Neurotoxicidad y Efecto sobre la

Función Cognitiva

Neurotoxicidad y Efecto sobre la

Función Cognitiva

Sara Jo Nixon, Ph.DUniversity of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK 73104, USA

(Editora de la Sección: Edith V. Sullivan, Ph.D)

Sara Jo Nixon, Ph.DUniversity of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK 73104, USA

(Editora de la Sección: Edith V. Sullivan, Ph.D)

Objetivo Primario:Explorar los efectos a largo plazo del

consumo crónico y excesivo de etanol sobre las funciones neurocognitivas en personas sometidas a tratamiento desintoxicante.

Objetivo Primario:Explorar los efectos a largo plazo del

consumo crónico y excesivo de etanol sobre las funciones neurocognitivas en personas sometidas a tratamiento desintoxicante.

Áreas de estudio: Estudios Neurocognitivos/PsicológicosEstudios NeurofisiológicosEstudios Neuroanatómicos

Áreas de estudio: Estudios Neurocognitivos/PsicológicosEstudios NeurofisiológicosEstudios Neuroanatómicos

Símbolos y DígitosSímbolos y Dígitos

Evert & Oscar-Berman, 1995 - AHRWEvert & Oscar-Berman, 1995 - AHRW

Armado de ObjetosArmado de Objetos

Diseño de BloquesDiseño de Bloques

Subpruebas WAIS-RSubpruebas WAIS-R

Visión General de los Déficits Neuropsicológicos:Visión General de los Déficits Neuropsicológicos:

• Resolución de Problemas de Abstracción

• Aprendizaje• Visoespacial• Verbal

• Memoria

• Habilidades Perceptivo - Motoras

• Función Motora

• Resolución de Problemas de Abstracción

• Aprendizaje• Visoespacial• Verbal

• Memoria

• Habilidades Perceptivo - Motoras

• Función Motora

Implicancias Teóricas/Empíricas: Implicancias Teóricas/Empíricas:

• Disfunción cerebral leve, difusa y generalizada:

• Caracterizada por heterogeneidad considerable:• 50-85% de los afectados• Pruebas de laboratorio altamente sensibles

•Pruebas ecológicamente pertinentes muestran resultados similares

• resolución impersonal de problemas• resolución interpersonal de problemas

• Disfunción cerebral leve, difusa y generalizada:

• Caracterizada por heterogeneidad considerable:• 50-85% de los afectados• Pruebas de laboratorio altamente sensibles

•Pruebas ecológicamente pertinentes muestran resultados similares

• resolución impersonal de problemas• resolución interpersonal de problemas

Oscar-Berman, 1987Parsons & Nixon, 1993

Desempeño de hombres y mujeres alcohólicos y no alcohólicos en cuatro tipos de pruebas de funcionamiento neuropsicológico.

Desempeño de hombres y mujeres alcohólicos y no alcohólicos en cuatro tipos de pruebas de funcionamiento neuropsicológico.

HabilidadesVerbales

DesempeñoViso-Espacial

Memoria Verbal FlexibilidadCambio de Metas

0

45

50

55

Índic

e d

e D

ese

mpeño M

edio

Nixon, 1994 AHRW adaptado de Glenn y cols., 1993

Pruebas Neurocognitivas:Pruebas Neurocognitivas:

• Uso de técnicas cognitivas• psicología y neurociencia conductual

• Cambio de enfoque desde la localización

• Aproximación a un enfoque basado en el proceso; •ej., procesos atencionales,• Función ejecutora como resultado de los procesos de sistema

• Uso de técnicas cognitivas• psicología y neurociencia conductual

• Cambio de enfoque desde la localización

• Aproximación a un enfoque basado en el proceso; •ej., procesos atencionales,• Función ejecutora como resultado de los procesos de sistema

Otros Enfoques de ProcesamientoEficiencia Cognitiva:Velocidad o Precisión

Otros Enfoques de ProcesamientoEficiencia Cognitiva:Velocidad o Precisión

0,85

0,90

0,95

1,00

1,05

1,10

1,15

HP AVP PCBM Sternberg

AlcohólicosControles

HP=Hombres Pequeños AVP=Análisis Viso-Perceptivo PCBM=Prueba de Categorización de Bexley-Maudsley

HP=Hombres Pequeños AVP=Análisis Viso-Perceptivo PCBM=Prueba de Categorización de Bexley-Maudsley

Glenn & Parsons, 1991Glenn & Parsons, 1991

Efectos del Alcohol sobre la Función CerebralEfectos del Alcohol sobre la Función Cerebral

• Las Disfunciones Alcohólicas Cognitivas y Motoras incluyen:• Resolución de

Problemas• Memoria a Corto Plazo• Capacidad

Visoespacial• Estabilidad Postural y

Equilibrio

• Las Disfunciones Alcohólicas Cognitivas y Motoras incluyen:• Resolución de

Problemas• Memoria a Corto Plazo• Capacidad

Visoespacial• Estabilidad Postural y

Equilibrio

-1.5

-1

-0.5

0

Z-S

core

Co

rrel

acio

nad

o p

or

Ed

ad

Ejecución STM y Miembro Memoria Viso- Equilibrio

Alcohólicos (n=49)

Controles (n=61)

Producción Superior Declarativa espacial

Sullivan y cols., ACER 2000Sullivan y cols., ACER 2000

Eficacia GeneralEficacia General

0.39(0.12)

0.41(0.12)

0.33(0.10) 0.30

(0.10)0.30

(0.09)

.20

.25

.30

.35

.40

.45

E R

ati

o G

enera

lE R

ati

o G

enera

l

Las barras con igual sombreadodenotan diferencias no significativas Las barras con igual sombreadodenotan diferencias no significativas

CNTRLCNTRL Etoh/Etoh/PotPot

Etoh/Etoh/AllAll

EtohEtoh Etoh/Etoh/StimStim

n’s = (65) (12) (41) (43) (28)

Nixon y cols., 1998 - ACER

Resumen: Deterioros neurocognitivos

Resumen: Deterioros neurocognitivos

• Déficits extensos

• A Menudo a Niveles Subclínicos:• A Menudo significativamente inferiores a los controles de la comunidad

• Evaluable ya sea por técnicas neuropsicológicas o neurocognitivas

• No asociados a procesos de deprivación

• Deterioro equivalente para hombres/mujeres

• Déficits extensos

• A Menudo a Niveles Subclínicos:• A Menudo significativamente inferiores a los controles de la comunidad

• Evaluable ya sea por técnicas neuropsicológicas o neurocognitivas

• No asociados a procesos de deprivación

• Deterioro equivalente para hombres/mujeres

Electrofisiología:Componentes de los potenciales evocados

Electrofisiología:Componentes de los potenciales evocados

N1,Nd:Nd refleja la selección del canal pertinente

P3:P3b - más típicamente estudiado, estímulos pertinentes a la tarea, en estado de alerta y atento

P3a - infrecuente, estímulos fuera de norma o nuevos, repetitivos, en paciente distraído

N2(MMN):Medición del tiempo de latencia de la respuestaAmplitud de la respuesta relacionada con la variación del

estímuloMMN - producido en respuesta a una variación en un

paciente atento

N1,Nd:Nd refleja la selección del canal pertinente

P3:P3b - más típicamente estudiado, estímulos pertinentes a la tarea, en estado de alerta y atento

P3a - infrecuente, estímulos fuera de norma o nuevos, repetitivos, en paciente distraído

N2(MMN):Medición del tiempo de latencia de la respuestaAmplitud de la respuesta relacionada con la variación del

estímuloMMN - producido en respuesta a una variación en un

paciente atento

Onda promedio de potenciales evocados registrados en respuesta a un estímulo dirigido (azul) y a uno no dirigido (rojo). Los estímulos dirigidos son aquellos que exigen que el individuo responda de alguna manera.

Onda promedio de potenciales evocados registrados en respuesta a un estímulo dirigido (azul) y a uno no dirigido (rojo). Los estímulos dirigidos son aquellos que exigen que el individuo responda de alguna manera.

Porjesz & Begleiter, 1995 - AHRW

Respuesta dirigida

Respuesta no dirigida

Ilustración de N400Ilustración de N400

llorarllorar

beberbeber

comercomer

0 400 msec

5V

Bentin, 1989Bentin, 1989

La pizza estaba muycaliente como paraLa pizza estaba muycaliente como para

N400N400

T3: Temporal 3 (hemisferio izq.)

T4: Temporal 4 (hemisferio der.)

AlcohólicosControles

Nixon y cols., no publicadoNixon y cols., no publicado

Resumen: Alteraciones Neurofisiológicas Relacionadas con el Alcohol

Resumen: Alteraciones Neurofisiológicas Relacionadas con el Alcohol• Componentes precoces asociados con procesos atencionales

• Componentes tardíos asociados con evaluación del estímulo, identificación de estímulos dirigidos

• Componentes asociados con procesamiento semántico

• Componentes precoces asociados con procesos atencionales

• Componentes tardíos asociados con evaluación del estímulo, identificación de estímulos dirigidos

• Componentes asociados con procesamiento semántico

Imágenes de Resonancia Nuclear Magnética

Imágenes de Resonancia Nuclear Magnética

Normal Alcohólico

Jernigan & Ostergaard, 1995 - AHRW

Recuperación Neuropsicológica en Mujeres AlcohólicasRecuperación Neuropsicológica en Mujeres Alcohólicas

Fabian & Parsons, 1983Fabian & Parsons, 1983

Mediciones Neuropsicológicas

Controles (n=40)

Sobrias a largo plazo (n=40)

Sobrias a corto plazo (n=40)

Recuperación Neurofisiológica Recuperación Neurofisiológica

• Diferentes aspectos presentan una recuperación diferente.

• Datos actuales sugieren escasos o ningún cambio en algunos componentes.

• Plantea sospechas sobre preexistencia de patologías y su rol en el riesgo.

• Diferentes aspectos presentan una recuperación diferente.

• Datos actuales sugieren escasos o ningún cambio en algunos componentes.

• Plantea sospechas sobre preexistencia de patologías y su rol en el riesgo.

Diferencias Promedio en el Metabolismo Cerebral Regional en 10 Sujetos Alcohólicos entre 8-15 días y 31-60 días Después de Dejar el AlcoholDiferencias Promedio en el Metabolismo Cerebral Regional en 10 Sujetos Alcohólicos entre 8-15 días y 31-60 días Después de Dejar el Alcohol

Volkow y cols., 1994Volkow y cols., 1994

Recuperación NeurofuncionalRecuperación NeurofuncionalA

um

ento

en e

l M

eta

bol is

mo C

ere

bra

l de G

luc o

s a

mol/1

00

g/m

in

Volúmenes de Materia Gris Cortical

Volúmenes de Materia Gris Cortical

AlcohólicoAlcohólico ControlControl

Hombres de 57 añosHombres de 57 años

Alcohol consumido en la vida 1866 kg 60 kg Alcohol consumido en la vida 1866 kg 60 kg

PrefrontalPrefrontal FrontalFrontal AntAnt PostPost

Parietal-OccipitalParietal-OccipitalTemporalTemporal

-2

-1

0

1Alcohólicos Jóvenes (n=33)Alcohólicos Jóvenes (n=33)

controles

Pu

nta

je Z

Pu

nta

je Z

AntAnt PostPost

Pefferbaum y cols., 1997

Alcohólicos Mayores (n=29)

Resumen GeneralResumen General• Déficits cognitivos observados a largo plazo

• Recuperación no homogénea• Primero se recupera la función verbal• Función ejecutiva del lóbulo frontal• Capacidad de abstracción, probablemente al final• Correlación entre el desempeño y los procesos fisiológicos subyacentes requiere ulteriores estudios

• Muchos factores deben ser aclarados y considerados• Sexo• FH• Trastornos Conductuales

• Déficits cognitivos observados a largo plazo

• Recuperación no homogénea• Primero se recupera la función verbal• Función ejecutiva del lóbulo frontal• Capacidad de abstracción, probablemente al final• Correlación entre el desempeño y los procesos fisiológicos subyacentes requiere ulteriores estudios

• Muchos factores deben ser aclarados y considerados• Sexo• FH• Trastornos Conductuales

Anamnesis Familiar: Rol en la Función CognitivaAnamnesis Familiar: Rol en la Función Cognitiva

VariableVariable

Índice Halstead de Deterioro 0,51(0,27) 0,53(0,27)

Prueba de Desempeño Tactil 47,3(10,9) 45,6(9,2) (T score Tiempo/bloque)

Prueba de Desempeño Tactil 47,0(11,9) 47,4(9,3) (T score Memoria)

Prueba de Desempeño Tactil 47,7(10,1) 50,0(7,9) (T score Errores)

Prueba de Percepción de Sonidos Hablados 39,8(9,9) 42,2(8,9) (T-score Errores)

Prueba de Ritmo Seashore 50,0(13,1) 53,6(8,9) (T-score Correcto)

Prueba de Categorías de Halsted 40,4(10,6) 42,1(10,1) (T-score Errores) Golpeteo de dedos 44,5(12,4) 46,8(17,1) (T-score Dominante)

Índice Halstead de Deterioro 0,51(0,27) 0,53(0,27)

Prueba de Desempeño Tactil 47,3(10,9) 45,6(9,2) (T score Tiempo/bloque)

Prueba de Desempeño Tactil 47,0(11,9) 47,4(9,3) (T score Memoria)

Prueba de Desempeño Tactil 47,7(10,1) 50,0(7,9) (T score Errores)

Prueba de Percepción de Sonidos Hablados 39,8(9,9) 42,2(8,9) (T-score Errores)

Prueba de Ritmo Seashore 50,0(13,1) 53,6(8,9) (T-score Correcto)

Prueba de Categorías de Halsted 40,4(10,6) 42,1(10,1) (T-score Errores) Golpeteo de dedos 44,5(12,4) 46,8(17,1) (T-score Dominante)

FH +FH +GrupoGrupo

Promedios (DS) de las Pruebas de Desempeño Neuropsicológico en Sujetos Alcohólicos con y sin Antecedentes Familiares (FH+ y FH-)Promedios (DS) de las Pruebas de Desempeño Neuropsicológico en Sujetos Alcohólicos con y sin Antecedentes Familiares (FH+ y FH-)

FH -FH -

Adams y cols., 1998Adams y cols., 1998

(n = 27)(n = 27) (n = 21)(n = 21)

Trastornos Conductuales de ConfusiónTrastornos Conductuales de ConfusiónAnálisis de Regresión: Trastornos Conductuales, Sexo, Grupo y Eficiencia CognitivaAnálisis de Regresión: Trastornos Conductuales, Sexo, Grupo y Eficiencia Cognitiva

Serie de RegresiónSerie de Regresión

Utah-total, niño o adulto*GrupoSexo

CBDC-totalGrupoSexo

CBDC subescalas†

ADD, CD, LD

Utah-total, niño o adulto*GrupoSexo

CBDC-totalGrupoSexo

CBDC subescalas†

ADD, CD, LD

Eficiencia CognitivaEficiencia Cognitiva

nsF(1.170) = 9,73; p = 0,002

nsF(1.158) = 11,08; p = 0,001

nsF(1.157) = 9,05; p = 0,001

nsF(1.170) = 9,73; p = 0,002

nsF(1.158) = 11,08; p = 0,001

nsF(1.157) = 9,05; p = 0,001

*Ninguno de los puntajes de Utah contribuyó significativamente a la regresión. † De las subescalas CBDC, LD contribuyó significativamente, aunque entró a la ecuación después de grupo.*Ninguno de los puntajes de Utah contribuyó significativamente a la regresión. † De las subescalas CBDC, LD contribuyó significativamente, aunque entró a la ecuación después de grupo.

Nixon et al., 1995