looking for immunological risk genotypes
TRANSCRIPT
���
��������������� �������������������������������������������������� �����
�� ��������� ��!�����"���#
$��� �%�����&��'��!�% !�( ���)���*�+��
�������������������� ���������������������� ����
����������������������������������������� � ������������
������������������� ���������������������������������������������������������
�������������������������
�,�-(�.-� ��/��!� �'�* ��!� ������� ��� *0�� ��'��� ���*��� ��� 1�� '���
� *0����������������'����'!�% �%������/����!��������������'��'����'!% �%��2�* '!�!�3����1 �* ������0 %0�.45����!���.4�����+����-��!!
+��! ���* ���0��1������� *���� *0��0 %0���*��6�������*! *�� ��/�����!�
�'17�*���-0�������3�%���* ���*��� ��*����� !��%�/ *���0�'!����� ��� �� *0���+�!����+0 ��������*0�� ��'������*���%�����*0*���%'!*�� ��'������+������
.����� �%�*0����0�%��� ��-��!!��'1+�+'!* ���3�0����'0�*0�����+������
*0�� ��'��%���* � 1�%��'��� ��� 0��� �'0� *0��� ��+���� ��� �� / �'!�* %�� � !��3� �'0��� 0��� � ���* ���3� �0�'!��1��������������+��/ �'�!�
������*�*��� ���'��+�+'!* ��3� *0�� �*��!�'� �� �&$����0 %06+���'���%���6
*�+�� �� !���� ���8'��*� ���!������ *0�� ����'�%�+��+!�9���/����!�3� *0��&$6��0 %06+���'���%���*�+�� �� ������� ���!�������&��*0 ���*'��3����*� ���*�������
*0����!�����!��6����0 %06+���'���%���*�+�������&$6������&$6�� ��*0��.4����
.45�1��!'*��/!'��3�*� �%� �*���'�*�%���������%���-0�����'!*���'%%��*
*0*��!��������� �%����* 6 ��!��*����&$6���0 %06+���'���%���*�+�����+�� ��!��*����&$6��!��6+���'���%���*�+���0���*0��!����*�/!'������.45
�!!����!*0�'%0� ���'���*'�������������*�1!��*���0����������!* ���� *0�.4�
/!'����������'�* ��!���������*����-��!!����+��������3�*0�������'!*���'%6%��*�*0*��*�� ���%���*�+������1�� �/�!/��� ��*0���'1+�+'!* ������� �� �
�!��%��
:;�<=(4�� .4�9�.459�&$6�9�&$6��9�+�!����+0 ����
&�-(=4>.-&=�
�������������������������� �!��!���"� !� ���#������!��"$�����"�� !����%�%�&��'
#�������!�&���"$! ���#�%�!��$��$�$�(�)�#���"��$���" ��$!&���$�$��#�!� !��������!%
� %� *�� +�""�� !���#�!�� ��!�� �� ,&�+!������� �,� !��� ���&��� $%$!��(� ��� , +!�� *�!�
�����!&��� �� ���+"�$$�$�+!��� ��$!&���$���",�"�������!���� $!�%� "$�� �������+ !��
!� !�$���" ��,&�+!��� ��� "-�"$��,�!������&���$%$!���� %�*��&$�����!��"� $�� "-�"$
�,�$&++�$$,&�� ������"�+����"$��%� $�� "-�"$��,�&�$&++�$$,&�� ����(�� "!�+&� "�%��$���
�" ��� "�%�$!&���$� �"� �%�$&���$!��� ���$�!���� $$�+� !����*�!#���� �.����/���+���
,&�+!���� ����������& ���������!%(���"��"�+��!�%��$���" ��$!&���$�� ���,�+&$$�����
� 0� ���� 1���+���� *$��&!��� �&�$��*����� �+��*�� !�����,�� 1� �����#�� 0� ��
���"�$$�,�"�+�""�$������+�2��"�,(�� ����"��� "&$����( (���"&�������!&����$&��3���&��$����$+��4 �� �� "!����!�����5��� !����� � ����!���������5������+������"$���&-�"%�677��897:0� ��"�����! �%(�;��+�2�<:8�98�7=>>�>877'�, ?2�<:8�98�7=>>�>8::(
� "+�+@&��� (�!
��� ����$���;<��=(:��.�4;?��=@��.&;�.;�
���"��� +���� �"���,�" !���� $$�+� !���#�!�� � �����"� !#��%� "���"! ��!%� ��� ��"%� ���
$&*A�+!$(7�6�
�$���$+&$$���*%�� #���+�����(�7����!��$��-���$��,�$!&���$�!���.+��+-��� ������/
B&�$!����� $�!��*�� $-��2�!� !��$�� �������������������"�*�+ &$���,�.����/����&��
,&�+!������"����!��%���$$�$$���������&���,&�+!����*�+ &$���!��"�, +!�"$�� ������
*����!����!��$&"����������"C���&$��!��*�!!�"�&���"$! ���!���"�����,����&���$%$!��
����������!%��#��� ���!��$� "+��,�"����&������!�+�� "-�"$��,��������!%(�����!��"
#�"�$��#��!��"����&���$%$!����� %$� �-�%�"�������!��� !! �����!��,�$&++�$$,&�� ��
�����!��������!�+���!�"��� �!$��,��������!%�$��&���"�$�������!��$�����%��"���$�$�,�"
!������&���$%$!�������$�!� !�"��&� !�����&���"�$���$�$� $�+%!�-���$(6
���!���#������� ! ����+%!�-�������%��"���$�$�$&���$!�!� !����%��"���+� �����$
�,���,� �� !�"%�+%!�-���$�������������������+%!�-�����"��&+!������� %� ������"! �!
"������� ���"�� !�����,� �� !�"%���$� $�$��!� !��$�����&�$&++�$$,&�� ����(���+��"�+ ��
�%��!��%�$&���$!�!� !�+��!"���������,� �� !�"%�$! !&$�� %� ���#�*�!!�"� !! �����!��,
$&++�$$,&�� ����(����, +!��!���� A�"�,������$�"���"!������!���"�+��!� "!�+��$����+%!�-�
�������%��"���$�$� ����������!%�$&���$!�!� !�!��$���������& �$�#��� "������!�+ ��%
�"���$��$���!���"��&+����#������$��,���,� �� !�"%�+%!�-���$��"�����������$��,� �!��
��,� �� !�"%�+%!�-���$�� ��� ����+"� $���+ � +�!%�!��"� +��!����?!"��������!$��,
�&� ����,��$� �(7D:�
���+�"�����!���+� ���������+����$&*���&� !���$� $$�$$��� $�� "-�"$��,�&�$&+�
+�$$,&�� ������!���� !!�"�$��&���*��!�� $$�$$���#��&+��!��$��+� ���$�����������!��
���&������!�+�* +-�"�&��� �����#��&+������������!���� !&" ����$!�"%��,�!������
�����& ��� !� !� �$����� ���?!" �*&"�����,� �!�����+� �� �� $&+�� $�+�"���+� ��,�+!���$(
E&"!��"�$!��$�$��&�����+�&���$!&���$� *���!��"�� !�����&������+ �� ������&������!�
�+�� "-�"$(6�0�
�$��"����&$�%������$!" !�������&"����&� !����� !�����!�"��&-���F��GD6�F!� !� �$�
!%��� 7� �"���,� �� !�"%� +%!�-���G� ������"��&+�"� ����!%��� �$� ��$$� ,"�B&��!� ��� ���
����!� �����%�&���������'�+����"$��%��!������79�F!� !��$� �!%���6� �!����,� �� !�"%
+%!�-���G�������"��&+�"�����!%���# $���+"� $�������������(����$�������"�"�� !��
�,,�+!$� "����,,�+&�!�!���?�� ��(�)�#���"���!��$�#����-��#��!� !����� ���#������ %
,����#���,,�"��!�$!" !����$�!��"� +���������!%(:�>�
���!��$�$!&�%��#��!"����!�� $$�$$�!���"�����,���#�� ���������"��&+�"�����!%��$�,�"
���79� ������6����!���� 0� ���� 1� *$��&!��� �&�$��! -������!�� ++�&�!������"� ��
��(�E�"�!��$��&"��$���#��+� $$�,����D7916��H������!%����,����79� $�������"��&+�"
�������"���� $���#��"��&+�":� ���D::9���� ����������!%����,����6� $�������"��
�&+�"� ������ $���#��"��&+�"(>
?�-;(&�$����4�?;-A=4�
!&�����$&*A�+!$�#�"��" �����%�$���+!���,"���!����+��� �����&� !���(�������,
!��$��# $� ,,�+!���*%������ $!�+����,�+!��&$���"� &!����&�����$� $�$��"�# $��?��"��
��+���� �%��"&����,�&��+�������&���,&�+!���$� !� !��� !�����,� !���$!&�%(� ��,�"���
+��$��!�# $��*! ����� ++�"�����!���! �� ��� #$(�E�"�!��$�$!&�%��#��$���+!���19������
���& �$�F ���" �����67D797'�69����� ���=9�#����G(�5�����$ ����$�#�"��+����+!��
���!"���! $$�&��� ���$!�"����!&*�$� ��� �� ��B&�!�# $��&!� # %�,�"�+%!���!"%� � ��
%$�$��,�$&*���&� !���$�� �������!����!��"�$ ������������+� ����?!" +!����# $���"�
,�"���� ��� ���# $�$!�"��� !�D69°��,�"�!���+%!�-��������!%��� � �%$�$(
��B.�(>�=���������.�-=:&�;����4�$�?2A=.�-;��>,�;-�
��� ���!���,"�$��%�+����+!���*�����$ ����$��#������!�,����!����%����+%!�����&� �
!����*%�&$����,�"# "�� ���$���� �����$+ !!�"���� �E��+ ��,��#�+%!���!�"�F5�+!��
�+-��$������&�! ���;��#�������G(� ����$�#�"�� !"� !���#�!��,�&�"�+�"����
+��A&� !��� ����+��� �� �!�*����$� �!��� :� F,�&�"�$+�����$�!���+% � !�G�� � 0�
� 1�F��%+��"%!�"��'�� �! ���5&"���� ���������G� !�� ����!�,%� �%����+%!�� $&*�
���&� !���$�*%�!#��+���"�,�&�"�$+��+�(�E�"# "�� ���$���� �����$+ !!�"�#�"��+����+!�
��� $����� "�$��� �$�� ��� ���,�&�"�$+��!����$$���$�#�"��+����+!������ �,�&"���+ ��
��� "�!���+�$+ ��(������� $&"����!$�#�"��� ���#�!��!���$ �����$!"&���!�$�!!����
��� !��� $!�790�+���$�#�"�� � �%4���*%�&$�����%$�$����$�,!# "��F5�+!��� �+-��$��G(=
������!�����- ����,� ������D178��#�!�� ������D>86�� ����,� ������D178��#�!�
������D>86�� ���!����"�$��+���,����%�!�"�����,,�"��!� ������+��*�� !���$��D7916��
D178��� ���D>86������������ �������� "��+� " +!�"�$!�+��,�!������79����%��"�
���$�$� ��� � &+ $���� ���&� !���$(I� ��� !��� �"����&$� $!&�%�� ���%� D7916� ���# $
$��#��!��*�� $$�+� !���#�!���������!%'�!��"�,�"������!��$�$!&�%�#������!����&"$����$
!��!��� � �%$�$��,�!���D7916��→����(����$�*� �����+����%��"���$��# $�����!�,���
&$������������� $��"����&$�%���$+"�*��(I�����,&�+!��� �����6����%��"���$��
-��#��!��*����������������,,�"��!�+%!�-�����"��&+!����� !�::9�F�→�G�# $� � �%4��
*%� ��&�!����?���* $������ �$�!��,�,�&"��"���"$� $���$+"�*���*%���%� "������(>�1
! !�$!�+ �� � �%$�$�# $���",�"����&$����! !�$!�+ ��� +- ���,�"��+� ��+���+�$
,�"�J����#$�F�G(���<�(9>�# $�+��$���"���$����,�+ �!(�
(;�>$-����4�4&�.>��&=�
E����� 7� $��#$� !��� ��$!"�*&!���� �,� $&*$�!� *$��&!�� � �&�$� ++�"����� !�� ���
�����"�� ���+%!�-�����"��&+�"�����!%��$(�����+�""�� !���$�*�!#���� *$��&!��� �&�$
��� ���� ++�"�����!�������"� �������!%��$� "������+!��(�
E�����7���5�$��#$�!�����$!"�*&!�����,�� 0�$&*$�!� *$��&!��� �&�$� ++�"�����!�
���������"�� ������79��"��"�$��+!����%�����6��"��&+�"�����!%��$(�����+�""�� !���$
*�!#���� *$��&!��� �&�$� ��� ���� ++�"�����!�������"� �������!%��$� "������+!��(
��� $����,�+ �!� ��,,�"��+�� ��� !��� ��$!"�*&!���� # $� �*$�"���� ! -���� ��!�� ++�&�!
�����"�� �����"�����!%��(
E�����7��� �$��#$�!�����$!"�*&!�����,�� 1�$&*$�!� *$��&!��� �&�$� ++�"�����!�
���������"�� ������79��"��"�$��+!����%�����6��"��&+�"�����!%��$(�����+�""�� !���$
*�!#���� *$��&!��� �&�$� ��� ���� ++�"�����!�������"� �������!%��$� "������+!��(
E�����7��$��#$�!� !�! -������!�� ++�&�!������"�� ���� �������!%��� �$����,�+ �!
��,,�"��+��F��<�(9>G�# $��*$�"�����*�+ &$�������������79�������"��&+�"$�$��#��
!�����#�$!�� �&�$��,�� 1�F770��$(�:0>G(����+�"��������6�����!%��$�� � ���! -���
��!�� ++�&�!� �����"�� ���� ��� ����!%���� � $����,�+ �!� ��,,�"��+�� F�� <� (9>G� # $
�*$�"����*�+ &$���������� ���6� ��#��"��&+�"$� $��#��� !��� ��#�$!�� �&�$��,�� 1
F7I0 �$(�06='�E��(�7 G(
���!��$�$!&�%��#��� ��� � �%4�������&"��"�&���,����� �����������$!���������!%���
,�"����79� ������6�����!%��$��-��#��!��*�� $$�+� !���!���������!%�:�>�I�!���"�� !����
$����*�!#�����������"���#��"��&+�"�����!%��$� ����%����+%!��$&*���&� !���$(����
"�$&�!$�$����!������+ !��!� !�+%!�-��������!%��$�� %�*��������������!���$&*���&� �
!�����%� ��+$�������� ��(����� "!�+&� "���&"��"������ "%�"�$&�!$�$&���$!�!� !��������
+ ""%���� �� �!���,� �� !�"%����79�������"��&+�"�����!%����"� ��"���,� �� !�"%
���6���#��"��&+�"�����!%���$��#�!�����#�$!�� �&�$��,�� 1�+���$(��!��$���!"��&����!� !
��#.�(>�=���������.�-=:&�;����4�$�?2A=.�-;��>,�;-�
� +��*�� !�����,������� 1� ��� ��#�� 0� ������"��� +���� �"���,�" !����� $�*���
+� �����!��*�� $$�+� !���#�!�� ������"�!#��%� "���"! ��!%������"%�����$&*A�+!$(7�6�0
)�#���"������&"�$!&�%�#��#�"����!� *���!��$��#� �%�+�""�� !����#�!��� 0�� �&�$�
������,&�+!��� �� $$�$$���!��,���+���$�# $���",�"���(�
��&$�� +��+�"����� !��� +� ���� ��� �� +���� $&*���&� !���$� $$�$$��� $�� "-�"$� �,
&�$&++�$$,&�� �������&"�"�$&�!$�$&���$!�!� !���$&*$�!�+� ���$�����!�����������!��
���&������!�+�* +-�"�&��� �����!����%����!���� !&" ����$!�"%��,�!����������& ���!� !
�$����� ���?!" �*&"�����,� �!�����+��� ��$&+�� $�+�"���+���,�+!���$(6�)�#���"����!�
!� !� ���,,�+���!�+��!"����,�+�"���+���,�+!���$� �$��������$����!��� ���&������!�+
* +-�"�&����,�!�����$!(8�79
�.:�=<$;4)?;�-�
���� .�"&���� ��� !&���� $&��3���&��$���$+��4 /� +��"��� !��� *%� �"�,�$$�"� �(
� "&$���$�,&�����*%��" �!$�,"�������������F09K��!���(�(� ��� (�('�=9K�!���(�(�
(�(���(�(�� ����(�(��(G�� ���,"�������$!�"%��,�)� �!���"�A�+!$�.���&������+ ��� �
" ��!�"$� ���"�� !��/� ���.����!�+� ����������!�+���!�"��� �!$��,��� �!�%� ����(/�
(;@;(;�.;�
7( ��J�������(�������6996(���+���$� ��� ����(�E"��!�5��$+�(�"���79>=D�771:(�6( ��� ������(� �� ���� 699:(� ���&������+ �� ��� ���&������!�+�� "-�"$� �,� $&++�$$,&�
���&�$&++�$$,&�� �����(����(��������������"��!��(��B��68D0>(:( ����� (�������699:(���,� �� !���������!�+$� ����������!%2�,&"!��"�$!&���$����!����"��
!�+!���� �,,�+!$� ��������,� ���79�D7916��"���!�"���� ��� �!$� ��!�" +!����#�!��D:91��E��"���!�"�����L(����(�����!(�����68=D688(
0( ��J�������(�����(�6996(��$��&� �����&��$���$+��+��+����+ ��%�"���� �!C����-����,�"M���&������+ ��"�$-������!%��$(M��"���$����&���(��B��::9D::6(
>( ��� ������(�������6996(����%��"���$�$��,� ���6�� ���79� ��� �E������$� ����+��� �����"�%2������+ !����,�"��������!%(�5����"��!����%�B�F&���(�7G2�:=D:I(
=( ����������(�������7888(�����"�� !���+� ���$����!����?�"�$$�����,�� 8>�F���7HE $G���*������%����+%!�$(��?�(���"��!��(�B���=>8D=I:(
I( ����� (�������6996(������"�$��+�,�+� $$�+� !����*�!#����D7916����79��"���!�"����%���"���$�� ����������!%(�����$����&�(�B��:9D::(
1( ��N��� ���(�(�������6999(��������,"�B&��+��$��,����%��"���$�$��,�!���!&��&"���+"��$�$�, +!�"� ��� ����!�"��&-���79����!�",�"���� �� � �����!�"��&-���6�����$���� ���"!��&"��� ��� &+ $�����"�&��,"���!���O(��&"(�L(����&������!(��"��607D608(�
@&)>(; �� �$!"�*&!�����,�$&*$�!� *$��&!��� �&�$� ++�"�����!�� ���������"�� ���+%!�-����� �"��&+�"� ����!%��$(� ���� +�""�� !���$� *�!#���� *$��&!�� � �&�$� ��� ���� ++�"����� !������"� ��� ����!%��$� "�� ����+!��(� F��� ,G� �$!"�*&!���� �,� � 0� $&*$�!� *$��&!�� � �&�$ ++�"�����!�� ���������"�� ������79��"��"�$��+!����%�����6��"��&+�"�����!%��$(����� �� �&�$ "�����(96'����(:7'����−(7:'����(9=�F�G� ����"�$��+!����%�����−(9I'����(69'����−(9='����(7:F,G(�� ���$�.� ���4�$��#�!�����$!"�*&!�����,�� 1�$&*$�!� *$��&!��� �&�$� ++�"�����!�� ��������"� ������79��"��"�$��+!����%�����6��"��&+�"�����!%��$(����� �� �&�$� "�2����−(0:'���−(II'����D(71'����(69�F.G� ����"�$��+!����%�����(9:'����(96'����D(66'����D(=0�F4G(����+�"������� 1� $&*$�!�� ! -���� ��!�� ++�&�!� �����"�� ���� ��� ����!%���� � $����,�+ �!� ��,,�"��+�F� < (9>G�# $��*$�"����*�+ &$�������������79�������"��&+�"$�$��#���!�����#�$!�� �&�$��,� 1�F770��$(�:0>G�F.G�� ��������������6���#��"��&+�"$�$��#���!�����#�$!�� �&�$��,�� 1F7I0��$(�06=G�F4G(
��� ����$���;<��=(:��.�4;?��=@��.&;�.;�
8( ������ �(� �� ���� 6997(� ���&������!�+$� �,� �������!%(� �$� � A�"� ��$!�+��� !�*���!%+�����?����%��"���$��"���� �!�!��!���+��!"����,��&� ���������!%C���"����#��,���!�"� !&"��� ! (���+�(�������� ��(������00>D0=6(�
79( �������(� �� ���� 699:(� ���79� �����E� ��� � ���%��"���$�$� ��� � $ ����� �,� �+��� �� !���!$� ,,�+!��� *%� !&*�"+&��$�$2� �����+ !���� ,�"� ������ ��� ��,�� $� �� �?��+! �+%(��+�(�������� ��(������>=8D>I6(