n.gonorrhoae n.gonorrhoae بنام خداوند بخشندهٌ مهربان بنام خداوند...

N.GonorrhoaeN.Gonorrhoae

خداوند خداوند بنام بناممهربان مهربان بخشندٌه� بخشندٌه�

Neisseria Neisseria gonorrhoeaegonorrhoeae

Department of Medical Microbiology


( مقاربتی بیماری )سومین مقاربتی بیماری ؟( STDSTDسومین ایران در و آمریکا ؟( در ایران در و آمریکا در. مورفولوژی – .فیزیولوژی مورفولوژی – فیزیولوژی کوجک نشبتآ باکتری کوجک سلولهای نشبتآ باکتری بشکل µµ 22--11سلولهای بشکل و و

دیپلوکوکسی.دیپلوکوکسی. شکالت کشت محیطهای برروی آن شکالت کلنیهای کشت محیطهای برروی آن کلنیهای

و و آگار،تایرمارتین آگار،تایرمارتین و شفاف،کوچک ابتدا در آگار لویس و مارتین شفاف،کوچک ابتدا در آگار لویس مارتین

میلیمتراست. میلیمتراست. 11حدودحدود

باکتری ازرشد فلزی یونهای و چرب باکتری اسیدهای ازرشد فلزی یونهای و چرب اسیدهای. کنند می .ممانعت کنند می ممانعت


فیزیولوژی فیزیولوژی ادامٌه� ادامٌه� ( از خارج غذائی خشکی،نوروبی بٌه بشدت از ) باکتری خارج غذائی خشکی،نوروبی بٌه بشدت باکتری

بٌه( نیاز کشت رشددرمحیط بودٌه،برای حساس بٌه( بدن نیاز کشت رشددرمحیط بودٌه،برای حساس بدناز از آتمسفری دارد دارد co2co2%%55آتمسفری

از باکتری کلنیهای از تیپ باکتری کلنیهای .T1T1 – – T5T5تیپ باشد .می باشد می تیپهای تیپهایT1T1 و وT2T2. هستند ویروالن غیر بقیٌه بودٌه .ویروالن هستند ویروالن غیر بقیٌه بودٌه ویروالن ها کلنی مورفولوژی بایستی باکتری هویت تعیین ها برای کلنی مورفولوژی بایستی باکتری هویت تعیین برای

- اکسیدازوتجزیٌه� سیتوکروم داشتن کشت محیط - در اکسیدازوتجزیٌه� سیتوکروم داشتن کشت محیط در... گلوکوزو ...اکسیداتیو گلوکوزو اکسیداتیو

هگزوکیناز آنزیمهای الکتروفورتیک هگزوکیناز بررسی آنزیمهای الکتروفورتیک بررسی


سلولی سلولی ساختــار ساختــار اندوتوکسین بٌه زیادی شباهت آن اندوتوکسین اندوتوکسین بٌه زیادی شباهت آن اندوتوکسین

. دارد .مننگوکک دارد مننگوککحاویحاویlipidAlipidA و وcorecore ولی است ساکاریدی ولی پلی است ساکاریدی o oپلی

side chainside chain. .ندارند ندارند باکتری اندوتوکسین مننگوکک همانند نیز اینجا باکتری در اندوتوکسین مننگوکک همانند نیز اینجا در

( ) ( ترشح بافتی میان آب فضای )بٌه ) ( ترشح بافتی میان آب فضای می( می( releasereleaseبٌهشود.شود.

LOSLOS سلولهای سطح بٌه دراتصال تواند می سلولهای باکتری سطح بٌه دراتصال تواند می باکتری . کند همکاری پیلی با تلیال . اپی کند همکاری پیلی با تلیال اپی


سلولی ساختــار سلولی ادامٌه� ساختــار ادامٌه�PilusPilus (جمع (جمعpilipili )سلولهای بٌه گونوکک اصلی اتصال سلولهای( باکتری بٌه گونوکک اصلی اتصال باکتری

تآمین را تلیال تآمین اپی را تلیال columnarEpt.cell not Squamous columnarEpt.cell not Squamousاپیcellscells ) ). کند( .می کند( می

بٌه مربوط سلولهای در تواند می باکتری کٌه شد یادآور بٌه باید مربوط سلولهای در تواند می باکتری کٌه شد یادآور بایدنیز رکتوم و نیز گلو رکتوم و گلو

. شود .کلونیزٌه شود کلونیزٌه سلولهاي سطح با و شدٌه مستحكم بايست مي اتصال سلولهاي اين سطح با و شدٌه مستحكم بايست مي اتصال اين

. شود سازگار .اپيتليال شود سازگار اپيتليالبخشبخشN-TerminalN-Terminal پروتئين پروتئينpilinpilin و و ثابت ثابت

آن آن C-TerminalC-Terminalوبخش( وبخش( conserveconserveمحكم)محكم).VariableVariableمتغير)متغير) .است( است(

نداشتن و داشتن براساس نداشتن باكتريها و داشتن براساس phase phaseمتحمل متحمل pilipiliباكتريهاvariationvariation. شوند شوند .مي مي


فازيك فازيك تغييرات تغييراتPiliPili: رود مي بين از متعدد :درپاساژهاي رود مي بين از متعدد --fim+fim+ ---- ---- fimfimويا ويا - - p+p+------ppدرپاساژهاي

در در اما ژنيك اما آنتي ژنيك تغييرات آنتي پروتئين تغييرات كنندٌه� كد پروتئين ژن كنندٌه� كد پروتئين PilEPilEژن پروتئين كٌه كٌه . وبا شود مي خود سكانس در تغييراتي است،دستخوش پيلي . اصلي وبا شود مي خود سكانس در تغييراتي است،دستخوش پيلي اصلي

.PilSPilSژنژن كند مي نوتركيبي .ايجاد كند مي نوتركيبي ايجاد تا شود مي تا گفتٌه شود مي .10001000گفتٌه بيايد بوجود است ممكن .واريانت بيايد بوجود است ممكن واريانت: كٌه است ترتيب اين بٌه عفونت طي در پيلي شدن بيان در :تغييرات كٌه است ترتيب اين بٌه عفونت طي در پيلي شدن بيان در تغييرات مردان پيشابراٌه مردان در پيشابراٌه .17.517.5در است دالتون .كيلو است دالتون كيلو مي تماس او با آلودٌه مرد كٌه سالمي زن اولين ادراري مجراي مي در تماس او با آلودٌه مرد كٌه سالمي زن اولين ادراري مجراي در

ودر 1919--18.518.5گيردگيرد ودر كيلودالتون، بٌه CervixCervixكيلودالتون، پيلي ملكولي وزن بٌه عدد پيلي ملكولي وزن 1717عدد. يابد مي تقليل .كيلودالتون يابد مي تقليل كيلودالتون

دردرCervixCervix بٌه عدد اين شدٌه گرفتٌه تماس زن بٌه دومين عدد اين شدٌه گرفتٌه تماس زن دالتون 18.318.3دومين دالتون كيلو كيلو. رسيد .خواهد رسيد خواهد

S= Silent E= EffectiveS= Silent E= Effective


پيلي پيلي ادامٌه� ادامٌه�20%20%. گردد مي تغيير دستخوش .پيلي گردد مي تغيير دستخوش پيلي واكسن بحال تا كٌه است پيلي بخش در تغييرات واكسن بدليل بحال تا كٌه است پيلي بخش در تغييرات بدليل

. ندارد وجود .مطمئني ندارد وجود مطمئني بلكٌه نيست اتصال جهت فقط معتقدندپيلي محققين از بلكٌه بعضي نيست اتصال جهت فقط معتقدندپيلي محققين از بعضي

: شود مي باكتري براي حركت نوعي :باعث شود مي باكتري براي حركت نوعي . .twitching motilitytwitching motilityباعثPilAPilA را انتهائي است،بخش پيلين اصلي را بخش انتهائي است،بخش پيلين اصلي مي PilCPilCبخش مي تشكيل تشكيل

دهد.دهد.PilQPilQ داردتا شوندٌه ترشح داردتا حالت شوندٌه ترشح .OMOMاز از PilAPilAحالت .بگذرد بگذرد PilTPilT نوعي نوعي نقش )ATPaseATPaseنقش كند مي بازي )را كند مي بازي (.(.Retraction motorRetraction motorرا( انقباضي موتور )نقش انقباضي موتور كردن( PilTPilTنقش منبسط ، كردن( ،منقبض منبسط ، است است PilAPilA،منقبض

Speculative model of type IV pili.Speculative model of type IV pili. The major pilin (PilA) is the The major pilin (PilA) is the structural subunit. The tip adhesin in structural subunit. The tip adhesin in Neisseria Neisseria is PilC (labelled is PilC (labelled here as C1/Y1)here as C1/Y1)..

NB Anchored in theNB Anchored in the

Inner MembraneInner Membrane

PilQ a secretin forPilQ a secretin for

PilA to cross the OMPilA to cross the OM

& &is a pore proteinis a pore proteinPilT an ATPasePilT an ATPase

Retraction ‘motorRetraction ‘motor’’PilA collapses into thePilA collapses into the

OM & IM (retraction)OM & IM (retraction)


هاي هاي پروتئين OMOMپروتئين پروتئين پروتئينII يا ياporIporI( اصلي پروتئين ،( اصلي پروتئين ،MajorMajor ) )OMOM بٌه كٌه بٌه است كٌه است

يك يك عنوان مواد porinporinعنوان بعضي دهد مي كردٌه،اجازٌه مواد عمل بعضي دهد مي كردٌه،اجازٌه diffusediffuseعمل. است ضروري فاگوسيتها داخل ماندن زندٌه .شوندوبراي است ضروري فاگوسيتها داخل ماندن زندٌه شوندوبراي

پروتئينپروتئينIIII يا يا opaopa ) ) )يك( يكminorminor بٌه اتصال در است،كٌه بٌه پروتئين اتصال در است،كٌه پروتئينPMNsPMNs در كردٌه در شركت كردٌه : endocytosisendocytosisشركت اين كند مي : دخالت اين كند مي دخالت

. شود مي تغييرات دستخوش نيز .پروتئين شود مي تغييرات دستخوش نيز پروتئين پروتئين پروتئينIIIIII))rmprmp(( با تجمع با در تجمع باكتري porIporIدر باكتري براي مي poreporeبراي را مي ها را ها

سازند.سازند. اثر شدن بلوكٌه باعث پروتئين اين است شدٌه اثر گفتٌه شدن بلوكٌه باعث پروتئين اين است شدٌه گفتٌه

( توسط سرم ) باكتريسيدال توسط سرم عمل( IgGIgGباكتريسيدال نوعي يعني شود، عمل( مي نوعي يعني شود، ميBlocking AbBlocking Ab. دهد مي .انجام دهد مي انجام


فاكتورها ويروالنس فاكتورها باقيماندٌه� ويروالنس باقيماندٌه� باكتري مهم فاكتورهاي ويروالنس از ديگر باكتري يكي مهم فاكتورهاي ويروالنس از ديگر باعث IgA1IgA1يكي كٌه باعث است كٌه است

شدن شدن شكستٌه .IgAIgAشكستٌه شود مي .مخاطي شود مي مخاطي ( در باكتري كٌه سيدروفورخاصي توسط سرم آهن جذب ئي در ) توانا باكتري كٌه سيدروفورخاصي توسط سرم آهن جذب ئي توانا

.) ميسازد خون (.جريان ميسازد خون جريانپاتوژنزپاتوژنز با با اتصال باكتري opaopaو و pilipiliاتصال حملٌه� باكتري و حملٌه� و ( ميزبان ساختارهاي با نمائي ميزبان ) شبيٌه ساختارهاي با نمائي ( (Molecular MimicryMolecular Mimicryشبيٌه ( و سلولي ايمني سيستم تركيبات و ملكولها شدن ) آزاد و سلولي ايمني سيستم تركيبات و ملكولها شدن آزاد

شدن( وآزاد شدن( هومورال وآزاد membrane blebs:enhance endotoxic membrane blebs:enhance endotoxicهومورالmediated toxicity and protect replicating bacteria by binding mediated toxicity and protect replicating bacteria by binding

protein-directed Abprotein-directed Ab... . فعاليت از فعاليت ممانعت از آلترناتيو PMNsPMNsممانعت طريق از كمپلمان شدن آلترناتيو وفعال طريق از كمپلمان شدن وفعال شدن انفالماسيون،فعال شدن ايجاد انفالماسيون،فعال ها TNFTNFايجاد اينترلوكين ديگر و ها ها اينترلوكين ديگر و ها

InflammationInflammation. عالئم وايجاد .نهائي عالئم وايجاد نهائي

Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae

Spread and multiplicationSpread and multiplicationOnce attach to non-ciliated cells, multiply Once attach to non-ciliated cells, multiply

rapidly and spread up urethra )male( or rapidly and spread up urethra )male( or through cervix )female(through cervix )female(

Are not motile; aided external mechanismsAre not motile; aided external mechanismsEddy current in mucusEddy current in mucusAttached to spermatozoaAttached to spermatozoa

Protected from IgA by IgA proteaseProtected from IgA by IgA protease


Spread and multiplicationSpread and multiplicationInvasionInvasion

Once attach, microvilli extend and embrace Once attach, microvilli extend and embrace organismsorganisms

Internalized by endocytosis into “nonprofessional Internalized by endocytosis into “nonprofessional phagocytes” and transported in cell by phagocytes” and transported in cell by

phagocytic vesiclesphagocytic vesicles


Spread and multiplicationSpread and multiplicationInvasionInvasion

After internalization, transported to base of non-After internalization, transported to base of non-ciliated cellsciliated cells

Vacuoles fuse with basement membrane and Vacuoles fuse with basement membrane and discharge contents into subepithelial connective tissuedischarge contents into subepithelial connective tissue

Either cause local damage or enter blood vessels and Either cause local damage or enter blood vessels and cause disseminated diseasecause disseminated disease


Survival in bloodstreamSurvival in bloodstreamMost strains killed by antibodiesMost strains killed by antibodies

Target surface proteins and LOSTarget surface proteins and LOS

Resistant strains cause disseminated diseaseResistant strains cause disseminated diseaseDistinguising characteristicsDistinguising characteristics

More sensitive to penicillinMore sensitive to penicillinHave specific nutritional requirementsHave specific nutritional requirementsAttachment sialic acid to CHO portion LOS; blocks Attachment sialic acid to CHO portion LOS; blocks

complement of activation and binding to other surface complement of activation and binding to other surface proteinsproteins


PathogenesisPathogenesisProcessProcess

Introduced into vagina or urethral mucosa of Introduced into vagina or urethral mucosa of penis—attach to surface of epithelial cells and penis—attach to surface of epithelial cells and

multiplymultiplyAttach to unidentified specific receptors by pili )also Attach to unidentified specific receptors by pili )also

prevent phagocytosis(prevent phagocytosis(Protein II—once cells brought close enough by pili, Protein II—once cells brought close enough by pili,

adherence to cell occurs )also called OPA(adherence to cell occurs )also called OPA(


DamageDamageCiliated cells—done by endotoxin and Ciliated cells—done by endotoxin and

fragments of murein )muramyl monomers, fragments of murein )muramyl monomers, same assame as Bordetella pertussis Bordetella pertussis((

Studied most in fallopian organ cultureStudied most in fallopian organ cultureCiliary mechanism important for transporting egg Ciliary mechanism important for transporting egg

from ovary to uterus and for clearing bacteria from from ovary to uterus and for clearing bacteria from mucosal surfacemucosal surface

After damage, fallopian tube susceptible to bacteria from After damage, fallopian tube susceptible to bacteria from vaginal flora that ascend through the cervix and uterusvaginal flora that ascend through the cervix and uterus


DamageDamageSubmucosal connective tissue, due to Submucosal connective tissue, due to

inflammatory responseinflammatory responseMale urethra—leads to local symptoms )pain on Male urethra—leads to local symptoms )pain on

urination and pus discharge(urination and pus discharge(Other diseases cause by other pathogens have some Other diseases cause by other pathogens have some

of the same symptomsof the same symptomsPain is more intense and urethral discharge is more Pain is more intense and urethral discharge is more

copious, thicker, and greenish-yellowcopious, thicker, and greenish-yellow


Outcome of infectionOutcome of infectionMales—symptoms usually subside in Males—symptoms usually subside in

several weeks, even without treatmentseveral weeks, even without treatmentRepeated infections, in untreated, can lead to Repeated infections, in untreated, can lead to

scarring and stricture of urethrascarring and stricture of urethraRelatively unusual, because males usually seek Relatively unusual, because males usually seek

treatmenttreatment


Outcome of infectionOutcome of infectionFemales—local urogenital infection Females—local urogenital infection

frequently asymptomaticfrequently asymptomaticComplications yield symptomsComplications yield symptomsSequellae of fallopian tube damageSequellae of fallopian tube damage

Ectopic pregnancy, recurrent PID by other organisms, Ectopic pregnancy, recurrent PID by other organisms, chronic pelvic pain, and infertility due to blockage or chronic pelvic pain, and infertility due to blockage or

damage to tubesdamage to tubes

Can lead to death of woman and her unborn childCan lead to death of woman and her unborn child


Prompt treatment for either gender Prompt treatment for either gender decreases chances of disseminated decreases chances of disseminated

diseasedisease

Epidemiology: sexual transmissionEpidemiology: sexual transmissionMales—20% after intercourseMales—20% after intercourseFemales—50% after intercourseFemales—50% after intercourse


DiagnosisDiagnosisGramGram—— intracellular diplococci in vaginal, intracellular diplococci in vaginal,

cervical, or urethral specimens is cervical, or urethral specimens is suggestive; start antibiotic therapysuggestive; start antibiotic therapy

Important to culture for confirmationImportant to culture for confirmationBiochemical testsBiochemical tests

OxidaseOxidase++Oxidize glucose, not maltose nor sucroseOxidize glucose, not maltose nor sucrose


TreatmentTreatmentUsed to be massive doses of penicillinUsed to be massive doses of penicillinNow: If Now: If -lactamase resistant )plasmid; -lactamase resistant )plasmid;

same as same as Haemophilus influenzaeHaemophilus influenzae(; (; cephalosporin, cefriaxone-IMcephalosporin, cefriaxone-IM

Resistance to penicillin, tetracycline, Resistance to penicillin, tetracycline, aminoglycosides )chromosomal; change in aminoglycosides )chromosomal; change in

cell surface(—susceptibility testcell surface(—susceptibility testSingle dose oral therapySingle dose oral therapy


TreatmentTreatmentSingle dose oral therapy: ciprofloxacin; Single dose oral therapy: ciprofloxacin;

cifiximecifiximeResistance increasingResistance increasing

If complicated by If complicated by ChlamydiaChlamydia: doxycycline; : doxycycline; azithromycinazithromycin

Studying Disease and Studying Disease and Development of VaccineDevelopment of Vaccine

Phase variationPhase variation : :Expression of AgExpression of Ag

Antigenic variationAntigenic variation : :Expression of different copiesExpression of different copies

High frequency processesHigh frequency processes

n.gonorrhoae n.gonorrhoae بنام خداوند بخشندهٌ مهربان بنام خداوند...

Documents

gonorrhoae pili

gonorrhoae om

gonorrhoae std

effective n

pilq pila om

pila pilc

surface of epithelial

major pilin pila