INFECCION POR VIRUS DE PAPILOMA HUMANO (VPH)

Dr. Teodoro Chisesi

 Cancer Incidence MortalityNumber ASR (W) Number ASR (W)

 Lip, oral cavity 92524 2.5 44545 1.2 Nasopharynx 26589 0.8 15625 0.4 Other pharynx 28034 0.8 19092 0.5 Oesophagus 155400 4.2 130526 3.4 Stomach 348571 9.1 273489 6.9 Colorectum 571204 14.6 288654 7.0 Liver 226312 6.0 217592 5.7 Gallbladder 86828 2.2 66638 1.7 Pancreas 133825 3.3 128292 3.1 Larynx 21026 0.6 11556 0.3 Lung 515999 13.5 427586 10.9 Melanoma of skin

97820 2.7 20512 0.5

 Breast 1384155 38.9 458503 12.4 Cervix uteri 530232 15.2 275008 7.8 Corpus uteri 288387 8.2 73854 1.9 Ovary 224747 6.3 140163 3.8 Kidney 104363 2.8 44349 1.1 Bladder 88315 2.2 37974 0.9 Brain, nervous system

111098 3.1 77629 2.2

 Thyroid 163968 4.7 24177 0.6 Hodgkin lymphoma

27654 0.8 11646 0.3

 Non-Hodgkin lymphoma

156695 4.2 82115 2.1

 Multiple myeloma

47903 1.2 34658 0.9

 Leukaemia 154978 4.3 113606 3.1 All cancers excl. non-melanoma skin cancer

6044710 164.4 334517687.2

                                                                           

World’s most frequent cancers: women

 Cancer Incidence MortalityNumber ASR (W) Number ASR (W)

 Lip, oral cavity 263020 3.8 127654 1.9

 Nasopharynx 84441 1.2 51609 0.8

 Other pharynx 136622 2.0 95550 1.4

 Oesophagus 481645 7.0 406533 5.8 Stomach 988602 14.0 737419 10.3 Colorectum 1235108 17.2 609051 8.2 Liver 749744 10.8 695726 9.9 Gallbladder 145203 2.0 109587 1.5 Pancreas 278684 3.9 266669 3.7 Larynx 150677 2.2 81892 1.2 Lung 1608055 22.9 1376579 19.3 Melanoma of skin

199627 2.8 46372 0.6

 Breast 1384155 38.9 458503 12.4 Cervix uteri 530232 15.2 275008 7.8 Corpus uteri 288387 8.2 73854 1.9 Ovary 224747 6.3 140163 3.8 Prostate 899102 27.9 258133 7.4 Testis 52322 1.5 9874 0.3 Kidney 273518 4.0 116368 1.6 Bladder 382660 5.3 150282 2.0 Brain, nervous system

237913 3.5 174880 2.5

 Thyroid 213179 3.1 35383 0.5 Hodgkin lymphoma

67919 1.0 29902 0.4

 Non-Hodgkin lymphoma

356431 5.1 191599 2.7

 Multiple myeloma

102826 1.4 72453 1.0

 Leukaemia 350434 5.0 257161 3.6 All cancers excl. non-melanoma skin cancer

12662554 180.8 7564802105.6

World’s most frequent cancers: both sexes

 Cancer Incidence Mortality 5-year prevalenceNumber (%)ASR (W) Number (%)ASR (W) Number (%) Prop.

 Lip, oral cavity

113 1.0 1.7 42 0.6 0.6 259 1.0 5.6

 Nasopharynx

6 0.1 0.1 3 0.0 0.0 17 0.1 0.4

 Other pharynx

36 0.3 0.5 27 0.4 0.4 78 0.3 1.7

 Oesophagus

66 0.6 1.0 50 0.7 0.7 71 0.3 1.5

 Stomach

1358 12.5 19.8 1230 18.1 17.5 2195 8.2 47.2

 Colorectum

679 6.2 10.2 414 6.1 5.9 1678 6.3 36.1

 Liver 611 5.6 9.2 647 9.5 9.7 475 1.8 10.2 Gallbladder

239 2.2 3.7 216 3.2 3.3 295 1.1 6.3

 Pancreas

258 2.4 3.9 258 3.8 3.9 177 0.7 3.8

 Larynx 33 0.3 0.5 16 0.2 0.2 63 0.2 1.4 Lung 424 3.9 6.3 412 6.1 6.1 406 1.5 8.7 Melanoma of skin

78 0.7 1.2 33 0.5 0.5 205 0.8 4.4

 Breast 1882 17.3 30.8 628 9.2 10.1 6842 25.5 147.2 Cervix uteri

1666 15.3 27.1 832 12.2 13.3 5425 20.2 116.7

 Corpus uteri

310 2.8 5.0 76 1.1 1.2 1184 4.4 25.5

 Ovary 371 3.4 5.9 215 3.2 3.4 1029 3.8 22.1 Kidney 121 1.1 2.0 78 1.1 1.2 293 1.1 6.3 Bladder 64 0.6 1.0 43 0.6 0.6 188 0.7 4.1 Brain, nervous system

246 2.3 3.8 235 3.5 3.6 335 1.3 7.2

 Thyroid 675 6.2 10.9 109 1.6 1.6 2549 9.5 54.8 Hodgkin lymphoma

52 0.5 0.8 26 0.4 0.4 142 0.5 3.1

Ecuador’s most frequent cancers: women

El factor causal mas importanteen la patogénesis de cáncer de cuello uterino es ahora confirmado tanto biológicamente como epidemiológicamente es el VPH de alto riesgo oncogeno.El cáncer del cuello del úteroconstituye el 93,5% de los tumores del VPH.Relacionados con el VPH son el6,5% de los carcinomas ano genitales (vulva-vagina-ano-pene y oro faringe)

Los genotipos más frecuentes relacionados concáncer cervical son el VPH 16-18 -45-31-33.Los VPH 16-18 son responsable demás de 70% de cáncer de cuello uterino, mientras que los genotipos 16-18 -45-31 son responsables de aproximadamente90% de los adenocarcinomas.

Enfoque sobre el Cáncer del Cuello Uterino

VPH 16/18 son responsables de ~ 70% de los carcinomas cervicalesinvasivo en el mundoLas niñas y las mujeres de trabajo sexual están en riesgo de infección HVPLa respuesta inmune a la infección natural por HPV es bajo y no protege contra la re infeccióncausadapor el mismo tipo deHPV1. Bosch FX, de Sanjose S. J NatlCancerInst Monografía 31, 2003.2. Base JG, Koutsky LA. J Clin Virol 2005; 32 (Suppl 1): S16-S24.3. Stanley M. Vacuna 2006, 24 (Suppl 1): S1/16-S1/22.4. Viscidi RP, et al. CancerEpidemiolBiomarkersPrev 2004; 13 (2) :324-7

Virus del Papiloma - árbol filogenético. Homología gen L1Ramas principales <60% 60-70% Ramas terminales intermedios

71-89%

Un árbol filogenético de alfa virus del papiloma Los papilomavirus se clasifican sobre la base de la homología del gen de la L1; las cepas tienen similar afinidad de 71/89%

- HPV 16 es similar a VPH 31- HPV 18 es similar a VPH 45

Nuevos datos epidemiológicosen la prevalencia de los tipos oncogénicos

Adapted from De Sanjosè S, et al. Lancet online Oct. 2010;1 Mariani L et al. BMC online: http://www.biomedcentral.com/1471-

2407/10/259;

Nuevos datos sobre la transmisión del VPH

• El tipo HPV16 son las lesiones más frecuentes encontradas sea en las mujeres que en los hombre.

• La transmisión de la infección de mujer a hombre, es más frecuente que la inversa • La interrupción del mecanismo de transmisión está ligada a la alta efficacia de la vacunación en las mujeres

1. Simon P et al. EurJObstetGynecol (2010), doi: 10.1016/j.ejogrb.2010.05.024;2. Bogaards J et al. Am J Epidemiol 2010; 171:817-825;

Las mujeres siempre pueden contraer la infección por el VPH

• La incidencia acumulada de las infecciones por VPH disminuye con la edad, pero sigue siendo importante incluso años después de la primera relación sexual

Nivel de riesgo para la infección por VPH similar entre las mujeres de 20 a 24 años en comparación con las mujeres de 15-19 años (34,4% vs 38%)

Historia Natural de la Infección

El curso natural de la progresión, habitualmente es de unos 10 a 20 años entre NIC I y el carcinoma invasor.

Siendo así, se observan formas algo más avanzadas en el grupo de 25 a 35 años y lesiones ya cancerosas a partir de los 35 hasta los 50 años.

Las LIE evolucionan desde formas menores de displasia a formas moderadas y graves, hasta llegar al CIS y finalmente al cáncer invasivo.

Alrededor del 90% de los casos de NIC I se resuelve espontáneamente y solo el 10% progresan a displasia moderada o grave.

PATOGÉNESIS

El VPH infecta las células basales a través de las micro abrasiones, inflamaciones inespecíficas o una infección causada por otro patógeno, lo que determina una solución de continuidad, permitiendo el acceso del virus.

Los VPHs infectan las células basales sirviéndose del proceso de diferenciación y maduración del queratinocito para alcanzar finalmente el epitelio y producir partículas virales infectantes (viriones) en las capas más superficiales.

PATOGENIA DE LA INFECCIÓN POR VPH

BIOLOGÍA MOLECULAR DEL VPH Y RESPUESTA INMUNE

BIOLOGÍA MOLECULAR DEL VPH

El genoma del virus del papiloma se compone de una región con genes E o tempranos que codifican las funciones tempranas (E1 a E7), una región L o tardía L1 y L2, que codifica las proteínas del virus, y una región controladora larga (LCR)

Los genes E se expresan cuando el virus entra en la célula huésped, estableciendo la infección en forma episomal (DNA no integrado Al núcleo de la célula), o iniciando la replicación del DNA del virus.

Los genes tardíos se expresan en las capas más diferenciadas y superficiales del epitelio, mientras que los genes tempranos inician su expresión en las células de la membrana basal.

MAPA GENÓMICO DEL VPH

BIOLOGÍA MOLECULAR DEL VPH

En las lesiones benignas el ADN viral permanece libre en el núcleo de la célula (episomal); sin embargo, en las lesiones malignas se integra al DNA de la célula ocasionando la expresión de las oncoproteínas E6 y E7.

E4 desestabiliza la estructura de queratina del epitelio escamoso para la liberación de partículas virales infectantes.

Al formarse las partículas virales infectantes (viriones) en las capas más superficiales del epitelio se asegura la transmisión de la infección, por la descamación de los queratinocito infectados y/o por la descamación de los viriones mismos.

EXPRESIÓN DEL VPH EN LESIONES BENIGNAS Y MALIGNAS

RESPUESTA INMUNITARIA INNATA

En el curso natural de la infección genital por VPH se inicia una respuesta inmunitaria mediada por linfocitos T CD8+ que produce efectos tóxicos destruyendo y eliminando las células infectadas por virus.

Esta respuesta es eficaz en la mayoría de los casos, y genera una resistencia a una reinfección por el mismo tipo de VPH presente en la lesión inicial.

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL

La respuesta inmune humoral, permite detener la diseminación del virus a otras células. Intervienen las inmunoglobulinas (lg's).

Solo en cerca del 50-70% de mujeres infectadas con VPH genital se puede detectar anticuerpos contra la proteína L1 de la capside, no produciéndose viremia.

El sistema inmune: Conceptos Básicos

La respuesta inmune al VPH: puntos clave

Respuesta inmune tras la infección natural y después de la vacunación

Las vacunas pueden prevenir la infección por VPH mediante la inducción de la producción de Ab neutralizante, de alta y de larga duración, en todos los sujetos immunizzati  La inmunidad que sigue a la infección natural no tiene estas carácterísticas

Los altos niveles de anticuerpos y mantienen durante un máximo de

8,3 años

INFECCION POR VPH EN HOMBRES

En el hombre la prevalencia de infección por el VPH está dada por el VPH 16, el más frecuente.

Respecto al sexo oral, se sabe que las lesiones productivas en el pene, tienen una tasa de transmisibilidad del 65%, siendo mucho más baja si no existen estas lesiones.

La más alta prevalencia de VPH se encuentra en la superficie del pene, incluyendo surco balanoprepucial y glande (44,4%), en comparación con 20,8% en uretra y 12,1% en meato urinario.

En sujetos que reportaron no haber iniciado actividad sexual, hubo ausencia de ADN de VPH, evidencia que brinda fundamento de la naturaleza de transmisión sexual de la infección por VPH.

 

INFECCION POR VPH EN HOMBRES

Se ha correlacionado VPH con carcinoma de células transicionales de vejiga, uretra, laringe, ano.

Ha sido descrito la presencia de DNA de HPV en espermatozoides humanos asociado con astenospermia. Esto apoya reportes de casos, en infantes infectados por VPH, donde no hubo evidencia de abuso sexual, suponiendo así la transmisión congénita.

Se ha observado una alta tasa de regresión de LIEBG en mujeres, pareja sexual de hombres que usaron condón.

GRACIAS