lp1 seruri imunoglobuline nov2015 handout
TRANSCRIPT
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
1/44
Lucrări practice epidemiologieseria 7 / 2015-2016
Imunoprofilaxia pasiva
Seruri si imunoglobuline
Conf. Dr. Daniela Pițigoi
As. Univ. Dr. Maria Dorina Crăciun
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
2/44
Tematica lucrarilor practice
• Generalităţi referitoare la imunoprofilaxia pasiva (seruri
și imunoglobuline)
• Imunoprofilaxia activa (Recomandări generale alevaccinurilor, Programul National de Vaccinări, vaccinuriutilizate in PNV)
• Imunoprofilaxia activa (Vaccinuri recomandate unorgrupuri la risc;Vaccinuri optionale)
• Interventia epidemiologica in boala transmisibila (etapeleinvestigatiei epidemiologice)
• Decontaminarea, dezinfectia, sterilizarea simanagementul deseurilor rezultate din activitati medicale
• Precautiuni universale Accidentul prin expunere laproduse biologice
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
3/44
Apărarea antiinfecţioasă
• se realizează prin mecanisme specificeşi mecanisme nespecifice careacţionează împreună sau independent,
integrate funcţional, astfel încât acţiunealor este totdeauna combinatã. – De exemplu, epiteliul tubului digestiv secretã
lizozim, ca factor al rezistenţei înascute, iar în
stratul de mucus care îl tapeteazã se gãsescIgA, ca factor al imunitãţii dobândite
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
4/44
Mecanisme nespecifice• sunt funcţionale încă de la naştere, fără să necesite
o expunere anterioară la un microorganism sauantigen:
• Bariere:- fizice - pielea
şi mucoasele intacte
şi funcţionale
- chimice - aciditatea gastrică, secreţii, enzime
• Sistemul complement
• Sistemul fagocitar
• Diverse substanţe din componenţa ţesuturilor : – polipeptide bazice cu proprietati antibacteriene,
– beta-lizina serului cu actiune impotriva germenilor grampozitivi,
– interferoni care confera rezistenta impotriva virusurilor.
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
5/44
Mecanismele rezistentei
specifice• nu sunt funcţionale pe deplin de la
naştere.
•p
entru a intra în acţiuneeste nevoie de o
perioadă de timp de la expunerea la unantigen / agent infecţios
• Sunt reprezentate de sistemul imun :
– Umoral
– Celular
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
6/44
Definitii
• Imunitate activa = tip de imunitate carese produce in urma interactiunii sistemului
imun cu un antigen
• Imunitate pasiva = tip de imunitateobtinuta prin administrare / transfer de
anticorpi preformati
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
7/44
Definitii Ambele tipuri de imunitate pot fi induse
• natural
– Activ = infectie sau boala
– Pasiv = transfer de la mama la fat (transplacentar,
alaptare)sau
• artificial :
– Activ = administrare de vaccinuri (antigene)
– Pasiv = administrare de produse care contin anticorpide origine umana sau animala
• seruri
• imunoglobuline
• anticorpi monoclonali
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
8/44
Definitii
• Imunitate de grup sau colectiva sau de turmă (herdimmunity): se refera la imunitatea marii majoritati amembrilor unei colectivitati, care determina limitarea sauimposibilitatea transmiterii unei boli infectioase.
• Trebuie ca imunitatea indivizilor din comunitate sa fie
distribuita uniform (evitarea gruparii persoanelor faraimunitate)
• Eficacitatea imunitatii de grup este direct proportionalacu procentul persoanelor imune si depinde deacoperirea vaccinala si seroprevalenta.
• protejează și persoanele care nu pot fi vaccinate sau nurăspund la vaccinare. Aceste persoane rămân receptivela boli, iar singura lor sansă de protecție este capersoanele din jurul lor să fi fost vaccinate cu succes.
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
9/44
• Sursa: The National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
10/44
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
11/44
Exemplu - Use of convalescent whole blood (CWB) or plasma
collected (CP) from patients recovered from Ebola virus disease
(EVD), as an empirical treatment during outbreaks
Criterii
– Patients who have recovered from EVD and who have beendischarged from Ebola treatment centres or units could be potential
donors for CWB/CP, f rom 28 days after their day of dis charge .
–1) cl in ica lly asymp tomatic and
– 2) twic e tested negat ive for EBOV RNA by molecular techniques,should be considered as potential donors
– Ebola neutralizing antibodies are expected to be most effective whenCWB/CP is sou rced from th e areas of ong oing act ive Ebola virus
(EBOV) transmission.
Sursa - WHO
http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/convalescent-
treatment/en/
http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/convalescent-treatment/en/http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/convalescent-treatment/en/http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/convalescent-treatment/en/http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/convalescent-treatment/en/http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/convalescent-treatment/en/http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/convalescent-treatment/en/http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/convalescent-treatment/en/http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/convalescent-treatment/en/http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/convalescent-treatment/en/http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/convalescent-treatment/en/
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
12/44
Clasificarea serurilor
• Seruri antitoxice:- ser antidifteric, antitetanic, antibotulinic
• Seruri antivirale
– ser antirabic• Seruri antiveninoase
– ser antiviperin
• Seruri antibacteriene
– ser antistreptococic • Seruri mixte (antitoxice si antibacteriene)
– ser antigangrenos, anticarbunos
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
13/44
Indicatii
• profilaxie
–tetanos, rabie
• tratament
– tetanos, difterie, botulism, antrax, toxiinfectiegangrenoasa
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
14/44
• Mod de prezentare:
– lichid limpede, usor opalescent, galben citrinsau galben rozat
• Cale de administrare:
– intramuscular, la nivelul deltoidului sau cvadricepsului
• Pastrare: la temperatura de 4-8 C
• Doza: – variabila in functie de greutatea corporala, varsta,
forma clinica a bolii, scop (profilactic sau terapeutic).
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
15/44
Avantaje / Limite
• Avantaje – Protectie rapida
– Cost redus
• Limite:
– Protectia este de scurta durata (2-3 saptamani)
– Serurile nu pot neutraliza decat toxinele sau virusurilecirculante, nu si pe cele fixate in celule.
• trebuie administrate cat mai rapid dupa momentul presupus
infectant sau dupa debutul simptomelor
- Risc crescut de reactii adverse
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
16/44
REACTII SERICE
• cauzate de proteinele straine specieiumane ce se comporta ca alergene,
determinand fenomene de sensibilizare, in
special la persoanele cu teren predispus la
hipersensibilitate.
• riscul este mai mare la persoanele care aumai primit anterior seruri heterologe.
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
17/44
Reactii serice imediate
• reactie generala nespecifica – apare in prima ora de la administrare si se manifesta cu febra,
frison, agitatie, durere la locul de inoculare – cu evolutiefavorabila dupa administrare de simptomatice (antitermice,comprese locale)
• soc anafilactic – apare imediat dupa administrarea serului, mai frecvent la
persoane cu teren atopic sau la cele sensibilizate prinadministrari anterioare de ser;
– se manifesta prin dispnee, cianoza, eruptii urticariene, edemglotic, insuficienta respiratorie si semne de soc (hipotensiune,puls filiform etc);
– necesita interventie de urgenta (garou la radacina membruluiunde s-a administrat, adrenalina, antihistaminice, hemisuccinatde hidrocortizon)
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
18/44
Reactii serice tardive
• Locale – fenomen Arthus – apare la 4-5 zile dela administrarea serului si se manifesta printr-oreactie inflamatorie la locul de administrare →necroza → gangrena (complexe imunecirculante);
• Generale – boala serului – apare la 6-12 zile de la administrarea serului si se manifesta cusubfebrilitate, eruptii, edeme, artralgii (complexeimune care se depun in peretii vaselor mici).Necesita tratament antihistaminic, in formelesevere preparate cortizonice).
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
19/44
TESTAREA SENSIBILITATII
• Administrarea unui ser se practica:
– NUMAI in conditii de spitalizare
– Dupa testarea sensibilitatii fata de ser – Sub protectia unei doze de antihistaminice sistemice
In prezenta trusei de urgenta antisoc
– Anamneza
• teren alergic (urticarie, astm, alergii alimentare, rinite etc)
• administrari anterioare de ser (anticorpi antiser)
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
20/44
Teste de sensibilitate
• Conjunctival
– o picatura de ser diluat 1/10 sau 1/100 in sacul conjunctival – examinaredupa 30 de minute – pozitiv daca apare congestie conjunctivala,lacrimare sau chemozis
– nu se practica la copii mici, la persoane cu afectiuni oculare
• Cutanat
– se depune o picatura de ser diluat 1/10 sau 1/100 pe piele si se practicacateva scarificari superficiale cu un ac steril – examinare dupa 30 deminute – pozitiv daca apare o congestie locala de 2-5 mm in jurul liniilorde scarificare
• Intradermic (utilizat in prezent)
– se injecteaza strict intradermic pe fata anterioara a antebratului0,1 ml ser diluat 1/100 sau chiar 1/1000 – pozitiv daca dupa 30de minute apare o congestie locala de 2-5-10 mm, eventualinsotita de edem.
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
21/44
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
22/44
Desensibilizare (II)
• Schema lenta tip BESREDKA
– test pozitiv
– anamneza sugestiva
– reactie (locala / generala) aparuta in timpulschemei minime de desensibilizare
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
23/44
Dilutie Cantitate (ml) Cale de
administrare
Interval intre
injectii (min)
1/100 0.2 Sc 30
1/100 0.4 Sc 301/100 0.6 Sc 30
1/10 0.2 Sc 30
1/10 0.4 Sc 301/10 0.6 Sc 30
nediluat 0.2 Sc 30
nediluat 0.4 Sc 30
nediluat 0.6 Sc 30
nediluat 1 Sc 30
nediluatRestul cantitatii im
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
24/44
Exemple
• Difterie – La bolnavul de difterie se administrează ser antidifteric, dupa
recoltarea unei probe de sange pt. testarea anticorpilor antitoxici
(titru protector 1/640 HAP sau 0,03 UI/ml) si dupa testareasensibilitatii la ser si eventuala desensibilizare.
– Dozele sunt variabile in functie de forma clinica a bolii• 10-20000 UI pt. forme medii,
• 40-60000 UI pt. forme grave
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
25/44
Imunoglobuline
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
26/44
Definitie
• solutii de anticorpi care se obtin dinplasma umana, prin fractionare la rece cu
etanol (metoda Cohn).
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
27/44
Avantaje / Limite
• Avantaje: – Nu determina reactii anafilactice, inlocuind cu succes serurile
specifice in profilaxia si terapia unor boli infectioase.
– Pot fi administrate repetat, fara risc de sensibilizare – Nu prezinta risc de transmitere a virusurilor HIV, HCV, HBV
datorita metodelor de obtinere si a testarii donatorilor (studiiefectuate in SUA nu au pus in evidenta niciun caz de hepatitasau infectie HIV dupa administrare de Ig).
• Limite:
–Eficacitatea imunoglobulinelor este dependenta de precocitateaadministrarii lor, in primele zile dupa contactul infectant.
– Durata scurta a protectiei (cateva luni)
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
28/44
Recomandari
• Profilaxia bolilor infectioase – imunoglobuline totale
• contin anticorpi de tip Ig G care reflecta spectrul de infectii siimunizari prin care au trecut persoanele donatoare.
– imunoglobuline specifice• obtinute de la persoane imunizate anterior (cu un anumit antigen
sau care au trecut prin infectia respectiva
• contin anticorpi specifici acelui antigen (antitetanice, antirabice,antihepatita B, antiherpetice)
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
29/44
Recomandari
• scop terapeutic
– imunoglobulinele cu administrare iv care contin numai IgG monomerice faraactivitate anticomplementara - recomandate:
– in terapia de substitutie a bolilor cu deficit imun (hipogamaglobulinemie, infectieHIV)
– in tratamentul bolilor autoimune (purpura trombocitopenica idiopatica, boala
Kawasaki) – in tratamentul unor forme severe de boala (septicemii, meningite, pneumonii)
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
30/44
• Cale de administrare: – intramuscularasau iv
• Doza: este variabila in functie degreutatea corporala
• Reactii adverse:
– rar reactii locale usoare la locul de inocularesau febra usoara
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
31/44
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
32/44
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
33/44
Imunoglobuline specifice
• antihepatita B – profilaxia hepatitei B la nou nascutul din mame
purtatoare de VHB (administrate in primele 12-24 deore de la nastere impreuna cu prima doza de vaccin
hepatitic B)
– postexpunere• expuneri accidentale ale cadrelor medicale la
sange, produse patologice – administrare in
primele 72 de ore,• contact sexual neprotejat cu o persoana sigur
infectata cu VHB administrare in primele 14 zile.
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
34/44
Imunoglobuline specifice
• antirabice – profilaxia rabiei (postexpunere). Sunt obtinute din sangele
recoltat de la persoane care au fost vaccinate cu vaccin rabic.Sunt recomandate persoanelor care prezinta muscaturi cupotential rabigen (muscaturi provocate de animale turbate,animale salbatice, muscaturi in zona capului, a membrelorsuperioare, a organelor genitale).
– Se administreaza o singura doza, la inceputul tratamentuluiprofilactic (in primele 24-72 de ore de la muscatura).
Administrarea se face prin infiltrare in jurul plagii atunci candzona anatomica permite (jumatate din doza), iar restulintramuscular.
– Nu se amesteca in aceiasi seringa cu vaccinul. – Doza este de 20 UI/Kgc indiferent de varsta. – Durata protectiei este 21 de zile.
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
35/44
Imunoglobuline specifice
• Antivaricela – profilaxia infectiei cu virusul varicelo –zosterian
– Se administreaza intramuscular
– Sunt recomandate pentru:• persoane susceptibile si care sunt la risc de a dezvolta o
forma severa de varicela
• persoane cu afectiuni imunodeprimante
• nou nascuti din mame care au prezentat semne, simptomede varicela cu 5 zile inainte de nastere sau in primele 2 zile
dupa nastere• nascuti prematur expusi (contacti) si ai caror mame sunt
nevaccinate
• femei insarcinate expuse
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
36/44
Imunoglobuline specifice
• Antitetanice
– profilaxia si tratamentul tetanosului
• Virus sincitial respirator
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
37/44
Conduita profilactica si
terapeutica in plaga
tetanigena
Sursa :CNCSBT- Metodologia de supraveghere a tetanosuluihttp://www.insp.gov.ro/cnscbt/
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
38/44
Plagi tetanigene - exemple• Plagi (aparente/inaparente, minore/majore) murdarite cu pamant, balegar sau
praf de strada
• Plagi intepate cu aschii, spini, cuie, corn de vita, altele (chiar şi dupa inchidereaspontană a plagii);
• Plagi prin muscaturi de animale;
• Plagi cu retentia de corpi straini in tesuturi;
• Plagi anfractuase cu zdobiri de tesuturi;
• Plagi cu tesuturi devitalizate;• Plagi survenite in cursul accidentelor de circulatie;
• Plagi infectate;
• Plagi ale cordonului ombilical survenite in urma folosirii de instrumente nesterilesau aplicarea de pansamente improvizate (nesterila) pe plaga ombilicala;
• Fracturi deschise• Avort empiric
• Dupa unele proceduri chirurgicale: circumcizie
• Arsuri de gradul II sau III
• Ulcere varicoase cronice infectate
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
39/44
Masuri de protectie nespecifice
obligatorii in plaga tetanigena
• Se aplica indiferent de statusul imun antitetanic alpersoanei
– Curatirea si aseptizarea plagii
– Curatirea chirurgicala (debridare larga, eliminarea corpilor straini,suprimarea cavitatilor, inlaturarea tesuturilor devitalizate)
– Administrarea de antibiotice• Profilactic ( Penicilina G si Metronidazol- doza unica)• Tratamennt in caz de suprainfectarea plagii ( Pen G /Eritromicina si Metronidazol)
Aseptizarea si tramentul chirurgical au rol primordialin prevenirea tetanosului prin plagi
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
40/44
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
41/44
Persoane cert primovaccinate complet
sau revaccinate antitetanic
• in cazul plagilor majore si contaminate, daca persoana nu a primit anatoxinatetanica in ultimii 5 ani (dar a fost complet vaccinata / revaccinata)
• in cazul plagilor minore si necontaminate, daca persoana nu a primitanatoxina tetanica in ultimii 10 ani (dar a fost complet vaccinata / revaccinata)
• Se va administra in maximum 24 ore de la producerea plagii, pecale intramusculara o singura doza de – 0.5 ml vaccin tetanic adsorbit (VTA) sau – in functie de varsta si disponibilitatea unitatii medicale :
• pentru copiii sub 7 ani DTPa sau VTA,• pentru copiii 7- 9 ani si pentru persoanele peste 65 ani dT sau VTA,• pentru persoanle 10-64 ani dTpa sau dT sau VTA.
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
42/44
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
43/44
Administrea de ser antitetanic
• Numai in conditii de spitalizare
• Numai dupa cercetarea sensibilitatii la ser prin :
– Anamneza amanuntita pentru antecedente alergice
– Test intradermic :
– Test negativ : schema minimala de desensibilizare – Test pozitiv ( congestie locala 5-10mm sau edem) -
desensibilizarea treptata – schema lenta Besredka
– Sub protectia de antihistaminice sistemice, o dozacorespunzatoare varstei, cu 15-20 min inainte deadministrea serului
• 3.000 – 20.000 U.A.I in doza unica (in functie de gravitatea plagii) im,in deltoid sau cvadriceps
-
8/18/2019 LP1 Seruri Imunoglobuline Nov2015 Handout
44/44
Conduita profilactica si terapeutica
in cazul plagilor tetanigene
Starea de
imunitate
Curatirea
chirurgicala si
aseptizarea
plagii
Profilaxie/
tratament
cu AB
Vaccinare
(VTA sau dT
sau DTPa
dTpa)*
Imumoglobuline
specifice
antitetanice
sau
Ser antitetanic
VACCINAT
COMPLETSAU
REVACCINATDA
DAPenicilina G siMetronidazol
1 doza0.5 ml im
Nu**
NEVACCINAT
sau cu
antecedentevaccinale
incerte sau
incomplete
DA DA
Penicilina G si
Metronidazol
3 doze
0.5ml im(Imediat - 14zile - 14
zile)***
Imunoglobuline
specifice
250-500 ui
Ser3000-20 000 UAI
dupa desensibilizare
(spitalizare)
*) Functie de varsta pacientului si disponibilitatea vaccinului in unitatea sanitara
**) Exceptie politraumatisme grave insotite de stare de soc si pierderi masive de sange si persoanele infectate cu HIV