o.i.e. und nationales referenzlabor für aviäre influenza .... riemser dia-tage/harder.pdf · 3 ˜...
TRANSCRIPT
1
����������������� ����
�� ��� ����� �� ��� �� ���
���� ��� ����������������
Timm Harder, Martin Beer, Ortrud Werner
O.I.E. und Nationales Referenzlabor für Aviäre Influenza, Insel Riems
������������
2
���� ��� ����������� �
�� ��� ����������� ���
EU-Strategie lt. RL 92/40/EG
(und Impfung in Ausnahmefällen)
����� �
������ ������ � ������ ������� �����Tötung infi zierter und verdächtig er HerdenUnschädlic he Kadaver-beseitigun gDesinfektio n kontamini erter FlächenKarenzzeit bis zur Wiederbele gung
������ ���� ��� ����������� �� �����
Tötung infizierter und verdächtiger Herden, ggf.prä-emptive Tötung
Unschädliche Kadaver-beseitigung
Desinfektion kontaminierter Flächen
Karenzzeit bis zur Wiederbelegung
3
������ ���� ��� ����������� �� �����
Tötung infizierter und verdächtiger Herden, ggf.prä-emptive Tötung
Unschädliche Kadaver-beseitigung
Desinfektion kontaminierter Flächen
Karenzzeit bis zur Wiederbelegung
Ökonomie, Tierschutz,Ethik, Öffentlichkeit
Virusverschleppung,Exposition des Personals
Umweltkontaminationen
Ökonomie
�� ��� ��
����! ���"���
4
����#������$����� �����#��������� %%%
Influenzavirus Typ
Influenzavirus A Subtypen
A H1N1 Stämme
A H1N1 Stammvariante
ProtektionImmunisierung-Kreuzexposition
Heterolog
Heterosubtypisch
Homosubtypisch
Homolog
Nein
Partiell
Erweitert
Voll
...bei Verwendung herkömmlicher inaktivierter HxNy Vakzinen
Epstein, 2003
&��������#� �� ���� ���� #�'&��#� ���� ��
Mensch
hoch
hoch
hoch
Geflügel
H1, H3, B H5, H7
sehr gering
BestimmendeInfluenza-Subtypen
Populations-immunität
Impfrate entfällt
Selektionsdruckfür Virus
entfällt
Antigendrift existent sehr gering
prophylaktisch metaphylaktisch
5
( ������� �� � &��#� �
Verhinderung oder Reduktion einer klinischen Symptomatik(Schutz vor Krankheit)
Verhinderung oder Reduktion der Virusausscheidung(Schutz vor Verbreitung)
Erhöhung der Schwelle für eine Infektion des Impflings(Schutz vor Infektion)
Differenzierung infizierter und vakzinierter Tiere(DIVA-Prinzip)
������#��)��������� *� +,-��
�� ������������ ���������������
Vollvirus, inaktiviert
rekombinante Viren(rH5, rH7)
HA-Proteine
DNA-Vakzinen
H5Nx, H7Ny
rFPV
rNDV rILTV
rASV rAdeno
Baculo, Hefe,Bakterien
Plasmide
Vakzinetyp Spezifikation Status [DIVA]
kommerziell
experimentell
anti-NS-1anti-NAxanti-M2e
anti-NP
z.T.
ja
6
( ������� �� � &��#� �
Schutz vor Krankheit
.�/� ��%%%
0����/( ���� ������/
���#���/(����/(��������� �����
� �
( ���� �����
)$������ ���� �� ���� �&��"� ��������
H5-Urahn
H5-Amerika
H5-Europa(Wildvögel)
H5-Asien(H5N1)
7
1�� �'� ��������� �2����������#�� � � ����
H5-UrahnH5-Mex
H5-EUH5N1
Schutzwirkung bei
Einsatz der Vakzinemetaphylaktischem
`Grün´
1�� �'� ��������� �2����������#�� � � ����
H5-UrahnH5-Mex
H5-EUH5N1
Schutzwirkung bei
Einsatz der Vakzinemetaphylaktischem
`Rot´
8
1�� �'� ��������� �2����������#�� � � ����
H5-UrahnH5-Mex
H5-EUH5N1
Schutzwirkung beilangfristigem
Einsatz der Vakzineprophylaktischem
`Rot´
1�� �'� ��������� �2����������#�� � � ����
H5-UrahnH5-Mex
H5-EUH5N1
Kein Schutz gegenescape-Mutanten!
Neuanpassung derVakzine erforderlich!
9
(�'�� ��� ��0��� �3��� ����� )������ ��
1995 H5N2 HPGeflügelpest
Stamping out,metaphylaktische Impfung(homologe Vakzine)
< 1995 H5N2 LP
Eradikation des HP Virusbinnen 6 Monaten
Mutation
(�'�� ��� ��0��� �3��� ����� )������ ��
1995 H5N2 HPGeflügelpest
Stamping out,metaphylaktische Impfung(autogene Vakzine)
< 1995 H5N2 LP
Eradikation des HP Virusbinnen 6 Monaten
Prophylaktische Impfung- flächendeckend- seit 9 Jahren- rFPV (H5), H5N2 LP i.a.
H5N2 LP zirkuliert weiter;aktuelle Stämme werdennicht durch Vakzinen erfasst!
Mutation
10
(�'�� ��� ��0��� �3��� ����� )������ ��
1995 H5N2 HPGeflügelpest
Stamping out,metaphylaktische Impfung(autogene Vakzine)
< 1995 H5N2 LP
Eradikation des HP Virusbinnen 6 Monaten
Prophylaktische Impfung- flächendeckend- seit 9 Jahren- rFPV (H5), H5N2 LP i.a.
H5N2 LP zirkuliert weiter;aktuelle Stämme werdennicht durch Vakzinen erfasst!
Mutation
Gefahr der erneuten Mutation zum HP Virus!!
( ������� �� � &��#� �
Schutz vor Infektion und Exkretion
.�/� �� ��%%%
��������
11
( ������� �� � &��#� �
Schutz vor Infektion und Exkretion
4��������
Virusausscheidung undVerbreitung durchgesund erscheinendeTiere möglich.
( ������� �� � &��#� �
DIVA-Strategie
5����������6�/� ��%%%
��� �
����� ���� �����
12
0�&('0��� ������0��������7('�� �2��
HPAI Virus z.B. H5N2
Impfvirus z.B. H5N6
Inaktivierte Vollvirusvakzine
DIVA-DiagnostikNA-subtyp Antikörper-ELISA spezifischer (Immunogenität NA)
N6-spezifische anti-NA Antikörper: Vakziniertes Tier
N2-spezifische anti-NA Antikörper: Kontakt mit Feldvirus
N6- N2- spezifische anti-NA Antikörper: Geimpftes Tier mit Feldviruskontakt
und
0�&('0��� ������7�',( ���!����
Inaktivierte Vollvirusvakzine
DIVA-Diagnostik NS-1 spezifischer ELISA
Geringe Kontamination mit nicht-strukturellem Protein-1 (NS-1) in Vakzinen aus Hühnereiern
Geringe NS-1 spezifische Antikörpertiter in geimpften Vögeln
FeldvirusinfektionMassive Expression von NS-1 in infizierten Vögeln
Hohe NS-1 spezifische Antikörpertiter in infizierten Vögeln
Geimpfte Tiere: Titer < 1 : 200
Infizierte Tiere: Titer >> 1 : 500
13
0�&('0��� ������74'( ���!����
Rekombinante Vakzine (HA)
DIVA-Diagnostik NP-spezifischer (c)ELISA
Bildung HA-spezifischer Antikörper, keine Antikörper gegenandere Influenzavirusproteine
FeldvirusinfektionInduktion von Antikörpern gegen alle Influenzavirusproteine
Geimpfte Tiere: SeronegativInfizierte Tiere: Seropositiv
Bildung kreuzreagierender Antikörper besonders gegen NP
�"���� �$� (�&��#� �
Verhinderung oder Reduktion einer klinischen Symptomatik(Schutz vor Krankheit)
Verhinderung oder Reduktion der Virusausscheidung(Schutz vor Verbreitung)
Erhöhung der Schwelle für eine Infektion des Impflings(Schutz vor Infektion)
DIVA-Prinzip: Nur experimentell, nicht flächendeckend ein-setzbar. Gefahr: Handelsrestriktionen!
Gefahr der Ausbreitung von HPAI durch klinisch gesund er-scheinende, virusausscheidende Tiere
14
�������������� �
Keine Impfung mit lebend-attenuierten H5/H7-Viren
Gefahr der Reassortierung mit wt-VirenGefahr der Mutation zu HPAI
Kein prophylaktischer Einsatz über längere Zeiträume
Gefahr der forcierten Antigendrift
Metaphylaktischer Impfeinsatz als flankierendeMaßnahme zur Viruseradikation denkbar in
Prophylaktischer Impfeinsatz in endemisch be-troffenen Gebieten
Gebieten mit hoher Geflügeldichte, Zoohaltungen