pharmacocinetique quantitative
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Pharmacocinetique QuantitativeTRANSCRIPT
PHARMACOCINETIQUE
QUANTITATIVE
Pr My El Abbes FAOUZI
LABORATROIRE DE PHARMACOLOGIE
ET DE TOXICOLOGIE
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE
-RABAT-
Etapes
1 - Absorption 1 - Biodisponibilité
Paramètres PK
Paramètres pharmacocinétiques
2 -
Distribution
3 - Métabolisme
4 - Excrétion/Elimination
2 - Volume de distribution,
% de liaison aux protéines plasmatiques
3,4 - Clairance
4 – Temps de demi-vie
Cinétique plasmatique après administration IV (bolus)
Modèle monocompartimental
0
2
4
6
8
10
0 2 4 6 8
C = 16 * e^(-0.34.t)
temps [h]
[C]
(ou [Q])
1
10
0 2 4 6 8 temps [h]
Log [C]
Cinétique plasmatique après administration IV (bolus)
Modèle bicompartimental
temps
Conc
décroissance exponentielle
temps
Ln(C) distribution + élimination
élimination
Profils de concentrations plasmatiques
Voie intraveineuse : bolus
temps
Ln(C)
Voie intraveineuse : perfusion
Profils de concentrations plasmatiques
C équilibre
Durée de la perfusion
Pharmacocinétique (voie extravasculaire)
Coordonnées cartésiens
Pharmacocinétique (voie extravasculaire)
Traitement mathématiques de la courbe : méthode des
résidus
Administrations multiples,
répétées à intervalle régulier
I.V. per os
h h
Rowland & Tozer
L’aire sous la courbe
AUC (area under curve)
ASC : aire sous la courbe
SSC : surface sous la courbe
Définition :
La quantité de médicament qui entre dans
l’organisme et la vitesse de son élimination.
0 4 8 12 16 20 24 28 320
10
20
30
40
time (hours)
pla
sma
con
cen
trat
ion
(ng/
ml)
AUC0
-t
Tmax
Cma
x
?
0 4 8 12 16 20 24 28 320
10
20
30
40
time (hours)
pla
sm
a c
on
ce
ntr
ati
on
(ng
/ml) AUC0
-t
AUCt-
tt AUCAUCAUC 00
Clairance plasmatique totale
La clairance plasmatique totale représente le
volume de plasma totalement épuré du
médicament par unité de temps. Elle
caractérise l’importance des différents
facteurs responsables de l’élimination.
Volume apparent de distribution
Le volume apparent de distribution représente un volume hypothétique dans lequel le médicament uniformément réparti, est à la même concentration que celle mesuré dans le plasma.
Il existe une relation constante entre la concentration plasmatique du médicament et sa quantité.
Le Vd permet d’apprécier l’importance de la diffusion du médicament dans l’organisme.
Définition :
Temps nécessaire pour diviser par deux les
concentrations plasmatiques lorsque l’équilibre
de distribution est atteint
Le temps de demi-vie
Représentation graphique
concentrations
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 20 40 60 80 100
temps
0,1
1
10
100
0 20 40 60 80
Log (concentrations)
temps
20
t1/2
Le temps de demi-vie
Interprétation
Le temps de demi-vie est un paramètre “hybride” qui
est influencé par la distribution et par l’élimination
Il a une valeur descriptive, mais pas explicative
Le temps de demi-vie
Utilisation :
Lors d’une administration multiple, la valeur du temps
de demi-vie renseigne sur :
- l’importance de l’accumulation du principe actif
- l’importance des fluctuations des concentrations
- la vitesse d’atteinte de l’état d’équilibre
Le temps de demi-vie
Pharmacocinétiques urinaires
BIODISPONIBILITE
Est une caractéristique d’un médicament (forme
pharmaceutique) administré à un système biologique
intact. Elle rend compte de la manière dont le principe
actif est mis à disposition de l’organisme, sans préjuger
de son action pharmacologique.
La biodisponibilité est définie à la fois par la quantité de
principe actif, absorbée à partir d’une forme
pharmaceutique, qui arrive dans la circulation générale
et par la vitesse à laquelle se produit ce phénomène.
BIODISPONIBILITE
Deux médicaments contenant la même dose du même principe actif sont dits Bioéquivalents s’ils présentent des critères de biodisponibilité identiques lorsqu’ils sont administrés à posologie égale chez un même individu.
Quand deux préparations sont bioéquivalentes elles permettent de garantir l’équivalence thérapeutique chez un même malade
La bioéquivalence est une condition nécessaire mais pas toujours suffisante à l’équivalence thérapeutique.
BIODISPONIBILITE
Par définition la biodisponibilité d’un médicament administré par la voie intravasculaire est totale et immédiate.
La fraction qui arrive dans la circulation générale ou coefficient d’absorption f est égale à 1.
La biodisponibilité d’un médicament administré par une autre voie peut être évaluée par comparaison : avec l’administration intraveineuse on parle de Biodisponibilité absolue
avec l’administration d’une forme pharmaceutique de référence donnée par la même voie que le médicament à étudier on parle de biodisponibilité relative
BIODISPONIBILITE ABSOLUE
BIODISPONIBILITE RELATIVE
Une spécialité est considérée comme un générique d’une autre spécialité si :
Si elle a la même composition qualitative et quantitative en principe actif.
Elle a la même forme pharmaceutique
La bioéquivalence doit être démontrée par des études de biodisponibilité
Il faut que la quantité de principe actif qui atteint le site d’action et la vitesse à laquelle ce phénomène a lieu soient identiques
Deux médicaments sont dit bioéquivalents s’ils ont la même biodisponibilité
BIOEQUIVALENCE
BIOEQUIVALENCE
EQUIVALENCE THERAPEUTIQUE
Profil d’efficacité et de sécurité de deux
préparations identiques pour pouvoir se remplacer
mutuellement
Les essais cliniques c’est eux qui vont démontrer
cet équivalence, et doivent être mené sur un
nombre défini de patient
Etude de bioéquivalence sur les profils
plasmatiques constitue une démonstration
indirecte de l’équivalence thérapeutique.