kaskade koagulasi darah

8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah

http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 1/32

dr.Siti Hajar, M.Kes, SpM

Bagian Biokimia FK Unsyiah



perdarahan

Hemostasis

1. Faktor vaskular 2. Faktor trombosit

3. Faktor koagulasi

4. Faktor fibrinolisis

2

Peristiwa penghentian perdarahan akibat

putusnya atau robeknya pembuluh darah



Hemostasis dan Thrombosismemiliki 3 fase yang sama:

1. Pembentukan agregat trombosit yang

longgar dan sementara pada tempat luka 2. Pembentukan jaring fibrin yang terikat

dengan agregat trombosit sehinggaterbentuk sumbat hemostatik atau

trombos yang lebih stabil.3. Pelarutan parsial atau total agregathemostatik atau trombos oleh plasmin

3



Setiap perlukaan akan diikuti perdarahan

Perdarahan pada vena lebih lambatdibanding arteri

Perlukaan pada pembuluh darah kecil(arteriola, kapiler, venula) dapat dihentikanmelalui proses hemostasis

Perdarahan pada pembuluh darah sedang dan

besar tidak dapat dihentikan denganmekanisme hemostasis



mempertahankan darah tetap: cair

mencegah hilangnya darah berlebihan→

pembentukan sumbat hemostatik menstabilkan kembali aliran darah selama

proses penyembuhan luka



Bila terjadi suatu luka pada pembuluh darah,maka pembuluh darah tersebut akanmengalami vasokontriksi , sehingga alirandarah terhambat, dan darah yang

dikeluarkan juga sedikit, serta terjadi kontakantara trombosit dengan dinding pembuluhdarah yang cukup lama.

Kontak trombosit dengan pembuluh darah

tersebut akan mengalami adesi trombositdengan jaringan kolagen. Proses inimemerlukan adanya glikoprotein 1b daritrombosit , dan factor von willebrand daripembulh darah.



Trombosit yang mengalami adesi akanmelepaskan ADP ( Adenosite DiPosphat ) dantromboxan A2 yang akan menyebabkanterjadinya agegrasi trombosit, sehinggaterbentuklah suatu sumbat trombosit yang tidak

stabil. Trombosit yang mengalami agegrasi tersebut

akan mengeluarkan platelet factor 3 (PF3) , yangakan merangsang terjadinya proses pembekuandarah. Proses pembekuan darah ini akan

menghasilkan benang-benang fibrin . Benang-benang fibrin yang terjadi akan mengikat

sumbat trombosit yang tidak stabil itu sehinggamenjadi sumbat trombosit yang stabil.



luka

Sel endotel

Melepaskan

endothelin

VASOKONSTRIKSI

Kolagen

terpapar

Adesi

trombosit

Tr teraktivasi

Perubahan

btk

Reaksi pelepasan

Agregasi trombosit)

Sumbat hemostatik

HEMOSTASIS PRIMER



Faktor jaringan / tissue fac tor

dilepaskan dr. perlukaan

Aktivasi sistim koagulasi

dg tujuan akhir: aktivasi trombin

Fibrin polimerisasi

fibrinogen fibrin

Deposit jaringan fibrin

HEMOSTASIS SEKUNDER

Induksi tr& reaksi

pelepasan

Polimerisasi fibrin & agregat tr

membtk sumbat hemostatik permanen

Utk keseimbangan:

t-PA & trombomodulin dilepaskan

FIBRINOLISIS



Proses koagulasi:Serangkaian reaksi enzimatik yg melibatkan:

1. Protein plasma sbg faktor koagulasi/prokoag

2. Fosfolipid

3. Ca ++

SISTEM KOAGULASI

Mekanisme koagulasi konversi satu faktor koag. (zymogen) menjadi btk aktif

(enzim/protease) yg akan mengaktifkan faktor koagulasi

berikutnya dlm serangkaian reaksi enzimatik

teori kaskade

jendalan fibrin sebagai produk akhir



Proses pembekuan darah terjadi karenaadanya aktivasi dari ke 12 faktor pembekuan

darah yang lain ada dialiran darah, dan

proses ini terbagi menjadi dua jalur yaitu :

1. Jalur intrinsic

2. Jalur ekstrinsik



1. Jalur intrinsic :

pada jalur ini semua bahan yang diperlukanuntuk proses pembekuan darah terdapatdalam aliran darah. Bahan bahan tersebutbiasanya beredar dalam bentuk precursor

yang inaktif ( tidak aktif ) , dan beberapadiantaranya merupakan proenzim dankofaktor.

2. Jalur ekstrinsik :

pada jalur ini diperlukan bahan yang berasaldari jaringan pembuluh darah yang terluka /rusak ( tissue factor / tissue tromboplastin ).



FAKTOR NAMA BENTUK AKTIF

I

II

III

V

VII

VIIICIX

X

XI

XII

XIII

FITZGERALD

FLETCHER

FIBRINOGEN

PROTHROMBIN

FAKTOR JARINGAN

PROASELERIN

PROKONVERTIN

FAKTOR ANTIHEMOFILIFAKTOR CHRISTMAS

FAKTOR STUART-POWER

PLASMA HROMBOPLAS-

TINE ANTECEDENT

FAKTOR HAGEMAN

FAKTOR YG MENSTABIL

KAN FIBRIN

KININOGEN BM TINGGI

PREKALIKREIN

FIBRIN

PROTEASE SERIN

RESEPTOR/KOFAKTOR

KOFAKTOR

PROTEASE SERIN

KOFAKTORPROTEASE SERIN

PROTEASE SERIN

PROTEASE SERIN

PROTEASE SERIN

TRANSGLUTAMINASE

KOFAKTOR

PROTEASE SERIN



Anak tangga

koagulasi

‘waterfall’

PT

APTT

TT

Sistim fibrinolisis



Anak tangga

koagulasi

‘coagulatio

cascade’

PT

APTT

TT

AT IIIProtein C

Protein C inhibitor

Sistim fibrinolisis



Sistim fibrinolisis

Plasmin

FDP

D-Dimer

dipecah



proses degaradasi bekuan –bekuan fibrin yang

terjadi secara enzimatik Fungsi :

1. Membatasi pembentukan fibrin didaerah luka

2. Menghancurkan fibrin didalam sumbat

trombosit.

PROSES FIBRINOLYSIS

Trauma

pelepasan Plasminogen activator mengaktifkanplasminogen menjadi plasmin, Plasmin yang terbentuk

ini akan memecah fibrin menjadi bahan bahan yang

soluble, sehingga sumbat trombosit akan hancur &

diinaktivasi kembali oleh alpha2 anti plasmin.

Sistem : PLASMINOGEN – PLASMIN



TROMBOEMBOLI DAPAT TERJADI

Rusaknya endotel pembuluh darah(aterosklerosis)

Perubahan keseimbangan pro-antikoagulan

Aliran darah lambat Lepasnya tromboplastin jaringan



CT

BT PPT

TT

APTT

Pemeriksaan laboratorium

untuk mengukur 4 fase hemostatis

Skrining Hemostatis



Mendeteksi kualitas dan kuantitas faktor

koagulasi secara keseluruhan

Waktu jendal /

Clotting time (CT)



Nilai normal : 10-14 detik,

perbedaan <2 detik dari control

PPT ( PLASMA PROTOMBIN TIME ) ATAU

PT ( PROTOMBIN TIME )



BT memanjang : .Trombositopenik purpura

· Non trombositopenik purpura

· Von willerbrands diseases

WAKTU PERDARAHAN

( bleeding time / BT )



Nilai normal : 30-40 detik ,

perbedaan <7 detk control.

APTT ( AKTIVATED PARTIAL

TROMBOPLASTIN TIME )



Meningkat pada :

hipofibrinogenemia ,

pemberian heparin, dan

FDP ( fibrinogendegradation product ).

TT ( TROMBIN TIME )



Herediter:Hemofilia A & B

Didapat:

DIC

Penyakit hatiDefisiensi vitamin K

dll



CT memanjangBT normal

APTT memanjang

PT normalF VIII atau IX rendah

Hemofilia A & B



Penyakit perdarahan herediter yg disebabkan krn

defisiensi atau penurunan aktivasi faktor

koagulasi F. VIII Paling sering tjd. : 50 kasus/juta populasi

Lokasi gena F. VIII : kromosom x

Penyakit diturunkan berdasarkan jenis

kelamin (sex-linked) Delesi, insersi dan point mutation

>> inversi intragena



Penyakit perdarahan herediter yg disebabkan krndefisiensi atau penurunan aktivasi faktor

koagulasi F. IX Gb klinik mirip Hem. A tp lbh ringan

Sex-linked

HEMOFILIA C

Penyakit perdarahan herediter yg disebabkan krn

defisiensi atau penurunan aktivasi faktor

koagulasi F. XI



Perdarahan spontan berat :perdarahanpada sendi (haemarthrosis) dan otot

Perdarahan sedang

Onset terjadi pada awal masa anak2(post sirkumsisi)

Meningkatkan resiko perdarahan post-operatif atau post-trauma

Persendian lemah ok perdarahanberulang

MANIFESTASI KLINIK hemofili



1.Sifat diwariskan, seumur hidup

2.Diagnosis

3.Penanganan & efek terapi

4.Pemantauan lanjutan

5.Prognosis

Usaha mengatasinya???

kaskade koagulasi darah

Documents