2장

선천면역

INNATE IMMUNITY

감염에 대한 초기방어 The early defense against infections

2장

차 례

선천면역반응의 일반적 특징과 특이성

미생물과 손상된 세포에 대한

세포수용체

선천면역의 구성성분

선천면역반응

미생물의 선천면역 회피

적응면역을 자극하는 선천면역의 역할

선천면역반응의 일반적 특징과 특이성

선천면역 / 자연면역

감염에 대응하는 숙주방어의 첫번째 단계

미생물 침입과 사멸된 세포의 생성을 즉각적으로 인식, 제거

선천면역반응 / 적응면역반응

선천면역반응

형태: 염증 (inflammation) / 항바이러스 방어 (antiviral defense)

반복되는 미생물 침입에 대해 동일한 / 효율적인 대응 반응

미생물에 존재하지만 숙주세포에 존재하지 않는 구조 인식 (PAMP)

손상되거나 괴사하는 세포에서 분비하는 구조 인식 (DAMP)

패턴인식수용체 (Pattern recognition receptor)

미생물과 손상된 세포들에 대한 세포 수용체

세포막 수용체

세포질 수용체

Toll 유사 수용체 (Toll-like receptors, TLRs)

세포막 TLRs

엔도솜 TLRs

Leucine-rich repeats (LRR)

TIR 신호 영역

Toll 유사 수용체 (Toll-like receptors, TLRs)

세포막 TLRs

엔도솜 TLRs

Leucine-rich repeats (LRR)

TIR 신호 영역

NOD 유사 수용체 (NLR) 및 인플라마좀

NLRP3

- 세포질 PAMP, DAMP 인식

- PAMP: 미생물 생성물

- DAMP: 죽은세포 분비물, 내인성 물질

인플라마좀

- NLRP3 (sensor) / 어댑터 단백질 / caspase-1 복합체

- 인터루킨-1 활성화 및 분비

RIG 유사 수용체 (RLR)

- 바이러스 RNA 인식

렉틴 수용체

- 곰팡이 glycan 인식

선천면역의 구성성분: 상피세포

상피장벽 (Epithelial barrier)

- 세포들 간 tight junction

펩티드 항생제

- defensin, cathelicidins

상피내 림프구

선천면역의 구성성분: 포식세포

포식세포 (Phagocytes)

- 호중구 (neutrophils) / 단핵구 (monocytes) / 큰포식세포 (macrophages)

호중구

- Polymorphonuclear leukocytes (PMN)

- 혈액에 가장 풍부한 백혈구

- 혈액 또는 혈액에서 감염조직으로 이동하여 미생물을 섭취하고 파괴

단핵구

- 혈액 및 조직 내에서 미생물 섭취

- 조직으로 이동한 단핵구는 큰포식세포로 분화

선천면역의 구성성분: 큰포식세포

큰포식세포 (Macrophages)

- 혈액: 단핵구 (monocytes) / 조직: 큰포식세포 (macrophages)

- 조직에서 장시간 생존 가능

큰포식세포의 활성화와 기능

큰포식세포 활성화

고전적 경로 (M1)

대체적 경로 (M2)

선천면역의 구성성분: 자연살해세포

선천면역의 구성성분: 자연살해세포

선천면역의 구성성분: 보체계

활성화 경로

- 고전경로: 항체

- 대체경로: 미생물 표면

- 렉틴경로: 만노스결합 렉틴

숙주방어기능

- 옵소닌화: 미생물 도포해서 포식작용 증가

- 염증반응: C3a, C5a

- 미생물 분해: 막공격 복합체 (MAC)

선천면역의 구성성분: 사이토카인

사이토카인

- 수지상세포, 큰포식세포가 주 공급원

- 미생물에 의해 활성화되면 분비

- 백혈구들간 또는 백혈구와 다른세포의 상호소통 담당

- 패턴인식수용체 자극에 의해 분비

기능

- 표적세포의 특정 사이토카인 수용체에 결합

- 표적세포: 생성된 세포 (autocrine) / 인접세포 (paracrine) / 다른 조직의 세포 (endocrine)

- TNF, 인터루킨-1 (IL-1): 혈액의 호중구, 단핵구를 감염 조직으로 이동시킴

- TNF, 인터루킨-1 (IL-1): 고열 (fever) 유도

선천면역반응: 염증

1) 포식세포의 감염 및 조직 손상부위로의 이동

선천면역반응: 염증

1) 포식세포의 감염 및 조직 손상부위로의 이동

선천면역반응: 염증

2) 포식작용과 미생물 파괴

포식작용

- 미생물 세포내 섭취: 포식소체

- 용해소체와 융합

- 포식용해소체

- ROS, NO, 단백질 분해효소

선천면역반응: 항바이러스 방어

1형 인터페론

- IFN-, IFN-

- 항바이러스 상태 유도

미생물의 선천면역 회피

적응면역반응을 촉진하는 선천면역의 역할

림프구 활성화에 필요한

- 항원: 제1신호 제공

- 선천면역 반응 생성물: 제2신호 제공

- 면역보강제 (adjuvants)

- 공동자극자