pharmacokinetic in geriatrics

8/13/2019 Pharmacokinetic in Geriatrics

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P R O F . D R S Y E D A Z H A R S Y E D S U L A I M A NP R O F . D R S Y E D A Z H A R S Y E D S U L A I M A NP R O F . D R S Y E D A Z H A R S Y E D S U L A I M A NP R O F . D R S Y E D A Z H A R S Y E D S U L A I M A NU N I V E R S I T I S A I N S M A L A Y S I A U N I V E R S I T I S A I N S M A L A Y S I A U N I V E R S I T I S A I N S M A L A Y S I A U N I V E R S I T I S A I N S M A L A Y S I A

P H A R M A C O K I N EG E R I A T R I C S


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D e v e l o p i n g A g e - s p e c i f i c D o s

O f f i c i a l p r e s c r i b i n g i n f o r m a t i o n uh a v e p e d i a t r i c d o s i n g r e g i m e n s .

D e v e l o p m e n t a l s t a t u s a d j u s t e d r es p e c i f i c f o r a g i v e n a g e n t .

U s e o f e s t a b l i s h e d c o m p e n d i a a n dg u i d e l i n e s p r o v i d e t h e m o s t r e l i a bs e l e c t i n g a n a p p r o p r i a t e t h e r a p e ua d j u s t i n g d o s e .


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G e r i a t r i c P h a r m a c o l o g y - W hP h y s i o l o g y

C h a n g e s i n u n d e r l y i n g p h y s i o l o A l t e r e d , u s u a l l y d i m i n i s h e d , r e c e p t o r r e s p o n s i v e n e s s

T h e a b i l i t y t o m o u n t a c o m p e n s a t o r y pd i m i n i s h e d .

N o r m a l h o m e o s t a t i c m e c h a n i s m s a r e

s o m e t i m e s p r o d u c e i n a p p r o p r i a t e r e s p E v e n h e a l t h y e l d e r l y h a v e d i m A g i n g i s a c o n t i n u u m a n d t h e a

d e g r e e o f a g e . Y o u n g o l d i s 6 5 7 5 y e a r s O l d 7 5 8 5 y e a r s O l d o l d a g e > 8 5 y e a r s

A s a g e p r o g r e s s e s s o d o t h e e x cc o n s i d e r a t i o n s .


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B o d y c o m p o s i t i o n t o t a l b o d y w a t e r , l e a n b o d y m a s s , b o d y f a t ; s e r u m a l b u m i n ,

- 1 a c i d g l y c o p r o t e i n C N S

w e i g h t a n d v o l u m e o f t h e b r a i n s e n s i t i v i t y t o d e p r e s s a n t d r u g s : e t h a n o l , a na n t i p s y c h o t i c a g e n t s . C N S e f f e c t s a n d s i d e e f f e c t s a r e e x a g g e r a t e d D e l i r i u m a n d d e m e n t i a c o m p l i c a t e t h e r a p y .

A N S R e s p o n s i v e n e s s a n d a p p r o p r i a t e r e f l e x e f f e c O r t h o s t a t i c h y p o t e n s i o n - f r e q u e n t s i d e e f f ec a p a c i t y f o r r e s p o n s e t o a g e n t s w i t h a n y d e g

b l o c k a d e .


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C a r d i o v a s c u l a r - a d r r e c e p t o r a c t i v i t y , b a r o r e c e p t o r a c t i v i t y C a r d i a c o u t p u t i s g e n e r a l l y f a i r l y w e l l m C a r d i a c d i s e a s e a n d r e s e r v e c a p a c i t y d i m A d r e n e r g i c r e c e p t o r s e n s i t i v i t y i s a l t e r e A n y p r o - a r r h y t h m i c s i d e e f f e c t c a n b e a

E n d o c r i n e A t r o p h y o f t h y r o i d i n c i d e n c e o f d i a b e t e s m e l l i t u s M e n o p a u s e , a n d r o p a u s e


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D i g e s t i v e t r a c t g a s t r i c e m p t y i n g t i m e , G I b l o o d f l o w ; g a s t r i c p H ,

i n t e s t i n a l t r a n s i t t i m e . H e p a t i c

l i v e r s i z e , h e p a t i c b l o o d f l o w . S o m e h e p a t i c f u n c t i o n s a r e b e t t e r p r e

a l b u m i n A l c o h o l u s e , g a l l s t o n e s , c h o l a n g i t i s , f a t t

f a i l u r e , a n d c o n d i t i o n s r e q u i r i n g c o n c o ma f f e c t m e t a b o l i s m .


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G e r i a t r i c P h a r m a c o l o g y - WP h y s i o l o g y

R e n a l G F R , r e n a l b l o o d f l o w , t u b u l a r f u n c t i o n R e n a l f u n c t i o n a n d s i z e d i m i n i s h e s w i t h

P u l m o n a r y r e s p i r a t o r y m u s c l e s t r e n g t h , c h e s t w a l l c o m p l i a n c e t o t a l

a l v e o l a r s u r f a c e M o s t s y s t e m s a r e m o r e a f f e c t eM o s t s y s t e m s a r e m o r e a f f e c t eM o s t s y s t e m s a r e m o r e a f f e c t eM o s t s y s t e m s a r e m o r e a f f e c t e

t h a n a g e a l o n e t h a n a g e a l o n e t h a n a g e a l o n e t h a n a g e a l o n e .


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G e r i a t r i c P h a r m a c o l o g y - W hD i s e a s e

T h e e l d e r l y a c c u m u l a t e d i s e a s e s .


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G e r i a t r i c P h a r m a c o k i n e t i c s -

A g e r e l a t e d c h a n g e s a r e s m a l l . G a s t r i c / i n t e s t i n a l m o t i l i t y S u r f a c e a r e a a n d b l o o d f l o w N e t n e g l i g i b l e c h a n g e i n a b s o r p t i o n

L e s s s i g n i f i c a n t t h a n d i s e a s e - s p e c E f f e c t s o f a g e o n a b s o r p t i o n f o r d

s u s t a i n e d r e l e a s e f o r m u l a t i o n s h ad o c u m e n t e d .

A d i m i n i s h e d f i r s t - p a s s e f f e c t r e s b i o a v a i l a b i l i t y .


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L e a n b o d y m a s s a n d b o d y w a t e r V d ( v o l u m e o f d i s t r i b u t i o n ) f o r w a t e r s o l u b l e d r u g s W a t e r s o l u b l e d r u g - c o n c .

E x . e t h a n o l F a t s o l u b l e d r u g s c o n c .

I n c r e a s e d f a t s e r v e s a s a r e p o s i t o r y f o r E x . A m i o d a r o n e , d e s i p r a m i n e , d i a z e p a m , h a l o p e I m p a c t o n d r u g t h e r a p y i n g e n e r a l i s n o P r o t e i n b i n d i n g t o a l b u m i n a n d - 1 a c i d g l y c o p r o t e i n i

a f f e c t e d b y d i s e a s e t h a n a g e . D e c r e a s e d a l b u m i n c a n r e s u l t i n i n c r e a s e d f r e e f

I n c r e a s e d d e l i v e r y t o r e c e p t o r I n c r e a s e d d r u g i n t e r a c t i o n s


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V o l u m e o f D i s t r i b u t i o n


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P h a s e I I r e a c t i o n s a r e b e t t e r p r e s e N o t e o n s y l l a b u s .

D i s e a s e a n d e n v i r o n m e n t a l f a c t o ri m p a c t o n h e p a t i c d r u g m e t a b o l i s

H i g h e x t r a c t i o n d r u g s m a y h a v e da t t r i b u t a b l e t o d i m i n i s h e d h e p a t i c


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A n t i p y r i n e C l e a r a n c e


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G e r i a t r i c P h a r m a c o k i n e t i c s

R e n a l E l i m i n a t i o n C l a n d t 1 / 2 f o r r e n a l l y c l e a r e d d r u g s

m e t a b o l i t e s . T h e a g e - r e l a t e d c h a n g e i n r e n aT h e a g e - r e l a t e d c h a n g e i n r e n aT h e a g e - r e l a t e d c h a n g e i n r e n aT h e a g e - r e l a t e d c h a n g e i n r e n a

t h e m o s t c o n s i s t e n t a n d p r e d i ct h e m o s t c o n s i s t e n t a n d p r e d i ct h e m o s t c o n s i s t e n t a n d p r e d i ct h e m o s t c o n s i s t e n t a n d p r e d i ci n p h a r m a c o k i n e t i c s . i n p h a r m a c o k i n e t i c s . i n p h a r m a c o k i n e t i c s . i n p h a r m a c o k i n e t i c s .

T h e d o s e o f m o s t d r u g s t h a t a r e rs h o u l d b e a d j u s t e d f o r r e n a l f u n c t

T h e a d j u s t m e n t m e t h o d m o s t f r e qC o c k r o f t - G a u l t e q u a t i o n t o e s t i m

T h i s m e t h o d i s n o t w i t h o u t p r o b l ea n d r e a d i l y a p p l i c a b l e i n m o s t s i t


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E s t i m a t i n g R e n a l F u n c

C o c k c r o f t G a u l te s t i m a t i o n A s s u m e s s t e a d y s t a t e p r o d u c t i o V e r y l i m i t e d u t i l i t y i n c r i t i c a l l y

u n s t a b l e , m a l n o u r i s h e d o r w a s t e M e a s u r e c r e a t i n i n e c l e a r a n c e o r u s e e

c r i t i c a l l y i m p o r t a n t . O t h e r f o r m u l a s m a y b e m o r e a c c u r a t e

C L C r ( m l / m i n ) =( 1 4 0 a g e ) ( l e a n w e i g h t i n k

7 2 ( s e r u m c r e a t i n i n e i n m g /

( m u l t i p l y b y 0 . 8 5 f o r w o m e n )


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G e r i a t r i c P h a r m a c o k i n e t i c s

D r u g s w i t h p r e d o m i n a n t l y r e nD r u g s w i t h p r e d o m i n a n t l y r e nD r u g s w i t h p r e d o m i n a n t l y r e nD r u g s w i t h p r e d o m i n a n t l y r e na n d p o t e n t i a l l y s e r i o u s t o x i c e fa n d p o t e n t i a l l y s e r i o u s t o x i c e fa n d p o t e n t i a l l y s e r i o u s t o x i c e fa n d p o t e n t i a l l y s e r i o u s t o x i c e fh a v e d o s i n g a d j u s t e d b a s e d o n h a v e d o s i n g a d j u s t e d b a s e d o n h a v e d o s i n g a d j u s t e d b a s e d o n h a v e d o s i n g a d j u s t e d b a s e d o n


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G e r i a t r i c P h a r m a c o k i n e t i c s D

D r u g d o s i n g r e q u i r e s a d j u s t m e np h a r m a c o k i n e t i c p a r a m e t e r s .

t 1 / 2 = 0 . 6 9 3 X V d

C l e a r a n c e

V d i s s m a l l e r f o r w a t e r s o l u b l e d r u g s

C l e a r a n c e i s u s u a l l y d i m i n i s h e d w i t h a g e


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G e r i a t r i c P h a r m a c o d y n a

R e c e p t o r a l t e r a t i o n w i t h a g e b e s ta d r e n e r g i c r e c e p t o r s a n d a u t o n o m I n c r e a s e d s e n s i t i v i t y t o s e d a t i o n . I n c r e a s e d s e n s i t i v i t y t o h y p o t e n s i v e ( s i d

d e c r e a s e d b a r o r e c e p t o r f u n c t i o n . D i m i n i s h e d a d a p t i v e c a p a c i t y m o s t m a n

o c c u r r e n c e o f a d v e r s e e v e n t s w i t h m e d i T r e a t m e n t o f e l d e r l y p a t i e n t s c a n

b e c a u s e o f m u l t i p l e d i s e a s e s a n d c a n p r o d u c e a d v e r s e d r u g r e a c t i o


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A p p r o p r a t e P r e s c r n g o r G e

O b t a i n a c o m p l e t e d r u g h i s t o r y A v o i d p r e s c r i b i n g b e f o r e a d i a g n R e v i e w m e d i c a t i o n s r e g u l a r l y a n d

a n e w m e d i c a t i o n K n o w t h e a c t i o n s , a d v e r s e e f f e c t s

p r o f i l e s o f h e m e d i c a t i o n s y o u p r e S t a r t l o w d o s e a n d t i t r a t e d o s e b a

a n d r e s p o n s e G e r i a t r i c d i c t u m : G e r i a t r i c d i c t u m : G e r i a t r i c d i c t u m : G e r i a t r i c d i c t u m :

S t a r t l o w a n d g o s l o w S t a r t l o w a n d g o s l o w S t a r t l o w a n d g o s l o w S t a r t l o w a n d g o s l o w


21/38

A p p r o p r i a t e P r e s c r i b i n g f o r G

E d u c a t e p a t i e n t a n d / o r c a r e g i v e r m e d i c a t i o n

A v o i d u s i n g o n e d r u g t o t r e a t t h e a n o t h e r

A t t e m p t t o u s e o n e d r u g t o t r e a t tc o n d i t i o n s U s e c o m b i n a t i o n p r o d u c t s c a u t i o C o m m u n i c a t e w i t h o t h e r p r e s c r i b A v o i d u s i n g d r u g s f r o m t h e s a m e

s i m i l a r a c t i o n s


22/38

H o w d o y o u a d j u s t d r u g t h e rs p e c i a l p o p u l a t i o n s ?


23/38

D r u g I n f o r m a t i o n

O n - l i n e d e c i s i o n s u p p o r t I n s t i t u t i o n a l : C P O E ( C o m p u t e r i z e d P h y s i c i a n O G u i d e l i n e s , r u l e s , p r o t o c o l s

T e x t - b a s e d ( o n l i n e a n d p r i n t ) S e c i a l i z e d i n f o r m a t i o n

J o h n s H o p k i n s : T h e H a r r i e t L a n e H a n d b o o k : A M aO f f i c e r s , 1 6 t h e d 2 0 0 2 M o s b y , I n c .

G e r i a t r i c s A t Y o u r F i n g e r t i p s , 2 0 0 5 b y D R e u b e n , a n d O t h e r s . T h e G e r i a t r i c s S o c i e t y ( A G S )

L i t e r a t u r e ( M e d l i n e , f u l l - t e x t , e t c ) E x c e p t i o n s

I n v e s t i g a t i o n a l d r u g s N M E ( N e w M o l e c u l a r E n t i t y ) I n d i c a t i o n n o t l a b e l e d

L i t e r a t u r e , F D A , S p o n s o r s U n u s u a l p a t i e n t s ( a g e , d i s e a s e , i n d i c a t i o n s ) I n t e r n a t i o n a l p a t i e n t s ( o n l i n e r e s o u r c e s , P h a r m a


24/38

D r u g I n f o r m a t i o n A g e - s p e

F D A , G o v e r n m e n t a n d p r o f e s s i o n w e b s i t e s

M e d i c a l d e p a r t m e n t s o f P h a r m a cM a n u f a c t u r e r s M o s t h a v e a v a i l a b l e p h y s i c i a n s w h o h a v

k n o w l e d g e o f p r o d u c t s D i f f e r e n t c o n s t r a i n t s o n i n f o r m a t i o n s h

t o - p h y s i c i a n


25/38

C a s e S t u d y - 1

N I C U , 3 2 w e e k i n f a n t ; 1 w k p d e l A p p a r e n t p n e u m o n i a , w o r r i e d a b

c u l t u r e g r o w i n g M R S A ; i n t e r m e ds e n s i t i v i t i e s

I s L i n e z o l i d a t h e r a p e u t i c a l t e r n a t

W h a t i n f o r m a t i o n d o y o u n e


26/38

C a s e 1

H a s t h e r e b e e n d o c u m e n t e d e f f i c am e d i c a t i o n f o r t h e d i s o r d e r i n n e wi n f a n t s / c h i l d r e n ? I s t h e d r u g a p p r o v e d f o r p e d i a t r i c u s e ? I s t h e d r u g a p p r o v e d f o r t h i s i n d i c a t i o n ? I s i t a p p r o v e d f o r t h i s i n d i c a t i o n i n p e d i

L o o k i n t h e O f f i c i a l P r o d u c t I n f o r m a t i o n O n - l i n e s o u r c e s : M a n u f a c t u r e r ,F D A O t h e r c o m p e n d i a : M i c r o M e d e x , E p o c r a t N o t e : T h e F D A m a y b e r e v i s i n g O P I f o r m S e eF D A a n n o u n c e m e n t : < h t t p : / / w w w . f d a . g o v / c d e r / r e g u l a t o r y / p h


27/38

O P I


28/38

O f f i c i a l P r o d u c t I n s e r t ( A p p

D e s c r i p t i o n C l i n i c a l P h a r m a c o l o g y

P h a r m a c o k i n e t i c s A b s o r p t i o n , D i s t r i b u t i o n , M e t a b o l i s m , E x c r e t i S p e c i a l p o p u l a t i o n s : G e r i a t r i c , p e d i a t r i c , g e n d e

h e p a t i c i n s u f f i c i e n c y D r u g - d r u g i n t e r a c t i o n s S p e c i a l : A n t i b i o t i c s | M i c r o b i o l o g y

I n d i c a t i o n s a n d U s a g e C o n t r a i n d i c a t i o n s ( d o n o t u s e ) W a r n i n g s ( u s e w i t h c a u t i o n ) P r e c a u t i o n s ( d u r i n g t h e r a p y ) I n f o r m a t i o n f o r p a t i e n t s


29/38

L a b e l i n g , c o n t d .

I n t e r a c t i o n s D r u g - d r u g D r u g - l a b o r a t o r y

U s e i n s p e c i a l p o p u l a t i o n s o r e x t rc o n s i d e r a t i o n s P e d i a t r i c , g e r i a t r i c C a r c i n o g e n e s i s , m u t a g e n e s i s , i m p a i r m e P r e g n a n c y ; t e r a t o g e n e s i s , l a c t a t i o n

O t h e r p h a r m a c o l o g y A n i m a l s t u d i e s


30/38

L a b e l i n g , c o n t d .

A d v e r s e R e a c t i o n s S i g n s , s y m p t o m s , l a b o r a t o r y c h a n g e s , e P o s t - m a r k e t i n g e x p e r i e n c e T o x i c i t y a n d O v e r d o s e

A b u s e a n d d e p e n d e n c e D o s a g e a n d A d m i n i s t r a t i o n H o w s u p p l i e d C l i n i c a l S t u d i e s R e f e r e n c e s


31/38

C a s e 1 . C o n t d .

R e c o g n i z e d t e x t b o o k s e i t h e r h a r ds o u r c e s E x .J o h n s H o p k i n s : T h e H a r r i e t L a n e H aT h e

S a n f o r d g u i d e t o a n t i m i c r o b i a l t h

O f f i c i a l g u i d e l i n e s I s t h e d a t a f r o m a d e q u a t e c l i n i c a l

c o n t r o l l e d , s i z e , p o w e r , s i m i l a r a g A p p r o v e d l a b e l i n g O f f i c i a l g u i d e l i n e s ( w w w . g u i d e l i n e s . g o v ) S o m e c o m p e n d i a w i l l l i s t s o u r c e s M e d l i n e o r o t h e r p r i m a r y l i t e r a t u r e r e s o u r


32/38

M e t a b o l i s m


33/38

P e d i a t r i c k i n e t i c s


34/38

E l d e r l y N O


35/38

C a s e 1 , c o n t d

I s t h e r e a s a f e r o u t e t o a d m i n i s t eG I t r a c t , c e n t r a l a c c e s s , i n t a c t s ks o l v e n t )

I s d i s p l a c e m e n t a n i s s u e f o r a l b u b i l i r u b i n d i s p l a c e m e n t ?

A r e t h e r e t e c h n i c a l i s s u e s s u r r oa d m i n i s t r a t i o n , e . g . s o l v e n t s , p r e


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I f t h e r e i s n o A p p r o v e d l a

O f f i c i a l c o m p e n d i a , p r o f e s s i o n a l p u b l i s h e d g u i d e l i n e s , a d e q u a t e c l s t a n d a r d o f c a r e , e t c . a r e u s u a l l

I n d i r e c i r c u m s t a n c e s i n t h e a b s e ni n f o r m a t i o n e x t r a o r d i n a r y r e s o u rn e c e s s a r y . M a n u f a c t u r e r s M e d i c a l D e p a r t m e n t I n v e s t i g a t o r s I n t e r n a t i o n a l s o u r c e s


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S u m m a r y - G e r i a t r i c p h a r

N o r m a l h o m e o s t a t i c m e c h a n i s m ss o m e t i m e s p r o d u c e i n a p p r o p r i a t e

M e t a b o l i s m a n d r e n a l e l i m i n a t i o ni m p a c t e d

P h a s e I I d r u g m e t a b o l i z i n g r e a c t i o n s a r e bP h a s e I .

T h e d o s e o f m o s t d r u g s t h a t a r e r e n a l l y c l ef o r r e n a l f u n c t i o n .

C o c k r o f t - G a u l t e q u a t i o n i s f r e q u e n t l y u s ef u n c t i o n .


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S u m m a r y - G e r i a t r i c p h a r m

D i s e a s e a n d e n v i r o n m e n t a l f a c t o ri m p a c t o n h e p a t i c d r u g m e t a b o l i s

T h e r a p e u t i c p l a n s h o u l d i n c l u d e oe s t a b l i s h e d e f f i c a c y .

M o s t d r u g s s h o u l d s t a r t e d a t l o w em o r e s l o w l y .

F r e q u e n t r e v i e w o f t h e c o m p l e t e tm i n i m i z e i n t e r a c t i o n s a n d s i d e e f

A d v e r s e d r u g e f f e c t s c a n m i m i c d b e i n c l u d e d i n t h e e v a l u a t i o n o f a

D r u g s a r e t h e g r e a t i m i t a t o r o f dC . R . C . W y n d h a m , M D

pharmacokinetic in geriatrics

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