8/14/2019 SINTA - Science and Technology Index

sinta2.ristekdikti.go.id/journals/detail?page=124&id=849 1/4

Journal Pro�le

Jurnal Veteriner : Jurnal Kedokteran Hewan IndonesiaeISSN : 24775665 | pISSN :

Health

Universitas Udayana

S2Sinta Score

Indexed by GARUDA

16H-Index

15H5-Index

1498Citations

12525 Year Citations

8/14/2019 SINTA - Science and Technology Index

sinta2.ristekdikti.go.id/journals/detail?page=124&id=849 2/4

Penerbit:

Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Udayana

Website | Editor URL

Address:

8/14/2019 SINTA - Science and Technology Index

sinta2.ristekdikti.go.id/journals/detail?page=124&id=849 3/4

Jln Raya Sesetan, Gang Markisa No 6 Banjar Gaduh Sesetan, Denpasar, Bali 80232

Denpasar

Email:

Phone:

(0361) 8423061

Last Updated :

2019-07-23

2018

Accreditations

Search..

120 121 122 123 124

Page 124 of 124 | Total Records : 1238

Publications Citation

Polivalen vaccine to prevent bird �u diseases.IN Suartha, IW Wirata, I Putra, N Dewi, IMS Anthara, IWT Wibawan, ...

Jurnal Veteriner 13 (2), 113-117

0

Immunological Detection of Rabies Virus in Brain Tissues of Infected Dogs by Monoclonal AntibodiesNM Astawa, IBK Suardana, LP Agustini

Jurnal Veteriner 11 (4)

0

Impacts of Pig Management and Husbandry Farmers Towards Classical Swine Fever Transmission in West

Timor Indonesia (DAMPAK MANAJEMEN DAN CARA B...PM Bulu, I Robertson, M Geong

Jurnal Veteriner 16 (1), 38-47

0

Jumlah dan Ukuran Nodul Tumor Kolorektal Berbanding Lurus dengan Ekspresi Siklooksigenase-2 (THE

CORRELATION OF THE NUMBER AND THE SIZE OF CO...R Yulianty, R Nu�ka, S Widyarini

Jurnal Veteriner 15 (1), 31-38

0

Praktek Sanitasi Higiene pada Usaha Pengolahan Dangke Susu Sapi di Kabupaten Enrekang, Sulawesi Selatan

(THE PRACTICES OF HYGIENIC SANITATION IN PROCESSING INDUSTRIES OF COW�…W Hatta, MB Sudarwanto, I Sudirman, R Malaka

Jurnal Veteriner 15 (1), 147-155

0

3. Mahardika et alK Tari

Jurnal Veteriner Maret 10 (1), 12-16

0

8/14/2019 SINTA - Science and Technology Index

sinta2.ristekdikti.go.id/journals/detail?page=124&id=849 4/4

Publications CitationKeberadaan Bakteri Listeria monocytogenes pada Keju Gouda Produksi Lokal dan Impor (PRESENCE OF

LISTERIA MONOCYTOGENES IN LOCAL AND IMPORTED GOUDA CHEESES)DF Pazra, T Purnawarman, DW Lukman

Jurnal Veteriner 15 (2), 192-198

0

Validasi Kit Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Komersial untuk Analisis Hormon Estradiol dan Progesteron

Darah Kambing Kacang (VALIDATION OF COMME...DR Setiadi, I Supriatna, M Agil

Jurnal Veteriner 15 (4), 446-453

0

Page 124 of 124 | Total Records : 1238

120 121 122 123 124

Citation Statistics

Copyright © 2017

Kementerian Riset, Teknologi, Dan Pendidikan Tinggi Republik Indonesia

(Ministry of Research, Technology, and Higher Education of the Republic of Indonesia)

All Rights Reserved.

8/14/2019 Editorial Team | Jurnal Veteriner

https://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet/about/editorialTeam 1/3

Home (https://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet/index) / Editorial Team

Editorial TeamCHIEF EDITOR I Wayan Batan (https://scholar.google.co.id/citations?user=iVWvtZ4AAAAJ&hl=id), Faculty of Veterinary Medicine, Udayana University,Bali, Indonesia

EDITORIAL BOARD Nyoman Mantik Astawa (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=35774161000), Faculty of Veterinary Medicine, UdayanaUniversity, Bali, IndonesiaNyoman Sadra Dharmawan (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=12140168300), Faculty of Veterinary Medicine,Udayana University, Bali, IndonesiaRama Jayaraj (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=37026163100), Faculty of Engineering, Health, Science and theEnvironment, Charles Darwin University, Darwin, Northern Territory 0909 AustraliaRandall C. Kyes (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6602641427), Division of Global Programs, Washington NationalPrimate Research Center, University of Washington, Seattle, United StatesR. Wasito (https://www.scopus.com/results/authorNamesList.uri?sort=count-f&src=al&affilName=Gadjah+Mada+University&sid=e14af161c5a34983dcae9f5f4c65bc40&sot=al&sdt=al&sl=84&s=AUTHLASTNAME%28EQUALS%28wasDepartment of Patology, Faculty of Veterinary Medicine, Gadjah Mada University, Yogyakarta, IndonesiaWasmen Manalu (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701769736), Department of Anatomy, Faculty of VeterinaryMedicine, Bogor Agricultural University, Bogor, Indonesia(https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701769736)I Wayan Teguh Wibawan (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701679381), Department of Animal Diseases and Veterinary Public Health, Faculty of Veterinary Medicine, Bogor Agricultural University,Bogor, Indonesia(https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701769736)Komang G. Wiryawan (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=7801509481), Department of Nutrition and Feed Technology, Faculty of Animal Science, Bogor Agricultural University, Bogor, Indonesia(https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701769736)Tongku Nizwan Siregar (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=57142415800), Faculty of Veterinary Medicine, Syiah Kuala University, Banda Aceh, Indonesia(https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701769736)Max UE Sanam (http://sinta2.ristekdikti.go.id/authors/detail?id=6007479&view=overview), Faculty of Veterinary Medicine, Cendana University, Kupang, Indonesia (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701769736)Fedik Abdul Rantam (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6506692524), Faculty of Veterinary Medicine, Airlangga University, Surabaya, Indonesia(https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701769736)Mohamad Lazuardi (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=57188854964), Division Pharmacy-Veteriner, Faculty of Veterinary Medicine, Airlangga University, Surabaya, Indonesia(https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701769736)Adji Santoso Dradjat (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6504236174), Faculty of Animal Husbandry, University of Mataram, Lombok, Indonesia(https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701769736)Iwan Harjono Utama (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6602262215), Animal Biomedical and Molecular Biology Laboratory, Udayana University, Bali, Indonesia(https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701769736)I Gusti Ngurah Kade Mahardika(https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6503977071), Animal Biomedical and Molecular Biology Laboratory, UdayanaUniversity, Bali, Indonesia(https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701769736)I Ketut Puja (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=55342151000), Departement of Veterinary Anatomy, Udayana University, Bali, IndonesiaI Ketut Suatha (https://scholar.google.co.id/citations?user=I4K-2yIAAAAJ&hl=id), Faculty of Veterinary Medicine, Udayana University,Bali, Indonesia(https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701769736)Tjok Gde Oka Pemayun (https://scholar.google.com/citations?user=VTvJcNIAAAAJ&hl=en), Faculty of Veterinary Medicine, Udayana University, Bali, Indonesia(https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701769736)I Ketut Berata (https://scholar.google.co.id/citations?user=CERVKHkAAAAJ&hl=id), Faculty of Veterinary Medicine, Udayana University, Bali, IndonesiaRoostita L. Balia (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=55178542800), Padjadjaran University, Bandung, Indonesia(https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701769736)Aida Louise Tenden Rompis(https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=8590120300), Animal Biomedical and Molecular Biology Laboratory, UdayanaUniversity, Bali, Indonesia Anak Agung Ayu Mirah Adi (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=36128464800), Animal Biomedical and MolecularBiology Laboratory, Udayana University, Bali, Indonesia Bibin Bintang Andriana (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6602435732), Department of Biomedical Chemistry,Graduate School of Science & Technology, Kwansei Gakuin University, Japan I Nyoman Suarsana (https://www.scopus.com/results/authorNamesList.uri?sort=count-f&src=al&affilName=udayana&sid=44065a6ecbb35991a20455bdad849ef3&sot=al&sdt=al&sl=49&s=AUTHLASTNAME%28EQUALS%28of Veterinary Medicine, Udayana University, Bali, IndonesiaGusti Ayu Yuniati Kencana (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=57200800798), Faculty of Veterinary Medicine,Udayana University, Bali, Indonesia Alan Dargantes (https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6506730472), College of Veterinary Medicine, Central MindanaoUniversity, University Town, Musuan, Bukidnon, Philippines

ASSOCIATE EDITOR I Nyoman Suartha I Gusti Made Krisna Erawan I Wayan Suardana

8/14/2019 Editorial Team | Jurnal Veteriner

https://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet/about/editorialTeam 2/3

I Gusti Ngurah Sudisma Ni Gusti Agung Ayu Suartini I Made Kardena I Putu Sampurna I Made Sukada Anak Agung Sagung Kendran Ni Nyoman Werdi Susari Putu Ayu Sisyawati Putriningsih Tjokorda Sari Nindhia

(http://www.mendeley.com/)

Make a Submission (https://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet/about/submissions)

Editorial Policies (https://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet/policies)

Editorial Team (https://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet/about/editorialTeam)

Publication Ethics (https://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet/ethic)

Instructions to Author (https://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet/instruction)

Article Template (https://drive.google.com/file/d/1Z32pkF1nkUOdeq7f22LXOH72MEGyYr6R/view?usp=sharing)

Reviewer (https://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet/reviewer)

Subscription and Manuscript Charge Rate (https://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet/rate)

Indexing

(http://mjl.clarivate.com/cgi-bin/jrnlst/jlresults.cgi?PC=MASTER&Full=Jurnal%20Veteriner)

(http://atoz.ebsco.com/Titles/SearchResults/8623?SearchType=Contains&Find=1411-

8327&GetResourcesBy=QuickSearch&resourceTypeName=allTitles&resourceType=&radioButtonChanged=)

(https://search.crossref.org/?q=jveteriner)

(https://doaj.org/toc/1411-8327?

source=%7B%22query%22%3A%7B%22filtered%22%3A%7B%22filter%22%3A%7B%22bool%22%3A%7B%22must%22%3A%5B%7B%22term%22%3A%7B%8327%22%7D%7D%2C%7B%22term%22%3A%7B%22_type%22%3A%22article%22%7D%7D%5D%7D%7D%2C%22query%22%3A%7B%22match_all%22%3

(http://sinta2.ristekdikti.go.id/journals/detail?id=849)

(https://scholar.google.co.id/citations?user=2ZZBCWcAAAAJ&hl=id)

(https://www.cabi.org/publishing-products/online-information-resources/cab-abstracts/?

newtitlesonly=0&search=Jurnal%20Veteriner#SerialsCited)

(http://id.portalgaruda.org/?ref=browse&mod=viewjournal&journal=972)

Statistic

(https://ojs.unud.ac.id/piwik/index.php?module=CoreHome&action=index&idSite=4&period=day&date=today&updated=4#?

idSite=4&period=day&date=today&category=Dashboard_Dashboard&subcategory=1)

8/14/2019 Editorial Team | Jurnal Veteriner

https://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet/about/editorialTeam 3/3

ISSN

(http://u.lipi.go.id/1180429876) (http://u.lipi.go.id/1448640867)

p-ISSN e-ISSN

Editorial Office

Jurnal Veteriner, Indonesian Veterinary Journal Animal Hospital, Faculty of Veterinary Medecine Building, Udayana University, 2 Floor, Jalan Raya Sesetan, Gang Markisa No 6, Banjar Gaduh, Sesetan, Denpasar, Bali, Indonesia Email: bobbatan@yahoo.com (mailto:bobbatan@yahoo.com)

Jurnal Veteriner accredited by Directorate General of Research and Development Strengthening, Ministry of Research, Technology and HigherEducation of the Republic of Indonesia No. 36a/E/KPT/2016

nd

(https://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet/about/aboutThisPublishingSystem) (http://pkp.sfu.ca/ojs)

65

Ekstrak Etanol Kulit Buah Jengkol MenurunkanKadar Glukosa dan Meningkatkan Hormon Insulin

Tikus Diabetes Yang Diinduksi Streptozotocin

(ETHANOL EXTRACT OF ARCHIDENDRON PAUCIFLORUM FRUIT PSELREDUCES GLUCOSE LEVELS AND IMPROVES INSULIN HORMONES

OF DIABETES RATS DUE TO STREPTOZOTOCIN INDUCTION)

Desak Made Malinie&, Madihah, Dita Aprila Khoirunnisa,Indriani Sasmita, Nining Ratningsih, Kartiawati Alipin, Wawan Hermawan

Program Studi Biologi,Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam,

Universitas PadjadjaranJl. Raya Bandung Sumedang Km.21, Jatinangor, Sumedang,

Jawa Barat, Indonesia 45363Tlp. (022-7796412); e&Email: desak.made@unpad.ac.id

ABSTRAK

Diabetes mellitus (DM) merupakan penyakit gangguan metabolisme yang ditandai dengan

meningkatnya kadar glukosa darah (hiperglikemia) akibat gangguan sekresi insulin dan ataumeningkatnya resistensi insulin. Terapi kulit buah jengkol (Archidendron pauciflorum) merupakansalah satu pengobatan alternatif penyakit DM. Penelitian ini dilakukan untuk membuktikanpengaruh pemberian ekstrak etanol kulit buah jengkol (EEKBJ) terhadap kadar glukosa dan hormoninsulin pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin. Penelitian ini menggunakan metodeeksperimental dengan Rancangan Acak Lengkap (RAL). Tikus terlebih dahulu diinduksi denganinjeksi tunggal STZ dosis 65 mg/kg BB secara intravena kecuali Kontrol Negatif. Tikus dibagidalam enam kelompok, yaitu Kontrol Negatif (KN), Kontrol Positif (KP), Pembanding (Pb)glibenklamid 10 mg/kg BB, dan perlakuan ekstrak etanol kulit buah jengkol masing-masing dengandosis 385 (P1), 770 (P2), dan 1540 (P3) mg/kg BB dengan pengulangan sebanyak empat kali.Perlakuan diberikan secara oral setiap hari selama 14 hari. Data yang diperoleh dianalisis dengananalisis varians (ANAVA) dengan taraf kepercayaan 95% dan dilanjutkan dengan uji Jarak bergandaDuncan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian terapi ekstrak etanol kulit buah jengkoldosis 385; 770 dan 1.540 mg/kgBB pada tikus induksi STZ menunjukkan penurunan kadar glukosadarah berturut-turut sebesar 28,6%; 65,4% dan 59,1% dan peningkatan kadar insulin sebesar54%; 230% dan 206%. Berdasarkan penelitian ini dapat disimpulkan bahwa dosis 770 mg/kgBBadalah dosis yang paling efektif dalam penurunan kadar glukosa dan peningkatan hormon insu-lin pada tikus diabetes yang diinduksi STZ.

Kata-kata kunci: ekstrak etanol kulit buah jengkol: insulin; STZ; glukosa

ABSTRACT

Diabetes Mellitus (DM) is a disease with metabolism disorder signed by increasing of glu-

cose blood (hyperglicemia), caused by disorder of insulin secretion and or increasing of insulinresistance. Therapy of jengkol’s fruit peel is an alternative treatment for DM. This study aims todetermine the effect of ethanol extract of jengkol’s fruit peel to decrease glucose and increaseinsulin level of Wistar female rats which induced by streptozotocin (STZ). This research used theexperimental method of Completely Randomized Design (RAL). Rat were first induced by singleintravenous injection of STZ except Negative Control. Furthermore, rats were divided into sixgroups, namely Negative Control (NC), Positive Control (PC), Reference Group (RG) glibenclamide10 mg/kg BW, and ethanol extract of jengkol’s fruit peel (EEOJFP) treatment at dose of 385 (P1),770 (P2), and 1540 (P3) mg/kg BW with four replications each. Treatment was administered orally

Jurnal Veteriner Maret 2019 Vol. 20 No. 1 : 65 - 73pISSN: 1411-8327; eISSN: 2477-5665 DOI: 10.19087/jveteriner.2019.20.1.65Terakreditasi Nasional, Dirjen Penguatan Riset dan Pengembangan, online pada http://ojs.unud.ac.id/index.php/jvetKemenristek Dikti RI S.K. No. 36a/E/KPT/2016

66

PENDAHULUAN

Diabetes mellitus (DM) adalah salahsatu penyakit gangguan metabolisme yangditandai dengan kadar gula darah tinggi(hiperglikemia) akibat penurunan sekresidan resistensi insulin atau keduanya, dankegagalan insulin mempengaruhi jaringandan organ target (Dey et al., 2015; Ahmad etal., 2014). Hiperglikemia yang berlangsunglama (kronik) dan tidak diobati akanmenyebabkan kerusakan gangguan fungsi,kegagalan berbagai organ, terutama mata,ginjal, hati, saraf, jantung dan pembuluhdarah lainnya (Vasconcelos et al., 2011).

Insulin merupakan hormon peptida

yang disekresikan oleh sel dari langerhans

pancreas yang berfungsi untuk mengatur kadarglukosa dalam darah. Hormon insulin bekerjadengan cara memperantarai uptake glukosaseluler, regulasi metabolisme karbohidrat,lemak, dan protein, serta mendorong pemisahandan pertumbuhan sel melalui efek motigenik(Wilcox 2005). Defisiensi insulin menyebabkanglukosa tidak dapat masuk ke dalam sel,sehingga kadar glukosa di dalam darah akanmeningkat atau hiperglikemia dan akibatnyaglukosa yang masuk ke dalam tubuh tidak bisadimanfaatkan untuk menghasilkan energi

Menurut International Diabetes Federation(IDF) tahun 2012, kejadian diabetes di duniasemakin lama semakin meningkat yaitu padatahun 2012 jumlah penderita DM 371 jutakasus, meningkat menjadi 382 juta kasus padatahun 2013 dan pada tahun 2014 mengalamipeningkatan menjadi menjadi 387 juta kasus.Prediksi IDF pada tahun 2035 jumlah insidenDM akan mengalami peningkatan menjadi 592juta di seluruh dunia dan 80% penderitanyamerupakan penduduk negara yang ber-penghasilan rendah dan menengah. NegaraIndonesia menduduki peringkat ke tujuhkejadian diabetes tertinggi, setelah Cina, India,Amerika, Brazil, Rusia, dan Mexico. Jumlahpenderita DM di Indonesia adalah 8,5 juta kasus.

Jumlah ini diperkirakan akan bertambah padatahun 2035 menjadi 14,1 juta kasus (IDF, 2015).

Penanganan penyakit Diabetes melitusmemerlukan perhatian yang serius karenapemakaian obat-obatan sintesis dapatmenimbulkan efek samping yang merugikankesehatan diantaranya adalah penambahanberat badan, edema, hipoglikemia, asidosislaktat, toksisitas pada hati, gangguan sistempencernaan dan resistensi insulin setelahpemakaian jangka panjang (Zhang et. al., 2016).Adanya dampak buruk yang ditimbulkan akibatobat-obatan sintesis yang digunakan dalammenangani DM menjadi alasan utamadilakukan pencarian obat anti hiperglikemiaalami. Pada saat ini obat tradisional yangberasal dari tumbuhan banyak digunakan olehmasyarakat untuk pengobatan alternatif(Dewoto, 2007). Hal ini disebabkan karenatumbuhan memiliki kandungan kimia yangberagam, memiliki aktivitas yang luas dantidak memiliki efek samping seperti halnya obat-obat kimiawi.

Salah satu tumbuhan yang digunakansebagai obat herbal adalah kulit buahjengkol. Masyarakat Desa Karangwangi,Cianjur Jawa Barat, menggunakan kulitbuah jengkol sebagai obat untuk penyakitdiabetes, karena tidak memiliki efeksamping, mudah didapat dan mudahmengolahnya sebagai obat (Malini et al.,2016). Menurut Sihombing et al., (2015),kandungan senyawa kimia yang terdapatpada kulit buah jengkol adalah alkaloid, fla-vonoid, tanin, saponin, dan polifenol.Beberapa senyawa flavonoid sepertigenistein dapat meningkatkan sekresi in-sulin pada sel â pancreas (Ohno et al., 1993).Quercetin dari golongan senyawa flavonoidjuga dapat menurunkan kadar glukosa padatikus diabetes, mengurangi kolesterol plasmadan trigliserida, dan meningkatkan aktivitasglukokinase hati tikus dengan carameningkatkan pelepasan insulin dari pankreastikus model diabetes (Vessal et al., 2003).

for 14 days. Data were analyzed by analysis of variance (ANAVA) with 95% confidence level and DuncanMultiple Range Test. The result showed that treatment of EEOJFP with dose of 385, 770 and 1540 mg/kgBW decreased blood glucose 28.6%;65.4% and 59.1% successively, increased insulin as 54%; 230% and206%. There was a protective effect of EEOJEF to level of blood glucose and insulin secretion of rat-STZinduced. The conclusion from this research is Ethanol extract of Jengkol’s fruit peel at dose 770 mg/kg BWis an effective dose in decreasing the level of glucose and increasing the level of insulin hormone in STZ-induced diabetic rats

Keywords: ethanol extract of jengkol’s fruit peel ; STZ; insuline ,glucose

67

dahulu selama 12 jam dan diukur kadarglukosa darahnya. Tikus dianggap menderitadiabetes dan dapat digunakan sebagai hewan ujiapabila kadar glukosa darahnya >250 mg/dlsetelah 72 jam induksi (Sajedianfard et al.,2014).

Pemeliharaan Hewan UjiHewan uji dipelihara dalam kandang

hewan di Laboratorium Biosistem FMIPAUnpad dengan temperatur antara 23-25°C,pencahayaan 12 jam gelap dan 12 jamterang. Penggantian sekam alas kandangdilakukan secara berkala 2x seminggu.Selama perlakuan hewan uji diberi pakankomersial (CP-551® PT. Charoen Pokhpand,Indonesia) dan minum berupa air kransecara ad libitum.

Pengukuran kadar glukosa darah dan in-sulin

Pengukuran kadar glukosa darahdilakukan setelah tikus dipuasakan selama 12jam menggunakan alat glucometer . Pe-ngambilan sampel darah untuk pengukurankadar glukosa darah dilakukan dengan melukaivena ekor mencit, kemudian darah yang keluardari ekor mencit diteteskan pada stripe yangsudah terpasang pada glucometer. Pengu-kurankadar glukosa darah dilakukan pada hari ke-0,7 dan 16.

Pengukuran kadar insulin plasmadilakukan setelah akhir masa perlakuandengan menggunakan RAT INS (Insulin)ELISA Kit FineTest ER1113 dan alatmicroplate reader. Sampel darah untukpengukuran kadar insulin plasma diambildari dari jantung hewan uji. Sampel darahyang diperoleh disentrifugasi dengankecepatan 3000 rpm pada suhu 4oC selama30 menit. Serum darah diambil dari super-natant dan selanjutnya direaksikan denganmonoclonal anti-mouse insulin (antibodi) yangtelah dilapisi pada dasar sumur-sumurmicroplate dan reagents yang tersedia dalamrat insulin ELISA kit. Setelah melalui beberapareaksi tersebut, sampel tersebut diukur denganalat microplate reader pada panjang gelombang450 nm.

Analisis DataData yang diperoleh selanjutnya dianalisis

dengan analisis varians (ANAVA) dengan tarafkepercayaan 95% (á=5%) dan uji Jarak bergandaDuncan

Senyawa alkaloid seperti harmane dannorharmine dapat merangsang sekresi insulin.Harmane, norharmane dan pinoline dapatmeningkatkan sekresi insulin 2-3 kali lipat daripulau-pulau Langerhans (Nandkarni, 1992).Oleh karena itu, pada penelitian ini akan diujipotensi ekstrak etanol kulit buah jengkol dalammenurunkan kadar glukosa darah danmeningkatkan kadar hormon insulin pada tikusmodel diabet yang diinduksi STZ.

METODE PENELITIAN

Metode PenelitianPenelitian ini dilakukan secara

eksperimental di laboratorium, mengguna-kan Rancangan Acak Lengkap (RAL) faktortunggal dengan enam perlakuan dan empatulangan. Model hewan diabetes yangdigunakan adalah tikus wistar betina (R.norvegicus) yang memiliki kadar glukosae”250 mg/dl pada hari ke-4 setelah induksidengan STZ (Sajedianfard, 2014). Semuakelompok perlakuan diinduksi diabeteskecuali kontrol negatif (KN). Perlakuan yangdiberikan yaitu kontrol negatif (KN) diberiCMC 0,5%, kontrol positif (KP) diberi CMC0,5%, pembanding (PB) diberi Glibenklamid10 mg/kg BB, Perlakuan 1, 2 dan 3 diberiekstrak etanol kulit buah jengkol masing-masing dosis 385 (P1), 770 (P2), dan 1540(P3) mg/kg BB. Perlakuan diberikan satukali sehari selama 14 hari berturut-turut dengancara oral.

Prosedur kerjaEkstrak etanol kulit buah jengkol dilakukan

dengan metode maserasi menggunakan pelarutetanol 70%. Kulit buah jengkol dipotong kecil-kecil, dicuci, dikering-anginkan dan kemudiandiblender hingga berbentuk serbuk simplisia.Serbuk simplisia dimaserasi denganmenggunakan etanol 70% dan serbuk 2:1.Perendaman dilakukan selama 3 x 24 jam.Maserat yang diperoleh, disaring dan diuapkandengan menggunakan rotary evaporator padasuhu 40oC sampai diperoleh ekstrak dalambentuk pasta (Khan et al. 2010). Induksi diabe-tes hewan uji dilakukan dengan cara injeksitunggal streptozotocin (STZ) secara intravenadengan dosis 65 mg/kg BB yang dilarutkandengan larutan 0,1 M citrate buffer (pH 4,5).Sebelum diinduksi tikus dipuasakan terlebih

68

HASIL DAN PEMBAHASAN

HasilHasil pengukuran kadar glukosa darah

(KGD) pada kelompok tikus kontrol, DM danperlakuan ekstrak etanol kulit buahjengkol dilakukan pada hari ke-0, 7 dan 14pascainduksi STZ dan pemberianperlakuan ekstrak etanol kulit buahjengkol dengan dosis 385, 770 dan 1.540mg/kg BB ditampilkan pada Tabel 1. PadaTabel 1 tampak bahwa terjadi peningkatanKGD setelah induksi STZ dan penurunanKGD setelah mendapatkan perlakuan ekstrakkulit buah jengkol dan glibenklamid. Pada harike-7, rataan KGD KN berbeda nyata denganKGD perlakuan lainnya baik yang diberiperlakuan Ekstrak Etanol kulit buah jengkolmaupun yang diberi Glibenklamid sedangkanantar perlakuan tersebut tidak menunjukkanadanya perbedaan yang nyata. Pada hari ke14, rataan KGD tikus KN termasuk dalamrentang KGD tikus normal yaitu 50-135 mg/dl(De et al., 2010), sedangkan kelompok tikus yangdiinduksi intravena STZ dosis 65 mg/kgBB (KP)sebesar 321,3 mg/dL termasuk dalam rentang

KGD tikus DM yaitu lebih besar dari e” 250 mg/dL. KGD kelompok perlakuan ekstrak etanolkulit buah jengkol P1 tidak berbeda nyatadengan KGD KP, sedangkan KGD kelompokP2 dan P3 mendekati normal dan secarastatistik tidak berbeda nyata dengan KGD KNdan PB namun menunjukkan perbedaan yangnyata apabila dibandingkan dengan KGD KP.Semua perlakuan ekstrak etanol kulit buahjengkol yang diberikan dapat menurunkanKGD masing-masing sebanyak 28,7%, 65,4%dan 59,1% untuk P1, P2 dan P3, dan KelompokPB (Glibenklamid) dapat menurunkan KGDsebanyak 59,7%

Rataan kadar insulin plasma padakelompok tikus kontrol, DM dan tikus yangdiberi perlakuan ekstrak etanol kulit buahjengkol dosis 385, 770 dan 1.540 mg/kg BBdisajikan pada Tabel 2. Pada Tabel 2 tampakbahwa pemberian ekstrak etanol kulit buahjengkol dapat meningkatkan kadar insulinplasma. Kadar hormon insulin pada tikusdiabetes (KP) lebih rendah secara signifikanjika dibandingkan dengan kelompok tikusKN dan kelompok perlakuan lainnya,sedangkan kelompok tikus perlakuan

Tabel 1. Rataan kadar glukosa darah tikus (Rattus norvegicus) yang diberi perlakuan

Kadar Glukosa Darah (KGD) (mg/dL)Perlakuan

Hari ke-0 Hari ke-7 Hari ke-14 PersentasePenurunan

Kadar GlukosaDarah Puasa (%)

Kontrol Negatif (KN) : 122,8 ± 3,72a 123,3 ± 9,36a 125,5 ± 5,80a -2,1CMC 0,5%Kontrol Positif (KP): 359,3 ± 4,21b 337,3 ± 6,56b 321,3 ± 7,39b 7,7STZ +CMC 0,5%Perlakuan 1 (P1): STZ + 487,0 ± 6,16c 408,5 ± 6,31c 347,5 ± 7,33b 28,6Ekstrak etanol kulit buahjengkol 385 mg/kg BBPerlakuan 2 (P2): STZ + 364,5 ± 9,14b 333,0 ± 3,34b 126,0 ± 2,83a 65,4Ekstrak etanol kulit buahjengkol 770 mg/kg BBPerlakuan 3 (P3): STZ + 444,3 ± 1,37c 326,5 ± 8,61b 181,5 ± 3,60a 59,1Ekstrak etanol kulit buahjengkol 1540 mg/kg BBPembanding (PB): STZ + 483,0 ± 9,70c 384,5 ± 6,63b 194,5 ± 4,20a 59,7Glibenklamid 10 mg/kg BB

Keterangan:Data disajikan dalam bentuk x ˜ + SD. Analisis data menggunakan ANAVA dengantaraf kepercayaan 95% dan uji lanjut Duncan. Huruf yang berbeda pada satu kolommenunjukkan perbedaan signifikan (p<0,05).

69

glibenklamid (PB) lebih rendah secara signifikanjika dibandingkan dengan tikus P2 dan P3,namun tidak berbeda nyata dengan kelompoktikus P1. Berdasarkan hasil tersebut makadapat disimpulkan bahwa pemberian ekstraketanol kulit buah jengkol dengan dosis 770 mg/kg BB dapat menyebabkan kadar insulinmendekati kisaran normal. Hal ini sesuaidengan data kadar glukosa darah yangmenunjukkan bahwa pemberian dosis 770 mg/kg BB dapat memberikan pengaruh penurunankadar glukosa darah yang tidak berbeda nyatadengan kontrol negatif.

PembahasanPada penelitian ini kelompok tikus KP

(diinduksi STZ) menunjukkan ciri khasdari penderita penyakit Diabetes Melitus(DM) yaitu memiliki kadar glukosa darahyang tinggi dan kadar hormon insulin yangrendah. Penyakit DM dapat terjadi akibatdari adanya kerusakan sel â pankreas. Or-gan pankreas yang rusak tidak dapatmenghasilkan hormon insulin atau tidakdapat menggunakan insulin yangdihasilkan secara efektif (Gaikwad et al.,2014). Insulin merupakan hormon yangdiproduksi organ pankreas untukmengendalikan kadar glukosa dalam darah dankekurangan insulin dapat menyebabkanterjadinya peningkatan kadar glukosa dalamdarah (World Health Organization, 1999).

Streptozotocin (STZ) yang diberikan pada

tikus melalui intravena dapat merusak sel pankreas karena STZ bersifat sitotoksik spesifik

pada sel pankreas dan akibatnya fungsi sel sebagai penghasil hormon insulin akanterganggu dan menginduksi terjadinya DM(Pathak et al., 2008). Menurut Wilson et al.

(1998), STZ dapat merusak DNA sel pulaupankreas. Kerusakan DNA terjadi karenaadanya alkilasi yang dimediasi STZ, sehinggadiperlukan sintesis NAD-Dependent EnzymePoly (ADP-ribose) (PARP) (Wilson and Leiter,1990; Lenzen, 2008). Hal ini menyebabkanoverstimulus dalam mekanisme perbaikan

DNA pada enzim sel yang terus diaktifkan,

sehingga kadar Nicotinamide Adenine Di-nucleotide (NAD+) dan ATP semakinberkurang. Kadar NAD+ dan ATP yangsemakin berkurang menghambat sintesisinsulin dan menginduksi terjadinya kondisidiabetes yang ditandai dengan meningkat-nya kadar glukosa (hiperglikemia). KadarNAD+ yang terus menurun dapat menghen-tikan fungsi seluler dan akhirnya menye-

babkan kematian sel (Wilson and Leiter, 1990).Kelompok tikus yang diberi Gliben-klamid

menunjukkan adanya penurunan yangsignifikan KGD dan peningkatan kadar hormoninsulin apabila dibandingkan dengan KP. Halini dapat terjadi karena adanya kemampuanGlibenklamid untuk merangsang sel â pankreasmensekresi hormon insulin (Soegondo, 2005).Saluran kalium yang peka Adenosin trifosfat(K+ATP) pada sel â pankreas berperan pentingdalam pelepasan insulin. Apabila glibenklamidterikat pada reseptor transmembransulfonilurea (SUR-1) maka akan terjadipenutupan saluran K+ATP. Efluks seluler dariKalium berkurang dan terjadi depolarisasimembran. Sedangkan kalsium mengalamiinfluks yang dimediasi oleh pembukaan saluranCa2 + dan mensti-mulasi pelepasan insulin(Bösenberg dan Van Zyl, 2008). Adanya insulinini akan meningkatkan pengambilan glukosaoleh sel (Murrray et.al., 2009) dan akibatnya

Tabel 2. Rataan kadar hormon insulin tikus wistar betina dari tiap perlakuan

Perlakuan Kadar HormonInsulin (mIU/L)

Kontrol Negatif (KN) : CMC 0,5% 2,65 ± 1,18c

Kontrol Positif (KP): STZ +CMC 0,5% 0,72 ± 0,54a

Perlakuan 1 (P1): STZ + Ekstrak etanol kulit buah jengkol 385 mg/kg BB 1,11 ± 0,49b

Perlakuan 2 (P2): STZ + Ekstrak etanol kulit buah jengkol 770 mg/kg BB 2,48 ± 0,19c

Perlakuan 3 (P3): STZ + Ekstrak etanol kulit buah jengkol 1540 mg/kg BB 2,21 ± 1,52c

Pembanding (Pb): STZ + Glibenklamid 10 mg/kg BB 1,21 ± 0,58b

Keterangan : Data disajikan dalam bentuk x ˜ + SD. Analisis data menggunakan ANAVA dengantaraf kepercayaan 95% dan uji lanjut Duncan. Huruf yang berbeda pada satu kolommenunjukkan perbedaan signifikan (p<0,05).

70

terjadi penurunan kadar glukosa di dalamdarah.

Penurunan KGD dan peningkatan kadarhormon insulin pada kelompok tikus yangdiberi ekstrak etanol kulit buah jengkoldiduga karena adanya senyawa kimiabioaktif yang terkandung di dalam kulitbuah jengkol yang mampu merangsang selbeta pankreas untuk mensekresi hormoninsulin. Ekstrak kulit buah jengkolmengandung beberapa senyawa bioaktifdiantaranya adalah flavonoid, alkaloid, tanindan polifenol (Muslim et al., 2012; Syafnirdan Krishnamurti, 2015). Tumbuhan yangmemiliki senyawa metabolik sekunder fla-vonoid dapat digunakan untuk menyem-buhkan diabetes dengan cara merangsangsekresi hormon insulin (Waltner-Law,2002), contohnya genistein, daidzein, querce-tin, rutin, catechin, epicatechins danepigallocatechin-gallate (EGCG) secara in vitrodan in vivo (Pinent et al., 2008). Flavonoidmerupakan senyawa metabolit sekunderyang paling banyak ditemukan di jaringantumbuhan dan diduga mampu merege-nerasi sel â pankreas yang rusak (Du Thiedan Crozier, 2000; Birben et al., 2012).Tumbuhan jengkol (Archidendron pauciflorum) termasuk familia fabacea dan menurutUnnikrishnan et al., (2013), tanaman yangtermasuk ke dalam golongan fabaceaemengandung senyawa flavonoid jenisIsoflavones (3-phenylchromen-4-ones or 3-phe-nyl-ã-benzopyrones) yang terdiri darigenistein, daidzein, glycitein, formononetin,biochanin-A, dan wighteone. Genistein dandaidzein terbukti dapat meningkatkansekresi insulin pada sel â pankreas tikus(Persaud et al., 1999). Hal ini sejalan denganpenelitian Lee (2006), bahwa pemberiansuplemen genistein pada tikus Sparague-Dawleyjantan yang diinduksi STZ dapat meningkatkankadar hormon insulin dan melindungi fungsi selâ dari pengaruh STZ. Menurut Lugasi et al.,(2003), Flavonoid mampu menangkap radikalbebas atau berfungsi sebagai antioksidan alami.Aktivitas antioksidan tersebut memungkinkanflavonoid untuk menangkap atau menetralkanradikal bebas (seperti ROS atau RNS) terkaitdengan gugus OH fenolik sehingga dapatmemperbaiki keadaan jaringan yang rusak.Aksi flavonoid pada diabetes mellitus adalahmenghindari absorbsi glukosa ataumemperbaiki toleransi glukosa. Flavonoidmenstimulasi pengambilan glukosa pada

jaringan perifer, mengatur aktivitas danekspresi enzim yang terlibat dalam jalurmetabolisme karbohidrat serta dapatbertindak menyerupai insulin (insulino-mi-metic) dengan cara mempengaruhimekanisme insulin signaling. Flavonoiddapat berperan dalam perbaikan kerusakanjaringan pankreas yang diakibatkan olehalkilasi DNA oleh induksi STZ danakibatnya dapat meningkatkan sekresi in-sulin dalam darah dan kadar glukosa darahdapat diturunkan (Sandhar, 2011). Sehinggadiduga senyawa flavonoid yang terkandungdi dalam kulit buah jengkol juga dapatmenurunkan KGD dan meningkatkankadar hormone insulin pada tikus yangdiinduksi STZ.

Senyawa lain yang terkandung dalamkulit buah jengkol adalah alkaloid, yaitusenyawa organik yang bersifat basa dan terdapatdalam tumbuh-tumbuhan (Sumardjo, 2008).Aktivitas antioksidan yang dimiliki ekstraketanol kulit buah juga tinggi yaitu 66.82%

sehingga diduga mampu memperbaiki sel pankreas yang rusak. Aktivitas antioksidanmampu menangkap radikal bebas yang

menyebabkan perbaikan pada kerusakan sel pankreas penyebab DM. Dengan adanyaperbaikan pada jaringan pankreas, maka terjadipeningkatan jumlah insulin didalam tubuhsehingga glukosa darah akan masuk kedalamsel sehingga terjadi penurunan glukosa darahdalam tubuh. Sehingga diduga senyawa alka-loid yang terkandung di dalam kulit buah jengkoldapat menurunkan KGD tikus yang diinduksiSTZ.

Estrak etanol kulit buah jengkol jugamengandung senyawa kimia tanin yangtermasuk ke dalam golongan senyawapolifenol yang tersebar luas dalamtumbuhan terutama dalam tumbuhanberpembuluh (Harborne, 1987). Tanin dapatmenurunkan KGD dengan carameningkatkan penyerapan glukosa(Kumari dan Jain, 2012). Tanin diketahuidapat memacu metabolisme glukosa danlemak sehingga timbunan kedua sumberkalori ini dalam darah dapat dihindari.Tanin mempunyai aktivitas antioksidandan menghambat pertumbuhan tumor.Tanin juga mempunyai aktivitashipoglikemik yaitu dengan meningkatkanglikogenesis. Selain itu, tanin jugaberfungsi sebagai astringent atau pengkhelatyang dapat mengerutkan membran epitel usus

71

halus sehingga mengurangi penyerapan sarimakanan dan sebagai akibatnya menghambatasupan gula dan laju peningkatan gula darahtidak terlalu tinggi. Hal yang sama ditunjukkanoleh hasil penelitian Zain dan Abu (2014), yaituasam galat yang termasuk ke golongan senyawakimia tanin yang terkandung dalam ekstraketanol biji Pithecellobium jiringa dapatmereduksi KGD pada tikus yang diinduksistreptozotocin.

Dari hasil pengamatan fisiologi padatikus diabet dapat disimpulkan bahwasenyawa kimia yang terdapat di dalamekstrak etanol kulit buah jengkol mampumenurunkan kadar glukosa darah danmeningkatkan produksi hormon insulin.

SIMPULAN

Berdasarkan hasil yang diperolehdalam penelitian ini, dapat disimpulkanbahwa ekstrak etanol kulit buah jengkoldapat menurunkan kadar glukosa darahdan insulin plasma.

SARAN

Dosis ekstrak etanol kulit buah jengkol770 mg/kg BB merupakan dosis yang pal-ing efektif dalam menurunkan kadarglukosa (65,4%) dan meningkatkan kadarinsulin plasma (230%) tikus wistar diabe-tes yang diinduksi streptozotocin.

UCAPAN TERIMA KASIH

Pada kesempatan ini kami mengha-turkan terima kasih kepada KementerianRiset, Teknologi, dan Pendidikan TinggiRepublik Indonesia yang telah membiayaipenelitian ini sesuai dengan no kontrak718/UN6.3.1/PL/2017 tanggal 17 April2017.

DAFTAR PUSTAKA.

American Diabetes Association (ADA). 2010.Standards of Medical Care in Diabetes.Diabetes Care 36 Supplement 1: 11-66.

De D, Chatterjee K, Ali KM, Bera TK, GhoshDebidas. 2010. Antidiabetic Potential-ity of the Aqueous- Methanolic Extract ofSeed of Swieteniamahagoni (L.) Jacq. InStreptozotocin-Induced DiabeticMale AlbinoRat: A Correlative and Evidence-Based Ap-proach with Antioxidative and Antihy-perlipidemic Activities. Evidence-BasedComplementary and Alternative Medicine2011: 11.

Dewoto HR. 2007. Pengembangan ObatTradisional Indonesia menjadiFitofarmaka. Majalah kedokteran Indone-sia 57(7): 205-211.

Gaikwad SB, Mohan GK, Rani MS. 2014.Phytochemicals for Diabetes Mana-gement. Pharmaceutical Crops 5: 11-28.

IDF (International Diabetic Federation).Diabetes Research & Clinical Practice:Global estimates of diabetes prevalencefor 2013 & projection for 2035. 2013.Diunduh 15 Desember 2015. www.idf.org

Khan ZI, Badrun N, Abu MJ, Shahnaz R,Majeedul HC, Rahmatullah M. 2010. AnEvaluation of Antihyperglycemic andAntinociceptive Effects of Methanol Ex-tract of Cassia Fistula L. (Fabaceae)Leaves in Swiss Albino Mice. Advancesin Natural and Applied Sciences 4(3): 305-310.

Lee JS. 2006. Effects of soy protein andgenistein on blood glucose, antioxidantenzyme activities, and lipid profile instreptozotocin-induced diabetic rats.Life Sciences 79: 1578–1584.

Lugasi A, Hovari J, Sagi KV, Biro L. 2003. TheRole of Antioxidant Phytonutrients In ThePrevention of Disease. Acta BiologicaSzegediensis 47: 119-125

Sandhar HK, Kumar B, Prashes S, Tiwari P,Salhan M, Sharma P. 2011. A Review OfPhytochemistry And Pharmacology OfFlavonoids. Internationale PharmaceuticaScienca Jan-Mar 2011 Vol 1 Issue 1.http://www.ipharmsciencia.com

Malini DM, Madihah J, Kusmoro F,Kamilawati J, Iskandar. 2017. Ethnobo-tanical Study of Medicinal Plants inKarangwangi,District of Cianjur, WestJava. Biosaintifika 9(2): 345-356.

72

Nandkarni AK. 1992. Indian Materia Medica vol.1. Bombay. Popular Prakashan.

Ohno T, Kato N, Ishii C, Shimizu M, Ito Y,Tomono S, Kawazu S. 1993 Genisteinaugments cyclic adenosine 3’5’-monophosphate(cAMP) accumulation andinsulin release in MIN6 cells. EndocrinologyResearch 19(4): 273–285.

Pathak M, Chatterjee TK., Chakraborty A,Sengupta GC. 2008. Effects of plant ex-tract Centella asiatica (Linn.) on coldrestraint stress ulcer in rats. IndianJournal Experimental Biology 30: 889-891. PMID:1293014

Persaud S, Harris T, Burns C, Jones P. 1999Tyrosine kinases play a permissive rolein glucoseinduced insulin secretionfrom adult rat islets. Journal MoleculerEndocrinology 22(1): 19–28.

Pinent M, Castell A, Baiges I, Montagut G,Arola L, Ardvol A. 2008. Bioactivity ofFlavonoids on Insulin-Secreting Cells.Comprehensive Reviwes in Food ScienceAnd Food Safety 7: 299-308.

Sajedianfard J, Behroozi Z, Nazifi S. 2014.The Effects Of A Hyroalcoholic ExtractOf Silymarin On Serum Lipids ProfilesIn Streptozotocin Induced Diabetic Rats.Comparative Clinical Pathology 23(3): 779-784.

Sihombing JR, Dharma A, Chaidir, Z,Almahdy, Fachrial E, Munaf E. 2015Phytochemical screening andantioxidant activities of 31 fruit peelextract from Sumatera, Indonesia.Journal of Chemistry and PharmacologyResearch 7(11): 190-196.

Soegondo, S. (2004) Prinsip Pengobatan Dia-betes, Insulin dan Obat HipoglikemikOral. Jakarta. Fakultas Kedokteran,Universitas Indonesia.

Syafnir L, Krishnamurti Y, Ilma M. 2014 UjiAktivitas Antidiabetes Ekstrak Etanol KulitJengkol (Archidendron pauciflorum (Benth.)I.C. Nielsen). Prosiding SNaPP 2014 Sains,Teknologi, dan Kesehatan. ISSN 2089-3582| EISSN 2303-2480

Unnikrishnan MK, Nayak Y, Veerapur V,Mather G.. 2013. Antidiabetic, Antihy-perlipidemic and Antioxidant Effects of theFlavonoids. Polyphenols in Human Healthand Disease 13: 143-161.

Vasconcelos CFB, Maranhão HML, BatistaTM, Carneiro EM, Ferreira F, Costa J,Soares, LAL, Sá MDC, Souza TP,Wanderley AG. 2011. Hypoglycaemicactivity and molecular mechanisms ofCaesalpiniaferreaMartius bark extracton streptozotocin-induced diabetes inWistar rats. Journal of Ethnophar-macology 137: 1533–1541.

Vessal M, Hemmati M, Vasei M. 2003.Hypoglycemic effects of quercetin instreptozocin-induced diabetic rats.Compharative Biochemistry PhysiologyToxicol Pharmacology 135C: 357-364.

Waltner-Law ME, Wang XL, Law BK, Hall RK,Nawano M, Granner DK. 2002.Epigallocatechin gallate, a constituentof green tea, represses hepatic glucoseproduction. J Biol Chem (277): 34933–34940.

Wilcox, G. (2005) Insulin and InsulinResistance. Clinic Biochemistry Review26(2): 19–39.

Wilson GL, Patton NJ, McCord JM, MullinsDW, Mossman BT. 1998. Mechanismsof streptozotocin- and alloxan-induceddamage in rat â cells. Diabetologia 27(6):587-591.

Wilson GL, Leiter EH. 1990. Streptozotocininteractions with pancreatic â cells and theinduction of insulindependent diabetes.Current Topics Microbiology Immuno 156:27-54.

World Health Organization. Diabetes.(Online) 2006.http://www.who.int/mediacentre/factsheets/ fs312/en/

Zhang Y, Fu F, Ting C, Zhongwen L, QingwuWS. 2016. Antidiabetic and antihi-perlipidemic activities of Forsythia suspense(Thunb.) Vahl (Fruit) in Steptozotocin-induced diabetes mice. Journal ofEthnopharma-cology 192: 256-263.

73