LEUKEMIALEUKEMIA

__________________________

**********

* * PenggolonganPenggolongan Leukemia Akut Leukemia Akut

__________________________________ __________________________________

I. L. I. L. LimfoblastikLimfoblastik akut / LLA akut / LLA

II. L. Non-Limfoblastik II. L. Non-Limfoblastik (Mieloid)(Mieloid) akut /LMA akut /LMA

____________________________________________________________________

* Leukemia * Leukemia

- - KeganasanKeganasan sel progenitor hematopoetik sel progenitor hematopoetik

________________________________________________________________

- “ Kanker sel darah putih “- “ Kanker sel darah putih “

- Pertumbuhan tak terkendali sel lekosit- Pertumbuhan tak terkendali sel lekosit

________________________________________________________________

* Leukemia Akut* Leukemia Akut

________________________________________________________________

- Sel ganas tak mampu mencapai tahap - Sel ganas tak mampu mencapai tahap

maturasimaturasi & tak dpt. & tak dpt.berdeferensiasi berdeferensiasi berproliferasi secr.tak terkendaliberproliferasi secr.tak terkendali mengganti elemen SST normal.mengganti elemen SST normal.

________________________________ ________________________________

* Etiologi* Etiologi

______________________________________________________________________Seringkali tak jelas Seringkali tak jelas Leukemogenic :Leukemogenic :

1. Radiasi1. Radiasi 2. Toksin (derivat Benzene)2. Toksin (derivat Benzene) 3. Kemotx (Procarbazin,Melphalan dll)3. Kemotx (Procarbazin,Melphalan dll)______________________________________________________________________

* Abnormalitas Sitogenetik* Abnormalitas Sitogenetik

______________________________________________________________________

Perannya dlm.patogenesis blm.jelas.Perannya dlm.patogenesis blm.jelas.

Abnormalitas Abnormalitas kromosom 5 & 7kromosom 5 & 7

Sindroma Mielodisplasi (MDS) Sindroma Mielodisplasi (MDS) toksin / toksin / kemotx kemotx leukemia. leukemia.

______________________________________________________________________

* Gbr. Klinis* Gbr. Klinis

______________________________________________________________________

1. Akibat 1. Akibat kegagalan SSTkegagalan SST

(ok. tergantinya elemen SST normal(ok. tergantinya elemen SST normal

dg sel2 maligna )dg sel2 maligna )

2. 2. Infiltrasi langsungInfiltrasi langsung ke-organ tertentu ke-organ tertentu

(kulit,sal cerna,meningeal) (kulit,sal cerna,meningeal)

* Statistik* Statistik

______________________________________________________________________

L.Limfoblastik AkutL.Limfoblastik Akut (LLA) : 80 % pd. anak (LLA) : 80 % pd. anak

Puncak insidens pd.usia Puncak insidens pd.usia 33 & & 77 th. th.

20 % pd.dewasa.20 % pd.dewasa.

L.Mieloblastik AkutL.Mieloblastik Akut (LMA)/Non-limfoblastik (LMA)/Non-limfoblastik

Umumnya pd.dewasa.Umumnya pd.dewasa.

Median usia Median usia 5050 th th

* Tanda & Gejala L Akut* Tanda & Gejala L Akut

1. Gbr.1. Gbr.peny.akutpeny.akut (beberapa hari – minggu) (beberapa hari – minggu)2. Tanda2 2. Tanda2 keggln SSTkeggln SST : :

Kelemahan umum, perdarahan, infeksi.Kelemahan umum, perdarahan, infeksi. - Perdrh (umumnya o.k. - Perdrh (umumnya o.k. trombositopeniatrombositopenia)) kulit & mukosa : epistaksis, perdrh.kulit & mukosa : epistaksis, perdrh. ginggiva, menoragi.ginggiva, menoragi. L.Promielositik & L.Monositik L.Promielositik & L.Monositik DIC DIC perdrhan luas dan hebat. perdrhan luas dan hebat.

* Infeksi* Infeksi

______________________________________________________________________

Sbg.akibat Sbg.akibat neutropenianeutropenia

Resiko infeksi bila neutrofil Resiko infeksi bila neutrofil < 500< 500 / mm3 / mm3

Neutrofil < Neutrofil < 100100 / mm3 / mm3 pasti infeksi pasti infeksi

Kuman penyebab :Kuman penyebab :

Gram (-) : E Coli,Klebsiella, PseudomonasGram (-) : E Coli,Klebsiella, Pseudomonas

Fungi : Candida, AspergillusFungi : Candida, Aspergillus

* Manifestasi Infeksi* Manifestasi Infeksi

______________________________________________________________________

1. Cellulitis1. Cellulitis

2. Pneumonia2. Pneumonia

3. Infeksi peri-rectal3. Infeksi peri-rectal

______________________________________________________________________

Septikemia pd.pend.neutropenia beratSeptikemia pd.pend.neutropenia berat

merupk.kead.gawat-darurat merupk.kead.gawat-darurat fatalfatal..

* Keluhan lain :* Keluhan lain :

___________________________________ ___________________________________

Hipertrofi ginggiva ( L Monoblastik Akut )Hipertrofi ginggiva ( L Monoblastik Akut )

Nyeri tulang / sendiNyeri tulang / sendi

Akibat Akibat hiperlekositosishiperlekositosis (leko > 200.000) (leko > 200.000)

ggn sirkulasi (cephalgia, confusion).ggn sirkulasi (cephalgia, confusion).

LeukostasisLeukostasis suatu kead.gawat suatu kead.gawat perlu perlu

leukapheresis & kemotx.leukapheresis & kemotx.

* Pem. Fisik* Pem. Fisik

- Pucat / - Pucat / anemisanemis

- Tanda - Tanda perdrhperdrh (petekiae / purpura) (petekiae / purpura)

- Berbagai tanda - Berbagai tanda infeksiinfeksi (demam dsb) (demam dsb)

- L.monositik akut - L.monositik akut hipertropi ginggiva hipertropi ginggiva

- Hepato – splenomegali- Hepato – splenomegali

- Pembsr.kel.getah bening- Pembsr.kel.getah bening

- Nyeri tulang (sternum, tibia)- Nyeri tulang (sternum, tibia)

* Pem. Laboratorium* Pem. Laboratorium

______________________________________________________________________

a. Sitopenia atau pansitopeniaa. Sitopenia atau pansitopenia

b. b. Sel blast lekosit dlm sirkulasiSel blast lekosit dlm sirkulasi

(10 % : Aleukemic leukemia)(10 % : Aleukemic leukemia)

c. SST hiperselular, didominasi sel blastc. SST hiperselular, didominasi sel blast

(utk dx leukemia akut : (utk dx leukemia akut : sel blast > 30 %sel blast > 30 %))

______________________________________________________________________

* Kelainan Lab :* Kelainan Lab :

- Hiperurisemia- Hiperurisemia

- Hipokalemia- Hipokalemia

- - DICDIC fibrinogen < fibrinogen <

prothrombin time (PT) >prothrombin time (PT) >

fibrin degradation product (FDP)>fibrin degradation product (FDP)>

- LLA (tipe sel T) - LLA (tipe sel T) massa mediatinummassa mediatinum

- Leukemia meningeal : sel blast dlm LCS- Leukemia meningeal : sel blast dlm LCS

* Diagnosis* Diagnosis

Ditegakkan berdasar :Ditegakkan berdasar :

______________________________________________________________________

- Adanya - Adanya sitopeniasitopenia atau pansitopenia atau pansitopenia

- Adanya - Adanya keggl.SSTkeggl.SST (anemi,infeksi,perdrh) (anemi,infeksi,perdrh)

- SST : ditemukan - SST : ditemukan > 30 %> 30 % sel blast sel blast

______________________________________________________________________

* Morfologi Sel Leukemia* Morfologi Sel Leukemia

__________________________________________________________________

LMA : dlm sitoplasma sel blast tdp benda LMA : dlm sitoplasma sel blast tdp benda

inklusi spt jarum warna kemerahan.inklusi spt jarum warna kemerahan.

Auer rodAuer rod patognomonis. patognomonis.

_________________________________ _________________________________

* Konfirmasi Diagnosis* Konfirmasi Diagnosis

Pewarnaan sitokimia / histokimiaPewarnaan sitokimia / histokimia

(cyto-chemical staining) :(cyto-chemical staining) :

______________________________________________________________________

LMA LMA ensim mielod (peroksidase dan ensim mielod (peroksidase dan

kloroasetat-esterase)kloroasetat-esterase)

L.Monositik Akut L.Monositik Akut butirat-esterase butirat-esterase

* Klasifikasi LMA :* Klasifikasi LMA :

______________________________________________________________________M 1 : L Mieloblastik akutM 1 : L Mieloblastik akutM 2 : L Mieloblastik akut + deferensiasiM 2 : L Mieloblastik akut + deferensiasiM 3 : L Promielositik akutM 3 : L Promielositik akutM 4 : L Mielo-monositik akutM 4 : L Mielo-monositik akutM 5 : L Monoblastik akutM 5 : L Monoblastik akutM 6 : EritroleukemiaM 6 : Eritroleukemia

___________________________________ ___________________________________

* Penatalaksanaan* Penatalaksanaan

___________________________________ ___________________________________

Leukemia akut hrs dianggap Leukemia akut hrs dianggap kedaruratankedaruratan..

- - SepsisSepsis (pd.pend neutropenia) (pd.pend neutropenia) Antibio- Antibio-

tika spektrum luas.tika spektrum luas.

- - LeukostasisLeukostasis Leukapheresis + Kemotx. Leukapheresis + Kemotx.

- - DICDIC Transfusi konsentrat trombosit, Transfusi konsentrat trombosit,

faktor koagulasi, fibrinogen. faktor koagulasi, fibrinogen.

* Langkah I : * Langkah I : induksi remisiinduksi remisi

______________________________________________________________________

Mencapai Mencapai remisi sempurnaremisi sempurna (complete r.) (complete r.)

yaitu : - yaitu : - aa. darah tepi normal. darah tepi normal

- - bb. sitopenia menghilang. sitopenia menghilang

- - cc. SST normal. SST normal

- - dd. blast SST tidak meningkat. blast SST tidak meningkat

- - ee. status klinis normal . status klinis normal

* Harus diingat :* Harus diingat :

__________________________________________________________________

Remisi sempurna (complete remission) Remisi sempurna (complete remission)

bukan berartibukan berarti telah terjadi penyembuhan ! telah terjadi penyembuhan !

Perlu tx. lanjutan utk.Perlu tx. lanjutan utk.cegah rekurensicegah rekurensi..

__________________________________________________________________

* * Terapi padaTerapi pada LMA LMA

Kemotx Intensif :Kemotx Intensif :

Kombinasi Kombinasi Daunorubicin + CytarabinDaunorubicin + Cytarabin

kadang2 dg kadang2 dg ThioguaninThioguanin..

Kemotx yg efektif Kemotx yg efektif aplasia SSTaplasia SST (perlu (perlu

2-3 minggu utk pemulihan). 2-3 minggu utk pemulihan).

Pd fase ini hrs diberi Pd fase ini hrs diberi tx suportif tx suportif (transfusi,AB dll)(transfusi,AB dll)..

* Setlh. Remisi Sempurna* Setlh. Remisi Sempurna

______________________________________________________________________

Diberikan Diberikan terapi post-remisi, terapi post-remisi, dpt.berupa :dpt.berupa :

- kemotx intensif berulang- kemotx intensif berulang

- kemo-radiotx dosis tinggi + TST alogenik- kemo-radiotx dosis tinggi + TST alogenik

- kemotx dosis tinggi + TST auotologus- kemotx dosis tinggi + TST auotologus

* Prognosis* Prognosis

Kemotx Kemotx long term disease free survivallong term disease free survival

(DFS) pada 20-30 % kasus.(DFS) pada 20-30 % kasus.

TST allogenik (muda,donor cocok HLA)TST allogenik (muda,donor cocok HLA)

kuratifkuratif pada 50 % kasus. pada 50 % kasus.

Kemotx pd LMA dws Kemotx pd LMA dws 50 % 50 % complete complete

remissionremission (remisi sempurna) (remisi sempurna)

* * PrognosisPrognosis

______________________________________________________________________

LLA. dws : LLA. dws : 80 %80 % remisi-sempurna remisi-sempurna

30-50 %30-50 % kuratif dg.kemotx – kuratif dg.kemotx –

post-remisipost-remisi

___________________________________ ___________________________________

Terima KasihTerima Kasih