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TRANSCRIPT
INTRODUCCIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN DELA CICLOSPORINA
NEFROTOXICIDAD INDUCIDAPOR CICLOSPORINA YTACROLIMUS
NEFROTOXICIDAD AGUDA PORCICLOSPORINA
166
NEFROTOXICIDAD -
167
1.- Aumento de la reactividad vascular a ciertos vasoconstrictores.2.- Baja reactividad a ciertos vasodilatadores.3.- Activación del sistema renina-angiotensina II.4.- Aumento del calcio intracelular.5.- Lesión endotelial y liberación de endotelina.6.- Baja producción de prostaciclinas vasodilatadoras.
TABLA IFACTORES ETIOLÓGICOS IMPLICADOS EN LA NEFROTOXICIDAD POR CICLOSPORINA
AUMENTAN EL NIVEL DE CsA DISMINUYEN EL NIVEL DE CsA
Calcioantagonistas
DiltiazemVerapamilNicardipino
Antibióticos
Eritromicina NafcilinaTicarcilina Timetropin-sulfametoxazol ivDoxiciclina IsoniazidaFluconazol RifampicinaKetoconazol
Anticonvulsionantes
FenitoinaFenobarbitalCarbamazepinaPrimidon
Otras
Hormonas sexuales OmeprazolColchicina SulfínprirazonaMetoclopramidaFK 506TamoxifénAlcohol
TABLA IIINTERACCIONES FARMACOLÓGICAS MÁS COMUNES DE LA CICLOSPORINA
NEFROTOXICIDAD CRÓNICAPOR CICLOSPORINA
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1.- Número de episodios de deterioro agudo de la función renal inducidos por CyA.2.- Niveles valle de CyA en los tres primeros meses postrasplante.3.- Número de episodios de deterioro agudo de la función renal inexplicados.4.- Número de fármacos nefrotóxicos.5.- Número de episodios de rechazo.6.- Número de tratamientos antirrechazo.7.- Función renal previa al trasplante.
TABLA IIIFACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE NEFROTOXICIDAD
CRÓNICA POR CICLOSPORINA
CONSECUENCIAS A LARGOPLAZO DE LANEFROTOXICIDAD
NEFROTOXICIDAD -
169
Función renal al primer año tras el trasplante cardíaco (número de pacientes 5827). Registro de la Sociedad Internacionalde Trasplante Cardíaco y Pulmonar. Informe 1999.
Función renal al cuarto año tras el trasplante cardíaco (número de pacientes 713). Registro de la Sociedad Internacionalde Trasplante Cardíaco y Pulmonar. Informe 1999.
(14,6 %)
(7,4 %)
(1,9 %)
(76,1 %)
Normal
IR leve
Cr > 2,5 mg %
Diálisis
(11,4 %)
(7,9 %)
(1,2 %)
(79,5 %)
Normal
IR leve
Cr > 2,5 mg %
Diálisis
Figura 1
CARACTERÍSTICAS CLÍNICASDE LA NEFROTOXICIDAD PORCICLOSPORINA
Monitorización de la función renal
Monitorización de los niveles de
ciclosporina
170
MANEJO CLÍNICO DE LANEFROTOXICIDAD PORCICLOSPORINA (Figura 2)
1) Reducir la dosis de ciclosporina
NEFROTOXICIDAD -
171
Figura 2Algoritmo para el manejo de la nefroxocidad por ciclosporina
Aumento de creatinina > 10% del valor basal y nivel alto de CyA
Excluir interacción farmacológica o reajustar dosis de CyA
Dosis y nivel de CyA dentro de rango terapéutico eincremento sostenido de creatinina > 0,3 mg/dl del basal
Excluir otros procesos renales/extrarrenales
Reducir 50 mg/d CyA cada 5-7 d hasta nivel en rango bajo o creatinina normal
Incremento sostenido de creatinina con CyA en rango terapéutico
Calcioantagonista
Régimen alternativo de inmunosupresión
Diálisis / trasplante renal
2) Empleo de vasodilatadores y control
de la hipertensión arterial
3) Regímenes alternativos de
inmunosupresión
Regímenes con dosis bajas de ciclosporina
172
Regímenes de inmunosupresión sinciclosporina
4) Diálisis y trasplante renal
NEFROTOXICIDAD -
173
BIBLIOGRAFÍA
Histopatología
Ciclosporina
Tacrolimus
Evolución de la disfunción renal crónica
secundaria a los fármacos ICN
Factores de riesgo para el desarrollo de
IRC
NEFROTOXICIDAD -
183
195
INTRODUCCIÓN
FORMAS CLÍNICAS YLESIONES HISTOLÓGICAS
Retraso en la función inicial del injerto Disfunción renal aguda transitoria
NEFROTOXICIDAD -
Trastornos electrolíticos
HISTOPATOLOGÍA DE LANEFROTOXICIDAD PORANTICALCINEURÍNICOS
NEFROTOXICIDAD -
197
SEVERIDAD DEL PROBLEMA
ESTRATEGIAS PARADISMINUIR/EVITAR LANEFROTOXICIDAD
Era de la ciclosporina (1980-1995)
NEFROTOXICIDAD -
199
Nueva era inmunosupresora
(desde 1995)
1. Asociar MMF o rapamicina y disminuirla dosis de CsA o FK506
2. Asociar MMF o rapamicinasuspendiendo ciclosporina o tacrolimus
200