organe métabolique par excellence anomalies … · cancer du foie •diagnostic par histologie,...

Le Foie

• Organe métabolique par excellence

• Anomalies métaboliques hépatiques:

- expression extra-hépatique exclusive

- expression principalement extra-

hépatique

- expression hépatique exclusive ou

prédominante

Maladies du foie

modes de présentation

• Insuffisance hépato-cellulaire aiguë

• Cholestase

• Hépatomégalie

• Elevation des transaminases

• Cirrhose / cancer

Insuffisance

hépato-cellulaire aiguë

• Baisse du taux de Quick

(« TP ») non améliorée par

vitamine K parentérale

• Gravité fonction des cofacteurs

• Valeur pronostique du facteur V

• (Foie antérieurement sain)

Insuffisance hépato-cellulaire aiguë

et maladies métaboliques

• Ictère présent ou absent

• Gros foie

ascite fréquents

• Hypoglycémie

• Orientation étiologique f (âge)



Nouveau-né

• J 0: mitochondries transaldolase (hémochromatose)

• 1-2 semaines: galactosémie

• 3-4 semaines: tyrosinémie

• fructose alimentaire: fructosémie

Anomalies de la chaine respiratoire

insuffisance hépatocellulaire néonatale

• 1/3 des présentations hépatiques

• Ascite

• Hypoglycémie, ASAT/ALAT >1,

αFoetoprotéine

• Points Redox

• Echographie abdominale

E... D…: foie multinodulaire et ascite avec stéatose

Cirrhose et stéatose

Fibrose et oncocytes

Anomalies de la chaine respiratoire

insuffisance hépatocellulaire néonatale

• Traitement symptomatique en soins

intensifs

• Létale en quelques semaines

• Indication de transplantation??

• Récupération possible

mais cirrhose, atteinte neurologique

cancer du foie

• Diagnostic par histologie, enzymologie,

génétique moléculaire, autopsie

Galactosémie

• Ictère

• Septicémie à E coli

• Spot test avant transfusion

• Arrêt alimentation lactée

• Normalisation Quick en 8 jours

Tyrosinémie héréditaire

• 1ers mois

• Contraste entre importance de la

baisse du « TP », transaminases

# N, absence d’ictère

• Augmentation des phosphatases

alcalines, de l’αFoetoprotéine

• Succinylacétone, NTBC

Intolérance héréditaire au fructose

• Devenue très rare, sauf:

• Vomissements, hépatomégalie, CIVD

• Etude des mutations fréquentes

• Normalisation du Quick en 8 jours sous régime sans fructose

Fructose

Adiaril +

Alhydrate +

Fanolyte -

GES 45 +

Hydrigoz +

Novalac Hydranova -

Physiosalt -

Picolite +

Viatol -



Nourrisson > 1mois

• Galactosémie rare

• Fructosémie, tyrosinémie aiguë # NNé

• Chaîne respiratoire transplantation selon neuro

• Déficit en OCT

• Déficit d’oxydation des acides gras

• HHH syndrome, déficit en citrine…



Grand enfant

• Pseudo Reye (OCT, acides gras, citrine)

•WILSON

Maladie de Wilson


• Y penser systématiquement même si hépatite virale associée

• À partir de l’âge de 3 ans

• Orientation: hyperhémolyse ictère variable augmentation modérée des ALAT Phosphatases alcalines # N Echo : cirrhose / stéatose

Maladie de Wilson

Diagnostic

• Anneau de Kayser-Fleischer

• Cuprémie, cuprurie, céruloplasmine

• Histologie hépatique

• Biologie moléculaire

Maladie de Wilson

Evolution sous traitement chélateur

• Récupération complète ou

• Encéphalopathie / ictère transplantation

Cholestase (nourrissons)

• Ictère, hépatomégalie, prurit

• Quick normal après vitamine K

parentérale

• Echo: voies biliaires non dilatées

• Déficit en vitamines liposolubles

Cholestase et maladies métaboliques

• Déficit en α1antitrypsine*

• Mucoviscidose*

• Gaucher

• Niemann Pick type C

• Chaîne respiratoire**

• Déficit en citrine**

• ARC

• LCHAD**…..

Stéatose / hypoglycémie

Clinique GGT Acides

Biliaires

Diagnostic Traitement

PFIC1 Prurit

Signes

extra

hépatiques

N Bile

Immunohisto

FIC1

Urso

Transplantation

Derivation biliaire

(PFIC 1, 2)

Phénylbutyrate

(PFIC2)

PFIC2 Prurit

Cancer

N Bile

Immunohisto

BSEP

PFIC3 Prurit

Lithiase

Bile

Immunohisto

MDR3

Déficits

synthèse

des

acides

biliaires

Prurit

= 0

N N FAB ou GC-MS

urines

3βHSD

Δ4oxo

BAAT

Acide

cholique

Cholestases familiales progressives

Hépatomégalie


• Presque toutes les maladies en

particulier de surcharge

• Glycogénoses I, III, VI, IX

• Cholestérolose

Glycogénoses I, III, VI, IX Hépatomégalie

+ hypoglycémie

+hypercholestérolémie

+ triglycérides

I G6Pase / translocase

gros reins

acidose lactique

hyperuricémie

Adénomes, cancer, glomérulopathies, HTAP

neutropénie

III amylo 1-6 glucosidase

CPK

nle: IIIa IIIb

myopathie

cirrhose, HCC

VI, IX phosphorylase / ph-kinase

bénigne sauf γ: cirrhose

Cholestérolose (Cholesterol ester storage disease; Wolman)

• Lipase acide lysosomiale

• Hépatomégalie

splénomégalie

• Hypercholestérolémie

triglycérides

• Stéatose histologique / échographique

Cholestérolose

• Diagnostic enzymatique (LAL) / moléculaire

(gene LIPA)

• Stable / cirrhose / athérome

• Statines: pas d’effet certain

• Traitement enzymatique?

• LAL recombinante (“Sebelipase alpha”)

• 9 patients: amélioration des transaminases

(Balwani et al, Hepatology, sous presse)

Elevation persistante des transaminases


• 1ère enfance: a-chaîne respiratoire atteinte neurologique polymerase gamma b-fructosémie dégoût pour les sucres

• 2ème enfance:

maladie de Wilson

obsession!! Biologie moléculaire

• Ne pas oublier: myopathies

Cirrhose et maladies métaboliques

• WILSON

• Tyrosinémie

• Glycogénose IV

• α1antitrypsine

• Cholestases

fibrogènes

• Glycogenose III, IX

• Cholestérolose

• Transaldolase

Kayser Fleischer

Rachitisme

Histologie

Electrophorèse

GGT

prurit

Hyperlipidémie

Hyperlipidémie

Polyols

Cause Orientation

Cancer du foie


• Tyrosinémie héréditaire

• PFIC 2 (BSEP)

• Chaine respiratoire

• Glycogénose I

• Glycogénose III

• Glycogénose IV

• Cholestérolose

• Déficit en citrine

Quelques aspects pratiques (1)

Orientation efficace avec des examens simples

• Bilirubine, transaminases, phosphatases alcalines, gammaGT, électrophorèse des protides

• Quick et complexe prothrombique

• Hémogramme

• Echographie abdominale

• Cholestérol , triglycérides, Glycémie, CPK, lactate, urate, acides aminés, NH3…..

• αFoetoprotéine, acides biliaires sériques

• Examen ophtalmologique


• Insuffisance hépatocellulaire aiguë

du nourrisson

arrêt alimentation

perfusion glucosé

examens complémentaires urgents

examens post mortem si pas de

diagnostic


importance de la stéatose

FOIE

REIN

macrovacuolaire

microvacuolaire

STEATOSE HEPATIQUE (triglycérides)

Métaboliques Nutritionnelles Toxiques

galactosémie valproate

tyrosinémie hypo hyper vit A

fructosémie mucoviscidose NASH anti VIH

(OCT) pancréas ecstasy

beta oxydation intestin corticoides

Reye malnutrition

Cholestérolose ….

Wolman

diabète

mitochondries

glycogénoses

α1antitrypsine

citrine

WILSON …


La maladie de Wilson:

une obsession

chez le grand enfant

organe métabolique par excellence anomalies … · cancer du foie •diagnostic par histologie,...

Documents