in medical mycology - rusmedserv.com · in medical mycology vol. 10, № 4, 2008 saint petersburg...

EDITORIAL BOARD

Chief Editor —N.P. Yelinov — Ph.D., prof. (Russia)

Deputies Chief Editor —N.V. Vasilyeva — Ph.D., prof. (Russia) N.N.Klimko — M.D., prof. (Russia)

Responsible secretary —TT.S. Bogomolova – Ph.D. (Russia)

SCIENTIFIC EDITORIAL BOARD

V.B. Antonov — M.D., prof. (Russia), R.A. Araviyskiy — M.D., prof. (Russia), N.A. Belyakov — M.D., prof. (Russia), J. Bennett – M.D. (USA), S.A. Burova — M.D., prof. (Russia), V.L. Bykov — M.D., prof. (Russia), B. Dupont — M.D. ( France), O.G. Hurzilava – M.D. (Russia), V.I. Golubev — M.D. (Russia), K.P. Kashkin — M.D., аcademician of RAMN, prof. (Russia), Z.K. Kolb — M.D., physician-laboratory assistant (Russia), V.G. Kubas’ — M.D., prof. (Russia), V.M. Leschenko — M.D., prof. (Russia), A.V. Lipnizky — M.D., prof. (Russia), V.I. Mazurov — M.D., сorr. memb. of RAMN, prof. (Russia), Iu.A. Medvedev — M.D., prof. (Russia), I. Polachek – M.D. (Israel), A.G. Rakhmanova — M.D., prof. (Russia), K.I. Raznatovsky — M.D., prof. (Russia), F.P. Romanyuk — M.D., prof. (Russia), A.V. Samzov — M.D., prof. (Russia), A.P. Scherbo — M.D., сorr. memb. of RAMN, prof. (Russia), N.V. Shabashova — M.D., prof. (Russia), A.V. Sobolev — M.D., prof. (Russia), F. Staib – M.D. (Germany), H.J. Tietz – M.D. (Germany), T.N. Trofimova — M.D., prof. (Russia), M.A. Viviani — M.D. (Italy), V.A. Zinzerling – M.D., prof. (Russia)

PROBLEMS IN MEDICAL MYCOLOGY

Vol. 10, № 4, 2008

Saint Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education Kashkin Research Institute

of Medical Mycology (KRI MM)

ПРОБЛЕМЫ МЕДИЦИНСКОЙ

МИКОЛОГИИТом 10, № 4, 2008

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования (СПб МАПО)

Научно-исследовательский институт медицинской микологии им. П.Н.Кашкина

(НИИ ММ)

РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ

Главный редактор —Н.П. Елинов — д.б.н., профессор (Россия)

Заместители главного редактора:Н.В. Васильева — д.б.н., профессор (Россия), Н.Н. Климко — д.м.н., профессор (Россия)

Ответственный секретарь —Т.С. Богомолова — к.б.н. (Россия)

НАУЧНО-РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ

В.Б. Антонов — д.м.н., профессор (Россия), Р.А. Аравийский — д.м.н., профессор (Россия), НА. Беляков — д.м.н., профессор (Россия), Дж. Беннетт — доктор медицины (США), С.А. Бурова — д.м.н., профессор (Россия), В.Л. Быков — д.м.н., профессор (Россия), М.А. Вивиани — доктор медицины (Италия), В.И. Голубев — д.б.н. (Россия), Б. Дюпон — доктор медицины (Франция), К.П. Кашкин — д.м.н., академик РАМН, профессор (Россия), З.К. Колб — к.м.н., врач-лаборант (Россия), В.Г. Кубась — д.м.н., профессор (Россия), В.М. Лещенко — д.м.н., профессор (Россия), А.В. Липницкий — д.м.н., профессор (Россия), В.И. Мазуров — д.м.н., чл.-корр. РАМН, профессор (Россия), Ю.А. Медведев — д.м.н., профессор (Россия), И. Полачек — доктор медицины (Израиль), К.И. Разнатовский — д.м.н., профессор (Россия), А.Г. Рахманова — д.м.н., профессор (Россия), Ф.П. Романюк — д.м.н., профессор (Россия), А.В. Самцов — д.м.н., профессор (Россия), А.В. Соболев — д.м.н., профессор (Россия), Х.Й. Титц — доктор медицины (Германия), Т.Н. Трофимова — д.м.н., профессор (Россия), О.Г. Хурцилава — к.м.н., (Россия), В.А. Цинзерлинг — д.м.н., профессор (Россия), Н.В. Шабашова — д.м.н., профессор (Россия), Ф. Штайб — доктор медицины (Германия), A.П. Щербо — д.м.н., чл.корр. РАМН, профессор (Россия)

Про бле ма ти ка жур на ла: Фундаментальные и при-кладные аспекты медицинской микологии — биология возбудителей, клиника, диагностика, эпидемиология, иммунитет, терапия и профилактика микозов, грибы-контаминанты в лабораторных, клинических и других условиях.

Editorial policy: The Journal «Problems in Medical Mycology» specializes in original articles that describe innovative research on all aspects of Medical Mycology biology of pathogens, clinic, diagnostic, epidemiology, immunity, therapy and prophylaxis of mycoses, fungi — contaminants in laboratory, clinical and other conditions.

Научно-практический журнал «Проблемы медицинской микологии» зарегистрирован ВАКи с 2005 г. включен в Российский индекс научного цитирования (РИНЦ)

2

ПРОБЛЕМЫ МЕДИЦИНСКОЙ МИКОЛОГИИ, 2008, Т.10, №4

СОДЕРжАНИЕПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ

Насущные проблемы в области медицинской микологии на современном этапе её развития в России. Елинов Н.П. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

КЛИНИЧЕСКАЯ МИКОЛОГИЯ Наблюдение аспергиллезного сепсиса при ВИЧ-инфекции в стадии СПИД. Цинзерлинг В.А.,

Аравийский Р.А., Васильева М.В., Фомин Ю.А., Додонов К.Н. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов как препараты выбора при лечении аллергодерматозов, особенности

механизма действия. Случай из практики. Соболев А.В., Разнатовский К.И., Скрек С.В. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9Клинико-электрофизиологические критерии дифференциальной диагностики иммунодефицитных и

диабетических полиневропатий. Жулев С.Н. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13Распространённость и особенности клинического течения атопического дерматита в некоторых районах

города Ташкента. Мавлянова Ш.З., Тешабаева Д.А. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18Провосполительные цитокины у больных с актиномикотическими поражениями. Агаева Н.А., Азизов Р.Ф.,

Караев З.О. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МИКОЛОГИЯЛабораторная диагностика бронхолегочного аспергиллеза у больных туберкулезом с полостными

образованиями в легких. Кулько А.Б., Древаль П.А., Воробьев А.А., Трусов В.Н. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25Влияние антиоксидантов на фагоцитоз Candida. Курбанов А.И., Караев З.О. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29

ХРОНИКА И ИНФОРМАЦИЯ Основные итоги научно-практической деятельности коллектива сотрудников НИИ медицинской микологии

им.П.Н.Кашкина СПб МАПО за последних 10 лет (1998-2008 гг.). Елинов Н.П. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337-я Международная конференция по криптококку и криптококкозу (11-14 сентября 2008 г.). Васильева Н.В.,

Богомолова Т.С. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37Конгрессы и конференции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39

CONTENTSPROBLEM ARTICLES AND REVIEWS

Immediate problems in medical mycology at contemporary stage of its development in Russia. Yelinov N.P. . . . . . . . . . . 3

CLINICAL MYCOLOGYCase of aspergillosis septicemia in a patient with HIV-infection in AIDS stage. Zinserling V.A., Araviysky R.A.,

Vassiljeva M.V., Fomin Ju.A., Dodonov K.N. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6Blockators of Н1-histaminic receptors as preparations of the choice in treatment of allergodermatoses, peculiarities of

the action’s mechanism. The case from practice. Sobolev A.V., Raznatovsky K.I., Skrek S.V. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9Clinico-electrophysiologic criterions of the differential diagnosis of immunodeficiency and diabetic polyneuropathies.

Zhulev S.N. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13Spread and clinical aspects of atopic dermatitis in some districts of Tashkent city. Mavlyanova Sh. Z.,

Teshabayеva D.A. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18Proinflammation cytokines in patients with actinomycotic disorders. Agaeva N.A., Azizov R.F., Karaev Z.O. . . . . . . . . 21

EXPERIMENTAL MYCOLOGYLaboratory diagnosis of pulmonary aspergillosis in tuberculosis patients with lung cavities. Kulko A.B., Dreval P.A.,

Vorobyov A.A., Trusov V.N. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25The effect of antioxidants on the phagoсytosis Candida. Kurbanov A.I., Karaev Z.O. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29

CHRONICLE AND INFORMATIONThe fundamental results of scientific-practical activities of the collaborators of Kashkin Research Institute of Medical

Mycology, SEI APE SPb MAPE for 10 last years (1998-2008). Yelinov N.P. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337th International conference on cryptococcus and cryptococcosis (11-14 September, 2008). Vasilyeva N.V.,

Bogomolova T.S.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37Congresses and conferences . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39

ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ

3

Николай ВасильеВич сорокиН – осно-воположник медицинской микологии в россии.

Прошло 162 года с даты его рождения 29 де-кабря 1846 г., а 23 марта 2009 г. исполнится 100 лет со дня его смерти в 1909 г.

НАСУЩНЫЕ ПРОБЛЕМЫ В ОБЛАСТИ МЕДИЦИНСКОЙ МИКОЛОГИИ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ ЕЁ РАЗВИТИЯ В РОССИИЕлинов Н.П. (зам. директора по НИР)*

НИИ медицинской микологии им. П.Н.Кашкина ГОУ ДПО СПб МАПО, Санкт-Петербург, Россия © Елинов Н.П., 2008

В настоящем сообщении кратко очерчены проблемы в обла-сти самостоятельной научно-практической дисциплины – меди-цинской микологии, объекты которой (медицински значимые ми-кромицеты) приобрели и продолжают приобретать всё большее значение в здравоохранении, а как микробы – продуценты био-логически активных веществ (БАВ) и контаминанты (загрязни-тели) могут играть заметную роль и в других отраслях народ-ного хозяйства. Основное внимание уделено организационным ме-роприятиям, подготовке кадров – лабораторных и клинических микологов, учебным планам и программам, написанию высокопро-фессиональной учебной, учебно-методической и монографической литературы по медицинской микологии, научным исследованиям и научно-практическим разработкам – с обозначением конкрет-ных и актуальных направлений.

Ключевые слова: возбудители микозов, литература учебная, медицинская микология, микромицеты, насущно необходимые организационные мероприятия, планы и программы

* Контактная информация: Елинов Николай Петрович. Тел.: (812) 510-62-40

IMMEDIATE PROBLEMS IN MEDICAL MYCOLOGY AT CONTEMPORARY STAGE OF ITS DEVELOPMENT IN RuSSIAYelinov N.P. (deputy director for Res. Progr.)Каshkin Research Institute of Medical Mycology SEI SPb MAPE, Saint Petersburg, Russia© Yelinov N.P., 2008

Some problems in Medical Mycology have been traced briefly in the present communication. Medical Fungi have acquired and they still continue to acquire a great importance in Public Health, and as microbes – producents of biologically active substances (BAS) and contaminants (polluters) can play a part and in other branches of national economy.

I have sparing a main attention to organization measures, preparation of trained specialists – laboratory and clinical mycologists, to educational plans and programmes, to preparation and publication of the high professional, educational, educationally-systematic and monographic literature in Medical Mycology, to research investigations and scientific-practical elaborations.

Key words: educational plans and programmes, medical mycology, micromycetes, mycoses, organizations measures, pathogens

ПРОБЛЕМА I. Организационные мероприятия и подготовка кадров

Минуло 5 лет со знаменательной даты в истории Высшего Медицинского Образования в Российской Федерации — 21 марта 2003 г. были подписаны и опу-бликованы приказы № 115 и № 116 МЗ РФ о введе-нии двух новых основных специальностей в системе подготовки врачебных кадров по клинической мико-логии и лабораторной микологии, а также утвержде-ны соответствующие положения о деятельности вра-ча — клинического миколога и врача-лабораторного миколога. Вне зависимости от последующих (не луч-ших по сути дела) трансформаций вышеназванных учебных дисциплин в предложенном Минздравсоц-развитием учебном плане, они по-прежнему служат основой для подготовки лабораторных и клиниче-ских микологов в системе постдипломного образо-вания в нашей стране.

Напомню, что в соответствии с изменениями в приложении к приказу Минздравсоцразвития № 553 от 20.08.07 г. клиническая и лабораторная микология были перемещены из 1-й группы основных специаль-ностей в третью группу, то есть отнесены к специ-альностям, требующим дополнительной подготов-ки. Это существенно ухудшило состояние дел с под-готовкой высококвалифицированных врачей лабо-раторных и клинических микологов, в которых нуж-дается наша страна.

4


Исключительно важно включение учебной дисциплины «МИКРОБИОЛОГИЯ» в разряд спе-циальностей, полученных в вузе (в графу 1). Сре-ди основных микробиологических специальностей (графа 2) включить вирусологию, бактериологию, микологию, протистологию, а к разряду специально-стей, требующих дополнительной подготовки (гра-фа 3), отнести медицинскую вирусологию, медицин-скую бактериологию, медицинскую микологию и ме-дицинскую протистологию.

Из организационных мероприятий следует отме-тить:

1. Приказы Минздрава РФ №№ 19 и 20 от 28 янва-ря 2004 г., согласно которым, соответственно, ранее функционировавшая Всесоюзная коллекция пато-генных грибов при Всесоюзном центре по глубоким микозам, трансформирована в Российскую коллек-цию патогенных грибов (РКПГ) при НИИ медицин-ской микологии им. П.Н. Кашкина, на базе которого организован и Всероссийский научно-методический микологический центр Минздрава России с прида-нием ему прав референтного учреждения по меди-цинской микологии в России.

2. Ранее и теперь остро ощущающихся необходи-мости создания службы микологической помощи на территории Российской Федерации и, соответствен-но, нужду в подготовке высококвалифицированных лабораторных и клинических микологов.

3. В связи с пунктом 2 неотложно необходимо, в приказном порядке, срочно начать регистрацию больных с висцеральными (инвазивными, глубо-кими) микозами в соответствующей форме, при-нятой для других инфекционных заболеваний в нашей стране.

4. В соответствии с приказом МЗ РФ № 502 от 22.10.2003 г. утвердить документацию об организа-ции лицензирования медицинской деятельности по разделу «03 Амбулаторно-поликлиническая помощь, в том числе в условиях дневного стационара и ста-ционара на дому»: «03.065 работы и услуги по специ-альности Клиническая микология» и «03.066 рабо-ты и услуги по специальности Лабораторная мико-логия»; по разделу «05. Стационарная помощь, в том числе в условиях дневного стационара»: «05065 ра-боты и услуги по специальности Клиническая мико-логия», «05.066 работы и услуги по специальности Лабораторная микология».

ПРОБЛЕМА II. Учебные планы и программы в высших медицинских учебных заведениях России.

1. Место медицинской микологии в утверж-дённых учебных планах и программах.

Известны: общая микология (MYCOLOGIA GENERALIS);

Частные микологии (MYCOLOGIAE PRIVATI):• Микология человека, или медицинская;• Микология животных, или ветеринарная;• Микология растений;

• Микология почвы;• Микология воды;• Микология воздуха и космического простран-

ства.2. Составные части микологии человека, или

медицинской микологии(Mycologia homorum, или Mycologia medicinalis):• Лабораторная (Laboratorius);• Клиническая (Clinicum);• Санитарная (Sanitarium).В разрезе данной проблемы желательно активи-

зировать подготовку и издание высококачественной учебной, учебно-методической и монографической литературы по медицинской микологии, атласы ме-дицински значимых грибов и их «двойников» — са-пробов в целях чёткой дифференциации первых от вторых.

ПРОБЛЕМА III: Научные исследования и научно-практические разработки.

1. Изучение геномов у новых видов грибов, ориги-нальных штаммов микромицетов-сапробов, услов-ных и безусловных патогенов; разработка и подра-ботка методов и подходов к генодиагностике мико-зов и геносистематике их возбудителей. В этой связи уместно напомнить основные группы грибов по Ха-уксуорсу, Кирку, Саттону, Пиглеру [1]:Царство Protozoa Царство Chromista Царство FungiAcraziomycota Hyphochytriomycota AscomycotaDictyosteliomycota Labyrintulomycota BasidiomycotaMyxomycota Oomycota Basidiomycetes

Myxomycetes TeliomycetesProtosteliomycetes Ustomycetes

Plasmodiophoromycota ChytridiomycotaZygomycota

TrichomycetesZygomycetes

Согласно данной классификации грибы оказы-ваются в разных царствах, что признают ныне мно-гие систематики. Очевидно, царства Protozoa и Chromista целесообразно поместить в отделы вну-три царства Animalia с приведением в соответству-ющий порядок номенклатуры «нисходящих» таксо-нов. Допускаю, что для недавно утверждённой Но-менклатурной Комиссии по патогенным и условно-патогенным грибам (июнь, 2008 г.) [2, 3] в России придётся затронуть сходные проблемы в очерчен-ной для них области интересов.

2. Получение и оценка разных референтных штаммов грибов; факторы агрессии и/или патоген-ности грибов; видовые и штаммовые различия ми-кромицетов по вирулентности и антигенности, по чувствительности и устойчивости к антимикотикам (оригинальным антисептикам, биоцидам, дезинфек-тантам, химиотерапевтическим средствам в различ-ных лекарственных препаратах).

3. Ассоциации микромицетов с другими микро- и макроорганизмами; микоэкология; микоэпидемио-логия; нозокомиальные микозы. Взаимоотношения

ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ

5

грибов при метабиозе в ассоциациях.4. Особенности патогенеза микозов у различных

пациентов или групп их; особенности висцеральных микозов в зависимости от факторов риска их разви-тия в различных регионах России.

5. Уровни клинической и лабораторной диагно-стики микозов в Российской Федерации.

6. Проблемы лечения микозов (разнообразие ан-тифунгальных средств и правомерность рекоменда-ций при их врачебном назначении больным и при выборе препарата пациентом в аптечной сети).

7. Исследование спектров ферментативной ак-тивности у различных микромицетов — патогенов и условных патогенов, а также у грибов — биоразру-шителей различных материалов.

8. Углублённое исследование микотоксинов у гри-бов – патогенов, условных патогенов и аллергено-продуцентов. Внедрить в практику лабораторной ди-агностики микозов определение токсигенности их возбудителей. В этой связи полезны для ознакомле-ния книги [4, 5].

ЛИТЕРАТУРА1. Hawksworth D.L., Kirk P.M., Sutton B.C. and Pegler D.N. Ainsworth & Bisby’s DICTIONARY OF THE FUNGI, 8 ed.

Prepared by the Internat. Mycological Institute. CAB INTERNATIONAL, UK. — 1996. — 616 p.2. Елинов Н.П. Научно-практические конференции по медицинской микологии или «Кашкинские чтения» как quinta

essentia для медицинских микологов России //Ж. Проблемы медицинской микологии. — 2008. — Т.10, № 3. — С. 27–33.

3. Информация о региональной (Российской) комиссии по номенклатуре патогенных и условно-патогенных грибов (РКНПУГ) при научно-методическом микологическом центре Минздравсоцразвития на базе НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ГОУ ДПО СПб МАПО //Ж. Проблемы медицинской микологии. – 2008. — Т.10, № 3. — С. 34–35.

4. Дьяков Ю.Т., Озерецковская О.Л., Джавахия В.Г., Багирова С.Ф. Общая и молекулярная фитопатология. — М.: «Об-щество фитопатологов». — 2001. — 301 с.

5. Мартынова Е.А., Иванченко О.Б. Биологические эффекты фумонизинов и контаминация ими зернопродуктов. - Казань (учебное пособие). — 2004. — 115 с.

6


УДК 616-002.828:616-097-022

НАБЛюДЕНИЕ АСПЕРГИЛЛЕЗНОГО СЕПСИСА ПРИ ВИЧ-ИНфЕКЦИИ В СТАДИИ СПИД1Цинзерлинг В.А. (зав.лаб.)*, 1Аравийский Р.А. (проф.кафедры), 2Васильева М.В. (прозектор), 3Фомин Ю.А. (главный врач), 3Додонов К.Н. (зав.отд.реанимации)1НИИ Медицинской микологии им. П.Н.Кашкина ГОУ ДПО СПб МАПО, 2Городская инфекционная больница № 30 им. С.П.Боткина, 3ФГУ «РКИБ Росздрава», Санкт-Петербург, Россия© Коллектив авторов, 2008

В работе приведены клинические и морфологические данные осложненной аспергиллезом ВИЧ-инфекции в стадии СПИД у па-циента – мужчины 19 лет, с летальным исходом. Отмечены раз-личия в морфологии аспергилл в легких и головном мозге.

Ключевые слова: аспергиллез, ВИЧ-инфекция, легкие, голов-ной мозг

CASE OF ASPERGILLOSIS SEPTICEMIA IN A PATIENT wITh hIV-INFECTION IN AIDS STAGE1Zinserling V.A. (head of laboratory), 1Araviysky R.A. (professor of chair), 2Vasilyeva M.V. (prosector), 3Fomin Ju.A. (main physician), 3Dodonov K.N. (head of reanimations branch)1Kashkin Research Institute of Medical Mycology SEI APE SPb MAPE, 2S.P. Botkin Cities Infectious Hospital N30, 3Republican Clinical Infectious Hospital, Saint Petersburg, Russia© Collective of authors, 2008

In the paper are described clinical and morphological data of aspergillosis as a leading complication of HIV in AIDS stage at a died patient — a man 19 years. Differences in aspergillus morphology in lungs and brain have been noted.

Key words: aspergillosis, brain, HIV-infection

* Контактная информация: Цинзерлинг Всеволод Алексан-дрович — тел. (812) 510-62-40

По данным из научной литературы аспергил-лез в большинстве случаев развивается у больных с низким уровнем СD4 клеток, но были и редкие слу-чаи развития аспергиллеза на ранних стадиях ВИЧ-инфекции. В доступной отечественной литерату-ре описаний документированного морфологически аспергиллеза нет. В связи с чем приводим наше на-блюдение.

Больной И.К., 19 лет, заразился ВИЧ в нозоко-миальном очаге в возрасте 1 года. В раннем возрас-те диагностировали ВИЧ-энцефалопатию. Полу-чал противовирусную терапию, вирусная нагрузка была низкой. Отмечали рецидивирующие вирусо-бактериальные инфекции дыхательного тракта и ЛОР-органов. Ухудшение наступило в декабре 2006 – январе 2007 гг. после очередного обострения вирусо-бактериальной инфекции бронхолегочной системы и гайморита появились и быстро прогрес-сировали когнитивные нарушения, сохранялась суб-фебрильная температура. Антибактериальная тера-пия — без эффекта, 8.04.07 г. переведен в РКИБ в тя-желом состоянии с очаговой неврологической сим-птоматикой, пневмонией и гнойным гайморитом. Проводили дифференциальный диагноз между ци-томегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), токсоплаз-мозом, туберкулезом, однако, серологические реак-ции, ПЦР-тесты крови и ликвора дали отрицатель-ный результат. Этиология энцефалита оставалась не ясной. Обнаружение свободного миелина и антител к нативной ДНК позволило установить наличие де-миелинизирующего процесса. На основании дина-мики клинической картины предположили диагноз герпетического энцефалита, однако, лабораторно-го подтверждения не было. Цитоз — 4∙106. На МРТ обнаружены поликлональные очаговые изменения в височных долях и базальных ядрах левой гемисфе-ры. Нарастали судорожный синдром, интеллекту-альные расстройства, вплоть до развития дементно-го синдрома, симптомы легочно-сердечной недоста-точности, сохранялась лихорадка. Больной получал массивную антибактериальную, детоксикационную и корригирующую терапию без эффекта. В послед-ние дни жизни наблюдали мозговую кому, судорож-ный синдром, пневмонию, гематурию, полиорганную недостаточность. Пациент умер 28.05.07 г. Заболева-ние протекало на фоне низкой вирусной нагрузки в ликворе и крови и невыраженной иммуносупрессии. Судя по рентгенологическим данным, пневмония развилась в интервале между 9.04. и 25.05.07 г.

Заключительный клинический диагноз:Основное заболевание: ВИЧ-инфекция в стадии

СПИД, прогрессирующая. ВИЧ-энцефалопатия (эн-цефалит) – мультифокальная лейкоэнцефалопатия. Гнойный менингоэнцефалит? (или абсцесс голов-ного мозга?), лимфома? Орофарингальный канди-доз. Острый левосторонний гайморит. Осложнения основного заболевания: Сепсис смешанной этиоло-гии. Пневмония. Гнойный эндобронхит. Отек голов-ного мозга. Отек легких. Миокардиодистрофия. Ге-

КЛИНИЧЕСКАЯ МИКОЛОГИЯ

7

моррагический синдром (гематурия) – эрозивно-геморрагический цистит.

Сопутствующее заболевание: хронический вирус-ный гепатит С вне обострения.

При патологоанатомическом вскрытии (прозек-тор — М.В. Васильева) обращало на себя внимание пониженное питание, подкожный жировой слой в области передней брюшной стенки не превышал 0,5 см. Мягкие мозговые оболочки полнокровные, с инъекцией сосудов с размытыми темно-красными плоскими фокусами, частично — с сероватыми цен-тральными участками размерами до 1–2,5 см в раз-ных отделах. Ткань мозга — набухшая со сглажен-ным рисунком извилин и борозд. На разрезе ткань пестрая, в области коры и узлов основания рассе-янные фокусы сероватого и серо-синюшного цвета, частично с размягчением ткани без четких границ, иногда — с формированием полости распада с каше-видным содержимым. Имели место крупные фокусы в левой височной доле правых узлов основания, до-стигающие 4,5 см в диаметре. Ткань мозга вне очагов – липкая, набухшая. Легкие — крупные с рассеянны-ми уплотнениями в разных отделах. На разрезе в тка-ни всех долей легких обнаружены рассеянные уплот-нения, в нижних долях — сероватые, с четкими гра-ницами, неправильной формы, без распада, частич-но сливающиеся, до 1–3 см. В верхних долях очаж-ки более плотные, мелкие серо-желтоватые, разме-ром 0,2–1,0 см, частично сливающиеся. В просвете мелких бронхов и прилегающих сосудов наблюдали серо-желтоватые массы, но гной не отделялся. В поч-ках в корковом слое отдельные темно-красные пло-ские очажки с сероватым центром до 0,2–0,6 см в ди-аметре. Со стороны других внутренних органов су-щественных макроскопических изменений не выя-вили.

При посмертных бактериологических исследова-ниях из крови, мозговых оболочек, легких выделены Klebsiella pneumonia, Enterococcus spp., Staphylococcus epidermidis. Серологические исследования на токсо-плазмоз – отрицательные. Обнаружены IgG к виру-сам цитомегалии и простого герпеса 1/2 типов.

При микроскопическом исследовании обнаруже-ны морфологические проявления ВИЧ-инфекции в стадии СПИДа со значительной убылью лимфоци-тов из иммунокомпетентных органов, выраженные дистрофические изменения. Выявленные в отдель-ных микропрепаратах головного мозга гиперхром-ные клетки, частично — в состоянии кариорексиса, вблизи некротических зон, позволили предположить герпетическую этиологию процесса (Рис.1).

Рис. 1. Очаг предположительно герпетического энцефали-та. Видны резко выраженный гиперхроматоз и кариорек-сис. Окраска гематоксилином-эозином. Увеличение 200

Особое внимание было уделено поражениям, вы-званным Aspergillus spp. Наиболее выраженные из-менения наблюдали в легких. Стенки бронхов не-кротизировались, в просвете отмечали бурные ве-гетации гриба (Рис. 2, 3). Микромицеты прорастали стенки бронха и кустообразно разрастались на пери-ферии. В центральной части гифы гриба короткие и утолщенные (до 5–6 мкм в диаметре), часто септи-рованные, встречались клетки, напоминающие хла-мидоспоры. По окружности мицелий истонченный (до 1,5–2 мкм в диаметре) и удлиненный, более базо-фильный. Ветвление «типа рогатки» под углом око-ло 30°. Вокруг обнаружена некротически изменен-ная ткань и скопление распадающихся нейтрофилов. Отмечали отсутствие отграничивающей фиброзной ткани и формирование многочисленных эмболов в сосудах легких.

A BРис. 2. Поражение легких Aspergillus sp.

Окраска гематоксилином-эозином.А. Общий вид одного из очагов без капсулы.

Видны поперечно-срезанные гифы. Увеличение 75. Б. Продольно срезанные гифы, ветвящиеся под острым

углом. Увеличение 800.

8


Рис. 3. Прорастание гиф Aspergillus sp. в некротизирован-ную стенку бронха. Импрегнация по Гроккоту.

Увеличение 100Крупные сосуды мозговых оболочек заполнены

эмболами из гриба, прорастающего стенки сосудов и окруженных некротическими массами и распада-ющимися лейкоцитами. В коре мозга видны капил-ляры, в которые прорастает мицелий (Рис. 4а). Зача-стую нити гриба свободно вегетируют в ткани мозга, почти не вызывая ответной воспалительной или гли-альной реакции; диаметр их 2–3 мкм (Рис.4б).

Кроме того, были выявлены мелкоочаговые аспергиллезные поражения в корковом слое почек.

Заключительный патологоанатомический диа-гноз: ВИЧ-инфекция в стадии СПИД. Лимфоидное обеднение ткани лимфатических узлов и селезенки. Герпетический менигоэнцефалит. Аспергиллезный сепсис: многофокусный некротический менингоэн-цефалит, аспергилезнная пневмония (по типу аспер-гиллёмы), очаговый аспергиллезный нефрит. Отек — набухание головного мозга. Судорожный синдром (клинически). Мозговая кома (клинически). Парен-химатозная дистрофия миокарда, печени, почек.

A BРис. 4. Поражение головного мозга.

Импрегнация по Гроккоту. А. Многочисленные гифы а Aspergillus sp. в просвете и стенке сосуда мягкой мозговой оболочки. Увеличение 100. Б. Свободно лежащие отдель-

ные гифы в веществе мозга. Увеличение 200

Таким образом, суммируя особенности данно-го наблюдения, необходимо отметить, что ведущей причиной смерти данного больного явился аспер-гиллезный сепсис, возникший на фоне относитель-но благоприятно протекавшей ВИЧ-инфекции, при отсутствии других жизнеугрожающих типичных ин-фекционных осложнений. Ключевым звеном пато-генеза заболевания явились многолетние пораже-ния головного мозга, которые первоначально, веро-ятно, связаны непосредственно с ВИЧ, затем прои-зошло присоединение (активация?) поражений, оче-видно, связанных с вирусом простого герпеса, к ко-торым в последние дни жизни больного добавились тяжелейшие эмболические аспергиллезные пораже-ния, исходящие из легких. Говоря об особенностях аспергиллеза в данном наблюдении можно отме-тить следующие особенности: отсутствие отграни-чивающей фиброзной стенки при поражении легких по типу аспергиллёмы, преобладание некротических изменений над воспалительными, значительно мень-шая толщина гиф аспергилла в мозге по сравнению с легкими.

Поступила в редакцию журнала 15.10.08 г.Рецензент: Н.П.Елинов


9

УДК 616.992:616.056.3

БЛОКАТОРЫ Н1-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ КАК ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА ПРИ ЛЕЧЕНИИ АЛЛЕРГОДЕР МА ТО-ЗОВ, ОСОБЕННОСТИ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ. СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИСоболев А.В. (проф.каф.)*, Разнатовский К.И. (зав.каф.), Скрек С.В. (аспирант)НИИ медицинской микологии им. П.Н.Кашкина ГОУ ДПО СПб МАПО, Санкт-Петербург, Россия© Коллектив авторов, 2008

В статье представлена сравнительная характеристика H1- блокаторов гистамина, особенности действия на организм, механизмы действия. Описан случай тяжелого течения атопи-ческого дерматита у женщины 47 лет. Заболевание характери-зовалось хроническим рецидивирующим течением с частыми обо-стрениями и непродолжительными ремиссиями, резистентно-стью к проводимой терапии.

Ключевые слова: атопический дерматит, гистамин, левоцети-ризин, H1-блокаторы гистамина, хроническое рецидивирующее течение

BLOCKATORS OF Н1-hISTAMINIC RECEPTORS AS PREPARATIONS OF ThE ChOICE IN TREATMENT OF ALLERGODERMA-TOSES, PECuLIARITIES OF ThE ACTION’S MEChANISM. ThE CASE FROM PRACTICESobolev A.V. (prof.of chair), Raznatovsky K.I. (head of chair), Skrek S.V. (aspirant)Kashkin Research Institute of Medical Mycology of SEI APE SPb MAPE, Saint Petersburg, Russia © Collective of authors, 2008

* Контактная информация: Соболев Алексей Владимиро-вич, тел. (812) 510-62-40

In article comparative characteristic of H1-blockators of histamine, peculiarities of action on the organism, the mechanism of action have been described. The case of heavy current of atopic dermatitis at the 47-years woman have been described. Disease was characterized by chronic relapsing current with often aggravations and short remissions and resistance to conducted therapy.

Key words: atopic dermatitis, chronic relapsing current, histamine, H1-blockators of histamine, levocetirizine

XX век характеризуется увеличением различных аллергических заболеваний среди всех возрастных групп населения.

Современные представления об аллергических реакциях, иммунном ответе с определенной точно-стью позволяют выявить то или иное патологиче-ское звено, воздействуя на которое вполне разумно надеяться, если не на полную реконвалесценцию, то, по крайней мере, на длительную ремиссию заболе-вания при условии отсутствия воздействия на орга-низм аллергена [1].

Накапливаясь и сохраняясь в гранулах тучных клеток, базофильных лейкоцитах и тромбоцитах, гистамин выполняет функцию посредника разноо-бразных физиологических и патологических реак-ций. Его высвобождение из клеток происходит при действии неиммунологических и иммунологических стимулов. Освобожденный гистамин вызывает эф-фекты, которые связаны с его действием на Н1-, Н2-, Н3-рецепторы. Широкий спектр фармакологического действия гистамина определяет разнообразие кли-нических проявлений.

Освобождение гистамина из гранул тучных кле-ток запускается под воздействием комплекса анти-ген — антитело. В аллергических реакциях из пред-варительно сенсибилизированных тучных клеток гистамин выделяется вместе с вновь образующими-ся медиаторами, такими как лейкотриены и проста-гландины. Увеличение свободного гистамина и дру-гих медиаторов становится причиной развития раз-личных клинических симптомов аллергии: на коже (атопический дерматит, крапивница), со стороны дыхательных путей (аллергический ринит, бронхи-альная астма) и со стороны пищеварительного трак-та. Гистамин вызывает расширение артериол, увели-чивает проницаемость сосудов; воздействуя на глад-кую мускулатуру, может вызвать сильное сужение бронхов у чувствительных людей, стимулирует пери-стальтику желудочно-кишечного тракта; усиливает секрецию экзокринных желез — слюнных и бронхи-альных; воздействует на эндокринные железы, сти-мулируя освобождение катехоламинов из хромаф-финных клеток надпочечников; может вызвать силь-ный зуд в связи с воздействием на сенсорные нерв-ные окончания.

10


ФИЗИОЛОГИЧЕ-СКИЙ ЭФФЕКТ

Проницаемость сосудов

Бронхообст-рукция, астма

Гистамин

Пыльца

Базофилы или мастоциты

Клещи, тараканы

Malassezia furfur

Антагонисты H1-рецепторов для гистамина весь-ма эффективны в лечении аллергических заболева-ний.

Первые лекарственные средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, были внедрены в кли-ническую практику в конце 40-х годов. Они получи-ли название антигистаминных, так как эффективно ингибируют реакции органов и тканей на гистамин.

Антигистамины являются конкурентными блока-торами Н1-гистаминовых рецепторов, при этом они существенно не влияют на образование и разруше-ние гистамина. Антигистамины блокируют воздей-ствие гистамина на гладкую мускулатуру, повышение проницаемости капилляров и раздражение чувстви-тельных нервных окончаний, гиперемию, зуд и чиха-ние, повышенное выделение слизи.

Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов осла-бляют вызываемые гистамином гипотензию и спаз-мы гладкой мускулатуры (бронхов, кишечника, мат-ки), уменьшают проницаемость капилляров, препят-ствуют развитию гистаминового отека, уменьшают гиперемию и зуд и, таким образом, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реак-ций, индуцируемых различными аллергенами, вклю-чая грибковые. Частично это обусловлено структур-ным сходством гистамина и других физиологически активных веществ, таких как адреналин, серотонин, ацетилхолин, дофамин, относящихся к группе хими-ческих веществ — катехоламинов.

Препараты I поколения (супрастин, димедрол, пипольфен, перитол и др.) являются обратимыми конкурентными антагонистами Н1-гистаминовых рецепторов. Они действуют быстро и коротко (на-значают до 4 раз в сутки). Их длительное использо-вание часто приводит к ослаблению терапевтиче-ской эффективности. Известно, что H1 и мускари-новые рецепторы филогенетически близки, поэтому блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов так же, как антагонисты мускариновых рецепторов, закономер-но вызывают побочные эффекты — сухость во рту, тахикардию. Также к основным побочным эффек-там этой группы относят седативное действие и дру-гие эффекты на ЦНС (нарушение координации, го-ловокружение, чувство вялости, снижение способ-

ности концентрировать внимание), усиливаемое ал-коголем, стимуляцию аппетит а и быструю прибав-ку в весе, дисфункцию желудочно-кишечного тракта, нарушение зрения и мочеиспускания, тахифилаксию.

В последнее время созданы блокаторы гистами-новых H1-рецепторов (антигистаминные препара-ты II поколения), отличающиеся высокой избира-тельностью действия на Н1-рецепторы (хифенадин, терфенадин, астемизол и др.). К ним относят цети-ризин, лоратадин, эбастин, фексофен-1 и др. Эти ле-карственные средства незначительно влияют на дру-гие медиаторные системы (холинергические и др.), в меньшей степени — проникают через гематоэнцефа-лический барьер, что снижает частоту побочных се-дативных эффектов и не теряют активности при дли-тельном применении. Многие препараты II поколе-ния неконкурентно связываются с Н1-рецепторами, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс характеризуется сравнительно медленной диссоци-ацией, обусловливающей увеличение продолжитель-ности терапевтического действия (назначают 1 раз в сутки).

Антигистамины второго поколения получили также название «неметаболитов», так как в организ-ме в результате обменных процессов, наряду с «ро-дительским» препаратом, его активные метаболиты циркулируют и оказывают свое воздействие.

Биотрансформация большинства антагонистов гистаминовых Н1-рецепторов происходит в печени с образованием активных метаболитов. Ряд блокато-ров Н1-гистаминовых рецепторов представляет со-бой активные метаболиты известных антигистамин-ных препаратов (цетиризин - активный метаболит гидроксизина, фексофенадин - терфенадина).

Антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов пред-ставляют собой важный класс лекарственных препа-ратов, широко использующихся у детей и взрослых для облегчения симптомов заболеваний, обуслов-ленных повышением концентрации гистамина. Вы-сокая эффективность и безопасность антигистами-нов второго и третьего поколений позволяет при-менять эти препараты в педиатрической практике, в том числе — в домашних условиях.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫБольная Ч., 43 лет, поступила в микологическую кли-

нику НИИ медицинской микологии им. П.Н.Кашкина СПб МАПО 21.02.05 г. с жалобами на высыпания на коже лица, шеи, туловища, верхних и нижних конечностей, волоси-стой части головы, сопровождающиеся зудом и мокнути-ем, а также с высыпаниями, характерными для разноцвет-ного лишая, для исключения микогенной аллергии, т.к. у 33–65% больных с диагнозом «разноцветный лишай» вы-являют специфические IgE-антитела к Malassezia furfur.

Считает себя больной с детства, когда, со слов роди-телей, в возрасте 7 месяцев был выставлен диагноз «экс-судативный диатез». В дальнейшем заболевание протека-ло с частыми обострениями (2–3 раза в год) и непродол-жительными ремиссиями. Пациентка отмечала усиление


11

симптомов заболевания во время цветения трав. В обла-сти шеи и средней трети груди – очаги разноцветного ли-шая. Состояла на учете у аллерголога и дерматолога по ме-сту жительства. Неоднократно проходила стационарное лечение в областном КВД и других стационарах города. В возрасте 24 лет, после рождения ребенка, исчезли клини-ческие проявления заболевания, однако через 6 месяцев высыпания появились вновь.

В 1993 году впервые отметила эпизод затруднения ды-хания. Была госпитализирована на 2 отделение миколо-гической клиники, где был выставлен диагноз «бронхи-альная астма смешанного генеза, аллергическая (бытовая, пищевая, пыльцевая сенсибилизация), неаллергическая (инфекционно-зависимая), средней степени тяжести». Проводили лечение: беклоджет 280 мг х 2 раза в сутки в те-чение 2 недель, затем — по 1 вдоху в день под контролем пульмонолога; энап 2,5 мг по 1 таб. в день под контролем АД; Sol. mafusoli 250 ml + lasici 2 ml внутривенно №2; Тab. panangini 1 таб. х 3 р/сут., Sоl. suprastini 2 ml внутримышеч-но на ночь, Sol. natrii thiosulfatis 10мл — 30%, внутривенно № 10; Sol. NaCl 0,9% — 200 ml; Sol. calcii gluconatis 10% — 10 ml; Sol. suprastini 2%- 2 ml; lasici 4,0 ml; prаednisoloni 30 mg; panangini 10,0 внутривенно №4; Sol. calcii gluconatis 10% — 10 ml; крем Унны с добавкой дермозолона; примочки с 1% борной кислотой.

С 1993 года пациентка находится под наблюдени-ем в НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашки-на.

Последнее обострение в течение кожного заболе-вания связывает с нарушением в диете.

При поступлении в микологическую клинику НИИ ММ общее состояние пациентки было удовлетворитель-ным. Температура тела — 36,8 оС; телосложение правиль-ное, питание удовлетворительное. АД — 140/80 мм рт. ст., пульс 67 уд. в мин, нормального наполнения и напряжения, симметричный на обеих руках. Частота дыхания – 17 дви-жений в минуту, дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Печень на 1,3 см ниже края реберной дуги, край ровный, безболезненный. Симптом поколачивания по поясничной области отрица-тельный с обеих сторон. Физиологические отправления в норме.

Дерматологический статус. Процесс поражения кожи носит распространенный характер, с локализацией в обла-сти кожи лица, шеи, туловища, верхних и нижних конеч-ностей, волосистой части головы. В очагах поражения на фоне сухой кожи, обычной температуры, наблюдали ли-нейные экскориации, везикулы, папулы, красного цвета, ∅ 1–2 мм, сливающиеся. На области шей и груди – очаги разноцветного лишая. Ногтевые пластинки кистей и стоп не изменены

Результаты клинического обследования:Клинический анализ крови от 01.11.05 г.: Hb — 154 г/л,

эр.- 5,6·1012/л, цв. пок. — 0,94, л.- 6,8·109/л, с.- 60%, э.- 1%, лимф. – 35%, мон.- 4%, СОЭ- 18 мм/ч.

Биохимический анализ крови от 01.11.05 г.: сахар — 4,8 ммоль/л, билирубин — 12,9 ммоль/л, АЛТ — 17 МЕ/л, АСТ- 5 МЕ/л.

Общий анализ мочи от 01.11.05 г.: уд. вес -1020, реакция

– 6,0, белок — отр., сахар — отр., эпителий плоский — ед. в п/зр, эр. — нет, бактерии — нет.

Общий IgE – 800 ЕД/мл (норма 25–100).В соскобе с шей и груди обнаружены элементы гриба

M. furfur.УЗИ органов брюшной полости от 07.11.05: печень не

увеличена, стенки желчного пузыря не уплотнены, конкре-ментов нет, селезенка не увеличена, ее акустическая плот-ность не повышена. Заключение: врожденная деформация желчного пузыря, перегиб в шейке. Хронический холеци-стит.

На основании данных анамнеза, клинических проявлений, проведенного обследования, сформули-рован диагноз:

основной: атопический дерматит, хроническое ре-цидивирующее течение, фаза обострения.

сопутствующий: разноцветный лишай, бронхи-альная астма смешанного генеза, аллергическая (бы-товая, пищевая, пыльцевая сенсибилизация), неал-лергическая (инфекционно-зависимая), средней сте-пени тяжести, в фазе неполной ремиссии; аллергиче-ский ринит; острый риносинусит; гипертоническая болезнь II стадии; нарушение менструального цик-ла, преимущественно недостаточность второй фазы, гиперальгоменорея, вторичное бесплодие; хрониче-ский холецистит, фаза ремиссии; хронический га-стродуоденит в фазе ремиссии; дискинезия желче-выводящих путей по гипомоторному типу.

Пациентка получала лечение: флуконазол 300 мг однократно 1 раз в неделю, 2 раза; ксизал (левоцети-ризин) по 1 таб. в течение 15 дней; наружно — крем Унны с димедролом.

На фоне проводимой терапии больная отмеча-ла выраженную положительную динамику в течении кожного процесса в виде отсутствия новых элемен-тов кожной сыпи, разрешения старых, снижения ги-перемии в очагах поражения, отсутствия зуда и мок-нутия. Интересно заметить, что наибольший клини-ческий эффект из всех имеющихся антигистамин-ных препаратов отмечали от приема левоцетиризи-на (Ксизала). Сродство к Н1-гистаминовым рецеп-торам у препарата в 2 раза выше, чем у цетиризина. Выписана под наблюдение дерматолога по месту жи-тельства.

12


На рис. А и Б больная при поступлении в клинику. На рис. В и Г после 5 дней проводимой терапии.

ЛИТЕРАТУРА1. Gillard M., Christophe B., Wels B., et al. Second generation H1 antagonists: potency versus selectivity // 31st Annual

Meeting Of The European Histamine Research Society. — 2002. — Eger. Hungary.

Поступила в редакцию журнала 15.06.2008Рецензент: Н.В. Шабашова

А В

Б Г


13

УДК 616.992.282:617.017.1

КЛИНИКО-ЭЛЕКТРО-фИЗИОЛОГИ ЧЕС КИЕ КРИТЕРИИ ДИффЕ-РЕН ЦИАЛь НОЙ ДИАГНОСТИКИ ИММУНО ДЕ фИ ЦИТ НЫХ И ДИАБЕТИЧЕСКИХ ПОЛИНЕВРОПАТИЙЖулев С.Н. (доцент кафедры)*

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования — кафедра клинической физиологии и функциональной диагностики, Россия © Жулев С.Н., 2008

При генерализованных поражениях периферической нервной системы особого внимания заслуживают хронические полиневро-патии и, прежде всего, синдром Гийена-Барре (СГБ), являющийся аутоиммунным заболеванием. На фоне нарушений иммунной си-стемы могут приобрести особое значение Candida spp.– причин-ные агенты кандидоза.

Нами предложен комплекс нейрофизиологического обсле-дования больных диабетом с формированием наиболее полно-го представления о характере и степени тяжести поражения различных больных диабетом и выработкой особых клинико-нейрофизиологических критериев дифференциальной диагности-ки различных форм иммунодефицитных полиневропатий, вклю-чая микотические.

Ключевые слова: аутоиммунное заболевание, генерализован-ные поражения периферической нервной системы, Candida spp., сахарный диабет

CLINICO-ELECTROPhYSIOLO-GIC CRITERIONS OF ThE DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF IMMuNODEFICIENCY AND DIABETIC POLYNEuROPAThIESZhulev S.N. (docent of chair)Saint Petersburg Medical Academy of the Postgraduate Education, the chair of clinical physiology and functional diagnostics, Russia © Zhulev S.N., 2008

* Контактная информация: Жулев Сергей Николаевич, тел. (812) 272-65-73

The generalized defeats of peripheric nervous system are frequent not only in the practice of neurologists but and other specialists. Chronic polyneuropathies aggravitations of which are able to menace to patients’ life demand of separate attention. First of all Gyyena-Barre syndrome refers to such affections. This is grave critical demyelinising polyneuropathies — autoimmune disease.

Many factors take part in the immunity disorders and one of them is the candidosis. It was proposed a complex of neurophysiological investigations of patients with diabetes mellitus with aid of which is succeeded to forms more complete presentation about character and a degree of severe affections of several clinical groups of patients with diabetes mellitus and work out separate of clinico-neurophysiological criterions of differential diagnosis of several forms of immunodeficients polyneuropathies including mycological ones.

Key words: autoimmune disease, Candida spp., generalized defeats of periferic nervous system, diabetes mellitus

Генерализованные поражения периферической нервной системы часты не только в практике невро-логов, но и других специалистов. Особого внимания требуют хронические полиневропатии, обострение которых может угрожать жизни больных. Прежде всего, к таким поражениям относят синдром Гийена-Барре (СГБ) – тяжелую острую демиелинизирующую полиневропатию. Это — аутоиммунное заболевание. В нарушении иммунитета участвуют многие факто-ры и одним из них являются микозы, в частности – кандидоз. Дрожжеподобные грибы рода Candida широко распространены в природе. Их можно обна-ружить в воздухе, почве, воде, на предметах обихо-да, продуктах питания, а также на слизистой оболоч-ке пищеварительного тракта, гениталий и на коже у людей. Патогенными признают немногим более 10 видов дрожжеподобных грибов. Кандидоз относят к широко распространенному среди грибковых ин-фекций оппортунистическому микозу.

Основным фактором в развитии кандидоза явля-ются фоновое состояние или заболевания организ-ма, при которых условно-патогенные возбудители приобретают патогенные свойства. К ним относят паранеопластические процессы, первичные и вто-ричные иммунодефицитные состояния, аутоиммун-ные процессы, заболевания, связанные с нарушени-ем экологической среды и др.

СГБ характеризуется аутоиммунным поражением периферической нервной системы, которое приво-дит к демиелинизации и/или аксональной деструк-ции нервных волокон. Под действием возможных пусковых факторов развивается специфический им-мунный ответ [1].

Разрушение гематоневрального барьера приво-дит к внедрению специфических аутоантител, ма-крофагов и Т-лимфоцитов в периферический нерв. В результате цитотоксического действия Т-клеток, ре-цепторно опосредованного фагоцитоза комплемент-связанных антител происходит деструкция миели-новой оболочки и аксонов. По мере естественного течения заболевания аутоиммунная реакция посте-пенно затухает и сменяется процессом ремиелиниза-ции [2].

Патогенез поражения периферических нервов,

14


клинические проявления СГБ в период разгара за-болевания складываются из двигательных, чувстви-тельных и вегетативных нарушений, сухожильной гипо- или арефлексии и болевого синдрома. Череп-ные нервы поражаются в 50–90% случаев при СГБ и до 100% случаев — при ДП, при этом наиболее ча-сто вовлекаются VII, IX пары. Несколько реже на-блюдают нарушение функции Ш, IV, V, VI, XI и XII пар черепных нервов. Развивающиеся вялые пара- и тетрапарезы, как правило, симметричны и сопрово-ждаются сухожильной гипо- или арефлексией. Пре-имущественно вовлекаются дистальные отделы ко-нечностей. В основном, наблюдают восходящий тип развития мышечной слабости. В тяжелых случаях у большинства больных также отмечают поражение мышц туловища, включая мышцы шеи, спины, жи-вота и диафрагмы. При значительной слабости ды-хательной мускулатуры, когда жизненная емкость легких (ЖЕЛ) достигает менее 50% от должных ве-личин, возникает необходимость проведения искус-ственной вентиляции легких (ИВЛ). Вялые параличи сопровождаются развитием мышечной гипотонии. В тяжелых случаях, которые характеризуются аксо-нальным повреждением нервов, появляются мышеч-ные гипо- и/или атрофии [3].

Нарушения чувствительности носят полинев-ритический характер («перчатки», «носки» и т.д.) и характеризуются преимущественно симметрич-ностью. Глубокая чувствительность (чаще всего — суставно-мышечная и вибрационная), как прави-ло, поражается в большей степени, чем поверхност-ная. Это выражается в виде утраты чувства положе-ния тела, рук и ног, при ходьбе имеют место неуве-ренность и неустойчивость, пациент ходит с широ-ко расставленными ногами, осторожно, под контро-лем зрения, переставляя ноги (сенситивная атаксия). Симптомы выпадения поверхностной (обычно боле-вой) чувствительности проявляются в виде гипесте-зии [4]. Наиболее информативным параклиническим методом оценки функционального состояния пери-ферической нервной системы по-прежнему остается электронейромиография (ЭНМГ). Данным методом удается оценить степень и характер поражения (ак-сональный, демиелинизирующий или смешанный), определить уровни преимущественного поражения (корешок, нерв), а также контролировать динами-ку изменений под влиянием проводимой терапии и прогнозировать исход патологического процесса. Снижение скорости проведения импульсов по не-рвам, наличие блока проведения, задержка F-волны и увеличение дистальной латентности М-ответа яв-ляются следствием демиелинизации исследуемого нерва. В тех случаях, когда основное демиелинизи-рующее поражение осложняется аксональной деге-нерацией, при проведении игольчатой ЭМГ в мыш-цах регистрируют потенциалы фибрилляций и по-ложительные острые волны, свидетельствующие о денервационных изменениях. При комплексном ЭНМГ-исследовании пациентов с СГБ [5] в разные

периоды заболевания выявляют изменения прово-димости по нервам в 100% случаев. Демиелинизиру-ющее поражение в тяжелых случаях сопровождалось вторичной аксональной дегенерацией в исследуемых нервах. Анализом полученных данных показана схо-жесть выявленных изменении при СГБ. Установлено, что длительность восстановления утраченных функ-ций прямо пропорциональна глубине блока прове-дения возбуждения, являющегося ведущим патофи-зиологическим механизмом развития слабости при демиелинизирующих полиневропатиях. Дополни-тельные денервационные (аксональные) изменения в виде спонтанной активности мышечного волокна су-щественно отягощают течение заболевания и тогда, в большинстве случаев, необходимы неотложные ме-роприятия, включая ИВЛ. Присоединение аксональ-ного повреждения обусловливает более длительное пребывание пациентов на ИВЛ (по сравнению с «чи-сто» демиелинизирующими формами) и увеличивает продолжительность периода восстановления утра-ченных функций.

Вышеуказанное демиелинизирующее заболе-вание ПНС необходимо дифференцировать по клинико-неврофизиологическим признакам, прежде всего, с диабетической дистальной симметричной полиневропатией — наиболее частой формой диабе-та [4, 6–9].

Дистальная симметричная полиневропатия яв-ляется наиболее частой формой диабетической не-вропатии, обычно — с вовлечением хорошо и слабо миелинизированных нервных волокон [1]. Невропа-тия слабо миелинизированных гонких волокон ча-сто сопровождается болью без объективных сим-птомов или электрофизиологических повреждений поражения нервов и распознается как компонент на-рушения толерантности к глюкозе и метаболических синдромов [2, 10]. Наибольшим риском в результа-те невропатии тонких волокон является изъязвле-ние стоп и развитие гангрены с последующей ампу-тацией. Невропатии толстых волокон вызывают оне-мение, атаксию и дискоординацию, нарушающие по-вседневную жизненную активность и вызывающие падения больных и переломы костей [3, 5, 11, 12].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫОбследовали группу, состоящую из 156 больных:

42 больных диабетом 1 типа (26,9%) и 114 — диабе-том 2 типа. Больные с различным типом диабета были разделены на подгруппы с разной длительно-стью заболевания — до 5 лет и свыше 5 лет.

Использованная аппаратура и методы дополни-тельного обследования

Мы проводили электронейромиографию (ЭНМГ) на аппарате Viking Select (Nicolet, USA) с оценкой амплитуд сенсорных и моторных ответов, скорости проведения импульса (СПИ) по сенсорным (СПИ афф.) и моторным (СПИ эфф.) волокнам. Также вы-полняли четырёхканальную регистрацию симпати-ческого кожного потенциала (СКП) с оценкой его


15

амплитуд. Нами были разработаны аппарат (патент № 5021706) для регистрации кожно-гальванической реакции и методика исследования функции сим-патических волокон периферических нервов (па-тент № 5022350); аппарат для проведения фотопле-тизмографии (патент № 5021705) и методика оцен-ки сосудистых нарушений в конечностях (патент № 5021889). В комплексе обследования дополнитель-но проводили количественное сенсорное тестирова-ние (КСТ) на аппарате TSA II (Medoc, Israel) с оцен-кой порогов температурной (тепловой и холодовой) и вибрационной чувствительности.

РЕЗУЛЬТАТЫБольные с полиневропатией различной степени

выраженности составили 113 больных (72,4%); при этом чаще всего наблюдали расстройства поверх-ностной чувствительности (табл. 1).

Таблица 1Зависимость выраженности клинической

симптоматики поражения периферических нервов от типа и длительности сахарного диабета (СД)

Клиническиесимптомы

Длительность до 5 лет

Длительность свыше 5 лет Всего

СД1 n=18

СД2 n = 35

СД1n=24

СД2 n=79 n=156

Чувстви-тельность 9(5,8%) 18(11,5%) 19(12,2%) 67 (42.9%) 113(72,4%)

- поверхно стная 9(5,8%) 18(11,5%) 19(12,2%) 67 (42,9%) 113(72,4%)

- глубокая 6(3,8%) 12 (7,7%) 18(11,5%) 53 (34%) 89 (57%)Боль 5(3,2%) 14 (9%) 12 (7,7%) 38 (24,3%) 69 (44,2%)

Парезы 3(1,9%) 2(1,3%) 11(7,1%) 36(23,1%) 52 (33,3%)Гипотрофии 1(0,6%) 1(0,6%) 6 (3,8%) 24(15,4%) 32 (20,5%)

Рефлексы 3(1,9%) 7(4,5%) 10(6,4%) 49(31,4%) 69 (44,2%)Из них нарушения температурной чувствитель-

ности выявляли у 80 (51,3%) больных, болевой — у 64 (41%) и тактильной — у 48 (30,8%). Такая тенден-ция сохранялась в группах наших больных с разным типом и сроками диабета. В каждой из них больные чаще всего имели доминирующие нарушения темпе-ратурной чувствительности по сравнению с другими поверхностными видами чувствительности (болевой и тактильной). Обследованные нами больные диабе-том как при различной длительности заболевания, так и его типах часто имели одновременное наруше-ние нескольких (2–3) видов поверхностной чувстви-тельности (табл. 2).

Таблица 2Распределение данных о выраженности нарушений

чувствительности (по модифицированной шкале НДС) и их распространённости у больных с различным

типом и длительности сахарного диабета

Клинические симптомы

Длительность до 5 лет

Длительность свыше 5 Всего

СД1n=18

СД2n = 35

СД1n=24

СД2 n=79 n=156

Бессимптомные 9 (5,8%) 17(10,9%) 5 (3,2%) 12 (7,7%) 43 (27,6%)Расстройства чув-

ствительности 9 (5,8%) 18(11,5%) 19(12,2%) 67 (42.9%) 113(72,4%)

- Тактильная 4 (2,5%) 7(4,5%) 12 (7,7%) 25 (16%) 48 (30,8%)- Болевая 6 (3,8%) 8(5,1%) 14 (9%) 36(23,1%) 64 (41%)

Дифференцировать иммунодефицитные поли-невропатии надо, прежде всего, с сенсомоторными диабетическими полиневропатиями, приводящими к тяжелым последствиям.

Данные нейрофизиологического обследования больных диабетом с сенсомоторными клиническими симптомами невропатий

При обследовании больных диабетом с клиниче-ской картиной сенсомоторной полиневропатии из-менения нейрофизиологических показателей стали весьма выраженными, и весь их спектр оказался во-влечённым в патологический процесс.

При длительности диабета до 5 лет заболева-ния клиническую картину сенсомоторной полинев-ропатии отмечали лишь у 3 (1,9%) больных диабе-том 1 типа, а диабетом 2 типа – у 2 (1,2%). При дли-тельности заболевания диабетом свыше 5 лет груп-пы больных были значительно больше и составили 11 (7,1%) больных диабетом 1 типа и 36 (23,1%) — ди-абетом 2 типа (табл.3).

Таблица 3Распределение результатов дополнительного

обследования больных диабетом с сенсомоторными клиническими симптомами невропатий

Параметры об-следования Норма

До 5 лет Свыше 5 летСД1n=3

СД2n=2

СД1n=11

СД2n=36

Тепловая (°С) 39,3±2,8 45,7±2,2 45,3±2,6 49,2±2,1 48,7±2,3Холодовая (°С) 26,7±1,64 14,7±3,3 16,8±2,6 5,2±4,7 7,5±5,8Болевая (теп-

ло) (°С) 46,4±2,4 48,2±2,1 47,7±2,6 49,8±1,2 49,6±1,4

Болевая (хо-лод) (°С) 11,3±3,1 5,2±2,8 8,2±2,6 3,4±1,3 2,5±1,7

Вибрационная (у.е.) 10-30 ∆ 13,7±4,7 ∆15,8±3,6 ∆22,4±6,3 ∆20,6±

КГР (мВ)раздражение /

выпадение

49,3±1.1/ 50,2±1.3

53,7±2,1/44,8±2,8

53,2±3,4/45,4±2,5

51,8±2,2/ 43,2±2,2

52,3±2,6/42,8±3,2

СКП (мВ) р/в 1,6±0,4 2,3±0,4 / 0,6±0,2

2,5±0,5 / 0,7±0,4

1,9±0,5/ 0,3±0,2

1,8±0,3/0,4 t 0,2

СПИ афф. (м/с) 56,4±5,7 27,2±4,5 29,7±3,8 22,6±3,6 23,4±3,1СПИ эфф. (м/с) 50,2±5,3 42,4±4,2 45,8±3,6 35,3±4,7 38,3±3,4

Амплитуды невр. ответа

(мкВ)15,4±2,3 7,7±3,7 8,3±4,3 4,1±3,0 5,5±2,6

Амп. М-ответа (мВ) 7,5±2,1 6,2±1,8 6,6±2,3 3,2±2,6 4,1±3,2

Патент.М-ответа (м/с) 4,4±0,9 5,4±1,1 5,6±1,3 6,8±1,7 6,3±1,2

ФПГ (у.е.) 1,04±0,16 1,63±0,21 1,55±0,26 2,3±0,34 2,1±0,30

Из таблицы 3 следует, что при изучении темпера-турной чувствительности у больных с сенсомотор-ной клиникой невропатии имеют место выраженные нарушения функции тонких сенсорных волокон даже при длительности заболевания до 5 лет. Порог те-пловой чувствительности у больных диабетом 1 типа увеличивался до 45,7±2,2 °С, в группе больных диабе-том 2 типа — до 45,3±2,6 °С. Пороги холодовой чув-ствительности были значительно снижены, по срав-нению с нормой, и составили 14,7±3,3 °С при диабе-те 1 типа и 16,8±2,6 °С — при диабете 2 типа. Болевые пороги к теплу и холоду стали более отличаться от порогов чувствительности, чем у больных диабетом

16


с сенсорной клиникой невропатии и длительностью заболевания до 5 лет. Так, при диабете 1 типа боле-вой порог к теплу, в среднем, составил 48,2±2,1 °С, а при диабете 2 типа — 47,7±2,6 °С, в то время как боле-вые пороги при холодовой стимуляции — 5,2±2,8 °С и 8,2±2,6 °С соответственно.

Из таблицы 3 следует, что при изучении темпе-ратурной чувствительности у больных с сенсомо-торной клиникой невропатии и сроком заболевания свыше 5 лет происходят грубые нарушения функ-ции тонких сенсорных волокон. Порог тепловой чув-ствительности у больных диабетом 1 типа увеличи-вался до 49,2±2,1 °С, у больных диабетом 2 типа – до 48,7±2,3 °С. Пороги холодовой чувствительности были также грубо снижены и составили 5,2±4,7 °С — при диабете 1 типа и 7,5±5,8 °С — при диабете 2 типа. У единичных больных холодовой порог чувствитель-ности составил 0 °С, а тепловой — превышал 50 °С. Болевые пороги к теплу и холоду почти не отлича-лись от порогов чувствительности. Так, при диабе-те 1 типа болевой порог к теплу, в среднем, соста-вил 49,8±1,2 °С, а при диабете 2 типа — 49,6±1,4 °С, в то время как болевые пороги при холодовой сти-муляции составили, соответственно, 3,4±1,3 °С и 2,5±1,7 °С.

При исследовании вибрационной чувствитель-ности отмечали выраженное увеличение порогов у больных диабетом 1 и 2 типов до 5 лет, соответствен-но, на 13,7±4,7 и 15,8±3,6, а у больных диабетом 1-2 типов свыше 5 лет — 22,4±6,3 и 20,6±4,8.

Выявляемые изменения амплитуд КГР и СКП со-храняли тенденцию: увеличение амплитуд у больных с преобладанием симптомов «раздражения» (гипе-рестезия и парестезия) и снижение — у больных с преобладанием симптомов «выпадения» (гипесте-зия и анестезия). У больных с симптомами «раздра-жения» при диабете 1 типа амплитуда КГР соста-вила 53,7±2,1 мВ, а у больных диабетом 2 типа — 53,2±3,4 мВ. Показатели СКП у этих групп больных были, соответственно, 2,3±0,4 мВ и 2,5±0,5 мВ.

У больных с симптомами «выпадения» при диабе-те 1 типа среднее значение КГР составило 44,8±2,8 мВ, а при диабете 2 типа — 45,4±2,5 мВ. Средние значе-ния амплитуд при оценке СКП составили: 0,6±0,2 мВ — у больных с диабетом 1 типа и 0,7±0,4 — у больных с диабетом 2 типа.

Выявляемые изменения амплитуд КГР и СКП со-храняли тенденцию, увеличение амплитуд у больных с преобладанием клинических симптомов «раздра-жения» (гиперестезия и парестезия), но уже ниже, чем у больных с меньшей длительностью болезни, вероятно, вследствие относительного преобладания выраженности симптомов «выпадения», по сравне-нию с группой больных сенсомоторной невропатией, но длительностью диабета до 5 лет. Так, у больных с симптомами «раздражения», но длительностью диабета свыше 5 лет, при диабете 1 типа амплиту-да КГР составила 51,8±2,2 мВ, при диабете 2 типа — 52,3±2,6 мВ. Показатели СКП у этих групп больных,

соответственно, составили 1,9±0,5 мВ и 1,8±0,3 мВ.У больных с симптомами «выпадения» при

диабете 1 типа среднее значение КГР состави-ло 43,2±2,2 мВ, а при диабете 2 типа — 42,8±3,2 мВ. Средние значения амплитуд при оценке СКП соста-вили, соответственно, 0,3±0,2 мВ у больных с диабе-том 1 типа и 0,4±0,2 — у больных с диабетом 2 типа.

Среди больных с длительностью диабета до 5 лет при диабете 1 типа отмечали снижение СПИ афф. до 27,2±4,5 м/с, а при диабете 2 типа — до 29,7±3,8 м/с, а также регистрировали выраженное снижение ам-плитуд, соответственно, до 7,7±3,7 мкВ и 8,3±4, мкВ. При исследовании функции моторных волокон вы-являли увеличение терминальной латентности М-ответов, в среднем, до 5,4±1,1 м/с — при диабе-те 1 типа и до 5,6±1,3 м/с — при диабете 2 типа. Сни-жение амплитуд М-ответов при диабете 1 и 2 типов, соответственно, до 6,2±1,8 мВ и 6,6±2,3 мВ выявля-ли также при сенсомоторной невропатии. Замедле-ние терминальной латентности М-ответов было бо-лее выраженным, чем у больных только с сенсор-ной клиникой невропатии и составило у больных диабетом 1 и 2 типов, соответственно, 5,4±1,1 м/с и 5,6±1,3 м/с. Снижена была и СПИ эфф. — проведе-ние более проксимальных, чем терминальных участ-ков нервных волокон, которая составила, в сред-нем, при диабете 1 типа — 42,4±4,2 м/с, при диабете 2 типа — 45,8±3,6 м/с.

Среди больных с длительностью диабета свы-ше 5 лет отмечали снижение СПИ афф. при диабе-те 1 типа до 22,6±3,6 м/с, а при диабете 2 типа — до 23,4±3,1 м/с. Регистрировали выраженное сниже-ние амплитуд невральных потенциалов, соответ-ственно, до 4,1±3,0 мкВ и 5,5±2,6 мкВ. При исследо-вании функции моторных волокон замедление тер-минальной латентности М-ответов было более вы-раженным, чем у больных только с сенсорной кли-никой невропатии и у больных со сроком заболева-ния до 5 лет. Оно составило у больных диабетом 1 и 2 типов, соответственно, 6,8±1,7 м/с и 6,3±1,2 м/с. Вы-являли также при сенсомоторной невропатии и сни-жение амплитуд М-ответов при диабете 1 и 2 типов, соответственно, до 3,2±2,6 мВ и 4,1±3,2 мВ. Снижена была и СПИ эфф. — скорость проведения на более проксимальных участков нервных волокон состави-ла, в среднем, при диабете 1 типа 35,3±4,7 м/с, при диабете 2 типа — 38,3±3,4 м/с.

Показатели ФПГ увеличивались в обеих группах: у больных с диабетом 1 и 2 типов со сроком до 5 лет составили, соответственно, 1,63 ±0,21 и 1,55± 0,26, а у больных с диабетом 1 и 2 типов со сроком после 5 лет — 2,3±0,34 и 2,1±0,3.

Таким образом, в каждой подгруппе с помощью нейрофизиологических методик были выявлены на-рушения функции как толстых, хорошо миелинизи-рованных, так и тонких, слабо миелинизированных нервных волокон.


17

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выявляемая картина изменения нейрофизиологи-ческих показателей служит доказательством сохран-ности функции толстых миелинизированных сен-сорных волокон и предопределения развития клини-ческой картины в дальнейшем преимущественно за счёт поражения тонких волокон А-дельта и С-типов. Наличие нарушения функции тонких (сенсорных и вегетативных) волокон подтверждено данными КГР и количественного сенсорного тестирования.

В группе больных диабетом с клинической кар-тиной сенсорной невропатии отмечали высокую информативность оценки функции симпатических нервных волокон с помощью исследования КГР и СКП. Речь идет о тонких, слабо миелинизированных сенсорных волокнах А-дельта и С-типа, для которых удается выявить наличие и степень выраженности нарушения их функций на ранней стадии. По данным ФПГ можно судить о наличии и степени выраженно-сти снижения кровообращения в иннервируемых по-ражёнными нервами областях.

В итоге нами показана информативность количе-ственного сенсорного тестирования, оценки КГР и СКП для определения степени функции перифери-ческих нервных волокон. Признаки нарушения функ-

ции с помощью вышеуказанных методик могут быть выявлены и на субклинической фазе заболевания.

Электрофизиологические признаки поражения тонких сенсорных и симпатических нервных воло-кон могут являться единственным проявлением пе-риферической нейропатии у некоторых больных с длительностью заболевания до 5 лет без клиниче-ской картины нейропатии. Эти изменения определя-ли у 41-45% больных с длительностью заболевания до 5 лет.

При большей длительности диабета (свыше 5 лет) субклинические патологические признаки наличия нейропатии мы выявляли чаще, что подтверждает большую выраженность поражения тонких волокон и начало вовлечения толстых волокон нервов в пато-логический процесс.

С помощью предложенного комплекса нейро-физиологического обследования больных диабетом удается формировать наиболее полное представле-ние о характере и степени тяжести поражения раз-личных клинических групп больных диабетом и вы-работать особые клинико-нейрофизиологические критерии дифференциальной диагностики различ-ных форм иммунодефицитных полиневропатий, в том числе — микологических.

ЛИТЕРАТУРА1. Dangond F. Disorders of myelin in the central and peripheral nervous systems BH.-2002.-P. 310-311. 2. Nikitin S., Kutidze I.Z., Kraiushkina N.A. Central motor conduction time in severe forms of Guillain-Barre syndrome: a

follow-up study // 25th Danube Symposium for Neurological Sciences. — Budapest, 1992. — P. 94.3. Oshima Y., Mitsui T., Endo I., et al. Corticospinal tract involvement in a variant of Guillain-Barre syndrome // Eur. Neurol.

— 2001. — Vol.46, №1. -P. 39-42.4. Arnason B.G., Soliven B. Acute inflammatory demyelinating polyradiculineuropathy // Perypheral neuropathy/ Eds. PJ.

Dyck, P.K. Thomas 3rd Edition. Philadelphia: W.B. Saunders. — 1993. -Vol.2. -P. 1437-1497.5. Пирадов М.А. Синдром Гийена-Барре. — М.: Интермедика, 2003. — 115 с.6. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Диабетическая невропатия // Ж. неврол. и психиатрии. — 2000. -№10.-С. 57-64.7. Горбачева Ф.Е., Зиновьева О.Е., Махова О.И. Демиелинизирующие невропатии у больных сахарным диабетом //

Акт. вопросы неврологии и нейрохирургии детского и подросткового возраста. Здравоохр. Башкортостана. — 2000. — № 2, спец. вып. — С. 62.

8. Комелягина Е.Ю. Алгоритм выявления пациентов из группы риска развития синдрома диабетической стопы: Ав-тореф. дис…канд. мед. наук: 14.00.03/ РМАПО. — М., 1998. — 21 с.

9. Стоилов Л.К., Балаболкин М.И. Клиника и диагностика диабетической автономной нейропатии// Врач. — 2000. — № 1. — С. 23-24.

10. Coppini D.V., Wellmer A., Weng С., et al. The natural history of diabetic peripheral neuropathy determined by a 12 year prospective study using vibration perception thresholds // J. Clin Neurosci. — 2001. -Vol.8, №6.-P. 520-524.

11. Балаболкин М.И., Чернышева Т.Е. Диабетическая автономная нейропатия — предиктор смертности больных с са-харным диабетом? // ТОП-Мед. — 2001. — №3. — С. 29-31.

12. Верктин А.Л., Торшхоева Х.М., Ткачева О.Н. и др. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия // Лечащ. врач. — 2004. — № 6. — С. 36-39.

Поступила в редакцию журнала 7.11.08 г.Рецензент: Л.А. Сайкова

18


УДК 616.992

РАСПРОСТРА НЁН-НОСТь И ОСОБЕН НОС-ТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ АТОПИ ЧЕС-КОГО ДЕРМАТИТА В НЕКОТОРЫХ РАЙОНАХ ГОРОДА ТАШКЕНТАМавлянова Ш.З. (вед.н.с.)*, Тешабаева Д.А. (н.с.)Научно-исследовательский институт дерматологии и венерологии МЗ Республики Узбекистан, Ташкент© Мавлянова Ш.З., Тешабаева Д.А., 2008

В статье приведены данные о распространенности атопиче-ского дерматита (АтД) среди населения Юнус-Абадского, Серге-лийского и Яккасарайского районов г. Ташкента с учетом различ-ных аспектов, влияющих на развитие и характер течения за-болевания. Установлено, что распространенность АтД состав-ляет 6,8% по отношению к населению, а по отношению к кож-ным заболеваниям – 7,2%. В изучаемых районах заболеваемость АтД составляет от 5,8% до 8,2%. В зависимости от характе-ра кожно-патологического процесса, выделены следующие кли-нические формы АтД: эритематозно- сквамозная форма — у 32 больных (19,1%); эритематозно-сквамозная с лихенизацией — у 34 (20,2%); эритематозно-сквамозная с экзематизацией — у 24 (14,3%); лихеноидная и инфильтративная формы — у 49 (29, 2 %) и эритематозно-сквамозная форма с пиодермией — у 21 (12,5%).

Ключевые слова: атопический дерматит, клиника, эпидемио-логия

SPREAD AND CLINICAL ASPECTS OF ATOPIC DERMATITIS IN SOME DISTRICTS OF TAShKENT CITYMavlyanova Sh. Z. (leading researcher), Teshabayеva D.A. (research worker)© Mavlyanova Sh. Z., Teshabayva D.A., 2008

The data about prevalence of atopic dermatitis (AD) taking into account the aging aspects in the Yunus-Abad, Sergeliy and Yakka-saray districts in Tashkent given. It was established that prevalence of AD is 6,8% to population, and 7,2% to skin diseases. It accounts for 5,8% to 8,2% among population in the studied districts. True AD was often registered in all the districts among clinical AD forms. Depends of character derma-pathological process were determined clinical monifistation of AD: erythematose squamose, erythematose squamose with lichenization, erythematose squamose with eczematization, lichenoid and infiltrative, erythematose squamose with pyodermie.

Key words: atopic dermatitis, clinic, epidemiology

* Контактная информация: Мавлянова Шахноза Закировна, тел. (99871) 214-50-07

ВВЕДЕНИЕ

Атопический дерматит (АтД) представляет со-бой одну из самых актуальных проблем современ-ной дерматологии, что определяется неуклонным ростом заболеваемости, широким распространени-ем дерматоза, учащением осложнённых, рецидиви-рующих, резистентных форм, приводящих к сниже-нию качества жизни больных и социальной дезадап-тации [1–3]. По данным разных авторов, в настоящее время АтД страдает от 5 до 25% населения по все-му миру [4–7]. По данным ISAAC-исследований, про-водившихся в 56 странах мира, распространенность АтД у детей дошкольного возраста, проживающих в Иране, составляет 1,1%, в России — от 5,2 до 15,5% [3, 5].

Рост заболеваемости связывают с социально-экономическими кризисами, экологическими, кли-матическими изменениями, ухудшением условий жизни и т.п.

Полиморфизм кожно-патологического процес-са, разнообразие клинического течения, мультифак-торность заболевания, сложность иммунопатогене-за, в основе которых лежат IgE-опосредованные ал-лергические реакции — всё это способствовало объ-единению нескольких зудящих дерматозов — нейро-дермита, экземы, истинного атопического дермати-та [7, 8].

Учитывая тенденцию к неуклонному росту забо-леваемости АтД среди населения, а также развитие тяжелых форм дерматоза, на наш взгляд, особую ак-туальность представляет изучение распространен-ности АтД в некоторых районах г. Ташкента с уче-том возрастных особенностей и клинических прояв-лений заболевания.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫИзучение распространённости АтД было прове-

дено методом подворного осмотра среди населения Юнус-Абадского, Яккасарайского, Сергелийского районов города Ташкента. Среди осмотренных 2468 человек в возрасте от 0 до 72 лет было выявлено 168 человек (6,8%), больных АтД. Обследование выпол-няли методом анкетирования больных. Диагности-ку заболевания проводили с применением между-народных диагностических критериев АтД. В зави-симости от характера кожно-патологического про-цесса, нами были выделены следующие формы забо-левания: эритематозно-сквамозная — у 32 больных (19,1%); эритематозно-сквамозная с лихенизацией — у 34 (20,2%); эритематозно-сквамозная с экземати-зацией — у 24 (14,3%); лихеноидная и инфильтратив-ная формы — у 49 (29, 2 %) и эритематозно- сквамоз-ная форма с пиодермией — у 21 (12,5%). Лиц муж-ского пола было 115 (68,5%), женского — 53 (31,5%); в возрасте от 0 до 6 лет — 6 человек (интенсивный по-казатель — 1,2), от 7 до 14 лет- 17,8 (19), от 15 до 17 лет – 11,8 (44), старше 18 лет — 99 (51,8).


19

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

На основании полученных результатов можно от-метить высокий удельный вес АтД среди лиц зрелого и молодого возрастов (26,2% и 20, 2% соответствен-но), а также активного трудоспособного контингента лиц, что отражает социальную значимость данного дерматоза. При изучении распространенности АтД в каждом обследуемом районе показано, что в Юнус-Абадском районе удельный вес больных АтД соста-вил 5,8% (58 больных среди 898 осмотренных лиц), в Сергелийском – 6,1% (55 из 900 человек) и в Яккаса-райском – 8,2% (55 из 670 человек), с превалировани-ем АтД у лиц мужского пола.

Так, в Юнус-Абадском районе удельный вес забо-левания среди мужчин составил 60,3%, у женщин – 31,5%, в Сергелийском районе: у мужчин – 65,5%, у женщин – 34,5%, а в Яккасарайском районе: у муж-чин — 59,2%, у женщин – 41,8%.

Распространённость АтД по районам варьирова-ла. Так, в Юнус-Абадском и Сергелейском районах в возрасте от 6 до 14 лет АтД регистрировали в 8,6% и 10,6% случаев соответственно, тогда как в Яккасарай-ском – в 14,5% случаев. Больные в зрелом и молодом возрастах в Юнус-Абадском районе составили 37,9%, тогда как в Яккасарайском и Сергелийском районах – 16,4% и 23,6% соответственно. Активный трудоспо-собный возраст превалировал среди жителей Якка-сарайского района и составил 18,2% по сравнению с другими районами.

Установлено, что большинство больных по про-фессиональному и социальному положению соста-вили учащиеся школ и ВУЗов – 21,4% и 20,3% соот-ветственно, а также неработающие лица – 21,4%. Ра-ботающий контингент составил 18,5%. Однако необ-ходимо отметить тот факт, что социальное положе-ние населения, по данным статистики в изучаемых районах, существенно не различалось. Но социаль-ное положение среди выявленных больных в каждом изученном районе было различным. Так, в Юнус-Абадском районе АтД наиболее часто регистрирова-ли среди учащихся и студентов (27,6%), в Яккасарай-ском районе – у работающих лиц (25,5%) и у школь-ников (21,8%), тогда как в Сергелийском районе наи-большее количество больных составили неработаю-щие лица (30,9%).

Полученные данные имеют важное значение в из-учении эпидемиологического аспекта АтД. Климато-географические особенности, наличие производ-ственных объектов, загрязняющих воздушный бас-сейн региона, образ жизни людей и т.п. – все эти фак-торы в совокупности влияют на развитие и характер течения заболевания.

При изучении анамнеза заболевания выявле-но 46,5% больных, которые не смогли указать при-чин развития заболевания, 18,5% — связывали АтД с патологией желудочно-кишечного тракта, 8,9% — с солнечной инсоляцией, а 8,3% больных — с нервным стрессом.

Факторы риска развития заболевания в каж-дом изученном районе имели некоторые особенно-сти. В Яккасарайском районе в 47,3% случаев боль-ные АтД связывали своё заболевание с патологи-ей желудочно-кишечного тракта; 10,9% — с ОРВИ и стрессами соответственно. В Юнус-Абадском райо-не среди причин развития заболеваемости больные указывали чаще на солнечную инсоляцию (10,3%), по сравнению с другими факторами, а в Сергелийском районе превалировал в объяснении стрессовый фак-тор (10,9%).

В Юнус-Абадском районе показатель наслед-ственной предрасположенности составил 9,5%, в Як-касарайском районе – 8,2%, а в Сергелийском райо-не — 5,1%.

Среди сопутствующей патологии у больных АтД чаще всего регистрировали заболевания щитовид-ной железы – 33,9%, хронический гастрит – 25%, хро-нический холецистит, хронический тонзиллит — по 16,6% соответственно, паразитарные кишечные ин-фекции – 19,06%.

Однако, в зависимости от района, выявленные сопутствующие заболевания имели своеобразный характер. Так, в Юнус-Абадском районе у больных с АтД чаше регистрировали хронический гастрит и хронический гепатит – 22,4%, хронический тонзил-лит – 18,9%, в Яккасарайском районе: хронический гастрит — у 29,9%, хронический тонзиллит — у 27,3%, кишечные паразитарные инфекции — у 25,5%, хрони-ческий холецистит — у 23,6%, патологии органов ды-хания — у 21,8%; у больных, проживающих в Серге-лийском районе, чаще выявляли хронический га-стрит — у 23,6%, кишечные паразитарные инфекции – у 14,5%, хронический бронхит — у 12,7%.

В зависимости от клинической формы, при эритематозно-сквамозной форме АтД среди сопут-ствующей патологии превалировала патология щи-товидной железы — 33,3%, кишечные паразитарные инфекции — 25%, хронический гастрит — 20,8%, хро-нический гепатит — 19,4%, хронический бронхит — 13,8% случаев. При лихеноидной и инфильтративной и эритематозно-сквамозной с пиодермией формах АтД ведущее место занимали хронический гастрит и патология щитовидной железы (33,3% и 34,2% соот-ветственно), а у больных с эритематозно-сквамозной формой с экзематизацией в 31,5% случаев были вы-явлены хронический тонзиллит и в 20,4% — хрони-ческий гастрит.

Следует отметить, что при анализе амбулаторных карт и тщательном клинико-лабораторном осмотре больных АД было выявлено наличие микотической патологии. У 25,6% (43 из 168) больных диагности-ровали кандидоз слизистой оболочки полости рта, у 8,3% (14) – разноцветный лишай, у 10 (5,9%) – ми-коз стоп. Кандидоз слизистой оболочки полости рта наиболее часто выявляли у больных с эритематозно-сквамозной и экзематозной формой АД, разноцвет-ный лишай – у больных с эритематозно-сквамозной, микоз стоп – у больных с лихеноидной и инфильтра-

20


тивной формой АД. Полученные данные имеют важ-ное значение в клиническом течении заболевания, что требует дальнейшего изучения.

Таким образом, по результатам подворных обсле-дований в отдельных районах города Ташкента на-блюдали значительную распространённость АтД — от 5,8% до 8,2%. Среди клинических форм АтД наибо-лее часто регистрировали эритематозно-сквамозную и эритематозно-сквамозную формы с лихениза-цией: в Юнус-Абадском районе – 16,1%, в Яккаса-райском – 14,8% и в Сергелийском – 11,9%. Удель-ный вес больных с лихеноидной и инфильтратив-ной формой в Сергелийском районе составил 9,5%, а с эритематозно-сквамозной с экзематизацией был приблизительно одинаковым среди больных во всех обследуемых районах — 10,7%.

Среди факторов риска развития АтД ведущее ме-сто занимают заболевания желудочно-кишечного тракта (18,5%), солнечная инсоляция (8,9%) и стрес-

совый фактор (8,3%). Такую распространенность АтД в отдельных рай-

онах г. Ташкента можно связать с экологическими факторами (геохимическими, биологическими и ат-пропогенными и др.), характерными для каждого района, что требует углубленного изучения в этом направлении. Немаловажную роль имеет уровень медико-санитарного обслуживания населения в рай-онах. Выявленные больные нуждаются также в кон-сультациях и лечении у врачей смежных специально-стей — врачей общей практики, эндокринолога, га-строэнтеролога, невропатолога.

Результаты наших исследований могут слу-жить основой для новых направлений научно-исследовательских работ в плане изучения этио-патогенетических, клинических аспектов АтД с уче-том экологических и социальных факторов, что бу-дет способствовать разработке дифференцирован-ного подхода к лечению и профилактике заболева-ния.

ЛИТЕРАТУРА1. Хаитов Р.М., Кубанова А.А. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей. — М., 2002. — С. 5–99.2. Кунгуров Н.В. Особенности типов течения атопического дерматита// Вестн. дермат. и венерол. — 2000. — №1. —

С. 19–21.3. Мачарадзе Д.Ш., Костинов М.П. Атопический дерматит. Новый подход в терапии – топический иммуномодуля-

тор// Лечащий врач. — 2003. — № 4. — С. 56. 4. Скрипкин Ю.К., Дворников А.С., Круглова А.С. и соавт. Современный взгляд на патогенетическую терапию атопи-

ческого дерматита// Вестн. дермат. и венерол. — 2006. — № 4. — С. 36–39.5. Феденко Е.С. Принципы патогенетической терапии атопического дерматита // Лечащий Врач. — 2001. — № 4. —

С. 4–11.6. Ярилин А.А. 4-й конгресс РАКИ « Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии».

— М., 2001. — Т.1. — С. 261–298.7. Wadonda N., Golding J., Kennedy C.et. al. Prevalence of athopic eczema in children between 0 and 30 months on Avon

district // Br.J.Dermatol. — 2000. — Vol. 143, suppl. 57. — P. 33. 8. Кунгуров Н.Г, Герасимова Н.М., Кохан М.М. Атопический дерматит. Типы течения, принципы терапии. — Екате-

ринбург, 2000. — 272 с.

Поступила в редакцию журнала 20.06.08Рецензент: В.Г. Корнишева


21

УДК 616.992

ПРОВОСПОЛИ ТЕЛь-НЫЕ ЦИТОКИНЫ У БОЛьНЫХ С АКТИНОМИ КОТИ-ЧЕС КИМИ ПОРА жЕ-НИЯМИАгаева Н. А., Азизов Р.Ф., Караев З.О.*

Кафедра микробиологии и иммунологии Азербайджанского Медицинского Университета, г. Баку, Азербайджан© Коллектив авторов, 2008

В представленной работе выявлены особенности изменения провоспалительных цитокинов — TNF-α и IL-1 в сыворотке кро-ви больных шейно-лицевым актиномикозом (I группа) и различ-ных групп больных с патологией полости рта – хронический па-родонтоз, гингивит, одонтогенная флегмона и абсцесс (ІІ группа). Установлено, что у всех обследуемых групп больных концентра-ции TNF-α и IL-1 увеличивались по сравнению с таковым в кон-троле. Это было особенно заметно у больных одонтогенной флег-моной и абсцессом, хроническим пародонтитом и гингивитом, вызванными актиномицетами в ассоциации с другими бактери-альными агентами (Staphylococus spp., Veilonella, Pseudomonas и др.), что, видимо, свидетельствует об активности воспалитель-ного процесса.

Ключевые слова: абсцесс, гингивит, одонтогенный, пародон-тит, флегмона, цитокины

PROINFLAMMATION CYTOKINES IN PATIENTS wITh ACTINOMYCOTIC DISORDERSAgaeva N.A., Azizov R.F., Karaev Z.O.Azerbaijan Medical University, Department of Microbiology and Immunology, Baku, Azerbaijan

© Collective of authors, 2008

The present study was conducted to investigate the interleukin-1 (Il-1) and tumor necrosis factor — alpha (TNF-α) in blood serum in patients with cervicofacial actinomycosis (I group) and in individuals with different diseases (chronic parodontitis, gingivitis, odontogenic phlegmon and abscess) of the oral cavity (II group), caused by Actinomyces spp. (I group), Actinomyces in the associations with other microorganisms (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Veillonella, Porphyromonas, Pseudomonas and et all) (ІІa subgroups) and without Actinomyces with other microorganisms (ІІb subgroups). The levels of cytokines varied widely between patients with cervicofacofacial

* Контактная информация: Караев Закир Омарович, тел. (0099412) 495-49-78

actinomycosis and other groups. Concentrations of IL-1 and TNF-α increased significantly in of all group patients in comparison with control group, especially in patients with odontogenic phlegmon and abscess, parodontitis and gingivitis, caused by Actinomyces in the associations with other microorganisms (subgroups a) and without actinomyces, only by other bacteria (subgroups b). It is concluded that the increasing concentration of TNF-α and IL-1 may depend on activity of inflammation processes.

Key words: abscess, cervicofacial, cytokines, flegmon, gingivitis, odontogen, parodontitis

ВВЕДЕНИЕАктиномикоз – хроническое гнойное гранулема-

тозное (инфекционное) заболевание человека и жи-вотных, вызываемое внедрением в организм так на-зываемых «лучистых грибков –актиномицетов» – бактерий семейства Actinomycetaceaе** [1-4]. Раз-личают две формы актиномицета в культуре: в виде ветвистых нитей, растущих в присутствии кислоро-да (аэробы), и в виде мелких палочек, растущих толь-ко в отсутствии кислорода (анаэробы). Актиноми-цеты широко распространены в природе – на рас-тениях, злаках, в воздухе, в воде и почве. У челове-ка они обитают в большом количестве в полости рта, не причиняя ему никакого вреда; однако, при опре-деленных, пока неизвестных условиях, они становят-ся потенциально патогенными и вызывают заболева-ние. Заражение человека происходит актиномицета-ми, преимущественно обитающими в полости рта, желудочно-кишечном тракте, при этом они приобре-тают патогенные свойства. Актиномицеты могут по-ражать все ткани и органы человеческого и живот-ного организмов. Распространение актиномицетов по организму больного происходит по подкожной и подслизистой клетчаткам, по кровеносным и отча-сти – по лимфатическим сосудам. Чаще всего описы-вают шейно-лицевой актиномикоз, актиномикоз лег-ких и грудной стенки, брюшной полости, гениталий у женщин и т.д. Микроаэрофильные актиномицеты – Actinomyces viscosus, A. naeslundii, A. israelii являют-ся обычными обитателями полости рта и могут быть изолированы из слюны зубно-десневого кармана у многих здоровых людей. При несоблюдении гигие-нических требований некоторые актиномицеты мо-гут образовывать бляшки на деснах зубов и тяжелые формы гингивитов. Актиномицеты могут быть так-же выделены из корневой поверхности кариесных зубов, из поражений других периодонтальных забо-леваний. Вместе с тем патогенетическая роль акти-номицетов во всех этих ситуациях остается не впол-не ясной.

Цель настоящего исследования — изучение осо-бенностей изменений содержания провоспалитель-ных цитокинов — TNF-α и IL-1 у больных актино-микозом ротовой полости и шейно-лицевой области.

** Примечание: актиномицеты и актиномикоз в России до сих пор являются объектами микологических лаборато-рий и клиник

22


МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование включены 209 пациентов, прохо-дивших клинико-лабораторное обследование и лече-ние в профильных медицинских учреждениях горо-да Баку: в отделении челюстно-лицевой хирургии Ба-кинского медицинского клинического центра, в от-делении челюстно-лицевой хирургии республикан-ской клинической больницы имени М.Э. Миркаси-мова, в стоматологической поликлинике Азербайд-жанского медицинского университета. Возраст боль-ных — от 15 до 67 лет, мужчин — 120 (47,5%), жен-щин — 89 (42,5%). Среди них у 14 больных (I груп-па) был выявлен актиномикоз шейно-лицевой обла-сти, у 178 пациентов (II группа) — различные инфек-ции полости рта, вызванные актиномицетами в ас-социации с другими бактериями, в частности: у 50 больных хроническим пародондитом, у 83 больных гингивитом, у 46 больных одонтогенной флегмоной, у 17 больных одонтогенным абсцессом. Контроль-ную III группу составили 40 практически здоровых человек соответствующего возраста (табл.1). Обсле-дование больных и постановку диагноза проводили клиницисты-стоматологи на основании анамнеза, клинических наблюдений и лабораторных данных. Микробиологическое исследование включало бакте-риоскопическое и бактериологическое изучение па-тологических материалов, взятых из ротовой поло-сти (смывная жидкость, гной из флегмон и абсцес-сов, материалы из пародонтального кармана зубов и из гингивиальной щели).

Ротовую нестимулированную смывную жидкость собирали у пациентов утром натощак в сухую чистую пробирку, находящуюся в контейнере со льдом, в ко-личестве 10 мл и центрифугировали при 2500 обо-ротах в течение 15 минут. Надосадочную жидкость отделяли и использовали для исследования. Перво-начально было проведено микроскопическое иссле-дование мазков, приготовленных из патологических материалов больных.

Одновременно проводили бактериологиче-ское изучение материалов, взятых у больных и кон-трольных лиц. Посев материала производили на крахмально-аммиачном агаре, мясопептонном агаре (МПА), на середе Сабуро, кровяном агаре и при ин-кубировании их (37 °С) в течение 7-15 дней одновре-менно в аэробных и анаэробных условиях по обще-принятым методам. Выделенные культуры микроор-ганизмов идентифицировали до вида. Определение концентрации TNF-α и IL-1 проводили в сыворотке крови соответствующих групп больных. С этой це-лью сыворотку крови больных и контрольных лиц исследовали с помощью коммерческого набора реа-гентов фирмы «Pro-Con» (СПб., РФ), предназначен-ного для количественного определения TNF-α и IL-1 в сыворотке крови методом твердофазного иммуно-ферментного анализа. Концентрации TNF-α и IL-1 выражали в пг/мл. Микробиологические и иммуно-логические исследования патологических материа-

лов, взятых у больных, проводили на кафедре микро-биологии и иммунологии АМУ.

Полученные результаты подвергали статистиче-ской обработке с помощью программной системы Statistica for Windows 6.0 с использованием крите-рия достоверности Стьюдента (t), с расчетом сред-ней арифметической величины (м) и ошибкой сред-ней (т). Различия сопоставляемых данных считали достоверными при p<0,05, т.е. доверительный интер-вал 95%.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕУ больных I группы актиномикотическое пораже-

ние шейно-лицевой области проявлялось формиро-ванием плотных болезненных подкожных узлов раз-мером 4x6 см на щеках, подчелюстной и заушной об-ластях, которые быстро увеличивались. Кожные по-кровы над ними были багрово-цианотичного оттен-ка, гиперемированы, при пальпации в центре ощу-щали размягчение и флюктуацию. При микробио-логическом исследовании инфильтрата, полученно-го пункцией пораженного участка, было обильное количество желтоватого гноя в виде комков с при-месью крошкообразных масс. Данные лаборатор-ного исследования пунктата: гной желтоватого цве-та с белесоватыми крупинками, большое количество лейкоцитов в стадии распада; обнаружены друзы ак-тиномицета. При культивировании этого же патоло-гического материала были выделены актиномицеты (A. viscosиs – 6,0∙106 КОЕ/г, A. оdontolyticus – 5,8∙106 КОЕ/г, A. israelii – 4,0∙106 КОЕ/г и др.). Mycobacterium tuberculosis и других микроорганизмов не выявляли. У больных второй группы результат микробиологи-ческого исследования несколько отличался. В пато-логических материалах у этой группы больных прак-тически во всех случаях исследования актиномице-ты были изолированы в ассоциациях с другими ми-кроорганизмами — Fusobacterim, Porphyromonas, Staphylococcus, Streptococcus, Prevotella, Bacteriоides, Actinobacillus, Haemophillus и др. (табл.). При этом следует отметить, что при гистологическом изуче-нии ни в одном случае не удалось выявить актиноми-котические друзы.

Из представленных в таблице 1 данных обраща-ет на себя внимание также то обстоятельство, что у больных второй группы (подгруппы а) частота вы-деления Actinomyces spp. из патологических мате-риалов в ассоциации с другими бактериями была фактически одинаковой. Так, у больных пародон-титом Actinomyces spp. был выявлен у 23 лиц (48%) из 50 обследованных, у больных гингивитом — у 33 (39,8%) из 83, у больных одонтогенной флегмо-ной и абсцессом, соответственно, у 17 (37%) из 45 и у 7(41%) из 17 больных. При этом основными ассоци-антами с Actinomyces spp. являлись Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Porphyromonas, Veillonella spp., Pseudomonas spp. и Candida spp.

Следует отметить, что у второй, относитель-но большой части, этих же больных (подгруппы б)


23

из соответствующих патологических материалов Actinomyces spp. выделить не удалось. При этом прак-тически во всех подгруппах этиология заболевания носила полимикробный характер. Так, в частности, у больных пародонтитом (27 человек) ассоцианта-ми были Porphyromonas, Streptococcus, Actinobacillus и др., у больных гингивитом – Porphyromonas, Fusobacterium, Streptococcus и др., у больных одон-тогенной флегмоной и абсцессом, соответственно, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., C. albicans и Streptococcus, Staphylococcus, Pseudomonas и др.

У лиц контрольной группы со слизистых обо-лочек полости рта, в основном, удалось выделить Streptococcus spp., иногда — Neisseria sp. и Candida spp.

Следовательно, в результате микробиологическо-го изучения исследуемых пациентов выделены три основные группы:

1) больные, у которых этиологическим агентом являлся Actinomyces spp.;

2) Actinomyces spp. в ассоциации с другими ми-кроорганизмами;

3) группа, где патологические процессы обуслов-лены полиморфной микробной ассоциацией без Actinomyces spp.

Правомерно предположить, что одним из аспек-тов выявленных особенностей могут быть предше-ствующие состояния местных и системных факторов иммунной реактивности организма. В связи с этим, мы попытались изучить состояние провоспалитель-ных цитокинов у исследуемых нами больных.

Из представленных в таблице данных следует, что по сравнению с данными в контрольной груп-пе (TNF-α 41,9±0,01 пг/мл, Il-1 40,5±1,45 пг/мл), кон-центрации провоспалительных цитокинов у боль-

ных как І, так и ІІ групп существенно увеличива-лись. При этом обращают на себя внимание наибо-лее высокие показатели уровня цитокинов у боль-ных одонтогенной флегмоной и абсцессом, обуслов-ленные как Actinomyces spp. в ассоциации с други-ми микроорганизмами, так и без них. Относитель-но более высокое содержание цитокинов в сыворот-ке крови также у больных пародонтитом и гингиви-том, где этиологическими агентами заболеваний яв-лялись другие микроорганизмы без ассоциации с Actinomyces spp. Что касается больных актиномико-зом шейно-лицевой области (І группа), а также боль-ных пародонтитом и гингивитом (ІІ группа а), у ко-торых заболевания были вызваны актиномицетами в сочетании с другими микроорганизмами, то у них уровни цитокинов в сыворотке крови были практи-чески одинаковы. Можно полагать, что отмеченные изменения в концентрации цитокинов обусловлены у больных остротой воспалительных процессов. По всей вероятности, как актиномикозу шейно-лицевой области, так и пародонтиту и гингивиту, обусловлен-ных актиномицетами в ассоциации с другими ми-кроорганизмами, было свойственно хроническое те-чение. Напротив, у больных одонтогенной флегмо-ной и абсцессом, обусловленных актиномицетами в ассоциации с другими микроорганизмами и без них, а также у больных пародонтитом и гингивитом, вы-званных другими микроорганизмами, воспалитель-ный процесс (как гнойный, так и без него) протекал остро, что сказывалось на содержании провоспали-тельных цитокинов (TNF-α, Il-1) в сыворотке крови и способствовало более значительному увеличению их концентрации.

На основании вышеизложенного можно за-ключить, что у больных с актиномикозами шейно-

Таблица 1Результаты микробиологического исследования и содержания TNF-α

и IL-1 (пг/мл) в сыворотке крови у исследуемых больных

Группа и характеристика больных

Количество больных

Основные этиологические агенты заболеваний, изолиро-ванных из пораженных участков

Содержание цитокинов в сыворот-ке крови

TNF-α(пг/мл)

Il-1(пг/мл)

I — Актиномикоз шейно-лицевой части 14

Actinomyces spp., в том числе A. israelii — у 3 больных, A.naeslundii — у 2-х, A. odontolyticus — у 4-х,

A.viscosus — у 2-х58,7* ±0,02 62,3*±0,7

II- ин

фекц

ии сл

изис

тых о

боло

чек п

олос

ти рт

а и

зубо

в

Пародонтит 50

а) Actinomyces spp. в ассоциациях c Streptococcus spp., Veillonella и др. — у 23 (46%) больных 71,8*±0,09 72,3*±0,5

б) Porphyromonas, Streptococcus spp., Actinobacillus и др. — у 27 (54%) больных 169,6*±0,06 236,8*±0,3

Гингивит 83

а) Actinomyces spp .в ассоциациях c Streptococcus spp., Candida spp -у 33 (39,8%) больных 77,3*±1,0 78,4*±1,1

б) Porphyromonas, Fusobacterium, Streptococcus spp.-у 50 (60,2%) больных 102,5*±1,1 106,5*±1,3

Одонтогеннаяфлегмона 45

а) Actinomyces spp. в ассоциациях c Staphylococcus spp. — у 17 (37%) больных 144,8*±0,05 151,3*±0,07

б) Staphylococcus spp., Streptococcus spp., C.albicans др. — у 28 (63%) больных 148,1*±0,04 189,7*±0,04

Одонтогенныйабсцесс 17

а) Actinomyces spp. в ассоциациях Staphylococcus spp., Actinobacillus и др. — у 7 (41%) больных 135,9*±0,01 154,1*±0,03

б) Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Pseudomonas и др. — у 10 (59%) больных 138,7*±0,55 166,5*±0,08

III -Контрольнаягруппа 40 Candida spp., Streptococcus spp., Neisseria и др. 41,9±0,01 40,5±1,45

* Различия показателей в группах достоверны при р≤0,05 по сравнению с контролем

24


лицевой области, а также ротовой полости с разны-ми патологическими процессами, которые были об-условлены актиномицетами в ассоциации с други-ми микроорганизмами и без них, были выявлены су-щественные изменения в состоянии иммунной реак-тивности организма. Эти результаты представляют

интерес для понимания этиопатогенетических меха-низмов патологических процессов, обусловленных актиномицетами, и для совершенствования принци-пов диагностики и лечения больных с соответству-ющими воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и полости рта.

ЛИTEPATYPA1. Langevelde P., Joop K., et.al. Endotoxin, cytokines, and procalcitonin in febrile patients admitted to the hospital:

identification of subjects at high risk of mortality // Clin. Infect. Dis. – 2000.- Vol. 31.- P. 1343-8.2. Van Diesel J.T., Van langevelde P., et.al. An anti-inflammatory cytokine profile is associated with mortality in febrile patients

admitted to the hospital //Lancet.- 1998.- Vol. 351.- P. 950-3.3. De Werra I. Jaccard C., Corradin B., et.al. Cytokines, nitrite (nitrate, soluble tumor necrosis factor receptors, and

procalcitonin concentrations: comparison in potions with septic shock, cardiogenic shock and bacterial pneumonia// Crit. Care Med. – 1997.- Vol. 25.- P. 607-13.

4. Martin G.T. and Bernard M. Cytokine and chemokines in meningeal inflammation: biology and clinical implications // Clin. Infect. Dis.- 1999.- Vol. 28.- P. 1-12.

Поступила в редакцию журнала 23.06.08Рецензент: А.Е.Учеваткина

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МИКОЛОГИЯ

25

УДК 616-002.828:616.24

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА БРОНХОЛЕГОЧНОГО АСПЕРГИЛЛЕЗА У БОЛьНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ С ПОЛОСТНЫМИ ОБРАЗОВАНИЯМИ В ЛЕГКИХКулько А.Б. (вед.н.с.)*, Древаль П.А. (врач-хирург), Воробьев А.А. (зав.отд.), Трусов В.Н. (врач-хирург)Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы, Россия© Коллектив авторов, 2008

В статье рассмотрен алгоритм проведения лаборатор-ной диагностики оппортунистического легочного аспергиллеза у больных туберкулезом. Проанализированы результаты лабора-торной диагностики аспергиллеза у больных туберкулезом с по-лостными образованиями в легких. Описан случай аспергиллеза, развившегося на фоне противотуберкулезной химиотерапии у больной фиброзно-кавернозным туберкулезом.

Ключевые слова: аспергиллез легких, полостные образова-ния в легких, туберкулез легких

LABORATORY DIAGNOSIS OF PuLMONARY ASPERGILLOSIS IN TuBERCuLOSIS PATIENTS wITh LuNG CAVITIESKulko A.B. (leading researcher), Dreval P.A. (physician-surgeon), Vorobyov A.A. (head of branch), Trusov V.N. (physician-surgeon)Scientific and Clinical Antituberculosis Center of Moscow Government Health Department, Russia© Collective of authors, 2008

The algorithm of laboratory diagnosis of opportunistic pulmonary aspergillosis in tuberculosis (TB) patients is discussed. The results of laboratory aspergillosis diagnosis in TB patients with lung cavities

* Контактная информация: Кулько Александр Борисович, тел. (495) 268-70-33

were analyzed. As an illustration we describe case of aspergillosis, developed during anti-tuberculosis chemotherapy, in a female patient with fibrocavernous TB.

Key words: lung cavity, pulmonary aspergillosis, pulmonary tuber-culosis

ВВЕДЕНИЕ

К существенным факторам риска развития брон-холегочного аспергиллеза относят хронические за-болевания легких, сопровождающиеся формирова-нием полостных изменений (туберкулез, бронхоэк-татическая болезнь, хронические абсцессы, кисты, саркоидоз и др.) на фоне длительного лечения, в том числе антибиотиками широкого спектра действия, а также различные иммуносупрессивные состояния [1–5]. В значительном числе описанных в научной литературе случаев (до 70% наблюдений при аспер-гилломе) фоном развития аспергиллеза легких яв-лялся туберкулез [6–8]. Высокая частота ассоциации легочных форм туберкулеза и аспергиллеза, схожие клиническая симптоматика и рентгенологическая характеристика затрудняют диагностику вторично-го аспергиллеза во фтизиатрической клинике [9, 10]. Сложной и крайне важной клинико-лабораторной задачей остается своевременная верификация инва-зивных форм аспергиллеза легких и аспергилломы, развитие которых сопряжено с риском осложнений, в том числе опасных для жизни пациента.

Решающее значение в диагностике легочного аспергиллеза имеют данные лабораторных иссле-дований: выявление Aspergillus spp. при посеве диа-гностического материала (мокрота, жидкость брон-хоальвеолярного лаважа (БАЛ), тканевые образцы из очагов поражения и др.); обнаружение характер-ных морфологических элементов гриба в материале методом прямой микроскопии; выявление антигена Aspergillus spp. и специфических антител в сыворот-ке крови иммунологическими методами [9, 11–14].

Алгоритм лабораторной диагностики аспергиллеза легких в клинике туберкулеза

При диагностике микозов органов дыхания у па-циентов Московского научно-практического центра борьбы с туберкулезом (МНПЦБТ) проводят мико-логические исследования трех проб мокроты в ди-намике и материала, полученного при фибробронхо-скопии (ФБС) (БАЛ, бронхиальный секрет, бронхи-альный смыв, бронхиальный биоптат) [15].

При диагностике и лечении пациентов с деструк-тивными полостными образованиями в легких на микологическое исследование поступают высоко-специфичные материалы из легочных полостей, по-лученные при локальном воздействии на полость (пункционный биоптат, смывы, аспираты) [16]. Кро-ме того, в микологическую лабораторию доставляют образцы легочной ткани и содержимое легочных по-лостей, полученные в процессе оперативного вмеша-тельства, а также материалы из плевральных поло-стей (аспираты, экссудаты, мазки). При интерпрета-

26


ции результатов микологического исследования не-обходимо учитывать видовую принадлежность вы-деленного гриба-оппортуниста и характер материа-ла, из которого он был выделен. Наиболее информа-тивны материалы, полученные инвазивными метода-ми: биоптаты и/или резекционный материал, а также различные материалы, взятые при ФБС и др.

При дифференциальной диагностике аспергилле-за легких (положительные культуральные и/или кли-нические и рентгенологические данные) проводят специальное иммунологическое исследование на на-личие в сыворотке крови антигенов Aspergillus (тест-наборы латекс-агглютинации Pastorex, Bio-Rad – по-рог определения галактоманнана 15 нг/мл) [17]. Об-наружение в сыворотке крови циркулирующих га-лактоманнановых антигенов – эффективный метод ранней диагностики инвазивного аспергиллеза, од-нако при интерпретации результатов следует учи-тывать вероятность получения ложноположитель-ных и ложноотрицательных реакций. Диагностиче-ская значимость положительного результата имму-нологического исследования возрастает при повтор-ном выявлении галактоманнана и в случае выделе-ния Aspergillus spp. при культуральном исследовании [1, 11, 14, 18].

Алгоритм микологического исследования вклю-чает прямую микроскопию [15], культивирование диагностического материала на питательных сре-дах, идентификацию выделенных штаммов грибов до рода/вида (предпочтительно) и определение чувстви-тельности к противогрибковым препаратам. Остано-вимся подробнее на этапах культурального исследо-вания при работе с возбудителями аспергиллеза.

В МНПЦБТ для первичного посева диагности-ческого материала используют стандартную среду Сабуро в сочетании с антибиотиком — хлорамфе-николом. Контроль загрязнения воздуха посевного бокса спорами плесневых грибов проводят с помо-щью экспонирования открытой чашки Петри во вре-мя проведения посева с последующей ее инкубаци-ей (30 °С). Посевы инкубируют при двух температур-ных режимах – 30° и 37 °С. Верхняя температурная граница роста (35, 37, 40, 42, 45 °C) – одна из важ-ных физиологических характеристик выделенного штамма Aspergillus spp. По имеющимся в литерату-ре сведениям, подтвержденным собственными дан-ными, клинические штаммы основных возбудителей аспергиллеза легких (A. fumigatus, A. flavus, A. niger) способны к быстрому росту и споруляции на пита-тельных средах в температурном диапазоне 35-37 °С, однако для некоторых менее распространенных возбудителей аспергиллеза характерен слабый рост или его отсутствие при 35 °С (A. glaucus, A. restrictus, A. sydowii, A. versicolor) [19].

Идентификация выделенных при посеве культур грибов – наиболее трудоемкий и клинически значи-мый этап микологического исследования. Результа-ты видовой идентификации имеют значение как для интерпретации результатов лабораторного обследо-

вания больного с подозрением на пневмомикоз, так и для подбора противогрибковых препаратов для проведения специфической терапии. Особого вни-мания заслуживают случаи обнаружения A. fumigatus (наиболее частый возбудитель аспергиллеза легких), A. flavus, A. niger, A. terreus; ряда редких возбудите-лей – A. nidulans, A. restrictus, A. sydowii, A. versicolor и случаи неоднократного выделения при посеве гри-ба Aspergillus одного вида. Следует учитывать, что для A. terreus и некоторых других видов Aspergillus spp. характерна низкая исходная (природная) чув-ствительность к амфотерицину В [11, 20]. Для ориен-тировочной оценки чувствительности клинических штаммов Aspergillus spp. к противогрибковым препа-ратам, применяемым при лечении аспергиллеза (ам-фотерицин В, итраконазол и др.), в МНПЦБТ про-водят определение чувствительности in vitro диско-диффузионным методом.

Основными дифференцирующими признака-ми Aspergillus spp., используемыми в определите-лях плесневых грибов, служат: клеточная морфоло-гия [строение, цвет, форма, размер конидий (экзо-генные споры бесполого размножения), конидиенос-цев, конидиальных головок, конидиогенных струк-тур (фиалиды, метулы), гиф мицелия и др.] и морфо-логия колоний (важный дополнительный признак). Для немногочисленной группы гомоталличных ви-дов Aspergillus (A. flavipes, A. glaucus, A. hollandicus, A. nidulans и др.) специфично образование in vitro клейстотециев (структуры полового размножения), содержащих сумки с аскоспорами (споры полового размножения у аскомицетов) [1, 19, 21, 22].

Микроморфологию культуры плесневого гриба изучают после начала споруляции во влажных нео-крашенных препаратах с добавлением воды. Для об-разования у плесневых грибов характерных споро-носных структур и окраски в МНПЦБТ использу-ют общепринятую методику субкультивирования на специальных идентификационных средах: ага-ре Чапека-Докса (стандартная справочная среда для Aspergillus spp.) и картофельно-декстрозном агаре [15, 17].

Результаты лабораторной диагностики аспергиллеза у больных туберкулезом с полостными образованиями в легких

В данной публикации обобщены результаты ла-бораторных исследований у больных туберкулезом с деструктивными полостными образованиями в лег-ких, находившихся на лечении в МНПЦБТ в течение 2004-2008 гг. Нами было обследовано 269 пациентов с различными деструктивными формами туберку-леза легких – кавернозный, фиброзно-кавернозный, туберкулома. Все пациенты получали противотубер-кулезную химиотерапию.

Aspergillus spp. были обнаружены в диагностиче-ском материале у 66 пациентов (24,5% от числа обсле-дованных). Всего было выделено 12 видов Aspergillus spp., из них 31% — штаммы A. fumigatus. Часто-


27

та обнаружения A. versicolor составила 15%, A. niger – 10%, A. flavus – 8%, A. restrictus – 8%, A. terreus – 6%, A. flavipes – 5%, A. nidulans – 5%, A. ustus – 5%, A. glaucus – 3%, A. sydowii – 3%, A. hollandicus – 1%.

От 116 больных исследован материал из деструк-тивных полостных образований в легких (каверна, туберкулома, киста, аспергиллома). Aspergillus spp. были обнаружены в содержимом легочной полости у 19 больных (16,4%). Наиболее часто (у 12 из 19 па-циентов) выделяли A. fumigatus. В остальных слу-чаях были обнаружены A. flavus, A. restrictus (у двух пациентов), A. niger (у двух пациентов), A. terreus, A. versicolor. У 7 больных данной группы (36,8%) Aspergillus sp., колонизирующий полость, был выде-лен также из БАЛ и/или мокроты.

Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. niger, A. restrictus, A. ustus, A. terreus, A. versicolor) были выделены так-же у ряда больных из содержимого плевральной по-лости (у 9 из 21 больного данной группы).

Колонизация нижних отделов дыхательных путей Aspergillus spp. (результаты исследования мокроты и содержимого бронхов, полученного при ФБС) была выявлена у 17,1% обследованных пациентов.

Определение антигена Aspergillus spp. в сыворот-ке крови было проведено у 27 больных деструктив-ными формами туберкулеза легких из группы риска развития инвазивного легочного аспергиллеза. При-сутствие в крови антигена Aspergillus spp. наблюдали у 5 больных; у 4 из них при культуральных исследова-ниях выявляли Aspergillus spp. (содержимое полост-ного образования, БАЛ).

Таким образом, выделенная по результатам лабо-раторных исследований группа больных деструктив-ными формами туберкулеза с риском развития брон-холегочного аспергиллеза составила 24,9% от числа обследованных.

В заключение, приводим пример аспергиллезно-го поражения санированной полости в легком при фиброзно-кавернозном туберкулезе на фоне ком-плексной противотуберкулезной терапии с приме-нением антибиотиков широкого спектра действия, с выявлением классической рентгенологической (по-явление интракавитарной тени) и клинической (вы-сокая лихорадка, кровохарканье) картинами.

Пациентка А., 39 лет, ранее туберкулезом не болела, в ноябре 2005 г. отметила появление кашля с гнойной мо-кротой, слабость, в дальнейшем – повышение температуры тела до 39 °C. При рентгенологическом обследовании вы-явили диссеминированное поражение верхних долей обо-их легких с распадом. Госпитализирована 02.06.2006 г. в те-рапевтическое отделение МНПЦБТ. При госпитализации — состояние относительно удовлетворительное, больная пониженного питания. Кожные покровы и видимые слизи-стые оболочки бледные. Дыхание жесткое, единичные су-хие хрипы в верхних отделах легких. Физикальное иссле-дование органов сердечнососудистой, пищеварительной и мочевыделительной систем – без особенностей. Рентгено-логически в верхних долях обоих легких участки инфиль-трации легочной ткани с распадом, очаги с тенденцией к

слиянию, в нижних отделах с обеих сторон многочисленные очаги обсеменения. При ФБС диагностировали инфильтра-тивный туберкулез бронхов верхней доли справа. При по-севах мокроты выделили штамм Mycobacterium tuberculosis, чувствительный к противотуберкулезным препаратам I и II ряда. Методом иммуноферментного анализа в крови обна-ружили антитела к M. tuberculosis, методом полимеразной цепной реакции в крови выявили ДНК M. tuberculosis. На-чата противотуберкулезная терапия комбинацией химио-препаратов (изониазид, рифампицин, этамбутол, пирази-намид, канамицин) с применением интратрахеальных вли-ваний (изониазид, диоксидин). На начальном этапе достиг-нута положительная клинико-рентгенологическая динами-ка в виде уменьшения симптомов интоксикации, уменьше-ния инфильтрации вокруг полостей распада. Однако в сен-тябре 2006 г. наблюдали отрицательную клиническую ди-намику в виде повышения температуры тела до 38–39 °C, кровохарканья. Рентгенологически обнаружили появление в одной из полостей (3,0×3,5 см) верхней доли левого лег-кого дополнительной тени (1,5×1,5 см), предположительно — аспергилломы (Рис. 1, 2).

Рис. 1. Рентгеновская компьютерная томограмма органов грудной клетки больной А. (до лечения)

Рис. 2. Томограмма левого легкого больной А. (до лечения)

При проведении лабораторной диагностики ми-коза у больной был выявлен ряд признаков «ве-роятного» аспергиллеза: присутствие антигена Aspergillus в сыворотке крови, выделение Aspergillus spp. из БАЛ (A. flavus) и мокроты (A. fumigatus), об-наружение элементов плесневого гриба в БАЛ и мо-кроте при прямой микроскопии (гифы септирован-ного мицелия, конидии). Больной был проведен курс лечения итраконазолом (орунгалом) в дозе 400 мг в

28


сутки в течение 30 дней, с последующим уменьшени-ем симптомов интоксикации, стойким купировани-ем кровохарканья, положительной рентгенологиче-ской динамикой в виде уменьшения размеров и за-полнения полостей распада. При контрольной ФБС активных специфических изменений не обнаружили, отмечали рубцовые стенозы верхнедолевого брон-ха и его сегментарных ветвей справа. При контроль-ном рентгенологическом исследовании выявили зна-чительное рассасывание перифокальной инфильтра-ции вокруг очагов, их уплотнение, уменьшение поло-сти в верхней доле левого легкого до 1,3 см, ее запол-нение (рис. 3).

В результате проведенной противогрибковой те-рапии удалось добиться эрадикации Aspergillus spp. со слизистых оболочек нижних дыхательных путей (отрицательные результаты микологических иссле-дований БАЛ, мокроты).

Больная выписана из стационара в удовлетвори-тельном состоянии для продолжения лечения в про-тивотуберкулезном диспансере по месту жительства.

Рис. 3. Томограмма левого легкого больной А. (контроль после лечения)

ЛИТЕРАТУРА1. Елинов Н.П., Митрофанов В.С., Чернопятова Р.М. Аспергиллёзная инфекция; подходы к её диагностике и лече-

нию// Ж. Проблемы медицинской микологии. – 2002. – Т.4, № 1. – С. 4-8.2. Митрофанов В.С., Чернопятова Р.М. Аспергиллемы легких// Ж. Проблемы медицинской микологии.- 2000.-Т.2,

№ 4. — С. 13-20.3. Митрофанов В.С., Свирщевская Е.В. Аспергиллез легких. – СПб.: Изд-во Фолиант, 2005. – 144 с.4. Latge J-P. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis// Clin. Microbiol. Rev.- 1999.- Vol. 12, №2.- Р.310-350.5. Zmeili O.S., Soubani A.O. Pulmonary aspergillosis: a clinical update// Q. J. Med.- 2007.- Vol.100.- P.317–334.6. Regnard J-F., Icard P., Nicolosi M., et al. Aspergilloma: a series of 89 surgical cases// Ann. Thorac. Surg. – 2000.- Vol.

69.- P.898-903.7. Vaideeswar P., Prasad S., Deshpande J.R., Pandit S.P. Invasive pulmonary aspergillosis: A study of 39 cases at autopsy// J.

Postgrad. Med. – 2004.- Vol. 50, №1.- Р.21-26.8. Soubani A.O. and Chandrasekar P.H. The clinical spectrum of pulmonary aspergillosis// Chest.- 2002.- Vol. 121.- P.1988-

1999.9. Дорожкова И.Р. Методы комплексной лабораторной диагностики воспалительных и аллергических грибковых по-

ражений легких. Пособие для врачей. – М., 1997. – 17 с.10. Свирщевская Е.В., Митрофанов В.С., Шендерова Р.И., Чужова Н.М. Иммунитет при туберкулезе и аспергиллезе

(обзор)// Ж. Проблемы медицинской микологии.-2005.-Т.7, № 1.- С. 3-13.11. Аравийский Р.А., Климко Н.Н., Васильева Н.В. Диагностика микозов. – СПб.: СПб МАПО, 2004. – 186 с.12. Климко Н.Н., Васильева Н.В., Елинов Н.П. и др. Перечень основных методов и критериев диагностики микозов. –

СПб.: СПб МАПО, 2001. – 24 с.13. Кулько А.Б., Дубровский А.В., Кузьмин Д.Е. Случай аспергиллеза легких, вызванного Aspergillus terreus// Проблемы

туберкулеза. – 2003. – №12. – С. 30-32.14. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей. – М.: Изд-во Бином, 2003. – 439 с.15. Кулько А.Б., Митрохин С.Д. Лабораторная диагностика грибковых инфекций легких у больных туберкулезом// Ж.

Проблемы медицинской микологии. – 2005. – Т.7. №3. – С. 25-29.16. Трусов В.Н. Методы миниинвазивного воздействия в диагностике и лечении заболеваний, связанных с наличием

внутрилегочных полостных образований и ограниченных эмпием плевры: Автореф. дис… канд. мед. наук. — М., 2004. – 25 с.

17. Kulko A., Doroshkova I. Laboratory diagnosis of pulmonary aspergillosis in tuberculosis patients// 16th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases Nice, France. 1-4 April 2006. Abstracts and Posters on CD-ROM. Clinical Microbiology and Infection. http://www.akm.ch/eccmid2006.

18. Ascioglu S., Rex J.H., de Pauw B. et al. Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematopoietic stem cell transplants: an international consensus// Clin. Infect. Dis. – 2002.- Vol. 34.- P.7-14.

19. Саттон Д., Фотергилл А., Ринальди М. Определитель патогенных и условно патогенных грибов. – М.: Изд-во Мир, 2001. – 468 с.

20. Steinbach, W.J., Benjamin, D.K. Jr., Kontoyiannis, D.P., et al. Infections due to Aspergillus terreus: a multicenter retrospective analysis of 83 cases// Clin. Infect.Dis.- 2004.- Vol. 39.- P.192.

21. Елинов Н.П. Краткий микологический словарь. – СПб., 2004. – 176 с.22. de Hoog G.S., Guarro J., Gene J. and Figueras M.J. Atlas of Clinical Fungi 2d ed. CBS, Utrecht the Netherlands; Universitat

Rovira i Virgili Reus, Spain, 2000. – 1126 p.

Поступила в редакцию журнала 25.10.08Рецензент: В.С.Митрофанов


29

УДК 616.992

ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ НА фАГОЦИТОЗ CandidaКурбанов А.И. (доцент каф.)*, Караев З.О. (зав.каф.)Кафедра медицинской микробиологии и иммунологии Азербайджанского медицинского университета, г. Баку © Курбанов А.И., Караев З.О., 2008

Фагоцитоз — один из основных звеньев неспецифической за-щиты организма, от состояния которого зависит развитие и течение инфекционного процесса. Из факторов, влияющих на ак-тивность фагоцитоза, особое место занимают антиоксидан-ты, нейтрализующие свободные радикалы. В обзоре приведены данные о влиянии природных и синтетических антиоксидантов – аскорбиновой кислоты, токоферола, супероксиддисмутазы, ка-талазы, N-ацетилцистеина и др. на фагоцитоз Candida spp. Ан-тиоксиданты, в основном, оказывают подавляющее действие на активность фагоцитоза. Проанализированы механизмы дей-ствия антиоксидантов на фагоцитоз.

Ключевые слова: антиоксиданты, Candida, фагоцитоз

ThE EFFECT OF ANTIOxIDANTS ON ThE PhAGOСYTOSIS CandidaKurbanov A.I. (docent of chair), Karaev Z.O. (head of chair)Department of medical microbiology and immunology of Azerbaijan Medical University, Baku© Kurbanov A.I., Karaev Z.O., 2008

Phagocytosis is one of the main nonspecific defence factors. Antioxidants, neutralizing free radicals are one of different factors influencing on the activity of phagocytosis. The review presents the influence of the synthetic and natural antioxidants such as ascorbic acid, tocopherols, superoxide dismutase, catalase, N-acetylcysteine and others in Candida phagocytosis. Antioxidants basically have suppressing action at the phagocytosis activity. Mechanisms of action of the antioxidants in phagocytosise have been analyzed.

Key words: antioxidants, Candida, phagocytosis

* Контактная информация: Курбанов Акиф Ирзахан оглы — тел. (0099412) 431-90-77

Фагоцитоз является одним из неспецифических факторов иммунитета, играющих важную роль в за-щите организма от инфекций. Процесс фагоцито-за обеспечивает уничтожение поглощенных микро-организмов, а также выполняет иммунологическую функцию. Фагоциты, представляя антигены микро-организмов Т-клеткам (презентация), имеют боль-шое значение в формировании специфического им-мунного ответа против внедряющихся в организм агентов.

Среди факторов, влияющих на фагоцитоз, боль-шое значение имеют антиоксиданты, способные ней-трализовать свободные радикалы [1–4]. Это объяс-няется тем, что один из микробоцидных механиз-мов фагоцитоза — кислородозависимый, сопрово-ждающийся продукцией свободных кислородных радикалов, которые участвуют в усилении киллер-ной активности макрофагов, вызванной цитокинами Т-хелперов [5].

Антиоксиданты, нейтрализующие свободные ра-дикалы, все чаще применяют в медицинской прак-тике [1]. Почти все стадии инфекционного процесса: внедрение микроорганизмов в организм, размноже-ние их во внутренних средах организма и определен-ные ответные реакции защитных механизмов орга-низма сопровождаются свободнорадикальными ре-акциями. Поэтому целесообразность применения антиоксидантов в лечении инфекционных заболева-ний несомненна.

Влияние аскорбиновой кислоты (АК) как анти-оксидантного препарата на фагоцитоз описано раз-ными учеными. Из исследований, которые могли бы объяснить механизм действия АК на фагоцитоз, ин-терес представляет работа R. Anderson [6]. Он из-учил влияние АК на миграцию нейтрофилов, на миелопероксидазо-зависимый фагоцитоз C. albicans и на трансформацию лимфоцитов митогенами. Ав-торы наблюдали повышение миграции нейтрофи-лов и снижение миелопероксидазо-зависимого йо-дирования C. albicans после внутривенной инъек-ции 1 г аскорбината. Вызывает интерес влияние пе-роксидазно/Н2О2/галоидной (йодидной) системы на нейтрофилы и лимфоциты, полученные от интакт-ных лиц. В результате установлено, что пероксидаз-но/Н2О2/галоидная система ингибировала транс-формацию нейтрофилов и миграцию лимфоцитов, а аскорбат устранил ингибирующее действие этой си-стемы на нейтрофилы и лимфоциты. Защитная спо-собность АК от окисления, индуцированного миело-пероксидазой, показана и в других исследованиях [7, 8]: продукция фактора некроза опухолей-a (ФНО-a), интерлейкина-6 (ИЛ-6), простагландина Е-2, циклок-сигеназы-2 и NО-синтазы значительно снижается при действии некоторых антиоксидантов, особенно — a-токоферола и кверцетина. Исследователи оха-рактеризовали кверцетин как потенциально силь-ный противовоспалительный антиоксидант.

Известно, что оксид азота (NО) играет важную роль в кислородзависимой микробоцидной актив-

30


ности фагоцитов [9]. Вещества, повышающие фаго-цитарную активность макрофагов, также усилива-ют продукцию макрофагами NO [10]. Лечение мы-шей аминогуанидином (ингибитор фермента NO-синтазы) вызывает высокую (90%) смертность при системной инфекции C. albicans [11]. Продукция NO, стимулированная C. albicans, в перитонеальных ма-крофагах CD40 лиганд-дефицитных мышей (CD40 L-/-) была значительно ниже, чем у контрольных, что способствовало снижению кандидацидной активно-сти CD40 L-/- макрофагов [12]. В результате реак-ции, между супероксидным радикалом и NО, образу-ется активное и токсическое соединение — перокси-нитрит (ОNОО-) [1, 13]. АК ингибирует образование этого соединения и других нитрозаминов, вступает в реакцию с многочисленными соединениями азота, обезвреживая последних [14].

Известны исследования о влиянии эндогенных антиоксидантов на фагоцитоз. Wang Y. et al. [15] из-учили цикл (рецикл) АК в человеческих нейтрофи-лах. Суть цикла АК заключается в окислении ее до дегидроаскорбиновой кислоты, проникновение внутрь клеток и восстановление заново до АК. Об-наружено, что этот цикл индуцируется грамположи-тельными и грамотрицательными бактериями, а так-же C. albicans. Инкубация с микроорганизмами по-вышала содержание внутриклеточного аскорбата в 30 раз. Цикл АК характерен только для эукариотных макроорганизмов, не встречается у микроорганиз-мов, способен защищать нейтрофилы от оксидан-тов. Окислительно-восстановительный цикл явля-ется важным механизмом в защите опухолевых кле-ток от макрофагов и гранулоцитов. Ингибиция син-теза глютатионпероксидазы и глютатионредуктазы вследствие нарушения синтеза глютатиона в опухо-левых клетках усиливает цитотоксичность фагоци-тов против них [16].

Влияние антиоксидантов на фагоцитоз Candida изучено также и при добавлении их в пищевой ра-цион, и при недостаточности их в рационе. Недо-статок селена сопровождался ослаблением киллин-га C. albicans мышиными нейтрофилами [17], а так-же крысиными нейтрофилами и макрофагами [18] in vitro. Пищевой рацион с недостатком витами-на С не вызывал изменения фагоцитарной способ-ности перитонеальных макрофагов морских сви-нок, несмотря на то, что эти макрофаги отличались уменьшенными размерами, ослабленной миграци-ей на поверхности стекла. Добавление витамина С частично восстановило уменьшенную миграцию in vitro [19].

При изучении функции макрофагов морских сви-нок, принимающих разные дозы витамина Е в тече-ние 5 недель, установлено, что малые дозы витами-на Е (15–150 мг/кг в день) уменьшают хемотаксис ма-крофагов, генерацию супероксида, повышают фаго-цитарную активность. Большие дозы этого витамина (1500 мг/кг в день) повышают хемотаксис и суперок-сидную генерацию, уменьшают фагоцитарную актив-

ность [20]. Факты, подтверждающие влияние антиоксидан-

тов на фагоцитоз, именно на уровни кислородзави-симого механизма, все больше возрастают. Супе-роксидная продукция, активированная C. albicans in vitro, уменьшает выработку легочного сурфактанта. Разные антиоксиданты – витамин Е, мелатонин, эб-селен, особенно — их комбинация (мелатонин и эб-селен), дозазависимо угнетают супероксидную про-дукцию и пероксидное окисление липидов легочного сурфактанта [21]. При участии витамина Е установ-лено частичное торможение оксидативного метабо-лизма и функциональной активности полиморфноя-дерных лейкоцитов, ингибированных доксирубици-ном (адриамицином) [22].

N-Ацетилцистеин, известный как муколитиче-ское средство, обладает также и антиоксидантным свойством. В концентрациях 16 и 35 ммоль/л этот препарат сильно снижает оксидативный стресс ак-тивированных полиморфонуклеарных лейкоцитов, вызванный C. albicans и другими стимулянтами [23]. Различные концентрации мелатонина, являющего-ся антиоксидантом, в разных экспозициях усилива-ет индекс фагоцитоза C. albicans и кандидацидную активность макрофагов, сопровождаясь снижением уровня супероксидного аниона (O2

–.) [24].Не случайно, антиоксидантные ферменты, состав-

ляющие собственную антиоксидантную систему ми-кроорганизмов (каталаза, пероксидазы, супероксид-дисмутаза и т.п.), ослабляя фагоцитоз, играют опре-деленную роль в защите их от фагоцитов [2, 25]. Так, штаммы C. albicans, обладающие максимальной ак-тивностью внутриклеточных антиоксидантных фер-ментов, показывают относительно высокую выжива-емость внутри макрофагов при сравнении со штам-мами с минимальной активностью этих ферментов. Механизм данного явления однозначно можно объ-яснить антифагоцитарной активностью каталазы и супероксиддисмутазы (СОД). Так, защищая грибко-вые клетки от действия кислородных радикалов вну-три фагосом, эти ферменты способствуют более дли-тельному выживанию микроорганизмов внутри фа-гоцитов. Таким образом, установлена определенная роль внутриклеточных каталаз и СОД C. albicans в фагоцитозе [26, 27]. В наших исследованиях, посвя-щенных изучению влияния антиоксидантов (АК и эмоксипин) на фагоцитоз микроорганизмов, антиок-сиданты оказывали дозазависимое действие на фа-гоцитоз микроорганизмов. В минимальных концен-трациях эти препараты не оказывали значительно-го влияния на фагоцитоз. Напротив, в относительно высоких концентрациях они угнетали фагоцитарную активность, поглотительную способность макрофа-гов, а также способность уничтожения микроорга-низмов.

Обсуждая возможные механизмы влияния анти-оксидантов на фагоцитоз, их можно связать, в пер-вую очередь, с действием на кислородозависимые механизмы. Важный микробоцидный механизм фа-


31

гоцитоза сопровождается продукцией свободных кислородных радикалов. Нейтрализуя свободные радикалы, антиоксиданты могут подавлять фагоци-тоз. Такое действие реализуется при участии антиок-сидантов — во время формирования фагосом в по-лости последних проникают вместе с микроокруже-нием и антиоксиданты. Таким образом, внутри фа-госом в процессе нейтрализации свободных радика-лов происходит совместное участие антиоксидант-ных ферментов микроорганизмов и экзогенных ан-тиоксидантов.

Одной из основных проблем, исследуемых совре-менной медициной, является установление взаимос-вязи между кислородными радикалами и воспали-тельным процессом. Регулирование этих двух про-цессов имеет большое значение в терапевтических целях [1, 28]. В настоящее время установлено, что ок-сидативные процессы активируют нуклеарный фак-тор каппа, который управляет работой генов разных цитокинов и хемокинов [25], поэтому под действи-

ем антиоксидантов происходит регрессия иммуно-дефицитных состояний, связанных с возрастом; по-вышение продукции интерлейкина-2 и числа общего количества лимфоцитов, включая Т-субпопуляции; усиление иммунного ответа против антигенного сти-мула; уменьшение пероксидного окисления липидов и синтеза простагландинов [29]. Перечисленные эф-фекты антиоксидантов широко используют в клини-ческой медицине.

ЗАКЛЮЧЕНИЕТаким образом, антиоксиданты оказывают мо-

дулирующее действие на фагоцитоз, т. е. в некото-рых случаях наблюдают повышение, а в некоторых — ослабление фагоцитарной функции. Киллерная (микробоцидная) функция фагоцитов при этом од-нозначно снижается. Механизм влияния антиокси-дантов на фагоцитоз связан, в первую очередь, с дей-ствием на кислородозависимые механизмы.

ЛИТЕРАТУРА1. Gutteridge J.M., Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future // Ann. N-Y

Acad. Sci. – 2000. – Vol. 899. – P.136-147.2. Knight J.A. Review: Free radicals, antioxidants, and the immune system // Ann. Clin. Lab. Sci. – 2000. – Vol. 30, №2. –

P.145-58.3. Singh U., Jialal I. Anti-inflammatory effects of alpha-tocopherol // Ann. N-Y Acad. Sci. – 2004. – Vol. 1031. – P.195-203.4. Agarwal R., Tripathi A.K., Chakrabarty A.K. Effect of ascorbic acid on stimulatory status of activated mouse peritoneal

phagocytes // Indian J. Exp. Biol. – 2003. – Vol. 41, №4. – P.290-5.5. Coste A., Linas M.D., Cassaing S., et al. A sub-inhibitory concentration of amphotericin B enhances candidastatic activity

of interferon-gamma- and interleukin-13-treated murine peritoneal macrophages // J. Antimicrob. Chemother. – 2002. – Vol. 49, №5. – Р.731-740.

6. Anderson R. Ascorbate-mediated stimulation of neutrophil motility and lymphocyte transformation by inhibition of the peroxidaze/ H2O2/ halоide system in vitro and in vivo // Am. J. Clin. Nutr. — 1981.- Vol. 34, №.9. – P.1906-1911.

7. Jung W.J., Sung M.K. Effects of major dietary antioxidants on inflammatory markers of RAW 264.7 macrophages // Biofactors. – 2004. – Vol. 21, №1-4. – P.113-117.

8. Rosenbaum J.T., Howes E.L., English D. Ascorbate in aqueous humor protects against myeloperoxidase-induced oxidation // Am. J. Pathol. — 1985. – Vol. 120, №2.– P.244-247.

9. Arroyo P.L., Hatch-Pigott V., Mower H.F., Cooney R.V. Mutagenicity of nitric oxide and its inhibition by antioxidants // Mutat Res. – 1992. – Vol. 281, №3. –P.193-202.

10. Davicino R., Mattar A., Casali Y., et al. Activation and apoptosis of mouse peritoneal macrophages by extracts of Larrea divaricata Cav. (jarilla) // Int. Immunopharmacol. – 2006. — Vol. 6, №13-14. – P.2047-2056.

11. Diez-Orejas R., Molero G., Moro M.A., et al. Two different NO-dependent mechanisms account for the low virulence of a non-mycelial morphological mutant of Candida albicans // Med. Microbiol. Immunol. – 2001. – Vol. 189, №3. – P.153-160.

12. Netea M.G., Meer J.W., Verschueren I., Kullberg B.J. CD40/CD40 ligand interactions in the host defense against disseminated Candida albicans infection: the role of macrophage-derived nitric oxide // Eur. J. Immunol. – 2002. – Vol. 32, №5. –P.1455-1463.

13. Babior BM. Phagocytes and oxidative stress // Am. J. Med.- 2000. – Vol. 109, №1. –P.33-44.14. Tannenbaum S.R., Wishnok J.S., Leaf C.D. Inhibition of nitrosamine formation by ascorbic acid // Am. J. Clin. Nutr. – 1991.

– Vol. 53, №1. — P.247-250.15. Wang Y., Russo T.A., Kwon O., et al. Ascorbate recycling in human neutrophils: induction by bacteria // Proc. Natl. Acad.

Sci. USA. – 1997. – Vol. 94, №.25. — P.13816-13819. 16. Nathan C.F. Secretion of oxygen intermediates: role in effector functions of activated macrophages // Fed. Proc. – 1982. –

Vol. 41, №6. – P.2206-2211.17. Boyne R., Arthur J.R. The response of selenium-deficient mice to Candida albicans infection// Nutr. – 1986. – Vol. 116,

№5. – P.816-822. 18. Boyne R., Arthur J.R, Wilson A.B. An in vivo and in vitro study of selenium deficiency and infection in rats // Comp. Pathol..

– 1986. – Vol. 96, №4. — P.379-386.19. Ganguly R., Durieux M.F., Waldman R.H. Macrophage function in vitamin C-deficient guinea pigs // Am. J. Clin. Nutr. –

1976. – Vol. 29, №7. – P.762-765.20. De la Fuente M., Carazo M., Correa R., Del Rio M. Changes in macrophag and lymphocyte function in guinea-pigs after

different amounts of vitamin E ingestion // Br. J. Nutr. – 2000. – Vol. 84, №1. – P. 25-29.21. Bouhafs R.K., Jarstrand C. Effects of antioxidants on surfactant peroxidation by stimulated human polymorphonuclear

leukocytes // Free Radic. Res. – 2002. – Vol. 36, №7. – P.727-734.

32


22. Pickering L.K., Cleary T.G., Kletzel M., et al. Modulation of polymorphonuclear leukocyte function by doxorubicin (Adriamycin) and alpha tocopherol (vitamin E)// J. Clin. Lab. Immunol. – 1983. – Vol. 11, №2. – P.95-100.

23. Allegra L., Dal Sasso M., Bovio C., et al. Human neutrophil oxidative bursts and their in vitro modulation by different N-acetylcysteine concentrations // Arzneimittelforschung. – 2002. – Vol. 52, №9. — P.669-676.

24. Terrón M.P., Cubero J., Barriga C., et al. Phagocytosis of Candida albicans and superoxide anion Levels in ring dove (Streptopelia risoria) heterophils: effect of melatonin // J. Neuroendocrinol. – 2003. – Vol. 15, №12. — P.1111-1115.

25. Fridovich I. Superoxide anion radical (O2-), superoxide dismutases, and related matters// JBC Online. — 1997. – Vol. 272, №30. – P.18515-18517.

26. Курбанов А.И. Внутриклеточные антиоксидантные ферменты Candida albicans при фагоцитозе макрофагами // Ж. Проблемы медицинской микологии. – 2005.- Т.7, №2. — C.105-106.

27. Курбанов А.И., Караев З.О. Роль каталазы и супероксиддисмутазы микроорганизмов при их фагоцитозе макрофа-гальными клетками // Биомедицина. – 2005. — №3. — C. 44-45.

28. Ginsburg I. Could synergistic interactions among reactive oxygen species, proteinases, membrane-perforating enzymes, hydrolases, microbial hemolysins and cytokines be the main cause of tissue damage in infectious and inflammatory conditions? // Med Hypotheses. – 1998. – Vol. 51, №4. — P.337-346.

29. Hakim J. Reactive oxygen species and inflammation // C. R. Seances. Soc. Biol. Fil. – 1993. – Vol. 187, №3. – P.286-295.

Поступила в редакцию журнала 15.09.08Рецензент: Г.А.Бабенко

ХРОНИКА И ИНФОРМАЦИЯ

33

ОСНОВНЫЕ ИТОГИ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛьНОСТИ КОЛЛЕКТИВА СОТРУДНИКОВ НИИ МЕДИЦИНСКОЙ МИКОЛОГИИ ИМ.П.Н.КАШКИНА СПБ МАПО ЗА ПОСЛЕДНИХ 10 ЛЕТ (1998–2008 ГГ.)*Елинов Н.П. (зам.директора по научной работе)**НИИ медицинской микологии им.П.Н.Кашкина ГОУ ДПО СПб МАПО, Санкт-Петербург, Россия

© Елинов Н.П., 2008

ThE FuNDAMENTAL RESuLTS OF SCIENTIFIC-PRACTICAL ACTIVITIES OF ThE COLLABORATORS OF KAShKIN RESEARCh INSTITuTE OF MEDICAL MYCOLOGY, SEI APE SPB MAPE FOR 10 LAST YEARS (1998–2008)Yelinov N.P. (the deputy director for research programs)Kashkin Research Institute of Medical Mycology of SEI APE SPb MAPE, Saint Petersburg, Russia

© Yelinov N.P., 2008

* Доложено на торжественном заседании Ученого Совета НИИ медицинской микологии 14 октября 2008 г., в связи с 80-летием со дня рождения автора.

** Контактная информация: Елинов Николай Петрович, тел. (812) 510-62-40

НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина СПб МАПО создан 27.03.1998 г. на базе бывшего Все-союзного центра по глубоким микозам и микогенной аллергии.

В структуре института имеются:• приемный покой;• специализированная микологическая клиника

на 90 коек;• 4 научно-исследовательские лаборатории

(НИЛ);• КДО (поликлиника);• консультативно-диагностическая лаборатория

и лаборатория «Российская коллекция патоген-ных грибов».

НИИ медицинской микологии служит также ба-зой для трех кафедр СПб МАПО: лабораторной ми-кологии и патоморфологии микозов, клинической микологии, аллергологии и иммунологии; дермато-венерологии.

ОСНОВНЫЕ ИТОГИ РАБОТЫ ПО ГОДАМ

В 1998 году проведена организационная работа в связи с созданием института медицинской мико-логии им. П.Н. Кашкина при СПб МАПО, при этом было:

• разработано Положение об институте;• создана документация (должностные инструк-

ции, специальная и др.);• проведены минимальные ремонтно-косме ти-

ческие работы;• проработан вопрос о создании первого в Рос-

сии профессионального журнала «Пробле-мы медицинской микологии» (создании редак-ции, научно-редакционного совета, подготовле-ны материалы к изданию 1-го номера и решена проблема финансирования);

• проведены первые Кашкинские чтения по про-блеме «Медицинская микология».

В 1999 г. НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина осуществлял:

• издание ежеквартального журнала «Проблемы медицинской микологии» — выпущено 4 номе-ра (том 1-й);

• проведение вторых Кашкинских чтений по теме «Лекарственная терапия микозов»;

• подготовку документации для регистрации журнала в Комитет по делам печати, телеради-овещания и средств массовых коммуникаций; регистрацию журнала 20.12.1999 г. (регистраци-онный №77-1396);

• подработку вопросов, связанных с лицензиро-ванием института и возможности подготовки и переподготовки сертифицированных медицин-ских микологов;

• согласование и утверждение Положения о НИИ медицинской микологии им. П.Н.Кашкина СПб

34


МАПО в ректорате академии 18.01.1999 г.Итоги 2000 года заключались в: • проведении III Кашкинских чтений по теме

«Микозы и микоаллергозы»;• издании 2-го тома журнала «Проблемы меди-

цинской микологии» (4 номера);• продолжении НИР по ранее запланированной

теме «Патогенетические особенности микоти-ческих инфекций в сочетании с бактериальны-ми и протозойными заболеваниями (этиология, клиника, диагностика, лечение, эксперимен-тальные исследования)»;

• обнаружении и доказательстве штаммовых раз-личий среди Российских изолятов криптокок-ков по морфо-физиологическим и ультраструк-турным характеристикам;

• изучении корреляции обнаружения Candida albicans в ротовой полости и состояния мест-ной иммунореактивности в патогенезе непере-носимости стоматологических конструкцион-ных материалов.

В 2001 году в НИИ медицинской микологии:• проведены IV Кашкинские чтения по теме: «Об-

щие вопросы медицинской микологии и обсуж-дение стандартов диагностики и лечения мико-зов»;

• выпущен 3-й том журнала «Проблемы меди-цинской микологии»;

• продолжены НИР по теме «Патогенетические особенности микотических инфекций в сочета-нии с бактериальными и протозойными заболе-ваниями (этиология, клиника, диагностика, ле-чение, экспериментальные исследования)»;

• изучено влияние ингаляционной кортикостеро-идной терапии на особенности состояния об-щего и местного ответа у детей с бронхиальной астмой.

• созданы ИФА-диагностические системы для выявления IgG-антител к грибам родов Candida и Aspergillus на основе антигенов, экстрагиро-ванных из грибных клеток.

2002 год был ознаменован:• проведением V Кашкинских чтений по теме:

«Микозы и микоаллергозы»;• выпуском 4-го тома журнала «Проблемы меди-

цинской микологии»;• продолжением НИР по ранее запланированной


• а также впервые полнообъемно изучены осо-бенности биологии развития и доказаны фак-торы агрессии и/или патогенности (вирулент-ности) у возбудителя криптококкоза; установ-лено, что цитоморфологический метод изуче-

ния окрашенных мазков необходимо исполь-зовать во всех случаях на первом этапе диагно-стического поиска инфекций, передающихся половым путем.

Итоги 2003 года заключались в: • проведении VI Кашкинских чтений по теме:

«Микозы, микоаллергозы и микотоксикозы»;• издании 5-го тома журнала «Проблемы меди-

цинской микологии»;• продолжении НИР по ранее запланированной


• впервые установлен факт формирования при-знаков иммунного старения у людей в возрас-те 45–60 лет, а не только у лиц, признаваемых пожилыми (старше 60 лет); сделан вывод, что для пациентов указанной возрастной группы необходима иммунореабилитация с целью сни-жения возрастной заболеваемости, в том чис-ле – микозами;

• сравнительно изучены сорбционные свойства планшет от различных производителей (из СПб — «Медполимер», из Москвы — «Биоме-дикал», из Финляндии — «Labsystem»); наилуч-шими показателями по «посадке» антигенов из Candida albicans и Aspergillus fumigatus облада-ли полистирольные планшеты «Биомедикал» и «Labsystem».

В 2004 году были:• проведены VII Кашкинские чтения по теме:

«Микозы и микоаллергозы». • издан 6-й том журнала «Проблемы медицин-

ской микологии». • приказом ректора СПб МАПО №92 от 12.04.04

г. утвержден список Ученого Совета НИИ меди-цинской микологии им. П.Н. Кашкина.

• Приказом МЗ РФ №19 от 28.01.04 г. создана Рос-сийская коллекция патогенных грибов Минз-драва России.

• Приказом МЗ РФ №20 от 28.01.04 г. создан научно-методический микологический центр МЗ РФ на базе НИИ мед. микологии им. Каш-кина СПб МАПО.

• Продолжали НИР по теме «Патогенетические особенности микотических инфекций в сочета-нии с бактериальными и протозойными заболе-ваниями (этиология, клиника, диагностика, ле-чение, экспериментальные исследования)».

• Определены вирулентность и факторы агрес-сии у 33 штаммов криптококков, изолирован-ных в России; при этом выявлены различия между штаммами. Подтверждено, что крипто-кокковый внеклеточный экзогликан не являет-ся фактором патогенности при криптококкозе.


35

• Установлено, что Candida albicans не игра-ет роли в патогенезе НСКМ (непереносимость стоматологических конструкционных материа-лов), в формировании которой играет роль сен-сибилизация к СКМ, не опосредованная ре-акцией гиперчувствительности немедленного типа.

В 2005 г. НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина были выполнены следующие научно-практические работы:

• проведены VIII Кашкинские чтения по теме: «Микозы и микоаллергозы»;

• издан 7-й том журнала «Проблемы медицин-ской микологии»;

• продолжена НИР по ранее запланированной теме «Патогенетические особенности микоти-ческих инфекций в сочетании с бактериальны-ми и протозойными заболеваниями (этиология, клиника, диагностика, лечение, эксперимен-тальные исследования)»;

• впервые с помощью методов электронной ми-кроскопии изучена ультраструктура патоген-ных штаммов Aspergillus niger и A. fumigatus, предложена модель биологии их развития;

• подготовлена заявка на открытие вируса в клет-ках гриба, патогенного для человека — Fusarium javanicum var. radicicola.

Итоги 2006 года:• проведены IX Кашкинские чтения по теме:

«Микозы и микоаллергозы»;• издан 8-й том журнала «Проблемы медицин-

ской микологии»;• начата работа по выполнению НИР, запланиро-

ванной на 2006–2010 гг., по теме: «Медицински значимые грибы в клинической и лабораторной практике»;

• впервые выявлен и получен вирус патогенного гриба Fusarium javanicum var. radicicolа;

• исследованы 115 образцов патологического ма-териала от 83 ВИЧ-инфицированных пациентов на наличие Cryptococcus neoformans;

• определена чувствительность к флуконазолу около 600 культур – изолятов из рода Candida и около 300 штаммов Trichophyton rubrum к итра-коназолу и тербинафину;

• начата разработка и создание методических ре-комендаций по диагностике и лечению мико-зов;

• продолжены исследования в области микоэко-логии и микоэпидемиологии.

Итоги 2007 г. следующие:• проведены X Кашкинские чтения по теме: «Ми-

козы и микоаллергозы» согласно приказа МЗ РФ №274 от 18.04.07 г.;

• выпуск 9-го тома журнала «Проблемы меди-цинской микологии» (4 номера);

• продолжена работа по выполнению НИР, запла-нированной на 2006-2010 гг., по теме: «Меди-цински значимые грибы в клинической и лабо-раторной практике»;

• была проведена встреча с делегацией МЗ Ки-тайской Народной Республики в рамках Года Китая в России;

• получен ДИПЛОМ на ОТКРЫТИЕ ВИРУ-СА в клетках гриба, патогенного для человека -Fusarium javanicum var. radicicola;

• продолжена работа по созданию референтных чувствительных и резистентных к антимико-тикам штаммов микромицетов, по сравнитель-ному изучению и стандартизации питательных сред и методов диагностики микозов в целях большей объективности оценок получаемых результатов в экспериментах in vitro и их воз-можной и допустимой экстраполяции в клини-ческую практику;

• проведена большая подготовительная работа по созданию Российской терминологической ко-миссии по патогенным и условно-патогенным грибам.

В 2008 г. сотрудниками НИИ медицинской мико-логии:

• проведены XI Кашкинские чтения по теме: «Микозы и микоаллергозы. Микобиодеструк-торы и госпитальные инфекции»;

• согласован и утверждён состав Российской номенклатурной комиссии по патогенным и условно-патогенным грибам при научно-методическом микологическом центре Минз-дравсоцразвития на базе НИИ медицинской микологии СПБ МАПО, определены её задачи на ближайшие годы;

• издано 3 номера 10-го тома журнала «Пробле-мы медицинской микологии», готовится к вы-пуску №4;

• проведены НИР в рамках запланированной темы на 2006–2010 гг.;

• продолжены молекулярно-биологические ис-следования, включая использование метода ПЦР с грибами-патогенами;

• продолжено международное сотрудничество по изучению противогрибковой активности и без-опасности новых антимикотиков для пациен-тов;

• завершено оформление всей необходимой до-кументации в соответствии с требованиями ВАК России (постановление ВАК №45.1-132 от 14.10.2008 г.) и получено разрешение на вклю-чение журнала «Проблемы медицинской мико-логии» в число изданий, в которых рекомендо-вано публиковать статьи диссертантов на соис-кание ученых степеней кандидатов и докторов медицинских наук и кандидатов биологических наук.

36


ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕйШЕй РАБОТЫ

Организационная работа:• Дооснащение НИЛ современным оборудова-

нием, имея в виду немногочисленность лабо-раторий и значимость труда сотрудников в них для института и СПб МАПО в целом; время не ждёт, а бесцельная трата времени равнá во-ровству, за которое наказывают !

• Насущно необходимо решить в ближайшее вре-мя, на уровне Минздравсоцразвития, «Пробле-му» включения висцеральных микозов в фор-мы учёта глубоких (нередко – смертельно опас-ных) инвазивных микозов; без этого нет учё-та важнейших групп инфекционных заболева-ний и, следовательно, нет достаточно квалифи-цированной помощи страждущим больным на огромных пространствах России; без этого нет полнообъёмной и полноценной подготовки и переподготовки медицинских микологов (лабо-раторных и клинических).

• Завершить подготовку всей необходимой доку-ментации в соответствии с требованиями Ко-декса Ботанической Номенклатуры для обе-спечения полнокровной работы Российской ко-миссии по номенклатуре патогенных и условно-патогенных грибов.

Научно-образовательная (педагогическая) работа:

• Подготовка к изданию атласа медицински зна-чимых грибов и грибов – контаминантов.

• Написание и издание учебных, учебно-методических материалов и пособий по разным группам микромицетов – патогенов и условных патогенов (согласно взятым обязательствам).

Научно-практическая работа:• В процессе последующего выполнения пла-

новой темы НИР разработать и внедрить ме-тоды определения экзотоксинов, продуциру-емых токсинобразующими микромицетами-патогенами и условными патогенами.

• Внедрить различные варианты ПЦР для таксо-номических и эпидемиологических исследова-ний:• RFLP-полиморфизм длины рестрикцион-

ных фрагментов.• RAPD-случайные амплифицированные по-

лиморфные ДНК- фрагменты; DNA- и PСR-fingerprinting = ДНК- и ПЦР-отпечатков).

• Расширение исследований в области ассо-циативных взаимоотношений микроорга-низмов в средах их совместного обитания.

• Полисахариды грибов в качестве детокси-каторов в экспериментах in vitro и in vivo.

• Продолжение исследований грибов-био-деструкторов и потенциальных возбудите-лей нозокомиальных инфекций.

• Завершение исследований по отбору чув-ствительных и резистентных штаммов ми-кромицетов в качестве референтных; и др.


37

7-Я МЕжДУНА РОД-НАЯ КОНфЕРЕНЦИЯ ПО КРИПТОКОККУ И КРИПТОКОККОЗУ (11-14 СЕНТЯБРЯ 2008 Г.)Васильева Н.В. (директор), Богомолова Т.С. (зав.лаб.)*

НИИ медицинской микологии им. П.Н.Кашкина ГОУ ДПО СПб МАПО, Санкт-Петербург, Россия © Васильева Н.В., Богомолова Т.С., 2008

7Th INTERNATIONAL CONFERENCE ON CRYPTOCOCCuS AND CRYPTOCOCCOSIS (11-14 SEPTEMBER, 2008)Vasilyeva N.V. (director), Bogomolova T.S. (chief of laboratory)Kashkin Research Institute of Medical Mycology, SEI APE SPb MAPE, Saint Petersburg, Russia © Vasilyeva N.V., Bogomolova T.S., 2008

С 11 по 14 сентября 2008 г. в Нагасаки (Япония) состоялась 7-ая Международная конференция, по-священная криптококку и криптококкозу. В конфе-ренции приняли участие около 200 ученых из мно-гих стран мира, в том числе ведущие специалисты в области медицинской микологии: Джун Квон-Чунг, Джон Беннетт, Джон Перфект, Стюарт Левитц, То-мас Козел (США), Виланд Мейер, Таня Соррелл (Ав-стралия), Франсуаза Дромер (Франция), Тюн Бекут (Нидерланды) и др.

Были проведены 13 симпозиумов и 5 семинаров, на которых обсуждали современное состояние про-блемы криптококкоза в мире, и были представле-ны новые данные в изучении биологических свойств возбудителя, механизмов патогенеза заболевания, рациональных схем лечения.

На открытии конференции с докладом выступил Д. Перфект (Медицинский центр Дюкского универ-ситета, штат Северная Каролина, США), который подчеркнул, что Cryptococcus neoformans остается за-гадочным меняющимся микроорганизмом, в биоло-гии которого все еще много непознанного.

Ряд докладов был посвящен эпидемиологии

* Контактная информация: Богомолова Татьяна Сергеевна Тел.: (812) 510-62-40

криптококкоза в различных регионах мира. Во мно-гих странах отмечается рост заболеваемости крип-тококкозом, причем все чаще заболевают иммуно-компетентные люди.

Так, в Китае среди 2196 больных криптококкозом, в период с 1985 по 2007 гг., 14,7% не имели какой-либо фоновой патологии. В Японии криптококкоз – это третий по частоте инвазивный микоз по дан-ным аутопсий. В Европе часто встречаются штаммы C. neoformans серотипа D, а также высока доля ги-бридов АD и отмечены случаи необычных гибридов между C. neoformans и Cryptococcus gattii.

У. Мейер в докладе, посвященном глобальной мо-лекулярной эпидемиологии криптококкоза, подчер-кнул, что растет не только частота криптококкоза, но и идет распространение по земному шару высокови-рулентных генотипов C. gattii, способных поражать здоровых людей.

Д. Беннетт в своем докладе осветил нерешенные вопросы лечения больных криптококкозом. В част-ности, не были проведены исследования, доказыва-ющие, что добавление флуцитозина улучшает резуль-таты лечения больных в ходе первоначальной тера-пии амфотерицином В. Остается неясной роль итра-коназола и вориконазола как альтернативы флукона-золу. Рекомендации по лечению отека мозга неточны и основаны на неадекватной информации. У больных СПИД необходимо определять время начала антире-тровирусной терапии, чтобы минимизировать син-дром иммунной реконституции и увеличить до мак-симума клиническое улучшение.

Ряд докладов был посвящен изучению факто-ров вирулентности C. neoformans на молекулярно-генетическом уровне. Так, Беттина Фриз (США) рассказала о фенотипическом переключении C. neoformans от гладкого исходного к гипервирулент-ному слизистому варианту. Гипервирулентность яв-ляется результатом неэффективного провоспали-тельного иммунного ответа, который определяет-ся макрофагами, Th-17-клетками и низким уровнем IL-10. Автор сообщила о новом классе генов, кото-рые кодируют переход к гипервирулентному состоя-нию у слизистого варианта C. neoformans.

Оживленные дискуссии возникали между участ-никами конференции не только во время симпозиу-мов, но и в период постерных сессий, где было пред-ставлено большое количество стендовых докладов, в том числе 2 постера из России (Богомолова Т.С., Ва-сильева Н.В., Босак И.А., Выборнова И.В. «Вирулент-ность для мышей и чувствительность к флуконазо-лу клинических изолятов Cryptococcus neoformans.»; Васильева Н.В., Степанова А.А., Синицкая И.А. «Электронно-микроскопическое изучение клеточ-ной стенки и полисахаридной капсулы у зрелых кле-ток Cryptococcus neoformans».

Во время конференции участники обменивались мнениями по проблеме криптококкоза, завязывали новые научные контакты.

38


Д-р Д. Перфект (Медицинский центр Дьюкского университета, США)

Д-р Д. Беннетт (Национальные институты здравоохране-ния, Секция клинической микологии, США)

Д-р Ф. Дромер (Национальный референтный центр по ми-козам и антимикотикам, институт Пастера, Франция)

Д-р М-А. Вивиани (Лаборатория медицинской микологии Миланского университета, Италия)

Д-р Д. Квон-Чунг (Секция молекулярной микологии, Нацио-нальные институты здравоохранения, США)

Д-р Н.В. Васильева, Д-р Т.С. Богомолова (НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина, Россия)

Д-р Рейко Икеда (Отдел микробиологии Мейджи фарма-цевтического университета, Япония)

Д-р С.М. Левитц (Медицинский факультет Массачусетского Университета, США)

Д-р И. Полачек (Университет Хебрю, Вице-президент Изра-ильского общество медицинской микологии, Израиль)

ИЗВЕСТНЫЕ МИКОЛОГИ – УЧАСТНИКИ КОНГРЕССА


39

КОНГРЕССЫ И КОНфЕРЕНЦИИFOCuS 19

ON FuNGAL INFECTIONS Sanibel Harbour Fort MyerS, Florida

MarcH 4-6, 2009Discounted Registration Deadline: January 7,2009Abstract Submission Deadline: January 22,2009Abstract Notifications Mailed: February 11,2009Abstract Presenter Registration Deadline: February 18,2009Regular Registration Deadline: February 25,2009Corporate supportSeveral options are available to companies interested in supporting this conference. For more information, please

contact Imedex at +1 (770) 751 7332, or by email at: [email protected] Conference organizer4325 Alexander Drive Alpharetta, Georgia 30022-3740 USA Tel.: + 1 (770)751 7332 Fax:+1(770)751 7334 E-mail: [email protected] www.imedex.com

***

19TH ECCMIDEuROPEAN CONGRESS OF CLINICAL MICROBIOLOGY

AND INFEСTIOuS DISEASES HelSinki

16-19 May, 2009

Call for PapersDeadline for submission of abstracts (on-line): 7 January 2009Preliminary ProgrammeThe Preliminary Programme will be available in September 2008 and will include information on abstract submis-

sion, registration and hotel reservation. Please return the attached card to receive the Preliminary Programme.Administrative Secretariat19th ECCMID 2009c/o AKM Congress ServiceP.O. BoxCH-4005 Basel, SwitzerlandPhone +41 61 686 77 11Fax +41 61 686 77 [email protected] www.escmid.org/eccmid2009

Scientific Secretariat19th ECCMID 2009c/o ESCMID Executive OfficeP.O. BoxCH-4005 Basel, SwitzerlandPhone +41 6168677 99Fax +41 61 686 77 [email protected]

40


***

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОй МИКОЛОГИИ

(XII КАШКИНСКИЕ ЧТЕНИЯ) 17-18 ИЮНЯ 2009

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ, РОССИЯ

Адрес для связи: 194291, Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де-Куба, 1/28НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ГОУ ДПО СПб МАПОТел.: (812) 510-62-40Факс: (812) 510-62-77E-mail: [email protected] Заявку на участие в конференции присылать до 01 мая 2009 г.Тезисы докладов присылать не позднее 15 мая 2009 г.

SCIENTIFIC-PRACTICAL CONFERENCE ON MEDICAL MYCOLOGY (XII KASHKIN READINGS)

June 17-18, 2009 Saint PeterSburg, ruSSia

The contact address: 194291, Russia, Saint Petersburg, Santiago-de-Cuba str., 1/28Kashkin Research Institute of Medical Mycology, SPb MAPETel.: (812) 510-62-40Fax: (812) 510-62-77E-mail: [email protected] Deadline to send abstract: May 15, 2009

***4TH TRENDS IN MEDICAL MYCOLOGY

18-21 october 2009 www.tiMM2009.org

Congress secretariat Congress CareP.O. Box 4405201 AK’s-HertogenboschThe NetherlandsTel +31-73-690-1415Fax +31-73- [email protected] www.congresscare.comThe deadline for abstract submission is 1 June 2009

***

20TH ECCMIDEuROPEAN CONGRESS OF CLINICAL MICROBIOLOGY

AND INFEСTIOuS DISEASES Vienna, auStria 10-13 aPril, 2010

Call for PapersDeadline for submission of abstracts: 19 November 2009 Preliminary ProgrammeThe Preliminary Programme will be available in September 2009 and will include information on abstract

submission, registration and hotel reservation. Please return the attached card to receive the Preliminary Programme.


41

Administrative Secretariat20th ECCMID 2010c/o AKM Congress ServiceAssociation HouseFreiestrasse 904002 Basel, SwitzerlandPhone +41 61 686 77 11Fax +41 61 686 77 88E-mail:[email protected] www.escmid.org/eccmid2010

Scientific Secretariat20th ECCMID 2010c/o ESCMID Executive OfficeAssociation HouseFreiestrasse 904002 Basel, SwitzerlandPhone +41 61 686 77 99Fax +41 61 686 77 98E-mail: [email protected]

***

9TH INTERNATIONAL MYCOLOGICAL CONGRESS (IMC9)1-6 auguSt 2010, edinburgH, Scotland

The UK, including Scotland, has a long tradition of being at the forefront of international mycology. The BMS is the largest mycological society in the world and promotes mycology in all of its aspects. It also has an international membership representing virtually every country in which mycology is studied. The BMS will provide the local Organizing Committee for the Congress and bring to bear its immense experience in organizing and hosting international mycological meetings. As a primary sponsor of the Congress, it has already agreed to provide £100,000 to support the meeting. The BMS will also put considerable effort into obtaining further financial sponsorship to support speakers, provide travel bursaries, and keep registration costs low.

Besides the BMS, other Societies and Organizations have also agreed to contribute and support IMC9. These include the British Lichen Society, British Society for Medical Mycology, British Society for Plant Pathology, European Mycological Association, Society for Applied Microbiology, Society for General Microbiology, the Royal Botanic Gardens at Edinburgh, and the Royal Botanic Gardens at Kew.

Mycology has never been as important as it is today and this is undoubtedly the most exciting time to be studying the subject. The International Mycological Congress represents the most important forum to provide an up-to-date perspective of mycology in all its guises. The BMS will make sure that IMC9 contains a Scientific Programme which is tremendously stimulating, inspiring and balanced across the enormously diverse subject spectrum of mycology.

The Nobel Prize laureate and Honorary Member of the BMS, Sir Paul Nurse FRS, has provisionally agreed to give the opening lecture.

Edinburgh has everything to ensure a successful conference. The Edinburgh International Conference Centre will provide an outstanding venue for IMC9 with excellent facilities for up to 2,700 delegates. A wide range of accommodation from student halls of residence to all classes of hotels will be available to suit every budget, and this will be centrally bookable online. The opening reception would be held in the historic castle with its dramatic setting in the centre of the city

Edinburgh is easily accessible with direct flights from many European cities and from the USA and Canada.Edinburgh is widely regarded as one of the most outstanding tourist meccas in the world. The date for the

conference will be the week before the Edinburgh Festival, which is the biggest arts festival on the planet. It will also coincide with the Jazz and Blues Festival. Numerous social and scientific activities before, during and after the meeting will also be available for delegates and their families, including tours around Edinburgh and Scotland, golf, fishing, field trips to major sites of international scientific interest, visits to research institutes, specialist workshops, field meetings and whisky tasting.

Professor Nick D. Read Chair of the IMC9 Organizing Committee University of [email protected]

42


ПРАВИЛА ОфОРМЛЕНИЯ СТАТЕЙ В жУРНАЛ «ПРОБЛЕМЫ МЕДИЦИНСКОЙ МИКОЛОГИИ»

Журнал «Проблемы медицинской микологии» нацелен на публикацию оригинальных, ранее не опубликованных в других изданиях в России или за рубежом, статей, научных обзоров, дискуссий, ре-цензий на книги, методических разработок, хрони-ки и информации. Предварительные сообщения не принимаются. Статьи необходимо сопровождать на-правлением от учреждения (- й), в котором (-ых) вы-полнена работа.

Каждый автор может представить не более 2-х статей в один номер журнала.

Статьи представляются на русском языке с обяза-тельным расширенным резюме на английском язы-ке объемом не более 20 строк. Можно представлять статьи на английском языке с рефератом на русском языке в объеме до 20 строк.

Статьи представляются в редакцию на дискетах, подготовленными в текстовом редакторе Win Word, с распечаткой текста на бумаге в 2-х экземплярах. Статьи должны быть напечатаны шрифтом № 12 че-рез 1,5 интервала с полями по 2,5 см слева и справа, по 3 см сверху и снизу. Все страницы должны быть пронумерованы.

Размер рукописей не должен превышать 12 ма-шинописных страниц, включая рисунки, таблицы, фотографии и подписи к ним, список цитированной литературы, представляемые на отдельных листах. Количество иллюстраций не должно превышать двух страниц при их плотном размещении друг к другу.

Рукопись статьи подписывается автором (соавто-рами), на отдельной странице написать ф.и.о. одно-го из авторов-адресата, его должность, адрес и номер телефона.

Правила оформления статей:Сначала пишется название статьи заглавными

буквами (шрифт 12 - жирный). Затем через 2 ин-тервала указываются фамилии авторов и инициа-лы (шрифт 12 - жирный). Далее через 2 интервала пи шется название учреждения, в котором выполне-на работа. Затем через 2 интервала печатать резюме на русском языке (без написания слова «резюме»). Че рез 2 интервала указать до 7 ключевых слов. За-тем через 2 интервала (шрифт - 12) пишется заголо-вок на английском языке, фамилии и инициалы авто-ра (-ов), резюме (без написания слов «abstract, sum-mary») и ключевые слова (не более 7).

Затем через 3 интервала и с красной строки пе-

чатать текст статьи в следующем порядке: краткое введение, материалы и методы, результаты и их об-суждение, выводы, цитированная литература.

Латинские названия грибов необходимо писать курсивом; если в заголовке названы род и вид гри-ба, то после него следует указывать автора, впервые писавшего вид (например, Aspergillus fumigatus Fres.); в тексте такая форма уже не повторяется и при по-вторном упоминании гриба название рода сокраща-ют до первой буквы (например, при первом написа-нии в тексте Aspergillus fumigatus, при повторениях - A. fumigatus).

Автор (-ы) вида должен (-ны) быть указан (-ы) не только в заголовке к статье, но и при первом упоми-нании в тексте (если нет этого в заголовке) и в воз-можном списке видов. В подписях к рисункам и в надписях к таблицам полные названия рода и вида приводятся один раз.

Названия учреждений при первом упомина-нии в тексте даются полностью, и сразу же в скоб-ках при водят их принятые сокращения, которыми поль зуются в последующем тексте статьи, например, Санкт-Петербургская медицинская академия после-дипломного образования (ГОУ ДПО СПб МАПО), Московская государственная медицинская академия им. И.М. Сеченова (ММА им. Сеченова) и т.д.

Четко писать и различать О, о, и 0 (нуль), 1 и I (еди ницу и заглавную латинскую И), I и J, q и g, за-главные буквы О по-русски и Q по-английски. Под-строчные примечания должны иметь сквозную нуме-рацию по всей статье. Содержание таблиц не должно дублиро вать текст. Таблицы должны иметь порядко-вые но мера, если их больше одной. Текст таблиц пе-чатать через 2 интервала.

Все термины, употребляемые в статье, должны строго соответствовать действующим номенклату-рам (анатомической, гистологической и т.д.), назва-ния лекарственных средств - Государственной Фар-макопее, единицы физических величин - междуна-родной системе единиц (СИ).

В тексте при ссылке на работу иностранных ав-торов их фамилии приводятся в русском написа-нии и рядом в скобках - в оригинальном написании с указанием года опубликования работы, например: «Штайб (Staib, 1992) наблюдал...». Ссылки на работы располагать в хронологическом порядке годов опу-бликования работ.

Литература, упоминаемая в тексте (не должна быть старше 10 лет), приводится списком в конце статьи в том порядке, в котором она цитирована в тексте работы; соответствующие номера статей про-ставляются в тексте в квадратных скобках.

Рисунки (фото) должны иметь порядковые но-мера, на которые следует ссылаться в тексте статьи. Рисунки (фото) прилагаются в отдельном конверте (фотоснимки - в двух экземплярах). На микрофото-графиях изображается масштаб, в подписях к ним необходимо указывать собственные увеличения объ-ектива и окуляра, и, возможно, коэффициент усиле-


43

ния увеличения за счет дополнительных оптических приспособлений (например, для некоторых биноку-лярных микроскопов × 1,5). На обороте рисунка ука-зываются мягким карандашом без нажима фамилия автора, номер и желательно - уменьшение рисунка (фото), верх рисунка.

Для статей, написанных на английском языке, ли-тература, цитируемая в тексте и приводимая в спи-ске, должна быть представлена в английском перево-де, например: Брондз Б.Д. Т-Лимфоциты и их рецеп-торы в иммунологическом распознавании. - М.: Нау-ка, 1987. - 472 С. Brondz B.D. T-Lymphocytes and their receptors in the immunological recognition. - Moscow: Science, 1987. - 472 P. (in Rus).

Оформление списка литературы.Для книг указываются фамилии и инициалы ав-

торов, название книги, место издания (город), изда-тельство, год, общее количество страниц, напри-мер: Беккер З.Э. Физиология и биохимия грибов. - М.: Изд-во МГУ, 1988. - 216 с. Для статей, опубли-кованных в журналах, указываются фамилии и ини-циалы авто ров, название статьи, название журнала, год, том, но мер, первая и последняя страницы ста-тьи, например: Антонюк В. А. Характеристика лек-тина из плодовых тел Boletus Luridus Schff.ex, Fr. // Микология и фито патология. — 1997. — Т. 31, Вып. 1. — С. 35-41.

Для статей, опубликованных в сборниках, указы-ваются фамилии и инициалы авторов, название ста-тьи, название сборника, место издания (город), изда-тельство, год, первая и последняя страницы статьи, например: Пармасто Э. Жизненные формы высших

базидиальных грибов // Проблемы изучения грибов и лишайников. — Таллинн: Изд-во АН ЭССР, 1965. — С. 64-68.

Для авторефератов диссертаций, например: Ава-несов С. Г. Биологические основы отбора вирулент-ных штаммов энтомопатогенного гриба Verticillium lecanii Zimm: Автореф. дисс...канд. биол. наук. - Л., 1987.- 19 с.

Редакция оставляет за собой право сокращать статьи и вносить редакционные исправления.

В случае возвращения автору рукописи статьи на переработку дата ее поступления сохраняется в те-чение 4 месяцев. При отклонении работы статья не подлежит возвращению автору.

В конце статьи, принятой к публикации, приво-дится фамилия рецензента.

Частота выпуска журнала: 1 номер в квартал, 1 том в год.

Все статьи публикуются БЕСПЛАТНО.По вопросам размещения рекламы обращаться

по адресу редакции (см. ниже).Вся корреспонденция (в том числе на изготов-

ление ксерокопий) направляется по адресу: 194291, Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де-Куба, 1/28, НИИ ММ им. П.Н. Кашкина СПб МАПО.

Тел: (812) 510-62-40;Тел./факс: (812) 510-62-77E-mail: [email protected]Заведующая редакцией: Гукова Елена Станисла-

вовна

44


Новогодние подарки,Распродажи здесь и тамЗавлекают. Краски ярки.В магазинах «тарарам».За стеклом в витринах ёлкиИ сиянье мишуры.Лишь зеленые иголкиАромата лишены –Современности примета.А деревья в огоньках,И дома кругом с подсветомРазодеты в пух и прах.Все нарядно и красиво,Ходит толпами народ.Предвкушение незримо.На пороге – Новый Год!!!

Вас – читателей журналаС Новым Годом поздравляем!!!Как всегда и для началаВсего доброго желаем!!!Быть во здравьи, дух крепить!Чтобы кризис пережить,А… Профессию любитьИ МИКОЛОГИИ служить!!!!

(Р.Мак) 11.12.08

in medical mycology - rusmedserv.com · in medical mycology vol. 10, № 4, 2008 saint petersburg...

Documents