marcadores tumorais

PRINCIPAIS MARCADORES TUMORAIS UTILIZADOS NA CLÍNICA PARA AUXÍLIO NO DIAGNÓSTICO DO CÂNCER

Profª Dra. Tânia Silvia Fröde

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINACentro de Ciências da Saúde

Departamento de Análises Clínicas

INTRODUÇÃO

UFSC – VI SEAC 2005

Estudos Sobre os Marcadores Tumorais

ACBI – Association of Clinical Biochemists in IrelandACBI – Association of Clinical Biochemists in Ireland

ACS – American Cancer SocietyACS – American Cancer Society

AJCC – American AJCC – American Joint Committee on Cancer Committee on Cancer

AUA – American Urological AssociationAUA – American Urological Association

ASCO – American Society of Clinical OncologyASCO – American Society of Clinical Oncology

BTA – British Thyroid AssociationBTA – British Thyroid Association

EAU – European Association of UrologyEAU – European Association of Urology

EGTM – European Group on Tumor MarkersEGTM – European Group on Tumor Markers

ESMO – European Society of Medical Oncology ESMO – European Society of Medical Oncology

NACB – National Academy of Clinical Biochemistry NACB – National Academy of Clinical Biochemistry

SIGN – Scottish Intercollegiate Guideline Network SIGN – Scottish Intercollegiate Guideline Network

SOR – Standards, Options and Recommendations ProjectSOR – Standards, Options and Recommendations Project

INTRODUÇÃO


Definição de Marcadores Tumorais

Substâncias bioquímicas cuja detecção em tecido ou Substâncias bioquímicas cuja detecção em tecido ou líquido biológico pode indicar a presença de um tumorlíquido biológico pode indicar a presença de um tumor

Diretos e indiretosDiretos e indiretos

Diferentes naturezas bioquímicasDiferentes naturezas bioquímicas

ProteínasProteínas EnzimasEnzimas HormôniosHormônios Receptores celularesReceptores celulares Compostos de baixo peso molecularCompostos de baixo peso molecular Regiões gênicasRegiões gênicas

INTRODUÇÃO


Seleção dos Marcadores Tumorais

Nenhum dos marcadores tumorais é 100% sensível ou Nenhum dos marcadores tumorais é 100% sensível ou específicoespecífico

Um marcador dominante pode ser identificado em cada Um marcador dominante pode ser identificado em cada carcinoma carcinoma

Utilização clínicaUtilização clínica

TriagemTriagem DiagnósticoDiagnóstico PrognósticoPrognóstico Detecção de recorrênciaDetecção de recorrência Monitoramento do pós-operatório e da terapiaMonitoramento do pós-operatório e da terapia

INTRODUÇÃO


Melhor marcador tumoraç

- fácil de medir- fácil de medir

Custo baixoCusto baixo

Maior especificidadeMaior especificidade

Melhor sensibilidadeMelhor sensibilidade

Menos falso positivoMenos falso positivo

Menos falso negativoMenos falso negativo

Padronização de marcadores tumorais (WHO): Padronização de marcadores tumorais (WHO): htt.www.nibs.ac.uk/products/directoylist.asphtt.www.nibs.ac.uk/products/directoylist.asp

PRINCIPAIS MARCADORES

TUMORAIS UTILIZADOS NA CLÍNICA


CANCER DE MAMA - ESTÁGIOS

Estágio I

Estágio V

Estágio IV

Estágio IIIEstágio II

Mayo Clinic, 2007, http://www.mayoclinic.com/health/stage-of-breast-cancer/BR00011&slide=6


Aumento de risco para outros cancers

Câncer de MamaCâncer de Mama

CA 15-3CA 15-3

Natureza bioquímica: ProteínaNatureza bioquímica: Proteína

PrognósticoPrognóstico

Monitoramento da terapiaMonitoramento da terapia

Falsos positivos: hepatite crônica, cirrose hepática, Falsos positivos: hepatite crônica, cirrose hepática, colitesarcoidose, tuberculose e Lupus eritematoso colitesarcoidose, tuberculose e Lupus eritematoso sistêmico, mieloma, cancer de ovário, pulmão. sistêmico, mieloma, cancer de ovário, pulmão.

PRINCIPAIS MARCADORES TUMORAIS UTILIZADOS NA CLÍNICA


Antígeno Carcinoembrionário – CEAAntígeno Carcinoembrionário – CEA

BR 27-29BR 27-29




Falsos positivos: polipose retal, hepatite aguda e Falsos positivos: polipose retal, hepatite aguda e crônica, cirrose hepática, enfisema pulmonar, colite crônica, cirrose hepática, enfisema pulmonar, colite ulcerativa e fumantesulcerativa e fumantes



Antígeno Carcinoembrionário – CEAAntígeno Carcinoembrionário – CEA




Falsos positivos: polipose retal, hepatite aguda e Falsos positivos: polipose retal, hepatite aguda e crônica, cirrose hepática, enfisema pulmonar, colite crônica, cirrose hepática, enfisema pulmonar, colite ulcerativa e fumantesulcerativa e fumantes



Câncer de OvárioCâncer de Ovário

CA 125CA 125


ScreeningScreening

DiagnósticoDiagnóstico


Detecção de recorrênciaDetecção de recorrência


Falsos positivos: endometriose, doença inflamatória Falsos positivos: endometriose, doença inflamatória pélvica, gravidez, hepatite, pancreatite, falência renal e pélvica, gravidez, hepatite, pancreatite, falência renal e presença de anticorpos heterófilos no soro, tuberculose, presença de anticorpos heterófilos no soro, tuberculose, hipereosinofilia, infarto em pacientes com metastasehipereosinofilia, infarto em pacientes com metastase



Câncer de EndométrioCâncer de Endométrio

CA 125CA 125




Falsos positivos: endometriose, doença inflamatória Falsos positivos: endometriose, doença inflamatória pélvica, gravidez, hepatite, pancreatite, falência renal pélvica, gravidez, hepatite, pancreatite, falência renal e presença de anticorpos heterófilos no soroe presença de anticorpos heterófilos no soro



Câncer de CérvixCâncer de Cérvix

Antígeno Carcinoma de Células Escamosas – SCCAntígeno Carcinoma de Células Escamosas – SCC






Falsos positivos: psoríase, eczema, sarcoidoseFalsos positivos: psoríase, eczema, sarcoidose



Câncer de CérvixCâncer de Cérvix

CA 125CA 125



Falsos positivos: endometriose, doença inflamatória Falsos positivos: endometriose, doença inflamatória pélvica, gravidez, hepatite, pancreatite, falência renal pélvica, gravidez, hepatite, pancreatite, falência renal e presença de anticorpos heterófilos no soroe presença de anticorpos heterófilos no soro



Câncer de PróstataCâncer de Próstata O PCa é a malignidade mais comum em homens.

Incidência aumenta com a idade e é mais prevalente em Americanos Africanos.

Homens com HIV oferecer informações apropriadas sobre incidência, rastreamento, tratamento e resultados com respeito ao PCa.


IncidênciaIncidência

37 000 novos casos de HIV

220 000 homens diagnosticados com PCa anualmente

482 canceres definidos como não-AIDS 60 meses antes ou depois que o diagnóstico de AIDS foi realizado.

32 casos de PCa

29% dos novos casos de câncer em 2007

EUA, 2006

significante aumento na incidência de PCa quando comparado a população geral.

1990 - 2001 14 000 adultos com AIDS


Depende da detecção e do rastreamento por PSA e DRE.

Redução na incidência de PCa em indivíduos HIV positivos pode ser devido a diminuição no rastreamento deste grupo

548 malignidades definidas como não-AIDS

IncidênciaIncidência

1142 casos de malignidades

8000 pacientes; > 60 anos e com diagnóstico de AIDS e registro de câncer.

118 casos de PCa


Antígeno Prostático Específico – PSAAntígeno Prostático Específico – PSA

Natureza bioquímica: EnzimaNatureza bioquímica: Enzima

ScreeningScreening





Falsos positivos: prostatites, hiperplasia e Falsos positivos: prostatites, hiperplasia e infartamento da glândula prostáticainfartamento da glândula prostática

Câncer de PróstataCâncer de Próstata



Células Células epiteliais epiteliais

da da próstatapróstata

Protease ligada Protease ligada à à αα1-1-

antiquimotripsina e antiquimotripsina e αα2 - macroglobulina2 - macroglobulina

Solubilizar o Solubilizar o esperma esperma após a após a

ejaculaçãoejaculação

VR = 0 – 4,0 ng/mL

Marcador Marcador tumoraltumoral

InespecificidadInespecificidadee

Câncer de Câncer de PróstataPróstata

BPHBPH

ProstiteProstite

Antígeno próstata específico (PSA)


BIÓPSIA

Cancer de próstata


Nos níveis de PSA no CP x HPBNos níveis de PSA no CP x HPB

Cinética do PSA é utilizada para maiores investigações


• Recomendado a repetição do exame de PSA frente á alterações antes da realização da biópsia.•Caso os valores retornem à níveis inferiores 4,0 ng/ml a biópsia é adiada pois o risco de câncer de próstata, neste caso, é baixo.• Para a Para a avaliação do risco avaliação do risco de Câncer de Próstata quando o PSA de Câncer de Próstata quando o PSA diminui após um valor anormal ( ≥ 4,0 ng/mL) devemos considerar diminui após um valor anormal ( ≥ 4,0 ng/mL) devemos considerar o padrão de mudanças após um aumento inicial, a relação disso com a investigação invasiva e o diagnóstico de câncer de próstata.

Fosfatase Ácida Prostática – PAPFosfatase Ácida Prostática – PAP




Falsos positivos: hipertrofia prostática benigna, Falsos positivos: hipertrofia prostática benigna, osteoporose e hiperparatireoidismoosteoporose e hiperparatireoidismo

Câncer de PróstataCâncer de Próstata



Câncer de TestículoCâncer de Testículo

Alfa Feto Proteína – AFPAlfa Feto Proteína – AFP





Falsos positivos: cirrose, hepatite, necrose hepática Falsos positivos: cirrose, hepatite, necrose hepática sub-agudasub-aguda



Câncer de TestículoCâncer de Testículo

Gonadotrofina Coriônica Humana – HCGGonadotrofina Coriônica Humana – HCG

Natureza bioquímica: HormônioNatureza bioquímica: Hormônio





Falsos positivos: doença inflamatória do intestino, Falsos positivos: doença inflamatória do intestino, úlceras duodenais ou cirroseúlceras duodenais ou cirrose



Câncer de EstômagoCâncer de Estômago

CA 72-4CA 72-4






Falsos positivos: adenomas, pólipos, diverticulite, Falsos positivos: adenomas, pólipos, diverticulite, colite ulcerativa, pancreatite, cirrose hepática, colite ulcerativa, pancreatite, cirrose hepática, pneumopatias, doenças reumáticas, cistos ovarianos e pneumopatias, doenças reumáticas, cistos ovarianos e doenças benignas da mamadoenças benignas da mama




Antígeno carnioembrionário– CEAAntígeno carnioembrionário– CEA





Falsos positivos: polipose retal, hepatite crônica e Falsos positivos: polipose retal, hepatite crônica e aguda, cirrose hepática, enfisema pulmonar, colite aguda, cirrose hepática, enfisema pulmonar, colite ulcerativa, fumantesulcerativa, fumantes




CA 50CA 50




Falsos positivos: pancreatite, doenças hepáticas e das Falsos positivos: pancreatite, doenças hepáticas e das vias biliaresvias biliares




CA 19-9CA 19-9




Falsos positivos: pancreatite, doença inflamatória Falsos positivos: pancreatite, doença inflamatória crônica intestinal, endometriose, mioma, hepatite, crônica intestinal, endometriose, mioma, hepatite, colestasecolestase



Câncer de FígadoCâncer de Fígado

Gama glutamil transferase (GGT)Gama glutamil transferase (GGT)

Natureza bioquímica: Enzima Natureza bioquímica: Enzima




Falsos positivos: diabetes mellitus, hipertireoidismo, Falsos positivos: diabetes mellitus, hipertireoidismo, artrite reumatóide, doença pulmonar obstrutiva crônica, artrite reumatóide, doença pulmonar obstrutiva crônica, cirrose sem carcinoma hepatocelular, colestase crônica, cirrose sem carcinoma hepatocelular, colestase crônica, alcoólatras, obesidade, analgésicos, anticonvulsivantes, alcoólatras, obesidade, analgésicos, anticonvulsivantes, quimioterápicos, estrogênio e contraceptivos oraisquimioterápicos, estrogênio e contraceptivos orais




Fosfatase alcalina (ALP)Fosfatase alcalina (ALP)




MonitoramentoMonitoramento

Falsos positivos: no crescimento ósseo, doenças com Falsos positivos: no crescimento ósseo, doenças com obstrução hepáticaobstrução hepática




Alfa feto proteína (AFP)Alfa feto proteína (AFP)



Falsos positivos: cirrose, hepatite, necrose hepática Falsos positivos: cirrose, hepatite, necrose hepática sub-agudasub-aguda



Câncer colo-retalCâncer colo-retal

CA 15-3CA 15-3


ScreeningScreening

Falsos positivos: Hepatite crônica, cirrose hepática, Falsos positivos: Hepatite crônica, cirrose hepática, sarcoidose, tuberculose, Lupus eritematoso sistêmicosarcoidose, tuberculose, Lupus eritematoso sistêmico




Antígeno carcinoembrionário (CEA)Antígeno carcinoembrionário (CEA)





Falsos positivos: polipose retal, hepatite Falsos positivos: polipose retal, hepatite crônica/aguda, cirrose hepática, enfisema pulmonar, crônica/aguda, cirrose hepática, enfisema pulmonar, colite ulcerativa, fumantescolite ulcerativa, fumantes




CA 19-9CA 19-9





Falsos positivos: pancreatite, doença inflamatória Falsos positivos: pancreatite, doença inflamatória intestinalintestinal



Câncer de BexigaCâncer de Bexiga

NMP 22NMP 22

Natureza bioquímica: Proteína Natureza bioquímica: Proteína

ScreeningScreening



Falso positivo: cistiteFalso positivo: cistite



Câncer de PulmãoCâncer de Pulmão

Enolase Neuro-espefícica – NSEEnolase Neuro-espefícica – NSE






Falsos positivos: acidente vascular cerebral induzido Falsos positivos: acidente vascular cerebral induzido por parada cardíaca, hemorragia cerebralpor parada cardíaca, hemorragia cerebral



Câncer de PulmãoCâncer de Pulmão

CalcitoninaCalcitonina



Falso positivo: doença não maligna do pulmão de Falso positivo: doença não maligna do pulmão de caráter inflamatório crônico, pancreatite, doença de caráter inflamatório crônico, pancreatite, doença de Paget óssea, hiperparatireoidismo, síndrome de Paget óssea, hiperparatireoidismo, síndrome de Zollinger-Ellison, tuberculose, pneumonias agudas, Zollinger-Ellison, tuberculose, pneumonias agudas, fumantes, insuficiência renalfumantes, insuficiência renal



Câncer de TireóideCâncer de Tireóide

Tireoglobulina Humana Sérica – TgTireoglobulina Humana Sérica – Tg




Falsos positivos: tireotoxicose, tireoidites, Falsos positivos: tireotoxicose, tireoidites, hipotireoidismohipotireoidismo



Câncer de Tireóide MedularCâncer de Tireóide Medular

Calcitonina – marcador mais parecido com tumor Calcitonina – marcador mais parecido com tumor humano encontrado.humano encontrado.


ScreeningScreening




Falsos positivos: doença não maligna do pulmão de caráter Falsos positivos: doença não maligna do pulmão de caráter inflamatório crônico, pancreatite, doença de Paget, inflamatório crônico, pancreatite, doença de Paget, hiperparatireoidismo, síndrome de Zollinger-Ellison, hiperparatireoidismo, síndrome de Zollinger-Ellison, tuberculose, pneumonias agudas, fumantes, insuficiência renaltuberculose, pneumonias agudas, fumantes, insuficiência renal



Câncer de ParatireóideCâncer de Paratireóide

CálcioCálcio

Natureza bioquímica: Substância químicaNatureza bioquímica: Substância química


Falso positivo: hipertireoidismoFalso positivo: hipertireoidismo



Câncer de ParatireóideCâncer de Paratireóide

Paratormônio – PTHParatormônio – PTH




Falso positivo: insuficiência renalFalso positivo: insuficiência renal



Mieloma MúltiploMieloma Múltiplo

Beta-2-microglobulina (Beta-2-microglobulina ( 2-MG) 2-MG)





Falso positivo: amiloidose Falso positivo: amiloidose



Mieloma MúltiploMieloma Múltiplo

Proteína de Bence-Jones (PBJ)Proteína de Bence-Jones (PBJ)





Falsos positivos: 30% das macroglobulinemias de Falsos positivos: 30% das macroglobulinemias de Waldenstrom; 20% de doenças linfoproliferativas; 10% Waldenstrom; 20% de doenças linfoproliferativas; 10% das gamopatias monoclonais benignas; amiloidose das gamopatias monoclonais benignas; amiloidose sistêmicasistêmica



Neuroblastoma, Ganglioneuroma, Neuroblastoma, Ganglioneuroma, FeocromocitomaFeocromocitoma

Catecolaminas - ácido vanilmandélico (VMA) e Catecolaminas - ácido vanilmandélico (VMA) e ácido homovanílico (HVA) ácido homovanílico (HVA)


NeuroblastomasNeuroblastomas

– PrognósticoPrognóstico– Monitoramento da terapiaMonitoramento da terapia

Falsos positivos: antidepressivos tricíclicos, Falsos positivos: antidepressivos tricíclicos, anfetaminas, buspirona, benzodiazepínicos, inibidores anfetaminas, buspirona, benzodiazepínicos, inibidores da MAO, beta-bloqueadores, levodopa, diuréticos, da MAO, beta-bloqueadores, levodopa, diuréticos, descongestionantes nasais, metildopa, condições descongestionantes nasais, metildopa, condições estressantesestressantes



Exames Laboratoriais

Imunocitoquímica e citometria de fluxoImunocitoquímica e citometria de fluxo

Testes bioquímicos e imunoensaios (EIA, Testes bioquímicos e imunoensaios (EIA, quimioluminescência)quimioluminescência)

Testes genéticosTestes genéticos

INTRODUÇÃO

-Fatores interferentes nas dosagens: EDTA-Armagenagem -4C (pouco tempo) ou -30C ou -70C-AFP, CEA, CA125, HCG- instáveis


Desvantagens dos testes atuais para a dosagens de Desvantagens dos testes atuais para a dosagens de marcadores tumoraismarcadores tumorais

- especificidade dos anticorpos que varia muito- especificidade dos anticorpos que varia muito

Não padronização da indústriaNão padronização da indústria

Antígenos de diferentes fontes comerciaisAntígenos de diferentes fontes comerciais

Anticorpos com corformação = epítopos com outros Ag.Anticorpos com corformação = epítopos com outros Ag.

Usar sempre a mesma plataformaUsar sempre a mesma plataforma


CITOMETRIA DE FLUXO


ACAg (well)

Incubação/lavagem

Anti-Ig human + Enzime = conjugate

Incubação/lavagem

ENZIMAIMUNOENSAIO (ELISA)

READING -spectofotometer

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Ag

Substrate

H2SO4 1 N

Tânia Silvia Fröde

Incubação/

lavagem


QUIMIOLUMINICÊNCIA


QUIMIOLUMINISCÊNCIA

CONCLUSÃO


Aumento da sensibilidade e especificidade dos exames Aumento da sensibilidade e especificidade dos exames de imagem e de laboratório, tem contribuído para o de imagem e de laboratório, tem contribuído para o diagnóstico preciso do câncerdiagnóstico preciso do câncer

Dada a complexidade da doença, bem como não Dada a complexidade da doença, bem como não existirem marcadores tumorais que sejam 100% existirem marcadores tumorais que sejam 100% específicos e sensíveis, ainda ocorrem resultados não específicos e sensíveis, ainda ocorrem resultados não coincidentes com a clínicacoincidentes com a clínica

Estudos sobre novos marcadores tumorais devem ser Estudos sobre novos marcadores tumorais devem ser realizados, uma vez que estes poderão melhor auxiliar o realizados, uma vez que estes poderão melhor auxiliar o clínico no diagnóstico, clínico no diagnóstico, screeningscreening, recorrência ou , recorrência ou monitoramento da doençamonitoramento da doença

CONCLUSÃO

OBRIGADA!

marcadores tumorais

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