PHARMACODYNAMIC AND

PHARMACOKINETIC IN

URINARY SYSTEM

Mae Sri Hartati Wahyuningsih Departemen Farmakologi dan Terapi Fakultas Kedokteran

UGM

BAHASAN 1. Antiseptik saluran kemih. 2. Antispasmodik saluran kemih 3. Diuretik, diuretik Loop, dan diuretik hemat Kalium 4. Amilorid dan triamterene 5. Inhibitor anhydrase karbonat 6. Agen yang mempengaruhi tindakan ADH

a. Vasopresin atau analog. b. Klorpropamid,acetaminophen,indometasin, dan clofibrate c. ADH antagonis.

7. Obat yang dipilih

ANTISEPTIK SALURAN KEMIH

• Antiseptik saluran kemih terbatas

– Pengobatan infeksi saluran kemih.

– Bekerja pada tubulus ginjal dan kandung kemih

– Efektif mengurangi pertumbuhan bakteri.

– Kelompok antiseptik saluran kemih

• Nitrofurantoin

• Metenamin

• Quinolon

• Trimetoprim.

Antiseptik saluran kemih, dosis, pemakaian, dan pertimbangan pemakaiannya.

OBAT DOSIS PEMAKAIAN DAN PERTIMBANGAN

Nitrofurantoin

(Furadantin,

Macrodantin)

D: PO: 50-100 mg.

q.i.d., p.c.

Untuk ISK akut dan kronik. Klirens kreatinin yang

normal menjamin efektifitas obat. Neuropati perifer

merupakan efek yang merugikan. Dapat menimbulkan

iritasi gastrointestinal. Dipakai bersama makanan

dapat mengurangi rasa tidak enak pada

gastrointestinal.

Metenamin

(Mandelamine)

D: PO: 1 g, setiap 12

jam untuk garam

hipurat, atau q.i.d.

(garam mandelat).

Untuk ISK kronik. pH urin harus asam (< 5,5). Tidak

boleh dipakai bersama sulfonamid. Dapat

menyebabkan kristaluria, sehingga perlu banyak

minum. Dapat menimbulkan iritasi gastrointestinal,

sehingga obat perlu dipakai bersama makanan.

Trimetropim

(Protoprim,Trimp

ex)

D: PO: 100 mg,

setiap 12 jam.

Untuk pencegahan dan pengobatan ISK akut dan

kronik baik pada pria maupun wanita. Dosis tinggi

dapat menimbulkan rasa tidak enak pada

gastrointestinal. Obat dapat dikombinasi dengan

sulfametoksazol (Bactrim, Sanprima).

Antiseptik saluran kemih Lanjut………..

OBAT DOSIS PEMAKAIAN DAN PERTIMBANGAN

Quinolon

Asam

nalidiksat

(NegGram)

D: PO: 1 g, q.i.d., selama 1-2 mgg, 1 g, b.i.d., jangka panjang. A: PO: 55 mg/kg/hr dosis terbagi 4 selama 1-2 mgg; 33 mg/kg/hr jangka panjang.

Untuk ISK akut dan kronik. Resistensi obat

dapat terjadi. Tinggi berikatan dengan protein.

Tidak didistribusikan ke dalam cairan prostat.

Sinoksasin

(Cinobac)

D: PO: 1 g/hari, dalam dosis

terbagi 2-4 selama 1-2

minggu.

Untuk ISK akut dan kronik. Lebih efektif

daripada asam nalidiksat. Diabsorbsi ke dalam

jaringan prostat.

Norfloksasin

(Noroxin)

D: PO: 400 mg, b.i.d., selama

1-2 minggu.

Untuk ISK akut dan kronik. Merupakan obat

yang paling kuat dari kelompok quinolon.

Makanan dapat menghambat absorbsi obat.

Siprodoksasin

(Cipro)

D: PO: 250-500 mg, setiap 12

jam, infeksi berat; 500-750

mg, setiap 12 jam.

Mempunyai efek antibakterial spektrum luas.

Untuk ISK, infeksi kulit dan jaringan lunak, serta

infeksi tulang dan sendi. Antasid menghambat

absorbsi obat.

KET : D: dewasa, A: anak-anak, PO: per-oral

Interaksi Obat-Obat

Interaksi obat-obat berikut ini dapat terjadi :

• Asam nalidiksat meningkatkan efek warfarin (Coumadin).

• Antasid mengurangi absorbsi nitrofurantoin.

• Kebanyakan dari antiseptik saluran kemih menyebabkan

hasil positif palsu pada pemeriksaan Clinitest.

• Natrium bikarbonat menghambat kerja metenamin.

• Metenamin yang dipakai bersama sulfonamida

meningkatkan risiko terbentuknya kristaluria.

ANTISPASMODIK SALURAN KEMIH

• Spasme saluran kemih akibat infeksi dapat diredakan/dikurangi

dengan antispasmodik

• Antispasmodik bekerja langsung pada otot polos dari saluran kemih.

• Kelompok obat-obat ini (dimetil sulfoksida/DMSOI, oksibutinin,

dan flavoksat) merupakan kontraindikasi jika terdapat obstruksi

saluran kemih atau gastrointestinal, atau jika orang tersebut

menderita glaukoma.

• Antispasmodik mempunyai efek yang sama dengan antimuskarinik,

parasimpatolitik, dan antikolinergik.

• Efek sampingnya meliputi mulut kering, peningkatan denyut

jantung, pusing, distensi usus halus, dan konstipasi.

Obat-obat tergolong dalam analgesik, perangsang, dan antispasmodik saluran kemih.

OBAT DOSIS PEMAKAIAN DAN PERTIMBANGAN

Analgesik

Saluran Kemih

Fenazopiridin

(Pyridium)

D: PO: 100-200 mg,

t.i.d., p.c.

A: PO: 12

mg/kg/hari dalam

dosis terbagi 3

Untuk sistisis kronik untuk meredakan nyeri

dan rasa terbakar sewaktu berkemih. Urin

akan berwarna jingga kemerahan. Dapat

dipakai bersama-sama dengan antibiotik.

Perangsang

Saluran Kemih

Betanekol

(Urecholine)

D: PO: 10-50 mg,

b.i.d., t.i.d., q.i.d.

Untuk kandung kemih yang hipotonik atau

atonik. Tidak boleh dipakai jika terdapat

tukak peptik, dapat menimbulkan rasa tidak

enak pada ulu hati, kram abdomen, mual,

muntah, diare, dan kembung.

Obat analgesik…………

OBAT DOSIS PEMAKAIAN DAN PERTIMBANGAN

Antispasmodik

Saluran Kemih

Flavoksat (Urispas)

Oksibutinin

(Ditropan)

Dimetil sulfoksida

(Demasorb)

D: PO: 100-200 mg,

t.i.d., atau q.i.d.

D: PO: 5 mg, b.i.d.,

atau t.i.d.

A (< 5 tahun): PO: 5

mg, b.i.d.

Diteteskan pada

kandung kemih: 50

mL

Untuk spasme saluran kemih. Harus dihindari

oleh penderita glaukoma. Hati-hati

pemakaiannya pada orang lanjut usia.

Untuk spasme saluran kemih. Merupakan

kontraindikasi pada orang yang mengalami

masalah pada jantung, ginjal, hati, dan prostat.

Untuk sistitis. Dimasukkan ke dalam

kandung kemih untuk didiamkan selama 15

menit. Efek tambahannya adalah peradangan,

anastetik, dan bakteriostatik.

KET : D: dewasa, A: anak-anak, PO: sesudah makan, >: lebih dari

DIURETIK Diuretika

adalah obat yang bekerja pada ginjal untuk meningkatkan ekskresi air

dan natrium klorida. Secara normal, rearbsorbsi garam dan air

dikendalikan masing-masing oleh aldosteron dan vasopresin (hormon

antidiuretik dan ADH)

TITLE HERE

Diuretik digunakan untuk mengurangi edema pada gagal jantung

kongestif, beberapa penyakit ginjal, dan sirosis hepatis. Beberapa

diuretik, terutama tizaid secara luas digunakan pada terapi hipertensi,

namun kerja hipotensif jangka panjangnya tidak hanya berhubungan

dengan sifat diuretiknya.

Fungsi: Diuretik meningkatkan produksi urin dengan bertindak pada ginjal. • Sebagian besar agen mempengaruhi keseimbangan air

secara tidak langsung dengan mengubah reabsorpsi elektrolit atau sekresi.

• Agen osmotik mempengaruhi keseimbangan air secara langsung.

Efek: Diuretik natriuretik menghasilkan diuresis, Dikaitkan

dengan peningkatan ekskresi natrium (Na +), yang

mengakibatkan kerugian pengurangan air dan volume

ekstraseluler.

Diuretik

Penggunaan terapi: Agen diuretik biasanya digunakan untuk pengelolaan:

• Edema

• Hipertensi

• Gagal jantung kongestif (CHF)

• Kelainan dalam distribusi cairan tubuh

Efek samping: Diuretik dapat menyebabkan:

• Ketidakseimbangan elektrolit seperti hipokalemia, hiponatremia, dan hipokloremia

• Gangguan keseimbangan asam-basa.

Diuretik Thiazide

1. Mekanisme

• Diuretik thiazide adalah diserap dari gastrointestinal (GI) saluran dan menghasilkan diuresis dalam waktu 1-2 jam.

• Thiazide disekresi ke dalam lumen dari tubulus proksimal melalui pembawa asam organik.

• Thiazide memberi efek setelah mencapai lumen.

A. Thiazide menghambat reabsorpsi aktif natrium klorida (NaCl) di tubulus distal dengan mengganggu NCC (Na+, Cl- cotransporter)/protein transportasi Cl- tertentu, sehingga terjadi peningkatan ekskresi Na+ dan volume air.

• Agen ini meningkatkan ekskresi

» Cl-

» Na+

» K+

» pada dosis tinggi, HCO3- (bicarbonat)

• Thiazide mengurangi ekskresi kalsium (Ca2+ ).

B. Diuretik thiazide dapat turunan dari sulfonamid (sulfonamide diuretik).

• Banyak juga menghambat anhydrase karbonat, Sehingga bikarbonat berkurang (HCO3-) reabsorpsi oleh tubulus proksimal.

2. Agen khusus

A. Obat prototipe meliputi: – Chlorothiazide – Hydrochlorothiazide

• Agen lain meliputi: – Methyclothiazide – Polythiazide – dll

• Chlorothiazide adalah satu-satunya thiazide tersedia untuk penggunaan parenteral.

B. Obat diuretik seperti.

• Quinazolinones (misalnya, metolazone, chlorthalidone)

• Indoline (misalnya, indapamide)

– Memiliki sifat umumnya sama dengan diuretik thiazide.

– Tidak seperti tiazid, agen ini mungkin efektif dengan adanya beberapa gangguan ginjal.

3. Kegunaan terapeutik:

a) Thiazide adalah kelas diuretik yang disukai untuk pengobatan hipertensi pada fungsi ginjal yang normal; sering digunakan dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain untuk meningkatkan efek penurunan tekanan darah.

b) Thiazide mengurangi pembentukan batu kalsium baru pada kasus hiperkalsiuria idiopatik.

c) Thiazide mungkin berguna pada pasien dengan diabetes insipidus yang tidak responsif terhadap hormon antidiuretik (ADH).

d) Thiazide sering digunakan dalam kombinasi dengan diuretik hemat kalium untuk mengelola:

• Edema Jantung ringan

• Edema sirosis atau nefrotik

• Edema diproduksi oleh ketidakseimbangan hormon

• Penyakit Ménière (Gangguan telinga bagian dalam yang dapat mempengaruhi pendengaran dan keseimbangan.)

4. Efek samping dan kontraindikasi

1. Diuretik thiazide menghasilkan ketidakseimbangan elektrolit seperti hipokalemia, hiponatremia, dan alkalosis hipokloremik.

– Ketidakseimbangan ini sering disertai dengan gangguan Sistem saraf pusat (SSP), termasuk pusing, kebingungan, dan lekas marah; kelemahan otot; aritmia jantung; dan dengan mengurangi plasma K+, peningkatan kepekaan terhadap obat digitalis.

Half-Life (h) Potensi Kimia Kelas Obat 2 0.1 Benzothiadiazide Chlorothiazide

3 1.0 Benzothiadiazide Hydrochlorothiazide

5 5 Quinazoline Metolazone

26 10 Quinazoline Chlorthalidone

16 20 Indoline Indapamide

2. Thiazid juga sering meningkatkan kadar asam urat dalam darah, karena thiazid disekresi oleh sistem asam organik dalam tubulus dan berkompetisi untuk sekresi asam urat. Keadaan ini dapat memicu munculnya gout.

3. Thiazide dapat menyebabkan hiperglikemia, terutama pada pasien dengan diabetes, dan Reaksi hipersensitivitas.

DIURETIK LOOP

• Diuretik loop (biasanya furosemid) diberikan secara oral

digunakan untuk mengurangi edema perifer dan edema paru

pada gagal jantung sedang sampai berat.

• Diuretik loop efektif pada pasien dengan penurunan fungsi

ginjal.

Mekanisme: Diserap oleh saluran pencernaan dihilangkan dengan:

1. penyaringan 2. sekresi tubular

Beberapa eliminasi terjadi melalui rute hati-empedu.

• Obat ini diberikan secara oral atau parenteral.

• Diuresis terjadi dalam:

– 5 menit dari pemberian intravena (IV) – 30 menit dari pemberian oral.

• Diuretik loop menghambat reabsorpsi NaCl secara aktif

dalam ansa Henle asendens segmen tebal dengan

menghambat kontransporter NKCC2, tertentu Na+/K+/2 Cl-. • Karena kapasitas tinggi untuk reabsorpsi NaCl di segmen ini,

sehingga agen di situs ini aktif meningkatkan ekskresi air dan

elektrolit dan disebut sebagai diuretik tinggi langit-langit.

• Agen ini:

• Mengurangi reabsorpsi Cl- dan Na+

• Meningkatkan ekskresi K+, magnesium (Mg2+), dan Ca2+

Obat prototipe meliputi: – Furosemide – Derivatif furosemide:

• Piretanide • Bumetanide

– Asam ethacrynic – Torsemide

Diuretik loop yang digunakan dalam pengobatan CHF dengan mengurangi edema paru akut dan edema refrakter terhadap agen lain.

Agen-agen ini digunakan untuk mengobati hipertensi, terutama pada individu dengan fungsi ginjal berkurang.

Agen ini juga digunakan untuk mengobati hiperkalsemia dan keracunan halida yang akut.

– Diuretik loop dapat menyebabkan hipotensi dan deplesi volume, serta hipokalemia, karena peningkatan sekresi K+.

– Agen ini juga dapat menyebabkan alkalosis karena peningkatan sekresi H+.

– Mg2+ wasting juga dapat terjadi – Terapi sering diberikan secara bertahap untuk

meminimalkan ketidakseimbangan elektrolit dan deplesi volume.

– Diuretik ini dapat menyebabkan ototoxicity, lebih sering terjadi pada individu dengan gangguan ginjal. • Efek ini lebih banyak pada asam ethacrynic

dibandingkan dengan furosemide. – Agen ini harus diberikan secara hati-hati dengan adanya

penyakit ginjal atau dengan penggunaan agen ototoksik lain seperti aminoglikosida.

– Zat ini dapat menyebabkan Reaksi hipersensitivitas. Asam ethacrynic menghasilkan gangguan pada GI.

DIURETIK HEMAT KALIUM

– Diuretik hemat kalium: • Menurunkan reabsorpsi Na+ • Menurunkan Sekresi K+

– di bagian distal nefron (mengumpulkan tubulus).

– Saat digunakan sendiri diuretik ini berkhasiat lemah. – Digunakan dalam kombinasi dengan diuretik lain baru

dapat meningkatkan aktivitas.

– Antagonis dari mineralokortikoid (Aldosteron) reseptor

meliputi:

• Eplerenone yang sangat selektif

• Spironolactone yang berikatan dengan reseptor nuklir

lainnya seperti reseptor androgen

Mekanisme.

• Agen ini menghambat aksi aldosteron oleh kompetitif dan

mengikat reseptor mineralokortikoid serta mencegah peristiwa seluler berikutnya yang mengatur sekresi K+ dan H+ dan reabsorpsi Na+.

• Suatu tindakan yang penting adalah pengurangan biosintesis ENaC, Saluran Na + dalam sel utama dari saluran pengumpul.

– Agen ini akan aktif hanya apabila terdapat mineralokortikoid endogen

– Efek dapat ditingkatkan ketika tingkat hormon meningkat.

– Agen ini terserap dari saluran pencernaan dan dimetabolisme dalam hati

– Efek terapi dicapai setelah beberapa hari.

Kegunaan terapeutik.

• Obat ini biasanya digunakan dalam kombinasi dengan diuretik thiazide atau lingkaran untuk mengobati – Hipertensi – CHF – Edema refrakter

• Obat ini juga digunakan untuk menginduksi diuresis dalam

situasi klinis yang terkait dengan hiperaldosteronisme: – Hiperplasia adrenal – Aldosteron penghasil adenoma ketika operasi gagal.

• Efek samping dan kontraindikasi

– Zat ini dapat menyebabkan hiperkalemia, asidosis metabolik hiperkloremik, dan aritmia.

– Spironolactone dikaitkan dengan ginekomastia dan juga dapat menyebabkan kelainan menstruasi pada wanita.

– Obat ini kontraindikasi pada gagal ginjal, terutama pada

pasien diabetes.

– Obat ini juga kontraindikasi dengan diuretik hemat kalium

lain dan harus digunakan dengan sangat hati-hati pada

individu yang mengkonsumsi angiotensin-converting

enzyme (ACE) inhibitor (Kaptopril) karena obat ini

menurunkan sekresi aldosteron .

Amilorid dan triamterene

Mekanisme

• Obat ini mengikat ENaC dan dengan demikian: – Penurunan penyerapan Na+ dan – Menurunkan ekskresi K+

• Dalam kortikal mengumpulkan tubulus, independen dari

keberadaan mineralokortikoid.

– Obat ini menghasilkan efek diuretik 2-4 jam setelah pemberian oral.

– Triamterene meningkatkan ekskresi Mg2+; sedang amilorid tidak

– Triamterene dan amilorid dimetabolisme di hati.

– Kedua obat disekresikan dalam tubulus proksimal.

Kegunaan terapeutik.

• Agen ini digunakan untuk mengelola CHF, sirosis, dan edema

yang disebabkan oleh hiperaldosteronisme sekunder.

• Agen ini tersedia dalam produk kombinasi yang mengandung thiazide atau diuretik loop (misalnya, triamterene / hydrochlorothiazide).

• Amilorida dalam kombinasi dengan diuretik thiazide (misalnya, amilorid / hydrochlorothiazide) digunakan untuk mengobati hipertensi

Efek samping dan kontraindikasi.

• Amilorida dan triamterene menyebabkan hiperkalemia, efek samping yang paling umum, dan aritmia ventrikel.

• Asupan kalium makanan harus dikurangi.

• Efek samping ringan termasuk mual dan muntah.

• Penggunaan obat ini merupakan kontraindikasi dengan adanya berkurangnya fungsi ginjal.

• Inhibitor karbonat anhidrase menghambat karbonat anhidrase di seluruh bagian tubuh.

• Di ginjal, efeknya terutama di tubulus proksimal.

Obat ini mengurangi: • Reabsorpsi HCO3- • Reabsorbsi Na+.

Obat ini juga menghambat ekskresi hidrogen (H+)

Inhibitor anhydrase karbonat

• Inhibitor anhydrase karbonat yang terserap dari saluran pencernaan dan disekresikan oleh tubulus proksimal.

• Perubahan pH urine diamati dalam waktu 30 menit.

• Inhibitor anhydrase karbonat meliputi:

– Derivatif sulfonamide:

Acetazolamide

Dichlorphenamide

Methazolamide.

• Inhibitor karbonat anhidrase jarang digunakan sebagai diuretik.

Berguna dalam pengobatan: Glaukoma: Menurunkan laju pembentukan HCO3- dalam

aqueous humor dan akibatnya mengurangi tekanan okular.

Meningkatkan sekresi ginjal asam urat dan sistein: menghasilkan alkalinisasi urin

Epilepsi: Meningkatkan kadar CO2 di otak dan menurunkan

pH - meningkatkan ambang kejang dan obat penenang

Profilaksis dan pengobatan penyakit gout akut

Efek samping meliputi:

1. Asidosis metabolik karena penurunan bikarbonat. 2. Urine alkalinitas menurunkan kelarutan garam

kalsium dan meningkatkan kecenderungan untuk pembentukan batu ginjal.

3. Buang kalium dapat berat. • Penggunaan pada dosis besar, inhibitor anhydrase

karbonat umumnya menyebabkan mengantuk dan parestesia.

• Penggunaan obat ini adalah kontraindikasi pada pasien

sirosis hati.

Agen mempengaruhi ekskresi air

Mannitol Gliserin Urea

• Agen ini adalah:

– mudah disaring – Jelek diserap – mengubah difusi air relatif terhadap natrium oleh

"mengikat" air.

• Akibatnya, berkurangnya reabsorpsi Na+.

• Mannitol dan urea diberikan secara intravena.

Menggunakan terapi

1. Mannitol digunakan dalam profilaksis gagal ginjal akut akibat trauma fisik atau operasi. Bahkan ketika filtrasi berkurang, manitol yang cukup biasanya memasuki tubulus untuk mempromosikan produksi urine.

2. Mannitol mungkin juga berguna untuk mengurangi edema serebral dan tekanan intraokular.

3. Parenteral urea digunakan untuk pengurangan tekanan intrakranial dan intraokuler.

Efek samping dan kontraindikasi

• Karena kekuatan osmotik yang mengurangi volume intraseluler pada akhirnya memperluas volume ekstraseluler, sehingga efek samping yang serius dapat terjadi pada pasien dengan CHF.

• Efek samping ringan termasuk sakit kepala dan mual.

• Gliserin diberikan per oral.

• Obat ini digunakan terutama untuk pengobatan awal penyakit mata.

• Topikal gliserin anhidrat berguna untuk edema kornea.

Agen yang mempengaruhi tindakan ADH

• Agen ini mempengaruhi permeabilitas permukaan luminal meduler yang mengumpulkan saluran air dan menyebabkan saluran air tertentu yang disebut aquaporin II yang akan dimasukkan ke dalam membran plasma.

• Dalam kondisi dehidrasi, kadar ADH meningkatkan untuk menghemat air tubuh.

• Agen yang mengangkat atau meniru ADH adalah antidiuretik • Agen yang menurunkan atau memusuhi tindakan ADH adalah

diuretik.

1. Vasopresin atau analog

Kegunaan terapeutik.

• Agen ini berguna dalam pengelolaan ADH-sensitif diabetes insipidus.

• Desmopresin [DDAVP], salah satu analog yang paling berguna, juga digunakan untuk mengobati enuresis nokturnal.

• Penelitian telah menunjukkan bahwa vasopressin dan analog yang berguna untuk menjaga tekanan darah pada pasien dengan syok septik.

Efek samping dan kontraindikasi.

• Obat ini menyebabkan efek samping yang berhubungan

dengan jantung, dan harus digunakan dengan hati-hati pada

individu dengan penyakit arteri koroner.

• Hiponatremia terjadi pada ~ 5% pasien.

2. Klorpropamid, acetaminophen, indometasin, dan clofibrate

Mekanisme – Klorpropamid, acetaminophen, dan indometasin

meningkatkan aksi ADH, setidaknya sebagian dengan mengurangi produksi prostaglandin di ginjal.

– Clofibrate meningkatkan pelepasan ADH terpusat.

Kegunaan terapeutik.

• Agen ini berguna sebagai antidiuretics pada pasien diabetes.

3. ADH antagonis

• Demeclocycline

• Lithium karbonat

• Obat ini berguna dalam pengobatan sindroma ADH (SIADH) sekresi seperti yang terlihat dalam beberapa jenis kanker paru-paru.

Diuretik lainnya

1) Diuretik xanthine Tindakan dengan meningkatkan curah jantung dan mempromosikan laju filtrasi glomerulus yang lebih tinggi. Obat ini jarang digunakan sebagai diuretik, tapi diuresis terjadi di bawah aplikasi klinis lainnya (misalnya, untuk bronkodilatasi).

2) Acidifying garam: (Misalnya, amonium klorida) PH dan meningkatkan lumen yang lebih rendah konsentrasi Cl- dan Na+.

Obat ini kadang-kadang digunakan dalam kombinasi dengan diuretik tinggi langit-langit untuk melawan alkalosis.

II. Inhibitor Nondiuretic Transportasi Tubular

A. Inhibitor Nondiuretic transportasi pengaruh anion organik, termasuk asam urat anion endogen, dan kation.

• Transportasi berlangsung di tubulus proksimal • Senyawa organik memasuki sel dengan Na+ -facilitated difusi

dan dikeluarkan dari sel ke lumen oleh transporter ion organik tertentu.

• Para-aminohippurate, tidak digunakan secara klinis, adalah senyawa yang biasa digunakan untuk mempelajari fenomena ini.

B. Agen urikosurik

• Mekanisme.

– Meningkatkan ekskresi asam urat.

• Penggunaan terapi:

• Obat ini sering digunakan dalam pengobatan asam urat.

Obat yang dipilih

1. Probenesid – Mekanisme.

• Probenesid diserap dari saluran pencernaan dan disekresikan oleh tubulus proksimal.

– Probenesid menghambat sekresi asam organik

(Misalnya, dari plasma ke lumen tubular). – Probenesid dikembangkan untuk menurunkan

sekresi penisilin (Asam organik) dan penghapusan sehingga memperpanjang antibiotik ini.

– Obat lain yang sekresi dihambat oleh probenesid termasuk indometasin dan methotrexate.

– Pada dosis yang lebih tinggi, probenesid juga menurunkan reabsorpsi asam urat dengan menghambat URAT1, protein transportasi urat.

– Hal ini menghasilkan kenaikan ekskresi asam urat dan menyumbang kegunaan obat dalam mengobati asam urat.

Kegunaan terapeutik.

1. Probenesid digunakan untuk mencegah encok pada

individu dengan fungsi ginjal normal.

2. Hal ini juga digunakan sebagai adjuvant terapi penisilin ketika tingkat serum lama setelah dosis tunggal yang diperlukan atau untuk meningkatkan konsentrasi antibiotik di SSP.

Efek samping dan kontraindikasi.

• Efek samping yang paling umum dari probenesid adalah

Reaksi hipersensitivitas dan iritasi lambung.

2. Sulfinpyrazone

Mekanisme.

• Sulfinpyrazone merupakan asam organik kuat yang menghambat reabsorpsi asam urat sama dengan probenesid.

• Hal ini juga dapat menghambat sekresi obat diangkut oleh sebuah kapal asam organik.

• Sulfinpyrazone diserap dari saluran pencernaan dan disekresi oleh tubulus proksimal.

Kegunaan terapeutik. • Sulfinpyrazone digunakan dalam pengobatan encok, sering

di kombinasi dengan colchicine atau obat antiinflamasi nonsteroid.

Efek samping dan kontraindikasi. • Penggunaan sulfinpyrazone merupakan kontraindikasi pada

adanya penyakit ulkus peptikum.

3. Allopurinol

Mekanisme. • Allopurinol bukan agen Urikosurik. • Obat ini menghambat xantin oksidase, yang terlibat dalam

sintesis asam urat. • Allopurinol dimetabolisme oleh xantin oksidase untuk

menghasilkan alloxanthine, yang memiliki efek panjang dalam penghambatan pada enzim; hasilnya adalah penurunan produksi asam urat.

Kegunaan terapeutik. • Allopurinol digunakan dalam pengobatan gout.

Prerenal vasoconstrict

ion

crystalluri

a

tubular toxicity endothel

ial

injury

glomerulop

athy

interstitial

nephritis

Diuretics Nonsteroidal anti-inflammatory drugs

Sulfonamides

Aminoglycosides Cyclosporine

Gold Antibiotics

Angiotensin receptor antagonists

Methotrexate

Cisplatin Mitomycin C

Penicillamine

Nonsteroidal antiinflammatory drugs

Angiotensin-converting enzyme inhibitors

Radiocontrast agents

Acyclovir Vancomycin Tacrolimus

Nonsteroidantiinflammatory drugs

Cyclosporine Triamterene

Pentamidine Cocaine Diuretics

Antihypertensive agents

Tacrolimus Ethylene glycol

Radiocontrast agents

Conjugated estro gens

Amphotericin B

Protease inhibitors

Heavy metals Quinine

Haloalkane- and Haloalkene-cysteine conjugates

Mechanisms of Chemically Induced Acute Renal Failure

THANK YOU