lex tmsl 05
TRANSCRIPT
![Page 1: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/1.jpg)
ТЕХНОЛОГІЇ ТЕХНОЛОГІЇ МІКРОБНОГО СИНТЕЗУ МІКРОБНОГО СИНТЕЗУ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
11
Лекцій – 38 годин, лабораторних робіт -38, диф. залік
![Page 2: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/2.jpg)
Тема 5. ПРОМИСЛОВЕ ОТРИМАННЯ Тема 5. ПРОМИСЛОВЕ ОТРИМАННЯ АНТИБІОТИКІВ АНТИБІОТИКІВ
Загальні відомості про виробництво Загальні відомості про виробництво антибіотиків. Підготовка засівного антибіотиків. Підготовка засівного
матеріалу. Ферментація. Попереднє матеріалу. Ферментація. Попереднє оброблення культуральної рідини, оброблення культуральної рідини,
виділення і хімічна очистка антибіотиків. виділення і хімічна очистка антибіотиків. Сушіння і фасування препаратів. Контроль Сушіння і фасування препаратів. Контроль
технологічного процесу та готових технологічного процесу та готових препаратів антибіотиків. Лікарські форми з препаратів антибіотиків. Лікарські форми з
антибіотиками. Екологічні проблеми при антибіотиками. Екологічні проблеми при виробництві та застосуванні антибіотиків.виробництві та застосуванні антибіотиків.
22
![Page 3: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/3.jpg)
33
Промислове виробництво пеніциліну
• 1942 рік США – глибинне культивування
• 1942 рік СРСР – поверхневе культивування
• 1945 рік СРСР – глибинне культивування
![Page 4: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/4.jpg)
44
Автор промислового виробництва пеніциліну в СРСР
Ермольєва Зінаїда Віссаріонівна
Пеніцилін-крустозінPenicillium crustosum
Penicillium crysogenum
![Page 5: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/5.jpg)
Київський завод медичних препаратів
(нині корпорація "Артеріум")• 1949 рік початок виробництва бензилпеніциліна;
• 1950 рік початок виробництва стрептоміцину;• 1955 рік налагоджено випуск кристалічних
калієвих і натрієвих солей бензилпеніциліну
![Page 6: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/6.jpg)
• Продуцент зберігають у вигляді спор на пшоні• Періодична перевірка продуктивності
•
Scientific classificationKingdom: FungiDivision: AscomycotaSubdivision: PezizomycotinaClass: EurotiomycetesOrder: EurotialesFamily: TrichocomaceaeGenus: PenicilliumSpecies: P. chrysogenum
Binomial namePenicillium chrysogenum
Thom (1910)
![Page 7: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/7.jpg)
Склад поживних середовищ, що можуть бути використані для біосинтезу пеніциліну
Компоненти Середовище, вміст в %кукурудзяне жомове жирове
Кукурудзяний екстракт 2,0 – 3,0 – 2,0 – 3,0Жом (соняшниковий, соєвий) – 2,0 – 4,0 –Лактоза 5,0 5,0 1,0Глюкоза (сахароза) 1,5 1,5 1,5Азотнокислий амоній 0,4 0,4 0,4Сірчанокислий натрій 0,05 0,05 0,05Фосфорнокислий калій, однозаміщений
0,4 0,4 0,4
Сірчанокислий магній 0,025 0,025 0,025Гіпосульфіт натрію 0,2 0,2 0,2Крейда 0,5 – 1,0 0,5 – 1,0 0,5 – 1,0Попередник 0,3 – 0,4 0,3 – 0,4 0,3 – 0,4Піногасник 0,5 – 0,1 0,5 – 0,1 2,5 – 3,5
![Page 8: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/8.jpg)
Умови біосинтезу пеніциліну
• Оптимальна температура росту 30ºС, в другій фазі – 20ºС.
• Найбільш сприятливе значення рН для росту міцелію 6,0-6,5. рН у другій фазі повинно бути 7-8.
• Біосинтез пеніциліну супроводжується інтенсивною аерацією.
• Максимум утворення пеніциліну відбувається на 6-7добу.
![Page 9: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/9.jpg)
Для отримання бензилпеніциліну в якості попередника додають фенілоцтову кислоту або її похідні – фенілацетамід, фенілетиламін, фенілацетилгліцин та інші речовини.
Фенілоцтова кислотаДля отримання феноксиметилпеніциліну в
середовище для культивування додають феноксиоцтову кислоту.
Феноксиоцтова кислота
![Page 10: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/10.jpg)
Технологія виробництва бензилпеніциліну (біосинтез)
Приготування посівного матеріалуt = 26C, -=12 – 48 год
Приготування та стерилізаціяпоживного середовища
Ферментація для отримання Бензилпеніцину
рН = 6.0 – 6,5, = 6 – 7 діб
Компоненти середовища
Penicillium chrysogenum
ПовітряПопередник
Піногасник
ПараВода
Середовище
![Page 11: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/11.jpg)
Технологія виробництва бензилпеніциліну(попереднє оброблення культуральної рідини)
Фільтрування на фільтр-пресі
t = 4 - 6С
Фільтрування на барабанному вакуум-фільтрі
Коагуляція
t = 60 -75С, рН = 5,5 – 6,0
Міцелій
Міцелій
![Page 12: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/12.jpg)
Культуральна рідина містить 3-6% сухих речовин, з них 15 -30% пеніцилін.
Виділення пеніциліну в промисловості базується на екстрагуванні розчинниками,
що не змішуються з водою.
Недоліком цього методу є екстрагування разом з пеніциліном інших органічних
кислот.
1212
![Page 13: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/13.jpg)
Концентрування при екстрагуванні базується на великій розчинності бензилпеніциліну у вигляді кислоти в органічних розчинниках і малій розчинності у воді. Солі бензилпеніциліну навпаки добре розчинні у воді. Це дозволяє видаляти пеніцилін з нативного розчину невеликим об'ємом органічного розчинника і концентрувати цільовий продукт.
![Page 14: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/14.jpg)
Вимоги до розчинників, що використовують для екстрагування бензилпеніциліну:
- Мала розчинність у воді; - Відсутність взаємодії з пеніциліном; - Можливість регенерації при температурі не вище 120 – 140С; - Низька собівартість.
Найкращими розчинниками визнано бутилацетат і амілацетат.
![Page 15: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/15.jpg)
Технологія виробництва бензилпеніциліну(екстрагування пеніциліну)
Бутилацетатна екстракція пеніциліну з нативного розчину
підкислення нативного розчину до рН = 1,9 – 2,2
Екстрагування пеніциліну з бутилацетатного екстракту розчином бікарбонату натрію
рН= 6,3 – 6,8
H2SO4
Бутилацетат
Бікарбонат натрію
![Page 16: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/16.jpg)
Технологія виробництва бензилпеніциліну(екстрагування пеніциліну)
Освітлення бутилацетатного екстракту вугіллям
Друге екстрагування пеніциліну бутанолом з бікарбонатного
екстрактурН = 2,0
Зневоднення бутилацетатного екстракту
t = -16 – -18С
Активоване вугілля
H2SO4
Бутанол
![Page 17: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/17.jpg)
Технологія виробництва бензилпеніциліну(отримання кристалічних солей пеніциліну)
Стерилізуюча фільтрація концентрату натрієвої солі бензилпеніциліну
Отримання концентрату натрієвої солі бензилпеніциліну
рН = 6,4 – 6,8
Упарювання під вакуумом
t = 16 - 26С
0,56-0,6 н р-н NaОН
Безводний бутанол
![Page 18: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/18.jpg)
Технологія виробництва бензилпеніциліну(отримання кристалічних солей пеніциліну)
Гранулювання пасти натрієвої солі бензилпеніциліну
Фільтрування та промивка осаду натрієвої солі бензилпеніциліну
Сушіння натрієвої солі бензилпеніциліну
під вакуумомt – 75 - 80С
Безводний бутанол
![Page 19: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Lex tmsl 05](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022062302/5877fc991a28ab91178b5ec3/html5/thumbnails/20.jpg)
2020
Далі буде!