mekanisme penyakit journal nemj
TRANSCRIPT
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
1/19
Mekanisme Penyakit
Retinopati diabetik
David A. Antonetti , Ph.D. , Ronald Klein , MD , MPH ,
dan Thomas W. Gardner , gelar M.D.
ampai saat ini, pengobatan !nt!k retinopati diabetes mengandalkan hampir se"ara ekskl!si#
pada pengelolaan disreg!lasi metabolik diabetes mellit!s sampai keparahan lesi vask!lar
dibenarkan operasi laser. $ntensi# kontrol metabolik tetap men%adi sarana yang sangat e#ekti#
!nt!k mengontrol retinopati dan komplikasi yang berh!b!ngan dengan diabetes lainnya pada
banyak pasien. Penelitian terbar! telah mengidenti#ikasi peran sentral #aktor pert!mb!han
endotel vask!lar &'(G)* pada lesi vask!lar diamati pada retinopati diabetes, dan bar! agen yang
menghalangi aksi '(G) memberikan pengobatan yang e#ekti# !nt!k penyakit ini melemahkan
pada pasien !nt!k siapa kontrol metabolik sa%a tidak "!k!p. )akta bah+a pengobatan komplikasi
vask!lar di retina mempertahankan keta%aman vis!al pada pasien dengan retinopati diabetik
menyoroti keterkaitan yang retina sara# dengan pemb!l!h darah retina dan #!ngsional
nit ne!rovask!lar di retina.
Pada artikel ini, kami menyoroti prinsip-prinsip yang mendasari kontrol metabolik dan anti
Terapi '(G) dalam pengobatan retinopati diabetik. Kami %!ga men%ela%ahi molek!l interaksi
ne!ronal, glial, dan sel-sel pemb!l!h darah di retina sebagai dasar !nit ne!rovask!lar danmeng!%i pengar!h diabetes pada #!ngsi nit ne!rovask!lar dalam rangka !nt!k menyoroti
pendekatan terapi bar! yang dib!t!hkan !nt!k mengatasi peningkatan besar dalam prevalensi
diabetes di sel!r!h d!nia
Diabeti" retinopathy D$ MA A A DA/ (KARA/G
)it!r dari diabeti" retinopathy, yang dideteksi oleh o#talmoskopi, digambarkan di abad ke-01.
Mereka m!lai dengan mikroane!risma dan kema%!an ke eks!dati# per!bahan &kebo"oran
lipoprotein 2eks!dat keras3 dan darah 2perdarahan menghap!skan3* yang menyebabkan mak!la
edema &Gambar. 0*, per!bahan iskemik &in#ark lapisan sara#-serat 2kapas bintik3*, pen%aminan
&mikrovask!ler intraretinal kelainan* dan dilatasi ven!la &vena manik-manik*, dan per!bahan
proli#erati# &pemb!l!h yang abnormal pada disk optik dan retina, proli#erasi #ibroblast, dan
perdarahan vitreo!s*.
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
2/19
4rang dengan retinopati nonproli#erative ringan sampai sedang mengalami gangg!an kontras
sensitivitas dan vis!al yang bidang yang menyebabkan kes!litan dengan mengem!di, memba"a,
dan mengelola diabetes dan kegiatan lain dari kehid!pan sehari-hari. 'is!al keta%aman,
sebagaimana ditent!kan dengan pengg!naan gra#ik nellen, men!r!n ketika mak!la sentral
dipengar!hi oleh edema, iskemia, membran epiretinal, ata! ablasi retina.
ima p!l!h tah!n yang lal!, retinopati diabetik proli#erati# diperlak!kan dengan "ara hipo#isis
ablasi, tetapi #rek!ensi tinggi komplikasi yang berkaitan dengan hipopit!itarisme, termas!k
kematian, mendorong pengembangan #otokoag!lasi panretinal. Pada tah!n 0156,
yang Airlie Ho!se imposi!m menyebabkan sistem klasi#ikasi standar !nt!k retinopati diabetik
dan meletakkan dasar !nt!k Retinopati Diabetik t!di &7lini"alTrials %!mlah .gov,
/7T88888058* dan Pengobatan Dini Retinopati Diabetik t!di &/7T88888090* pada 01:8-an
dan 0168-an, respe"tively.0,; !%i klinis ini men!n%!kkan e#ek dramatis #otokoag!lasi retina ,yang se"ara signi#ikan meng!rangi kehilangan penglihatan yang parah karena retinopati diabetes
proli#erati# dan mak!la edema , dan menyebabkan pedoman dan skrining
program !nt!k deteksi dan pengobatan tepat +akt! retinopati diabetes .
$nsiden Dan Risiko Perkembangan retinopati diabetes memiliki ked!anya men!r!n selama
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
3/19
Persentase orang dengan diabetes tipe ; yang memen!hi tingkat target hemoglobin terglikasi,
tekanan darah, ata! kolesterol total ser!m, sebagai direkomendasikan oleh Ameri"an Diabetes
Asso"iation, meningkat sebesar dan orang k!lit hitam non-Hispanik dan Meksiko
Amerika menem!i mereka k!rang !m!m dari +hites.09
TH( D$A?(T( WA?AH
@!mlah orang dengan diabetes di sel!r!h d!nia diperkirakan t!mb!h ke >;1.888.888 pada tah!n
;8
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
4/19
Gambar 0. Gambaran Klinis dari Retinopati Diabetik .
eb!ah #!nd!s #oto & Panel A * men!n%!kkan mata kiri seorang pria 9: - tah!n dengan
;8 ;88 keta%aman vis!al , tanda-tanda hipertensi , dan diabetes proli#erati# retinopati
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
5/19
dengan edema mak!la & +ilayah edema mak!la dit!n%!kkan oleh braket * . )it!r !tama melip!ti
arteriol menyempit & A/ * , sara# B serat perdarahan & /)H * , eks!dat keras & H( * , "otton-+ool
spots & 7W * , vena manik-manik & '? * , dan perdarahan preretinal & PRH * . Tomogra#i
koherensi optik & Panel ? * dengan s"an horisontal melal!i #ovea sentral &ses!ai dengan garis
horiContal di Panel A * meng!ngkapkan penebalan ditandai dan edema dari mak!la dengan kista
& 7 * dan "airan s!bretinal & R) * . & Gambar "o!rtesy o# Ri"hard ha"kel , sar%ana sastra , 7.R.A.
*
Gambar ;. Peningkatan Prognosis 'is!al dan Diabetes 7are .
nt!k d!rasi tertent! diabetes , orang dengan yang bar! didiagnosis diabetes tipe 0 ata! tipe ;
memiliki prevalensi lebih rendah gangg!an penglihatan , dide#inisikan sebagai keta%aman vis!al
terbaik dikoreksi dari ;8 >8 ata! lebih b!r!k di mata yang lebih baik , dibandingkan dengan
pasien yang menerima diagnosis pada periode sebel!mnya & Panel A * . Tanda bintang
men!n%!kkan bah+a angka terlal! sedikit !nt!k membang!n perkiraan handal . e%ak tah!n
0168 , telah ter%adi per!bahan dalam pengelolaan diabetes, seperti yang dit!n%!kkan oleh
proporsi orang dengan diabetes tipe 0 yang mengg!nakan darah terhadap peng!%ian gl!kosa
!rin , yang memiliki nilai-nilai hemoglobin terglikasi k!rang dari : = , dan yang mengelola tiga
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
6/19
ata! lebih s!ntikan ins!lin per hari & Panel ? * . & Gra#ik di ked!a panel diadaptasi dari Klein dan
Klein.6 * d!"es ke%adian gangg!an penglihatan dalam p!tih di negara-negara ma%! &misalnya,
Denmark, +edia, dan Amerika erikat*, tetapi masih bel!m %elas apakah per!bahan gaya hid!p
yang berkaitan dengan !rbanisasi di $ndia dan berkembang lainnya negara akan menghasilkan
glikemia terkontrol, tekanan darah, dan kadar lipid dan #rek!ensi yang lebih tinggi
retinopati diabetes parah pada orang dengan diabetes tipe ;. Data ini menandakan besar
pop!lasi orang berisiko tinggi !nt!k diabetesind!"ed t!nanetra !nt!k siapa pendekatan saat ini
!nt!k pengobatan yang memadai. edikit in#ormasi ada pada risiko retinopati dan lainnya
komplikasi yang berh!b!ngan dengan diabetes di negara-negara berkembang, sehingga
s!rveilans epidemiologi ter!s adalah diperl!kan !nt!k menent!kan tren, benar mengalokasikan
s!mber daya, dan mengembangkan intervensi pen"egahan hemat biaya.
t!di epidemiologi telah men!n%!kkan e#ek hiperglikemia, hipertensi, dan dislipidemia - Dan, pada tingkat lebih rendah, indeks massa t!b!h yang tinggi, tingkat rendah aktivitas #isik, dan
resistensi ins!lin - Pada ke%adian dan perkembangan retinopati diabetes dan klinis signi#ikan
edema mak!la. Diabetes 7ontrol dan Komplikasi Trial &D77T /7T88
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
7/19
hipoglikemia dan r!te #isiologis ins!lin administrasi. Hanya 0:= dari orang di D77T yang
diik!ti dalam (pidemiologi Diabetes $ntervensi dan Komplikasi st!di &/7T88
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
8/19
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
9/19
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
10/19
da#tar per!bahan di !nit ne!rovask!lar di diabetes retinopati.
Arsitekt!r retina mengan!gerahkan karakteristik !nik ke !nit ne!rovask!lar. ?atin
retina memiliki tempat tid!r kapiler di dalam sel-ganglion dan lapisan n!klir batin. nit
ne!rovask!lar termas!k astrosit dan sel MFller, dan ama"rine dan ne!ron ganglion berada di
dekat segmen mikrovask!ler yang memberikan oksigen dan n!trisi. Kopling dekat ne!rovask!lar
!nit dit!n%!kkan oleh a!toreg!lasi dari retina aliran darah pemb!l!h darah oleh tingkat metabolit
lokal & tingkat laktat dan tekanan parsial oksigen dan karbon dioksida* dan "ells.90 glial The l!ar
retina terdiri dari ne!ron #otoreseptor dan MFller sel, yang se"ara metabolik digab!ngkan !nt!k
mend!k!ng generasi imp!ls elektrokimia dalam menanggapi rangsangan dengan "ahaya, dengan
n!trisi dan oksigen menyebarkan dari kapal "horoidal melal!i lapisan sel epitel berpigmen-.
'A K AR K(?474RA/ DA/ A/G$4G(/( $
Retinopati diabetes melibatkan okl!si dan kebo"oran pemb!l!h retina, menyebabkan mak!laedema di #ase nonproli#erative dan angiogenesis dan %!mbai kapal sangat permeabel dalam
#ase proli#erasi. (dema mak!la &hadir di ;9= dari orang dengan diabetes* tetap klinis )it!r yang
paling erat terkait dengan visi ker!gian, dengan penebalan #ovea sentral %elas pada tomogra#i
koherensi optik dan #l!ores"ein kebo"oran terlihat pada peng!%ian angiogra#i. The d!rasi
penebalan #oveal p!sat dan tingkat kebo"oran #l!ores"ein adalah #aktor !tama dalam ak!ntansi
!nt!k meng!rangi a"!ity.9;,9< vis!al yang khasiat The pengobatan dengan anti-'(G) agen
ranibiC!mab dan beva"iC!mab men!n%!kkan bah+a '(G) berkontrib!si pada patogenesis
mak!la diabetes edema dan men"erminkan s!kses translasi penelitian. Penghap!san bersyarat
dari gen '(G) dari MFller sel meng!ngkapkan pentingnya sel glial !nt!k prod!ksi '(G)
oksigen yang disebabkan retinopathy model angiogenesis, dan ini menem!kan garis ba+ah
konsek!ensi di!bah glial-vask!lar "omm!ni"ation.9>,99
M(KA/$ M( P(/ AK$T
Mekanisme Permeabilitas pemb!l!h darah '(G) diind!ksi melibatkan aktivasi protein klasik
iso#orm kinase 7, kh!s!snya protein kinase 7 beta.95,9: ?ar!-bar! ini ketat-%!n"tion protein
o""l!din diidenti#ikasi sebagai target protein kinase 7 beta, yang mengarah ke !bi !itin-
dimediasi endositosis ketat-%!n"tion komponen dan peningkatan permeability96,91 vask!lar
dan menyediakan mekanisme molek!ler !nt!k reg!lasi properti dari darah-retina penghalang
dalam menanggapi '(G). t!di pada he+an dan laporan klinis a+al men!n%!kkan bah+a
menghambat protein kinase 7 dengan beta r!boIista!rin meng!rangi diabetik edema mak!la.
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
11/19
Dalam analisis gab!ngan data dari d!a per"obaan klinis r!boIista!rin lisan, proporsi pasien
dengan berkelan%!tan kehilangan penglihatan moderat lebih ke"il di kelompok pasien yang
menerima r!boIista!rin daripada di kelompok plasebo &5.0= vs 08,;=* 58,50 /am!n,
)ood and Dr!g Administration diminta !nt!k melihat tambahan #ase kon#irmasi < hasil klinis-
sidang sebel!m menyet!%!i !nt!k obat pengg!naan klinis. Target potensial lainnya dari sinyal
'(G)-reseptor termas!k penghambatan tirosin lar!t kinase r" !nt!k mengat!r permeabilitas
pemb!l!h darah. Mengg!nakan molek!l ke"il inhibitor dari r" pada he+an dengan
penghap!san sr"-gen, "heppke dan "olleag!es5; ditem!kan bah+a persyaratan !nt!k aktivasi
r" di '(G) diind!ksi permeabilitas pemb!l!h darah retina. Meskip!n tidak ada data dari !%i
klinis yang bel!m tersedia, topikal aplikasi !nt!k kornea dari d!al r" dan $nhibitor reseptor
'(G) di"egah '(G) diind!ksi permeabilitas pemb!l!h darah di animals.5;
@al!r sinyal %!ga berkontrib!si terhadap pemb!l!h darah permeabilitas di retinopati diabetes.Massa analisis spektrometri "airan vitreo!s pada pasien dengan retinopati proli#erasi
diperbolehkan Gao dan "olleag!es5< !nt!k mengidenti#ikasi sistem kallikrein plasma yang
mengarah ke aktivasi bradikinin-reseptor.
$nhibitor kallikrein men"egah retina permeabilitas pemb!l!h darah pada tik!s diabetes, dan
in%eksi kallikrein bertindak sinergis dengan diabetes !nt!k meningkatkan pemb!l!h darah retina
leakage.5> protease ekstrasel!ler lainnya, !rokinase plasminogen seperti a"tivator59
dan matriks dan metalloproteases 1 ;, m!ngkin %!ga berkontrib!si terhadap degradasi ketat-
%!n"tion protein dan permeability.55 vask!lar retina a+ar darah retina memerl!kan peri"yte
tepat #!ngsi, dan hilangnya peri"ytes dapat berkontrib!si !nt!k permeabilitas pemb!l!h darah
&Gambar. >*. Peri"yte p!t!s sekolah adalah #it!r dari retinopati diabetes, dan genetik ablasi #aktor
pert!mb!han platelet-derived &PDG)* J menyebabkan hilangnya peri"yte dan #enotipe yang
menyer!pai retinopati diabetes, dengan meningkatnya ker!sakan pemb!l!h darah dan
angiogenesis.5: Geraldes et al.56 bar! ini menem!kan bah+a mengind!ksi hiperglikemia
ekspresi delta 7 protein kinase, yang mereg!lasi r"-homologi ; domain yang mengand!ng
tyrosine #os#atase 0. #os#atase tirosin ini menghambat PDG) sinyal melal!i kelangs!ngan hid!p
Akt %al!r, berkontrib!si terhadap kematian sel-peri"yte dan keka"a!an vask!lar. Tem!an ini
menggarisba+ahi kom!nikasi sel ke sel yang diperl!kan !nt!k tepat #!ngsi retina dan
pemeliharaan darah-yang penghalang retina.
Angiogenesis retina &neovask!larisasi* biasanya m!n"!l pada disk optik dan di persimpangan
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
12/19
pemb!l!h retina dan pemb!l!h per#!si nonper#!sed yang bo"or, dengan pert!mb!han ke
posterior perm!kaan vitreo!s. /eovask!larisasi tidak diobati menyebabkan kontraksi vitreo!s,
vitreo!s perdarahan, dan ablasi retina tra"tional. Rasio peningkatan #aktor proangiogeni" &'(G)
dan erythropoietin* #aktor antiangiogeni" &pigment- epitel yang dit!r!nkan #aktor*
mempromosikan neovask!larisasi, 51-:0 dan rasio men!r!n setelah pera+atan laser. /am!n,
penghambatan '(G) dan regresi neovask!larisasi akti# berh!b!ngan dengan peningkatan
ekspresi "onne"tivetiss!e #aktor pert!mb!han dalam vitreo!s, yang memberikan kontrib!si
!nt!k #ibrosis.:; vitreoretinal Dis#!ngsi sara# elain kelainan pemb!l!h darah, yang
ne!rosensorik retina di!bah pada diabetes. /e!rosensorik yang retina menghasilkan visi tetapi
transparan dan sebagian besar tidak terdeteksi oleh pemeriksaan klinis standar, sehingga
perannya dalam retinopati diabetes memiliki s!lit !nt!k menent!kan pada man!sia. /am!n,
ne!ron retina yang paling dan sel glial yang meng!bah bersamaan dengan perkembanganmikrovask!ler lesi dan semakin tergangg! dengan memb!r!knya retinopati. Per!bahan ini
melip!ti "a"at biokimia, seperti gangg!an kontrol metabolisme gl!tamat &ne!rotransmitter
!tama*, :< serta hilangnya aktivitas sinaptik dan dendrit, :>,:9 apoptosis ne!ron ter!tama di
ganglion sel dan lapisan n!klir dalam, :5 dan aktivasi dari sel mikroglia yang dapat melind!ngi
bagian dalam retina dari "edera dan berkontrib!si pada in#lamasi
response.::
Dalam model eksperimental diabetes, ins!linre"eptor sinyal tergangg! pada retina karena
dalam %aringan peri#er, :>-60 dan tindakan yang dit!r!nkan dari otak #aktor ne!rotropik %!ga
berk!rang. 56,6; Dengan demikian, seperti hilangnya PDG) signaling kontrib!si !nt!k
pen!r!nan peri"yte, 56 hilangnya ne!tro#il sinyal rotrophi" yang mend!k!ng kelangs!ngan
hid!p sel dan interaksi sel - sel pada sinapsis m!ngkin memberikan kontrib!si
!nt!k #it!r patologis retinopati .
elan%!tnya , per!bahan dalam aliran darah retina dan vasorea"tivity dalam menanggapi oksigen
dapat mengindikasikan gangg!an a!toreg!lasi dan kontrol gangg!an integritas vask!lar oleh
retina.90 sara# Diabetes retinopathy melip!ti a"tivity6< listrik berk!rang dan per!bahan sara#
#ibers.:>,:9 ?ersama meng!rangi sensasi kornea - sara# dan gangg!an persara#an otonom p!pil ,
#!ngsi di!bah sara# sensorik retina men!n%!kkan bah+a diabetes menyebabkan denervasi
beberapa sensorik mas!kan !nt!k mata . Dengan demikian , meskip!n ne!ron retina str!kt!r
berbeda dari sensorik peri#er sistem , retinopati diabetes menyer!pai diabetes
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
13/19
ne!ropati sensoris peri#er $/) AMA $ dalam retinopati diabetes Konsep !nit ne!rovask!lar
mel!as ke kehadiran mikroglia diakti#kan di retinopati diabetes. Peradangan sistemik adalah
intrinsik Menanggapi over#eeding, obesitas, dan diabetes, 6> dan diabetes meningkatkan
pelepasan in#lamasi retina mediator &interle!kin-0J, t!mor ne"rosis )aktor E 2T/)-E3, molek!l
adhesi antar 2$7AM3 0, dan angiotensin $$* 69 dan aktivasi dari "ells:: mikroglial di retinopathy
a+al. e!kostasis ter%adi pada tik!s diabetes dan tik!s, dan penghap!san gen !nt!k $7AM
protein adhesi ata! yang mitra le!kosit yang mengikat, 7D06, ameliorates le!kostasis
dan permeability. 'as"!lar permeabilitas, le!kostasis, 7D06 dan ekspresi $7AM, dan
k? aktivasi #aktor n!klir dinormalisasi oleh pengobatan dengan dosis tinggi aspirin,
"y"looIygenase- seb!ah ; inhibitor, meloIi"am, ata! lar!t T/)-E
reseptor-)" hybrid, seperti etaner"ept.65 ini Tem!an men!n%!kkan bah+a T/)-E dan
"y"looIygenase- ; berkontrib!si retinopati diabetes, m!ngkin dengan men"egah ker!sakan selendotel dari mengik!ti le!ko"ytes. elain it!, bar! ditem!kan inhibitor protein kinase 7
men"egah atipikal
Tabel ;. Per!bahan vask!lar , glial , ne!ron , dan sel mikroglia di Retina yang berkaitan dengan
Retinopati Diabetik .
7edera %aringan
Retinopati diabetes nonproli#erative
Mikroane!risma &o!tpo!"hing kapal dan kebo"oran*
(ks!dat lipid
Mi"rohemorrhages
?intik kapas yang berh!b!ngan dengan ker!sakan sara#-serat
?asement-membran penebalan
Tort!osities vena dan manik-manik
)ibrotik retinopati diabetik proli#erati#
Angiogenesis &pert!mb!han pemb!l!h ke retina dan vitreo!s*Perdarahan
Ablasi retina tra"tional disebabkan oleh vitreoretinopathy proli#erati#
(dema mak!la
?-gelombang di!bah potensi osilasi pada ele"troretinogram
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
14/19
Pen!r!nan keta%aman vis!al
Ke%adian vask!lar
Mikrovask!ler permeabilitasL di!bah ketat-%!n"tion dan ekspresi adherens-%!n"tion dan
modi#ikasi pas"a-translasi
Peristi+a hipoksia #ok!s
Prod!ksi G) dan sitokin terkait, termas!k endotel vask!lar G), G) trombosit yang dit!r!nkan,
dasar #ibroblast G), G) %aringan ikat,
erythropoietin, dan angiotensin $$
Hilangnya #aktor pigmen-epitel yang dit!r!nkan
Per!bahan ProteaseL metaloproteinase matriks, protease serin &!rokinase*, kallikrein, dan
bradikinin
Peri"yte dan sel-endotel apoptosis
7a"at reseptor-sinyal
Tabel ;. & an%!tan . *Peristi+a metabolisme dan disreg!lasi glial
Generasi radikal bebas
Dis#!ngsi mitokondria dan aktivitas /ADPH oksidase -
Generasi oksida nitrat
PeroIynitration
oksidasi protein
lipid peroksidasi
Metabolisme di!bah gl!tamin sintetase dan ber"abang - rantai aminotrans#erases
Pro#il lipid di!bah dengan pen!r!nan tak %en!h ganda n - < asam lemak
proteolisis
intesis protein
dis#!ngsi ne!ronal
pembengkakan sara#
Di!bah ekspresi protein sinaptik
Apoptosis ne!ron sel ganglion dan sel ama"rine
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
15/19
peradangan
Per!bahan mor#ologi mikroglia dan aktivasi
e!kostasis L ekspresi molek!l adhesi antar
Prod!ksi sitokin oleh glia & mikroglia ata! le!kosit pat!h *
T!mor ne"rosis #a"tor E
$nterle!kin - 0J , 5 , dan 6
Kemokin ligan ;
G) men!n%!kkan #aktor pert!mb!han .
T/)-E-diind!ksi permeability6: pemb!l!h darah retina dan '(G) diind!ksi permeabilitas
&men!r!t seb!ah !np!blished st!di*, memberikan target yang l!as !nt!k potensial
kontrol edema. $nterle!kin-0J dan T/)-E tingkat meningkat dalam vitreo!s pasien dengan
retinopathy.66,61 diabetes proli#erati# Progresi# 7edera retina dapat menggangg! penghalang
darah-retina dan menyebabkan migrasi makro#ag ke ne!rosensorik yang retina ata! meningkat
kepat!han terhadap pemb!l!h darah, serta ak!m!lasi in#lamasi dan mediator angiogenik dalam
rongga vitreo!s.
e"ara kolekti#, data men!n%!kkan peradangan yang kontrib!si !nt!k pengembangan dan
kema%!an retinopati. Pengobatan antiin#lamasi dengan gl!kokortikoid intravitreal dan anti-'(G)
Terapi meng!rangi keparahan kesel!r!han retinopati dan edema mak!la dan mengembalikan
darah-retina barrier.5 Penelitian lebih lan%!t diperl!kan !nt!k mengembangkan terapi yang
mengontrol peradangan pada diabetes retinopati.
TA/TA/GA/ MA A D(PA/
DA/ P( A/G
Kenaikan di sel!r!h d!nia besar pada diabetes menyediakan s!at! kehar!san !nt!k men"egahretinopati dan lainnya komplikasi sebel!m tahap lan%!t penyakit. Hasil yang lebih baik dari
pengobatan !nt!k kanker dihasilkan dari kema%!an klinis-sidang akhir poin yang men"erminkan
pato#isiologi penyakit, seperti biomarker molek!l aktivitas t!mor
dan positron-emisi tomogra#i s"anning. Demikian %!ga, titik akhir bar! men"erminkan
#it!r pato#isiologi dan #enotip pen!h retinopati diabetes diperl!kan !nt!k sensiti#, k!antitati#,
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
16/19
dan penilaian prediksi tingkat keparahan retinopati. esi vask!lar meng!bah perlahan, dan
pementasan #otogra#i sa%a tidak dapat mem#asilitasi %angka pendek & 0 tah!n* b!kti-o#-konsep
!%i "oba !nt!k mengeval!asi mekanisme pato#isiologis dan terapi. k!ran standar sekarang
men%adi s!pplement-ed dengan indeks sensiti# #!ngsi retina dan str!kt!r !nt!k menent!kan si#at
retinopathy a+al. )lavoprotein spektro#otometri meng!ngkapkan"a"at dalam metabolisme
mitokondria, 18 dik!rangi tanggapan ele"troretinographi" sarankan berk!rangtransmisi sinyal
sel!ler dan memprediksi berik!tnya mikrovask!ler lesions10 dan tanggapan terhadap kontrol
metabolik ditingkatkan, 1; dan "a"at hal!s di #!ngsi vis!al terdeteksi oleh sensitivitas kontras
dan vis!al bidang de#e"ts.1 4pti"al koherensi tomography mendeteksi penipisan ne!ronal
yang dan lapisan sinaptik retinopathy.19,15 ringan Metabolisme dan kontrol tekanan darah telah
meng!rangi ke%adian retinopati diabetes dan visi gangg!an dan tetap dasar !nt!k mengendalikan
retinopati dan komplikasi lain diabetes. /am!n, pendekatan ini tidak memperbaiki t!nanetra danm!ngkin memiliki mer!gikan e#ek. elan%!tnya, hambatan ekonomi sering men"egah
pelaksanaan pendekatan ini di antara pasien yang miskin dan !nderins!red.
Penelitian penyebab molek!l diabetes retinopati meng!ngkapkan per!bahan yang mempengar!hi
sem!a sel dalam retina, termas!k di mikrovask!lat!r it!, glia, ne!ron, dan mikroglia. $ni
per!bahan retina, yang dapat dilihat sebagai gangg!an !nit ne!rovask!lar, berkontrib!si !nt!k
pato#isiologi retinopati diabetes. $ntraok!lar administrasi inhibitor '(G) dan gl!kokortikoid
telah mel!n"!rkan era biologis pengobatan #armakologis berdasarkan yang melengkapi
pendekatan bedah !nt!k tahap lan%!tan retinopati. Kema%!an lebih lan%!t memerl!kan
pemahaman tentang bagaimana metabolisme per!bahan di diabetes menggangg! !nit
ne!rovask!lar, serta !paya !nt!k mengembangkan titik akhir klinis-sidang ter#ok!s dan
biomarker. Kenaikan diharapkan diabetes retinopati karena meningkatnya insiden
tipe ; diabetes memb!t!hkan penghap!san sosio hambatan ekonomi sehingga kema%!an
penelitian dapat diter%emahkan ke dalam e#ekti# , pera+atan dapat diakses !nt!k sem!a
orang dengan diabetes
Dr. Antonetti melaporkan menerima biaya kons!ltasi dari Apogee ?ioteknologi dan Al"on dan
mer!pakan "o - penem! dari protein kinase 7 Ceta inhibitor , yang Penn tate niversity
memegang paten hak Dr. Klein , biaya kons!ltasi dari AstraNene"a , /ovartis , (li illy , Mer"k
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
17/19
, ano#i Aventis , GlaIo mithKline , P#iCer , Genente"h , Takeda , 7omentis , dan Allegan dan
Dr. Gardner , kons!ltan biaya dari Genente"h , GlaIo mithKline , Apogee ?ioteknologi , dan
Mer"k dan pembayaran !nt!k pengembangan pendidikan presentasi dari 7lar!s , dan ia
memegang paten mengenai pemberian obat periok!lar !nt!k retinopati diabetik . Tidak ada
potensi lainnya kon#lik kepentingan yang relevan dengan artikel ini dilaporkan .
Peng!ngkapan bent!k yang disediakan oleh pen!lis yang tersedia dengan teks lengkap artikel ini
di /(@M.org .
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
18/19
-
8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ
19/19
Gambar >. Gangg!an nit ne!rovask!lar dari Retina oleh Diabetes. Panel A men!n%!kkan !nit
ne!rovask!lar di retina. Peri"ytes dan sel glia, termas!k astrosit, mempromosikan pembent!kan
penghalang darah-retina di pemb!l!h darah, membant! men"iptakan lingk!ngan !nt!k sara#
yang tepat #!ngsi. Proses mikroglia memanta! lingk!ngan retina. Panel ? men!n%!kkan
kom!nikasi sel!ler bagaimana yang normal di!bah dengan diabetes, dengan '(G) tinggi dari
sel glial, dikombinasikan dengan peningkatan in#lamasi sitokin, sebagian dari mikroglia
diakti#kan dan pat!h le!kosit &tidak ditampilkan*, dan hilangnya platelet yang dit!r!nkan
#aktor pert!mb!han &PDG)* sinyal di peri"ytes, kontrib!si !nt!k peme"ahan penghalang darah-
retina dan, dalam beberapa kas!s, !nt!k angiogenesis. Memblokir sinyal '(G) telah
memberikan pilihan terapi bar! !nt!k meningkatkan pengobatan pasien dengan retinopati
diabetik dan mengembalikan !nit ne!rovask!lar. elain mikrovask!ler komplikasi, hilangnya
sinyal reseptor ins!lindan ker!sakan dari sitokin in#lamasi m!ngkin berkontrib!si degenerasisinaptik dan apoptosis ne!ronal dan pen!r!nan #!ngsi vis!al pada pasien dengan
diabetes.