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METILACIÓN DEL ADN
Análisis de SecuenciasMáster en Genética y Evolución
Guillermo Barturen
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Epigenética
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Factores epigenéticos
Características
• Regulan procesos genómicos
• No alteran la secuencia de ADN
• Heredables
• Auto-perpetuables
• Reversibles
Auto-Perpetuables Heredables
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Más allá de la secuencia…
Metilación del ADN
Estado de la cromatina
Transcriptómica
Factores de transcripción
Modificaciones de histonas
…
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¿Qué es la metilación del ADN?
La metilación es la adición de grupos metilo (-CH3) a una molécula
En eucariotas mayormente en las citosinas
Mediado por metiltransferasas específicas
Embryo mC = 1.8 x 107
Leaves mC = 5.7 x 107
Humano Arabidopsis En genomas de mamíferos el dinucleótido
CpG es la principal diana de metilación
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¿Qué es la metilación del ADN?
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Patrones de metilación
Genes
Regiones metiladas
Regiones no metiladas
Elementos transponibles
Los patrones de metilación (distribución a
lo largo de la secuencia) no son iguales en
distintos eucariotas
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Función e impacto de la metilación
La interacción entre la metilación del
DNA y varias proteínas modifican las
cadenas de las histonas determinando
el estado de la cromatina
Funciones más importantes
• Desarrollo embrionario
• Impronta génica e inactivación del cromosoma X
• En el cuerpo génico estabiliza la transcripción
• En promotores inhibe la transcripción
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Dinámica de la metilación
Metilación ‘de novo’
Metilación de mantenimiento
Desmetilación activa y/o pasiva
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Dinámica de la metilación
Las regiones improntadas se
establecen previa fertilización
• Metilación ‘de novo’
• Metilación de mantenimiento
DNMT1 reconoce las regiones
hemimetiladas y copia el patrón
en la hebra complementaria
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Dinámica de la metilación
• Desmetilación
Las variantes de las
metilcitosinas no son
reconocidas por DNMT1,
pero si por mecanismos de
reparación que las cambian
por citosinas no metiladas
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Metilación y Enfermedad
Tanto el exceso como la ausencia de
metilación pueden desembocar en
situaciones patológicas