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1 Timm Harder, Martin Beer, Ortrud Werner O.I.E. und Nationales Referenzlabor für Aviäre Influenza, Insel Riems

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Timm Harder, Martin Beer, Ortrud Werner

O.I.E. und Nationales Referenzlabor für Aviäre Influenza, Insel Riems

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EU-Strategie lt. RL 92/40/EG

(und Impfung in Ausnahmefällen)

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������ ������ � ������ ������� �����Tötung infi zierter und verdächtig er HerdenUnschädlic he Kadaver-beseitigun gDesinfektio n kontamini erter FlächenKarenzzeit bis zur Wiederbele gung

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Tötung infizierter und verdächtiger Herden, ggf.prä-emptive Tötung

Unschädliche Kadaver-beseitigung

Desinfektion kontaminierter Flächen

Karenzzeit bis zur Wiederbelegung

3

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Tötung infizierter und verdächtiger Herden, ggf.prä-emptive Tötung

Unschädliche Kadaver-beseitigung

Desinfektion kontaminierter Flächen

Karenzzeit bis zur Wiederbelegung

Ökonomie, Tierschutz,Ethik, Öffentlichkeit

Virusverschleppung,Exposition des Personals

Umweltkontaminationen

Ökonomie

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Influenzavirus Typ

Influenzavirus A Subtypen

A H1N1 Stämme

A H1N1 Stammvariante

ProtektionImmunisierung-Kreuzexposition

Heterolog

Heterosubtypisch

Homosubtypisch

Homolog

Nein

Partiell

Erweitert

Voll

...bei Verwendung herkömmlicher inaktivierter HxNy Vakzinen

Epstein, 2003

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Mensch

hoch

hoch

hoch

Geflügel

H1, H3, B H5, H7

sehr gering

BestimmendeInfluenza-Subtypen

Populations-immunität

Impfrate entfällt

Selektionsdruckfür Virus

entfällt

Antigendrift existent sehr gering

prophylaktisch metaphylaktisch

5

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Verhinderung oder Reduktion einer klinischen Symptomatik(Schutz vor Krankheit)

Verhinderung oder Reduktion der Virusausscheidung(Schutz vor Verbreitung)

Erhöhung der Schwelle für eine Infektion des Impflings(Schutz vor Infektion)

Differenzierung infizierter und vakzinierter Tiere(DIVA-Prinzip)

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Vollvirus, inaktiviert

rekombinante Viren(rH5, rH7)

HA-Proteine

DNA-Vakzinen

H5Nx, H7Ny

rFPV

rNDV rILTV

rASV rAdeno

Baculo, Hefe,Bakterien

Plasmide

Vakzinetyp Spezifikation Status [DIVA]

kommerziell

experimentell

anti-NS-1anti-NAxanti-M2e

anti-NP

z.T.

ja

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Schutz vor Krankheit

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H5-Urahn

H5-Amerika

H5-Europa(Wildvögel)

H5-Asien(H5N1)

7

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H5-UrahnH5-Mex

H5-EUH5N1

Schutzwirkung bei

Einsatz der Vakzinemetaphylaktischem

`Grün´

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H5-UrahnH5-Mex

H5-EUH5N1

Schutzwirkung bei

Einsatz der Vakzinemetaphylaktischem

`Rot´

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H5-UrahnH5-Mex

H5-EUH5N1

Schutzwirkung beilangfristigem

Einsatz der Vakzineprophylaktischem

`Rot´

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H5-UrahnH5-Mex

H5-EUH5N1

Kein Schutz gegenescape-Mutanten!

Neuanpassung derVakzine erforderlich!

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1995 H5N2 HPGeflügelpest

Stamping out,metaphylaktische Impfung(homologe Vakzine)

< 1995 H5N2 LP

Eradikation des HP Virusbinnen 6 Monaten

Mutation

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1995 H5N2 HPGeflügelpest

Stamping out,metaphylaktische Impfung(autogene Vakzine)

< 1995 H5N2 LP

Eradikation des HP Virusbinnen 6 Monaten

Prophylaktische Impfung- flächendeckend- seit 9 Jahren- rFPV (H5), H5N2 LP i.a.

H5N2 LP zirkuliert weiter;aktuelle Stämme werdennicht durch Vakzinen erfasst!

Mutation

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1995 H5N2 HPGeflügelpest

Stamping out,metaphylaktische Impfung(autogene Vakzine)

< 1995 H5N2 LP

Eradikation des HP Virusbinnen 6 Monaten

Prophylaktische Impfung- flächendeckend- seit 9 Jahren- rFPV (H5), H5N2 LP i.a.

H5N2 LP zirkuliert weiter;aktuelle Stämme werdennicht durch Vakzinen erfasst!

Mutation

Gefahr der erneuten Mutation zum HP Virus!!

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Schutz vor Infektion und Exkretion

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Schutz vor Infektion und Exkretion

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Virusausscheidung undVerbreitung durchgesund erscheinendeTiere möglich.

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DIVA-Strategie

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12

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HPAI Virus z.B. H5N2

Impfvirus z.B. H5N6

Inaktivierte Vollvirusvakzine

DIVA-DiagnostikNA-subtyp Antikörper-ELISA spezifischer (Immunogenität NA)

N6-spezifische anti-NA Antikörper: Vakziniertes Tier

N2-spezifische anti-NA Antikörper: Kontakt mit Feldvirus

N6- N2- spezifische anti-NA Antikörper: Geimpftes Tier mit Feldviruskontakt

und

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Inaktivierte Vollvirusvakzine

DIVA-Diagnostik NS-1 spezifischer ELISA

Geringe Kontamination mit nicht-strukturellem Protein-1 (NS-1) in Vakzinen aus Hühnereiern

Geringe NS-1 spezifische Antikörpertiter in geimpften Vögeln

FeldvirusinfektionMassive Expression von NS-1 in infizierten Vögeln

Hohe NS-1 spezifische Antikörpertiter in infizierten Vögeln

Geimpfte Tiere: Titer < 1 : 200

Infizierte Tiere: Titer >> 1 : 500

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Rekombinante Vakzine (HA)

DIVA-Diagnostik NP-spezifischer (c)ELISA

Bildung HA-spezifischer Antikörper, keine Antikörper gegenandere Influenzavirusproteine

FeldvirusinfektionInduktion von Antikörpern gegen alle Influenzavirusproteine

Geimpfte Tiere: SeronegativInfizierte Tiere: Seropositiv

Bildung kreuzreagierender Antikörper besonders gegen NP

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Verhinderung oder Reduktion einer klinischen Symptomatik(Schutz vor Krankheit)

Verhinderung oder Reduktion der Virusausscheidung(Schutz vor Verbreitung)

Erhöhung der Schwelle für eine Infektion des Impflings(Schutz vor Infektion)

DIVA-Prinzip: Nur experimentell, nicht flächendeckend ein-setzbar. Gefahr: Handelsrestriktionen!

Gefahr der Ausbreitung von HPAI durch klinisch gesund er-scheinende, virusausscheidende Tiere

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Keine Impfung mit lebend-attenuierten H5/H7-Viren

Gefahr der Reassortierung mit wt-VirenGefahr der Mutation zu HPAI

Kein prophylaktischer Einsatz über längere Zeiträume

Gefahr der forcierten Antigendrift

Metaphylaktischer Impfeinsatz als flankierendeMaßnahme zur Viruseradikation denkbar in

Prophylaktischer Impfeinsatz in endemisch be-troffenen Gebieten

Gebieten mit hoher Geflügeldichte, Zoohaltungen