#-Ma)r(."a/e# tran#,(r+ati(n <"i#ti();taire=

> bea)(. 'e t;.e# )elllaire# 6 ?@.,er! +i)r(/lie )ellle# e##entielle+ent ."a/();taire# ."a/();tent #rt(t 'e# .arti)le#

Cellle# 'en'ritie# (ri/ine en .artie )(++ne a%e) le# +(n();te#

> .l#ier# t;.e# )elllaire# 6 inter'i/itante# ( ,(lli)laire# 'en'ritie#! )ellle#

'e Lan/e"an# 'e la .ea .e ."a/();taire# +ai# .ré#entatri)e# .r(,e##i(nnelle# )a.tent le# anti/ne# #(lble# .ar .in();t(#e

P(l;n)léaire#

netr(."ile# n(;a .(l;l(bé /ranlati(n# aBr(."ile# ."a/();taire#

#é)réti(n# anti#e.tie# 6 O! NO

é(#in(."ile# n(;a bil(bé <en &a;-$an= /ranlati(n# é(#in(."ile# 6 (ran/e# #é)réti(n# tr# ba#ie#! );t(t(ie#

ba#(."ile# - +a#t();te# n(;a bil(bé .e %i#ible /ranlati(n# ba#(."ile# +éta)"r(+atie# #é)réti(n# tr# a)i'e#! );t(t(ie#! .r(in,la++at(ire#

Cellle# 'e l:i++nité n(n #.é)i,ie

Le# l;+."();te#

L;+."();te# T! l;+."();te# $ +(r."(l(/ie #i+ilaire )a.able# 'e re)(nnatre #.é)i,ie+ent 'e# anti/ne#



#(#-.(.lati(n# ,(n)ti(nnelle# I++n();te#! I++n(bla#te# ,(r+e# tran#it(ire# l(r# 'e la .r(li,érati(n l;+."();taire Pla#+();te# ,(r+e 'e 'i,,éren)iati(n ter+inale 'e# l;+."();te# $ L;+."();te# N? )ellle# < natral 8iller = re)(nnai##ent 'e# )ellle# t+(rale# ( in,e)tée#



#(& !)/A%(&" &*&$(M( IMM"%I$AI)(

#(& !)/A%(& " &*&$(M( IMM"%I$AI)( Or/ane# l;+."('e# .ri+aire# La +(elle (##e#e en ,in 'e /e#tati(n )ellle# #()"e# t(ti.(tente# +atrati(n )(+.lte 'e# l;+."();te# $ La b(r#e 'e Fabri)i# )"eB le# (i#ea #ele+ent +atrati(n 'e# l;+."();te# $ Le t";+# +atrati(n 'e# l;+."();te# T .(#t-+é'llaire# 'i,,éren)iati(n )(rti)ale et +é'llaire 'e# l(ble# ré/re##e a%e) l’/e +ai# .er#i#te t((r# a +ini+a

#(& !)/A%(& " &*&$(M( IMM"%I$AI)(

Or/ane# l;+."('e# #e)(n'aire# S;#té+ie# ( +e Cara)téri#tie# )(++ne# 'é.en'ent 'e# (r/ane# l;+."('e# .ri+aire# #e 'é%el(..ent #rt(t a.r# la nai##an)e .(##'ent

> 'e# HE

> 'e# )entre# /er+inati,# ( ,(lli)le# l;+."('e#

Or/ane# l;+."('e# #e)(n'aire# #;#té+ie# La rate '’ab(r' "é+at(.(étie! )(++e le ,(ie ,(etal .l.e r(/e #rt(t .(r la 'é/ra'ati(n 'e# "é+atie#! ri)"e en +a)r(."a/e# .l.e blan)"e at(r 'e# artéri(le# 6 PALS 6 Peri Arteri(lar L;+."(i' S"eat"

#es ganglions ,(r+ent 'e# )"ane# /an/li(nnaire# 'rainent la l;+."e #;#t+e l;+."atie a,,érent 'é%el(..é n #el %ai##ea l;+."atie e,,érent )entre# /er+inati,# 'an# la )(rti)ale #in# +é'llaire tr# l)"e 6 )(nta)t# )ellle#anti/ne#



Or/ane# l;+."('e# #e)(n'aire# +e S;#t+e l;+."('e a##()ié a +e#e# Str)tre# anat(+ie+ent 'i,,éren)iée#6 )er)le 'e Jal'e;er 6 %é/étati(n#! a+;/'ale# a..en'i)e .lae# 'e Pe;er et n('le# #(litaire#

MucosaeAssociated

#ymphoid$issue

/A#$, 0A#$, &A#$, %A#$111Ti## l;+."('e 'i,,#i'e * la nai##an)ePr(te)ti(n a)ti%e! ';na+ie et a'a.tée .ar le# I/A #é)rét(ire#S;#t+e )(++n +e 6 re)ir)lati(n )elllaire i+.(rtante et .er+anente

#(& A%$I/(%(&

Dé,initi(n# I++n(/ne Anti/ne Ha.tne t(# le# i++n(/ne# #(nt 'e# anti/ne# t(# le# "a.tne# #(nt 'e# anti/ne# le# "a.tne# ne #(nt .a# i++n(/ne# Déter+inant anti/énie ( E.it(.e

Cara)téri#tie# .rin)i.ale# Taille! #tr)tre )"i+ie

.r(téine#K#)re#Kli.i'e#Ka)i'e# n)léie# Etran/er# ( re)(nn# )(++e tel# n(ti(n 'e #(in(n-#(i T(léran)e én(-! all(-! at(-! anti/ne# C(+.lee# le# #tr)tre# ré.étiti%e# #(nt 'e +a%ai# anti/ne# Dé/ra'able#

A%$I/(%(& ($ )(P!%&(& IMM"%I$AI)(&

D(#e ,(rte# '(#e# 6 aner/ie#i'érati(n ' #;#t+e i++nitaire ra..el# 6 ren,(r)e+ent 'e# ré.(n#e#

%(ie '’a'+ini#trati(n %(ie (rale 6 i++ni#ati(n +e#e tran#it(ire n(ti(n 'e t(léran)e (rale

a'%ant#



a'%ant )(+.let ( in)(+.let 'e Fren'"ile +inérale +;)(ba)térie# tée#

";'r(;'e '’al+ine

i++n(/éni)ité 'é.en'ante 'e l ’anti/ne T-'é.en'ant# 3.r(téine#4 T-in'é.en'ant# 3.(l;#a))"ari'e#! a)ti%ater# .(l;)l(na4



Antig2nes peptidiques et )écepteurs

Le# é.it(.e# 'e# anti/ne# .e.ti'ie# #(nt re)(nn# .ar le# ré)e.ter# 'e#l;+."();te# $C& 3A)4 et TC&

Ler re)(nnai##an)e 'é.en' 'e ler a))e##ibilité 'an# l’e#.a)e 6 +a)r(+(lé)le# re.lie+ent 'e la +(lé)le /l;)(#;lati(n 'e la natre 'e# é.it(.e# linéaire# 6 #éen)e '’a)i'e# a+iné# )(n,(r+ati(nnel# 6 ra..r()"e+ent #.atial '’a)i'e# a+iné# )ertain# é.it(.e# #(nt .arta/é# .ar 'e# +(lé)le# 'i,,érente# 6 réa)ti%ité )r(i#ée

Antig2nes peptidiques et #ymphocytes

Le# l;+."();te# $ #e 'ébr(illent t(t #el# .(r re)(nnatre le# anti/ne#

Le# l;+."();te# T ne re)(nnai##ent e )e i ler e#t .ré#enté

Le# +(lé)le# i .ré#entent le# é.it(.e# .e.ti'ie# ,(nt .artie ' )(+.lee +aer'’"i#t()(+.atibilité

+(lé)le# 'e Cla##e I +(lé)le# 'e Cla##e II

Ma3or

+istocompatibilityomplex

Présentation des antig2nes endog2nes :M+ de classe I

&éti)l+ en'(.la#+ie 6 )"ane al."a n(n re.liée ,iée * la )alneine

.lia/e 'e la )"ane al."a et #tabili#ati(n .ar la β2 +i)r(/l(bline 6

,(r+ati(n ' #ill(n

C;t(#(l +(lé)le# en'(/ne# ,iée# .ar l’biitine .a##a/e 'e# .r(téine# biitin;lée# 'an# le .r(téa#(+e .r(')ti(n 'e .etit# .e.ti'e# 'e * 9 AA

&éti)l+ en'(.la#+ie .a##a/e 'e# .e.ti'e# %er# la l+ire ' réti)l+ %ia le# tran#.(rter# 'e.e.ti'e# TAP1 et TAP2



)"ar/e+ent 'e# .e.ti'e# 'an# le #ill(n 'e# +(lé)le# 'e Cla##e I .ar le)(+.lee ta.a#ine-)alréti)line

é#i)le# .(#t /(l/ienne# +(lé)le# 'e Cla##e I .(rte#e# 'e .e.ti'e# ,#i(n 'e# %é#i)le# a%e) la +e+brane .la#+ie e.re##i(n +e+branaire 6 .ré#entati(n 'e# é.it(.e# .e.ti'ie# #r le#+(lé)le# 'e Cla##e I



Pr$sentation %es anti&'nes e(o&'nes :M+ de classe II

!$ticu)u* en%op)as*i+ue et ,$sicu)es post &o)&iennes :%i*'re a)pha-tastai)is$ par une chane in,ariante

Pha&ocytosecaptation %e )a particu)e 0 pha&ocyterfor*ation %1un pha&oso*e ou ,$sicu)e %1en%ocytosefusion a,ec un )ysoso*e : for*ation %1un pha&o)ysoso*e et %$&ra%ation %es

prot$ines

P"a/(l;#(#(+e ,#i(n a%e) ne %é#i)le )(ntenant ne +(lé)le 'e Cla##e II 'é/ra'ati(n 'e la )"ane in%ariante .ar le# enB;+e# .er#i#tan)e ' ,ra/+ent CLIP 'an# le #ill(n

'é.la)e+ent 'e CLIP .ar n .e.ti'e 'e * 20 AA * l’ai'e '’ne +(lé)le DM en ,(n)ti(n 'e l’a,,inité 'e# .e.ti'e# .(r le #ill(n n(ti(n '’i++n('(+inan)e

é#i)le# '’e();t(#e +(lé)le# 'e Cla##e II .(rte#e# 'e .e.ti'e# ,#i(n 'e# %é#i)le# a%e) la +e+brane .la#+ie e.re##i(n +e+branaire 6 .ré#entati(n 'e# é.it(.e# .e.ti'ie# #r le#+(lé)le# 'e Cla##e II

&tructure des molécules du M+

M(lé)le# 'e )la##e I 'e )"ane# .e.ti'ie#chane a)pha trans*e*ranaire

trois %o*aines : α23 α43 α5

si))on pr$sentoire entreα

etα

:

%eu( h$)ices a)pha et un 6fon%7 %e feui))ets ta-p)iss$s

β4 *icro&)ou)ine

sans portion trans*e*ranaire

M(lé)le# 'e )la##e II%eu( chanes pepti%i+ueschane a)pha trans*e*ranaire

%eu( %o*aines : α23 α4

chane ta trans*e*ranaire

%eu( %o*aines : β23 β4

si))on pr$sentoire entre α2 et β2 :

%eu( h$)ices a)pha et un 6fon%7 %e feui))ets eta-p)iss$s



omplexe Ma3eur d’+istocompatibilité

Dé,initi(n en#e+ble 'e /ne# )('ant .(r le# +(lé)le# HLA l()ali#é #r le )"r(+(#(+e

N(+en)latre

Or/ani#ati(n ' #;#t+e HLA M(lé)le# 'e )la##e I Gne# 'e# )"ane# al."a #ele+ent Tr(i# l()i +aer# 6 A! $! C 3F!G!H4 C('(+inant# T(te# le# )ellle# n)léée#

M(lé)le# 'e )la##e II Gne# al."a et bta Tr(i# l()i +aer# 6 D&! DP! D5 3DO! DS! DQ4 Cellle# .ré#entatri)e# '’anti/ne# .r(,e##i(nnelle# C('(+inant# A##()iati(n# )i#-tran# .(##ible#

M(lé)le# 'e Cla##e III Fra)ti(n# ' #;#t+e ' )(+.lé+ent M(lé)le# #(lble# CR! C2! Fa)ter $

P(l;+(r."i#+e ' #;#t+e HLA L()i 'e )la##e I 0 allle# A 1 allle# $ 7 allle# C

L()i 'e )la##e II 20 allle#

.(##ibilité# t"é(rie# 6 K 1012

Locus : position d’un g2ne sur le chromosome

))')e : un des deux g2nes positionnés au mmelocus

Sp$cificit$ : caractéristique d’un all2le

"ap)otype : série d’all2les de loci di''érents sur unchromosome



P(l;+(r."i#+e +(lé)laire 6 #rt(t 'an# le# #ill(n# .ré#ent(ire# )(n#éen)e +aere 6 #éle)ti(n 'e# .e.ti'e# ,ié# )(ntrebalan)é .ar la )('(+inan)e )(ntrebalan)é .ar le# a##()iati(n# )i#-tran#

C(n#éen)e# ' .(l;+(r."i#+e 6 Pré#entati(n tr# 'i%er#e 'e#.e.ti'e# Di%er#ité 'e# .(.lati(n# ét'e# ant"r(.(l(/ie# ét'e# 'e ,iliati(n ét'e 'e# +i/rati(n#

a..li)able a ani+a i (nt a##i n MHC #(ri# 6 H2! )"ien 6 DLA! )"e%al 6 HLA! b(%i'é#6 $(LA

Sr%ie 'e# #(#-/r(.e# n(ti(n 'e < ré.(n'er# = ##)e.tibilité a in,e)ti(n# ##)e.tibilité a +ala'ie# at(-i++ne#

> E6 HLA$2 9 'e# .atient# atteint# 'e #.(n';lart"rite an8;l(#ante +ai# )e# .atient# re.ré#entent+(in# 'e 1 'e la .(.lati(n et .l# 'e 'e# "+ain# #(nt HLA$2VV

HLA et tran#.lantati(n 'i,,éren)e /re,,etran#.lantati(n /re,,e 6 +(elle ( .ea tran#.lantati(n 6 rein! )Wr! ,(ie! .an)réa#! .(+(n

'i,,érent# t;.e# 'e /re,,etran#.lantati(n at(- 6 ti## ':n in'i%i' #r li-++e all(- 6 ti## ':n in'i%i' 'e la ++e e#.)e X .et tre #;n/énie én(- 6 ti## ':ne e#.)e 'an# ne atre e#.)e

re)"er)"e 'e la )(+.atibilité la +eillere 'an# t(# le# )a# .a# 'e reet )"eB le# +ea %rai#

l()i 'e )la##e II .l# i+.(rtant# e le# l()i 'e )la##e I i+.(rtan)e ' /r(.a/e ti##laire i+.(rtan)e 'e l’";.eri++ni#ati(n )(n#é)ti%e a /r(##e##e# ( a tran#,#i(n# 6 anti)(r.# anti-HLA

HLA et tran#.lantati(n 6 /r(.e# ti##laire# 5an'Y 'e# re)e%er# in#)rit# #r li#te ':attente ' '(nner a +(+ent ' .rél%e+ent ':(r/ane# a .ire 6 Z)r(##-+at)"Z #te a%ant la tran#.lantati(n 6

#ér+ ' re)e%er l;+."();te# /an/li(nnaire# ' '(nner re)"er)"e 'e );t(t(i)ité

C(++entY anti/ne# 'e )la##e I 6 );t(t(i)ité anti)(r.# 'é.en'ante

)ellle# * t;.er .anel 'e #ér+# ':";.eri++ni#é# )(nn# anti/ne# 'e )la##e II 6)ltre +ite l;+."();taire

)ellle# * t;.er l;+."();te# )(nn# 6 a)ti%ati(n #i 'i,,éren)e

te)"nie# 'e bi(l(/ie +(lé)laire 6 etra)ti(n 'e l:ADN! 'i/e#ti(n .ar enB;+e# 'e re#tri)ti(n re)"er)"e'e la taille 'e# ,ra/+ent# re)(nn# .ar 'e# #(n'e# #.é)i,ie#

HLA et tran#.lantati(n 6 )(n#éen)e# Le# 'i,,érente# ,(r+e# 'e reet #rai/ 6 i++é'iat! anti)(r.#



ai/ 6 .re+ier# +(i#! l;+."();te# )"r(nie 6 .l#ier# année#! ,ibr(#e! +é)ani#+e YY

Le# traite+ent# i++n(#..re##er# in"ibiter# 'e .r(li,érati(n )elllaire

> #ér+# anti-l;+."();taire# > anti+it(tie#! );t(#tatie# 6[ )(rti)('e#! aBat"i(.rine! +;)(."én(late

in"ibiter# l;+."();taire# > i++n(."iline#[ );)l(#.(rine A 6 San'i++n\ ! Ne(ral\[ F?0 6 Pr(/ra,\! Ta)r(li+#\[ ra.a+;)ine 6 Sir(li+#\

T&AITEMENT A IE

)econnaissance des antig2nes par les lymphocytes 0 Le $-)ell &e)e.t(r 6 $C& )(+.lee +lti+(lé)laire * la #r,a)e 'e# l;+."();te# $ +(lé)le 'e re)(nnai##an)e #.é)i,ie 6 i++n(/l(bline 'e +e+brane #I/ ( +I/ t((r# +(n(+érie 2 #ite# 'e ,iati(n 'e# é.it(.e# 6 Fab

+(lé)le# in%ariante# I/ al."a ( CD9a et I/ beta ( CD9b né)e##aire# .(r l’e.re##i(n 'e l’#I/ * la #r,a)e ' l;+."();te $ .(rtent )"a)ne 'e +(ti,# '’a)ti%ati(n ITAM

3i++n(re)e.t(r t;r(#ine-ba#e' +(ti,4

)econnaisance des antig2nes par le 0) Ne né)e##ite .a# '’inter+é'iaire Le $C& .et re)(nnatre

'e# anti/ne# entier# 'e# é.it(.e# .r(%enant '’anti/ne# 'é/ra'é# 'e# anti/ne# 'é* re)(nn# .ar 'e# anti)(r.# et )(nten# 'an# 'e#)(+.lee# i++n#

Le $C& re)(nnat n é.it(.e 'i,,érent 'e )eli i #era re)(nn .ar nl;+."();te T #r le ++e anti/ne

Si l’anti/ne e#t ré.étiti, 6 )r(##-lin8in/ 1 A/ 2 $C& ] A)ti%ati(n )elllaire L’a)ti%ati(n )elllaire e#t ai'ée .ar 'e# +(lé)le# in%ariante# a))e##(ire# ' $C& 6

CD19! CD71 3TAPA-14! CD21e.ri+ée# * la #r,a)e ' l;+."();te

.ar 'e# t;r(#ine 8ina#e# );t(.la#+ie# 6bck, lck, fyn, lyn



)econnaissance des antig2nes par les lymphocytes $ Le T-)ell &e)e.t(r 6 TC& )(+.lee +lti+(lé)laire * la #r,a)e 'e# l;+."();te# T +(lé)le 'e re)(nnai##an)e #.é)i,ie 6 TC& "étér('i+re al."a-bta 394 ( /a++a-'elta 34 1 #ite 'e re)(nnai##an)e 'e# é.it(.e# .ré#enté# .ar le MHC

+(lé)le# in%ariante# )(+.lee CD 6 /a++a! 'elta! e.#il(n! BetaBeta ( Betaeta

γ δ ε ζζ ζη né)e##aire# .(r l’e.re##i(n ' TC& * la #r,a)e ' l;+."();te T ri)"e# en +(ti,# ITAM

)econnaisance des antig2nes par le $) Né)e##ite (bli/at(ire+ent ne .ré#entati(n

I+.lie 'e# +(lé)le# a))e##(ire#)(-ré)e.tri)e# CDR .(r la .ré#entati(n re#treinte 'e )la##e II 'é,init le# l;+."();te# T "el.er ( ailiaire# a)ti%ati(n T .ar le# CPA .r(,e##i(nnelle#

CD7 .(r la .ré#entati(n re#treinte 'e )la##e I 'é,init le# l;+."();te# T );t(t(ie# a)ti%ati(n T .ar le# )ellle# in,e)tée#! t+(rale# ( an(r+ale#

Si le .e.ti'e e#t re)(nn .ar le TC& et le MHC .ar CDR ( CD7 6 A)ti%ati(n )elllaire

L’a)ti%ati(n )elllaire e#t ai'ée .ar le )l#terin/ 'e# TC& 6 100 )(+.lee# .ar ne +(lé)le in%ariante a))e##(ire ' TC& CDR

e.ri+ée# * la #r,a)e ' l;+."();te .ar 'e# +(lé)le# intra);t(.la#+ie# 6 QAP-0 a##()iée * la )"ane ζ 'e# t;r(#ine 8ina#e# lck, fyn

#es anticorps ou immunoglobulines Cara)téri#tie# /énérale# /l;)(.r(téine#

liai#(n n(n )(%alente #.é)i,ie a%e) n anti/ne +e+branaire# .r(téine# tran#+e+branaire# 'e t;.e I $C&! #I/ ( .ar,(i# +I/

( #(lble# 'an# le# lii'e# bi(l(/ie#

> .la#+a! #ér+! #é)réti(n# > "abitelle+ent .a# 'an# le LC& ni le# rine#

e,,e)ter# #(lble# 'e l’i++nité "+(rale



&tructure des immunoglobulines Cara)téri#tie# +(lé)laire# 'e# '(+aine# en%ir(n 100 a)i'e# a+iné#

ne );#téine * )"ae etré+ité 6 b()le 'e )()"e# 'e ,eillet# beta .li##é# anti-.arallle# n .(nt 'i#l,re 'e# b()le# 'é,ini##ant le# CD& 6

C(+.le+entar;Deter+inin/&e/i(n#

)e# '(+aine# 'é,ini##ent la#.er,a+ille 'e# i++n(/l(bline#

'e# )"ane# 6 )"ae +(n(+re '’I/ e#t en ,ait n '(ble "étér('i+re a%e)

'e )"ane# l(r'e# i'entie# entre elle# reliée# .ar 'e# .(nt# 'i#l,re H .(r Hea%; )(+.(rtant

> n '(+aine %ariable N ter+inal 6 H > * R '(+aine# )(n#tant# 6 CH1 * CHR

'e )"ane# lé/re# i'entie# entre elle# liée# )"a)ne * ne )"ane l(r'e .ar n .(nt'i#l,re L .(r Li/"t )(+.(rtant

> n '(+aine %ariable N ter+inal 6 L > n '(+aine )(n#tant CL

I#(t;.e# ( )la##e# '’i++n(/l(bline# 'i,,rent .ar ler #tr)tre en a)i'e# a+iné#! ler taille! ler )"ar/e éle)trie

.ar+i le# )"ane# l(r'e# 6 )la##e# et #(#-)la##e# /a++a γ I/G 6 I/G1! I/G2! I/G! I/GR

al."a α I/A 6 I/A1! I/A2

+ µ I/M

'elta δ I/D

e.#il(n ε I/E

.ar+i le# )"ane# lé/re# 6 'e i#(t;.e# 8a..a κ la+b'a λ

(nt 'e# )(n)entrati(n# et 'e# ,(n)ti(n# 'i,,érente# I/G312/L4 KI/A3 /L4 K I/M 31! /L4 KK I/DKI/E

0ivalence des immunoglobulines F(n)ti(n 'e# '(+aine# %ariable#



(n .arle 'e ,ra/+ent Fab re)(nnai##an)e 'e# anti/ne#

F(n)ti(n 'e# '(+aine# )(n#tant# (n .arle 'e ,ra/+ent F) tra%er#ée ' .la)enta 6 I/G1! I/G! I/GR

,iati(n ' )(+.lé+ent 6 I/G1! I/GR! I/M ,iati(n #r 'e# ré)e.ter# a F)

)écepteurs pour le 4c des Immunoglobulines N(+en)latre F) - lettre /re)e 'e l’i#(t;.e - & - )"i,,re r(+ain

ee+.le 6 F)ε&I

2 &é)e.ter# .(r le# I/E F)ε&I! F)ε&II

Sr le# ba#(."ile# et le# +a#t();te#

1 &é)e.ter .(r le# I/A F)α&I

Sr )ertain# +a)r(."a/e#

&é)e.ter# .(r le# I/G F)γ &I! F)γ &II! F)γ &III

Sr le# N?! le# .(l;n)léaire# et le# +a)r(."a/e#

#es anticorps ou immunoglobulines 5suite6

Générati(n 'e la 'i%er#ité 'e# I++n(/l(bline#

iversité des immunoglobulines Le# i++n(/l(bline# re)(nnai##ent le# anti/ne# .ar ler Fab C"ae +(n(+re '’I/ .(rte 'e Fab )(n#tité# 'e# '(+aine# L-CL et H-CH1

’est l’association des domaines .# et .+ qui constitue le site dereconnaissance des antig2nes appelé idiotope ou paratope



C"ae '(+aine )(n#tant e#t )('é .ar n e(n Le# '(+aine# %ariable# #(nt )('é# .ar n e(n ré#ltant 'réarran/e+ent 'e l’ADN .ar 'e# re)(+bina#e# 3&AG1 et &AG24 Le# '(+aine# %ariable# 'e# )"ane# l(r'e# #(nt le .r('it 'e

l’a##()iati(n '’n /ne ' ré.ert(ire 'e# /ne# 'e %ariabilité '’n /ne D ' ré.ert(ire 'e# /ne# 'e 'i%er#ité '’n /ne ^ ' ré.ert(ire 'e# /ne# 'e (n)ti(n T(# )e# ré.ert(ire# #(nt #r le )"(+(#(+e 1R Le ,ra/+ent# 'e /én(+e #(nt ra..r()"é# a )(r# 'e# éta.e# 'eréarran/e+ent

iversité des immunoglobulines Le# '(+aine# %ariable# 'e# )"ane# lé/re# #(nt le .r('it 'e

l’a##()iati(n '’n /ne ' ré.ert(ire 'e# /ne# 'e %ariabilité '’n /ne ^ ' ré.ert(ire 'e# /ne# 'e (n)ti(n Ce# ré.ert(ire# #(nt #r le# )"r(+(#(+e# 2 .(r ?a..a #r le# )"r(+(#(+e# 22 .(r la+b'a Le# réarran/e+ent# )(++en)ent t((r# #r l’n 'e# )"r(+(#(+e#1R Il n’; a .a# 'e )(-'(+inan)e

iversité des immunoglobulines Il ei#te 'e n(+bre#e# )(.ie# 'e# /ne# 'e# ré/i(n# %ariable#

8a..a la+b'a l(r'e 20 2 200-1000D 1^ R R

&e)(+binai#(n# HL 10

^(n)ti(n i+.ré)i#e 'e# #e/+ent# 1011

Mtati(n# #(+atie# tar'i%e# 101

Le ré.ert(ire e#t /énéré a "a#ar' #an# inter%enti(n 'e# anti/ne# 6bea)(. '’anti)(r.# ne #er%ir(nt .a#

imunologie fr

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