looking for immunological risk genotypes

6

Upload: calogero-caruso

Post on 03-Aug-2016

212 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

���

��������������� �������������������������������������������������� �����

�� ��������� ��!�����"���#

$��� �%�����&��'��!�% !�( ���)���*�+��

�������������������� ���������������������� ����

����������������������������������������� � ������������

������������������� ���������������������������������������������������������

�������������������������

�,�-(�.-� ��/��!� �'�* ��!� ������� ��� *0�� ��'��� ���*��� ��� 1�� '���

� *0����������������'����'!�% �%������/����!��������������'��'����'!% �%��2�* '!�!�3����1 �* ������0 %0�.45����!���.4�����+����-��!!

+��! ���* ���0��1������� *���� *0��0 %0���*��6�������*! *�� ��/�����!�

�'17�*���-0�������3�%���* ���*��� ��*����� !��%�/ *���0�'!����� ��� �� *0���+�!����+0 ��������*0�� ��'������*���%�����*0*���%'!*�� ��'������+������

.����� �%�*0����0�%��� ��-��!!��'1+�+'!* ���3�0����'0�*0�����+������

*0�� ��'��%���* � 1�%��'��� ��� 0��� �'0� *0��� ��+���� ��� �� / �'!�* %�� � !��3� �'0��� 0��� � ���* ���3� �0�'!��1��������������+��/ �'�!�

������*�*��� ���'��+�+'!* ��3� *0�� �*��!�'� �� �&$����0 %06+���'���%���6

*�+�� �� !���� ���8'��*� ���!������ *0�� ����'�%�+��+!�9���/����!�3� *0��&$6��0 %06+���'���%���*�+�� �� ������� ���!�������&��*0 ���*'��3����*� ���*�������

*0����!�����!��6����0 %06+���'���%���*�+�������&$6������&$6�� ��*0��.4����

.45�1��!'*��/!'��3�*� �%� �*���'�*�%���������%���-0�����'!*���'%%��*

*0*��!��������� �%����* 6 ��!��*����&$6���0 %06+���'���%���*�+�����+�� ��!��*����&$6��!��6+���'���%���*�+���0���*0��!����*�/!'������.45

�!!����!*0�'%0� ���'���*'�������������*�1!��*���0����������!* ���� *0�.4�

/!'����������'�* ��!���������*����-��!!����+��������3�*0�������'!*���'%6%��*�*0*��*�� ���%���*�+������1�� �/�!/��� ��*0���'1+�+'!* ������� �� �

�!��%��

:;�<=(4�� .4�9�.459�&$6�9�&$6��9�+�!����+0 ����

&�-(=4>.-&=�

�������������������������� �!��!���"� !� ���#������!��"$�����"�� !����%�%�&��'

#�������!�&���"$! ���#�%�!��$��$�$�(�)�#���"��$���" ��$!&���$�$��#�!� !��������!%

� %� *�� +�""�� !���#�!�� ��!�� �� ,&�+!������� �,� !��� ���&��� $%$!��(� ��� , +!�� *�!�

�����!&��� �� ���+"�$$�$�+!��� ��$!&���$���",�"�������!���� $!�%� "$�� �������+ !��

!� !�$���" ��,&�+!��� ��� "-�"$��,�!������&���$%$!���� %�*��&$�����!��"� $�� "-�"$

�,�$&++�$$,&�� ������"�+����"$��%� $�� "-�"$��,�&�$&++�$$,&�� ����(�� "!�+&� "�%��$���

�" ��� "�%�$!&���$� �"� �%�$&���$!��� ���$�!���� $$�+� !����*�!#���� �.����/���+���

,&�+!���� ����������& ���������!%(���"��"�+��!�%��$���" ��$!&���$�� ���,�+&$$�����

� 0� ���� 1���+���� *$��&!��� �&�$��*����� �+��*�� !�����,�� 1� �����#�� 0� ��

���"�$$�,�"�+�""�$������+�2��"�,(�� ����"��� "&$����( (���"&�������!&����$&��3���&��$����$+��4 �� �� "!����!�����5��� !����� � ����!���������5������+������"$���&-�"%�677��897:0� ��"�����! �%(�;��+�2�<:8�98�7=>>�>877'�, ?2�<:8�98�7=>>�>8::(

� "+�+@&��� (�!

��� ����$���;<��=(:��.�4;?��=@��.&;�.;�

���"��� +���� �"���,�" !���� $$�+� !���#�!�� � �����"� !#��%� "���"! ��!%� ��� ��"%� ���

$&*A�+!$(7�6�

�$���$+&$$���*%�� #���+�����(�7����!��$��-���$��,�$!&���$�!���.+��+-��� ������/

B&�$!����� $�!��*�� $-��2�!� !��$�� �������������������"�*�+ &$���,�.����/����&��

,&�+!������"����!��%���$$�$$���������&���,&�+!����*�+ &$���!��"�, +!�"$�� ������

*����!����!��$&"����������"C���&$��!��*�!!�"�&���"$! ���!���"�����,����&���$%$!��

����������!%��#��� ���!��$� "+��,�"����&������!�+�� "-�"$��,��������!%(�����!��"

#�"�$��#��!��"����&���$%$!����� %$� �-�%�"�������!��� !! �����!��,�$&++�$$,&�� ��

�����!��������!�+���!�"��� �!$��,��������!%�$��&���"�$�������!��$�����%��"���$�$�,�"

!������&���$%$!�������$�!� !�"��&� !�����&���"�$���$�$� $�+%!�-���$(6

���!���#������� ! ����+%!�-�������%��"���$�$�$&���$!�!� !����%��"���+� �����$

�,���,� �� !�"%�+%!�-���$�������������������+%!�-�����"��&+!������� %� ������"! �!

"������� ���"�� !�����,� �� !�"%���$� $�$��!� !��$�����&�$&++�$$,&�� ����(���+��"�+ ��

�%��!��%�$&���$!�!� !�+��!"���������,� �� !�"%�$! !&$�� %� ���#�*�!!�"� !! �����!��,

$&++�$$,&�� ����(����, +!��!���� A�"�,������$�"���"!������!���"�+��!� "!�+��$����+%!�-�

�������%��"���$�$� ����������!%�$&���$!�!� !�!��$���������& �$�#��� "������!�+ ��%

�"���$��$���!���"��&+����#������$��,���,� �� !�"%�+%!�-���$��"�����������$��,� �!��

��,� �� !�"%�+%!�-���$�� ��� ����+"� $���+ � +�!%�!��"� +��!����?!"��������!$��,

�&� ����,��$� �(7D:�

���+�"�����!���+� ���������+����$&*���&� !���$� $$�$$��� $�� "-�"$��,�&�$&+�

+�$$,&�� ������!���� !!�"�$��&���*��!�� $$�$$���#��&+��!��$��+� ���$�����������!��

���&������!�+�* +-�"�&��� �����#��&+������������!���� !&" ����$!�"%��,�!������

�����& ��� !� !� �$����� ���?!" �*&"�����,� �!�����+� �� �� $&+�� $�+�"���+� ��,�+!���$(

E&"!��"�$!��$�$��&�����+�&���$!&���$� *���!��"�� !�����&������+ �� ������&������!�

�+�� "-�"$(6�0�

�$��"����&$�%������$!" !�������&"����&� !����� !�����!�"��&-���F��GD6�F!� !� �$�

!%��� 7� �"���,� �� !�"%� +%!�-���G� ������"��&+�"� ����!%��� �$� ��$$� ,"�B&��!� ��� ���

����!� �����%�&���������'�+����"$��%��!������79�F!� !��$� �!%���6� �!����,� �� !�"%

+%!�-���G�������"��&+�"�����!%���# $���+"� $�������������(����$�������"�"�� !��

�,,�+!$� "����,,�+&�!�!���?�� ��(�)�#���"���!��$�#����-��#��!� !����� ���#������ %

,����#���,,�"��!�$!" !����$�!��"� +���������!%(:�>�

���!��$�$!&�%��#��!"����!�� $$�$$�!���"�����,���#�� ���������"��&+�"�����!%��$�,�"

���79� ������6����!���� 0� ���� 1� *$��&!��� �&�$��! -������!�� ++�&�!������"� ��

��(�E�"�!��$��&"��$���#��+� $$�,����D7916��H������!%����,����79� $�������"��&+�"

�������"���� $���#��"��&+�":� ���D::9���� ����������!%����,����6� $�������"��

�&+�"� ������ $���#��"��&+�"(>

?�-;(&�$����4�?;-A=4�

!&�����$&*A�+!$�#�"��" �����%�$���+!���,"���!����+��� �����&� !���(�������,

!��$��# $� ,,�+!���*%������ $!�+����,�+!��&$���"� &!����&�����$� $�$��"�# $��?��"��

��+���� �%��"&����,�&��+�������&���,&�+!���$� !� !��� !�����,� !���$!&�%(� ��,�"���

+��$��!�# $��*! ����� ++�"�����!���! �� ��� #$(�E�"�!��$�$!&�%��#��$���+!���19������

���& �$�F ���" �����67D797'�69����� ���=9�#����G(�5�����$ ����$�#�"��+����+!��

���!"���! $$�&��� ���$!�"����!&*�$� ��� �� ��B&�!�# $��&!� # %�,�"�+%!���!"%� � ��

%$�$��,�$&*���&� !���$�� �������!����!��"�$ ������������+� ����?!" +!����# $���"�

,�"���� ��� ���# $�$!�"��� !�D69°��,�"�!���+%!�-��������!%��� � �%$�$(

��B.�(>�=���������.�-=:&�;����4�$�?2A=.�-;��>,�;-�

��� ���!���,"�$��%�+����+!���*�����$ ����$��#������!�,����!����%����+%!�����&� �

!����*%�&$����,�"# "�� ���$���� �����$+ !!�"���� �E��+ ��,��#�+%!���!�"�F5�+!��

�+-��$������&�! ���;��#�������G(� ����$�#�"�� !"� !���#�!��,�&�"�+�"����

+��A&� !��� ����+��� �� �!�*����$� �!��� :� F,�&�"�$+�����$�!���+% � !�G�� � 0�

� 1�F��%+��"%!�"��'�� �! ���5&"���� ���������G� !�� ����!�,%� �%����+%!�� $&*�

���&� !���$�*%�!#��+���"�,�&�"�$+��+�(�E�"# "�� ���$���� �����$+ !!�"�#�"��+����+!�

��� $����� "�$��� �$�� ��� ���,�&�"�$+��!����$$���$�#�"��+����+!������ �,�&"���+ ��

��� "�!���+�$+ ��(������� $&"����!$�#�"��� ���#�!��!���$ �����$!"&���!�$�!!����

��� !��� $!�790�+���$�#�"�� � �%4���*%�&$�����%$�$����$�,!# "��F5�+!��� �+-��$��G(=

������!�����- ����,� ������D178��#�!�� ������D>86�� ����,� ������D178��#�!�

������D>86�� ���!����"�$��+���,����%�!�"�����,,�"��!� ������+��*�� !���$��D7916��

D178��� ���D>86������������ �������� "��+� " +!�"�$!�+��,�!������79����%��"�

���$�$� ��� � &+ $���� ���&� !���$(I� ��� !��� �"����&$� $!&�%�� ���%� D7916� ���# $

$��#��!��*�� $$�+� !���#�!���������!%'�!��"�,�"������!��$�$!&�%�#������!����&"$����$

!��!��� � �%$�$��,�!���D7916��→����(����$�*� �����+����%��"���$��# $�����!�,���

&$������������� $��"����&$�%���$+"�*��(I�����,&�+!��� �����6����%��"���$��

-��#��!��*����������������,,�"��!�+%!�-�����"��&+!����� !�::9�F�→�G�# $� � �%4��

*%� ��&�!����?���* $������ �$�!��,�,�&"��"���"$� $���$+"�*���*%���%� "������(>�1

! !�$!�+ �� � �%$�$�# $���",�"����&$����! !�$!�+ ��� +- ���,�"��+� ��+���+�$

,�"�J����#$�F�G(���<�(9>�# $�+��$���"���$����,�+ �!(�

(;�>$-����4�4&�.>��&=�

E����� 7� $��#$� !��� ��$!"�*&!���� �,� $&*$�!� *$��&!�� � �&�$� ++�"����� !�� ���

�����"�� ���+%!�-�����"��&+�"�����!%��$(�����+�""�� !���$�*�!#���� *$��&!��� �&�$

��� ���� ++�"�����!�������"� �������!%��$� "������+!��(�

E�����7���5�$��#$�!�����$!"�*&!�����,�� 0�$&*$�!� *$��&!��� �&�$� ++�"�����!�

���������"�� ������79��"��"�$��+!����%�����6��"��&+�"�����!%��$(�����+�""�� !���$

*�!#���� *$��&!��� �&�$� ��� ���� ++�"�����!�������"� �������!%��$� "������+!��(

��� $����,�+ �!� ��,,�"��+�� ��� !��� ��$!"�*&!���� # $� �*$�"���� ! -���� ��!�� ++�&�!

�����"�� �����"�����!%��(

E�����7��� �$��#$�!�����$!"�*&!�����,�� 1�$&*$�!� *$��&!��� �&�$� ++�"�����!�

���������"�� ������79��"��"�$��+!����%�����6��"��&+�"�����!%��$(�����+�""�� !���$

*�!#���� *$��&!��� �&�$� ��� ���� ++�"�����!�������"� �������!%��$� "������+!��(

E�����7��$��#$�!� !�! -������!�� ++�&�!������"�� ���� �������!%��� �$����,�+ �!

��,,�"��+��F��<�(9>G�# $��*$�"�����*�+ &$�������������79�������"��&+�"$�$��#��

!�����#�$!�� �&�$��,�� 1�F770��$(�:0>G(����+�"��������6�����!%��$�� � ���! -���

��!�� ++�&�!� �����"�� ���� ��� ����!%���� � $����,�+ �!� ��,,�"��+�� F�� <� (9>G� # $

�*$�"����*�+ &$���������� ���6� ��#��"��&+�"$� $��#��� !��� ��#�$!�� �&�$��,�� 1

F7I0 �$(�06='�E��(�7 G(

���!��$�$!&�%��#��� ��� � �%4�������&"��"�&���,����� �����������$!���������!%���

,�"����79� ������6�����!%��$��-��#��!��*�� $$�+� !���!���������!%�:�>�I�!���"�� !����

$����*�!#�����������"���#��"��&+�"�����!%��$� ����%����+%!��$&*���&� !���$(����

"�$&�!$�$����!������+ !��!� !�+%!�-��������!%��$�� %�*��������������!���$&*���&� �

!�����%� ��+$�������� ��(����� "!�+&� "���&"��"������ "%�"�$&�!$�$&���$!�!� !��������

+ ""%���� �� �!���,� �� !�"%����79�������"��&+�"�����!%����"� ��"���,� �� !�"%

���6���#��"��&+�"�����!%���$��#�!�����#�$!�� �&�$��,�� 1�+���$(��!��$���!"��&����!� !

��� ����$���;<��=(:��.�4;?��=@��.&;�.;�

@&)

>(

;�������������������������������

��#.�(>�=���������.�-=:&�;����4�$�?2A=.�-;��>,�;-�

� +��*�� !�����,������� 1� ��� ��#�� 0� ������"��� +���� �"���,�" !����� $�*���

+� �����!��*�� $$�+� !���#�!�� ������"�!#��%� "���"! ��!%������"%�����$&*A�+!$(7�6�0

)�#���"������&"�$!&�%�#��#�"����!� *���!��$��#� �%�+�""�� !����#�!��� 0�� �&�$�

������,&�+!��� �� $$�$$���!��,���+���$�# $���",�"���(�

��&$�� +��+�"����� !��� +� ���� ��� �� +���� $&*���&� !���$� $$�$$��� $�� "-�"$� �,

&�$&++�$$,&�� �������&"�"�$&�!$�$&���$!�!� !���$&*$�!�+� ���$�����!�����������!��

���&������!�+�* +-�"�&��� �����!����%����!���� !&" ����$!�"%��,�!����������& ���!� !

�$����� ���?!" �*&"�����,� �!�����+��� ��$&+�� $�+�"���+���,�+!���$(6�)�#���"����!�

!� !� ���,,�+���!�+��!"����,�+�"���+���,�+!���$� �$��������$����!��� ���&������!�+

* +-�"�&����,�!�����$!(8�79

�.:�=<$;4)?;�-�

���� .�"&���� ��� !&���� $&��3���&��$���$+��4 /� +��"��� !��� *%� �"�,�$$�"� �(

� "&$���$�,&�����*%��" �!$�,"�������������F09K��!���(�(� ��� (�('�=9K�!���(�(�

(�(���(�(�� ����(�(��(G�� ���,"�������$!�"%��,�)� �!���"�A�+!$�.���&������+ ��� �

" ��!�"$� ���"�� !��/� ���.����!�+� ����������!�+���!�"��� �!$��,��� �!�%� ����(/�

(;@;(;�.;�

7( ��J�������(�������6996(���+���$� ��� ����(�E"��!�5��$+�(�"���79>=D�771:(�6( ��� ������(� �� ���� 699:(� ���&������+ �� ��� ���&������!�+�� "-�"$� �,� $&++�$$,&�

���&�$&++�$$,&�� �����(����(��������������"��!��(��B��68D0>(:( ����� (�������699:(���,� �� !���������!�+$� ����������!%2�,&"!��"�$!&���$����!����"��

!�+!���� �,,�+!$� ��������,� ���79�D7916��"���!�"���� ��� �!$� ��!�" +!����#�!��D:91��E��"���!�"�����L(����(�����!(�����68=D688(

0( ��J�������(�����(�6996(��$��&� �����&��$���$+��+��+����+ ��%�"���� �!C����-����,�"M���&������+ ��"�$-������!%��$(M��"���$����&���(��B��::9D::6(

>( ��� ������(�������6996(����%��"���$�$��,� ���6�� ���79� ��� �E������$� ����+��� �����"�%2������+ !����,�"��������!%(�5����"��!����%�B�F&���(�7G2�:=D:I(

=( ����������(�������7888(�����"�� !���+� ���$����!����?�"�$$�����,�� 8>�F���7HE $G���*������%����+%!�$(��?�(���"��!��(�B���=>8D=I:(

I( ����� (�������6996(������"�$��+�,�+� $$�+� !����*�!#����D7916����79��"���!�"����%���"���$�� ����������!%(�����$����&�(�B��:9D::(

1( ��N��� ���(�(�������6999(��������,"�B&��+��$��,����%��"���$�$��,�!���!&��&"���+"��$�$�, +!�"� ��� ����!�"��&-���79����!�",�"���� �� � �����!�"��&-���6�����$���� ���"!��&"��� ��� &+ $�����"�&��,"���!���O(��&"(�L(����&������!(��"��607D608(�

@&)>(; �� �$!"�*&!�����,�$&*$�!� *$��&!��� �&�$� ++�"�����!�� ���������"�� ���+%!�-����� �"��&+�"� ����!%��$(� ���� +�""�� !���$� *�!#���� *$��&!�� � �&�$� ��� ���� ++�"����� !������"� ��� ����!%��$� "�� ����+!��(� F��� ,G� �$!"�*&!���� �,� � 0� $&*$�!� *$��&!�� � �&�$ ++�"�����!�� ���������"�� ������79��"��"�$��+!����%�����6��"��&+�"�����!%��$(����� �� �&�$ "�����(96'����(:7'����−(7:'����(9=�F�G� ����"�$��+!����%�����−(9I'����(69'����−(9='����(7:F,G(�� ���$�.� ���4�$��#�!�����$!"�*&!�����,�� 1�$&*$�!� *$��&!��� �&�$� ++�"�����!�� ��������"� ������79��"��"�$��+!����%�����6��"��&+�"�����!%��$(����� �� �&�$� "�2����−(0:'���−(II'����D(71'����(69�F.G� ����"�$��+!����%�����(9:'����(96'����D(66'����D(=0�F4G(����+�"������� 1� $&*$�!�� ! -���� ��!�� ++�&�!� �����"�� ���� ��� ����!%���� � $����,�+ �!� ��,,�"��+�F� < (9>G�# $��*$�"����*�+ &$�������������79�������"��&+�"$�$��#���!�����#�$!�� �&�$��,� 1�F770��$(�:0>G�F.G�� ��������������6���#��"��&+�"$�$��#���!�����#�$!�� �&�$��,�� 1F7I0��$(�06=G�F4G(

��� ����$���;<��=(:��.�4;?��=@��.&;�.;�

8( ������ �(� �� ���� 6997(� ���&������!�+$� �,� �������!%(� �$� � A�"� ��$!�+��� !�*���!%+�����?����%��"���$��"���� �!�!��!���+��!"����,��&� ���������!%C���"����#��,���!�"� !&"��� ! (���+�(�������� ��(������00>D0=6(�

79( �������(� �� ���� 699:(� ���79� �����E� ��� � ���%��"���$�$� ��� � $ ����� �,� �+��� �� !���!$� ,,�+!��� *%� !&*�"+&��$�$2� �����+ !���� ,�"� ������ ��� ��,�� $� �� �?��+! �+%(��+�(�������� ��(������>=8D>I6(