multicenter epidemiologic and health services research on therapeutics in the hmo research network...

5
pharmacoepidemiology and drug safety 2001; 10: 373±377 DOI: 10.1002/pds.607 ORIGINAL REPORT Multicenter epidemiologic and health services research on therapeutics in the HMO Research Network Center for Education and Research on Therapeutics Richard Platt MD, MSc* 1,2,3 , Robert Davis MD, MPH 4 , Jonathan Finkelstein MD, MPH 1,2 , Alan S. Go MD, MPH 5 , Jerry H. Gurwitz MD 6 , Douglas Roblin PhD 7 , Stephen Soumerai ScD 1,2 , Dennis Ross-Degnan ScD 1,2 , Susan Andrade DSc 6 , Michael J. Goodman PhD 8 , Brian Martinson PhD 8 , Marsha A. Raebel PharmD 9 , David Smith PhD 10 , Marianne Ulcickas-Yood DSc, MPH 11 and K. Arnold Chan MD, ScD 3,12 1 Harvard Medical School, Boston, MA, USA 2 Harvard Pilgrim Health Care, Boston, MA, USA 3 Brigham and Women's Hospital, Boston, MA, USA 4 Group Health Cooperative of Puget Sound, Seattle, WA, USA 5 Kaiser Permanente Northern California, Oakland, CA, USA 6 Fallon Healthcare System, Worcester, MA,USA 7 Kaiser Permanente Georgia, Atlanta, GA, USA 8 HealthPartners, Minneapolis, MN, USA 9 Kaiser Permanente Colorado, Denver, CO, USA 10 Kaiser Permanente Northwest, Portland, OR, USA 11 Henry Ford Health Systems, Detroit, MI, USA 12 Harvard School of Public Health, Boston, MA, USA SUMMARY Research and education programs in therapeutics that combine the data, organizational capabilities, and expertise of several managed care organizations working in concert can serve an important role when a single organization is not large enough to address a question of interest, when diversity in populations or delivery systems is required, and when it is necessary to establish consistency of results in different settings. Nine members of the HMO Research Network, a consortium of health maintenance organizations HMOs) that perform public domain research, have formed a Center for Education and Research on Therapeutics CERT), sponsored by the Agency for Healthcare Research and Quality, to conduct multicenter research in therapeutics. The CERT uses a distributed organizational model with shared leadership, in which data reside at the originat- ing organization until they are needed to support a speci®c study. Extraction of data from the host computer systems, and some manipulation of data, is typically accomplished through computer programs that are developed centrally, then mod- i®ed for use at each site. For complex studies, pooled analysis ®les are created by a coordinating center, and then analysed by investigators throughout the HMOs. It is also possible to contact HMO members when necessary. This multicenter envir- onment has several bene®ts, addressing: 1) a wide array of questions about the safety and effectiveness of therapeutics, 2) the impact of efforts to change clinicians' and patients' behavior, and 3) pharmacoeconomic and pharmacogenetic questions. Copyright # 2001 John Wiley & Sons, Ltd. key words Ð pharmacoepidemiology; health services research; record linkage; automated database; health maintenance organizations Received 3 April 2001 Copyright # 2001 John Wiley & Sons, Ltd. Accepted 4 April 2001 *Correspondence to: Richard Platt MD, MSc, 126 Brookline Ave, Suite 200, Boston, MA 02215, USA. Tel: 617-421-6089. Fax: 617-859-8112. E-mail: [email protected]

Upload: richard-platt

Post on 06-Jul-2016

219 views

Category:

Documents


5 download

TRANSCRIPT

Page 1: Multicenter epidemiologic and health services research on therapeutics in the HMO Research Network Center for Education and Research on therapeutics

���������������� �� ��� ����� ����� ��� ����������� �������� ���

�������� ������

������� ��! �����"�#�#$�� % � &�%��& �!'��� !� �%!�&# �&�!%������ � �&� (�� �� �%!�& ���)#!* +� ��!,#! ����%��# % � �� �%!�& # �&�!%������

���&%!� ��%�� �-. �/�0�.�.�. �#1�!� -%'� �-. ��(2. 3# %�&% 4� *�� ��� �-. ��(�.�.��% / �# �-. ��(5. 3�!!6 ( ��!)��7 �-�. -#�$�% �#1�� �&-�./���&� /#�"�!%� /�-�.�. -� � �# 8-�$ % /�-�.�. /� % � �!%�� -/��.���&%�� 3 �##�"% �&-9. :!�% �%!�� # �&-9. �%! &% � �%�1�� �&%!"-;.-%'�� /"��& �&-��. �%!�% � <����*% 8=##� -/�. ��(�� % � > �! #�� +&% �-. /�-�.��

�������� ����� �� � � �� �� ��� ����������� ������ ����� ����� � �� �� ��� ����������� ��� � ����� � ������ � �� �� ��� ���2�� �� ����� � �������� � ����� � ���� ������� ��� ���5������ ���������� ������ ���� ����� !�"���� ��� ����#� � �������� �$����� � ������� ��� ���������� ���������� �� ����� ������� ��� ���9�������������� ������� ��� � � ���;������ ���������� � ��� � %������ �!� ����������� ���������� ���&���� � ������ !'� ���������$ # �� ����� �$������ %��� ��� �(� ������������ �� � ��)� ������ � �� �� ��� ���

/<����=

�� �%!�& % � ����%��# �!#$!%" � �&�!%������ �&%� �#"1� � �&� �%�%. #!$% �7%��# %� �%�%1������ . % � �?��!�� � #, �'�!%�"% %$�� �%!� #!$% �7%��# )#!*� $ � �# ��!� �% �!'� % �"�#!�% � !#�� )&� % � $�� #!$% �7%��# � #� �%!$� � #�$& �#%��!� % @�� ��# #, � ��!� �. )&� ��'�! ��6 � �#���%��# #! ����'�!6 6 ��" � !�@��!��. % � )&� �� � ��� %!6 �#� �%1�� & �# � �� �6 #, !� ��� � ��,,�!� � ���� $ �� � "�"1�! #, �&� (�� �� �%!�& ���)#!*. % �# #!���" #, &�%��&"%� �� % �� #!$% �7%��# A(�� B �&%� ��!,#!" ��1��� �#"%� !� �%!�&. &%'� ,#!"�� % +� ��! ,#! ����%��# % � �� �%!�&# �&�!%������ A+���B. �# #!�� 16 �&� �$� �6 ,#! (�%��&�%!� �� �%!�& % � C�%���6. �# �# ���� "������ ��! !� �%!�& � �&�!%������ �&� +��� � � % �� �!�1���� #!$% �7%��# %� "#��� )��& &%!�� ��%��! &��. � )&��& �%�% !� ��� %� �&� #!�$� %�8� $ #!$% �7%��# � ��� �&�6 %!� ����� �# ���#!� % ����D� ���6 �?�!%���# #, �%�% ,!#" �&� &# � �#"����! 6 ��" . % � #"� "% ����%��# #, �%�%. � �6���%��6 %��#"��� &�� �&!#�$& �#"����! �!#$!%" �&%� %!� ��'��#��� �� �!%��6. �&� "#�8�D�� ,#! � � %� �%�& ��� 4#! �#"���? ����� . �##��� % %�6 � D�� %!� �!�%��� 16 % �##!�� %�� $ �� ��!. % � �&� % %�6 �� 16� '� ��$%�#! �&!#�$&#�� �&� (�� �� � %� # �# �1�� �# �# �%�� (�� "�"1�! )&� ��� %!6 �&� "������ ��! � '�!8# "� � &% �'�!%� 1� �D� . %��!� � $� A�B % )��� %!!%6 #, @�� ��# %1#�� �&� %,��6 % � �,,����'� � #, �&�!%������ . A�B�&� �"�%�� #, �,,#!� �# �&% $� ��� ���% E % � �%��� � E 1�&%'�#!. % � A�B �&%!"%�#��# #"�� % � �&%!"%�#$� ����@�� ��# +#�6!�$&� � ���� 3#& F���6 G /# . ���

�� ����H�&%!"%�#�����"�#�#$6� &�%��& �!'��� !� �%!�&� !��#!� �� *%$�� %��#"%��� �%�%1% �� &�%��& "%� �� % ��#!$% �7%��#

'������ * ���� +,,-+#�6!�$&� � ���� 3#& F���6 G /# . ��� ������ . ���� +,,-

0+#!!� �# �� �� �#� ���&%!� ��%�� �-. �/�. ��� :!##*�� � �'�. /���� ���. :# �# . �� ����5. </� ���� ���82��8��9;4%?� ���895;89��� �8"%��� !��&%!���%��I�&% � $&%!'%!����

Page 2: Multicenter epidemiologic and health services research on therapeutics in the HMO Research Network Center for Education and Research on therapeutics

�����-<+����

-�D �� �#���%��# �!'�� 16 &�%��& "%� �� % ��#!$% �7%��# A(�� B. �%�% %1#�� �&� � �#���%��# % � �&� &�%��& �!'��� �&�6 !����'�. % � � ,#!"%��# %1#�� �!#'���! "%*� �&� �#���%��# �� �!%1��,#! ���6� $ �&� � �. �,D�%�6. �,,����'� � . �# �8�,,����'� � . % � %�'�! � !�%���# �!#D�� #, "%!*�����&�!%������ %$� � �&� �#���%��# �%�% �6���%��6� ����� �����!# �� ��%�" D�� % � �&%!"%�6 �� �� 8 � $ !��#!� � #"� (�� %� # &%'� %��#"%���"����%� !��#!� �&� #!$% �7%��# %� �%�%1������ #,(�� . )��& %��� �# 1#�& ��� ���% % � "�"1�! .%� # "%*� �&�" �"�#!�% � !� #�!�� ,#! �&� �'%��%��# #, ����%��# %� % � 1�&%'�#! �&% $� � ��!'� ��# ��!����� %� �!#'���! % � �%��� � �&� �#"1� %��# #, ��,,�!� � �6�� #, � ,#!"%��# . %��� �# "�"1�! A)��& %,�$�%!� ,#! �!�'%�6B. % � %1����6 �# � ��!'� �.�!#'��� �"�#!�% � %�'% �%$� #'�! �%!$� ��%�" �%�% �� . �$ (+4� #! �����%�� D��

/����� � � $�� (�� "�$&� 1� � %��@�%�� ,#! #"� ��!�# � �&�!� "�$&� 1� � %��@�%�� �#)�!���&�! 1��%� � #, �## ,�) �?�# �!� �# �!�$ #, � ��!8� � #! 1��%� � �&� #���#"� "�$&� 1� �## !%!� /� $��(�� "�$&� %� # �%�* �� �!%1�� ��'�! ��6 � �%��� ��#���%��# . �!#'���! "�?. "����%� �%!� �!%����� . #!����'�!6 6 ��" "#��� � %�� #, �&� � ,%��#! ��"�� �&�$� �!%��7%1����6 #, �%�% ,!#" � $�� #!$% �7%��# ������# %��6. �&� �%�%1% � #, � $�� (�� %!� � 8�����1�� �# 6 ��"%��� �!!#! � �#�� $ #, �%!� �&%� � ����'�!��. � % ��!�%� "� � #, �'� � #, � ��!� �. #! � �%�% � ��$!��6 �&%� "�$&� %,,��� �&� '%�����6 #, �&�!� ��� #, % ���6

������� ��! �%�%1% � ����� �% %"���#!%�� #"�#, �&� � �!#1��" . 1�� �&�6 �# # %� �&� �# � #, %�����#"���?��6. ��"�. % � �# � �&� #!$% �7%��# �&%��#"�!� � �&� (�� �� �%!�& ���)#!* +� ��! ,#!����%��# % � �� �%!�& # �&�!%������ A+���B%!� )#!*� $ �#$��&�! �# ��!,#!" �&%!"%�#�����"�#8�#$�� % � �&%!"%�#��# #"�� ����� % � �# ��'��#�"��&#� �# ��!,#!" �&�" "#!� �% ��6 +��� "�"1�!#!$% �7%��# � ����� � � (�� "�"1�! #, �&�(�� �� �%!�& ���)#!*. % �28"�"1�! $!#�� �&%�,%�����%�� ��1��� �#"%� !� �%!�& � "% %$�� �%!� ���� $ �&� ���)#!* � ����D�%��6 � ��!� ��� � �'%8��%��# #, �&� �,,����'� � #, %'%��%1�� �� � % � �!�%�8"� � . � '� ��$%��# #, �) �&�!%��� . % � � �!�'� ��# #! "% %$�"� � �!%��$�� ,#! �#""# �# ����#

�#$��&�!. �&� � � � (�� &%'� % �#���%��# #,%��!#?�"%���6 � "����# "�"1�! . )��& �&%!"%�6�� �� � $ !��#!� . %��#"%��� � �%��� � % � #��8�%��� � ��%�" �%�%. % � � !#��"� � D�� �# �%� � $

��"#$!%�&�� �%�% % � � ,#!"%��# # �%�� #,���$�1����6 ,#! '%!�#� *� � #, �%!�. � ����� $�&%!"%�6 1� �D� �%�� �%�& (�� %� # &% %��� �# %"1��%�#!6 % � &# ���%� !��#!� � #"� #, �&� �%!� %��#"%���. "# � %!� #�

!�����/��� �� � ��

�&� "������ ��! $!#�� � ����� �&� � � (�� ��� %�##!�� %�� $ �� ��! %� �&� +&% � $ �%1#!%�#!6. %!� �%!�& � �� #, (%!'%!� �����%� /�&##� �%�& ���&% % ��%� � '� ��$%�#! )��& �%!�����%��# #, #�&�!(��81% �� � '� ��$%�#! ��� �� ��! &%!� � �&���'��#�"� � #, �#����� . �!#����!� . � ,!% �!����!�.% � �#!� ����� ��) ����� %!� %��!#'�� 16 % ���!8� $ �#""�����. %,��! )&��& �� ��! ������ � ��'���8%��6 )&��&�! �# �%!�����%�� /���6 ��%��! &�� � �� �!�1���� %"# $ � '� ��$%�#! 1% �� � �&� ��,,�!� �(�� � '� ��$%�#! %� �'�!6 ��� �%!�����%�� � �!#�#8�#� ��'��#�"� �. �!�%��# #, )#!* ��% . % � )!��� $#, "% � �!��� �&� �##!�� %�� $ �� ��! ���#!� %�� ����� . � �%��6 16 ��%�� $ �&� �!�%��# #, ���68 ����D� % %�6 � �%�% ��

�&� "# � �"�#!�% � #!$% �7%��# %� �!� ����� � �&%��%�% � �?�!%���� ,#! �%�& ���6 ,!#" �&� ��%!%��(�� �%�%1% � % �&� ��� ,#! �&� � ,#!"%��# 1��#"� ���%!. !%�&�! �&% �!�%�� $ % � $�� "�!$���%�% �� �# ���#!� ,���!�. ���� � ����D��. ����� �&� %��!#%�& &% 1#�& %�'% �%$� % � �� %�'% �%$� �&� "%J#! %�'% �%$� � �&%� �� � �!� �&%� � '� ��8$%�#! % � ���#!� �%,, )&# %!� * #)���$�%1�� %1#���&� � ��'���%� (�� % � �%�% 6 ��" %!� � '#�'��)��& �%�& �!#J��� �&� � �"�#!�% � 1��%� � %�"� � 8�!%��'� �%�% 6 ��" %!� �6���%��6 � �@�� � % '%!���6#, )%6 �&�6 "�$&� � � �#�%��6 "#��D�� �#�� $�# '� ��# . �&�6 #,�� �# �%� �� �# �� ����� !� ���� $ ,!#" �&� � � #, ��,,�!� � �#"����! 6 ��" #'�! ��"�. % � �&�6 #,�� �# �%� � �#��"� ���$%� #! '%!6� $ ��'�� #, ���%�� �&%� !� ��� ,!#" ��,,�!8� � �# �!%���%� %!!% $�"� � )��& ������� �!#'���! #! '� �#!

�%� �%� � $ (�� �%�% # �&� &# � 6 ��" %� #%'#�� �&� �%!$� �# � % � �,,#!� !�@��!�� �# 1����% � � �%� % "�!$�� �%�%1% � �&� � ����� �&�)#!* #, �?�!%��� $ % � !�,!� &� $ '�!6 �%!$� �%�%8 �� . �# '�!�� $ �&� � �# % � �,#!" ,#!"%�. �!�%�� $ �%1�� ��! # 8��'�� ��� ��D�! �&%� �!#���� �&� �# D8�� ��%���6 #, � ��'���%� . % � !��# ���� $ % �#!% #�%�� $ % #"%��� ,#! �&� � ��!� �%�% �� :6�?�!%��� $ �%�% % ����� ,#! �%�& ���6. �&� (�� �% ,#�� % "%���! �,,#!� # � �!� $ �&� %���!%�6#, �&� � ,#!"%��# ����� ,#! �%�& �%!�����%! ���6

��2 �� ����� �� ���

+#�6!�$&� � ���� 3#& F���6 G /# . ��� ������ ������� �$ ��� %��� �����$. ����� ��� �������

Page 3: Multicenter epidemiologic and health services research on therapeutics in the HMO Research Network Center for Education and Research on therapeutics

��! �?��!�� �� �# �%�� �$$� � �&%� ����� �6���%��6&%'� �,D��� ��6 ��,,�!� � ��� . ��& �&%� �&� %��!#%�& !�@��!� ,�)�! �#�%� !� #�!�� �&% �#� �!�%��# #, % "�!$�� �%�% �� �&� �# ��� �# "�$&��&% $� % "#!� A% � "#!� �"��%!B ����� %!���!,#!"��

� %�����# %� !�% # ,#! #� �!�%�� $ % � $�� �%!$��%�% �� � �# %��#) �%�& #!$% �7%��# �# �# �!#� %��� �#. % � � � #,. �� �%�% %� %�� ��"� �# "%?�"�7� �&��# �!#� �&%� � ��'���%� �� ��! &%'� #'�! �&��! � ,#!8"%��# . )� &%'� %�#���� �&� �!� ����� #, &%'� $ �%�&�� ��! �!#'��� % ������ �%�% ,#! �%�& ���6 % �# �1��� "��&#� ,#! "� �"�7� $ �&� %"#� � #, �%�% !�@��!��� �� �� �� 1��#)

�&� �!� ���%� �� %�'% �%$� #, #� �!�%�� $ % � $��"�!$�� �%�% �� %!� �&� �?�!% ��"� !�@��!�� �# % �"1��% �!#J���8 ����D� �%�% �� % � �&� ���� �� �� #,�&� �,,#!� # � ��'���%� (�� �# "%� �%� �&��! �%�%� %��� �1�� ,#!" /#"� #!$% �7%��# %!�&�'� �%�%%,��! �'�!%� 6�%! � % "% �! �&%� "%*� �� ��,D�����# � � ,#! !� �%!�& ��!�# �

/�'�!%� �6�� #, �%�% &%!� $ �% D� )��&� �&� �� 8�!�1���� "#��� 4#! �"��� ����� . �� "�$&� 1� �,D8��� � ,#! �%�& ��� �# % ��!�%� ,!�@�� ��� #! !%�� �&%� �% 1� �#"1� �� %�!# ��� � � � ��. �%�& ����!�%�� % %$!���8��# �� #, �%1�� �&%� %!� �&� �#"81� �� � !��� � % %�6 � #, �# �!%� ���%��� �� �� � $#, �� %�!��� � % �?%"��� #, ��& % ���6 �&%�� ������ �&!�� #, �&� +��� "�"1�! ��� #�&�! #!$%8 �7%��# �

4#! "#!� �#"���? ����� . )� &%'� ,#� � �� �!�,�!8%1�� �# �!�%�� % �##��� % %�6 � �%�% �� -#� $ # � � � ��%� ,#! �# ����� $ "����'%!�%�� % %�6 � �##�8� $ %� # %��#) "#!� �!%�$&�,#!)%!� �!�%��# #,��!�'�� '%!�%1�� . �$ ��"� )� �#) #, �!�$ �?�#8 �!� #! �#"1� %��# #, ��%$ # � �#�� . % � !����� �&� #'�!%�� %"#� � #, �,,#!� # �&� �%!� #, � '� ��$%�#! % � �%,, %� �%�& ���

����)������ ��0����� � ���� �� ��������� �������

/�'�!%� *� � #, �%�%1������ %!� ����� �# ���#!�"������ ��! ����� % � �# �"�!#'� �&� � ��!�!��%1����6#, �&� !� ��� +# ���!%1�� �,,#!� � !�@��!�� �# �!�%��"���%��6 � ��!�!��%1�� �!�$ ��� ��D�! ���&#�$& %��#, �&� (�� � #�! $!#�� � � �%��# %� -!�$ +#�� A�-+B �# ��� ��,6 �!�$ � �&��! �� �� � $ D�� . �&�!�%!� �"�#!�% � ��,,�!� �� � �&��! �"���"� �%��# #,�&� � �#�� /#"� #, �&� � !��!� � � ��,,�!� � ,#!"%�8�� $ �# '� ��# . #�&�! %!� �%�% � �!6 �!!#! . % � #"� %!� �&� !� ��� #, �&� �!�%��# #, �) �#�� ,#!�#�%� � � 16 � ��'���%� (�� /��& �#�� %!� "#!��#""# � #���! �%�% D�� . 1�� �) �#�� "�$&� ����

1� �!�%���. ,#! � �% �� �, % �&%!"%�6 !��%�*%$� %1��* ����6 #, "����%��# � �# "%���! � �� 4#!#�! D! � J#� � ���6 #, ����!�6 !������ � #, %�� �!#8 %��. � '#�'� $ %1#�� ��� ��� ��! # 86�%! . )� ��� 8��D�� %��!#?�"%���6 �� ��� � �@�� ,#!"��%!6 � �!�� A� ����� $ %�� �6�� #, �!�$ B. ��K #, )&��& !�@��!��"% �%� �#�� $ #, �!�$ ��� ���6 �&� �?��!�� �� ��� � �# %'#�� "�!$� $ �&� � ��!� �!�$ �?�# �!� �� � #, %���&� ��� � ,%'#! #, � �!�"� �%� %�����# !�@��!�� 16� ��'���%� �����

� %�����# %� �� �!%��7�� ,� ���# � "%� �� % ��#, �-+ �� � �&%� "%� �# �� �% � �%��$#!�� )&��& %!� � �� �# �#"���� �&� �&!# �� �� �% � �#!�.�

% �#"#!1����6 � ��? �&%� �!����� "#!�%���6. &# ���%��87%��# . % � �#�%� "����%� !� #�!�� �����7%��# �&��&!# �� �� �% � �#!� � � �&%!"%�6 �� �� � $ % % �!!#$%�� ,#! '%!�#� �&!# �� �� �% � 16 % �$ � $�"��!��%��68��!�'�� )��$&� �# ��% � #, �!�$ �&%�&%'� 1�� �� �� �� ��!� $ �&� �!�#! 6�%! F��$&� %!� %� # % �$ �� ,#! %$� % � $� ��! F� &%'�,#� � �&� �&!# �� �� �% � �#!� �# 1� % � �,�� �% �8"�? %�J� ��! � "������ ��! �����"�#�#$�� ����� �# � �!�$ �#�� &%'� #� 6�� 1�� % �$ �� �#�&!# �� �� �% � �%��$#!�� ��! D! � %���"�� �# � ��&� �&!# �� �� �% � �#!� !�@��!�� "% �%� % �$ 8"� � #, �'�!%� �&#� % � �!�$ �#�� �# �#!� $�%��$#!��

� �"�#!�% � ,�%��!� #, �,D��� � "������ ��! ��8��� � �&� �!�%��# #, �#"����! �#�� �&%� �% 1�� �� %� �%�& ��� �# �?�!%�� % � "% ����%�� �%�%.% �$ � �@��. %!1��!%!6 A,#! �# D�� ��%���6B ���6��� ��D�%��# �"1�! % � ,#!"%� �&� �%�% # �&%��� �% 1� "�!$�� )��& � ,#!"%��# ,!#" #�&�! ��� F&��� ��& �!#$!%" "� � 1� "#��D�� �# !� # �%�& 6 ��". �&�6 &%!� �&� %"� �#!� �6���%��6. ��& �#�� � ��'��#��� %� �&� �##!�� %�� $ �� ��!,#! �%�& ���6 �&� %��!#%�& &% �'�!%� %�'% 8�%$� �� �"�!#'� �%�% @�%���6. � �!� $ �&%�%�$#!��&" %!� �"���"� ��� � �&� %"� )%6 %� �%�& ��� �� %� # !����� �&� %"#� � #, �%�% �&%� "� � 1� �1"����� �# �&� �%�% �� ��! 1��%� � �&� �� �!�1�����#�� �% ��!,#!" "#!� �#"���? �%�% "% ����%��# %� �%�& ��� � %�����# . �&� %��!#%�& !����� �&��#�%� %"#� � #, �!#$!%""�! �,,#!� 1��%� � # �6# � ��! # ��'��#� �&� �#!� �#�� �� �"�!#'� �&�@�%���6 #, �&� �!#$!%" 1��%� � �!#$!%""�! %��%�& ��� �� � % � ��1�$ �&� %"� �!#$!%" . % � ��� �!� �# � �� � �"���"� �%��# #, �&� �#$�� #, %�!#�#�#� %� �%�& ���

� �&� �%! ,���!�. �&� ��� )��� 1�$� �# % ��!�%� �&� �#"����� � #, �&��! �� �� � $ !��#!� 16��!����6 @��!6� $ % %"��� #, "�"1�! %1#�� �&��!� � #, �!� �!����# "����%��# �&� )��� %��#)

��� �������� ������� ��5

+#�6!�$&� � ���� 3#& F���6 G /# . ��� ������ ������� �$ ��� %��� �����$. ����� ��� �������

Page 4: Multicenter epidemiologic and health services research on therapeutics in the HMO Research Network Center for Education and Research on therapeutics

� ��! �% �� $ #, �&� �#�� ��%� �"�%�� #, L#��8#,8��% E�&%!"%�6 � � # % ��!�%� "� � #, �!�$ �?�# �!� 16(�� "�"1�! /��& �?�# �!� &%'� � �%��6 1�� % �"�� �# 1� �$��$�1��. � ����%��6 ,#! �!�$ )&# ��# � � &�$& !��%��'� �# �&� !�@��!�� �#8�%6"� ����&#�$& �&� !%��# %�� � ���� '%���. "% 6 �) �&%!8"%�6 1� �D� '%!�%��# &%'� 1�� � �!#�����. � ����8� $ &�$&�! �#8�%6"� � ,#! #"� �!�$ . % � ��!�#���#��8#,8�#�*�� �� �� $ !�@��!�"� � 1�,#!� �&%!8"%�6 1� �D� %���6 ������# %��6. �&%!"%�6 �%�% 6 ��" &%'� # � ,#!"%��# %1#�� �!�$ �� �� ��16 ��� ���% % %"��� #! �!�$ �&%� #"�"�"1�! )��& ��%� � �!% �� �#'�!%$� #1�%� �&!#�$&�&��! L#�&�!E �#���6 4#! #"� ����� . �� � %� #�"�#!�% � �# � ��"%�� �&� %"#� � #, #��8#,8��% �� 8�� � $ #, � �?�� �'� �!�$ �# * #) �, �&� !��#!� #, (�� %!� �,D��� ��6 �#"����� �# %��!� ����D�@�� ��#

12����� � ��������� �������

��! �?��!�� �� �&� ,%! ��%� � �# 1����'� �&%� �� � �# �1�� �# ��!,#!" "������ ��! �����"�#�#$�� ��8��� )��& !�% # %1�� �,D��� �6 F� &%'� �#"������% �#&#!� ���6 �# ����!"� � )&��&�! %�� �!# %�� � % #��%��� )��& % � �!�% �� !� * #, &# ���%��7%��# ,#! $% �!#� �� �� %� ��!,#!%��# . ����!. #! 1����� $�

�&� ���6 � �� �&%!"%�6 �� �� � $ % � � !#��"� ��%�% �# ��� ��,6 ���$�1�� % � �?�# �� � ��'���%� .%�# $ )��& %$�. �?. % � (��8"%��&�� � �?�# ��� ��'���%� �%!� #, �&� ���$�1����6 ����!"� %��# � ������ � �%1�� &� $ �&%� �&� � ��'���%� &%� �&%!8"%�6 1� �D� � �&�!� )�!� "#!� �&% �� ��,,�!� ��&%!"%�6 1� �D� ��% � �,,��� ��!� $ �&� ��"� �#'8�!�� 16 �&� ���6 F� � �� %"1��%�#!6 % � � �%��� ���%�" �# ��� ��,6 % ��# � �#"�%!� # �#&#!� �&%�&%� �?��!�� ��� % ,!%���!� A% �!!#$%�� ,#! # ��#8�#!# � . �&� �!� ���%� � ���%��# ,#! %�� �!# %��B(# ���%� �� �&%!$� ��%$ # � �#�� )�!� � �� �# �!�� ,#! �#�� ��%� �'� � #, � ��!� �. �&� �&� ,�����?� !��#!� #, �&� � &# ���%��7%��# )�!� !�'��)���# �# D!" �&� ��%$ # � ���!#?�"%���6 9�K #,&# ���%� !��#!� )�!� !��!��'%1�� ,#! !�'��) � %�����# %� L�!#����E #, �&� ���6 )% �&� ����!"� %8��# #, �&� � ���'��6 % � ����D���6 #, � ��'���%���%$ # � �#�� %��#!�� $ �# �&� (�������� �������3��� � � %�������. �� �& �����# . ,#!��� ��D�%��# #, �&� � $% �!#� �� �� %� �'� � �&� ��%�% %� # ���#!��� % �% ���# �!#� ���6 #, �&�!��%��# &�� 1��)�� ,!%���!� % � �!�#! �?�# �!� �# �%�� 2

� %�����# �# ����� #, �!�$ %,��6 % � �,,����'�8 � . )� %!� ��% � $ �'�!%� #�&�! �6�� #, ����� �

A�B �� �!����'� ����� #, �!�$ � � �# #1�%� �#���%��# 81% �� !%�� % � � ���%��# ,#! % ��81�#��� � � � ����%�!�� . A�B �&� �"�%�� #, �&% $� $�#8�%6"� � ��'�� # �&� � � #, �!� �!����# �!�$ .)&��& )��� ,#�� # �&� �!� �!�1� $ #, ��� ���% ,#!��%1��� % � # �&� %�&�!� �� #, �%��� � �# �!� �!�1��!�$�"� . A�B %�&�!� �� #, ��� ���% �# �!� �!�1� $$������ � %��!� � $ �+� � &�1��#! %,��! &# ���%��87%��# ,#! �# $� ��'� &�%!� ,%���!�. % � A2B �&� �"�%��#, �!#$!%" �# � M�� �� �!� �!�1�! % � �# �"�!1�&%'�#! !�$%!�� $ �!� �!����# �!�$ �&� � �"1��#, (�� � %� # % �!#"� � $ '� �� ,#! �&%!"%�#��#8 #"�� ����� . 1��%� � �# � � ,#!"%��# � $� �!%��6%'%��%1�� F� %� # �?���� �# �# ���� �&%!"%�#$� ���� ����� H)��& %��!#�!�%�� %��!#'%� % � #'�! �$&� �� � �# �1�� �# �# �%�� � ��'���%� )��& �# ����# #,� ��!� � #! )��& ����D�� !� �# � �# ����D� "���8�%��# ���&#�$& 1�6# � �&� �#�� #, �&� �� �� �# .�&� +��� � %� # )��� �# ���# �� �# )#!* )��&����'�!6 6 ��" �# �� �"� %�� � ,#!"%��# �# �&��!��� ���% % � �&��! "�"1�! %1#�� %��!#�!�%�� � �#, "����%� �&�!%���

+��+�</���

������� ��! ����� ��*� �&� # � �� �!�1�� &�!�!�@��!� %�����# %� #!$% �7%��# %� % � �#$� ��� �%�%���6�#"�%!�� )��& � $�� �� ��! ����� �&�!�,#!�. ��& ����� %!� �!�,�!!�� # �6 ,#! @�� ��# �&%� �% #� 1�%��!� �� � % � $�� ����'�!6 6 ��" F� 1����'��&�!� )��� 1� % �1 �% ��%� �"1�! #, ���%��# !�@��!8� $ "������ ��! ����� ,#! �&� ,#!� ��%1�� ,���!����&#�$& �&� �,,#!� �� �!�1�� &�!� %!� % )#!* � �!#$!� . )� �# ����� �&%� �� � �# �1�� �# �!�%�� %��!%1�� "������ ��! #!$% �7%��# �&%� ,%�����%�� ��&)#!*

>�= �����/

� ������� ��! ����� �"�!#'� �#)�! % �$� �!%��7%1����6. %� �&� �# � #, � �!�% ���#"���?��6

� � �6 #"� @�� ��# ��� "������ ��! ����� � -� �!�1���� �%�% �!#�� � $ �"�!#'� �# � 8

�� �6. % � %��#) �� ��! 1����! �# �!#� #, �&�� � #, �&��! �%�%

��� �� ����� �� ���

+#�6!�$&� � ���� 3#& F���6 G /# . ��� ������ ������� �$ ��� %��� �����$. ����� ��� �������

Page 5: Multicenter epidemiologic and health services research on therapeutics in the HMO Research Network Center for Education and Research on therapeutics

��4����+�/

� /"%���6F. /&%�� -.F6 #) *� ->. �� �4+# �!%� ���%��� � �#, �� %�!���� �&� �"�%�� #, % 4-� !�$��%�#!6 %���# 5�������� ���� ��������;

� N# >#!,, �. F%$ �! �(. /%� ��! > � �&!# �� �� �% � �#!�,!#" %��#"%��� �&%!"%�6 �%�% 5 ��� 1������ �;;�� ���;�����

� -# %&�� 3�. +&% >�. � �!%�� /�. �� �4 ��� �!# %��.# ��#�#!#��� ,!%���!�. % � $% �!#��#�� %� ��!,#!%��# .����!. #! 1����� $ ������ ������� %��� ���� ����� �/���

2 +&% >�. � �!%�� /. :#�� �. �� �4 � &�1��#! #, &6�!#?68"��&6�$���%!6�8�#� 76"� � !�����% � % � !� * #, ,!%���!�%"# $ #���! )#"� 6���� ����� �� ��95���99

��� �������� ������� ���

+#�6!�$&� � ���� 3#& F���6 G /# . ��� ������ ������� �$ ��� %��� �����$. ����� ��� �������