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HALDOL Tablets, Oral Solution, Oral Drops, Solution for Injection, Version 010, 02 November 2015

Based on CCDS Version 012, 23 October 2015. 1

INSERTO

NOMBRE DEL PRODUCTO

HALDOL® (haloperidol).

FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES

Comprimidos.

Solución oral.

Gotas para administración oral, solución.

Solución inyectable.

Comprimidos de 1 mg*: Comprimido blanco, circular, biconvexo, birranurado, con la inscripción

“JANSSEN” en una cara. Cada comprimido contiene 1 mg de haloperidol.

Comprimidos de 2 mg*: Comprimido amarillo, circular, biconvexo, birranurado, con la

inscripción “JANSSEN” en una cara. Cada comprimido contiene 2 mg de haloperidol.

Comprimidos de 5 mg*: Comprimido azul, circular, biconvexo, birranurado, con la inscripción

“JANSSEN” en una cara. Cada comprimido contiene 5 mg de haloperidol.

Comprimidos de 10 mg*: Comprimido amarillo, circular, biconvexo, ranurado, con la

inscripción “JANSSEN” en una cara y “H/10” en la otra cara. Cada comprimido contiene 10 mg

de haloperidol.

Comprimidos de 20 mg*: Comprimido blanco, circular, plano, ranurado, con la inscripción

“JANSSEN” en una cara y “H/20” en la otra cara. Cada comprimido contiene 20 mg de

haloperidol.

*Conforme a los requisitos legales y comerciales, el comprimido puede llevar alguna inscripción

específica.

Solución oral/gotas para administración oral de 2 mg/ml: Solución transparente, incolora, que

contiene 2 mg de haloperidol por ml. 1 ml = 20 gotas.

Solución oral/gotas para administración oral de 10 mg/ml: Solución transparente, incolora, que

contiene 10 mg de haloperidol por ml. 1 ml = 20 gotas.

Solución inyectable: Solución transparente, incolora, sin materiales extraños visibles, que

contiene 5 mg de haloperidol por ml.

Consulte los excipientes en la Lista de excipientes.

INFORMACIÓN CLÍNICA

Indicaciones

Como agente antipsicótico

Delirios y alucinaciones:

- esquizofrenia aguda y crónica

- paranoia

- estado de confusión agudo, alcoholismo (síndrome de Korsakoff).

Delirios hipocondríacos.

Trastornos de la personalidad: personalidades paranoides, esquizoides, esquizotípicas,

antisociales, algunas personalidades “fronterizas” y otras.

Como agente psicomotor contra la agitación

Manía, demencia, retraso mental, alcoholismo.

Trastornos de personalidad: personalidades compulsivas, paranoicas, histriónicas y otras.

Agitación, agresividad y tendencia a la fuga en pacientes ancianos.

Trastornos de la conducta y del carácter en niños.

Movimientos coreicos.



Singulto (hipo).

Tics, tartamudeo.

Como antiemético

Náuseas y vómitos de origen diverso. HALDOL® es el medicamento de preferencia si los

medicamentos convencionales contra náuseas y vómitos no resultan suficientemente eficaces.

Posología y forma de administración

Las dosis sugeridas a continuación son sólo promedios; siempre se intentará ajustarlas a la

respuesta de paciente. Con frecuencia, esto supone aumentar la dosis durante la fase aguda y

reducirla gradualmente durante la fase de mantenimiento, con el fin de determinar la dosis

mínima efectiva. Las dosis más altas sólo deben administrarse a pacientes que responden en

forma deficientes a dosis más bajas.

Posología – Adultos Como agente antipsicótico

Fase aguda: episodios agudos de esquizofrenia, delirium tremens, paranoia, confusión

aguda, síndrome de Korsakoff, paranoia aguda.

- 5 mg, por vía intramuscular (IM). Se puede repetir cada hora hasta que se logre

suficiente control de los síntomas o hasta un máximo de 20 mg/día.

- Cuando la administración se realice por vía oral, se deben administrar dosis de entre 2 y

20 mg/día tanto como una dosis única o en dosis divididas.

Fase crónica: esquizofrenia crónica, alcoholismo crónico, trastornos crónicos de la

personalidad.

- 1 a 3 mg, por vía oral, tres veces al día. Se puede aumentar hasta 20 mg por día en dosis

divididas, dependiendo de la respuesta.


Fase aguda: manía, demencia, alcoholismo, trastornos de la personalidad, trastornos de la

conducta y del carácter, singulto, movimientos coreicos, tics, tartamudeo.

- 5 mg, IM. Se puede repetir cada hora hasta que se logre suficiente control de los

síntomas o hasta un máximo de 20 mg/día.

Fase crónica:

- 0,5 a 1 mg, tres veces al día. Se puede incrementar hasta entre 2 a 3 mg tres veces al día,

si es necesario, para obtener una respuesta.

Como antiemético

Vómitos de inducción central: 5 mg por vía intramuscular.

Profilaxis del vómito posoperatorio: 2,5 a 5 mg por vía intramuscular al terminar la

intervención quirúrgica.

Interrupción del tratamiento

Se recomienda una interrupción gradual del tratamiento con haloperidol (véase la sección

Advertencias y precauciones – Consideraciones adicionales).

Poblaciones especiales

Pacientes pediátricos (3 a 17 años de edad) Como agente antipsicótico

Las dosis recomendadas a continuación proporcionan una dosis total dentro del rango

aproximado de 0,03 a 0,15 mg/kg/día, cuando se administran por vía oral en dosis divididas (dos

a tres veces al día).

Niños de 3 a 12 años de edad

- La dosis inicial recomendada es un total de 0,5 mg/día por vía oral, preferentemente en

dosis divididas.



- El rango de dosis objetivo recomendado es un total de 1 a 4 mg/día por vía oral, en

dosis divididas.

- La dosis máxima recomendada es un total de 6 mg/día por vía oral, en dosis divididas.

Adolescentes de 13 a 17 años de edad


dosis divididas.


dosis divididas.



Las dosis recomendadas a continuación proporcionan una dosis total dentro del rango

aproximado de 0,02 a 0,075 mg/kg/día, cuando se administran por vía oral en dosis divididas

(dos a tres veces al día).

Niños de 3 a 12 años de edad


dosis divididas.

- El rango de dosis objetivo recomendado es un total de 0,5 a 3 mg/día por vía oral, en

dosis divididas.


Adolescentes de 13 a 17 años de edad


dosis divididas.


dosis divididas.


Pacientes de edad avanzada

Se iniciará el tratamiento en pacientes de edad avanzada con la mitad de la dosis establecida para

los adultos y se ajustará, en caso necesario, en función de los resultados.

Administración

HALDOL® solución inyectable, se recomienda sólo para la administración intramuscular.

Contraindicaciones

Estado comatoso.

Depresión del sistema nervioso central (SNC) debido a alcohol u otros fármacos

depresores.

Enfermedad de Parkinson.

Hipersensividad conocida a HALDOL®.

Lesión de los ganglios basales.

Advertencias y precauciones

Mortalidad

Se han descrito casos raros de muerte súbita en enfermos psiquiátricos que recibían fármacos

antipsicóticos, incluido HALDOL®.

Los pacientes geriátricos con psicosis asociada a la demencia tratada con fármacos antipsicóticos

presentan un mayor riesgo de muerte. Los análisis de diecisiete ensayos controlados con placebo

(duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes que tomaban antipsicóticos

atípicos, revelaron un riesgo de muerte, entre los pacientes tratados con fármacos, entre 1,6 y

1,7 veces mayor al riesgo de muerte de los pacientes tratados con placebo. Durante el transcurso

de un ensayo típico controlado de 10 semanas de duración, la tasa de muertes entre los pacientes

tratados con fármacos fue de un 4,5% frente a un 2,6% en el grupo placebo. Aunque las causas



de la muerte fueron muy diversas, la mayoría de ellas fue de origen cardiovascular (por ejemplo,

insuficiencia cardiaca, muerte súbita) o infecciosa (por ejemplo, neumonía). Estudios

observacionales sugieren que, al igual que los fármacos antipsicóticos atípicos, el tratamiento

con fármacos antipsicóticos convencionales puede aumentar la mortalidad. El grado en que el

aumento de la mortalidad detectado en los estudios observacionales se puede atribuir al fármaco

antipsicótico, en contraposición con algunas características de los pacientes, no está claro.

Efectos cardiovasculares

Se han registrado algunos casos aislados de prolongación del intervalo QT o de arritmias

ventriculares con haloperidol, así como algunos casos raros de muerte súbita. Pueden ser más

frecuentes a dosis elevadas y en pacientes propensos.

Dado que se ha observado prolongación del QT durante el tratamiento con HALDOL®, se

recomienda precaución en pacientes con patologías asociadas a la prolongación del QT

(síndrome del intervalo QT prolongado, hipocalemia, desequilibrio electrolítico, fármacos que

prolongan el intervalo QT, enfermedades cardiovasculares, antecedentes familiares de

prolongación del QT), especialmente si se administra HALDOL® por vía parenteral (véase la

sección Interacciones). El uso de dosis elevadas o la administración parenteral, especialmente

intravenosa, puede aumentar el riesgo de prolongación del QT y de arritmia ventricular (véase

las secciones Reacciones adversas y Sobredosis). Si se administra HALDOL® por vía

intravenosa, se debe realizar un control ECG continuo para detectar una prolongación del

intervalo QT y disrritmias cardiacas graves.

HALDOL® solución inyectable, se recomienda sólo para la administración intramuscular.

Ocasionalmente se han registrado casos de taquicardia e hipotensión en algunos pacientes.

Accidentes cerebrovasculares

En estudios clínicos aleatorizados, controlados por placebo, en la población con demencia se

observó un riesgo aproximadamente 3 veces mayor de eventos adversos cerebrovasculares con

algunos antipsicóticos atípicos. Los estudios observacionales que comparan la tasa de accidentes

cerebrovasculares en pacientes geriátricos expuestos a cualquier antipsicótico con la tasa de

accidentes cerebrovasculares en los pacientes que no están expuestos a tales medicamentos

informaron un aumento de alrededor del 1,6 a 1,8 en la tasa de accidentes cerebrovasculares en

los pacientes expuestos. Este aumento puede ser mayor con todas las butirofenonas, incluido el

haloperidol. No se conoce el mecanismo de este riesgo mayor. No se puede excluir un aumento

del riesgo para las demás poblaciones. HALDOL® se debe administrar con precaución en

pacientes con factores de riesgo para apoplejías.

Síndrome neuroléptico maligno

Al igual que otros antipsicóticos, HALDOL® se ha relacionado con el síndrome neuroléptico

maligno, una rara respuesta idiosincrásica caracterizada por hipertermia, rigidez muscular

generalizada, inestabilidad autónoma y alteración de la consciencia. La hipertermia constituye a

menudo el signo inicial de este síndrome. Se suspenderá inmediatamente el tratamiento

antipsicótico y se establecerá una terapia de apoyo adecuada y una estrecha vigilancia.

Discinesia tardía

Como con todos los antipsicóticos, puede aparecer discinesia tardía en algunos pacientes

sometidos a un tratamiento prolongado o después de interrumpirlo. Este síndrome se caracteriza

principalmente por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, el rostro, la boca o la

mandíbula. En algunos pacientes, estas manifestaciones pueden ser de carácter permanente. El

síndrome podría enmascararse al reanudar el tratamiento, al aumentar la dosis o al cambiar a otro

antipsicótico. El tratamiento debe interrumpirse lo antes posible.

Síntomas extrapiramidales

Como sucede con todos los antipsicóticos, pueden aparecer síntomas extrapiramidales de tipo

temblor, rigidez, hipersalivación, bradicinesia, acatisia y distonía aguda.



En estos casos, se pueden prescribir fármacos antiparkinsonianos de tipo anticolinérgico, según

sea necesario, pero nunca de modo rutinario como medida de prevención. Si se requiere

medicación antiparkinsoniana simultánea, es posible que haya que prolongarla una vez

suspendido HALDOL®, si su excreción fuera más rápida que la del HALDOL®, con el fin de

evitar la aparición o el empeoramiento de síntomas extrapiramidales. El médico deberá tener

presente el posible aumento de la presión intraocular cuando administre anticolinérgicos,

incluidos los agentes antiparkinsonianos, concomitantes con HALDOL®.

Crisis convulsivas/convulsiones

Se ha comunicado que HALDOL® puede desencadenar crisis convulsivas. Se recomienda

precaución en pacientes con epilepsia u enfermedades que predisponen a las convulsiones (por

ejemplo, abstinencia de alcohol y lesiones cerebrales).

Problemas hepatobiliares

Dado que HALDOL® se metaboliza en el hígado, se recomienda precaución en pacientes con

enfermedad hepática. Se han comunicado casos aislados de anomalías de la función hepática o

hepatitis, en su mayoría colestásica.

Problemas del sistema endocrino

La tiroxina puede favorecer la toxicidad de HALDOL®. El tratamiento antipsicótico en pacientes

con hipertiroidismo se utilizará con mucho cuidado y deberá ir siempre acompañado de un

tratamiento para lograr un estado eutiroideo.

Los efectos hormonales de los fármacos antipsicóticos incluyen hiperprolactinemia, que a su vez

puede producir galactorrea, ginecomastia y oligorrea o amenorrea. Muy raramente, se han

registrado casos de hipoglucemia y del síndrome de secreción inadecuada de ADH.

Tromboembolismo venoso

Se han comunicado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con fármacos antipsicóticos. Dado

que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo de TEV

adquiridos, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y durante el

tratamiento con HALDOL®, así como tomar medidas preventivas.

Consideraciones adicionales

En casos de esquizofrenia, la respuesta al tratamiento con antipsicóticos se puede retrasar.

Asimismo, si se suspende la medicación, la recurrencia de los síntomas puede no suceder hasta

pasadas varias semanas o meses. Raramente se han descrito síntomas de abstinencia agudos,

incluidas náuseas, vómitos e insomnio, tras la interrupción repentina de altas dosis de

antipsicóticos. También pueden darse recidivas, y se recomienda una suspensión gradual.

Al igual que todos los agentes antipsicóticos, no se debe usar HALDOL® cuando predomina la

depresión. Se puede combinar con antidepresivos para tratar los casos en que coexistan la

depresión y la psicosis (ver la sección Interacciones).

Interacciones

Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda precaución a la hora de prescribir

haloperidol junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT.

El haloperidol se metaboliza por distintas vías, incluida la glucuronidación y el sistema

enzimático del citocromo P450 (en particular las isoenzimas CYP3A4 o CYP2D6). La inhibición

de estas vías metabólicas por efecto de otro fármaco o una disminución en la actividad

enzimática de CYP2D6 pueden aumentar las concentraciones de haloperidol, con mayor riesgo

de eventos adversos, como la prolongación del intervalo QT. En estudios farmacocinéticos se ha

observado un aumento leve o moderado de las concentraciones de haloperidol cuando éste se

administra conjuntamente con fármacos caracterizados como sustratos o inhibidores de CYP3A4

o de CYP2D6, tales como itraconazol, nefazodona, buspirona, venlafaxina, alprazolam,

fluvoxamina, quinidina, fluoxetina, sertralina, clorpromazina y prometazina. Una disminución en

la actividad de la isoenzima CYP2D6 puede aumentar las concentraciones de haloperidol. Se han



observado aumentos del QTc al administrar haloperidol con una combinación de los inhibidores

metabólicos ketoconazol (400 mg/día) y paroxetina (20 mg/día). Puede ser necesario reducir la

dosis de haloperidol.

Se recomienda precaución cuando se utilice en combinación con fármacos que alteran el

equilibrio de electrolitos.

Efecto de otros fármacos sobre haloperidol

Si se añade un tratamiento prolongado con fármacos inductores de enzimas, como la

carbamazepina, el fenobarbital o la rifampicina al tratamiento con HALDOL®, los niveles

plasmáticos de haloperidol disminuyen de forma significativa. Por consiguiente, durante un

tratamiento combinado, se debe ajustar la dosis de HALDOL® cuando sea necesario. Una vez

suspendidos estos fármacos, puede ser necesario reducir la dosis de HALDOL®.

El valproato sódico, un fármaco que inhibe la glucuronidación, no afecta a las concentraciones

plasmáticas de haloperidol.

Efecto del haloperidol sobre otros medicamentos

Al igual que todos los antipsicóticos, HALDOL® puede aumentar la depresión del SNC

provocada por otros fármacos depresores del SNC, como alcohol, hipnóticos, sedantes o

analgésicos fuertes. Asimismo, se ha descrito una intensificación de su efecto sobre el SNC

cuando se combina con metildopa.

HALDOL® puede antagonizar la acción de la adrenalina y otros agentes simpatomiméticos y

revertir el efecto hipotensor de agentes bloqueantes adrenérgicos como la guanetidina.

HALDOL® puede menoscabar los efectos antiparkinsonianos de la levodopa.

El haloperidol es un inhibidor de CYP2D6. HALDOL® inhibe el metabolismo de los

antidepresivos tricíclicos, aumentando así los niveles plasmáticos de estos fármacos.

Otras formas de interacción

Se han descrito los siguientes síntomas en casos raros durante el uso del concomitante de litio y

haloperidol: encefalopatía, síntomas extrapiramidales, discinesia tardía, síndrome neuroléptico

maligno, trastorno del tronco cerebral, síndrome cerebral agudo y coma. La mayoría de estos

síntomas son reversibles. Se desconoce si se trata de una entidad clínica aparte.

De todos modos, se recomienda suspender inmediatamente el tratamiento simultáneo con litio y

HALDOL® si el paciente presenta estos síntomas.

Se ha descrito una acción antagónica sobre el efecto del anticoagulante fenindiona.

Embarazo y lactancia

Embarazo

Los neonatos que han estado expuestos a fármacos antipsicóticos (incluido el haloperidol)

durante el tercer trimestre de embarazo, corren el riesgo de sufrir síntomas extrapiramidales y/o

síntomas de abstinencia de distinta intensidad, después del parto. Estos síntomas, en los

neonatos, pueden incluir agitación, hipertonía, hipotonía, temblores, somnolencia, distrés

respiratorio y trastornos alimentarios.

No se observó un aumento significativo de las anomalías fetales como consecuencia de

HALDOL® en estudios de grandes poblaciones. Se han comunicado casos aislados de defectos

congénitos tras la exposición fetal a HALDOL®, la mayoría en combinación con otros fármacos.

Los estudios en animales han demostrado que el haloperidol tiene efecto teratogénico (véase la

sección Datos no clínicos). Sólo se utilizará HALDOL® durante el embarazo si los beneficios

esperados justifican los posibles riesgos para el feto.

Lactancia

HALDOL® se excreta en la leche materna. Si el uso de HALDOL® se considera imprescindible,

deberán sopesarse los beneficios de la lactancia materna frente a sus posibles riesgos. También

se han comunicado síntomas extrapiramidales en lactantes cuyas madres recibían tratamiento con

HALDOL®.



Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Se puede producir cierto grado de sedación o disminución del estado de alerta, en particular con

dosis altas y al comienzo del tratamiento, efectos que pueden potenciarse con el alcohol. Se

recomendará a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria hasta que se conozca su

sensibilidad al fármaco.

Reacciones adversas A lo largo de esta sección, se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son

eventos adversos que se considera están asociados de manera razonable con el uso de

haloperidol, en base a la evaluación exhaustiva de la información sobre el evento adverso. No se

puede establecer de forma fiable una relación causal con haloperidol en casos individuales.

Además, dado que los ensayos clínicos son realizados bajo condiciones muy variables, las tasas

de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden ser

comparados directamente con los de otro fármaco y puede que no reflejen las tasas observadas

en la práctica clínica.

Datos de ensayos clínicos

Datos de tipo doble ciego controlados con placebo – Reacciones adversas al medicamento con

incidencia de 1%

La seguridad de HALDOL® (de 2 a 20 mg/día) se evaluó en 566 sujetos (de los cuales se trató a

284 con HALDOL® y a 282 con placebo) que participaron en 3 ensayos clínicos doble ciego y

controlados con placebo, dos en el tratamiento de la esquizofrenia y el tercero en el tratamiento

del trastorno bipolar.

La tabla 1 muestra las reacciones adversas presentadas por ≥ 1% de los sujetos tratados con

HALDOL®. Tabla 1. Reacciones adversas presentadas por 1% de los sujetos tratados con HALDOL® en

3 ensayos clínicos paralelos de HALDOL® doble ciego y controlados con placebo

Clase de órgano/sistema

Reacción adversa

Haloperidol

(n = 284) %

Placebo (n = 282)

%

Trastornos del sistema nervioso

Trastorno extrapiramidal 34,2 8,5

Hipercinesia 10,2 2,5

Temblor 8,1 3,6

Hipertonía 7,4 0,7

Distonía 6,3 0,4

Somnolencia 5,3 1,1

Bradicinesia 4,2 0,4

Trastornos oculares

Alteraciones visuales 1,8 0,4

Trastornos gastrointestinales

Estreñimiento 4,2 1,8

Boca seca 1,8 0,4

Hipersecreción salival 1,2 0,7

Datos de controlados mediante comparador activo – Reacciones adversas incidencia de 1%

Se seleccionaron dieciséis ensayos doble ciego controlados mediante comparador activo para

determinar la incidencia de las reacciones adversas. En estos 16 estudios, se trataron

1.295 sujetos con 1 a 45 mg/día de HALDOL® en el tratamiento de la esquizofrenia.

La tabla 2 muestra las reacciones adversas presentadas por ≥ 1% de los sujetos tratados con

HALDOL® en los ensayos clínicos controlados mediante comparador activo. Tabla 2. Reacciones adversas presentadas por 1% de los sujetos tratados con HALDOL® en

16 ensayos clínicos de HALDOL® controlados mediante comparado activo

Clase de órgano/sistema

Reacción adversa Haloperidol

(n = 1.295)



%


Mareo 4,8

Acatisia 2,9

Discinesia 2,5

Hipocinesia 2,2

Discinesia tardía 1,62

Trastornos oculares

Crisis oculógira 1,24

Trastornos vasculares

Hipotensión ortostática 6,6

Hipotensión 1,47

Trastornos del aparato reproductor y de la mama Disfunción eréctil 1,0

Exploraciones complementarias

Aumento de peso 7,8

Datos controlados mediante placebo y comparador activo – Reacciones adversas al

medicamento comunicadas con una incidencia < 1%

La tabla 3 a continuación muestra las reacciones adversas adicionales presentadas por < 1% de

los sujetos tratados con HALDOL® en cualquiera de los 2 conjuntos de datos clínicos anteriores.

Tabla 3. Reacciones adversas presentadas por < 1% de los sujetos tratados con HALDOL® en

los ensayos clínicos controlados mediante comparador o mediante placebo.

Trastornos endocrinos

Hiperprolactinemia

Trastornos psiquiátricos

Libido disminuida

Pérdida de libido

Inquietud


Disfunción motora

Contracciones musculares involuntarias

Síndrome neuroléptico maligno

Nistagmo

Parkinsonismo

Sedación

Trastornos oculares

Visión borrosa

Trastornos cardiacos

Taquicardia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Trismo

Tortícolis

Rigidez muscular

Espasmos musculares

Rigidez musculoesquelética

Fasciculaciones musculares

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Amenorrea

Molestias en la mama

Dolor de mama

Galactorrea

Dismenorrea

Disfunción sexual

Trastorno menstrual

Menorragia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración



Alteración de la marcha

Datos postcomercialización

La tabla 4 incluye los eventos adversos identificados por primera vez como reacciones adversas

durante la experiencia postcomercialización de haloperidol. La revisión postcomercialización se

basó en la revisión de todos los casos en los que se utilizó la fracción activa haloperidol (tanto

haloperidol como haloperidol decanoato). En la tabla, las reacciones adversas se presentan por

categoría de frecuencia según las tasas de informe espontáneo, con frecuencias provistas de

acuerdo con la siguiente convención:

Muy comunes 1/10

Comunes 1/100 a < 1/10

Poco comunes 1/1.000 a < 1/100

Raras 1/10.000 a < 1/1.000

Muy raras < 1/10.000, incluyendo informes aislados. Tabla 4. Reacciones adversas identificadas durante la experiencia postcomercialización de haloperidol

(oral, solución o decanoato) por categoría de frecuencia estimada a partir de los porcentajes de

comunicación espontánea

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy raras Agranulocitosis, pancitopenia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras Reacción anafiláctica, hipersensibilidad

Trastornos endocrinos

Muy raras Secreción inadecuada de hormona antidiurética

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy raras Hipoglucemia

Trastornos psiquiátricos

Muy raras Trastorno psicótico, agitación, estado confusional, depresión, insomnio


Muy raras Convulsión, cefalea

Trastornos cardiacos

Muy raras Torsade de pointes, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, extrasístoles

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Muy raras Broncoespasmo, laringoespasmo, edema laríngeo, disnea

Trastornos gastrointestinales

Muy raras Vómitos, nauseas

Trastornos hepatobiliares

Muy raras Insuficiencia hepática aguda, hepatitis, colestasis, ictericia, pruebas de función

hepática anormales

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras Vasculitis leucocitoclástica, dermatitis exfoliativa, urticaria, reacción de

fotosensibilidad, erupción, prurito, hiperhidrosis

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy raras Rabdomiólisis

Trastornos renales y urinarios

Muy raras Retención urinaria

Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales

Muy raras Síndrome de abstinencia neonatal

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Muy raras Priapismo, ginecomastia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy raras Muerte súbita, edema facial, edema, hipotermia, hipertermia

Exploraciones complementarias

Muy raras Intervalo QT del electrocardiograma prolongado, disminución de peso

Sobredosis

Síntomas y signos



Los síntomas de sobredosis de haloperidol consisten en una intensificación de los efectos

farmacológicos conocidos y de las reacciones adversas. Los síntomas más frecuentes son:

reacciones extrapiramidales graves, hipotensión y sedación. La reacción extrapiramidal se

manifiesta como rigidez muscular y temblor generalizado o localizado. También puede

producirse hipertensión en lugar de hipotensión.

En casos extremos, el paciente puede presentar un estado comatoso, con depresión respiratoria e

hipotensión, que puede ser tan grave como para producir un estado de shock. Se tendrá en cuenta

el riesgo de arritmias ventriculares, posiblemente asociadas a una prolongación del intervalo QT.

Tratamiento

No existe ningún antídoto específico. El tratamiento es en gran medida de apoyo. No se ha

establecido la eficacia del carbón activado en la sobredosis con haloperidol oral.

En pacientes comatosos se establecerá una vía respiratoria despejada utilizando una vía

orofaríngea o intubación endotraqueal. La depresión respiratoria puede requerir respiración

artificial.

El ECG y las constantes vitales se monitorizarán permanentemente hasta que el ECG se

normalice. Las arritmias severas se tratarán con medidas antiarrítmicas adecuadas.

La hipotensión y el colapso respiratorio se pueden contrarrestar utilizando fluidos intravenosos,

plasma o albúmina concentrada, así como agentes vasoconstrictores tales como la dopamina o la

noradrenalina. No se utilizará adrenalina ya que, en presencia de HALDOL®, puede provocar

hipotensión profunda.

En caso de reacciones extrapiramidales graves, se administrará medicación antiparkinsoniana

parenteral.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antipsicóticos, código ATC: N05AD01.

Mecanismo de acción

Haloperidol es un antipsicótico perteneciente al grupo de las butirofenonas. El haloperidol es un

potente antagonista de los receptores dopaminérgicos centrales y, por ello, está clasificado como

un antipsicótico muy efectivo. Haloperidol no tiene acción antihistamínica ni anticolinérgica.

Efectos farmacodinámicos

Como consecuencia directa del efecto inhibidor de la dopamina central, el haloperidol tiene una

eficaz acción sobre los delirios y las alucinaciones (probablemente debido a una interacción en

los tejidos mesocortical y límbico) así como actividad en los ganglios basales (haz

nigroestriado). El haloperidol produce una eficaz sedación psicomotriz, la cual explica su

beneficioso efecto en manías y otros síndromes con agitación (véase la sección Indicaciones).

Su acción sobre los ganglios basales es la causa probable de los efectos secundarios motores de

tipo extrapiramidal (distonía, acatisia y parkinsonismo).

Los efectos antidopaminérgicos más periféricos explican su acción frente a náuseas y vómitos (a

través de la zona desencadenante de los quimioreceptores), la relajación de los esfínteres

gastrointestinales y el aumento en la liberación de prolactina (mediante la inhibición de la acción

del factor inhibidor de la prolactina, PIF, a nivel de la adenohipófisis).

Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tras su administración oral, la biodisponibilidad del fármaco es del 60% al 70%. Las

concentraciones plasmáticas máximas de haloperidol se alcanzan entre 2 y 6 horas después de su

administración oral y unos 20 minutos después de su administración intramuscular.

Distribución



La fijación a las proteínas plasmáticas alcanza el 92%. El volumen de distribución en estado

estacionario (VDee) es elevado (7,9 ± 2,5 l/kg). El haloperidol cruza fácilmente la barrera

hematocefálica.

Metabolización

El haloperidol se metaboliza a través de distintas vías, incluido el sistema enzimático del

citocromo P450 (en particular CYP3A4 o CYP2D6) y la glucuronidación.

Excreción

La semivida plasmática (eliminación terminal) media es de 24 horas (rango de 12 a 38 horas) tras

su administración oral y de 21 horas (rango de 13 a 36 horas) tras la administración

intramuscular. Se excreta en las heces (60%) y en la orina (40%). Aproximadamente el 1% del

haloperidol ingerido se excreta inalterado en la orina.

Concentraciones terapéuticas

Se ha sugerido que para obtener una respuesta terapéutica, se necesita un rango de

concentraciones plasmáticas de haloperidol de 4 g/l hasta un límite superior de 20 a 25 g/l.

DATOS NO CLÍNICOS

Los datos no clínicos no indican riesgos especiales para los humanos, según estudios

convencionales de toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenicidad. En los

roedores, la administración de haloperidol causó una disminución en la fertilidad, una

teratogenicidad limitada y efectos embriotóxicos.

Se ha demostrado que haloperidol bloquea los canales hERG cardíacos en varios estudios in vitro

publicados. En numerosos estudios in vivo, la administración intravenosa de haloperidol en

algunos modelos animales causó una prolongación significativa del intervalo QTc, a dosis de

aproximadamente 0,3 mg/kg, con unos niveles de Cmáx plasmática de 3 a 7 veces mayores que las

concentraciones plasmáticas efectivas en humanos de 4 a 20 ng/ml. Estas dosis intravenosas que

prolongaron el intervalo QTc no causaron arritmias. En algunos estudios, dosis intravenosas más

elevadas, de 1 a 5 mg/kg, de haloperidol causaron una prolongación del intervalo QTc y/o

arritmias ventriculares a niveles de Cmáx plasmática entre 19 y 68 veces mayores que las

concentraciones plasmáticas efectivas en humanos.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Comprimidos de 1 mg: Aceite de semillas de algodón hidrogenado, lactosa monohidrato,

almidón de maíz, sacarosa, talco.

Comprimidos de 2 mg: Aceite de semillas de algodón hidrogenado, lactosa monohidrato,

almidón de maíz, quinolina amarilla, sacarosa, talco.

Comprimidos de 5 mg: Aceite de semillas de algodón hidrogenado, indigotindisulfonato de

sodio, lactosa monohidrato, almidón de maíz, talco.

Comprimidos de 10 mg: Calcio hidrogenofosfato dihidrato, estearato de calcio, almidón de maíz,

quinolina amarilla.

Comprimidos de 20 mg: Calcio hidrogenofosfato dihidrato, estearato de calcio, almidón de maíz,

almidón de patata pregelatinizado.

Solución oral/gotas para administración oral de 2 mg/ml: Ácido láctico, parahidroxibenzoato de

metilo, agua purificada.

Solución oral/gotas para administración oral de 10 mg/ml: Ácido láctico, parahidroxibenzoato

de metilo, parahidroxibenzoato de propilo, agua purificada.

Solución inyectable: Ácido láctico, agua para inyección.



Incompatibilidades

No se conocen.

Período de validez

Observe la fecha de caducidad en el embalaje exterior.

Condiciones de almacenamiento

Comprimidos: Conservar entre 15 y 30 ºC.

Solución oral/gotas para administración oral: Conservar entre 15 y 30 °C. No congelar.

Solución inyectable: Conservar entre 15 y 30 °C. Proteger de la luz.

Mantener fuera del alcance de niños.

Naturaleza y contenido del envase

Comprimidos: Cajas con blísteres de PVC/aluminio o frascos de polipropileno.

Solución oral/gotas para administración oral de 2 mg/ml: Frasco gotero de 15 ml o 30 ml

(0,1 mg por gota); frasco de vidrio ámbar de 100 ml ámbar con pipeta de plástico.

Solución oral/gotas para administración oral de 10 mg/ml: Frasco gotero de 15 ml o 30 ml

(0,5 mg por gota); frasco de vidrio ámbar de 100 ml con pipeta de plástico.

Solución inyectable: Ampollas de vidrio ámbar de 1 ml de Tipo I.

No todos los embalajes pueden ser comercializados.

Instrucciones de uso y manipulación

Gotas para administración oral – Frasco gotero de 15 ml y 30 ml HALDOL® se suministra en frascos gotero de polietileno de 15 ml o

30 ml con tapa con seguro para niños, que se abre de la siguiente

manera: empuje la tapa a rosca hacia abajo mientras la gira en el

sentido contrario a las agujas del reloj.

Después de retirar la tapa a rosca, se utiliza el gotero del frasco para

obtener la cantidad de gotas necesaria.

Solución oral – Frasco de vidrio de 100 ml con pipeta de plástico Fig. 1: El frasco ámbar de 100 ml

viene con una tapa con seguro para niños, que

se debe abrir de la siguiente manera:

- Empuje la tapa a rosca de plástico hacia abajo mientras la gira en

sentido contrario a las agujas del reloj.

- Retire la tapa a rosca.

Fig. 2: Introduzca la pipeta en el frasco.

Mientras sujeta el anillo inferior, tire del anillo superior hasta la

marca que corresponde al número de mililitros o miligramos que

tenga que administrar.

Fig. 3: Mientras sujeta el anillo inferior, retire por completo la pipeta

del frasco.

Vacíe la pipeta en un vaso, empujando hacia abajo el anillo superior,

y beba inmediatamente.

Cierre el frasco.

Enjuague la pipeta con agua para su uso futuro.

Gotas para administración oral – frasco de vidrio de 30 ml y 100 ml

con pipeta de vidrio

El frasco ámbar de 30 ml y 100 ml viene con un tapón de seguridad a

prueba de niños, que se deberá reemplazar por el gotero a prueba de

niños. Estos dos accesorios funcionan de la siguiente manera:



se empuja el tapón a rosca de plástico hacia abajo, mientras se gira en sentido contrario a las

agujas del reloj.

Cuando abra el frasco por primera vez:

- Fig. 1: Retire el tapón del frasco.

- Fig. 2: Extraiga el gotero de su funda.

- Coloque el gotero en el frasco.

A partir de entonces, siempre que necesite la medicina, proceda de la siguiente manera:

- Fig. 3: Retire el gotero del frasco.

- Extraiga la cantidad de líquido que desee. El gotero indica el número de mililitros o

miligramos.

- Coloque nuevamente el gotero en el frasco cada vez que termine de usarlo.

Solución inyectable - Ampollas:

1. Sujete la ampolla entre el dedo pulgar y el índice, dejando libre la punta.

2. Sostenga con la otra mano la punta de la ampolla, colocando el dedo

índice sobre el cuello de ésta y el pulgar sobre el punto coloreado,

paralelo a la anilla o anillas identificadoras de color.

3. Manteniendo el pulgar sobre el lugar indicado, rompa bruscamente la

punta de la ampolla, sosteniendo con firmeza la otra parte de la misma en

la otra mano.

Instrucciones para la eliminación

Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las

normas locales.

FABRICADO POR

Véase el embalaje exterior.

FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

02 de noviembre de 2015

Para información de producto, reporte de eventos adversos y quejas de calidad contáctenos a

[email protected] y/o Costa Rica: 8000521607, El Salvador: 8006987, Guatemala:

18008350399, Honduras: 80001226155, Nicaragua: 18002260464, Panamá: 8000521419,

Republica Dominicana: 18887600103, Jamaica: 18003712474, Venezuela:

[email protected] y/o 08001005742

anilla(s) coloreada(s)

punto coloreado

nivel de rotura

inserto nombre del producto formas farmacÉuticas y … · 2016-08-24 · náuseas y vómitos de...

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