leucemii acute

7/21/2019 Leucemii Acute

1/10

eucemii acute(LA)


2/10

MinidefiniieBoli neoplazice ale celulelor stem nedifereniate sau parial difereniate caracterizateprin oprirea diferenierii i maturaiei lor, asociat sau nu cu trecerea lor n periferie.

Boli cu caracter clonal: stimulul leucemic (virusuri, mutaii transformante etc) inducetransform o celul sau un rup de celule, modificare profund n enomul celularresponsa!il de

".# pierderea capacitii de difereniere i maturaie , cu proliferare a!erant

$.# independena fa de factorii de mediu e%tern prin do!&ndirea proprietii de a#isintetiza sinure factorii de cretere ' stimulare autocrin

.# sensi!ilitate numai la factorii de cretere endoeni # stimulare paracrin.# imortalitate n culturi de celule in vitro

Etiologie

#*iral ' +L* - i +L* -- (+air cell leu/emia), circul n africa de vest, america0entral, 0arai!e, 1aponia

#2onviral# radiaii ionizante

# su!stane c3imice

# factori ereditari ' tendina de alomerare n unele familii

# asocierea cu !oli enetice


3/10

Efectele transformrii clonale a celulelor stem hematopoietice

1.Autocrinia i paracrinia

2.Alterarea cilor de transducie a semnalelor ctre nucleu

ci importante de transducie : calea protein/inazei, tirozin/inazei, A45c,3ormoni steroizi.

3. Blocarea diferenierii i maturrii celulare

4. Reacia organismului fa de transformarea malign: antioncogenele saugenele supresoare de tumor

Cinetica celulelor leucemice n LA

# impul scurs de la o diviziune la alta este de % mai lun

#impul de tranzit n m.o. ' 6#"7 zile

Inhibitorii hematopoiezei normale n LA

#8islocarea prin e%pansiunea tumoral

#Blatii din LA ' sintetizeaz in3i!itori ai 3ematopoiezei

e.. Blatii cu densitate mic, neadereni pot sintetiza isoferitine' in3i! 09#;4 i B9#


4/10

Examenul citogenetic al leucemiilor acute

Anomaliile cromosomiale sunt dobndite i au caracter clonal!"tudiul citogenetic are importan practic#

5ermite neleerea mecanismului leucemoenezei

5ermite identificarea de proto#oncoene i anti#oncoene cu rol important ncontrolul procesului de proliferare i difereniere celular, n apoptoz.nele anomalii cromozomiale au corespondent morfoloic e.. t(=,$") ' LA4$,t(">,"6) ' LA4, t(=,") ' LAL?au semnificaie pronostic


5/10

0lasificarea $M" a LAM

4? utilizeaz urmtoarele criterii: # morfoloice

# imunofenotipice

# enetice

# clinice

5atru cateorii maore:%!LAM cu anomalii genetice recurente' t(=,$")(C$$,C$$) (A4L"D


6/10

'! LAM cu displazie multiliniar

(! LAM i "M) induse terapeutic

*! LAM nencadrate n primele ( categorii

# LA4 cu difereniere minim sinonim LA4o 9AB # LA4 fr maturare LA4"

# LA4 cu maturare LA4$

# Leucemia acut mono!lastic i monocitar ' LA4>a, LA4>!

# Leucemia acut eritroid ' LA4E

# Leucemia acut meacario!lastic LA46 # leucemia acut cu !azofile

# 5anmieloza acut cu mielofi!roz

# ?arcom mieloid

Leucemia acut cu liniaritate ambigu # LA nedifereniat,LA !iliniar, LA!ifenotipic

-ntroducerea primelor trei cateorii ustificat de :#0orelarea anumitor profile citoenetice cu rspuns favora!il la terapie,prezena predominant la tineri # t(=,$")(C$$C$$), inv"E (p"C$$),

t("E,"E)(p"C$$)


7/10

#5rezena LA4 cu displazie multiliniar frecvent la adult i v&rstnicasociat cu profil citoenetic nefavora!il

#6Ddel, #>Ddel

i inciden crescut a licoproteinei 48I#"(multidruresistance)

# LA4D?48 postterapeutice

0ea de a #a cateorie ' reflect clasificarea 9AB cu unele modificrisemnificative ' procentul de !lati $7@ n mduv sau periferie

# n t(=,$")(C$$C$$), inv"E(p"C$$), t("E,"E)(p"C$$)

indiferent de numr de !lati

Blati ec3ivaleni ' promielocitele anormale din LA5

# mono!latii i promonocite n leucemia acut

monocitar # mea/ario!latii din leucemia acut meacariocitar


8/10

CI+$C,IMIA

#Mieloperoxidaza (MPO)- specific liniei mielo!lastice

# indicat o#toluidina sau amino#etil#car!azolca su!strat indicator

# activitatea mielopero%idazic este sta!ilpentru sptm&ni pe frotiuri necolorate pstrate la ntuneric

# limfo!latii i meacario!latii 45#

neativi # activitatea mielopero%idazei n mielo!lasteste ranular i concentrat n zona aparatului ;oli. 4ono!latii potfi 45#neativi sau 45# pozitiv su! form de ranule fine.

#Negru Sudan B' activitate similar 45 n mielo!last i mono!last

sta!il luni de zile pe lame necolorate.

# specificitatea pentru linia mieloid este inferioar45, dar reacia este mai evident.

# limfo!latii ' rare cazuri 2eru ?udan M' ranule ri


9/10

#Esterazele nespecifice


10/10

Imunofenotiparea

# !liatorie ' diferenierea LA4 cu difereniere minim de LAL

# recunoaterea leucemiei meacariocitare

# diferenierea liniei B, n LAL# Iealizat prin ' floN ' citometrie

# imuno3istoc3imie pe lam

5anelul anticorpilor utilizai n clasificarea leucemiilor acute

5recursori 3ematopoietici ' 08, +LA#8r, d, 08>

Linia limfocitar B # 08"K, 08$7, 08$$, 086KaLinia # 08$,08,08>,086

Linia mielo!lastic # 08"$,08, 08">, 45, 08"6

4eacario!lati # 08",08E"

4etode moleculare

-+&.C-(Ieverse transcriptase polmerase c3ain reaction)

/I", (fluorescence' in'situ# 3i!ridisation)

#evideniere a !latilor restani

Examinarea trebuie fcut naintea administrrii tratamentului!

leucemii acute

Documents