nor-drum studien bio...dosen endres ved å endre dose eller intervall bytt behandling hvis adab >50...
TRANSCRIPT
-
NOR-DRUM studien
Silje Watterdal Syversen, overlege PhD
Revmatologisk avdeling, Diakonhjemmet Sykehus
LIS seminar Trondheim
21.3.2018
-
NOR-DRUM studien
«The NORwegian DRUg Monitoring study»
A NORwegian multicenter trial assessingeffectiveness of tailoring infliximab treatment by therapeutic DRUg Monitoring (TDM)
-
StyringsgruppenNasjonal hovedutprøver Professor Espen A. Haavardsholm
Prosjektleder Silje W. Syversen
Nasjonale medisinske ansvarlige Professor Tore K. Kvien
Professor Jørgen Jahnsen
Professor Cato Mørk
Nasjonal laboratorieleder Nils Bolstad
Kliniske koordinatorer Guro L. Goll
Kristin K. Jørgensen
Øystein Sandanger
Laboratoriekoordinatorer Johanna Gehin
David J. Warren
Biostatistikere Inge Christoffer Olsen
Joseph Sexton
Brukerrepresentanter Jon Hagfors
Bjørn Gulbrandsen
Ragnar Akre-Aas
R
R
R
R
R
REV HUD
H
H
H
G
G
G
GASTRO
L
LAB
L
L
-
Rasjonale TDM
• Biologiske legemidler har revolusjonert behandlingen
• Men:
– Ikke alle oppnår remisjon
– Tap av effekt over tid
-
Rasjonale TDM
• Utvikling av anti-legemiddel antistoff 10-60%– Immunoglobuliner er potente antigener
• Store individuelle forskjeller i serumkonsentrasjon
-
Gastropasienter analysert på DNR 6.mnd i 2014
• Infliksimab (3-8 mg/L), ca 1400 prøver:
• 40 % av målingene 3-8 mg/L
• 30 % < 3 mg/L
• 30 % > 8 mg/L
• Adalimumab (5-12 mg/L), ca 830 prøver:
• 50 % av målingene 5-12 mg/L
• 30 % < 5 mg/L
• 20 % > 12 mg/L
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
0 100 200 300 400 500 600 700 800 900
Adalimumab mg/L
Adalimumab mg/L
Data fra Bolstad N. og Jahnsen J.
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600
Infliksimab mg/L
Infliksimab mg/L
-
Rasjonale TDM
• Hindre underbehandling– Effekt
• Hindre overbehandling– Bivirkninger
– Kostnader
• Hindre feilbehandling– Effekt
– Kostnader
– Infusjonsreaksjoner
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600
Infliksimab mg/L
Infliksimab mg/L
-
Rasjonale TDM
• Prospektive kontrollerte studier som viser effekt av TDM mangler– TAXIT randomiserte IBD pasienter i vedlikeholdsbehandling etterfulgt av optimalisering: Negativ
studie
– TAILORIX randomiserte CD pasienter som hadde respondert på induksjonsbehandling: Negativ studie
-
Hvorfor Norge?
• NOR-SWITCH nettverket
• Lab på DNR
• Mange pasienter på INX (LIS)
-
Hensikt
• Å undersøke effekten av en behandlingsstrategi basert på regelmessige målinger av serumkonsentrasjon og legemiddelantistoffer (TDM) med tanke på;
– Å oppnå sykdomskontroll hos pasienter som starter med INX (NOR-DRUM del A)
– Å beholde sykdomskontroll hos pasienter på vedlikeholdsbehandling med INX (NOR-DRUM del B)
-
Hensikt II
• Medikamentoverlevelse
• Forekomst av ADAb
• Bivirkninger
• Samfunnsøkonomi
• Predikasjon av ADAb
-
StudiedesignUtprøverinitiert, åpen, randomisert, kontrollert, sammenlignende, pragmatisk, nasjonal multisenterstudie i to deler (A og B)
Pasienter som står på INX behandling
Pasienter som starter INX behandling
IntervensjonN=225
Kontroll N=225
NOR-DRUM A NOR-DRUM B
Intervensjon N=200
KontrollN=200
INKLUDERBARE PASIENTER*
=Randomisering
30 uker 52 uker8 uker
Primært endepunkt NOR-DRUM B:Andel pasienter uten sykdomsforverring
Primært endepunkt NOR-DRUM A:Andel pasienter i remisjon
* Revmatoid artritt, spondylartritt, psoriasisartritt, ulcerøs kolitt, Crohnssykdom eller psoriasis
-
Behandlingsstrategien
Vedlikeholdsfasen Induksjonsfasen
Dosen økes ved å korte intervalletBytt behandling hvis ADAb >50 µg/L
Dosen endres ved å endre dose eller intervallBytt behandling hvis ADAb >50 µg/L
Serum INX nivå (µg/ml) ≤2.0 2-3 3 – 8 8 – 10 >10
Øk dosen
Vurder å øke
dosen
Ingen endring
Vurder å redusere
dosen
Reduser dosen
SerumINX nivå (µg/ml) 15.0 ved infusjon 3
Øk dosen Ingen endring
-
Behov for støtte til:
-
Tromsø
Bodø
St. OlavÅlesund
Ahus
Tønsberg
SkienArendal
Kristiansand
Diakonhjemmet
Rikshospitalet
Haugesund
Lillehammer
Hamar Elverum
Sentrene
Bergen
R
R
R
GR
R
GR
G
R
GH
R
G GH
FørdeR
R
H
Østfold
Drammen R
StavangerGL Sentrallaboratoriet DNR
Koordinerende senter: Diakonhjemmet Sykehus
-
Totalt 331/ca 600 NOR-DRUM A 246/400
Status
2017 2018 202020192016 2021
Inklusjon 1. pasient
KLINBEFORSK Datapresentasjon
Siste pasient fullførtSiste pasient inkludert Nasjonal oppstart
-
0 50 100 150 200 250 300 350
Totalt
Diakonhjemmet REV
AHUS GASTRO
RH HUD
SØMoss REV
St Olav HUD
Arendal GASTRO
Tønsberg GASTRO
Hamar GASTRO
Stavanger GASTRO
Haugesund GASTRO
Eleverum GASTRO
Drammen REV
Lillehammer REV
Bodø REV
Ålesund REV
Kristiansand REV
Tromsø REV
Førde REV
Betanien REV
Haukeland HUD
Haugesund REV Ps8 %
CD12 %
UC 17 %
PsA12 %
SpA31 %
RA20 %
Status
-
Senter Hovedutprøver Ansvarlig sykepleier Diakonhjemmet REV Silje W. Syversen Heidi Lunøe og Kathrine M. Ward Akershus GASTRO Kristin K. Jørgensen Julie Helland og Monica Stensås Rikshospitalet HUD Øystein Sandanger Silje Kim Forsberg og Alette Gleaasen Østfold REV Anne J. Haugen Marit Minge Trondheim HUD Kristine Skjetne /Christian Dotterud Hanne Klakken Arendal GASTRO Geir Noraberg Evy Ann Jonassen Tønsberg GASTRO Kathrine A. Seeberg Bouchra Fredheim Hamar GASTRO Roald A. Torp Heidi Slettmoen Stavanger GASTRO Lars N. Karlsen Anne Britt Meling Haugesund GASTRO Ingrid M. Blomgren Aase Stangeland Elverum GASTRO Carl Magnus Ystrøm Tove Sjøli Martinsen Drammen REV Yngvill H. Bragenes Anne-May Ellingsen og Hege Larsen Lillehammer REV Eldrid Kveine Strand Eva Melbø Bodø REV Rune Njålla Tore Stenersen Ålesund REV Maud Kristine Aga Ljoså Hanne Beate Ødegård Kristiansand REV Birgitte Michelsen Hanne Vestaby Førde REV Pawel Mielnik Per Anders J. Hornnes Tromsø REV Trude J. Brun Inger Lise Knutsen Haugesund REV Svanaug Skorpe Gunbjørg Birk Skien REV Camilla Zettel Hege Bjerkelien Haukeland HUD Turid Thune