Brochure drsquoinfopour les patients et leur famille

Le Syndrome de Lynch

2

Introduction 3

Le cancer colorectal 4

Le cancer colorectal heacutereacuteditaire syndrome de Lynch 5

Risque de cancer dans le syndrome de Lynch 6

Preacutedisposition geacuteneacutetique dans le syndrome de Lynch 7

Comment cette preacutedisposition geacuteneacutetique est-elle transmise 8

La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetique 8

Le conseil geacuteneacutetique 12

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce 13

Le traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaire 15

Concept amp production wwwcatsanddogscomEditeur responsable FAPA

Table des matiegraveres

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Introduction Dans cette brochure vous trouverez des informations sur le cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose appeleacute eacutegalement HNPCC (Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer) ou syndrome de Lynch

Vous ecirctes peut-ecirctre vous ou quelqursquoun de votre famille atteint du syndrome de Lynch ou vous voulez peut-ecirctre tout simplement en savoir un peu plus sur cette affection

Vous trouverez dans cette brochure plus drsquoinformations sur cette affection ce qursquoelle est preacuteciseacutement comment elle se manifeste et ce que vous pouvez faire si vous soupccedilonnez que cette affection existe dans votre famille Les mesures agrave prendre si la maladie existe dans votre famille ou si une preacutedisposition heacutereacuteditaire a eacuteteacute diagnostiqueacutee chez vous pour cette maladie seront eacutegalement abordeacutees

Les informations que vous trouverez dans cette brochure complegravetent mais ne remplacent en aucun cas les informations fournies par votre meacutedecin ou autres membres du personnel soignant

Introduction

Le cancer colorectal

1 - oesophage2 - estomac3 - duodeacutenum 4 - intestin grecircle5 - appendice6 - cocirclon7 - cocirclon sigmoiumlde8 - rectum9 - anus

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Le cancer colorectalLe cancer colorectal repreacutesente en Belgique plus de 7500 nouveaux cas par an Chez les femmes il srsquoagit du 2iegraveme cancer le plus freacutequent apregraves le cancer du sein et chez les hommes il se positionne au 3iegraveme rang apregraves le cancer de la prostate et du poumon Le cancer est en geacuteneacuteral une maladie de lrsquoacircge mucircr il en va de mecircme pour le cancer du gros intestin Ceci signifie que le risque de deacutevelopper un cancer colorectal augmente avec lrsquoacircge surtout agrave partir de 50 ans Lrsquoacircge moyen du diagnostic se situe autour de 65 ans

Le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype Beaucoup de personnes ont des polypes qui sont des

excroissances en forme de champignon dans lrsquointestin La taille de ces polypes peut varier de moins drsquoun mm jusqursquoagrave quelques centimegravetres Un polype est en soi beacutenin mais peut parfois

se transformer avec le temps en tumeur maligne appeleacutee aussi cancer

Dans la population geacuteneacuterale ces tumeurs malignes se deacuteveloppent le plus souvent

dans les derniegraveres parties du gros intestin cagraved le sigmoiumlde 7 et le rectum 8 (voir figure)

5

Syndrome de Lynch

Bodytekst rij eenBodytekst rij tweeBodytekst rij drie

On peut deacutetecter ces polypes par un examen du gros intestin une colonoscopie Cet examen se fait agrave lrsquoaide drsquoun tube souple pourvu drsquoune petite cameacutera introduit par lrsquoanus Gracircce agrave cette cameacutera le meacutedecin peut deacutetecter la preacutesence de polypes Si pendant lrsquoexamen le meacutedecin constate la preacutesence drsquoun ou plusieurs polypes ceux-ci feront lrsquoobjet drsquoune reacutesection puis drsquoune analyse microscopique La deacutetection preacutecoce et lrsquoablation de ces polypes peuvent preacutevenir le cancer colorectal

Le cancer colorectal heacutereacuteditaire Syndrome de Lynch Plusieurs facteurs peuvent intervenir dans le deacuteveloppement drsquoun cancer colorectal Dans certains cas assez rares la geacuteneacutetique joue un rocircle une personne avec une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le cancer colorectal a un risque plus eacuteleveacute qursquoune autre de deacutevelopper la maladie

Il existe plusieurs formes de cancers colorectaux heacutereacuteditaires le cancer colorectal heacutereacuteditaire non polyposique ou le syndrome de Lynch en est la plus freacutequente Le syndrome de Lynch repreacutesente environ 3 des patients atteints drsquoun cancer colorectal Il srsquoagit souvent de familles dans lesquelles plusieurs personnes deacuteveloppent un cancer colorectal Dans ces familles le cancer colorectal survient le plus souvent agrave un acircge plus preacutecoce (avant 50 ans) que dans la population geacuteneacuterale La tumeur se retrouve plus souvent dans la premiegravere partie du gros intestin (la partie ascendante voir figure)

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Risque de cancerdans le Syndrome de Lynch

Chez les patients atteints du syndrome de Lynch la transition drsquoun polype (beacutenin) agrave une tumeur (maligne) se fait beaucoup plus vite que chez les patients ayant un cancer colorectal non heacutereacuteditaire Les membres de ces familles ont aussi davantage de risques de deacutevelopper drsquoautres formes de cancers comme le cancer de la matrice (endomegravetre) etou le cancer de lrsquoovaire

Les speacutecialistes ont quelques critegraveres qui orientent le diagnostic vers le syndrome de Lynch Les voici

minimum 3 personnes apparenteacutees ayant un cancer colorectal ou un autre cancer citeacute ci-dessus minimum 2 geacuteneacuterations affecteacutees une personne atteinte est apparenteacutee au premier degreacute avec les 2 autres chez au moins une personne apparenteacutee atteinte le diagnostic a eacuteteacute poseacute avant 50 ans le diagnostic de la polypose adeacutenomateuse familiale (FAP) a eacuteteacute exclu

Risque de cancer dans le Syndrome de LynchLes personnes ayant une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le syndrome de Lynch preacutesentent un risque majoreacute pour certaines formes de cancer Ainsi le risque de deacutevelopper dans le courant de la vie un cancer colorectal est de 80 lagrave ougrave ce risque nrsquoest que de 3 agrave 6 pour la population geacuteneacuterale

Les femmes ont - en plus - un risque de 30 agrave 40 de deacutevelopper un cancer de lrsquoendomegravetre et ont un risque accru de deacutevelopper un cancer de lrsquoovaire (5-10) Selon lrsquohistoire familiale le risque de deacutevelopper drsquoautres cancers peut aussi ecirctre leacutegegraverement augmenteacute Il srsquoagit entre autres du cancer de lrsquoestomac de lrsquointestin grecircle du pancreacuteas et des voies urinaires

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Preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch

Preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch

Notre corps est constitueacute de cellules Dans le noyau de ces cellules se trouve notre mateacuteriel geacuteneacutetique lrsquoADN LrsquoADN est diviseacute en gegravenes Ce sont ces gegravenes qui jouent le rocircle principal dans lrsquoheacutereacutediteacute parce que ce sont eux qui contiennent toute lrsquoinformation des caracteacuteristiques heacutereacuteditaires Ainsi il y a par exemple les gegravenes qui deacuteterminent votre groupe sanguin ou la couleur de vos yeux

Nous heacuteritons nos gegravenes de nos parents Lors de la feacutecondation nous recevons un jeu de gegravenes de notre pegravere (via le spermatozoiumlde) et un jeu de gegravenes de notre megravere (via lrsquoovule) il en reacutesulte que nous avons chaque gegravene en double Dans le courant de notre vie plusieurs changements peuvent se produire dans ce mateacuteriel geacuteneacutetique Lorsqursquoune erreur apparaicirct on parle de mutation Une mutation peut provoquer le mauvais fonctionnement drsquoun gegravene Parfois cette faute est deacutejagrave preacutesente degraves la feacutecondation dans ce cas nous lrsquoavons reccedilue drsquoun de nos parents La faute est alors preacutesente dans toutes les cellules de notre corps Crsquoest le cas dans le syndrome de Lynch Degraves la feacutecondation il y a une petite faute dans certains gegravenes ce qui donnera plus tard un risque accru de deacutevelopper certaines formes de cancers

Pour le syndrome de Lynch on connaicirct actuellement 5 gegravenes dont on sait que la mutation peut causer le syndrome de Lynch MLH1 MSH2 MSH6 PMS1 et PMS2 Il srsquoagit des gegravenes qui normalement reacuteparent les erreurs dans lrsquoADN Si cette reacuteparation ne se fait plus bien le risque de deacutevelopper dans le courant de la vie des polypes qui peuvent deacutegeacuteneacuterer en cancer colorectal est plus eacuteleveacute

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La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetique

Comment cette preacutedisposition geacuteneacutetique est-elle transmise

Le syndrome de Lynch est transmis par un parent atteint de lrsquoaffection Chaque enfant garccedilon ou fille drsquoun parent ayant le syndrome de Lynch a une chance sur deux crsquoest-agrave-dire 50 de risque drsquoheacuteriter de la muta-

tion qui cause lrsquoaffection Ce mode de transmission est aussi appeleacutee ldquoheacutereacutediteacute autosomique dominantersquorsquo (voir dessin) Une personne nrsquoayant pas heacuteriteacute de la mutation ne la transmettra pas agrave ses enfants

Parfois il arrive qursquoune personne ait le syndrome de Lynch sans qursquoil nrsquoy ait de preacuteceacutedents dans la famille Cette personne est alors la premiegravere personne atteinte par lrsquoaffection elle a une lsquonouvelle mutationrsquo et risque alors de la transmettre agrave ses enfants

La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetiqueQuand lrsquohistoire familiale est eacutevocatrice drsquoun syndrome de Lynch on peut examiner srsquoil y a une mutation dans un de gegravenes preacuteciteacutes Dans une premiegravere phase il est possible drsquoexaminer le tissu tumoral drsquoun apparenteacute qui a (eu) un cancer colorectal Les cancers colorectaux causeacutes par une mutation dans les gegravenes qui jouent un rocircle dans le syndrome de Lynch ont notamment des caracteacuteristiques speacutecifiques Cet examen (du tissu tumoral) sert de preacuteseacutelection et peut deacutejagrave indiquer si lrsquoanalyse de lrsquoADN srsquoavegravere utile

Mn nn

nnMn Mn nn

Figure la megravere a une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch(M = mutation n = normal)

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Examen du tissu cellulaire tumoral

1 Examen du tissu cellulaire tumoral Toutes les caracteacuteristiques de lrsquohomme sont deacutefinies dans un certain code du mateacuteriel geacuteneacutetique ou lrsquoADN Pour remplacer les vieilles cellules ou les cellules endommageacutees le corps reproduit constamment des nou-velles cellules Cela se fait par la division cellulaire (ou lsquomitosersquo) une cellule se divise en 2 chaque partie va de nouveau se diviser en 2 etc Pendant cette mitose lrsquoADN va ecirctre deacutedoubleacute pour qursquoil puisse ecirctre reacuteparti entre les cellules filles qui vont se former Pendant cette division cellulaire il y a toujours quelques fautes dans le code de lrsquoADN mais ces fautes sont corrigeacutees par ce qursquoon appelle des lsquogegravenes reacuteparateursrsquo (aussi appeleacutes lsquoADN ndash mismatch repair gegravenesrsquo ou lsquoMMR-gegravenesrsquo)Dans le cas du syndrome de Lynch ces gegravenes ne fonctionnent plus comme il faut ce qui fait que les erreurs dans le code de lrsquoADN ne sont pas bien corrigeacutees et qursquoelles vont srsquoaccumuler ce qui peut mener au deacutevelop-pement drsquoun cancer

Pour eacutetablir le diagnostic du syndrome de Lynch dans une famille on peut ndash dans un premier temps ndash examiner lrsquoADN de la tumeur chez un membre de la famille avec un cancer colorectal On eacutetudie alors les irreacutegulariteacutes dans la transcription des petites parties de lrsquoADN (MSI = instabiliteacute micro-satellite) lors de la division cellulaire Lorsqursquoon y trouve une accumulation drsquoerreurs le diagnostic du syndrome de Lynch devient tregraves probable On peut eacutelargir cette analyse avec un examen immunohistochimique (IHC)En temps normal la reconnaissance et la correction des erreurs (mismat-ches) de lrsquoADN se fait par des proteacuteines qui sont produites par les gegravenes MMR Ces proteacuteines peuvent ecirctre mises en eacutevidence agrave lrsquoaide de la colora-tion immunohistochimique Lrsquoimmunohistochimie permet de deacutemontrer une perte drsquoexpression des proteacuteines codeacutees par les gegravenes de reacuteparation de lrsquoADN (MMR gegravenes) au sein des cellules tumorales par comparaison avec les cellules normales environnantes Si lrsquoune ou lrsquoautre proteacuteine ne se colore pas ou plus faiblement cela donne une indication sur le gegravene dans lequel se trouve probablement une mutation

La combinaison de MSI et de IHC donne probablement la meilleure reacute-ponse agrave la question si lrsquoapparition de la tumeur est lieacutee agrave un deacutefaut bien preacutecis drsquoun gegravene reacuteparateur de lrsquoADN Dans une seconde phase on peut faire un examen sanguin

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Examen sanguin

2 Examen sanguinSi un examen approfondi de lrsquoADN semble indiqueacute on peut examiner les gegravenes associeacutes au syndrome de Lynch et ce gracircce agrave un eacutechantillon de sang duquel on va extraire lrsquoADN Cette analyse deacutebute chez une ou plusieurs personnes de la famille atteintes par un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et peut durer plus de 6 mois Lrsquoanalyse geacuteneacutetique nrsquoest pas toujours tregraves simple et nrsquoaboutit pas toujours Actuellement la mutation est identifieacutee dans un peu plus de la moitieacute des familles

Lrsquoexamen sanguin peut avoir plusieurs reacutesultats possibles

a La mutation geacuteneacutetique est identifieacutee chez une personne avec

un cancer colorectal ou avec un autre cancer associeacute au syndrome de Lynch (= reacutesultat informatif) Dans ce cas-ci le diagnostic du cancer est le reacutesultat drsquoune preacutedisposition heacutereacuteditaire Il est donc important que cette personne soit examineacutee reacuteguliegraverement mecircme apregraves le traitement La preacutedisposition geacuteneacutetique demande effectivement un suivi plus rigoureux que si le diagnostic de cancer nrsquoeacutetait pas ducirc agrave une preacutedisposition geacuteneacutetique

Examen preacutedictif impos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Suivi reacutegulier neacute-cessaire chez toutes les personnes agrave risque de la famille

Plus de suivi reacutegulier neacutecessaire

Suivi reacutegulier neacutecessaire

Examen sanguin chez un membre de la fam atteint

Examen preacutedictif pos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Reacutesultat informatif (une mutation a eacuteteacute trouveacutee) a

Reacutesultat non-infor- matif (La mutation nrsquoa pas (encore) eacuteteacute trouveacutee) b

Si NON-porteur (= absence de la mutation) 2

Si porteur (= preacutesence de la mutation) 1

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Examen sanguin

A partir de ce moment toutes les personnes agrave risque de cette famille peuvent se soumettre agrave la deacutetection de la mutation et ce agrave partir de lrsquoacircge de 18 ans Cet examen preacutedictif (= examen chez quelqursquoun qui nrsquoa pas encore de cancer associeacute au syndrome de Lynch) offre la possibiliteacute de pouvoir dire avec certitude si on est oui ou non porteur de la mutation Deux reacutesultats sont alors possibles

1 La personne testeacutee a la mutation deacutejagrave identifieacutee dans la famille (= porteur) Cela ne signifie pas que cette personne aura automatiquement lrsquoaffection Cette personne a un risque plus eacuteleveacute de deacutevelopper un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et a un risque sur 2 de transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants On conseillera agrave cette personne de subir reacuteguliegravere-ment des examens de controcircle afin drsquoeacuteviter certaines formes de cancer (voir plus loin) ou de les deacutetecter agrave un stade preacutecoce

2 La personne testeacutee nrsquoa pas la mutation deacutejagrave identifieacutee dans lafamille (= non porteur) Cette personne a donc un risque de deacutevelopper un cancer colorectal (ou de lrsquoendomegravetre) identique agrave celui de la population geacuteneacuterale et ne pourra pas transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants Des examens de controcircle reacuteguliers ne sont donc pas neacutecessaires On conseillera agrave ces personnes de se faire controcircler comme les personnes de la population geacuteneacuterale

b Dans les autres familles chez qui la mutation nrsquoa pas encore pu ecirctre identifieacutee sur base de lrsquoanalyse de lrsquoADN (= reacutesultat nonndashinformatif) il srsquoagit probablement drsquoune faute geacuteneacutetique encore inconnue ou ne pouvant pas encore ecirctre identifieacutee avec les techniques actuelles Bien que la preacutedisposition geacuteneacutetique ne puisse pas ecirctre confirmeacutee elle reste toutefois possible en se basant sur lrsquohistoire familiale Il existe donc un risque eacuteleveacute de cancer preacutesent aussi pour les membres de la famille Des examens de controcircle reacuteguliers restent donc importants Lrsquoanalyse geacuteneacutetique preacutedictive des autres membres de la famille nrsquoest toutefois pas possible

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Le conseil geacuteneacutetique

Le conseil geacuteneacutetiquePour des questions concernant les affections geacuteneacutetiques telles que le syndrome de Lynch et pour les examens de lrsquoADN vous pouvez vous adresser agrave un des huit centres geacuteneacutetiques dans notre pays Lors du conseil geacuteneacutetique on pourra vous aider agrave

1 mieux comprendre la maladie le diagnostic et les possibiliteacutes de deacutetection preacutecoce et de traitement

2 mieux comprendre lrsquoheacutereacutediteacute de lrsquoaffection et le risque pour les apparenteacutes

3 mieux geacuterer votre risque heacutereacuteditaire et celui de vos enfants

4 prendre des deacutecisions concernant le planning familial

5 mieux geacuterer les conseacutequences de votre (risque de) maladie dans votre vie courante

Lrsquoexamen geacuteneacutetique nrsquoest pas uniquement un acte meacutedical Cela peut provoquer beaucoup de questions et drsquoeacutemotions chez les membres de la famille concerneacutes On remarque par exemple que certains membres de la famille ne veulent pas en parler ou ne veulent pas subir lrsquoexamen geacuteneacutetique Beaucoup de questions concernant ses propres reacutesultats aux tests peuvent surgir telles que Qursquoest-ce que je fais si jrsquoai la preacutedisposition geacuteneacutetique Qui vais-je mettre au courant Qursquoest-ce qursquoon fait avec les enfants hellip Le fait drsquoecirctre porteur de la mutation peut engendrer chez certaines personnes des sentiments neacutegatifs tels que lrsquoangoisse ou la colegravere Certaines personnes se sentent coupables parce qursquoelles ont peut-ecirctre transmis la preacutedisposition geacuteneacutetique agrave leurs enfants elles se font du souci pour leurs enfants Il arrive aussi que des personnes quoique por-teuses de la mutation se sentent soulageacutees parce qursquoil nrsquoy a plus cette incertitude et parce qursquoelles savent maintenant ougrave elles en sont Les non porteurs chez qui une preacutedisposition heacutereacuteditaire est exclue se sentent eacutevidemment soulageacutes Ils nrsquoont plus ce risque accru de deacutevelopper un cancer colorectal et ils sont contents que ce risque accru soit eacutegalement exclu pour leurs enfants

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Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce

Ceci nrsquoexclut pas certaines reacutepercussions importantes au sein de la famille au niveau relationnel Ce nrsquoest pas toujours facile de deacutecider si on va se faire tester ou pas Drsquoougrave la grande importance drsquoecirctre - aussi bien avant lrsquoexamen qursquoapregraves les reacutesultats ndash bien informeacute sur tous les aspects (meacutedicaux et psychosociaux) de lrsquoaffection et de lrsquoexamen geacuteneacutetique Crsquoest pour cela que chaque demande de test est consideacutereacutee drsquoune maniegravere multidisciplinaire on fait appel agrave plusieurs speacutecialistes comme des speacutecialistes en geacuteneacutetique des travailleurs psychosociaux et des meacutedecins speacutecialiseacutes (gastro-enteacuterologue gyneacutecologuehellip) pour encadrer la demande

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoceQuand le syndrome de Lynch est preacutesent dans une famille ou lorsque la mutation geacuteneacutetique a eacuteteacute identifieacutee gracircce agrave une analyse de lrsquoADN il est important de subir reacuteguliegraverement certains examens Lrsquoaffection peut ecirctre preacutesente sans donner de symptocircmes ou de plaintes lieacutes agrave la preacutesence des polypes

Signaux drsquoalarme vous devez immeacutediatement consulter votre meacutedecin

bull si vous voyez du sang dans vos selles bull si vos selles changent bull si vous perdez du poids sans cause apparente bull si vous avez reacuteguliegraverement mal au ventre bull si vous avez des saignements vaginaux anormaux

Si toutefois il y a deacutejagrave un cas de cancer colorectal dans votre famille il nrsquoest pas prudent drsquoattendre lrsquoapparition de ces symptocircmes ou de ces plaintes Le deacutepistage par des examens reacuteguliers est en effet tregraves important dans la preacutevention et le diagnostic preacutecoce du cancer

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Examens de controcircle

Examens de controcircleGros intestin Puisque le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype beacutenin lrsquoexamen a pour objectif de deacutetecter ces polypes agrave un stade preacutecoce et de les enlever Dans le syndrome de Lynch il est bien prouveacute que des colonoscopies agrave intervalles rapprocheacutes avec ablation des polypes est la meilleure meacutethode de deacutepistage et de preacutevention Dans le cas ougrave il y a deacutejagrave un cancer le diagnostic preacutecoce est tregraves im-portant pour augmenter les chances de gueacuterison gracircce agrave un traitement adeacutequat

On conseille aux personnes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre atteintes du) syndrome de Lynch de se faire examiner le gros intestin par une endoscopie (= colonoscopie classique) 1 x par an ou tous les 2 ans et ce agrave partir de 20 agrave 25 ans

Uteacuterus et ovaires En plus on conseille aux femmes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre at-teintes du) syndrome de Lynch de subir un examen gyneacutecologique annuel agrave partir de 30 ans Ces controcircles consistent en une eacutechographie vaginale et un examen sanguin En peacuteriode peacuteri-meacutenopausale la possibiliteacute de lrsquoablation preacuteventive de lrsquouteacuterus des ovaires et des trompes uteacuterines peut ecirctre envisageacutee

Autres Srsquoil y a drsquoautres cancers dans la famille (comme pex de lrsquoestomac ou des voies urinaires) il est conseilleacute de se faire examiner afin de preacutevenir lrsquoapparition drsquoautres tumeurs (ex gastroduodeacutenoscopie eacutechographie des reins et des voies urinaires et examen cytologique urinaire) Ceci est toutefois speacutecifique agrave chaque famille et ne peut donc pas donner lieu agrave des directives geacuteneacuterales

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Traitement

Traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaireSi vous ecirctes confronteacute au diagnostic drsquoun cancer colorectal le meacutedecin discutera des diffeacuterentes possibiliteacutes de traitement En cas de tumeur maligne une opeacuteration chirurgicale est neacutecessaire Lors de lrsquoopeacuteration on va reacuteseacutequer la partie du cocirclon ougrave se trouve la tumeur Apregraves lrsquoopeacuteration un suivi reacutegulier reste neacutecessaire car dans le syndrome de Lynch des nouveaux polypes ou des nouvelles tumeurs malignes peu-vent se deacutevelopper dans la partie restante du cocirclon Pour cette raison il est parfois preacutefeacuterable drsquoeffectuer une ablation totale du cocirclon Votre meacutedecin discutera avec vous du type de chirurgie qui convient le mieux dans votre cas Le traitement ulteacuterieur ne diffegravere pas du traitement du cancer colorectal non heacutereacuteditaire et sera discuteacute avec vous en fonction de votre situation speacutecifique

Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

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Notes

Notes

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Notes

Notes

Qursquoest-ce la FAPA et quels sont les services qursquoelle peut rendre

La FAPA (Familial Adenomatous Polyposis Association) est une asbl avec les objectifs suivants

1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

Pour de plus amples informations

FAPA - Familial Adenomatous Polyposis AssociationChausseacutee de Louvain 4791030 BruxellesTeacutel 02743 45 94Fax 02734 92 50E-mail infobelgianfapabeURL wwwbelgianfapabe

La FAPA beacuteneacuteficie du soutien de la Fondation contre le Cancer

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Introduction 3

Le cancer colorectal 4

Le cancer colorectal heacutereacuteditaire syndrome de Lynch 5

Risque de cancer dans le syndrome de Lynch 6

Preacutedisposition geacuteneacutetique dans le syndrome de Lynch 7

Comment cette preacutedisposition geacuteneacutetique est-elle transmise 8

La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetique 8

Le conseil geacuteneacutetique 12

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce 13

Le traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaire 15

Concept amp production wwwcatsanddogscomEditeur responsable FAPA

Table des matiegraveres

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Introduction Dans cette brochure vous trouverez des informations sur le cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose appeleacute eacutegalement HNPCC (Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer) ou syndrome de Lynch

Vous ecirctes peut-ecirctre vous ou quelqursquoun de votre famille atteint du syndrome de Lynch ou vous voulez peut-ecirctre tout simplement en savoir un peu plus sur cette affection

Vous trouverez dans cette brochure plus drsquoinformations sur cette affection ce qursquoelle est preacuteciseacutement comment elle se manifeste et ce que vous pouvez faire si vous soupccedilonnez que cette affection existe dans votre famille Les mesures agrave prendre si la maladie existe dans votre famille ou si une preacutedisposition heacutereacuteditaire a eacuteteacute diagnostiqueacutee chez vous pour cette maladie seront eacutegalement abordeacutees

Les informations que vous trouverez dans cette brochure complegravetent mais ne remplacent en aucun cas les informations fournies par votre meacutedecin ou autres membres du personnel soignant

Introduction

Le cancer colorectal

1 - oesophage2 - estomac3 - duodeacutenum 4 - intestin grecircle5 - appendice6 - cocirclon7 - cocirclon sigmoiumlde8 - rectum9 - anus

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Le cancer colorectalLe cancer colorectal repreacutesente en Belgique plus de 7500 nouveaux cas par an Chez les femmes il srsquoagit du 2iegraveme cancer le plus freacutequent apregraves le cancer du sein et chez les hommes il se positionne au 3iegraveme rang apregraves le cancer de la prostate et du poumon Le cancer est en geacuteneacuteral une maladie de lrsquoacircge mucircr il en va de mecircme pour le cancer du gros intestin Ceci signifie que le risque de deacutevelopper un cancer colorectal augmente avec lrsquoacircge surtout agrave partir de 50 ans Lrsquoacircge moyen du diagnostic se situe autour de 65 ans

Le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype Beaucoup de personnes ont des polypes qui sont des

excroissances en forme de champignon dans lrsquointestin La taille de ces polypes peut varier de moins drsquoun mm jusqursquoagrave quelques centimegravetres Un polype est en soi beacutenin mais peut parfois

se transformer avec le temps en tumeur maligne appeleacutee aussi cancer

Dans la population geacuteneacuterale ces tumeurs malignes se deacuteveloppent le plus souvent

dans les derniegraveres parties du gros intestin cagraved le sigmoiumlde 7 et le rectum 8 (voir figure)

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Syndrome de Lynch

Bodytekst rij eenBodytekst rij tweeBodytekst rij drie

On peut deacutetecter ces polypes par un examen du gros intestin une colonoscopie Cet examen se fait agrave lrsquoaide drsquoun tube souple pourvu drsquoune petite cameacutera introduit par lrsquoanus Gracircce agrave cette cameacutera le meacutedecin peut deacutetecter la preacutesence de polypes Si pendant lrsquoexamen le meacutedecin constate la preacutesence drsquoun ou plusieurs polypes ceux-ci feront lrsquoobjet drsquoune reacutesection puis drsquoune analyse microscopique La deacutetection preacutecoce et lrsquoablation de ces polypes peuvent preacutevenir le cancer colorectal

Le cancer colorectal heacutereacuteditaire Syndrome de Lynch Plusieurs facteurs peuvent intervenir dans le deacuteveloppement drsquoun cancer colorectal Dans certains cas assez rares la geacuteneacutetique joue un rocircle une personne avec une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le cancer colorectal a un risque plus eacuteleveacute qursquoune autre de deacutevelopper la maladie

Il existe plusieurs formes de cancers colorectaux heacutereacuteditaires le cancer colorectal heacutereacuteditaire non polyposique ou le syndrome de Lynch en est la plus freacutequente Le syndrome de Lynch repreacutesente environ 3 des patients atteints drsquoun cancer colorectal Il srsquoagit souvent de familles dans lesquelles plusieurs personnes deacuteveloppent un cancer colorectal Dans ces familles le cancer colorectal survient le plus souvent agrave un acircge plus preacutecoce (avant 50 ans) que dans la population geacuteneacuterale La tumeur se retrouve plus souvent dans la premiegravere partie du gros intestin (la partie ascendante voir figure)

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Risque de cancerdans le Syndrome de Lynch

Chez les patients atteints du syndrome de Lynch la transition drsquoun polype (beacutenin) agrave une tumeur (maligne) se fait beaucoup plus vite que chez les patients ayant un cancer colorectal non heacutereacuteditaire Les membres de ces familles ont aussi davantage de risques de deacutevelopper drsquoautres formes de cancers comme le cancer de la matrice (endomegravetre) etou le cancer de lrsquoovaire

Les speacutecialistes ont quelques critegraveres qui orientent le diagnostic vers le syndrome de Lynch Les voici

minimum 3 personnes apparenteacutees ayant un cancer colorectal ou un autre cancer citeacute ci-dessus minimum 2 geacuteneacuterations affecteacutees une personne atteinte est apparenteacutee au premier degreacute avec les 2 autres chez au moins une personne apparenteacutee atteinte le diagnostic a eacuteteacute poseacute avant 50 ans le diagnostic de la polypose adeacutenomateuse familiale (FAP) a eacuteteacute exclu

Risque de cancer dans le Syndrome de LynchLes personnes ayant une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le syndrome de Lynch preacutesentent un risque majoreacute pour certaines formes de cancer Ainsi le risque de deacutevelopper dans le courant de la vie un cancer colorectal est de 80 lagrave ougrave ce risque nrsquoest que de 3 agrave 6 pour la population geacuteneacuterale

Les femmes ont - en plus - un risque de 30 agrave 40 de deacutevelopper un cancer de lrsquoendomegravetre et ont un risque accru de deacutevelopper un cancer de lrsquoovaire (5-10) Selon lrsquohistoire familiale le risque de deacutevelopper drsquoautres cancers peut aussi ecirctre leacutegegraverement augmenteacute Il srsquoagit entre autres du cancer de lrsquoestomac de lrsquointestin grecircle du pancreacuteas et des voies urinaires

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Preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch

Preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch

Notre corps est constitueacute de cellules Dans le noyau de ces cellules se trouve notre mateacuteriel geacuteneacutetique lrsquoADN LrsquoADN est diviseacute en gegravenes Ce sont ces gegravenes qui jouent le rocircle principal dans lrsquoheacutereacutediteacute parce que ce sont eux qui contiennent toute lrsquoinformation des caracteacuteristiques heacutereacuteditaires Ainsi il y a par exemple les gegravenes qui deacuteterminent votre groupe sanguin ou la couleur de vos yeux

Nous heacuteritons nos gegravenes de nos parents Lors de la feacutecondation nous recevons un jeu de gegravenes de notre pegravere (via le spermatozoiumlde) et un jeu de gegravenes de notre megravere (via lrsquoovule) il en reacutesulte que nous avons chaque gegravene en double Dans le courant de notre vie plusieurs changements peuvent se produire dans ce mateacuteriel geacuteneacutetique Lorsqursquoune erreur apparaicirct on parle de mutation Une mutation peut provoquer le mauvais fonctionnement drsquoun gegravene Parfois cette faute est deacutejagrave preacutesente degraves la feacutecondation dans ce cas nous lrsquoavons reccedilue drsquoun de nos parents La faute est alors preacutesente dans toutes les cellules de notre corps Crsquoest le cas dans le syndrome de Lynch Degraves la feacutecondation il y a une petite faute dans certains gegravenes ce qui donnera plus tard un risque accru de deacutevelopper certaines formes de cancers

Pour le syndrome de Lynch on connaicirct actuellement 5 gegravenes dont on sait que la mutation peut causer le syndrome de Lynch MLH1 MSH2 MSH6 PMS1 et PMS2 Il srsquoagit des gegravenes qui normalement reacuteparent les erreurs dans lrsquoADN Si cette reacuteparation ne se fait plus bien le risque de deacutevelopper dans le courant de la vie des polypes qui peuvent deacutegeacuteneacuterer en cancer colorectal est plus eacuteleveacute

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La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetique

Comment cette preacutedisposition geacuteneacutetique est-elle transmise

Le syndrome de Lynch est transmis par un parent atteint de lrsquoaffection Chaque enfant garccedilon ou fille drsquoun parent ayant le syndrome de Lynch a une chance sur deux crsquoest-agrave-dire 50 de risque drsquoheacuteriter de la muta-

tion qui cause lrsquoaffection Ce mode de transmission est aussi appeleacutee ldquoheacutereacutediteacute autosomique dominantersquorsquo (voir dessin) Une personne nrsquoayant pas heacuteriteacute de la mutation ne la transmettra pas agrave ses enfants

Parfois il arrive qursquoune personne ait le syndrome de Lynch sans qursquoil nrsquoy ait de preacuteceacutedents dans la famille Cette personne est alors la premiegravere personne atteinte par lrsquoaffection elle a une lsquonouvelle mutationrsquo et risque alors de la transmettre agrave ses enfants

La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetiqueQuand lrsquohistoire familiale est eacutevocatrice drsquoun syndrome de Lynch on peut examiner srsquoil y a une mutation dans un de gegravenes preacuteciteacutes Dans une premiegravere phase il est possible drsquoexaminer le tissu tumoral drsquoun apparenteacute qui a (eu) un cancer colorectal Les cancers colorectaux causeacutes par une mutation dans les gegravenes qui jouent un rocircle dans le syndrome de Lynch ont notamment des caracteacuteristiques speacutecifiques Cet examen (du tissu tumoral) sert de preacuteseacutelection et peut deacutejagrave indiquer si lrsquoanalyse de lrsquoADN srsquoavegravere utile

Mn nn

nnMn Mn nn

Figure la megravere a une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch(M = mutation n = normal)

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Examen du tissu cellulaire tumoral

1 Examen du tissu cellulaire tumoral Toutes les caracteacuteristiques de lrsquohomme sont deacutefinies dans un certain code du mateacuteriel geacuteneacutetique ou lrsquoADN Pour remplacer les vieilles cellules ou les cellules endommageacutees le corps reproduit constamment des nou-velles cellules Cela se fait par la division cellulaire (ou lsquomitosersquo) une cellule se divise en 2 chaque partie va de nouveau se diviser en 2 etc Pendant cette mitose lrsquoADN va ecirctre deacutedoubleacute pour qursquoil puisse ecirctre reacuteparti entre les cellules filles qui vont se former Pendant cette division cellulaire il y a toujours quelques fautes dans le code de lrsquoADN mais ces fautes sont corrigeacutees par ce qursquoon appelle des lsquogegravenes reacuteparateursrsquo (aussi appeleacutes lsquoADN ndash mismatch repair gegravenesrsquo ou lsquoMMR-gegravenesrsquo)Dans le cas du syndrome de Lynch ces gegravenes ne fonctionnent plus comme il faut ce qui fait que les erreurs dans le code de lrsquoADN ne sont pas bien corrigeacutees et qursquoelles vont srsquoaccumuler ce qui peut mener au deacutevelop-pement drsquoun cancer

Pour eacutetablir le diagnostic du syndrome de Lynch dans une famille on peut ndash dans un premier temps ndash examiner lrsquoADN de la tumeur chez un membre de la famille avec un cancer colorectal On eacutetudie alors les irreacutegulariteacutes dans la transcription des petites parties de lrsquoADN (MSI = instabiliteacute micro-satellite) lors de la division cellulaire Lorsqursquoon y trouve une accumulation drsquoerreurs le diagnostic du syndrome de Lynch devient tregraves probable On peut eacutelargir cette analyse avec un examen immunohistochimique (IHC)En temps normal la reconnaissance et la correction des erreurs (mismat-ches) de lrsquoADN se fait par des proteacuteines qui sont produites par les gegravenes MMR Ces proteacuteines peuvent ecirctre mises en eacutevidence agrave lrsquoaide de la colora-tion immunohistochimique Lrsquoimmunohistochimie permet de deacutemontrer une perte drsquoexpression des proteacuteines codeacutees par les gegravenes de reacuteparation de lrsquoADN (MMR gegravenes) au sein des cellules tumorales par comparaison avec les cellules normales environnantes Si lrsquoune ou lrsquoautre proteacuteine ne se colore pas ou plus faiblement cela donne une indication sur le gegravene dans lequel se trouve probablement une mutation

La combinaison de MSI et de IHC donne probablement la meilleure reacute-ponse agrave la question si lrsquoapparition de la tumeur est lieacutee agrave un deacutefaut bien preacutecis drsquoun gegravene reacuteparateur de lrsquoADN Dans une seconde phase on peut faire un examen sanguin

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Examen sanguin

2 Examen sanguinSi un examen approfondi de lrsquoADN semble indiqueacute on peut examiner les gegravenes associeacutes au syndrome de Lynch et ce gracircce agrave un eacutechantillon de sang duquel on va extraire lrsquoADN Cette analyse deacutebute chez une ou plusieurs personnes de la famille atteintes par un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et peut durer plus de 6 mois Lrsquoanalyse geacuteneacutetique nrsquoest pas toujours tregraves simple et nrsquoaboutit pas toujours Actuellement la mutation est identifieacutee dans un peu plus de la moitieacute des familles

Lrsquoexamen sanguin peut avoir plusieurs reacutesultats possibles

a La mutation geacuteneacutetique est identifieacutee chez une personne avec

un cancer colorectal ou avec un autre cancer associeacute au syndrome de Lynch (= reacutesultat informatif) Dans ce cas-ci le diagnostic du cancer est le reacutesultat drsquoune preacutedisposition heacutereacuteditaire Il est donc important que cette personne soit examineacutee reacuteguliegraverement mecircme apregraves le traitement La preacutedisposition geacuteneacutetique demande effectivement un suivi plus rigoureux que si le diagnostic de cancer nrsquoeacutetait pas ducirc agrave une preacutedisposition geacuteneacutetique

Examen preacutedictif impos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Suivi reacutegulier neacute-cessaire chez toutes les personnes agrave risque de la famille

Plus de suivi reacutegulier neacutecessaire

Suivi reacutegulier neacutecessaire

Examen sanguin chez un membre de la fam atteint

Examen preacutedictif pos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Reacutesultat informatif (une mutation a eacuteteacute trouveacutee) a

Reacutesultat non-infor- matif (La mutation nrsquoa pas (encore) eacuteteacute trouveacutee) b

Si NON-porteur (= absence de la mutation) 2

Si porteur (= preacutesence de la mutation) 1

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Examen sanguin

A partir de ce moment toutes les personnes agrave risque de cette famille peuvent se soumettre agrave la deacutetection de la mutation et ce agrave partir de lrsquoacircge de 18 ans Cet examen preacutedictif (= examen chez quelqursquoun qui nrsquoa pas encore de cancer associeacute au syndrome de Lynch) offre la possibiliteacute de pouvoir dire avec certitude si on est oui ou non porteur de la mutation Deux reacutesultats sont alors possibles

1 La personne testeacutee a la mutation deacutejagrave identifieacutee dans la famille (= porteur) Cela ne signifie pas que cette personne aura automatiquement lrsquoaffection Cette personne a un risque plus eacuteleveacute de deacutevelopper un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et a un risque sur 2 de transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants On conseillera agrave cette personne de subir reacuteguliegravere-ment des examens de controcircle afin drsquoeacuteviter certaines formes de cancer (voir plus loin) ou de les deacutetecter agrave un stade preacutecoce

2 La personne testeacutee nrsquoa pas la mutation deacutejagrave identifieacutee dans lafamille (= non porteur) Cette personne a donc un risque de deacutevelopper un cancer colorectal (ou de lrsquoendomegravetre) identique agrave celui de la population geacuteneacuterale et ne pourra pas transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants Des examens de controcircle reacuteguliers ne sont donc pas neacutecessaires On conseillera agrave ces personnes de se faire controcircler comme les personnes de la population geacuteneacuterale

b Dans les autres familles chez qui la mutation nrsquoa pas encore pu ecirctre identifieacutee sur base de lrsquoanalyse de lrsquoADN (= reacutesultat nonndashinformatif) il srsquoagit probablement drsquoune faute geacuteneacutetique encore inconnue ou ne pouvant pas encore ecirctre identifieacutee avec les techniques actuelles Bien que la preacutedisposition geacuteneacutetique ne puisse pas ecirctre confirmeacutee elle reste toutefois possible en se basant sur lrsquohistoire familiale Il existe donc un risque eacuteleveacute de cancer preacutesent aussi pour les membres de la famille Des examens de controcircle reacuteguliers restent donc importants Lrsquoanalyse geacuteneacutetique preacutedictive des autres membres de la famille nrsquoest toutefois pas possible

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Le conseil geacuteneacutetique

Le conseil geacuteneacutetiquePour des questions concernant les affections geacuteneacutetiques telles que le syndrome de Lynch et pour les examens de lrsquoADN vous pouvez vous adresser agrave un des huit centres geacuteneacutetiques dans notre pays Lors du conseil geacuteneacutetique on pourra vous aider agrave

1 mieux comprendre la maladie le diagnostic et les possibiliteacutes de deacutetection preacutecoce et de traitement

2 mieux comprendre lrsquoheacutereacutediteacute de lrsquoaffection et le risque pour les apparenteacutes

3 mieux geacuterer votre risque heacutereacuteditaire et celui de vos enfants

4 prendre des deacutecisions concernant le planning familial

5 mieux geacuterer les conseacutequences de votre (risque de) maladie dans votre vie courante

Lrsquoexamen geacuteneacutetique nrsquoest pas uniquement un acte meacutedical Cela peut provoquer beaucoup de questions et drsquoeacutemotions chez les membres de la famille concerneacutes On remarque par exemple que certains membres de la famille ne veulent pas en parler ou ne veulent pas subir lrsquoexamen geacuteneacutetique Beaucoup de questions concernant ses propres reacutesultats aux tests peuvent surgir telles que Qursquoest-ce que je fais si jrsquoai la preacutedisposition geacuteneacutetique Qui vais-je mettre au courant Qursquoest-ce qursquoon fait avec les enfants hellip Le fait drsquoecirctre porteur de la mutation peut engendrer chez certaines personnes des sentiments neacutegatifs tels que lrsquoangoisse ou la colegravere Certaines personnes se sentent coupables parce qursquoelles ont peut-ecirctre transmis la preacutedisposition geacuteneacutetique agrave leurs enfants elles se font du souci pour leurs enfants Il arrive aussi que des personnes quoique por-teuses de la mutation se sentent soulageacutees parce qursquoil nrsquoy a plus cette incertitude et parce qursquoelles savent maintenant ougrave elles en sont Les non porteurs chez qui une preacutedisposition heacutereacuteditaire est exclue se sentent eacutevidemment soulageacutes Ils nrsquoont plus ce risque accru de deacutevelopper un cancer colorectal et ils sont contents que ce risque accru soit eacutegalement exclu pour leurs enfants

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Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce

Ceci nrsquoexclut pas certaines reacutepercussions importantes au sein de la famille au niveau relationnel Ce nrsquoest pas toujours facile de deacutecider si on va se faire tester ou pas Drsquoougrave la grande importance drsquoecirctre - aussi bien avant lrsquoexamen qursquoapregraves les reacutesultats ndash bien informeacute sur tous les aspects (meacutedicaux et psychosociaux) de lrsquoaffection et de lrsquoexamen geacuteneacutetique Crsquoest pour cela que chaque demande de test est consideacutereacutee drsquoune maniegravere multidisciplinaire on fait appel agrave plusieurs speacutecialistes comme des speacutecialistes en geacuteneacutetique des travailleurs psychosociaux et des meacutedecins speacutecialiseacutes (gastro-enteacuterologue gyneacutecologuehellip) pour encadrer la demande

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoceQuand le syndrome de Lynch est preacutesent dans une famille ou lorsque la mutation geacuteneacutetique a eacuteteacute identifieacutee gracircce agrave une analyse de lrsquoADN il est important de subir reacuteguliegraverement certains examens Lrsquoaffection peut ecirctre preacutesente sans donner de symptocircmes ou de plaintes lieacutes agrave la preacutesence des polypes

Signaux drsquoalarme vous devez immeacutediatement consulter votre meacutedecin

bull si vous voyez du sang dans vos selles bull si vos selles changent bull si vous perdez du poids sans cause apparente bull si vous avez reacuteguliegraverement mal au ventre bull si vous avez des saignements vaginaux anormaux

Si toutefois il y a deacutejagrave un cas de cancer colorectal dans votre famille il nrsquoest pas prudent drsquoattendre lrsquoapparition de ces symptocircmes ou de ces plaintes Le deacutepistage par des examens reacuteguliers est en effet tregraves important dans la preacutevention et le diagnostic preacutecoce du cancer

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Examens de controcircle

Examens de controcircleGros intestin Puisque le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype beacutenin lrsquoexamen a pour objectif de deacutetecter ces polypes agrave un stade preacutecoce et de les enlever Dans le syndrome de Lynch il est bien prouveacute que des colonoscopies agrave intervalles rapprocheacutes avec ablation des polypes est la meilleure meacutethode de deacutepistage et de preacutevention Dans le cas ougrave il y a deacutejagrave un cancer le diagnostic preacutecoce est tregraves im-portant pour augmenter les chances de gueacuterison gracircce agrave un traitement adeacutequat

On conseille aux personnes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre atteintes du) syndrome de Lynch de se faire examiner le gros intestin par une endoscopie (= colonoscopie classique) 1 x par an ou tous les 2 ans et ce agrave partir de 20 agrave 25 ans

Uteacuterus et ovaires En plus on conseille aux femmes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre at-teintes du) syndrome de Lynch de subir un examen gyneacutecologique annuel agrave partir de 30 ans Ces controcircles consistent en une eacutechographie vaginale et un examen sanguin En peacuteriode peacuteri-meacutenopausale la possibiliteacute de lrsquoablation preacuteventive de lrsquouteacuterus des ovaires et des trompes uteacuterines peut ecirctre envisageacutee

Autres Srsquoil y a drsquoautres cancers dans la famille (comme pex de lrsquoestomac ou des voies urinaires) il est conseilleacute de se faire examiner afin de preacutevenir lrsquoapparition drsquoautres tumeurs (ex gastroduodeacutenoscopie eacutechographie des reins et des voies urinaires et examen cytologique urinaire) Ceci est toutefois speacutecifique agrave chaque famille et ne peut donc pas donner lieu agrave des directives geacuteneacuterales

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Traitement

Traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaireSi vous ecirctes confronteacute au diagnostic drsquoun cancer colorectal le meacutedecin discutera des diffeacuterentes possibiliteacutes de traitement En cas de tumeur maligne une opeacuteration chirurgicale est neacutecessaire Lors de lrsquoopeacuteration on va reacuteseacutequer la partie du cocirclon ougrave se trouve la tumeur Apregraves lrsquoopeacuteration un suivi reacutegulier reste neacutecessaire car dans le syndrome de Lynch des nouveaux polypes ou des nouvelles tumeurs malignes peu-vent se deacutevelopper dans la partie restante du cocirclon Pour cette raison il est parfois preacutefeacuterable drsquoeffectuer une ablation totale du cocirclon Votre meacutedecin discutera avec vous du type de chirurgie qui convient le mieux dans votre cas Le traitement ulteacuterieur ne diffegravere pas du traitement du cancer colorectal non heacutereacuteditaire et sera discuteacute avec vous en fonction de votre situation speacutecifique

Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

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Notes

Notes

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Notes

Notes

Qursquoest-ce la FAPA et quels sont les services qursquoelle peut rendre

La FAPA (Familial Adenomatous Polyposis Association) est une asbl avec les objectifs suivants

1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

Pour de plus amples informations

FAPA - Familial Adenomatous Polyposis AssociationChausseacutee de Louvain 4791030 BruxellesTeacutel 02743 45 94Fax 02734 92 50E-mail infobelgianfapabeURL wwwbelgianfapabe

La FAPA beacuteneacuteficie du soutien de la Fondation contre le Cancer

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Introduction Dans cette brochure vous trouverez des informations sur le cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose appeleacute eacutegalement HNPCC (Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer) ou syndrome de Lynch

Vous ecirctes peut-ecirctre vous ou quelqursquoun de votre famille atteint du syndrome de Lynch ou vous voulez peut-ecirctre tout simplement en savoir un peu plus sur cette affection

Vous trouverez dans cette brochure plus drsquoinformations sur cette affection ce qursquoelle est preacuteciseacutement comment elle se manifeste et ce que vous pouvez faire si vous soupccedilonnez que cette affection existe dans votre famille Les mesures agrave prendre si la maladie existe dans votre famille ou si une preacutedisposition heacutereacuteditaire a eacuteteacute diagnostiqueacutee chez vous pour cette maladie seront eacutegalement abordeacutees

Les informations que vous trouverez dans cette brochure complegravetent mais ne remplacent en aucun cas les informations fournies par votre meacutedecin ou autres membres du personnel soignant

Introduction

Le cancer colorectal

1 - oesophage2 - estomac3 - duodeacutenum 4 - intestin grecircle5 - appendice6 - cocirclon7 - cocirclon sigmoiumlde8 - rectum9 - anus

4

Le cancer colorectalLe cancer colorectal repreacutesente en Belgique plus de 7500 nouveaux cas par an Chez les femmes il srsquoagit du 2iegraveme cancer le plus freacutequent apregraves le cancer du sein et chez les hommes il se positionne au 3iegraveme rang apregraves le cancer de la prostate et du poumon Le cancer est en geacuteneacuteral une maladie de lrsquoacircge mucircr il en va de mecircme pour le cancer du gros intestin Ceci signifie que le risque de deacutevelopper un cancer colorectal augmente avec lrsquoacircge surtout agrave partir de 50 ans Lrsquoacircge moyen du diagnostic se situe autour de 65 ans

Le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype Beaucoup de personnes ont des polypes qui sont des

excroissances en forme de champignon dans lrsquointestin La taille de ces polypes peut varier de moins drsquoun mm jusqursquoagrave quelques centimegravetres Un polype est en soi beacutenin mais peut parfois

se transformer avec le temps en tumeur maligne appeleacutee aussi cancer

Dans la population geacuteneacuterale ces tumeurs malignes se deacuteveloppent le plus souvent

dans les derniegraveres parties du gros intestin cagraved le sigmoiumlde 7 et le rectum 8 (voir figure)

5

Syndrome de Lynch

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On peut deacutetecter ces polypes par un examen du gros intestin une colonoscopie Cet examen se fait agrave lrsquoaide drsquoun tube souple pourvu drsquoune petite cameacutera introduit par lrsquoanus Gracircce agrave cette cameacutera le meacutedecin peut deacutetecter la preacutesence de polypes Si pendant lrsquoexamen le meacutedecin constate la preacutesence drsquoun ou plusieurs polypes ceux-ci feront lrsquoobjet drsquoune reacutesection puis drsquoune analyse microscopique La deacutetection preacutecoce et lrsquoablation de ces polypes peuvent preacutevenir le cancer colorectal

Le cancer colorectal heacutereacuteditaire Syndrome de Lynch Plusieurs facteurs peuvent intervenir dans le deacuteveloppement drsquoun cancer colorectal Dans certains cas assez rares la geacuteneacutetique joue un rocircle une personne avec une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le cancer colorectal a un risque plus eacuteleveacute qursquoune autre de deacutevelopper la maladie

Il existe plusieurs formes de cancers colorectaux heacutereacuteditaires le cancer colorectal heacutereacuteditaire non polyposique ou le syndrome de Lynch en est la plus freacutequente Le syndrome de Lynch repreacutesente environ 3 des patients atteints drsquoun cancer colorectal Il srsquoagit souvent de familles dans lesquelles plusieurs personnes deacuteveloppent un cancer colorectal Dans ces familles le cancer colorectal survient le plus souvent agrave un acircge plus preacutecoce (avant 50 ans) que dans la population geacuteneacuterale La tumeur se retrouve plus souvent dans la premiegravere partie du gros intestin (la partie ascendante voir figure)

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Risque de cancerdans le Syndrome de Lynch

Chez les patients atteints du syndrome de Lynch la transition drsquoun polype (beacutenin) agrave une tumeur (maligne) se fait beaucoup plus vite que chez les patients ayant un cancer colorectal non heacutereacuteditaire Les membres de ces familles ont aussi davantage de risques de deacutevelopper drsquoautres formes de cancers comme le cancer de la matrice (endomegravetre) etou le cancer de lrsquoovaire

Les speacutecialistes ont quelques critegraveres qui orientent le diagnostic vers le syndrome de Lynch Les voici

minimum 3 personnes apparenteacutees ayant un cancer colorectal ou un autre cancer citeacute ci-dessus minimum 2 geacuteneacuterations affecteacutees une personne atteinte est apparenteacutee au premier degreacute avec les 2 autres chez au moins une personne apparenteacutee atteinte le diagnostic a eacuteteacute poseacute avant 50 ans le diagnostic de la polypose adeacutenomateuse familiale (FAP) a eacuteteacute exclu

Risque de cancer dans le Syndrome de LynchLes personnes ayant une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le syndrome de Lynch preacutesentent un risque majoreacute pour certaines formes de cancer Ainsi le risque de deacutevelopper dans le courant de la vie un cancer colorectal est de 80 lagrave ougrave ce risque nrsquoest que de 3 agrave 6 pour la population geacuteneacuterale

Les femmes ont - en plus - un risque de 30 agrave 40 de deacutevelopper un cancer de lrsquoendomegravetre et ont un risque accru de deacutevelopper un cancer de lrsquoovaire (5-10) Selon lrsquohistoire familiale le risque de deacutevelopper drsquoautres cancers peut aussi ecirctre leacutegegraverement augmenteacute Il srsquoagit entre autres du cancer de lrsquoestomac de lrsquointestin grecircle du pancreacuteas et des voies urinaires

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Preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch

Preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch

Notre corps est constitueacute de cellules Dans le noyau de ces cellules se trouve notre mateacuteriel geacuteneacutetique lrsquoADN LrsquoADN est diviseacute en gegravenes Ce sont ces gegravenes qui jouent le rocircle principal dans lrsquoheacutereacutediteacute parce que ce sont eux qui contiennent toute lrsquoinformation des caracteacuteristiques heacutereacuteditaires Ainsi il y a par exemple les gegravenes qui deacuteterminent votre groupe sanguin ou la couleur de vos yeux

Nous heacuteritons nos gegravenes de nos parents Lors de la feacutecondation nous recevons un jeu de gegravenes de notre pegravere (via le spermatozoiumlde) et un jeu de gegravenes de notre megravere (via lrsquoovule) il en reacutesulte que nous avons chaque gegravene en double Dans le courant de notre vie plusieurs changements peuvent se produire dans ce mateacuteriel geacuteneacutetique Lorsqursquoune erreur apparaicirct on parle de mutation Une mutation peut provoquer le mauvais fonctionnement drsquoun gegravene Parfois cette faute est deacutejagrave preacutesente degraves la feacutecondation dans ce cas nous lrsquoavons reccedilue drsquoun de nos parents La faute est alors preacutesente dans toutes les cellules de notre corps Crsquoest le cas dans le syndrome de Lynch Degraves la feacutecondation il y a une petite faute dans certains gegravenes ce qui donnera plus tard un risque accru de deacutevelopper certaines formes de cancers

Pour le syndrome de Lynch on connaicirct actuellement 5 gegravenes dont on sait que la mutation peut causer le syndrome de Lynch MLH1 MSH2 MSH6 PMS1 et PMS2 Il srsquoagit des gegravenes qui normalement reacuteparent les erreurs dans lrsquoADN Si cette reacuteparation ne se fait plus bien le risque de deacutevelopper dans le courant de la vie des polypes qui peuvent deacutegeacuteneacuterer en cancer colorectal est plus eacuteleveacute

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La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetique

Comment cette preacutedisposition geacuteneacutetique est-elle transmise

Le syndrome de Lynch est transmis par un parent atteint de lrsquoaffection Chaque enfant garccedilon ou fille drsquoun parent ayant le syndrome de Lynch a une chance sur deux crsquoest-agrave-dire 50 de risque drsquoheacuteriter de la muta-

tion qui cause lrsquoaffection Ce mode de transmission est aussi appeleacutee ldquoheacutereacutediteacute autosomique dominantersquorsquo (voir dessin) Une personne nrsquoayant pas heacuteriteacute de la mutation ne la transmettra pas agrave ses enfants

Parfois il arrive qursquoune personne ait le syndrome de Lynch sans qursquoil nrsquoy ait de preacuteceacutedents dans la famille Cette personne est alors la premiegravere personne atteinte par lrsquoaffection elle a une lsquonouvelle mutationrsquo et risque alors de la transmettre agrave ses enfants

La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetiqueQuand lrsquohistoire familiale est eacutevocatrice drsquoun syndrome de Lynch on peut examiner srsquoil y a une mutation dans un de gegravenes preacuteciteacutes Dans une premiegravere phase il est possible drsquoexaminer le tissu tumoral drsquoun apparenteacute qui a (eu) un cancer colorectal Les cancers colorectaux causeacutes par une mutation dans les gegravenes qui jouent un rocircle dans le syndrome de Lynch ont notamment des caracteacuteristiques speacutecifiques Cet examen (du tissu tumoral) sert de preacuteseacutelection et peut deacutejagrave indiquer si lrsquoanalyse de lrsquoADN srsquoavegravere utile

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Figure la megravere a une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch(M = mutation n = normal)

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Examen du tissu cellulaire tumoral

1 Examen du tissu cellulaire tumoral Toutes les caracteacuteristiques de lrsquohomme sont deacutefinies dans un certain code du mateacuteriel geacuteneacutetique ou lrsquoADN Pour remplacer les vieilles cellules ou les cellules endommageacutees le corps reproduit constamment des nou-velles cellules Cela se fait par la division cellulaire (ou lsquomitosersquo) une cellule se divise en 2 chaque partie va de nouveau se diviser en 2 etc Pendant cette mitose lrsquoADN va ecirctre deacutedoubleacute pour qursquoil puisse ecirctre reacuteparti entre les cellules filles qui vont se former Pendant cette division cellulaire il y a toujours quelques fautes dans le code de lrsquoADN mais ces fautes sont corrigeacutees par ce qursquoon appelle des lsquogegravenes reacuteparateursrsquo (aussi appeleacutes lsquoADN ndash mismatch repair gegravenesrsquo ou lsquoMMR-gegravenesrsquo)Dans le cas du syndrome de Lynch ces gegravenes ne fonctionnent plus comme il faut ce qui fait que les erreurs dans le code de lrsquoADN ne sont pas bien corrigeacutees et qursquoelles vont srsquoaccumuler ce qui peut mener au deacutevelop-pement drsquoun cancer

Pour eacutetablir le diagnostic du syndrome de Lynch dans une famille on peut ndash dans un premier temps ndash examiner lrsquoADN de la tumeur chez un membre de la famille avec un cancer colorectal On eacutetudie alors les irreacutegulariteacutes dans la transcription des petites parties de lrsquoADN (MSI = instabiliteacute micro-satellite) lors de la division cellulaire Lorsqursquoon y trouve une accumulation drsquoerreurs le diagnostic du syndrome de Lynch devient tregraves probable On peut eacutelargir cette analyse avec un examen immunohistochimique (IHC)En temps normal la reconnaissance et la correction des erreurs (mismat-ches) de lrsquoADN se fait par des proteacuteines qui sont produites par les gegravenes MMR Ces proteacuteines peuvent ecirctre mises en eacutevidence agrave lrsquoaide de la colora-tion immunohistochimique Lrsquoimmunohistochimie permet de deacutemontrer une perte drsquoexpression des proteacuteines codeacutees par les gegravenes de reacuteparation de lrsquoADN (MMR gegravenes) au sein des cellules tumorales par comparaison avec les cellules normales environnantes Si lrsquoune ou lrsquoautre proteacuteine ne se colore pas ou plus faiblement cela donne une indication sur le gegravene dans lequel se trouve probablement une mutation

La combinaison de MSI et de IHC donne probablement la meilleure reacute-ponse agrave la question si lrsquoapparition de la tumeur est lieacutee agrave un deacutefaut bien preacutecis drsquoun gegravene reacuteparateur de lrsquoADN Dans une seconde phase on peut faire un examen sanguin

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Examen sanguin

2 Examen sanguinSi un examen approfondi de lrsquoADN semble indiqueacute on peut examiner les gegravenes associeacutes au syndrome de Lynch et ce gracircce agrave un eacutechantillon de sang duquel on va extraire lrsquoADN Cette analyse deacutebute chez une ou plusieurs personnes de la famille atteintes par un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et peut durer plus de 6 mois Lrsquoanalyse geacuteneacutetique nrsquoest pas toujours tregraves simple et nrsquoaboutit pas toujours Actuellement la mutation est identifieacutee dans un peu plus de la moitieacute des familles

Lrsquoexamen sanguin peut avoir plusieurs reacutesultats possibles

a La mutation geacuteneacutetique est identifieacutee chez une personne avec

un cancer colorectal ou avec un autre cancer associeacute au syndrome de Lynch (= reacutesultat informatif) Dans ce cas-ci le diagnostic du cancer est le reacutesultat drsquoune preacutedisposition heacutereacuteditaire Il est donc important que cette personne soit examineacutee reacuteguliegraverement mecircme apregraves le traitement La preacutedisposition geacuteneacutetique demande effectivement un suivi plus rigoureux que si le diagnostic de cancer nrsquoeacutetait pas ducirc agrave une preacutedisposition geacuteneacutetique

Examen preacutedictif impos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Suivi reacutegulier neacute-cessaire chez toutes les personnes agrave risque de la famille

Plus de suivi reacutegulier neacutecessaire

Suivi reacutegulier neacutecessaire

Examen sanguin chez un membre de la fam atteint

Examen preacutedictif pos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Reacutesultat informatif (une mutation a eacuteteacute trouveacutee) a

Reacutesultat non-infor- matif (La mutation nrsquoa pas (encore) eacuteteacute trouveacutee) b

Si NON-porteur (= absence de la mutation) 2

Si porteur (= preacutesence de la mutation) 1

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Examen sanguin

A partir de ce moment toutes les personnes agrave risque de cette famille peuvent se soumettre agrave la deacutetection de la mutation et ce agrave partir de lrsquoacircge de 18 ans Cet examen preacutedictif (= examen chez quelqursquoun qui nrsquoa pas encore de cancer associeacute au syndrome de Lynch) offre la possibiliteacute de pouvoir dire avec certitude si on est oui ou non porteur de la mutation Deux reacutesultats sont alors possibles

1 La personne testeacutee a la mutation deacutejagrave identifieacutee dans la famille (= porteur) Cela ne signifie pas que cette personne aura automatiquement lrsquoaffection Cette personne a un risque plus eacuteleveacute de deacutevelopper un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et a un risque sur 2 de transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants On conseillera agrave cette personne de subir reacuteguliegravere-ment des examens de controcircle afin drsquoeacuteviter certaines formes de cancer (voir plus loin) ou de les deacutetecter agrave un stade preacutecoce

2 La personne testeacutee nrsquoa pas la mutation deacutejagrave identifieacutee dans lafamille (= non porteur) Cette personne a donc un risque de deacutevelopper un cancer colorectal (ou de lrsquoendomegravetre) identique agrave celui de la population geacuteneacuterale et ne pourra pas transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants Des examens de controcircle reacuteguliers ne sont donc pas neacutecessaires On conseillera agrave ces personnes de se faire controcircler comme les personnes de la population geacuteneacuterale

b Dans les autres familles chez qui la mutation nrsquoa pas encore pu ecirctre identifieacutee sur base de lrsquoanalyse de lrsquoADN (= reacutesultat nonndashinformatif) il srsquoagit probablement drsquoune faute geacuteneacutetique encore inconnue ou ne pouvant pas encore ecirctre identifieacutee avec les techniques actuelles Bien que la preacutedisposition geacuteneacutetique ne puisse pas ecirctre confirmeacutee elle reste toutefois possible en se basant sur lrsquohistoire familiale Il existe donc un risque eacuteleveacute de cancer preacutesent aussi pour les membres de la famille Des examens de controcircle reacuteguliers restent donc importants Lrsquoanalyse geacuteneacutetique preacutedictive des autres membres de la famille nrsquoest toutefois pas possible

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Le conseil geacuteneacutetique

Le conseil geacuteneacutetiquePour des questions concernant les affections geacuteneacutetiques telles que le syndrome de Lynch et pour les examens de lrsquoADN vous pouvez vous adresser agrave un des huit centres geacuteneacutetiques dans notre pays Lors du conseil geacuteneacutetique on pourra vous aider agrave

1 mieux comprendre la maladie le diagnostic et les possibiliteacutes de deacutetection preacutecoce et de traitement

2 mieux comprendre lrsquoheacutereacutediteacute de lrsquoaffection et le risque pour les apparenteacutes

3 mieux geacuterer votre risque heacutereacuteditaire et celui de vos enfants

4 prendre des deacutecisions concernant le planning familial

5 mieux geacuterer les conseacutequences de votre (risque de) maladie dans votre vie courante

Lrsquoexamen geacuteneacutetique nrsquoest pas uniquement un acte meacutedical Cela peut provoquer beaucoup de questions et drsquoeacutemotions chez les membres de la famille concerneacutes On remarque par exemple que certains membres de la famille ne veulent pas en parler ou ne veulent pas subir lrsquoexamen geacuteneacutetique Beaucoup de questions concernant ses propres reacutesultats aux tests peuvent surgir telles que Qursquoest-ce que je fais si jrsquoai la preacutedisposition geacuteneacutetique Qui vais-je mettre au courant Qursquoest-ce qursquoon fait avec les enfants hellip Le fait drsquoecirctre porteur de la mutation peut engendrer chez certaines personnes des sentiments neacutegatifs tels que lrsquoangoisse ou la colegravere Certaines personnes se sentent coupables parce qursquoelles ont peut-ecirctre transmis la preacutedisposition geacuteneacutetique agrave leurs enfants elles se font du souci pour leurs enfants Il arrive aussi que des personnes quoique por-teuses de la mutation se sentent soulageacutees parce qursquoil nrsquoy a plus cette incertitude et parce qursquoelles savent maintenant ougrave elles en sont Les non porteurs chez qui une preacutedisposition heacutereacuteditaire est exclue se sentent eacutevidemment soulageacutes Ils nrsquoont plus ce risque accru de deacutevelopper un cancer colorectal et ils sont contents que ce risque accru soit eacutegalement exclu pour leurs enfants

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Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce

Ceci nrsquoexclut pas certaines reacutepercussions importantes au sein de la famille au niveau relationnel Ce nrsquoest pas toujours facile de deacutecider si on va se faire tester ou pas Drsquoougrave la grande importance drsquoecirctre - aussi bien avant lrsquoexamen qursquoapregraves les reacutesultats ndash bien informeacute sur tous les aspects (meacutedicaux et psychosociaux) de lrsquoaffection et de lrsquoexamen geacuteneacutetique Crsquoest pour cela que chaque demande de test est consideacutereacutee drsquoune maniegravere multidisciplinaire on fait appel agrave plusieurs speacutecialistes comme des speacutecialistes en geacuteneacutetique des travailleurs psychosociaux et des meacutedecins speacutecialiseacutes (gastro-enteacuterologue gyneacutecologuehellip) pour encadrer la demande

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoceQuand le syndrome de Lynch est preacutesent dans une famille ou lorsque la mutation geacuteneacutetique a eacuteteacute identifieacutee gracircce agrave une analyse de lrsquoADN il est important de subir reacuteguliegraverement certains examens Lrsquoaffection peut ecirctre preacutesente sans donner de symptocircmes ou de plaintes lieacutes agrave la preacutesence des polypes

Signaux drsquoalarme vous devez immeacutediatement consulter votre meacutedecin

bull si vous voyez du sang dans vos selles bull si vos selles changent bull si vous perdez du poids sans cause apparente bull si vous avez reacuteguliegraverement mal au ventre bull si vous avez des saignements vaginaux anormaux

Si toutefois il y a deacutejagrave un cas de cancer colorectal dans votre famille il nrsquoest pas prudent drsquoattendre lrsquoapparition de ces symptocircmes ou de ces plaintes Le deacutepistage par des examens reacuteguliers est en effet tregraves important dans la preacutevention et le diagnostic preacutecoce du cancer

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Examens de controcircle

Examens de controcircleGros intestin Puisque le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype beacutenin lrsquoexamen a pour objectif de deacutetecter ces polypes agrave un stade preacutecoce et de les enlever Dans le syndrome de Lynch il est bien prouveacute que des colonoscopies agrave intervalles rapprocheacutes avec ablation des polypes est la meilleure meacutethode de deacutepistage et de preacutevention Dans le cas ougrave il y a deacutejagrave un cancer le diagnostic preacutecoce est tregraves im-portant pour augmenter les chances de gueacuterison gracircce agrave un traitement adeacutequat

On conseille aux personnes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre atteintes du) syndrome de Lynch de se faire examiner le gros intestin par une endoscopie (= colonoscopie classique) 1 x par an ou tous les 2 ans et ce agrave partir de 20 agrave 25 ans

Uteacuterus et ovaires En plus on conseille aux femmes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre at-teintes du) syndrome de Lynch de subir un examen gyneacutecologique annuel agrave partir de 30 ans Ces controcircles consistent en une eacutechographie vaginale et un examen sanguin En peacuteriode peacuteri-meacutenopausale la possibiliteacute de lrsquoablation preacuteventive de lrsquouteacuterus des ovaires et des trompes uteacuterines peut ecirctre envisageacutee

Autres Srsquoil y a drsquoautres cancers dans la famille (comme pex de lrsquoestomac ou des voies urinaires) il est conseilleacute de se faire examiner afin de preacutevenir lrsquoapparition drsquoautres tumeurs (ex gastroduodeacutenoscopie eacutechographie des reins et des voies urinaires et examen cytologique urinaire) Ceci est toutefois speacutecifique agrave chaque famille et ne peut donc pas donner lieu agrave des directives geacuteneacuterales

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Traitement

Traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaireSi vous ecirctes confronteacute au diagnostic drsquoun cancer colorectal le meacutedecin discutera des diffeacuterentes possibiliteacutes de traitement En cas de tumeur maligne une opeacuteration chirurgicale est neacutecessaire Lors de lrsquoopeacuteration on va reacuteseacutequer la partie du cocirclon ougrave se trouve la tumeur Apregraves lrsquoopeacuteration un suivi reacutegulier reste neacutecessaire car dans le syndrome de Lynch des nouveaux polypes ou des nouvelles tumeurs malignes peu-vent se deacutevelopper dans la partie restante du cocirclon Pour cette raison il est parfois preacutefeacuterable drsquoeffectuer une ablation totale du cocirclon Votre meacutedecin discutera avec vous du type de chirurgie qui convient le mieux dans votre cas Le traitement ulteacuterieur ne diffegravere pas du traitement du cancer colorectal non heacutereacuteditaire et sera discuteacute avec vous en fonction de votre situation speacutecifique

Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

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Notes

Notes

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Notes

Notes

Qursquoest-ce la FAPA et quels sont les services qursquoelle peut rendre

La FAPA (Familial Adenomatous Polyposis Association) est une asbl avec les objectifs suivants

1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

Pour de plus amples informations

FAPA - Familial Adenomatous Polyposis AssociationChausseacutee de Louvain 4791030 BruxellesTeacutel 02743 45 94Fax 02734 92 50E-mail infobelgianfapabeURL wwwbelgianfapabe

La FAPA beacuteneacuteficie du soutien de la Fondation contre le Cancer

Le cancer colorectal

1 - oesophage2 - estomac3 - duodeacutenum 4 - intestin grecircle5 - appendice6 - cocirclon7 - cocirclon sigmoiumlde8 - rectum9 - anus

4

Le cancer colorectalLe cancer colorectal repreacutesente en Belgique plus de 7500 nouveaux cas par an Chez les femmes il srsquoagit du 2iegraveme cancer le plus freacutequent apregraves le cancer du sein et chez les hommes il se positionne au 3iegraveme rang apregraves le cancer de la prostate et du poumon Le cancer est en geacuteneacuteral une maladie de lrsquoacircge mucircr il en va de mecircme pour le cancer du gros intestin Ceci signifie que le risque de deacutevelopper un cancer colorectal augmente avec lrsquoacircge surtout agrave partir de 50 ans Lrsquoacircge moyen du diagnostic se situe autour de 65 ans

Le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype Beaucoup de personnes ont des polypes qui sont des

excroissances en forme de champignon dans lrsquointestin La taille de ces polypes peut varier de moins drsquoun mm jusqursquoagrave quelques centimegravetres Un polype est en soi beacutenin mais peut parfois

se transformer avec le temps en tumeur maligne appeleacutee aussi cancer

Dans la population geacuteneacuterale ces tumeurs malignes se deacuteveloppent le plus souvent

dans les derniegraveres parties du gros intestin cagraved le sigmoiumlde 7 et le rectum 8 (voir figure)

5

Syndrome de Lynch

Bodytekst rij eenBodytekst rij tweeBodytekst rij drie

On peut deacutetecter ces polypes par un examen du gros intestin une colonoscopie Cet examen se fait agrave lrsquoaide drsquoun tube souple pourvu drsquoune petite cameacutera introduit par lrsquoanus Gracircce agrave cette cameacutera le meacutedecin peut deacutetecter la preacutesence de polypes Si pendant lrsquoexamen le meacutedecin constate la preacutesence drsquoun ou plusieurs polypes ceux-ci feront lrsquoobjet drsquoune reacutesection puis drsquoune analyse microscopique La deacutetection preacutecoce et lrsquoablation de ces polypes peuvent preacutevenir le cancer colorectal

Le cancer colorectal heacutereacuteditaire Syndrome de Lynch Plusieurs facteurs peuvent intervenir dans le deacuteveloppement drsquoun cancer colorectal Dans certains cas assez rares la geacuteneacutetique joue un rocircle une personne avec une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le cancer colorectal a un risque plus eacuteleveacute qursquoune autre de deacutevelopper la maladie

Il existe plusieurs formes de cancers colorectaux heacutereacuteditaires le cancer colorectal heacutereacuteditaire non polyposique ou le syndrome de Lynch en est la plus freacutequente Le syndrome de Lynch repreacutesente environ 3 des patients atteints drsquoun cancer colorectal Il srsquoagit souvent de familles dans lesquelles plusieurs personnes deacuteveloppent un cancer colorectal Dans ces familles le cancer colorectal survient le plus souvent agrave un acircge plus preacutecoce (avant 50 ans) que dans la population geacuteneacuterale La tumeur se retrouve plus souvent dans la premiegravere partie du gros intestin (la partie ascendante voir figure)

6

Risque de cancerdans le Syndrome de Lynch

Chez les patients atteints du syndrome de Lynch la transition drsquoun polype (beacutenin) agrave une tumeur (maligne) se fait beaucoup plus vite que chez les patients ayant un cancer colorectal non heacutereacuteditaire Les membres de ces familles ont aussi davantage de risques de deacutevelopper drsquoautres formes de cancers comme le cancer de la matrice (endomegravetre) etou le cancer de lrsquoovaire

Les speacutecialistes ont quelques critegraveres qui orientent le diagnostic vers le syndrome de Lynch Les voici

minimum 3 personnes apparenteacutees ayant un cancer colorectal ou un autre cancer citeacute ci-dessus minimum 2 geacuteneacuterations affecteacutees une personne atteinte est apparenteacutee au premier degreacute avec les 2 autres chez au moins une personne apparenteacutee atteinte le diagnostic a eacuteteacute poseacute avant 50 ans le diagnostic de la polypose adeacutenomateuse familiale (FAP) a eacuteteacute exclu

Risque de cancer dans le Syndrome de LynchLes personnes ayant une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le syndrome de Lynch preacutesentent un risque majoreacute pour certaines formes de cancer Ainsi le risque de deacutevelopper dans le courant de la vie un cancer colorectal est de 80 lagrave ougrave ce risque nrsquoest que de 3 agrave 6 pour la population geacuteneacuterale

Les femmes ont - en plus - un risque de 30 agrave 40 de deacutevelopper un cancer de lrsquoendomegravetre et ont un risque accru de deacutevelopper un cancer de lrsquoovaire (5-10) Selon lrsquohistoire familiale le risque de deacutevelopper drsquoautres cancers peut aussi ecirctre leacutegegraverement augmenteacute Il srsquoagit entre autres du cancer de lrsquoestomac de lrsquointestin grecircle du pancreacuteas et des voies urinaires

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Preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch

Preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch

Notre corps est constitueacute de cellules Dans le noyau de ces cellules se trouve notre mateacuteriel geacuteneacutetique lrsquoADN LrsquoADN est diviseacute en gegravenes Ce sont ces gegravenes qui jouent le rocircle principal dans lrsquoheacutereacutediteacute parce que ce sont eux qui contiennent toute lrsquoinformation des caracteacuteristiques heacutereacuteditaires Ainsi il y a par exemple les gegravenes qui deacuteterminent votre groupe sanguin ou la couleur de vos yeux

Nous heacuteritons nos gegravenes de nos parents Lors de la feacutecondation nous recevons un jeu de gegravenes de notre pegravere (via le spermatozoiumlde) et un jeu de gegravenes de notre megravere (via lrsquoovule) il en reacutesulte que nous avons chaque gegravene en double Dans le courant de notre vie plusieurs changements peuvent se produire dans ce mateacuteriel geacuteneacutetique Lorsqursquoune erreur apparaicirct on parle de mutation Une mutation peut provoquer le mauvais fonctionnement drsquoun gegravene Parfois cette faute est deacutejagrave preacutesente degraves la feacutecondation dans ce cas nous lrsquoavons reccedilue drsquoun de nos parents La faute est alors preacutesente dans toutes les cellules de notre corps Crsquoest le cas dans le syndrome de Lynch Degraves la feacutecondation il y a une petite faute dans certains gegravenes ce qui donnera plus tard un risque accru de deacutevelopper certaines formes de cancers

Pour le syndrome de Lynch on connaicirct actuellement 5 gegravenes dont on sait que la mutation peut causer le syndrome de Lynch MLH1 MSH2 MSH6 PMS1 et PMS2 Il srsquoagit des gegravenes qui normalement reacuteparent les erreurs dans lrsquoADN Si cette reacuteparation ne se fait plus bien le risque de deacutevelopper dans le courant de la vie des polypes qui peuvent deacutegeacuteneacuterer en cancer colorectal est plus eacuteleveacute

8

La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetique

Comment cette preacutedisposition geacuteneacutetique est-elle transmise

Le syndrome de Lynch est transmis par un parent atteint de lrsquoaffection Chaque enfant garccedilon ou fille drsquoun parent ayant le syndrome de Lynch a une chance sur deux crsquoest-agrave-dire 50 de risque drsquoheacuteriter de la muta-

tion qui cause lrsquoaffection Ce mode de transmission est aussi appeleacutee ldquoheacutereacutediteacute autosomique dominantersquorsquo (voir dessin) Une personne nrsquoayant pas heacuteriteacute de la mutation ne la transmettra pas agrave ses enfants

Parfois il arrive qursquoune personne ait le syndrome de Lynch sans qursquoil nrsquoy ait de preacuteceacutedents dans la famille Cette personne est alors la premiegravere personne atteinte par lrsquoaffection elle a une lsquonouvelle mutationrsquo et risque alors de la transmettre agrave ses enfants

La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetiqueQuand lrsquohistoire familiale est eacutevocatrice drsquoun syndrome de Lynch on peut examiner srsquoil y a une mutation dans un de gegravenes preacuteciteacutes Dans une premiegravere phase il est possible drsquoexaminer le tissu tumoral drsquoun apparenteacute qui a (eu) un cancer colorectal Les cancers colorectaux causeacutes par une mutation dans les gegravenes qui jouent un rocircle dans le syndrome de Lynch ont notamment des caracteacuteristiques speacutecifiques Cet examen (du tissu tumoral) sert de preacuteseacutelection et peut deacutejagrave indiquer si lrsquoanalyse de lrsquoADN srsquoavegravere utile

Mn nn

nnMn Mn nn

Figure la megravere a une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch(M = mutation n = normal)

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Examen du tissu cellulaire tumoral

1 Examen du tissu cellulaire tumoral Toutes les caracteacuteristiques de lrsquohomme sont deacutefinies dans un certain code du mateacuteriel geacuteneacutetique ou lrsquoADN Pour remplacer les vieilles cellules ou les cellules endommageacutees le corps reproduit constamment des nou-velles cellules Cela se fait par la division cellulaire (ou lsquomitosersquo) une cellule se divise en 2 chaque partie va de nouveau se diviser en 2 etc Pendant cette mitose lrsquoADN va ecirctre deacutedoubleacute pour qursquoil puisse ecirctre reacuteparti entre les cellules filles qui vont se former Pendant cette division cellulaire il y a toujours quelques fautes dans le code de lrsquoADN mais ces fautes sont corrigeacutees par ce qursquoon appelle des lsquogegravenes reacuteparateursrsquo (aussi appeleacutes lsquoADN ndash mismatch repair gegravenesrsquo ou lsquoMMR-gegravenesrsquo)Dans le cas du syndrome de Lynch ces gegravenes ne fonctionnent plus comme il faut ce qui fait que les erreurs dans le code de lrsquoADN ne sont pas bien corrigeacutees et qursquoelles vont srsquoaccumuler ce qui peut mener au deacutevelop-pement drsquoun cancer

Pour eacutetablir le diagnostic du syndrome de Lynch dans une famille on peut ndash dans un premier temps ndash examiner lrsquoADN de la tumeur chez un membre de la famille avec un cancer colorectal On eacutetudie alors les irreacutegulariteacutes dans la transcription des petites parties de lrsquoADN (MSI = instabiliteacute micro-satellite) lors de la division cellulaire Lorsqursquoon y trouve une accumulation drsquoerreurs le diagnostic du syndrome de Lynch devient tregraves probable On peut eacutelargir cette analyse avec un examen immunohistochimique (IHC)En temps normal la reconnaissance et la correction des erreurs (mismat-ches) de lrsquoADN se fait par des proteacuteines qui sont produites par les gegravenes MMR Ces proteacuteines peuvent ecirctre mises en eacutevidence agrave lrsquoaide de la colora-tion immunohistochimique Lrsquoimmunohistochimie permet de deacutemontrer une perte drsquoexpression des proteacuteines codeacutees par les gegravenes de reacuteparation de lrsquoADN (MMR gegravenes) au sein des cellules tumorales par comparaison avec les cellules normales environnantes Si lrsquoune ou lrsquoautre proteacuteine ne se colore pas ou plus faiblement cela donne une indication sur le gegravene dans lequel se trouve probablement une mutation

La combinaison de MSI et de IHC donne probablement la meilleure reacute-ponse agrave la question si lrsquoapparition de la tumeur est lieacutee agrave un deacutefaut bien preacutecis drsquoun gegravene reacuteparateur de lrsquoADN Dans une seconde phase on peut faire un examen sanguin

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Examen sanguin

2 Examen sanguinSi un examen approfondi de lrsquoADN semble indiqueacute on peut examiner les gegravenes associeacutes au syndrome de Lynch et ce gracircce agrave un eacutechantillon de sang duquel on va extraire lrsquoADN Cette analyse deacutebute chez une ou plusieurs personnes de la famille atteintes par un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et peut durer plus de 6 mois Lrsquoanalyse geacuteneacutetique nrsquoest pas toujours tregraves simple et nrsquoaboutit pas toujours Actuellement la mutation est identifieacutee dans un peu plus de la moitieacute des familles

Lrsquoexamen sanguin peut avoir plusieurs reacutesultats possibles

a La mutation geacuteneacutetique est identifieacutee chez une personne avec

un cancer colorectal ou avec un autre cancer associeacute au syndrome de Lynch (= reacutesultat informatif) Dans ce cas-ci le diagnostic du cancer est le reacutesultat drsquoune preacutedisposition heacutereacuteditaire Il est donc important que cette personne soit examineacutee reacuteguliegraverement mecircme apregraves le traitement La preacutedisposition geacuteneacutetique demande effectivement un suivi plus rigoureux que si le diagnostic de cancer nrsquoeacutetait pas ducirc agrave une preacutedisposition geacuteneacutetique

Examen preacutedictif impos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Suivi reacutegulier neacute-cessaire chez toutes les personnes agrave risque de la famille

Plus de suivi reacutegulier neacutecessaire

Suivi reacutegulier neacutecessaire

Examen sanguin chez un membre de la fam atteint

Examen preacutedictif pos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Reacutesultat informatif (une mutation a eacuteteacute trouveacutee) a

Reacutesultat non-infor- matif (La mutation nrsquoa pas (encore) eacuteteacute trouveacutee) b

Si NON-porteur (= absence de la mutation) 2

Si porteur (= preacutesence de la mutation) 1

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Examen sanguin

A partir de ce moment toutes les personnes agrave risque de cette famille peuvent se soumettre agrave la deacutetection de la mutation et ce agrave partir de lrsquoacircge de 18 ans Cet examen preacutedictif (= examen chez quelqursquoun qui nrsquoa pas encore de cancer associeacute au syndrome de Lynch) offre la possibiliteacute de pouvoir dire avec certitude si on est oui ou non porteur de la mutation Deux reacutesultats sont alors possibles

1 La personne testeacutee a la mutation deacutejagrave identifieacutee dans la famille (= porteur) Cela ne signifie pas que cette personne aura automatiquement lrsquoaffection Cette personne a un risque plus eacuteleveacute de deacutevelopper un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et a un risque sur 2 de transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants On conseillera agrave cette personne de subir reacuteguliegravere-ment des examens de controcircle afin drsquoeacuteviter certaines formes de cancer (voir plus loin) ou de les deacutetecter agrave un stade preacutecoce

2 La personne testeacutee nrsquoa pas la mutation deacutejagrave identifieacutee dans lafamille (= non porteur) Cette personne a donc un risque de deacutevelopper un cancer colorectal (ou de lrsquoendomegravetre) identique agrave celui de la population geacuteneacuterale et ne pourra pas transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants Des examens de controcircle reacuteguliers ne sont donc pas neacutecessaires On conseillera agrave ces personnes de se faire controcircler comme les personnes de la population geacuteneacuterale

b Dans les autres familles chez qui la mutation nrsquoa pas encore pu ecirctre identifieacutee sur base de lrsquoanalyse de lrsquoADN (= reacutesultat nonndashinformatif) il srsquoagit probablement drsquoune faute geacuteneacutetique encore inconnue ou ne pouvant pas encore ecirctre identifieacutee avec les techniques actuelles Bien que la preacutedisposition geacuteneacutetique ne puisse pas ecirctre confirmeacutee elle reste toutefois possible en se basant sur lrsquohistoire familiale Il existe donc un risque eacuteleveacute de cancer preacutesent aussi pour les membres de la famille Des examens de controcircle reacuteguliers restent donc importants Lrsquoanalyse geacuteneacutetique preacutedictive des autres membres de la famille nrsquoest toutefois pas possible

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Le conseil geacuteneacutetique

Le conseil geacuteneacutetiquePour des questions concernant les affections geacuteneacutetiques telles que le syndrome de Lynch et pour les examens de lrsquoADN vous pouvez vous adresser agrave un des huit centres geacuteneacutetiques dans notre pays Lors du conseil geacuteneacutetique on pourra vous aider agrave

1 mieux comprendre la maladie le diagnostic et les possibiliteacutes de deacutetection preacutecoce et de traitement

2 mieux comprendre lrsquoheacutereacutediteacute de lrsquoaffection et le risque pour les apparenteacutes

3 mieux geacuterer votre risque heacutereacuteditaire et celui de vos enfants

4 prendre des deacutecisions concernant le planning familial

5 mieux geacuterer les conseacutequences de votre (risque de) maladie dans votre vie courante

Lrsquoexamen geacuteneacutetique nrsquoest pas uniquement un acte meacutedical Cela peut provoquer beaucoup de questions et drsquoeacutemotions chez les membres de la famille concerneacutes On remarque par exemple que certains membres de la famille ne veulent pas en parler ou ne veulent pas subir lrsquoexamen geacuteneacutetique Beaucoup de questions concernant ses propres reacutesultats aux tests peuvent surgir telles que Qursquoest-ce que je fais si jrsquoai la preacutedisposition geacuteneacutetique Qui vais-je mettre au courant Qursquoest-ce qursquoon fait avec les enfants hellip Le fait drsquoecirctre porteur de la mutation peut engendrer chez certaines personnes des sentiments neacutegatifs tels que lrsquoangoisse ou la colegravere Certaines personnes se sentent coupables parce qursquoelles ont peut-ecirctre transmis la preacutedisposition geacuteneacutetique agrave leurs enfants elles se font du souci pour leurs enfants Il arrive aussi que des personnes quoique por-teuses de la mutation se sentent soulageacutees parce qursquoil nrsquoy a plus cette incertitude et parce qursquoelles savent maintenant ougrave elles en sont Les non porteurs chez qui une preacutedisposition heacutereacuteditaire est exclue se sentent eacutevidemment soulageacutes Ils nrsquoont plus ce risque accru de deacutevelopper un cancer colorectal et ils sont contents que ce risque accru soit eacutegalement exclu pour leurs enfants

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Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce

Ceci nrsquoexclut pas certaines reacutepercussions importantes au sein de la famille au niveau relationnel Ce nrsquoest pas toujours facile de deacutecider si on va se faire tester ou pas Drsquoougrave la grande importance drsquoecirctre - aussi bien avant lrsquoexamen qursquoapregraves les reacutesultats ndash bien informeacute sur tous les aspects (meacutedicaux et psychosociaux) de lrsquoaffection et de lrsquoexamen geacuteneacutetique Crsquoest pour cela que chaque demande de test est consideacutereacutee drsquoune maniegravere multidisciplinaire on fait appel agrave plusieurs speacutecialistes comme des speacutecialistes en geacuteneacutetique des travailleurs psychosociaux et des meacutedecins speacutecialiseacutes (gastro-enteacuterologue gyneacutecologuehellip) pour encadrer la demande

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoceQuand le syndrome de Lynch est preacutesent dans une famille ou lorsque la mutation geacuteneacutetique a eacuteteacute identifieacutee gracircce agrave une analyse de lrsquoADN il est important de subir reacuteguliegraverement certains examens Lrsquoaffection peut ecirctre preacutesente sans donner de symptocircmes ou de plaintes lieacutes agrave la preacutesence des polypes

Signaux drsquoalarme vous devez immeacutediatement consulter votre meacutedecin

bull si vous voyez du sang dans vos selles bull si vos selles changent bull si vous perdez du poids sans cause apparente bull si vous avez reacuteguliegraverement mal au ventre bull si vous avez des saignements vaginaux anormaux

Si toutefois il y a deacutejagrave un cas de cancer colorectal dans votre famille il nrsquoest pas prudent drsquoattendre lrsquoapparition de ces symptocircmes ou de ces plaintes Le deacutepistage par des examens reacuteguliers est en effet tregraves important dans la preacutevention et le diagnostic preacutecoce du cancer

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Examens de controcircle

Examens de controcircleGros intestin Puisque le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype beacutenin lrsquoexamen a pour objectif de deacutetecter ces polypes agrave un stade preacutecoce et de les enlever Dans le syndrome de Lynch il est bien prouveacute que des colonoscopies agrave intervalles rapprocheacutes avec ablation des polypes est la meilleure meacutethode de deacutepistage et de preacutevention Dans le cas ougrave il y a deacutejagrave un cancer le diagnostic preacutecoce est tregraves im-portant pour augmenter les chances de gueacuterison gracircce agrave un traitement adeacutequat

On conseille aux personnes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre atteintes du) syndrome de Lynch de se faire examiner le gros intestin par une endoscopie (= colonoscopie classique) 1 x par an ou tous les 2 ans et ce agrave partir de 20 agrave 25 ans

Uteacuterus et ovaires En plus on conseille aux femmes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre at-teintes du) syndrome de Lynch de subir un examen gyneacutecologique annuel agrave partir de 30 ans Ces controcircles consistent en une eacutechographie vaginale et un examen sanguin En peacuteriode peacuteri-meacutenopausale la possibiliteacute de lrsquoablation preacuteventive de lrsquouteacuterus des ovaires et des trompes uteacuterines peut ecirctre envisageacutee

Autres Srsquoil y a drsquoautres cancers dans la famille (comme pex de lrsquoestomac ou des voies urinaires) il est conseilleacute de se faire examiner afin de preacutevenir lrsquoapparition drsquoautres tumeurs (ex gastroduodeacutenoscopie eacutechographie des reins et des voies urinaires et examen cytologique urinaire) Ceci est toutefois speacutecifique agrave chaque famille et ne peut donc pas donner lieu agrave des directives geacuteneacuterales

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Traitement

Traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaireSi vous ecirctes confronteacute au diagnostic drsquoun cancer colorectal le meacutedecin discutera des diffeacuterentes possibiliteacutes de traitement En cas de tumeur maligne une opeacuteration chirurgicale est neacutecessaire Lors de lrsquoopeacuteration on va reacuteseacutequer la partie du cocirclon ougrave se trouve la tumeur Apregraves lrsquoopeacuteration un suivi reacutegulier reste neacutecessaire car dans le syndrome de Lynch des nouveaux polypes ou des nouvelles tumeurs malignes peu-vent se deacutevelopper dans la partie restante du cocirclon Pour cette raison il est parfois preacutefeacuterable drsquoeffectuer une ablation totale du cocirclon Votre meacutedecin discutera avec vous du type de chirurgie qui convient le mieux dans votre cas Le traitement ulteacuterieur ne diffegravere pas du traitement du cancer colorectal non heacutereacuteditaire et sera discuteacute avec vous en fonction de votre situation speacutecifique

Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

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Notes

Notes

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Notes

Notes

Qursquoest-ce la FAPA et quels sont les services qursquoelle peut rendre

La FAPA (Familial Adenomatous Polyposis Association) est une asbl avec les objectifs suivants

1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

Pour de plus amples informations

FAPA - Familial Adenomatous Polyposis AssociationChausseacutee de Louvain 4791030 BruxellesTeacutel 02743 45 94Fax 02734 92 50E-mail infobelgianfapabeURL wwwbelgianfapabe

La FAPA beacuteneacuteficie du soutien de la Fondation contre le Cancer

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Syndrome de Lynch

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On peut deacutetecter ces polypes par un examen du gros intestin une colonoscopie Cet examen se fait agrave lrsquoaide drsquoun tube souple pourvu drsquoune petite cameacutera introduit par lrsquoanus Gracircce agrave cette cameacutera le meacutedecin peut deacutetecter la preacutesence de polypes Si pendant lrsquoexamen le meacutedecin constate la preacutesence drsquoun ou plusieurs polypes ceux-ci feront lrsquoobjet drsquoune reacutesection puis drsquoune analyse microscopique La deacutetection preacutecoce et lrsquoablation de ces polypes peuvent preacutevenir le cancer colorectal

Le cancer colorectal heacutereacuteditaire Syndrome de Lynch Plusieurs facteurs peuvent intervenir dans le deacuteveloppement drsquoun cancer colorectal Dans certains cas assez rares la geacuteneacutetique joue un rocircle une personne avec une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le cancer colorectal a un risque plus eacuteleveacute qursquoune autre de deacutevelopper la maladie

Il existe plusieurs formes de cancers colorectaux heacutereacuteditaires le cancer colorectal heacutereacuteditaire non polyposique ou le syndrome de Lynch en est la plus freacutequente Le syndrome de Lynch repreacutesente environ 3 des patients atteints drsquoun cancer colorectal Il srsquoagit souvent de familles dans lesquelles plusieurs personnes deacuteveloppent un cancer colorectal Dans ces familles le cancer colorectal survient le plus souvent agrave un acircge plus preacutecoce (avant 50 ans) que dans la population geacuteneacuterale La tumeur se retrouve plus souvent dans la premiegravere partie du gros intestin (la partie ascendante voir figure)

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Risque de cancerdans le Syndrome de Lynch

Chez les patients atteints du syndrome de Lynch la transition drsquoun polype (beacutenin) agrave une tumeur (maligne) se fait beaucoup plus vite que chez les patients ayant un cancer colorectal non heacutereacuteditaire Les membres de ces familles ont aussi davantage de risques de deacutevelopper drsquoautres formes de cancers comme le cancer de la matrice (endomegravetre) etou le cancer de lrsquoovaire

Les speacutecialistes ont quelques critegraveres qui orientent le diagnostic vers le syndrome de Lynch Les voici

minimum 3 personnes apparenteacutees ayant un cancer colorectal ou un autre cancer citeacute ci-dessus minimum 2 geacuteneacuterations affecteacutees une personne atteinte est apparenteacutee au premier degreacute avec les 2 autres chez au moins une personne apparenteacutee atteinte le diagnostic a eacuteteacute poseacute avant 50 ans le diagnostic de la polypose adeacutenomateuse familiale (FAP) a eacuteteacute exclu

Risque de cancer dans le Syndrome de LynchLes personnes ayant une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le syndrome de Lynch preacutesentent un risque majoreacute pour certaines formes de cancer Ainsi le risque de deacutevelopper dans le courant de la vie un cancer colorectal est de 80 lagrave ougrave ce risque nrsquoest que de 3 agrave 6 pour la population geacuteneacuterale

Les femmes ont - en plus - un risque de 30 agrave 40 de deacutevelopper un cancer de lrsquoendomegravetre et ont un risque accru de deacutevelopper un cancer de lrsquoovaire (5-10) Selon lrsquohistoire familiale le risque de deacutevelopper drsquoautres cancers peut aussi ecirctre leacutegegraverement augmenteacute Il srsquoagit entre autres du cancer de lrsquoestomac de lrsquointestin grecircle du pancreacuteas et des voies urinaires

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Preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch

Preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch

Notre corps est constitueacute de cellules Dans le noyau de ces cellules se trouve notre mateacuteriel geacuteneacutetique lrsquoADN LrsquoADN est diviseacute en gegravenes Ce sont ces gegravenes qui jouent le rocircle principal dans lrsquoheacutereacutediteacute parce que ce sont eux qui contiennent toute lrsquoinformation des caracteacuteristiques heacutereacuteditaires Ainsi il y a par exemple les gegravenes qui deacuteterminent votre groupe sanguin ou la couleur de vos yeux

Nous heacuteritons nos gegravenes de nos parents Lors de la feacutecondation nous recevons un jeu de gegravenes de notre pegravere (via le spermatozoiumlde) et un jeu de gegravenes de notre megravere (via lrsquoovule) il en reacutesulte que nous avons chaque gegravene en double Dans le courant de notre vie plusieurs changements peuvent se produire dans ce mateacuteriel geacuteneacutetique Lorsqursquoune erreur apparaicirct on parle de mutation Une mutation peut provoquer le mauvais fonctionnement drsquoun gegravene Parfois cette faute est deacutejagrave preacutesente degraves la feacutecondation dans ce cas nous lrsquoavons reccedilue drsquoun de nos parents La faute est alors preacutesente dans toutes les cellules de notre corps Crsquoest le cas dans le syndrome de Lynch Degraves la feacutecondation il y a une petite faute dans certains gegravenes ce qui donnera plus tard un risque accru de deacutevelopper certaines formes de cancers

Pour le syndrome de Lynch on connaicirct actuellement 5 gegravenes dont on sait que la mutation peut causer le syndrome de Lynch MLH1 MSH2 MSH6 PMS1 et PMS2 Il srsquoagit des gegravenes qui normalement reacuteparent les erreurs dans lrsquoADN Si cette reacuteparation ne se fait plus bien le risque de deacutevelopper dans le courant de la vie des polypes qui peuvent deacutegeacuteneacuterer en cancer colorectal est plus eacuteleveacute

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La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetique

Comment cette preacutedisposition geacuteneacutetique est-elle transmise

Le syndrome de Lynch est transmis par un parent atteint de lrsquoaffection Chaque enfant garccedilon ou fille drsquoun parent ayant le syndrome de Lynch a une chance sur deux crsquoest-agrave-dire 50 de risque drsquoheacuteriter de la muta-

tion qui cause lrsquoaffection Ce mode de transmission est aussi appeleacutee ldquoheacutereacutediteacute autosomique dominantersquorsquo (voir dessin) Une personne nrsquoayant pas heacuteriteacute de la mutation ne la transmettra pas agrave ses enfants

Parfois il arrive qursquoune personne ait le syndrome de Lynch sans qursquoil nrsquoy ait de preacuteceacutedents dans la famille Cette personne est alors la premiegravere personne atteinte par lrsquoaffection elle a une lsquonouvelle mutationrsquo et risque alors de la transmettre agrave ses enfants

La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetiqueQuand lrsquohistoire familiale est eacutevocatrice drsquoun syndrome de Lynch on peut examiner srsquoil y a une mutation dans un de gegravenes preacuteciteacutes Dans une premiegravere phase il est possible drsquoexaminer le tissu tumoral drsquoun apparenteacute qui a (eu) un cancer colorectal Les cancers colorectaux causeacutes par une mutation dans les gegravenes qui jouent un rocircle dans le syndrome de Lynch ont notamment des caracteacuteristiques speacutecifiques Cet examen (du tissu tumoral) sert de preacuteseacutelection et peut deacutejagrave indiquer si lrsquoanalyse de lrsquoADN srsquoavegravere utile

Mn nn

nnMn Mn nn

Figure la megravere a une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch(M = mutation n = normal)

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Examen du tissu cellulaire tumoral

1 Examen du tissu cellulaire tumoral Toutes les caracteacuteristiques de lrsquohomme sont deacutefinies dans un certain code du mateacuteriel geacuteneacutetique ou lrsquoADN Pour remplacer les vieilles cellules ou les cellules endommageacutees le corps reproduit constamment des nou-velles cellules Cela se fait par la division cellulaire (ou lsquomitosersquo) une cellule se divise en 2 chaque partie va de nouveau se diviser en 2 etc Pendant cette mitose lrsquoADN va ecirctre deacutedoubleacute pour qursquoil puisse ecirctre reacuteparti entre les cellules filles qui vont se former Pendant cette division cellulaire il y a toujours quelques fautes dans le code de lrsquoADN mais ces fautes sont corrigeacutees par ce qursquoon appelle des lsquogegravenes reacuteparateursrsquo (aussi appeleacutes lsquoADN ndash mismatch repair gegravenesrsquo ou lsquoMMR-gegravenesrsquo)Dans le cas du syndrome de Lynch ces gegravenes ne fonctionnent plus comme il faut ce qui fait que les erreurs dans le code de lrsquoADN ne sont pas bien corrigeacutees et qursquoelles vont srsquoaccumuler ce qui peut mener au deacutevelop-pement drsquoun cancer

Pour eacutetablir le diagnostic du syndrome de Lynch dans une famille on peut ndash dans un premier temps ndash examiner lrsquoADN de la tumeur chez un membre de la famille avec un cancer colorectal On eacutetudie alors les irreacutegulariteacutes dans la transcription des petites parties de lrsquoADN (MSI = instabiliteacute micro-satellite) lors de la division cellulaire Lorsqursquoon y trouve une accumulation drsquoerreurs le diagnostic du syndrome de Lynch devient tregraves probable On peut eacutelargir cette analyse avec un examen immunohistochimique (IHC)En temps normal la reconnaissance et la correction des erreurs (mismat-ches) de lrsquoADN se fait par des proteacuteines qui sont produites par les gegravenes MMR Ces proteacuteines peuvent ecirctre mises en eacutevidence agrave lrsquoaide de la colora-tion immunohistochimique Lrsquoimmunohistochimie permet de deacutemontrer une perte drsquoexpression des proteacuteines codeacutees par les gegravenes de reacuteparation de lrsquoADN (MMR gegravenes) au sein des cellules tumorales par comparaison avec les cellules normales environnantes Si lrsquoune ou lrsquoautre proteacuteine ne se colore pas ou plus faiblement cela donne une indication sur le gegravene dans lequel se trouve probablement une mutation

La combinaison de MSI et de IHC donne probablement la meilleure reacute-ponse agrave la question si lrsquoapparition de la tumeur est lieacutee agrave un deacutefaut bien preacutecis drsquoun gegravene reacuteparateur de lrsquoADN Dans une seconde phase on peut faire un examen sanguin

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Examen sanguin

2 Examen sanguinSi un examen approfondi de lrsquoADN semble indiqueacute on peut examiner les gegravenes associeacutes au syndrome de Lynch et ce gracircce agrave un eacutechantillon de sang duquel on va extraire lrsquoADN Cette analyse deacutebute chez une ou plusieurs personnes de la famille atteintes par un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et peut durer plus de 6 mois Lrsquoanalyse geacuteneacutetique nrsquoest pas toujours tregraves simple et nrsquoaboutit pas toujours Actuellement la mutation est identifieacutee dans un peu plus de la moitieacute des familles

Lrsquoexamen sanguin peut avoir plusieurs reacutesultats possibles

a La mutation geacuteneacutetique est identifieacutee chez une personne avec

un cancer colorectal ou avec un autre cancer associeacute au syndrome de Lynch (= reacutesultat informatif) Dans ce cas-ci le diagnostic du cancer est le reacutesultat drsquoune preacutedisposition heacutereacuteditaire Il est donc important que cette personne soit examineacutee reacuteguliegraverement mecircme apregraves le traitement La preacutedisposition geacuteneacutetique demande effectivement un suivi plus rigoureux que si le diagnostic de cancer nrsquoeacutetait pas ducirc agrave une preacutedisposition geacuteneacutetique

Examen preacutedictif impos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Suivi reacutegulier neacute-cessaire chez toutes les personnes agrave risque de la famille

Plus de suivi reacutegulier neacutecessaire

Suivi reacutegulier neacutecessaire

Examen sanguin chez un membre de la fam atteint

Examen preacutedictif pos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Reacutesultat informatif (une mutation a eacuteteacute trouveacutee) a

Reacutesultat non-infor- matif (La mutation nrsquoa pas (encore) eacuteteacute trouveacutee) b

Si NON-porteur (= absence de la mutation) 2

Si porteur (= preacutesence de la mutation) 1

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Examen sanguin

A partir de ce moment toutes les personnes agrave risque de cette famille peuvent se soumettre agrave la deacutetection de la mutation et ce agrave partir de lrsquoacircge de 18 ans Cet examen preacutedictif (= examen chez quelqursquoun qui nrsquoa pas encore de cancer associeacute au syndrome de Lynch) offre la possibiliteacute de pouvoir dire avec certitude si on est oui ou non porteur de la mutation Deux reacutesultats sont alors possibles

1 La personne testeacutee a la mutation deacutejagrave identifieacutee dans la famille (= porteur) Cela ne signifie pas que cette personne aura automatiquement lrsquoaffection Cette personne a un risque plus eacuteleveacute de deacutevelopper un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et a un risque sur 2 de transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants On conseillera agrave cette personne de subir reacuteguliegravere-ment des examens de controcircle afin drsquoeacuteviter certaines formes de cancer (voir plus loin) ou de les deacutetecter agrave un stade preacutecoce

2 La personne testeacutee nrsquoa pas la mutation deacutejagrave identifieacutee dans lafamille (= non porteur) Cette personne a donc un risque de deacutevelopper un cancer colorectal (ou de lrsquoendomegravetre) identique agrave celui de la population geacuteneacuterale et ne pourra pas transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants Des examens de controcircle reacuteguliers ne sont donc pas neacutecessaires On conseillera agrave ces personnes de se faire controcircler comme les personnes de la population geacuteneacuterale

b Dans les autres familles chez qui la mutation nrsquoa pas encore pu ecirctre identifieacutee sur base de lrsquoanalyse de lrsquoADN (= reacutesultat nonndashinformatif) il srsquoagit probablement drsquoune faute geacuteneacutetique encore inconnue ou ne pouvant pas encore ecirctre identifieacutee avec les techniques actuelles Bien que la preacutedisposition geacuteneacutetique ne puisse pas ecirctre confirmeacutee elle reste toutefois possible en se basant sur lrsquohistoire familiale Il existe donc un risque eacuteleveacute de cancer preacutesent aussi pour les membres de la famille Des examens de controcircle reacuteguliers restent donc importants Lrsquoanalyse geacuteneacutetique preacutedictive des autres membres de la famille nrsquoest toutefois pas possible

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Le conseil geacuteneacutetique

Le conseil geacuteneacutetiquePour des questions concernant les affections geacuteneacutetiques telles que le syndrome de Lynch et pour les examens de lrsquoADN vous pouvez vous adresser agrave un des huit centres geacuteneacutetiques dans notre pays Lors du conseil geacuteneacutetique on pourra vous aider agrave

1 mieux comprendre la maladie le diagnostic et les possibiliteacutes de deacutetection preacutecoce et de traitement

2 mieux comprendre lrsquoheacutereacutediteacute de lrsquoaffection et le risque pour les apparenteacutes

3 mieux geacuterer votre risque heacutereacuteditaire et celui de vos enfants

4 prendre des deacutecisions concernant le planning familial

5 mieux geacuterer les conseacutequences de votre (risque de) maladie dans votre vie courante

Lrsquoexamen geacuteneacutetique nrsquoest pas uniquement un acte meacutedical Cela peut provoquer beaucoup de questions et drsquoeacutemotions chez les membres de la famille concerneacutes On remarque par exemple que certains membres de la famille ne veulent pas en parler ou ne veulent pas subir lrsquoexamen geacuteneacutetique Beaucoup de questions concernant ses propres reacutesultats aux tests peuvent surgir telles que Qursquoest-ce que je fais si jrsquoai la preacutedisposition geacuteneacutetique Qui vais-je mettre au courant Qursquoest-ce qursquoon fait avec les enfants hellip Le fait drsquoecirctre porteur de la mutation peut engendrer chez certaines personnes des sentiments neacutegatifs tels que lrsquoangoisse ou la colegravere Certaines personnes se sentent coupables parce qursquoelles ont peut-ecirctre transmis la preacutedisposition geacuteneacutetique agrave leurs enfants elles se font du souci pour leurs enfants Il arrive aussi que des personnes quoique por-teuses de la mutation se sentent soulageacutees parce qursquoil nrsquoy a plus cette incertitude et parce qursquoelles savent maintenant ougrave elles en sont Les non porteurs chez qui une preacutedisposition heacutereacuteditaire est exclue se sentent eacutevidemment soulageacutes Ils nrsquoont plus ce risque accru de deacutevelopper un cancer colorectal et ils sont contents que ce risque accru soit eacutegalement exclu pour leurs enfants

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Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce

Ceci nrsquoexclut pas certaines reacutepercussions importantes au sein de la famille au niveau relationnel Ce nrsquoest pas toujours facile de deacutecider si on va se faire tester ou pas Drsquoougrave la grande importance drsquoecirctre - aussi bien avant lrsquoexamen qursquoapregraves les reacutesultats ndash bien informeacute sur tous les aspects (meacutedicaux et psychosociaux) de lrsquoaffection et de lrsquoexamen geacuteneacutetique Crsquoest pour cela que chaque demande de test est consideacutereacutee drsquoune maniegravere multidisciplinaire on fait appel agrave plusieurs speacutecialistes comme des speacutecialistes en geacuteneacutetique des travailleurs psychosociaux et des meacutedecins speacutecialiseacutes (gastro-enteacuterologue gyneacutecologuehellip) pour encadrer la demande

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoceQuand le syndrome de Lynch est preacutesent dans une famille ou lorsque la mutation geacuteneacutetique a eacuteteacute identifieacutee gracircce agrave une analyse de lrsquoADN il est important de subir reacuteguliegraverement certains examens Lrsquoaffection peut ecirctre preacutesente sans donner de symptocircmes ou de plaintes lieacutes agrave la preacutesence des polypes

Signaux drsquoalarme vous devez immeacutediatement consulter votre meacutedecin

bull si vous voyez du sang dans vos selles bull si vos selles changent bull si vous perdez du poids sans cause apparente bull si vous avez reacuteguliegraverement mal au ventre bull si vous avez des saignements vaginaux anormaux

Si toutefois il y a deacutejagrave un cas de cancer colorectal dans votre famille il nrsquoest pas prudent drsquoattendre lrsquoapparition de ces symptocircmes ou de ces plaintes Le deacutepistage par des examens reacuteguliers est en effet tregraves important dans la preacutevention et le diagnostic preacutecoce du cancer

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Examens de controcircle

Examens de controcircleGros intestin Puisque le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype beacutenin lrsquoexamen a pour objectif de deacutetecter ces polypes agrave un stade preacutecoce et de les enlever Dans le syndrome de Lynch il est bien prouveacute que des colonoscopies agrave intervalles rapprocheacutes avec ablation des polypes est la meilleure meacutethode de deacutepistage et de preacutevention Dans le cas ougrave il y a deacutejagrave un cancer le diagnostic preacutecoce est tregraves im-portant pour augmenter les chances de gueacuterison gracircce agrave un traitement adeacutequat

On conseille aux personnes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre atteintes du) syndrome de Lynch de se faire examiner le gros intestin par une endoscopie (= colonoscopie classique) 1 x par an ou tous les 2 ans et ce agrave partir de 20 agrave 25 ans

Uteacuterus et ovaires En plus on conseille aux femmes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre at-teintes du) syndrome de Lynch de subir un examen gyneacutecologique annuel agrave partir de 30 ans Ces controcircles consistent en une eacutechographie vaginale et un examen sanguin En peacuteriode peacuteri-meacutenopausale la possibiliteacute de lrsquoablation preacuteventive de lrsquouteacuterus des ovaires et des trompes uteacuterines peut ecirctre envisageacutee

Autres Srsquoil y a drsquoautres cancers dans la famille (comme pex de lrsquoestomac ou des voies urinaires) il est conseilleacute de se faire examiner afin de preacutevenir lrsquoapparition drsquoautres tumeurs (ex gastroduodeacutenoscopie eacutechographie des reins et des voies urinaires et examen cytologique urinaire) Ceci est toutefois speacutecifique agrave chaque famille et ne peut donc pas donner lieu agrave des directives geacuteneacuterales

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Traitement

Traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaireSi vous ecirctes confronteacute au diagnostic drsquoun cancer colorectal le meacutedecin discutera des diffeacuterentes possibiliteacutes de traitement En cas de tumeur maligne une opeacuteration chirurgicale est neacutecessaire Lors de lrsquoopeacuteration on va reacuteseacutequer la partie du cocirclon ougrave se trouve la tumeur Apregraves lrsquoopeacuteration un suivi reacutegulier reste neacutecessaire car dans le syndrome de Lynch des nouveaux polypes ou des nouvelles tumeurs malignes peu-vent se deacutevelopper dans la partie restante du cocirclon Pour cette raison il est parfois preacutefeacuterable drsquoeffectuer une ablation totale du cocirclon Votre meacutedecin discutera avec vous du type de chirurgie qui convient le mieux dans votre cas Le traitement ulteacuterieur ne diffegravere pas du traitement du cancer colorectal non heacutereacuteditaire et sera discuteacute avec vous en fonction de votre situation speacutecifique

Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

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Notes

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Notes

Notes

Qursquoest-ce la FAPA et quels sont les services qursquoelle peut rendre

La FAPA (Familial Adenomatous Polyposis Association) est une asbl avec les objectifs suivants

1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

Pour de plus amples informations

FAPA - Familial Adenomatous Polyposis AssociationChausseacutee de Louvain 4791030 BruxellesTeacutel 02743 45 94Fax 02734 92 50E-mail infobelgianfapabeURL wwwbelgianfapabe

La FAPA beacuteneacuteficie du soutien de la Fondation contre le Cancer

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Risque de cancerdans le Syndrome de Lynch

Chez les patients atteints du syndrome de Lynch la transition drsquoun polype (beacutenin) agrave une tumeur (maligne) se fait beaucoup plus vite que chez les patients ayant un cancer colorectal non heacutereacuteditaire Les membres de ces familles ont aussi davantage de risques de deacutevelopper drsquoautres formes de cancers comme le cancer de la matrice (endomegravetre) etou le cancer de lrsquoovaire

Les speacutecialistes ont quelques critegraveres qui orientent le diagnostic vers le syndrome de Lynch Les voici

minimum 3 personnes apparenteacutees ayant un cancer colorectal ou un autre cancer citeacute ci-dessus minimum 2 geacuteneacuterations affecteacutees une personne atteinte est apparenteacutee au premier degreacute avec les 2 autres chez au moins une personne apparenteacutee atteinte le diagnostic a eacuteteacute poseacute avant 50 ans le diagnostic de la polypose adeacutenomateuse familiale (FAP) a eacuteteacute exclu

Risque de cancer dans le Syndrome de LynchLes personnes ayant une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le syndrome de Lynch preacutesentent un risque majoreacute pour certaines formes de cancer Ainsi le risque de deacutevelopper dans le courant de la vie un cancer colorectal est de 80 lagrave ougrave ce risque nrsquoest que de 3 agrave 6 pour la population geacuteneacuterale

Les femmes ont - en plus - un risque de 30 agrave 40 de deacutevelopper un cancer de lrsquoendomegravetre et ont un risque accru de deacutevelopper un cancer de lrsquoovaire (5-10) Selon lrsquohistoire familiale le risque de deacutevelopper drsquoautres cancers peut aussi ecirctre leacutegegraverement augmenteacute Il srsquoagit entre autres du cancer de lrsquoestomac de lrsquointestin grecircle du pancreacuteas et des voies urinaires

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Preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch

Preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch

Notre corps est constitueacute de cellules Dans le noyau de ces cellules se trouve notre mateacuteriel geacuteneacutetique lrsquoADN LrsquoADN est diviseacute en gegravenes Ce sont ces gegravenes qui jouent le rocircle principal dans lrsquoheacutereacutediteacute parce que ce sont eux qui contiennent toute lrsquoinformation des caracteacuteristiques heacutereacuteditaires Ainsi il y a par exemple les gegravenes qui deacuteterminent votre groupe sanguin ou la couleur de vos yeux

Nous heacuteritons nos gegravenes de nos parents Lors de la feacutecondation nous recevons un jeu de gegravenes de notre pegravere (via le spermatozoiumlde) et un jeu de gegravenes de notre megravere (via lrsquoovule) il en reacutesulte que nous avons chaque gegravene en double Dans le courant de notre vie plusieurs changements peuvent se produire dans ce mateacuteriel geacuteneacutetique Lorsqursquoune erreur apparaicirct on parle de mutation Une mutation peut provoquer le mauvais fonctionnement drsquoun gegravene Parfois cette faute est deacutejagrave preacutesente degraves la feacutecondation dans ce cas nous lrsquoavons reccedilue drsquoun de nos parents La faute est alors preacutesente dans toutes les cellules de notre corps Crsquoest le cas dans le syndrome de Lynch Degraves la feacutecondation il y a une petite faute dans certains gegravenes ce qui donnera plus tard un risque accru de deacutevelopper certaines formes de cancers

Pour le syndrome de Lynch on connaicirct actuellement 5 gegravenes dont on sait que la mutation peut causer le syndrome de Lynch MLH1 MSH2 MSH6 PMS1 et PMS2 Il srsquoagit des gegravenes qui normalement reacuteparent les erreurs dans lrsquoADN Si cette reacuteparation ne se fait plus bien le risque de deacutevelopper dans le courant de la vie des polypes qui peuvent deacutegeacuteneacuterer en cancer colorectal est plus eacuteleveacute

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La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetique

Comment cette preacutedisposition geacuteneacutetique est-elle transmise

Le syndrome de Lynch est transmis par un parent atteint de lrsquoaffection Chaque enfant garccedilon ou fille drsquoun parent ayant le syndrome de Lynch a une chance sur deux crsquoest-agrave-dire 50 de risque drsquoheacuteriter de la muta-

tion qui cause lrsquoaffection Ce mode de transmission est aussi appeleacutee ldquoheacutereacutediteacute autosomique dominantersquorsquo (voir dessin) Une personne nrsquoayant pas heacuteriteacute de la mutation ne la transmettra pas agrave ses enfants

Parfois il arrive qursquoune personne ait le syndrome de Lynch sans qursquoil nrsquoy ait de preacuteceacutedents dans la famille Cette personne est alors la premiegravere personne atteinte par lrsquoaffection elle a une lsquonouvelle mutationrsquo et risque alors de la transmettre agrave ses enfants

La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetiqueQuand lrsquohistoire familiale est eacutevocatrice drsquoun syndrome de Lynch on peut examiner srsquoil y a une mutation dans un de gegravenes preacuteciteacutes Dans une premiegravere phase il est possible drsquoexaminer le tissu tumoral drsquoun apparenteacute qui a (eu) un cancer colorectal Les cancers colorectaux causeacutes par une mutation dans les gegravenes qui jouent un rocircle dans le syndrome de Lynch ont notamment des caracteacuteristiques speacutecifiques Cet examen (du tissu tumoral) sert de preacuteseacutelection et peut deacutejagrave indiquer si lrsquoanalyse de lrsquoADN srsquoavegravere utile

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Figure la megravere a une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch(M = mutation n = normal)

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Examen du tissu cellulaire tumoral

1 Examen du tissu cellulaire tumoral Toutes les caracteacuteristiques de lrsquohomme sont deacutefinies dans un certain code du mateacuteriel geacuteneacutetique ou lrsquoADN Pour remplacer les vieilles cellules ou les cellules endommageacutees le corps reproduit constamment des nou-velles cellules Cela se fait par la division cellulaire (ou lsquomitosersquo) une cellule se divise en 2 chaque partie va de nouveau se diviser en 2 etc Pendant cette mitose lrsquoADN va ecirctre deacutedoubleacute pour qursquoil puisse ecirctre reacuteparti entre les cellules filles qui vont se former Pendant cette division cellulaire il y a toujours quelques fautes dans le code de lrsquoADN mais ces fautes sont corrigeacutees par ce qursquoon appelle des lsquogegravenes reacuteparateursrsquo (aussi appeleacutes lsquoADN ndash mismatch repair gegravenesrsquo ou lsquoMMR-gegravenesrsquo)Dans le cas du syndrome de Lynch ces gegravenes ne fonctionnent plus comme il faut ce qui fait que les erreurs dans le code de lrsquoADN ne sont pas bien corrigeacutees et qursquoelles vont srsquoaccumuler ce qui peut mener au deacutevelop-pement drsquoun cancer

Pour eacutetablir le diagnostic du syndrome de Lynch dans une famille on peut ndash dans un premier temps ndash examiner lrsquoADN de la tumeur chez un membre de la famille avec un cancer colorectal On eacutetudie alors les irreacutegulariteacutes dans la transcription des petites parties de lrsquoADN (MSI = instabiliteacute micro-satellite) lors de la division cellulaire Lorsqursquoon y trouve une accumulation drsquoerreurs le diagnostic du syndrome de Lynch devient tregraves probable On peut eacutelargir cette analyse avec un examen immunohistochimique (IHC)En temps normal la reconnaissance et la correction des erreurs (mismat-ches) de lrsquoADN se fait par des proteacuteines qui sont produites par les gegravenes MMR Ces proteacuteines peuvent ecirctre mises en eacutevidence agrave lrsquoaide de la colora-tion immunohistochimique Lrsquoimmunohistochimie permet de deacutemontrer une perte drsquoexpression des proteacuteines codeacutees par les gegravenes de reacuteparation de lrsquoADN (MMR gegravenes) au sein des cellules tumorales par comparaison avec les cellules normales environnantes Si lrsquoune ou lrsquoautre proteacuteine ne se colore pas ou plus faiblement cela donne une indication sur le gegravene dans lequel se trouve probablement une mutation

La combinaison de MSI et de IHC donne probablement la meilleure reacute-ponse agrave la question si lrsquoapparition de la tumeur est lieacutee agrave un deacutefaut bien preacutecis drsquoun gegravene reacuteparateur de lrsquoADN Dans une seconde phase on peut faire un examen sanguin

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Examen sanguin

2 Examen sanguinSi un examen approfondi de lrsquoADN semble indiqueacute on peut examiner les gegravenes associeacutes au syndrome de Lynch et ce gracircce agrave un eacutechantillon de sang duquel on va extraire lrsquoADN Cette analyse deacutebute chez une ou plusieurs personnes de la famille atteintes par un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et peut durer plus de 6 mois Lrsquoanalyse geacuteneacutetique nrsquoest pas toujours tregraves simple et nrsquoaboutit pas toujours Actuellement la mutation est identifieacutee dans un peu plus de la moitieacute des familles

Lrsquoexamen sanguin peut avoir plusieurs reacutesultats possibles

a La mutation geacuteneacutetique est identifieacutee chez une personne avec

un cancer colorectal ou avec un autre cancer associeacute au syndrome de Lynch (= reacutesultat informatif) Dans ce cas-ci le diagnostic du cancer est le reacutesultat drsquoune preacutedisposition heacutereacuteditaire Il est donc important que cette personne soit examineacutee reacuteguliegraverement mecircme apregraves le traitement La preacutedisposition geacuteneacutetique demande effectivement un suivi plus rigoureux que si le diagnostic de cancer nrsquoeacutetait pas ducirc agrave une preacutedisposition geacuteneacutetique

Examen preacutedictif impos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Suivi reacutegulier neacute-cessaire chez toutes les personnes agrave risque de la famille

Plus de suivi reacutegulier neacutecessaire

Suivi reacutegulier neacutecessaire

Examen sanguin chez un membre de la fam atteint

Examen preacutedictif pos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Reacutesultat informatif (une mutation a eacuteteacute trouveacutee) a

Reacutesultat non-infor- matif (La mutation nrsquoa pas (encore) eacuteteacute trouveacutee) b

Si NON-porteur (= absence de la mutation) 2

Si porteur (= preacutesence de la mutation) 1

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Examen sanguin

A partir de ce moment toutes les personnes agrave risque de cette famille peuvent se soumettre agrave la deacutetection de la mutation et ce agrave partir de lrsquoacircge de 18 ans Cet examen preacutedictif (= examen chez quelqursquoun qui nrsquoa pas encore de cancer associeacute au syndrome de Lynch) offre la possibiliteacute de pouvoir dire avec certitude si on est oui ou non porteur de la mutation Deux reacutesultats sont alors possibles

1 La personne testeacutee a la mutation deacutejagrave identifieacutee dans la famille (= porteur) Cela ne signifie pas que cette personne aura automatiquement lrsquoaffection Cette personne a un risque plus eacuteleveacute de deacutevelopper un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et a un risque sur 2 de transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants On conseillera agrave cette personne de subir reacuteguliegravere-ment des examens de controcircle afin drsquoeacuteviter certaines formes de cancer (voir plus loin) ou de les deacutetecter agrave un stade preacutecoce

2 La personne testeacutee nrsquoa pas la mutation deacutejagrave identifieacutee dans lafamille (= non porteur) Cette personne a donc un risque de deacutevelopper un cancer colorectal (ou de lrsquoendomegravetre) identique agrave celui de la population geacuteneacuterale et ne pourra pas transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants Des examens de controcircle reacuteguliers ne sont donc pas neacutecessaires On conseillera agrave ces personnes de se faire controcircler comme les personnes de la population geacuteneacuterale

b Dans les autres familles chez qui la mutation nrsquoa pas encore pu ecirctre identifieacutee sur base de lrsquoanalyse de lrsquoADN (= reacutesultat nonndashinformatif) il srsquoagit probablement drsquoune faute geacuteneacutetique encore inconnue ou ne pouvant pas encore ecirctre identifieacutee avec les techniques actuelles Bien que la preacutedisposition geacuteneacutetique ne puisse pas ecirctre confirmeacutee elle reste toutefois possible en se basant sur lrsquohistoire familiale Il existe donc un risque eacuteleveacute de cancer preacutesent aussi pour les membres de la famille Des examens de controcircle reacuteguliers restent donc importants Lrsquoanalyse geacuteneacutetique preacutedictive des autres membres de la famille nrsquoest toutefois pas possible

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Le conseil geacuteneacutetique

Le conseil geacuteneacutetiquePour des questions concernant les affections geacuteneacutetiques telles que le syndrome de Lynch et pour les examens de lrsquoADN vous pouvez vous adresser agrave un des huit centres geacuteneacutetiques dans notre pays Lors du conseil geacuteneacutetique on pourra vous aider agrave

1 mieux comprendre la maladie le diagnostic et les possibiliteacutes de deacutetection preacutecoce et de traitement

2 mieux comprendre lrsquoheacutereacutediteacute de lrsquoaffection et le risque pour les apparenteacutes

3 mieux geacuterer votre risque heacutereacuteditaire et celui de vos enfants

4 prendre des deacutecisions concernant le planning familial

5 mieux geacuterer les conseacutequences de votre (risque de) maladie dans votre vie courante

Lrsquoexamen geacuteneacutetique nrsquoest pas uniquement un acte meacutedical Cela peut provoquer beaucoup de questions et drsquoeacutemotions chez les membres de la famille concerneacutes On remarque par exemple que certains membres de la famille ne veulent pas en parler ou ne veulent pas subir lrsquoexamen geacuteneacutetique Beaucoup de questions concernant ses propres reacutesultats aux tests peuvent surgir telles que Qursquoest-ce que je fais si jrsquoai la preacutedisposition geacuteneacutetique Qui vais-je mettre au courant Qursquoest-ce qursquoon fait avec les enfants hellip Le fait drsquoecirctre porteur de la mutation peut engendrer chez certaines personnes des sentiments neacutegatifs tels que lrsquoangoisse ou la colegravere Certaines personnes se sentent coupables parce qursquoelles ont peut-ecirctre transmis la preacutedisposition geacuteneacutetique agrave leurs enfants elles se font du souci pour leurs enfants Il arrive aussi que des personnes quoique por-teuses de la mutation se sentent soulageacutees parce qursquoil nrsquoy a plus cette incertitude et parce qursquoelles savent maintenant ougrave elles en sont Les non porteurs chez qui une preacutedisposition heacutereacuteditaire est exclue se sentent eacutevidemment soulageacutes Ils nrsquoont plus ce risque accru de deacutevelopper un cancer colorectal et ils sont contents que ce risque accru soit eacutegalement exclu pour leurs enfants

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Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce

Ceci nrsquoexclut pas certaines reacutepercussions importantes au sein de la famille au niveau relationnel Ce nrsquoest pas toujours facile de deacutecider si on va se faire tester ou pas Drsquoougrave la grande importance drsquoecirctre - aussi bien avant lrsquoexamen qursquoapregraves les reacutesultats ndash bien informeacute sur tous les aspects (meacutedicaux et psychosociaux) de lrsquoaffection et de lrsquoexamen geacuteneacutetique Crsquoest pour cela que chaque demande de test est consideacutereacutee drsquoune maniegravere multidisciplinaire on fait appel agrave plusieurs speacutecialistes comme des speacutecialistes en geacuteneacutetique des travailleurs psychosociaux et des meacutedecins speacutecialiseacutes (gastro-enteacuterologue gyneacutecologuehellip) pour encadrer la demande

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoceQuand le syndrome de Lynch est preacutesent dans une famille ou lorsque la mutation geacuteneacutetique a eacuteteacute identifieacutee gracircce agrave une analyse de lrsquoADN il est important de subir reacuteguliegraverement certains examens Lrsquoaffection peut ecirctre preacutesente sans donner de symptocircmes ou de plaintes lieacutes agrave la preacutesence des polypes

Signaux drsquoalarme vous devez immeacutediatement consulter votre meacutedecin

bull si vous voyez du sang dans vos selles bull si vos selles changent bull si vous perdez du poids sans cause apparente bull si vous avez reacuteguliegraverement mal au ventre bull si vous avez des saignements vaginaux anormaux

Si toutefois il y a deacutejagrave un cas de cancer colorectal dans votre famille il nrsquoest pas prudent drsquoattendre lrsquoapparition de ces symptocircmes ou de ces plaintes Le deacutepistage par des examens reacuteguliers est en effet tregraves important dans la preacutevention et le diagnostic preacutecoce du cancer

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Examens de controcircle

Examens de controcircleGros intestin Puisque le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype beacutenin lrsquoexamen a pour objectif de deacutetecter ces polypes agrave un stade preacutecoce et de les enlever Dans le syndrome de Lynch il est bien prouveacute que des colonoscopies agrave intervalles rapprocheacutes avec ablation des polypes est la meilleure meacutethode de deacutepistage et de preacutevention Dans le cas ougrave il y a deacutejagrave un cancer le diagnostic preacutecoce est tregraves im-portant pour augmenter les chances de gueacuterison gracircce agrave un traitement adeacutequat

On conseille aux personnes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre atteintes du) syndrome de Lynch de se faire examiner le gros intestin par une endoscopie (= colonoscopie classique) 1 x par an ou tous les 2 ans et ce agrave partir de 20 agrave 25 ans

Uteacuterus et ovaires En plus on conseille aux femmes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre at-teintes du) syndrome de Lynch de subir un examen gyneacutecologique annuel agrave partir de 30 ans Ces controcircles consistent en une eacutechographie vaginale et un examen sanguin En peacuteriode peacuteri-meacutenopausale la possibiliteacute de lrsquoablation preacuteventive de lrsquouteacuterus des ovaires et des trompes uteacuterines peut ecirctre envisageacutee

Autres Srsquoil y a drsquoautres cancers dans la famille (comme pex de lrsquoestomac ou des voies urinaires) il est conseilleacute de se faire examiner afin de preacutevenir lrsquoapparition drsquoautres tumeurs (ex gastroduodeacutenoscopie eacutechographie des reins et des voies urinaires et examen cytologique urinaire) Ceci est toutefois speacutecifique agrave chaque famille et ne peut donc pas donner lieu agrave des directives geacuteneacuterales

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Traitement

Traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaireSi vous ecirctes confronteacute au diagnostic drsquoun cancer colorectal le meacutedecin discutera des diffeacuterentes possibiliteacutes de traitement En cas de tumeur maligne une opeacuteration chirurgicale est neacutecessaire Lors de lrsquoopeacuteration on va reacuteseacutequer la partie du cocirclon ougrave se trouve la tumeur Apregraves lrsquoopeacuteration un suivi reacutegulier reste neacutecessaire car dans le syndrome de Lynch des nouveaux polypes ou des nouvelles tumeurs malignes peu-vent se deacutevelopper dans la partie restante du cocirclon Pour cette raison il est parfois preacutefeacuterable drsquoeffectuer une ablation totale du cocirclon Votre meacutedecin discutera avec vous du type de chirurgie qui convient le mieux dans votre cas Le traitement ulteacuterieur ne diffegravere pas du traitement du cancer colorectal non heacutereacuteditaire et sera discuteacute avec vous en fonction de votre situation speacutecifique

Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

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Notes

Notes

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Notes

Notes

Qursquoest-ce la FAPA et quels sont les services qursquoelle peut rendre

La FAPA (Familial Adenomatous Polyposis Association) est une asbl avec les objectifs suivants

1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

Pour de plus amples informations

FAPA - Familial Adenomatous Polyposis AssociationChausseacutee de Louvain 4791030 BruxellesTeacutel 02743 45 94Fax 02734 92 50E-mail infobelgianfapabeURL wwwbelgianfapabe

La FAPA beacuteneacuteficie du soutien de la Fondation contre le Cancer

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Preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch

Preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch

Notre corps est constitueacute de cellules Dans le noyau de ces cellules se trouve notre mateacuteriel geacuteneacutetique lrsquoADN LrsquoADN est diviseacute en gegravenes Ce sont ces gegravenes qui jouent le rocircle principal dans lrsquoheacutereacutediteacute parce que ce sont eux qui contiennent toute lrsquoinformation des caracteacuteristiques heacutereacuteditaires Ainsi il y a par exemple les gegravenes qui deacuteterminent votre groupe sanguin ou la couleur de vos yeux

Nous heacuteritons nos gegravenes de nos parents Lors de la feacutecondation nous recevons un jeu de gegravenes de notre pegravere (via le spermatozoiumlde) et un jeu de gegravenes de notre megravere (via lrsquoovule) il en reacutesulte que nous avons chaque gegravene en double Dans le courant de notre vie plusieurs changements peuvent se produire dans ce mateacuteriel geacuteneacutetique Lorsqursquoune erreur apparaicirct on parle de mutation Une mutation peut provoquer le mauvais fonctionnement drsquoun gegravene Parfois cette faute est deacutejagrave preacutesente degraves la feacutecondation dans ce cas nous lrsquoavons reccedilue drsquoun de nos parents La faute est alors preacutesente dans toutes les cellules de notre corps Crsquoest le cas dans le syndrome de Lynch Degraves la feacutecondation il y a une petite faute dans certains gegravenes ce qui donnera plus tard un risque accru de deacutevelopper certaines formes de cancers

Pour le syndrome de Lynch on connaicirct actuellement 5 gegravenes dont on sait que la mutation peut causer le syndrome de Lynch MLH1 MSH2 MSH6 PMS1 et PMS2 Il srsquoagit des gegravenes qui normalement reacuteparent les erreurs dans lrsquoADN Si cette reacuteparation ne se fait plus bien le risque de deacutevelopper dans le courant de la vie des polypes qui peuvent deacutegeacuteneacuterer en cancer colorectal est plus eacuteleveacute

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La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetique

Comment cette preacutedisposition geacuteneacutetique est-elle transmise

Le syndrome de Lynch est transmis par un parent atteint de lrsquoaffection Chaque enfant garccedilon ou fille drsquoun parent ayant le syndrome de Lynch a une chance sur deux crsquoest-agrave-dire 50 de risque drsquoheacuteriter de la muta-

tion qui cause lrsquoaffection Ce mode de transmission est aussi appeleacutee ldquoheacutereacutediteacute autosomique dominantersquorsquo (voir dessin) Une personne nrsquoayant pas heacuteriteacute de la mutation ne la transmettra pas agrave ses enfants

Parfois il arrive qursquoune personne ait le syndrome de Lynch sans qursquoil nrsquoy ait de preacuteceacutedents dans la famille Cette personne est alors la premiegravere personne atteinte par lrsquoaffection elle a une lsquonouvelle mutationrsquo et risque alors de la transmettre agrave ses enfants

La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetiqueQuand lrsquohistoire familiale est eacutevocatrice drsquoun syndrome de Lynch on peut examiner srsquoil y a une mutation dans un de gegravenes preacuteciteacutes Dans une premiegravere phase il est possible drsquoexaminer le tissu tumoral drsquoun apparenteacute qui a (eu) un cancer colorectal Les cancers colorectaux causeacutes par une mutation dans les gegravenes qui jouent un rocircle dans le syndrome de Lynch ont notamment des caracteacuteristiques speacutecifiques Cet examen (du tissu tumoral) sert de preacuteseacutelection et peut deacutejagrave indiquer si lrsquoanalyse de lrsquoADN srsquoavegravere utile

Mn nn

nnMn Mn nn

Figure la megravere a une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch(M = mutation n = normal)

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Examen du tissu cellulaire tumoral

1 Examen du tissu cellulaire tumoral Toutes les caracteacuteristiques de lrsquohomme sont deacutefinies dans un certain code du mateacuteriel geacuteneacutetique ou lrsquoADN Pour remplacer les vieilles cellules ou les cellules endommageacutees le corps reproduit constamment des nou-velles cellules Cela se fait par la division cellulaire (ou lsquomitosersquo) une cellule se divise en 2 chaque partie va de nouveau se diviser en 2 etc Pendant cette mitose lrsquoADN va ecirctre deacutedoubleacute pour qursquoil puisse ecirctre reacuteparti entre les cellules filles qui vont se former Pendant cette division cellulaire il y a toujours quelques fautes dans le code de lrsquoADN mais ces fautes sont corrigeacutees par ce qursquoon appelle des lsquogegravenes reacuteparateursrsquo (aussi appeleacutes lsquoADN ndash mismatch repair gegravenesrsquo ou lsquoMMR-gegravenesrsquo)Dans le cas du syndrome de Lynch ces gegravenes ne fonctionnent plus comme il faut ce qui fait que les erreurs dans le code de lrsquoADN ne sont pas bien corrigeacutees et qursquoelles vont srsquoaccumuler ce qui peut mener au deacutevelop-pement drsquoun cancer

Pour eacutetablir le diagnostic du syndrome de Lynch dans une famille on peut ndash dans un premier temps ndash examiner lrsquoADN de la tumeur chez un membre de la famille avec un cancer colorectal On eacutetudie alors les irreacutegulariteacutes dans la transcription des petites parties de lrsquoADN (MSI = instabiliteacute micro-satellite) lors de la division cellulaire Lorsqursquoon y trouve une accumulation drsquoerreurs le diagnostic du syndrome de Lynch devient tregraves probable On peut eacutelargir cette analyse avec un examen immunohistochimique (IHC)En temps normal la reconnaissance et la correction des erreurs (mismat-ches) de lrsquoADN se fait par des proteacuteines qui sont produites par les gegravenes MMR Ces proteacuteines peuvent ecirctre mises en eacutevidence agrave lrsquoaide de la colora-tion immunohistochimique Lrsquoimmunohistochimie permet de deacutemontrer une perte drsquoexpression des proteacuteines codeacutees par les gegravenes de reacuteparation de lrsquoADN (MMR gegravenes) au sein des cellules tumorales par comparaison avec les cellules normales environnantes Si lrsquoune ou lrsquoautre proteacuteine ne se colore pas ou plus faiblement cela donne une indication sur le gegravene dans lequel se trouve probablement une mutation

La combinaison de MSI et de IHC donne probablement la meilleure reacute-ponse agrave la question si lrsquoapparition de la tumeur est lieacutee agrave un deacutefaut bien preacutecis drsquoun gegravene reacuteparateur de lrsquoADN Dans une seconde phase on peut faire un examen sanguin

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Examen sanguin

2 Examen sanguinSi un examen approfondi de lrsquoADN semble indiqueacute on peut examiner les gegravenes associeacutes au syndrome de Lynch et ce gracircce agrave un eacutechantillon de sang duquel on va extraire lrsquoADN Cette analyse deacutebute chez une ou plusieurs personnes de la famille atteintes par un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et peut durer plus de 6 mois Lrsquoanalyse geacuteneacutetique nrsquoest pas toujours tregraves simple et nrsquoaboutit pas toujours Actuellement la mutation est identifieacutee dans un peu plus de la moitieacute des familles

Lrsquoexamen sanguin peut avoir plusieurs reacutesultats possibles

a La mutation geacuteneacutetique est identifieacutee chez une personne avec

un cancer colorectal ou avec un autre cancer associeacute au syndrome de Lynch (= reacutesultat informatif) Dans ce cas-ci le diagnostic du cancer est le reacutesultat drsquoune preacutedisposition heacutereacuteditaire Il est donc important que cette personne soit examineacutee reacuteguliegraverement mecircme apregraves le traitement La preacutedisposition geacuteneacutetique demande effectivement un suivi plus rigoureux que si le diagnostic de cancer nrsquoeacutetait pas ducirc agrave une preacutedisposition geacuteneacutetique

Examen preacutedictif impos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Suivi reacutegulier neacute-cessaire chez toutes les personnes agrave risque de la famille

Plus de suivi reacutegulier neacutecessaire

Suivi reacutegulier neacutecessaire

Examen sanguin chez un membre de la fam atteint

Examen preacutedictif pos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Reacutesultat informatif (une mutation a eacuteteacute trouveacutee) a

Reacutesultat non-infor- matif (La mutation nrsquoa pas (encore) eacuteteacute trouveacutee) b

Si NON-porteur (= absence de la mutation) 2

Si porteur (= preacutesence de la mutation) 1

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Examen sanguin

A partir de ce moment toutes les personnes agrave risque de cette famille peuvent se soumettre agrave la deacutetection de la mutation et ce agrave partir de lrsquoacircge de 18 ans Cet examen preacutedictif (= examen chez quelqursquoun qui nrsquoa pas encore de cancer associeacute au syndrome de Lynch) offre la possibiliteacute de pouvoir dire avec certitude si on est oui ou non porteur de la mutation Deux reacutesultats sont alors possibles

1 La personne testeacutee a la mutation deacutejagrave identifieacutee dans la famille (= porteur) Cela ne signifie pas que cette personne aura automatiquement lrsquoaffection Cette personne a un risque plus eacuteleveacute de deacutevelopper un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et a un risque sur 2 de transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants On conseillera agrave cette personne de subir reacuteguliegravere-ment des examens de controcircle afin drsquoeacuteviter certaines formes de cancer (voir plus loin) ou de les deacutetecter agrave un stade preacutecoce

2 La personne testeacutee nrsquoa pas la mutation deacutejagrave identifieacutee dans lafamille (= non porteur) Cette personne a donc un risque de deacutevelopper un cancer colorectal (ou de lrsquoendomegravetre) identique agrave celui de la population geacuteneacuterale et ne pourra pas transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants Des examens de controcircle reacuteguliers ne sont donc pas neacutecessaires On conseillera agrave ces personnes de se faire controcircler comme les personnes de la population geacuteneacuterale

b Dans les autres familles chez qui la mutation nrsquoa pas encore pu ecirctre identifieacutee sur base de lrsquoanalyse de lrsquoADN (= reacutesultat nonndashinformatif) il srsquoagit probablement drsquoune faute geacuteneacutetique encore inconnue ou ne pouvant pas encore ecirctre identifieacutee avec les techniques actuelles Bien que la preacutedisposition geacuteneacutetique ne puisse pas ecirctre confirmeacutee elle reste toutefois possible en se basant sur lrsquohistoire familiale Il existe donc un risque eacuteleveacute de cancer preacutesent aussi pour les membres de la famille Des examens de controcircle reacuteguliers restent donc importants Lrsquoanalyse geacuteneacutetique preacutedictive des autres membres de la famille nrsquoest toutefois pas possible

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Le conseil geacuteneacutetique

Le conseil geacuteneacutetiquePour des questions concernant les affections geacuteneacutetiques telles que le syndrome de Lynch et pour les examens de lrsquoADN vous pouvez vous adresser agrave un des huit centres geacuteneacutetiques dans notre pays Lors du conseil geacuteneacutetique on pourra vous aider agrave

1 mieux comprendre la maladie le diagnostic et les possibiliteacutes de deacutetection preacutecoce et de traitement

2 mieux comprendre lrsquoheacutereacutediteacute de lrsquoaffection et le risque pour les apparenteacutes

3 mieux geacuterer votre risque heacutereacuteditaire et celui de vos enfants

4 prendre des deacutecisions concernant le planning familial

5 mieux geacuterer les conseacutequences de votre (risque de) maladie dans votre vie courante

Lrsquoexamen geacuteneacutetique nrsquoest pas uniquement un acte meacutedical Cela peut provoquer beaucoup de questions et drsquoeacutemotions chez les membres de la famille concerneacutes On remarque par exemple que certains membres de la famille ne veulent pas en parler ou ne veulent pas subir lrsquoexamen geacuteneacutetique Beaucoup de questions concernant ses propres reacutesultats aux tests peuvent surgir telles que Qursquoest-ce que je fais si jrsquoai la preacutedisposition geacuteneacutetique Qui vais-je mettre au courant Qursquoest-ce qursquoon fait avec les enfants hellip Le fait drsquoecirctre porteur de la mutation peut engendrer chez certaines personnes des sentiments neacutegatifs tels que lrsquoangoisse ou la colegravere Certaines personnes se sentent coupables parce qursquoelles ont peut-ecirctre transmis la preacutedisposition geacuteneacutetique agrave leurs enfants elles se font du souci pour leurs enfants Il arrive aussi que des personnes quoique por-teuses de la mutation se sentent soulageacutees parce qursquoil nrsquoy a plus cette incertitude et parce qursquoelles savent maintenant ougrave elles en sont Les non porteurs chez qui une preacutedisposition heacutereacuteditaire est exclue se sentent eacutevidemment soulageacutes Ils nrsquoont plus ce risque accru de deacutevelopper un cancer colorectal et ils sont contents que ce risque accru soit eacutegalement exclu pour leurs enfants

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Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce

Ceci nrsquoexclut pas certaines reacutepercussions importantes au sein de la famille au niveau relationnel Ce nrsquoest pas toujours facile de deacutecider si on va se faire tester ou pas Drsquoougrave la grande importance drsquoecirctre - aussi bien avant lrsquoexamen qursquoapregraves les reacutesultats ndash bien informeacute sur tous les aspects (meacutedicaux et psychosociaux) de lrsquoaffection et de lrsquoexamen geacuteneacutetique Crsquoest pour cela que chaque demande de test est consideacutereacutee drsquoune maniegravere multidisciplinaire on fait appel agrave plusieurs speacutecialistes comme des speacutecialistes en geacuteneacutetique des travailleurs psychosociaux et des meacutedecins speacutecialiseacutes (gastro-enteacuterologue gyneacutecologuehellip) pour encadrer la demande

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoceQuand le syndrome de Lynch est preacutesent dans une famille ou lorsque la mutation geacuteneacutetique a eacuteteacute identifieacutee gracircce agrave une analyse de lrsquoADN il est important de subir reacuteguliegraverement certains examens Lrsquoaffection peut ecirctre preacutesente sans donner de symptocircmes ou de plaintes lieacutes agrave la preacutesence des polypes

Signaux drsquoalarme vous devez immeacutediatement consulter votre meacutedecin

bull si vous voyez du sang dans vos selles bull si vos selles changent bull si vous perdez du poids sans cause apparente bull si vous avez reacuteguliegraverement mal au ventre bull si vous avez des saignements vaginaux anormaux

Si toutefois il y a deacutejagrave un cas de cancer colorectal dans votre famille il nrsquoest pas prudent drsquoattendre lrsquoapparition de ces symptocircmes ou de ces plaintes Le deacutepistage par des examens reacuteguliers est en effet tregraves important dans la preacutevention et le diagnostic preacutecoce du cancer

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Examens de controcircle

Examens de controcircleGros intestin Puisque le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype beacutenin lrsquoexamen a pour objectif de deacutetecter ces polypes agrave un stade preacutecoce et de les enlever Dans le syndrome de Lynch il est bien prouveacute que des colonoscopies agrave intervalles rapprocheacutes avec ablation des polypes est la meilleure meacutethode de deacutepistage et de preacutevention Dans le cas ougrave il y a deacutejagrave un cancer le diagnostic preacutecoce est tregraves im-portant pour augmenter les chances de gueacuterison gracircce agrave un traitement adeacutequat

On conseille aux personnes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre atteintes du) syndrome de Lynch de se faire examiner le gros intestin par une endoscopie (= colonoscopie classique) 1 x par an ou tous les 2 ans et ce agrave partir de 20 agrave 25 ans

Uteacuterus et ovaires En plus on conseille aux femmes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre at-teintes du) syndrome de Lynch de subir un examen gyneacutecologique annuel agrave partir de 30 ans Ces controcircles consistent en une eacutechographie vaginale et un examen sanguin En peacuteriode peacuteri-meacutenopausale la possibiliteacute de lrsquoablation preacuteventive de lrsquouteacuterus des ovaires et des trompes uteacuterines peut ecirctre envisageacutee

Autres Srsquoil y a drsquoautres cancers dans la famille (comme pex de lrsquoestomac ou des voies urinaires) il est conseilleacute de se faire examiner afin de preacutevenir lrsquoapparition drsquoautres tumeurs (ex gastroduodeacutenoscopie eacutechographie des reins et des voies urinaires et examen cytologique urinaire) Ceci est toutefois speacutecifique agrave chaque famille et ne peut donc pas donner lieu agrave des directives geacuteneacuterales

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Traitement

Traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaireSi vous ecirctes confronteacute au diagnostic drsquoun cancer colorectal le meacutedecin discutera des diffeacuterentes possibiliteacutes de traitement En cas de tumeur maligne une opeacuteration chirurgicale est neacutecessaire Lors de lrsquoopeacuteration on va reacuteseacutequer la partie du cocirclon ougrave se trouve la tumeur Apregraves lrsquoopeacuteration un suivi reacutegulier reste neacutecessaire car dans le syndrome de Lynch des nouveaux polypes ou des nouvelles tumeurs malignes peu-vent se deacutevelopper dans la partie restante du cocirclon Pour cette raison il est parfois preacutefeacuterable drsquoeffectuer une ablation totale du cocirclon Votre meacutedecin discutera avec vous du type de chirurgie qui convient le mieux dans votre cas Le traitement ulteacuterieur ne diffegravere pas du traitement du cancer colorectal non heacutereacuteditaire et sera discuteacute avec vous en fonction de votre situation speacutecifique

Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

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Notes

Notes

17

Notes

Notes

Qursquoest-ce la FAPA et quels sont les services qursquoelle peut rendre

La FAPA (Familial Adenomatous Polyposis Association) est une asbl avec les objectifs suivants

1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

Pour de plus amples informations

FAPA - Familial Adenomatous Polyposis AssociationChausseacutee de Louvain 4791030 BruxellesTeacutel 02743 45 94Fax 02734 92 50E-mail infobelgianfapabeURL wwwbelgianfapabe

La FAPA beacuteneacuteficie du soutien de la Fondation contre le Cancer

8

La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetique

Comment cette preacutedisposition geacuteneacutetique est-elle transmise

Le syndrome de Lynch est transmis par un parent atteint de lrsquoaffection Chaque enfant garccedilon ou fille drsquoun parent ayant le syndrome de Lynch a une chance sur deux crsquoest-agrave-dire 50 de risque drsquoheacuteriter de la muta-

tion qui cause lrsquoaffection Ce mode de transmission est aussi appeleacutee ldquoheacutereacutediteacute autosomique dominantersquorsquo (voir dessin) Une personne nrsquoayant pas heacuteriteacute de la mutation ne la transmettra pas agrave ses enfants

Parfois il arrive qursquoune personne ait le syndrome de Lynch sans qursquoil nrsquoy ait de preacuteceacutedents dans la famille Cette personne est alors la premiegravere personne atteinte par lrsquoaffection elle a une lsquonouvelle mutationrsquo et risque alors de la transmettre agrave ses enfants

La deacutetection de la preacutedisposition geacuteneacutetiqueQuand lrsquohistoire familiale est eacutevocatrice drsquoun syndrome de Lynch on peut examiner srsquoil y a une mutation dans un de gegravenes preacuteciteacutes Dans une premiegravere phase il est possible drsquoexaminer le tissu tumoral drsquoun apparenteacute qui a (eu) un cancer colorectal Les cancers colorectaux causeacutes par une mutation dans les gegravenes qui jouent un rocircle dans le syndrome de Lynch ont notamment des caracteacuteristiques speacutecifiques Cet examen (du tissu tumoral) sert de preacuteseacutelection et peut deacutejagrave indiquer si lrsquoanalyse de lrsquoADN srsquoavegravere utile

Mn nn

nnMn Mn nn

Figure la megravere a une preacutedisposition geacuteneacutetique pour le Syndrome de Lynch(M = mutation n = normal)

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Examen du tissu cellulaire tumoral

1 Examen du tissu cellulaire tumoral Toutes les caracteacuteristiques de lrsquohomme sont deacutefinies dans un certain code du mateacuteriel geacuteneacutetique ou lrsquoADN Pour remplacer les vieilles cellules ou les cellules endommageacutees le corps reproduit constamment des nou-velles cellules Cela se fait par la division cellulaire (ou lsquomitosersquo) une cellule se divise en 2 chaque partie va de nouveau se diviser en 2 etc Pendant cette mitose lrsquoADN va ecirctre deacutedoubleacute pour qursquoil puisse ecirctre reacuteparti entre les cellules filles qui vont se former Pendant cette division cellulaire il y a toujours quelques fautes dans le code de lrsquoADN mais ces fautes sont corrigeacutees par ce qursquoon appelle des lsquogegravenes reacuteparateursrsquo (aussi appeleacutes lsquoADN ndash mismatch repair gegravenesrsquo ou lsquoMMR-gegravenesrsquo)Dans le cas du syndrome de Lynch ces gegravenes ne fonctionnent plus comme il faut ce qui fait que les erreurs dans le code de lrsquoADN ne sont pas bien corrigeacutees et qursquoelles vont srsquoaccumuler ce qui peut mener au deacutevelop-pement drsquoun cancer

Pour eacutetablir le diagnostic du syndrome de Lynch dans une famille on peut ndash dans un premier temps ndash examiner lrsquoADN de la tumeur chez un membre de la famille avec un cancer colorectal On eacutetudie alors les irreacutegulariteacutes dans la transcription des petites parties de lrsquoADN (MSI = instabiliteacute micro-satellite) lors de la division cellulaire Lorsqursquoon y trouve une accumulation drsquoerreurs le diagnostic du syndrome de Lynch devient tregraves probable On peut eacutelargir cette analyse avec un examen immunohistochimique (IHC)En temps normal la reconnaissance et la correction des erreurs (mismat-ches) de lrsquoADN se fait par des proteacuteines qui sont produites par les gegravenes MMR Ces proteacuteines peuvent ecirctre mises en eacutevidence agrave lrsquoaide de la colora-tion immunohistochimique Lrsquoimmunohistochimie permet de deacutemontrer une perte drsquoexpression des proteacuteines codeacutees par les gegravenes de reacuteparation de lrsquoADN (MMR gegravenes) au sein des cellules tumorales par comparaison avec les cellules normales environnantes Si lrsquoune ou lrsquoautre proteacuteine ne se colore pas ou plus faiblement cela donne une indication sur le gegravene dans lequel se trouve probablement une mutation

La combinaison de MSI et de IHC donne probablement la meilleure reacute-ponse agrave la question si lrsquoapparition de la tumeur est lieacutee agrave un deacutefaut bien preacutecis drsquoun gegravene reacuteparateur de lrsquoADN Dans une seconde phase on peut faire un examen sanguin

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Examen sanguin

2 Examen sanguinSi un examen approfondi de lrsquoADN semble indiqueacute on peut examiner les gegravenes associeacutes au syndrome de Lynch et ce gracircce agrave un eacutechantillon de sang duquel on va extraire lrsquoADN Cette analyse deacutebute chez une ou plusieurs personnes de la famille atteintes par un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et peut durer plus de 6 mois Lrsquoanalyse geacuteneacutetique nrsquoest pas toujours tregraves simple et nrsquoaboutit pas toujours Actuellement la mutation est identifieacutee dans un peu plus de la moitieacute des familles

Lrsquoexamen sanguin peut avoir plusieurs reacutesultats possibles

a La mutation geacuteneacutetique est identifieacutee chez une personne avec

un cancer colorectal ou avec un autre cancer associeacute au syndrome de Lynch (= reacutesultat informatif) Dans ce cas-ci le diagnostic du cancer est le reacutesultat drsquoune preacutedisposition heacutereacuteditaire Il est donc important que cette personne soit examineacutee reacuteguliegraverement mecircme apregraves le traitement La preacutedisposition geacuteneacutetique demande effectivement un suivi plus rigoureux que si le diagnostic de cancer nrsquoeacutetait pas ducirc agrave une preacutedisposition geacuteneacutetique

Examen preacutedictif impos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Suivi reacutegulier neacute-cessaire chez toutes les personnes agrave risque de la famille

Plus de suivi reacutegulier neacutecessaire

Suivi reacutegulier neacutecessaire

Examen sanguin chez un membre de la fam atteint

Examen preacutedictif pos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Reacutesultat informatif (une mutation a eacuteteacute trouveacutee) a

Reacutesultat non-infor- matif (La mutation nrsquoa pas (encore) eacuteteacute trouveacutee) b

Si NON-porteur (= absence de la mutation) 2

Si porteur (= preacutesence de la mutation) 1

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Examen sanguin

A partir de ce moment toutes les personnes agrave risque de cette famille peuvent se soumettre agrave la deacutetection de la mutation et ce agrave partir de lrsquoacircge de 18 ans Cet examen preacutedictif (= examen chez quelqursquoun qui nrsquoa pas encore de cancer associeacute au syndrome de Lynch) offre la possibiliteacute de pouvoir dire avec certitude si on est oui ou non porteur de la mutation Deux reacutesultats sont alors possibles

1 La personne testeacutee a la mutation deacutejagrave identifieacutee dans la famille (= porteur) Cela ne signifie pas que cette personne aura automatiquement lrsquoaffection Cette personne a un risque plus eacuteleveacute de deacutevelopper un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et a un risque sur 2 de transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants On conseillera agrave cette personne de subir reacuteguliegravere-ment des examens de controcircle afin drsquoeacuteviter certaines formes de cancer (voir plus loin) ou de les deacutetecter agrave un stade preacutecoce

2 La personne testeacutee nrsquoa pas la mutation deacutejagrave identifieacutee dans lafamille (= non porteur) Cette personne a donc un risque de deacutevelopper un cancer colorectal (ou de lrsquoendomegravetre) identique agrave celui de la population geacuteneacuterale et ne pourra pas transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants Des examens de controcircle reacuteguliers ne sont donc pas neacutecessaires On conseillera agrave ces personnes de se faire controcircler comme les personnes de la population geacuteneacuterale

b Dans les autres familles chez qui la mutation nrsquoa pas encore pu ecirctre identifieacutee sur base de lrsquoanalyse de lrsquoADN (= reacutesultat nonndashinformatif) il srsquoagit probablement drsquoune faute geacuteneacutetique encore inconnue ou ne pouvant pas encore ecirctre identifieacutee avec les techniques actuelles Bien que la preacutedisposition geacuteneacutetique ne puisse pas ecirctre confirmeacutee elle reste toutefois possible en se basant sur lrsquohistoire familiale Il existe donc un risque eacuteleveacute de cancer preacutesent aussi pour les membres de la famille Des examens de controcircle reacuteguliers restent donc importants Lrsquoanalyse geacuteneacutetique preacutedictive des autres membres de la famille nrsquoest toutefois pas possible

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Le conseil geacuteneacutetique

Le conseil geacuteneacutetiquePour des questions concernant les affections geacuteneacutetiques telles que le syndrome de Lynch et pour les examens de lrsquoADN vous pouvez vous adresser agrave un des huit centres geacuteneacutetiques dans notre pays Lors du conseil geacuteneacutetique on pourra vous aider agrave

1 mieux comprendre la maladie le diagnostic et les possibiliteacutes de deacutetection preacutecoce et de traitement

2 mieux comprendre lrsquoheacutereacutediteacute de lrsquoaffection et le risque pour les apparenteacutes

3 mieux geacuterer votre risque heacutereacuteditaire et celui de vos enfants

4 prendre des deacutecisions concernant le planning familial

5 mieux geacuterer les conseacutequences de votre (risque de) maladie dans votre vie courante

Lrsquoexamen geacuteneacutetique nrsquoest pas uniquement un acte meacutedical Cela peut provoquer beaucoup de questions et drsquoeacutemotions chez les membres de la famille concerneacutes On remarque par exemple que certains membres de la famille ne veulent pas en parler ou ne veulent pas subir lrsquoexamen geacuteneacutetique Beaucoup de questions concernant ses propres reacutesultats aux tests peuvent surgir telles que Qursquoest-ce que je fais si jrsquoai la preacutedisposition geacuteneacutetique Qui vais-je mettre au courant Qursquoest-ce qursquoon fait avec les enfants hellip Le fait drsquoecirctre porteur de la mutation peut engendrer chez certaines personnes des sentiments neacutegatifs tels que lrsquoangoisse ou la colegravere Certaines personnes se sentent coupables parce qursquoelles ont peut-ecirctre transmis la preacutedisposition geacuteneacutetique agrave leurs enfants elles se font du souci pour leurs enfants Il arrive aussi que des personnes quoique por-teuses de la mutation se sentent soulageacutees parce qursquoil nrsquoy a plus cette incertitude et parce qursquoelles savent maintenant ougrave elles en sont Les non porteurs chez qui une preacutedisposition heacutereacuteditaire est exclue se sentent eacutevidemment soulageacutes Ils nrsquoont plus ce risque accru de deacutevelopper un cancer colorectal et ils sont contents que ce risque accru soit eacutegalement exclu pour leurs enfants

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Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce

Ceci nrsquoexclut pas certaines reacutepercussions importantes au sein de la famille au niveau relationnel Ce nrsquoest pas toujours facile de deacutecider si on va se faire tester ou pas Drsquoougrave la grande importance drsquoecirctre - aussi bien avant lrsquoexamen qursquoapregraves les reacutesultats ndash bien informeacute sur tous les aspects (meacutedicaux et psychosociaux) de lrsquoaffection et de lrsquoexamen geacuteneacutetique Crsquoest pour cela que chaque demande de test est consideacutereacutee drsquoune maniegravere multidisciplinaire on fait appel agrave plusieurs speacutecialistes comme des speacutecialistes en geacuteneacutetique des travailleurs psychosociaux et des meacutedecins speacutecialiseacutes (gastro-enteacuterologue gyneacutecologuehellip) pour encadrer la demande

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoceQuand le syndrome de Lynch est preacutesent dans une famille ou lorsque la mutation geacuteneacutetique a eacuteteacute identifieacutee gracircce agrave une analyse de lrsquoADN il est important de subir reacuteguliegraverement certains examens Lrsquoaffection peut ecirctre preacutesente sans donner de symptocircmes ou de plaintes lieacutes agrave la preacutesence des polypes

Signaux drsquoalarme vous devez immeacutediatement consulter votre meacutedecin

bull si vous voyez du sang dans vos selles bull si vos selles changent bull si vous perdez du poids sans cause apparente bull si vous avez reacuteguliegraverement mal au ventre bull si vous avez des saignements vaginaux anormaux

Si toutefois il y a deacutejagrave un cas de cancer colorectal dans votre famille il nrsquoest pas prudent drsquoattendre lrsquoapparition de ces symptocircmes ou de ces plaintes Le deacutepistage par des examens reacuteguliers est en effet tregraves important dans la preacutevention et le diagnostic preacutecoce du cancer

14

Examens de controcircle

Examens de controcircleGros intestin Puisque le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype beacutenin lrsquoexamen a pour objectif de deacutetecter ces polypes agrave un stade preacutecoce et de les enlever Dans le syndrome de Lynch il est bien prouveacute que des colonoscopies agrave intervalles rapprocheacutes avec ablation des polypes est la meilleure meacutethode de deacutepistage et de preacutevention Dans le cas ougrave il y a deacutejagrave un cancer le diagnostic preacutecoce est tregraves im-portant pour augmenter les chances de gueacuterison gracircce agrave un traitement adeacutequat

On conseille aux personnes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre atteintes du) syndrome de Lynch de se faire examiner le gros intestin par une endoscopie (= colonoscopie classique) 1 x par an ou tous les 2 ans et ce agrave partir de 20 agrave 25 ans

Uteacuterus et ovaires En plus on conseille aux femmes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre at-teintes du) syndrome de Lynch de subir un examen gyneacutecologique annuel agrave partir de 30 ans Ces controcircles consistent en une eacutechographie vaginale et un examen sanguin En peacuteriode peacuteri-meacutenopausale la possibiliteacute de lrsquoablation preacuteventive de lrsquouteacuterus des ovaires et des trompes uteacuterines peut ecirctre envisageacutee

Autres Srsquoil y a drsquoautres cancers dans la famille (comme pex de lrsquoestomac ou des voies urinaires) il est conseilleacute de se faire examiner afin de preacutevenir lrsquoapparition drsquoautres tumeurs (ex gastroduodeacutenoscopie eacutechographie des reins et des voies urinaires et examen cytologique urinaire) Ceci est toutefois speacutecifique agrave chaque famille et ne peut donc pas donner lieu agrave des directives geacuteneacuterales

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Traitement

Traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaireSi vous ecirctes confronteacute au diagnostic drsquoun cancer colorectal le meacutedecin discutera des diffeacuterentes possibiliteacutes de traitement En cas de tumeur maligne une opeacuteration chirurgicale est neacutecessaire Lors de lrsquoopeacuteration on va reacuteseacutequer la partie du cocirclon ougrave se trouve la tumeur Apregraves lrsquoopeacuteration un suivi reacutegulier reste neacutecessaire car dans le syndrome de Lynch des nouveaux polypes ou des nouvelles tumeurs malignes peu-vent se deacutevelopper dans la partie restante du cocirclon Pour cette raison il est parfois preacutefeacuterable drsquoeffectuer une ablation totale du cocirclon Votre meacutedecin discutera avec vous du type de chirurgie qui convient le mieux dans votre cas Le traitement ulteacuterieur ne diffegravere pas du traitement du cancer colorectal non heacutereacuteditaire et sera discuteacute avec vous en fonction de votre situation speacutecifique

Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

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Notes

Notes

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Notes

Notes

Qursquoest-ce la FAPA et quels sont les services qursquoelle peut rendre

La FAPA (Familial Adenomatous Polyposis Association) est une asbl avec les objectifs suivants

1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

Pour de plus amples informations

FAPA - Familial Adenomatous Polyposis AssociationChausseacutee de Louvain 4791030 BruxellesTeacutel 02743 45 94Fax 02734 92 50E-mail infobelgianfapabeURL wwwbelgianfapabe

La FAPA beacuteneacuteficie du soutien de la Fondation contre le Cancer

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Examen du tissu cellulaire tumoral

1 Examen du tissu cellulaire tumoral Toutes les caracteacuteristiques de lrsquohomme sont deacutefinies dans un certain code du mateacuteriel geacuteneacutetique ou lrsquoADN Pour remplacer les vieilles cellules ou les cellules endommageacutees le corps reproduit constamment des nou-velles cellules Cela se fait par la division cellulaire (ou lsquomitosersquo) une cellule se divise en 2 chaque partie va de nouveau se diviser en 2 etc Pendant cette mitose lrsquoADN va ecirctre deacutedoubleacute pour qursquoil puisse ecirctre reacuteparti entre les cellules filles qui vont se former Pendant cette division cellulaire il y a toujours quelques fautes dans le code de lrsquoADN mais ces fautes sont corrigeacutees par ce qursquoon appelle des lsquogegravenes reacuteparateursrsquo (aussi appeleacutes lsquoADN ndash mismatch repair gegravenesrsquo ou lsquoMMR-gegravenesrsquo)Dans le cas du syndrome de Lynch ces gegravenes ne fonctionnent plus comme il faut ce qui fait que les erreurs dans le code de lrsquoADN ne sont pas bien corrigeacutees et qursquoelles vont srsquoaccumuler ce qui peut mener au deacutevelop-pement drsquoun cancer

Pour eacutetablir le diagnostic du syndrome de Lynch dans une famille on peut ndash dans un premier temps ndash examiner lrsquoADN de la tumeur chez un membre de la famille avec un cancer colorectal On eacutetudie alors les irreacutegulariteacutes dans la transcription des petites parties de lrsquoADN (MSI = instabiliteacute micro-satellite) lors de la division cellulaire Lorsqursquoon y trouve une accumulation drsquoerreurs le diagnostic du syndrome de Lynch devient tregraves probable On peut eacutelargir cette analyse avec un examen immunohistochimique (IHC)En temps normal la reconnaissance et la correction des erreurs (mismat-ches) de lrsquoADN se fait par des proteacuteines qui sont produites par les gegravenes MMR Ces proteacuteines peuvent ecirctre mises en eacutevidence agrave lrsquoaide de la colora-tion immunohistochimique Lrsquoimmunohistochimie permet de deacutemontrer une perte drsquoexpression des proteacuteines codeacutees par les gegravenes de reacuteparation de lrsquoADN (MMR gegravenes) au sein des cellules tumorales par comparaison avec les cellules normales environnantes Si lrsquoune ou lrsquoautre proteacuteine ne se colore pas ou plus faiblement cela donne une indication sur le gegravene dans lequel se trouve probablement une mutation

La combinaison de MSI et de IHC donne probablement la meilleure reacute-ponse agrave la question si lrsquoapparition de la tumeur est lieacutee agrave un deacutefaut bien preacutecis drsquoun gegravene reacuteparateur de lrsquoADN Dans une seconde phase on peut faire un examen sanguin

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Examen sanguin

2 Examen sanguinSi un examen approfondi de lrsquoADN semble indiqueacute on peut examiner les gegravenes associeacutes au syndrome de Lynch et ce gracircce agrave un eacutechantillon de sang duquel on va extraire lrsquoADN Cette analyse deacutebute chez une ou plusieurs personnes de la famille atteintes par un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et peut durer plus de 6 mois Lrsquoanalyse geacuteneacutetique nrsquoest pas toujours tregraves simple et nrsquoaboutit pas toujours Actuellement la mutation est identifieacutee dans un peu plus de la moitieacute des familles

Lrsquoexamen sanguin peut avoir plusieurs reacutesultats possibles

a La mutation geacuteneacutetique est identifieacutee chez une personne avec

un cancer colorectal ou avec un autre cancer associeacute au syndrome de Lynch (= reacutesultat informatif) Dans ce cas-ci le diagnostic du cancer est le reacutesultat drsquoune preacutedisposition heacutereacuteditaire Il est donc important que cette personne soit examineacutee reacuteguliegraverement mecircme apregraves le traitement La preacutedisposition geacuteneacutetique demande effectivement un suivi plus rigoureux que si le diagnostic de cancer nrsquoeacutetait pas ducirc agrave une preacutedisposition geacuteneacutetique

Examen preacutedictif impos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Suivi reacutegulier neacute-cessaire chez toutes les personnes agrave risque de la famille

Plus de suivi reacutegulier neacutecessaire

Suivi reacutegulier neacutecessaire

Examen sanguin chez un membre de la fam atteint

Examen preacutedictif pos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Reacutesultat informatif (une mutation a eacuteteacute trouveacutee) a

Reacutesultat non-infor- matif (La mutation nrsquoa pas (encore) eacuteteacute trouveacutee) b

Si NON-porteur (= absence de la mutation) 2

Si porteur (= preacutesence de la mutation) 1

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Examen sanguin

A partir de ce moment toutes les personnes agrave risque de cette famille peuvent se soumettre agrave la deacutetection de la mutation et ce agrave partir de lrsquoacircge de 18 ans Cet examen preacutedictif (= examen chez quelqursquoun qui nrsquoa pas encore de cancer associeacute au syndrome de Lynch) offre la possibiliteacute de pouvoir dire avec certitude si on est oui ou non porteur de la mutation Deux reacutesultats sont alors possibles

1 La personne testeacutee a la mutation deacutejagrave identifieacutee dans la famille (= porteur) Cela ne signifie pas que cette personne aura automatiquement lrsquoaffection Cette personne a un risque plus eacuteleveacute de deacutevelopper un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et a un risque sur 2 de transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants On conseillera agrave cette personne de subir reacuteguliegravere-ment des examens de controcircle afin drsquoeacuteviter certaines formes de cancer (voir plus loin) ou de les deacutetecter agrave un stade preacutecoce

2 La personne testeacutee nrsquoa pas la mutation deacutejagrave identifieacutee dans lafamille (= non porteur) Cette personne a donc un risque de deacutevelopper un cancer colorectal (ou de lrsquoendomegravetre) identique agrave celui de la population geacuteneacuterale et ne pourra pas transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants Des examens de controcircle reacuteguliers ne sont donc pas neacutecessaires On conseillera agrave ces personnes de se faire controcircler comme les personnes de la population geacuteneacuterale

b Dans les autres familles chez qui la mutation nrsquoa pas encore pu ecirctre identifieacutee sur base de lrsquoanalyse de lrsquoADN (= reacutesultat nonndashinformatif) il srsquoagit probablement drsquoune faute geacuteneacutetique encore inconnue ou ne pouvant pas encore ecirctre identifieacutee avec les techniques actuelles Bien que la preacutedisposition geacuteneacutetique ne puisse pas ecirctre confirmeacutee elle reste toutefois possible en se basant sur lrsquohistoire familiale Il existe donc un risque eacuteleveacute de cancer preacutesent aussi pour les membres de la famille Des examens de controcircle reacuteguliers restent donc importants Lrsquoanalyse geacuteneacutetique preacutedictive des autres membres de la famille nrsquoest toutefois pas possible

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Le conseil geacuteneacutetique

Le conseil geacuteneacutetiquePour des questions concernant les affections geacuteneacutetiques telles que le syndrome de Lynch et pour les examens de lrsquoADN vous pouvez vous adresser agrave un des huit centres geacuteneacutetiques dans notre pays Lors du conseil geacuteneacutetique on pourra vous aider agrave

1 mieux comprendre la maladie le diagnostic et les possibiliteacutes de deacutetection preacutecoce et de traitement

2 mieux comprendre lrsquoheacutereacutediteacute de lrsquoaffection et le risque pour les apparenteacutes

3 mieux geacuterer votre risque heacutereacuteditaire et celui de vos enfants

4 prendre des deacutecisions concernant le planning familial

5 mieux geacuterer les conseacutequences de votre (risque de) maladie dans votre vie courante

Lrsquoexamen geacuteneacutetique nrsquoest pas uniquement un acte meacutedical Cela peut provoquer beaucoup de questions et drsquoeacutemotions chez les membres de la famille concerneacutes On remarque par exemple que certains membres de la famille ne veulent pas en parler ou ne veulent pas subir lrsquoexamen geacuteneacutetique Beaucoup de questions concernant ses propres reacutesultats aux tests peuvent surgir telles que Qursquoest-ce que je fais si jrsquoai la preacutedisposition geacuteneacutetique Qui vais-je mettre au courant Qursquoest-ce qursquoon fait avec les enfants hellip Le fait drsquoecirctre porteur de la mutation peut engendrer chez certaines personnes des sentiments neacutegatifs tels que lrsquoangoisse ou la colegravere Certaines personnes se sentent coupables parce qursquoelles ont peut-ecirctre transmis la preacutedisposition geacuteneacutetique agrave leurs enfants elles se font du souci pour leurs enfants Il arrive aussi que des personnes quoique por-teuses de la mutation se sentent soulageacutees parce qursquoil nrsquoy a plus cette incertitude et parce qursquoelles savent maintenant ougrave elles en sont Les non porteurs chez qui une preacutedisposition heacutereacuteditaire est exclue se sentent eacutevidemment soulageacutes Ils nrsquoont plus ce risque accru de deacutevelopper un cancer colorectal et ils sont contents que ce risque accru soit eacutegalement exclu pour leurs enfants

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Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce

Ceci nrsquoexclut pas certaines reacutepercussions importantes au sein de la famille au niveau relationnel Ce nrsquoest pas toujours facile de deacutecider si on va se faire tester ou pas Drsquoougrave la grande importance drsquoecirctre - aussi bien avant lrsquoexamen qursquoapregraves les reacutesultats ndash bien informeacute sur tous les aspects (meacutedicaux et psychosociaux) de lrsquoaffection et de lrsquoexamen geacuteneacutetique Crsquoest pour cela que chaque demande de test est consideacutereacutee drsquoune maniegravere multidisciplinaire on fait appel agrave plusieurs speacutecialistes comme des speacutecialistes en geacuteneacutetique des travailleurs psychosociaux et des meacutedecins speacutecialiseacutes (gastro-enteacuterologue gyneacutecologuehellip) pour encadrer la demande

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoceQuand le syndrome de Lynch est preacutesent dans une famille ou lorsque la mutation geacuteneacutetique a eacuteteacute identifieacutee gracircce agrave une analyse de lrsquoADN il est important de subir reacuteguliegraverement certains examens Lrsquoaffection peut ecirctre preacutesente sans donner de symptocircmes ou de plaintes lieacutes agrave la preacutesence des polypes

Signaux drsquoalarme vous devez immeacutediatement consulter votre meacutedecin

bull si vous voyez du sang dans vos selles bull si vos selles changent bull si vous perdez du poids sans cause apparente bull si vous avez reacuteguliegraverement mal au ventre bull si vous avez des saignements vaginaux anormaux

Si toutefois il y a deacutejagrave un cas de cancer colorectal dans votre famille il nrsquoest pas prudent drsquoattendre lrsquoapparition de ces symptocircmes ou de ces plaintes Le deacutepistage par des examens reacuteguliers est en effet tregraves important dans la preacutevention et le diagnostic preacutecoce du cancer

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Examens de controcircle

Examens de controcircleGros intestin Puisque le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype beacutenin lrsquoexamen a pour objectif de deacutetecter ces polypes agrave un stade preacutecoce et de les enlever Dans le syndrome de Lynch il est bien prouveacute que des colonoscopies agrave intervalles rapprocheacutes avec ablation des polypes est la meilleure meacutethode de deacutepistage et de preacutevention Dans le cas ougrave il y a deacutejagrave un cancer le diagnostic preacutecoce est tregraves im-portant pour augmenter les chances de gueacuterison gracircce agrave un traitement adeacutequat

On conseille aux personnes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre atteintes du) syndrome de Lynch de se faire examiner le gros intestin par une endoscopie (= colonoscopie classique) 1 x par an ou tous les 2 ans et ce agrave partir de 20 agrave 25 ans

Uteacuterus et ovaires En plus on conseille aux femmes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre at-teintes du) syndrome de Lynch de subir un examen gyneacutecologique annuel agrave partir de 30 ans Ces controcircles consistent en une eacutechographie vaginale et un examen sanguin En peacuteriode peacuteri-meacutenopausale la possibiliteacute de lrsquoablation preacuteventive de lrsquouteacuterus des ovaires et des trompes uteacuterines peut ecirctre envisageacutee

Autres Srsquoil y a drsquoautres cancers dans la famille (comme pex de lrsquoestomac ou des voies urinaires) il est conseilleacute de se faire examiner afin de preacutevenir lrsquoapparition drsquoautres tumeurs (ex gastroduodeacutenoscopie eacutechographie des reins et des voies urinaires et examen cytologique urinaire) Ceci est toutefois speacutecifique agrave chaque famille et ne peut donc pas donner lieu agrave des directives geacuteneacuterales

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Traitement

Traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaireSi vous ecirctes confronteacute au diagnostic drsquoun cancer colorectal le meacutedecin discutera des diffeacuterentes possibiliteacutes de traitement En cas de tumeur maligne une opeacuteration chirurgicale est neacutecessaire Lors de lrsquoopeacuteration on va reacuteseacutequer la partie du cocirclon ougrave se trouve la tumeur Apregraves lrsquoopeacuteration un suivi reacutegulier reste neacutecessaire car dans le syndrome de Lynch des nouveaux polypes ou des nouvelles tumeurs malignes peu-vent se deacutevelopper dans la partie restante du cocirclon Pour cette raison il est parfois preacutefeacuterable drsquoeffectuer une ablation totale du cocirclon Votre meacutedecin discutera avec vous du type de chirurgie qui convient le mieux dans votre cas Le traitement ulteacuterieur ne diffegravere pas du traitement du cancer colorectal non heacutereacuteditaire et sera discuteacute avec vous en fonction de votre situation speacutecifique

Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

16

Notes

Notes

17

Notes

Notes

Qursquoest-ce la FAPA et quels sont les services qursquoelle peut rendre

La FAPA (Familial Adenomatous Polyposis Association) est une asbl avec les objectifs suivants

1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

Pour de plus amples informations

FAPA - Familial Adenomatous Polyposis AssociationChausseacutee de Louvain 4791030 BruxellesTeacutel 02743 45 94Fax 02734 92 50E-mail infobelgianfapabeURL wwwbelgianfapabe

La FAPA beacuteneacuteficie du soutien de la Fondation contre le Cancer

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Examen sanguin

2 Examen sanguinSi un examen approfondi de lrsquoADN semble indiqueacute on peut examiner les gegravenes associeacutes au syndrome de Lynch et ce gracircce agrave un eacutechantillon de sang duquel on va extraire lrsquoADN Cette analyse deacutebute chez une ou plusieurs personnes de la famille atteintes par un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et peut durer plus de 6 mois Lrsquoanalyse geacuteneacutetique nrsquoest pas toujours tregraves simple et nrsquoaboutit pas toujours Actuellement la mutation est identifieacutee dans un peu plus de la moitieacute des familles

Lrsquoexamen sanguin peut avoir plusieurs reacutesultats possibles

a La mutation geacuteneacutetique est identifieacutee chez une personne avec

un cancer colorectal ou avec un autre cancer associeacute au syndrome de Lynch (= reacutesultat informatif) Dans ce cas-ci le diagnostic du cancer est le reacutesultat drsquoune preacutedisposition heacutereacuteditaire Il est donc important que cette personne soit examineacutee reacuteguliegraverement mecircme apregraves le traitement La preacutedisposition geacuteneacutetique demande effectivement un suivi plus rigoureux que si le diagnostic de cancer nrsquoeacutetait pas ducirc agrave une preacutedisposition geacuteneacutetique

Examen preacutedictif impos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Suivi reacutegulier neacute-cessaire chez toutes les personnes agrave risque de la famille

Plus de suivi reacutegulier neacutecessaire

Suivi reacutegulier neacutecessaire

Examen sanguin chez un membre de la fam atteint

Examen preacutedictif pos-sible chez les membres de la famille non-atteints

Reacutesultat informatif (une mutation a eacuteteacute trouveacutee) a

Reacutesultat non-infor- matif (La mutation nrsquoa pas (encore) eacuteteacute trouveacutee) b

Si NON-porteur (= absence de la mutation) 2

Si porteur (= preacutesence de la mutation) 1

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Examen sanguin

A partir de ce moment toutes les personnes agrave risque de cette famille peuvent se soumettre agrave la deacutetection de la mutation et ce agrave partir de lrsquoacircge de 18 ans Cet examen preacutedictif (= examen chez quelqursquoun qui nrsquoa pas encore de cancer associeacute au syndrome de Lynch) offre la possibiliteacute de pouvoir dire avec certitude si on est oui ou non porteur de la mutation Deux reacutesultats sont alors possibles

1 La personne testeacutee a la mutation deacutejagrave identifieacutee dans la famille (= porteur) Cela ne signifie pas que cette personne aura automatiquement lrsquoaffection Cette personne a un risque plus eacuteleveacute de deacutevelopper un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et a un risque sur 2 de transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants On conseillera agrave cette personne de subir reacuteguliegravere-ment des examens de controcircle afin drsquoeacuteviter certaines formes de cancer (voir plus loin) ou de les deacutetecter agrave un stade preacutecoce

2 La personne testeacutee nrsquoa pas la mutation deacutejagrave identifieacutee dans lafamille (= non porteur) Cette personne a donc un risque de deacutevelopper un cancer colorectal (ou de lrsquoendomegravetre) identique agrave celui de la population geacuteneacuterale et ne pourra pas transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants Des examens de controcircle reacuteguliers ne sont donc pas neacutecessaires On conseillera agrave ces personnes de se faire controcircler comme les personnes de la population geacuteneacuterale

b Dans les autres familles chez qui la mutation nrsquoa pas encore pu ecirctre identifieacutee sur base de lrsquoanalyse de lrsquoADN (= reacutesultat nonndashinformatif) il srsquoagit probablement drsquoune faute geacuteneacutetique encore inconnue ou ne pouvant pas encore ecirctre identifieacutee avec les techniques actuelles Bien que la preacutedisposition geacuteneacutetique ne puisse pas ecirctre confirmeacutee elle reste toutefois possible en se basant sur lrsquohistoire familiale Il existe donc un risque eacuteleveacute de cancer preacutesent aussi pour les membres de la famille Des examens de controcircle reacuteguliers restent donc importants Lrsquoanalyse geacuteneacutetique preacutedictive des autres membres de la famille nrsquoest toutefois pas possible

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Le conseil geacuteneacutetique

Le conseil geacuteneacutetiquePour des questions concernant les affections geacuteneacutetiques telles que le syndrome de Lynch et pour les examens de lrsquoADN vous pouvez vous adresser agrave un des huit centres geacuteneacutetiques dans notre pays Lors du conseil geacuteneacutetique on pourra vous aider agrave

1 mieux comprendre la maladie le diagnostic et les possibiliteacutes de deacutetection preacutecoce et de traitement

2 mieux comprendre lrsquoheacutereacutediteacute de lrsquoaffection et le risque pour les apparenteacutes

3 mieux geacuterer votre risque heacutereacuteditaire et celui de vos enfants

4 prendre des deacutecisions concernant le planning familial

5 mieux geacuterer les conseacutequences de votre (risque de) maladie dans votre vie courante

Lrsquoexamen geacuteneacutetique nrsquoest pas uniquement un acte meacutedical Cela peut provoquer beaucoup de questions et drsquoeacutemotions chez les membres de la famille concerneacutes On remarque par exemple que certains membres de la famille ne veulent pas en parler ou ne veulent pas subir lrsquoexamen geacuteneacutetique Beaucoup de questions concernant ses propres reacutesultats aux tests peuvent surgir telles que Qursquoest-ce que je fais si jrsquoai la preacutedisposition geacuteneacutetique Qui vais-je mettre au courant Qursquoest-ce qursquoon fait avec les enfants hellip Le fait drsquoecirctre porteur de la mutation peut engendrer chez certaines personnes des sentiments neacutegatifs tels que lrsquoangoisse ou la colegravere Certaines personnes se sentent coupables parce qursquoelles ont peut-ecirctre transmis la preacutedisposition geacuteneacutetique agrave leurs enfants elles se font du souci pour leurs enfants Il arrive aussi que des personnes quoique por-teuses de la mutation se sentent soulageacutees parce qursquoil nrsquoy a plus cette incertitude et parce qursquoelles savent maintenant ougrave elles en sont Les non porteurs chez qui une preacutedisposition heacutereacuteditaire est exclue se sentent eacutevidemment soulageacutes Ils nrsquoont plus ce risque accru de deacutevelopper un cancer colorectal et ils sont contents que ce risque accru soit eacutegalement exclu pour leurs enfants

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Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce

Ceci nrsquoexclut pas certaines reacutepercussions importantes au sein de la famille au niveau relationnel Ce nrsquoest pas toujours facile de deacutecider si on va se faire tester ou pas Drsquoougrave la grande importance drsquoecirctre - aussi bien avant lrsquoexamen qursquoapregraves les reacutesultats ndash bien informeacute sur tous les aspects (meacutedicaux et psychosociaux) de lrsquoaffection et de lrsquoexamen geacuteneacutetique Crsquoest pour cela que chaque demande de test est consideacutereacutee drsquoune maniegravere multidisciplinaire on fait appel agrave plusieurs speacutecialistes comme des speacutecialistes en geacuteneacutetique des travailleurs psychosociaux et des meacutedecins speacutecialiseacutes (gastro-enteacuterologue gyneacutecologuehellip) pour encadrer la demande

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoceQuand le syndrome de Lynch est preacutesent dans une famille ou lorsque la mutation geacuteneacutetique a eacuteteacute identifieacutee gracircce agrave une analyse de lrsquoADN il est important de subir reacuteguliegraverement certains examens Lrsquoaffection peut ecirctre preacutesente sans donner de symptocircmes ou de plaintes lieacutes agrave la preacutesence des polypes

Signaux drsquoalarme vous devez immeacutediatement consulter votre meacutedecin

bull si vous voyez du sang dans vos selles bull si vos selles changent bull si vous perdez du poids sans cause apparente bull si vous avez reacuteguliegraverement mal au ventre bull si vous avez des saignements vaginaux anormaux

Si toutefois il y a deacutejagrave un cas de cancer colorectal dans votre famille il nrsquoest pas prudent drsquoattendre lrsquoapparition de ces symptocircmes ou de ces plaintes Le deacutepistage par des examens reacuteguliers est en effet tregraves important dans la preacutevention et le diagnostic preacutecoce du cancer

14

Examens de controcircle

Examens de controcircleGros intestin Puisque le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype beacutenin lrsquoexamen a pour objectif de deacutetecter ces polypes agrave un stade preacutecoce et de les enlever Dans le syndrome de Lynch il est bien prouveacute que des colonoscopies agrave intervalles rapprocheacutes avec ablation des polypes est la meilleure meacutethode de deacutepistage et de preacutevention Dans le cas ougrave il y a deacutejagrave un cancer le diagnostic preacutecoce est tregraves im-portant pour augmenter les chances de gueacuterison gracircce agrave un traitement adeacutequat

On conseille aux personnes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre atteintes du) syndrome de Lynch de se faire examiner le gros intestin par une endoscopie (= colonoscopie classique) 1 x par an ou tous les 2 ans et ce agrave partir de 20 agrave 25 ans

Uteacuterus et ovaires En plus on conseille aux femmes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre at-teintes du) syndrome de Lynch de subir un examen gyneacutecologique annuel agrave partir de 30 ans Ces controcircles consistent en une eacutechographie vaginale et un examen sanguin En peacuteriode peacuteri-meacutenopausale la possibiliteacute de lrsquoablation preacuteventive de lrsquouteacuterus des ovaires et des trompes uteacuterines peut ecirctre envisageacutee

Autres Srsquoil y a drsquoautres cancers dans la famille (comme pex de lrsquoestomac ou des voies urinaires) il est conseilleacute de se faire examiner afin de preacutevenir lrsquoapparition drsquoautres tumeurs (ex gastroduodeacutenoscopie eacutechographie des reins et des voies urinaires et examen cytologique urinaire) Ceci est toutefois speacutecifique agrave chaque famille et ne peut donc pas donner lieu agrave des directives geacuteneacuterales

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Traitement

Traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaireSi vous ecirctes confronteacute au diagnostic drsquoun cancer colorectal le meacutedecin discutera des diffeacuterentes possibiliteacutes de traitement En cas de tumeur maligne une opeacuteration chirurgicale est neacutecessaire Lors de lrsquoopeacuteration on va reacuteseacutequer la partie du cocirclon ougrave se trouve la tumeur Apregraves lrsquoopeacuteration un suivi reacutegulier reste neacutecessaire car dans le syndrome de Lynch des nouveaux polypes ou des nouvelles tumeurs malignes peu-vent se deacutevelopper dans la partie restante du cocirclon Pour cette raison il est parfois preacutefeacuterable drsquoeffectuer une ablation totale du cocirclon Votre meacutedecin discutera avec vous du type de chirurgie qui convient le mieux dans votre cas Le traitement ulteacuterieur ne diffegravere pas du traitement du cancer colorectal non heacutereacuteditaire et sera discuteacute avec vous en fonction de votre situation speacutecifique

Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

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Notes

Notes

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Notes

Notes

Qursquoest-ce la FAPA et quels sont les services qursquoelle peut rendre

La FAPA (Familial Adenomatous Polyposis Association) est une asbl avec les objectifs suivants

1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

Pour de plus amples informations

FAPA - Familial Adenomatous Polyposis AssociationChausseacutee de Louvain 4791030 BruxellesTeacutel 02743 45 94Fax 02734 92 50E-mail infobelgianfapabeURL wwwbelgianfapabe

La FAPA beacuteneacuteficie du soutien de la Fondation contre le Cancer

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Examen sanguin

A partir de ce moment toutes les personnes agrave risque de cette famille peuvent se soumettre agrave la deacutetection de la mutation et ce agrave partir de lrsquoacircge de 18 ans Cet examen preacutedictif (= examen chez quelqursquoun qui nrsquoa pas encore de cancer associeacute au syndrome de Lynch) offre la possibiliteacute de pouvoir dire avec certitude si on est oui ou non porteur de la mutation Deux reacutesultats sont alors possibles

1 La personne testeacutee a la mutation deacutejagrave identifieacutee dans la famille (= porteur) Cela ne signifie pas que cette personne aura automatiquement lrsquoaffection Cette personne a un risque plus eacuteleveacute de deacutevelopper un des cancers associeacutes au syndrome de Lynch et a un risque sur 2 de transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants On conseillera agrave cette personne de subir reacuteguliegravere-ment des examens de controcircle afin drsquoeacuteviter certaines formes de cancer (voir plus loin) ou de les deacutetecter agrave un stade preacutecoce

2 La personne testeacutee nrsquoa pas la mutation deacutejagrave identifieacutee dans lafamille (= non porteur) Cette personne a donc un risque de deacutevelopper un cancer colorectal (ou de lrsquoendomegravetre) identique agrave celui de la population geacuteneacuterale et ne pourra pas transmettre cette preacutedisposition geacuteneacutetique agrave ses enfants Des examens de controcircle reacuteguliers ne sont donc pas neacutecessaires On conseillera agrave ces personnes de se faire controcircler comme les personnes de la population geacuteneacuterale

b Dans les autres familles chez qui la mutation nrsquoa pas encore pu ecirctre identifieacutee sur base de lrsquoanalyse de lrsquoADN (= reacutesultat nonndashinformatif) il srsquoagit probablement drsquoune faute geacuteneacutetique encore inconnue ou ne pouvant pas encore ecirctre identifieacutee avec les techniques actuelles Bien que la preacutedisposition geacuteneacutetique ne puisse pas ecirctre confirmeacutee elle reste toutefois possible en se basant sur lrsquohistoire familiale Il existe donc un risque eacuteleveacute de cancer preacutesent aussi pour les membres de la famille Des examens de controcircle reacuteguliers restent donc importants Lrsquoanalyse geacuteneacutetique preacutedictive des autres membres de la famille nrsquoest toutefois pas possible

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Le conseil geacuteneacutetique

Le conseil geacuteneacutetiquePour des questions concernant les affections geacuteneacutetiques telles que le syndrome de Lynch et pour les examens de lrsquoADN vous pouvez vous adresser agrave un des huit centres geacuteneacutetiques dans notre pays Lors du conseil geacuteneacutetique on pourra vous aider agrave

1 mieux comprendre la maladie le diagnostic et les possibiliteacutes de deacutetection preacutecoce et de traitement

2 mieux comprendre lrsquoheacutereacutediteacute de lrsquoaffection et le risque pour les apparenteacutes

3 mieux geacuterer votre risque heacutereacuteditaire et celui de vos enfants

4 prendre des deacutecisions concernant le planning familial

5 mieux geacuterer les conseacutequences de votre (risque de) maladie dans votre vie courante

Lrsquoexamen geacuteneacutetique nrsquoest pas uniquement un acte meacutedical Cela peut provoquer beaucoup de questions et drsquoeacutemotions chez les membres de la famille concerneacutes On remarque par exemple que certains membres de la famille ne veulent pas en parler ou ne veulent pas subir lrsquoexamen geacuteneacutetique Beaucoup de questions concernant ses propres reacutesultats aux tests peuvent surgir telles que Qursquoest-ce que je fais si jrsquoai la preacutedisposition geacuteneacutetique Qui vais-je mettre au courant Qursquoest-ce qursquoon fait avec les enfants hellip Le fait drsquoecirctre porteur de la mutation peut engendrer chez certaines personnes des sentiments neacutegatifs tels que lrsquoangoisse ou la colegravere Certaines personnes se sentent coupables parce qursquoelles ont peut-ecirctre transmis la preacutedisposition geacuteneacutetique agrave leurs enfants elles se font du souci pour leurs enfants Il arrive aussi que des personnes quoique por-teuses de la mutation se sentent soulageacutees parce qursquoil nrsquoy a plus cette incertitude et parce qursquoelles savent maintenant ougrave elles en sont Les non porteurs chez qui une preacutedisposition heacutereacuteditaire est exclue se sentent eacutevidemment soulageacutes Ils nrsquoont plus ce risque accru de deacutevelopper un cancer colorectal et ils sont contents que ce risque accru soit eacutegalement exclu pour leurs enfants

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Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce

Ceci nrsquoexclut pas certaines reacutepercussions importantes au sein de la famille au niveau relationnel Ce nrsquoest pas toujours facile de deacutecider si on va se faire tester ou pas Drsquoougrave la grande importance drsquoecirctre - aussi bien avant lrsquoexamen qursquoapregraves les reacutesultats ndash bien informeacute sur tous les aspects (meacutedicaux et psychosociaux) de lrsquoaffection et de lrsquoexamen geacuteneacutetique Crsquoest pour cela que chaque demande de test est consideacutereacutee drsquoune maniegravere multidisciplinaire on fait appel agrave plusieurs speacutecialistes comme des speacutecialistes en geacuteneacutetique des travailleurs psychosociaux et des meacutedecins speacutecialiseacutes (gastro-enteacuterologue gyneacutecologuehellip) pour encadrer la demande

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoceQuand le syndrome de Lynch est preacutesent dans une famille ou lorsque la mutation geacuteneacutetique a eacuteteacute identifieacutee gracircce agrave une analyse de lrsquoADN il est important de subir reacuteguliegraverement certains examens Lrsquoaffection peut ecirctre preacutesente sans donner de symptocircmes ou de plaintes lieacutes agrave la preacutesence des polypes

Signaux drsquoalarme vous devez immeacutediatement consulter votre meacutedecin

bull si vous voyez du sang dans vos selles bull si vos selles changent bull si vous perdez du poids sans cause apparente bull si vous avez reacuteguliegraverement mal au ventre bull si vous avez des saignements vaginaux anormaux

Si toutefois il y a deacutejagrave un cas de cancer colorectal dans votre famille il nrsquoest pas prudent drsquoattendre lrsquoapparition de ces symptocircmes ou de ces plaintes Le deacutepistage par des examens reacuteguliers est en effet tregraves important dans la preacutevention et le diagnostic preacutecoce du cancer

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Examens de controcircle

Examens de controcircleGros intestin Puisque le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype beacutenin lrsquoexamen a pour objectif de deacutetecter ces polypes agrave un stade preacutecoce et de les enlever Dans le syndrome de Lynch il est bien prouveacute que des colonoscopies agrave intervalles rapprocheacutes avec ablation des polypes est la meilleure meacutethode de deacutepistage et de preacutevention Dans le cas ougrave il y a deacutejagrave un cancer le diagnostic preacutecoce est tregraves im-portant pour augmenter les chances de gueacuterison gracircce agrave un traitement adeacutequat

On conseille aux personnes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre atteintes du) syndrome de Lynch de se faire examiner le gros intestin par une endoscopie (= colonoscopie classique) 1 x par an ou tous les 2 ans et ce agrave partir de 20 agrave 25 ans

Uteacuterus et ovaires En plus on conseille aux femmes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre at-teintes du) syndrome de Lynch de subir un examen gyneacutecologique annuel agrave partir de 30 ans Ces controcircles consistent en une eacutechographie vaginale et un examen sanguin En peacuteriode peacuteri-meacutenopausale la possibiliteacute de lrsquoablation preacuteventive de lrsquouteacuterus des ovaires et des trompes uteacuterines peut ecirctre envisageacutee

Autres Srsquoil y a drsquoautres cancers dans la famille (comme pex de lrsquoestomac ou des voies urinaires) il est conseilleacute de se faire examiner afin de preacutevenir lrsquoapparition drsquoautres tumeurs (ex gastroduodeacutenoscopie eacutechographie des reins et des voies urinaires et examen cytologique urinaire) Ceci est toutefois speacutecifique agrave chaque famille et ne peut donc pas donner lieu agrave des directives geacuteneacuterales

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Traitement

Traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaireSi vous ecirctes confronteacute au diagnostic drsquoun cancer colorectal le meacutedecin discutera des diffeacuterentes possibiliteacutes de traitement En cas de tumeur maligne une opeacuteration chirurgicale est neacutecessaire Lors de lrsquoopeacuteration on va reacuteseacutequer la partie du cocirclon ougrave se trouve la tumeur Apregraves lrsquoopeacuteration un suivi reacutegulier reste neacutecessaire car dans le syndrome de Lynch des nouveaux polypes ou des nouvelles tumeurs malignes peu-vent se deacutevelopper dans la partie restante du cocirclon Pour cette raison il est parfois preacutefeacuterable drsquoeffectuer une ablation totale du cocirclon Votre meacutedecin discutera avec vous du type de chirurgie qui convient le mieux dans votre cas Le traitement ulteacuterieur ne diffegravere pas du traitement du cancer colorectal non heacutereacuteditaire et sera discuteacute avec vous en fonction de votre situation speacutecifique

Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

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Notes

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Notes

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Qursquoest-ce la FAPA et quels sont les services qursquoelle peut rendre

La FAPA (Familial Adenomatous Polyposis Association) est une asbl avec les objectifs suivants

1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

Pour de plus amples informations

FAPA - Familial Adenomatous Polyposis AssociationChausseacutee de Louvain 4791030 BruxellesTeacutel 02743 45 94Fax 02734 92 50E-mail infobelgianfapabeURL wwwbelgianfapabe

La FAPA beacuteneacuteficie du soutien de la Fondation contre le Cancer

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Le conseil geacuteneacutetique

Le conseil geacuteneacutetiquePour des questions concernant les affections geacuteneacutetiques telles que le syndrome de Lynch et pour les examens de lrsquoADN vous pouvez vous adresser agrave un des huit centres geacuteneacutetiques dans notre pays Lors du conseil geacuteneacutetique on pourra vous aider agrave

1 mieux comprendre la maladie le diagnostic et les possibiliteacutes de deacutetection preacutecoce et de traitement

2 mieux comprendre lrsquoheacutereacutediteacute de lrsquoaffection et le risque pour les apparenteacutes

3 mieux geacuterer votre risque heacutereacuteditaire et celui de vos enfants

4 prendre des deacutecisions concernant le planning familial

5 mieux geacuterer les conseacutequences de votre (risque de) maladie dans votre vie courante

Lrsquoexamen geacuteneacutetique nrsquoest pas uniquement un acte meacutedical Cela peut provoquer beaucoup de questions et drsquoeacutemotions chez les membres de la famille concerneacutes On remarque par exemple que certains membres de la famille ne veulent pas en parler ou ne veulent pas subir lrsquoexamen geacuteneacutetique Beaucoup de questions concernant ses propres reacutesultats aux tests peuvent surgir telles que Qursquoest-ce que je fais si jrsquoai la preacutedisposition geacuteneacutetique Qui vais-je mettre au courant Qursquoest-ce qursquoon fait avec les enfants hellip Le fait drsquoecirctre porteur de la mutation peut engendrer chez certaines personnes des sentiments neacutegatifs tels que lrsquoangoisse ou la colegravere Certaines personnes se sentent coupables parce qursquoelles ont peut-ecirctre transmis la preacutedisposition geacuteneacutetique agrave leurs enfants elles se font du souci pour leurs enfants Il arrive aussi que des personnes quoique por-teuses de la mutation se sentent soulageacutees parce qursquoil nrsquoy a plus cette incertitude et parce qursquoelles savent maintenant ougrave elles en sont Les non porteurs chez qui une preacutedisposition heacutereacuteditaire est exclue se sentent eacutevidemment soulageacutes Ils nrsquoont plus ce risque accru de deacutevelopper un cancer colorectal et ils sont contents que ce risque accru soit eacutegalement exclu pour leurs enfants

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Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce

Ceci nrsquoexclut pas certaines reacutepercussions importantes au sein de la famille au niveau relationnel Ce nrsquoest pas toujours facile de deacutecider si on va se faire tester ou pas Drsquoougrave la grande importance drsquoecirctre - aussi bien avant lrsquoexamen qursquoapregraves les reacutesultats ndash bien informeacute sur tous les aspects (meacutedicaux et psychosociaux) de lrsquoaffection et de lrsquoexamen geacuteneacutetique Crsquoest pour cela que chaque demande de test est consideacutereacutee drsquoune maniegravere multidisciplinaire on fait appel agrave plusieurs speacutecialistes comme des speacutecialistes en geacuteneacutetique des travailleurs psychosociaux et des meacutedecins speacutecialiseacutes (gastro-enteacuterologue gyneacutecologuehellip) pour encadrer la demande

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoceQuand le syndrome de Lynch est preacutesent dans une famille ou lorsque la mutation geacuteneacutetique a eacuteteacute identifieacutee gracircce agrave une analyse de lrsquoADN il est important de subir reacuteguliegraverement certains examens Lrsquoaffection peut ecirctre preacutesente sans donner de symptocircmes ou de plaintes lieacutes agrave la preacutesence des polypes

Signaux drsquoalarme vous devez immeacutediatement consulter votre meacutedecin

bull si vous voyez du sang dans vos selles bull si vos selles changent bull si vous perdez du poids sans cause apparente bull si vous avez reacuteguliegraverement mal au ventre bull si vous avez des saignements vaginaux anormaux

Si toutefois il y a deacutejagrave un cas de cancer colorectal dans votre famille il nrsquoest pas prudent drsquoattendre lrsquoapparition de ces symptocircmes ou de ces plaintes Le deacutepistage par des examens reacuteguliers est en effet tregraves important dans la preacutevention et le diagnostic preacutecoce du cancer

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Examens de controcircle

Examens de controcircleGros intestin Puisque le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype beacutenin lrsquoexamen a pour objectif de deacutetecter ces polypes agrave un stade preacutecoce et de les enlever Dans le syndrome de Lynch il est bien prouveacute que des colonoscopies agrave intervalles rapprocheacutes avec ablation des polypes est la meilleure meacutethode de deacutepistage et de preacutevention Dans le cas ougrave il y a deacutejagrave un cancer le diagnostic preacutecoce est tregraves im-portant pour augmenter les chances de gueacuterison gracircce agrave un traitement adeacutequat

On conseille aux personnes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre atteintes du) syndrome de Lynch de se faire examiner le gros intestin par une endoscopie (= colonoscopie classique) 1 x par an ou tous les 2 ans et ce agrave partir de 20 agrave 25 ans

Uteacuterus et ovaires En plus on conseille aux femmes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre at-teintes du) syndrome de Lynch de subir un examen gyneacutecologique annuel agrave partir de 30 ans Ces controcircles consistent en une eacutechographie vaginale et un examen sanguin En peacuteriode peacuteri-meacutenopausale la possibiliteacute de lrsquoablation preacuteventive de lrsquouteacuterus des ovaires et des trompes uteacuterines peut ecirctre envisageacutee

Autres Srsquoil y a drsquoautres cancers dans la famille (comme pex de lrsquoestomac ou des voies urinaires) il est conseilleacute de se faire examiner afin de preacutevenir lrsquoapparition drsquoautres tumeurs (ex gastroduodeacutenoscopie eacutechographie des reins et des voies urinaires et examen cytologique urinaire) Ceci est toutefois speacutecifique agrave chaque famille et ne peut donc pas donner lieu agrave des directives geacuteneacuterales

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Traitement

Traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaireSi vous ecirctes confronteacute au diagnostic drsquoun cancer colorectal le meacutedecin discutera des diffeacuterentes possibiliteacutes de traitement En cas de tumeur maligne une opeacuteration chirurgicale est neacutecessaire Lors de lrsquoopeacuteration on va reacuteseacutequer la partie du cocirclon ougrave se trouve la tumeur Apregraves lrsquoopeacuteration un suivi reacutegulier reste neacutecessaire car dans le syndrome de Lynch des nouveaux polypes ou des nouvelles tumeurs malignes peu-vent se deacutevelopper dans la partie restante du cocirclon Pour cette raison il est parfois preacutefeacuterable drsquoeffectuer une ablation totale du cocirclon Votre meacutedecin discutera avec vous du type de chirurgie qui convient le mieux dans votre cas Le traitement ulteacuterieur ne diffegravere pas du traitement du cancer colorectal non heacutereacuteditaire et sera discuteacute avec vous en fonction de votre situation speacutecifique

Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

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Notes

Notes

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Notes

Notes

Qursquoest-ce la FAPA et quels sont les services qursquoelle peut rendre

La FAPA (Familial Adenomatous Polyposis Association) est une asbl avec les objectifs suivants

1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

Pour de plus amples informations

FAPA - Familial Adenomatous Polyposis AssociationChausseacutee de Louvain 4791030 BruxellesTeacutel 02743 45 94Fax 02734 92 50E-mail infobelgianfapabeURL wwwbelgianfapabe

La FAPA beacuteneacuteficie du soutien de la Fondation contre le Cancer

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Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoce

Ceci nrsquoexclut pas certaines reacutepercussions importantes au sein de la famille au niveau relationnel Ce nrsquoest pas toujours facile de deacutecider si on va se faire tester ou pas Drsquoougrave la grande importance drsquoecirctre - aussi bien avant lrsquoexamen qursquoapregraves les reacutesultats ndash bien informeacute sur tous les aspects (meacutedicaux et psychosociaux) de lrsquoaffection et de lrsquoexamen geacuteneacutetique Crsquoest pour cela que chaque demande de test est consideacutereacutee drsquoune maniegravere multidisciplinaire on fait appel agrave plusieurs speacutecialistes comme des speacutecialistes en geacuteneacutetique des travailleurs psychosociaux et des meacutedecins speacutecialiseacutes (gastro-enteacuterologue gyneacutecologuehellip) pour encadrer la demande

Lrsquoimportance de la deacutetection preacutecoceQuand le syndrome de Lynch est preacutesent dans une famille ou lorsque la mutation geacuteneacutetique a eacuteteacute identifieacutee gracircce agrave une analyse de lrsquoADN il est important de subir reacuteguliegraverement certains examens Lrsquoaffection peut ecirctre preacutesente sans donner de symptocircmes ou de plaintes lieacutes agrave la preacutesence des polypes

Signaux drsquoalarme vous devez immeacutediatement consulter votre meacutedecin

bull si vous voyez du sang dans vos selles bull si vos selles changent bull si vous perdez du poids sans cause apparente bull si vous avez reacuteguliegraverement mal au ventre bull si vous avez des saignements vaginaux anormaux

Si toutefois il y a deacutejagrave un cas de cancer colorectal dans votre famille il nrsquoest pas prudent drsquoattendre lrsquoapparition de ces symptocircmes ou de ces plaintes Le deacutepistage par des examens reacuteguliers est en effet tregraves important dans la preacutevention et le diagnostic preacutecoce du cancer

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Examens de controcircle

Examens de controcircleGros intestin Puisque le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype beacutenin lrsquoexamen a pour objectif de deacutetecter ces polypes agrave un stade preacutecoce et de les enlever Dans le syndrome de Lynch il est bien prouveacute que des colonoscopies agrave intervalles rapprocheacutes avec ablation des polypes est la meilleure meacutethode de deacutepistage et de preacutevention Dans le cas ougrave il y a deacutejagrave un cancer le diagnostic preacutecoce est tregraves im-portant pour augmenter les chances de gueacuterison gracircce agrave un traitement adeacutequat

On conseille aux personnes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre atteintes du) syndrome de Lynch de se faire examiner le gros intestin par une endoscopie (= colonoscopie classique) 1 x par an ou tous les 2 ans et ce agrave partir de 20 agrave 25 ans

Uteacuterus et ovaires En plus on conseille aux femmes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre at-teintes du) syndrome de Lynch de subir un examen gyneacutecologique annuel agrave partir de 30 ans Ces controcircles consistent en une eacutechographie vaginale et un examen sanguin En peacuteriode peacuteri-meacutenopausale la possibiliteacute de lrsquoablation preacuteventive de lrsquouteacuterus des ovaires et des trompes uteacuterines peut ecirctre envisageacutee

Autres Srsquoil y a drsquoautres cancers dans la famille (comme pex de lrsquoestomac ou des voies urinaires) il est conseilleacute de se faire examiner afin de preacutevenir lrsquoapparition drsquoautres tumeurs (ex gastroduodeacutenoscopie eacutechographie des reins et des voies urinaires et examen cytologique urinaire) Ceci est toutefois speacutecifique agrave chaque famille et ne peut donc pas donner lieu agrave des directives geacuteneacuterales

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Traitement

Traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaireSi vous ecirctes confronteacute au diagnostic drsquoun cancer colorectal le meacutedecin discutera des diffeacuterentes possibiliteacutes de traitement En cas de tumeur maligne une opeacuteration chirurgicale est neacutecessaire Lors de lrsquoopeacuteration on va reacuteseacutequer la partie du cocirclon ougrave se trouve la tumeur Apregraves lrsquoopeacuteration un suivi reacutegulier reste neacutecessaire car dans le syndrome de Lynch des nouveaux polypes ou des nouvelles tumeurs malignes peu-vent se deacutevelopper dans la partie restante du cocirclon Pour cette raison il est parfois preacutefeacuterable drsquoeffectuer une ablation totale du cocirclon Votre meacutedecin discutera avec vous du type de chirurgie qui convient le mieux dans votre cas Le traitement ulteacuterieur ne diffegravere pas du traitement du cancer colorectal non heacutereacuteditaire et sera discuteacute avec vous en fonction de votre situation speacutecifique

Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

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Qursquoest-ce la FAPA et quels sont les services qursquoelle peut rendre

La FAPA (Familial Adenomatous Polyposis Association) est une asbl avec les objectifs suivants

1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

Pour de plus amples informations

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Examens de controcircle

Examens de controcircleGros intestin Puisque le cancer colorectal se deacuteveloppe agrave partir drsquoun polype beacutenin lrsquoexamen a pour objectif de deacutetecter ces polypes agrave un stade preacutecoce et de les enlever Dans le syndrome de Lynch il est bien prouveacute que des colonoscopies agrave intervalles rapprocheacutes avec ablation des polypes est la meilleure meacutethode de deacutepistage et de preacutevention Dans le cas ougrave il y a deacutejagrave un cancer le diagnostic preacutecoce est tregraves im-portant pour augmenter les chances de gueacuterison gracircce agrave un traitement adeacutequat

On conseille aux personnes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre atteintes du) syndrome de Lynch de se faire examiner le gros intestin par une endoscopie (= colonoscopie classique) 1 x par an ou tous les 2 ans et ce agrave partir de 20 agrave 25 ans

Uteacuterus et ovaires En plus on conseille aux femmes ayant le (ou ayant un risque drsquoecirctre at-teintes du) syndrome de Lynch de subir un examen gyneacutecologique annuel agrave partir de 30 ans Ces controcircles consistent en une eacutechographie vaginale et un examen sanguin En peacuteriode peacuteri-meacutenopausale la possibiliteacute de lrsquoablation preacuteventive de lrsquouteacuterus des ovaires et des trompes uteacuterines peut ecirctre envisageacutee

Autres Srsquoil y a drsquoautres cancers dans la famille (comme pex de lrsquoestomac ou des voies urinaires) il est conseilleacute de se faire examiner afin de preacutevenir lrsquoapparition drsquoautres tumeurs (ex gastroduodeacutenoscopie eacutechographie des reins et des voies urinaires et examen cytologique urinaire) Ceci est toutefois speacutecifique agrave chaque famille et ne peut donc pas donner lieu agrave des directives geacuteneacuterales

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Traitement

Traitement drsquoun cancer colorectal heacutereacuteditaireSi vous ecirctes confronteacute au diagnostic drsquoun cancer colorectal le meacutedecin discutera des diffeacuterentes possibiliteacutes de traitement En cas de tumeur maligne une opeacuteration chirurgicale est neacutecessaire Lors de lrsquoopeacuteration on va reacuteseacutequer la partie du cocirclon ougrave se trouve la tumeur Apregraves lrsquoopeacuteration un suivi reacutegulier reste neacutecessaire car dans le syndrome de Lynch des nouveaux polypes ou des nouvelles tumeurs malignes peu-vent se deacutevelopper dans la partie restante du cocirclon Pour cette raison il est parfois preacutefeacuterable drsquoeffectuer une ablation totale du cocirclon Votre meacutedecin discutera avec vous du type de chirurgie qui convient le mieux dans votre cas Le traitement ulteacuterieur ne diffegravere pas du traitement du cancer colorectal non heacutereacuteditaire et sera discuteacute avec vous en fonction de votre situation speacutecifique

Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

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La FAPA (Familial Adenomatous Polyposis Association) est une asbl avec les objectifs suivants

1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

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Toutefois il reste important de se faire examiner mecircme apregraves lrsquoopeacuteration puisque dans le syndrome de Lynch il y a un risque heacutereacuteditaire de deacutevelopper plusieurs formes de cancers Les examens de controcircle citeacutes ci-dessus restent donc mecircme apregraves le traitement neacutecessaires

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1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

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1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

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1 la FAPA a creacuteeacute un registre dont le but est bull drsquoenregistrer agrave titre anonyme toutes les familles atteintes de FAP ou du syndrome de Lynch (= HNPCC ou cancer colorectal heacutereacuteditaire sans polypose) bull de contribuer agrave la recherche scientifique aussi bien sur le plan national qursquointernational

2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

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2 la FAPA donne aux patients ainsi qursquoagrave leur famille des informations concernant lrsquoaffection

3 la FAPA apporte un support aux meacutedecins pour deacutepister les membres des familles concerneacutees et pour eacutelaborer un suivi reacutegulier et de longue dureacutee des patients

4 la FAPA soutient le fonctionnement drsquoun groupe drsquoentraide pour les patients et leur famille

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