NLNNLNP mäì Öáå=äáâì áÇ~B OM=ëì ëéÉåëá

NLNPï ï ï KëäáÇÉëÜ~êÉKåÉíLÇì âì Üï ~êì Léäì ÖáåJäáâì áÇ~OMJëì ëéÉåëá

SlideShare

Submit Search…

Upload

Go ProLoginSignup

Plugin likuida%20 suspensiPresentation Transcript

Browse

Iklan oleh Google Plugin Antifoam Agent Air Suspension Defoaming Agent

Email Favorite Save Flag Embed

1

« ‹ › »

/93

+ Follow+ Follow

Plugin likuida%20 suspensiby dukuhwaru on Apr 15, 2012

463views

More…

No comments yet

Subscribe to commentsPost Comment

Rheologi

1509 views

Formulasi pestisida comp

2469 views

Plugin emulsifarmasi

716 views

Koloid

30902 views

SMK-MAK kelas10 smk kimia

industri suparmi sari

82101 views

Surfaktan

2566 views

Swelling agents1

824 views

SMP-MTs kelas08 ctl ipa rinie nur

rahardjo yuni muhammad

13329 views

SMK-MAK kelas10 smk budidaya

ikan gusrina

29224 views

Related More

1. SEDIAAN SUSPENSI Oleh : Tristiana Erawati M. 2007

2. PUSTAKA :1. Remington,2000, The Science and Practice of Pharmacy, 28th

ed, Philadelphia, pp 316 -322, 335 – 3552. Lieberman H.A., Rieger M.M., Banker

G.S., 1989, Pharmaceutical Dosage Form, Disperse System, Vol. 2, Marcel

Dekker Inc., New York, pp 231- 261, 265 – 314 , 317 - 3333. Lieberman H.A.,

Rieger M.M., Banker G.S., 1996, Pharmaceutical Dosage Form, Disperse

System, Vol. 1, Marcel Dekker Inc., New York, pp 17-50, 153-207, 211- 281, 287-

3124. Aulton M.E., 1996, Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design,

Churchill Livingstone, New York. pp 269-281

3. DEFINISISUSPENSISistim dua fase, satu fase terdistribusi/ terdispersi

sebagaipartikel (padat) didalam fase kedua atau fase kontinyu(cair). Fase

terdispersi disebut sebagai fase dalamsedangkan fase kontinyu disebut

sebagai fase luar (ukuranpartikel fase terdispersi 0,5 μm atau lebih) SEDIAAN

SUSPENSI ?

4. Pembagian Sed. Suspensi Berdasarkan cara Penggunaan1. Oral Aqueous

Suspensions2. Dry Syrup/For Oral Suspensions/Reconstituable

Suspensions3. Topical Suspensions Beberapa alasan bahan aktif diformulasi

bentuk Suspensi 1. Beberapa orang sulit menelan obat bentuk tablet atau

kapsul 2. Sukar larut dalam air 3. Dalam bentuk terlarut berasa pahit 4. Lebih

stabil secara kimia daripada bentuk terlarut 5. Lebih siap secara bioavailabilitas

daripada bentuk tablet atau kapsul

5. Karakteristik fisik suspensi yang baik 1. Suspensi harus tetap homogen

sampai batas waktu tertentu minimal antara waktu pengocokan dalam wadah

sampai dituang untuk sejumlah dosis yang diperlukan 2. Endapan yang

terbentuk pada saat penyimpanan harus mudah diredispersi dengan

pengocokan yang tidak terlalu kuat 3. Suspensi kemungkinan memerlukan

pengental untuk mengurangi kecepatan pengendapan dari partikel. Viskositas

tidak boleh terlalu tinggi sehingga sulit dipindahkan dari wadah ke alat

penakar (sendok dll) 4. Partikel yang tersuspensi harus kecil dan uniform untuk

mendapatkan sediaan yang hasul, aseptabel dan bebas dari gritty texture

(berpasir)

6. PREFORMULATIONPada tahap awal formulator harus mengetahui

sifatfisikokimia dari bahan aktif Organoleptis, kemurnian, ukuran partikel,

bentuk dan surface area, muatan static, kelarutan, kecepatan melarut, koefisien

partisi, konstanta ionisasi, sifat kristal dan polimorf, stabilitas kimia dan fisika,

stabilitas padat dan dalam air, densitas absolut dan bulk, hygraskopisitas, flow

ability, excipient compatibility

7. FORMULASI SUSPENSIA. Kontrol ukuran partikel Ukuran partikel bahan

aktif harus halus, bila ukuran partikel > 5μm gritty texture Ukuran partikel

suspensi dapat berubah/ bertambah besar dari pada saat produksi/ fabrikasi

karena adanya perubahan kelarutan bahan aktif akibat suhu. Parasetamol,

makin meningkat suhu maka kelarutan makin tinggi sedangkan pada

penurunan suhu terjadi rekristalisasi tumbuh kristal

8. B. Bahan TambahanPertimbangan pemilihan bahan tambahan 1.

Compatibility with the drug 2. Stability at a specific pH and temperature 3.

SMK-MAK kelas10 smk kria

keramik budiyanto wahyu

7465 views

Pengaruh Perbandingan Komposisi

Serbuk Kasar dengan Serbuk

Halus, dan Serbuk Kay…

2367 views

P pt emulsi unsiq

1148 views

SMK-MAK kelas10 smk ilmu

kesehatan heru

17988 views

33855579 proses-mikroenkapsulasi

1092 views

SMK MAK kelas10 smk restoran

prihastuti kokom sutriyati

16372 views

SMP-MTs kelas08 belajar ipa

membuka cakrawala saeful

17454 views

SMP-MTs kelas07 ctl-ipa wasis

sukarmin elok utiya heru

22834 views

Heri mei setiasih tik

437 views

Makalah

4234 views

Sistem Refrigerasi dan Tata Udara,

SMK, MAK, Kelas10, Syanmsuri

dkk

10376 views

NLNNLNP mäì Öáå=äáâì áÇ~B OM=ëì ëéÉåëá

PLNPï ï ï KëäáÇÉëÜ~êÉKåÉíLÇì âì Üï ~êì Léäì ÖáåJäáâì áÇ~OMJëì ëéÉåëá

Compatibility with other adjuvant 4. CostJenis bahan tambahan1. DISPERSING

AGENT : wetting agent, deflocculating or true dispersing agent, protective

colloid, inorganic electrolyte

9. 1.1. Wetting agent • Solvent : (dapat sbg wetting agent alkohol), gliserin,

propilen glikol, polietilen glikol • Surfaktan : Anionik : sodium lauryl sulphate

(SLS), dioctyl sodium sulphosuccinate (docusate sodium) Non ionik :

polysorbate (Tween), sorbitan ester (Span) Penggunaan surfaktan sbg wetting

agent sampai 0,1% oral : polysorbate (Tween), sorbitan ester (Span) topikal :

sodium lauryl sulphate, dioctyl sodium sulphosuccinate Kerugian surfaktan :

foam, deflocculated system

10. LANDASAN TEORI WETTING:Tahap kritis pembuatan sediaan suspensi

adalahpencampuran partikel padat kedalam pembawa yaitupembasahan

partikel padat untuk mendapatkan dispersiyang stabil Pembasahan (wetting)

partikel padat adalah pengusiran udara pada permukaan partikel oleh cairan

11. a. Proses pembasahan melibatkan surfaces and interfaces Umumnya serbuk

yang sedikit lyophobic/hydrophobic tidak menimbulkan banyak masalah dan

mudah dibasahi Sedangkan serbuk yang sangat lyophobic/ hydrophobic

dapat mengambang dipermukaan pembawa air karena besarnya energi

interfasial antara serbuk dan pembawa

12. Spreading wetting Cairan yang kontak dengan substrat/zat padat menyebar

dan menggantikan udara di permukaan substrat/zat padat. Bila cairan

menggantikan kedudukan seluruh udara dari permukaan, maka dikatakan

cairan membasahi permukaan dengan sempurnaSpreading coefficient : SL/S =

Cairan menyebar secara spontan bila nilai SL/S positif ( LAץ + SLץ ) - SAץ

SL B C Substrat (S) Gambar : Spreadingץ SAץ LA Udara (A) Cairan (L)ץ .13

wetting(L) cairan, menyebar dari C ke B menutupi area AץSA : energi bebas

interfacial per unit area dari substrat dlm keseimbangan dgn cairan-udara jenuh

diatasnyaץLA : energi bebas interfacial per unit area dari cairan dlm

keseimbangan dgn cairan-udara jenuhץSL : energi bebas interfacial per unit

area dari interface cairan/substrat

14. Hubungan antara energi bebas permukaan vs energibebas dari

sistemEnergi bebas permukaan dari sistem berkurang,sejalan dengan

berkurangnya area intarface substrat/udara= A X ץSAPada saat yang sama

energi bebas dari sistem bertambahkarena bertambahnya interface

cairan/substrat dan cairan/udara= A X ץSL

15. b. Critical Surface Tension :Umumnya surface tension cairan sama atau

lebih kecil daricritical surface tension partikel padat spreads readilyDengan

diketahuinya critical surface tension dari partikel padat membantu pemilihan

wetting agent.Bahan yang memiliki CST dibawah 30 dynes/cm2

memerlukanwetting agent CST beberapa serbuk : Sulfadiasin 33 Aspirin 32

Asam salisilat 31 Sulfur 30 Magnesium stearat 22

16. c. Contact angle Contact angle (sudut kontak), adalah sudut yang

terbentuk oleh cairan bila berada pada keseimbangan dengan fase lain.

Tetesan cairan pada saat berhenti diatas bahan padat adalah bentuk yang

NLNNLNP mäì Öáå=äáâì áÇ~B OM=ëì ëéÉåëá

QLNPï ï ï KëäáÇÉëÜ~êÉKåÉíLÇì âì Üï ~êì Léäì ÖáåJäáâì áÇ~OMJëì ëéÉåëá

dihasilkan oleh kontrol tiga gaya yaitu, surface tension dari cairan, surface

tension dari zat padat dan interfacial tension antara cairan dan zat padat. Nilai

sudut kontak digunakan untuk mengevaluasi wetting properties

17. Efek Surfaktan Terhadap Tegangan Permukaan Dan Sudut Kontak

Concentration γ SL θ (m X 106) 1.0 60.1 120o 3.0 49.8 113o 5.0 45.1 104o 8.0 40.6

89o 10.0 38.6 80o 12.0 37.9 71 o 15.0 35.0 63o 20.0 32.4 54o 25.0 29.5 50o

18. Rumus Young : ץS = ץL/S + ץL cos θ ץS : surface tension of solid ץL/S :

interfacial tension of liquid/solid ץL : surface tension of liquid θ : contact angle

L Cos θ = 1 pembasahan sempurnaץ ------------- = L/S Cos θץ - Sץ

19. Pada proses pembasahan terjadi : - penurunan tegangan permukaan cairan

- penurunan tegangan interfacial cairan/zat padat Modifikasi pembasahan

dengan surfaktan Penambahan surfaktan ke dalam air akan menurunkan

tegangan permukaan air dan tegangan interfasial air/zat padat sehingga

menghasilkan nilai koefisien penyebaran yang positif Bila zat padat porus atau

bila surfaktan ter adsorpsi pada interface zat padat/cairan penurunan wetting

20. Untuk mempercepat pemilihan surfaktan (1940) Hydrophile-lipophile-

Balance (HLB) system Surfaktan dengan HLB rendah lebih larut dlm minyak

Surfaktan dengan HLB tinggi lebih larut dlm air Surfaktan yg menurunkan

tengangan permukaan air dibawah 30 dyne/cm2 pembasahan spontan untuk

wetting agent surfaktan yang sesuai dengan HLB 7-9

21. Perhatian pada pemilihan surfaktan1. Compatible2. Should be used in

minimum amount necessary3. Excessive amount may lead to foaming,

solubilization, unpleasant taste and odor• Hydrophilic colloids sebagai

pembasah: Acasia, bentonite, tragacanth, alginate, cellulose derivate

protective colloids, membungkus partikel padat hydrophobic dengan cara

multimolecular layer Kerugian : deflocculated system terutama pada

konsentrasi rendah Hal 12 bawah

22. 1.2. Deflocculating or true dispersing agent Polymerized organic salts of

sulfonic acid (aryl-alkyl) polyelectrolyte (kurang aman untuk penggunaan

internal) Yang banyak digunakan : lecithin1.3. Protective colloid Increase

strength of double layer through hydrogen bounding, reduce molecular

interaction aid in dispersion Hal 14 atas

23. 2. ZETA POTENTIAL Electrical charges, terbentuk pada partikel yang

tersuspensi oleh karena ionisasi pada permukaan zat padat, adsopsi molekul

surfaktan pada permukaan zat padat atau adsorpsi elektrolit yang terlarut oleh

permukaan zat padat Muatan partikel akan meningkatkan potensial permukaan,

Potensial permukaan akan turun menjadi nol bila ada counter ions dalam fase

luar. Lokasi muatan permukaan disebut electrical double layer, dimana lapisan

pertama terikat kuat pada permukaan zat padat dan lapisan kedua lebih bebas

24. a b c d + - - - - - - + + - - + - + + + - - - - + - - + - + - - + + a’ b’ c’ d’Gambar :

electrical double layer pada permukaan antara dua fase, memperlihatkan

distribusi ion-ion. Sistem keseluruhan adalah electro-neutral. Zeta potential

adalah perbedaan potensial antara permukaan lapisan ion-ion yang terikat kuat

pada permukaan zat padat dan bagian electroneutral dari larutan

NLNNLNP mäì Öáå=äáâì áÇ~B OM=ëì ëéÉåëá

RLNPï ï ï KëäáÇÉëÜ~êÉKåÉíLÇì âì Üï ~êì Léäì ÖáåJäáâì áÇ~OMJëì ëéÉåëá

25. Bila zeta potential relative tinggi 25 mV atau lebih, partikel terdispersi

deflocculated Sebaliknya bila zeta potential relativ rendah dibawah 25 mV,

partikel bergabung flocculated3. AGGREGATION and CAKINGSuspensi

adalah sistem yang secara termodinamik tidakstabil, bila tidak dikocok dalam

waktu yang lama,partikel-partikel mengalami agregasi, penghendapankadang-

kadang caking

26. Caking merupakan salah satu masalah yang sangatsulit yang harus diatasi

pada saat formulasi suspensi Caking tidak dapat diatasi hanya dengan

pengecilan ukuran partikel dan peningkatan viskositas medium Caking dapat

diatasi dengan flokulasi, yaitu apabila partikel bergabung dengan ikatan yang

lemah dan longgar. Partikel yang terflokulasi cepat mengendap, membentuk

volume endapan yang besar tetapi mudah diredispersi

27. Teori DLVO (Derjaguin, Landau, Verwey, Overbeek) VT = VR + VA VT :

total energy interactions VR : total repulsive force VA : total attractive

forceOver-flocculation tidak dikehendaki karena, tumbuh partikelyang sangat

besar, menggangu uniformity, viskositas danpenampilan sediaan controlled

flocculation

28. 4. FLOCCULANT Fungsi flokulan adalah menurunkan electrostatic

repulsive force atau menambah interparticle attraction Bahan flukolan :

elektrolit, surfaktan atau polymerElektrolit Efisiensi agregasi meningkat dgn

meningkatnya valensi ion, efisiensi agregasi ion trivalen > divalen >

monovalen Garam dan anionik surfaktan flocculated suspension Efisiensi

flukulan ammonium klorid > kalium klorid > sodium klorid

29. Inorganic electrolyte Murah tetapi kurang efektif, Efektifitas dipengaruhi

valensi dari elektrolit Contoh : trisodium phosphate aluminum potassium

sulfate (alum) aluminum chloride sodium chloride

30. Surfaktan Ionik dan nonionik surfaktan Efek flokulasi oleh surfaktan

tergantung dari sifat fisikokimia dan konsentrasinya Surfaktan teradsopsi pada

EDL netralisasi atau pembalikan muatan penurunan zeta potentialPolimer

Polimer bekerja sebagai flocculating agent : sebagian rantai polimer (rantai

hidrokarbon) teradsopsi pada solid- liquid interface, dan bagian yang lain

(gugus polar) berada dalam medium Fenomena adsorpsi polimer dipengaruhi,

suhu, solvent dan permukaan adsorben

31. 5. PENGENDAPAN (Sedimentation) Hukum Stokes : d 2 ( ρ – ρo ) g V = -----

-------------- 18η V = sedimentation velocity d = particle diameter ρ = particle

density ρo = medium density g = gravitation constant η = viscosity of

continuous external phase

32. Stabilitas fisik suspensi : Dapat ditingkatkan : 1. Meningkatkan viskositas

medium dispersi 2. Mengecilkan ukuran partikel terdispersi 3. Mengurangi

perbedaan berat jenis partikel dan medium dispersi. Dapat dilakukan dengan

meningkatkan densitas cairan dengan menambahkan poliol a.l. gliserin,

sorbitol6. RHEOLOGY Pemilihan tipe aliran sediaan tergantung pada stabilitas

sistem dan kemudahan penggunaan Newtonian atau non-Newtonian

(psuedoplastic, plastic, thixotropic,dilatan)

NLNNLNP mäì Öáå=äáâì áÇ~B OM=ëì ëéÉåëá

SLNPï ï ï KëäáÇÉëÜ~êÉKåÉíLÇì âì Üï ~êì Léäì ÖáåJäáâì áÇ~OMJëì ëéÉåëá

33. Pseudopastic : Shear stress meningkat hambatan mengalir berkurang

sediaan lebih encer ( koloid, larutan polimer)Plastic : Pada shear stress yang

rendah tidak mengalir, sampai shear stress sama atau lebih besar dari yield

valueThixotropic : Rate of shear tergantung shearing stress yang

diberikanDilatant : Hambatan mengalir meningkat dgn meningkatnya shearing

stress Hal 11 bawah

34. 7. SUSPENDING AGENT/ VISCOSITY MODIFIERS Hydrocolloids

meningkatkan viscositas air, dengan mengikat atau dengan menjebak molekul

air diantara rantai intertwined macromolecular menghambat pergerakan air

Vinkositas miningkat hambatan sedimentasi stabilitas fisik suspensi meningkat

Hydrocolloids ( 4 katagori), penggunaan sbg suspending agent tunggal atau

kombinasi

35. Ideal suspending agent :1. It should produce a structured vehicle2. It

should have high viscosity al low shear3. Its viscosity should not be altered

by temperature or on aging4. It should be able to tolerate electrolytes and

should be applicable over a wide pH range5. It should exhibit yield stress6. It

should be compatible with other formula excipients7. It should be nontoxic

36. Carboxypolymethylene (Carbopol/carbomer) = SyntheticPolymer Sintetis,

co-polimer dari acrylic acid dan allyl sucrose Penggunaan sampai 0,5%

umumnya untuk topikal grade tertentu dapat digunakan untuk peroral Dispersi

dlm air bersifat asam, viskositas rendah Peningkatan pH 6-11 viskositas

tinggiColloidal silicon dioxide (Aerosil, Cab-O-Sil) Dispersi dlm air agregat dgn

jaring2 tiga dimensi Penggunaan sampai 4% untuk sediaan topikal, dapat sbg

thickening agent pada suspensi non aqueous

37. Polysaccharides and gums : • Acacia gum (gum Arabic) Bahan alam,

kurang bagus sebagai suspening agent perlu jumlah besar, juga sebagi

protected colloid, biasanya dikombinasi dengan tragacanth • Tragacanth

Menghasilkan sifat thixotrophic dan pseudoplastic, sebagai thickening agent

lebih baik dari acacia, dapat digunakan untuk sediaan peroral atau topikal

Stabil pada pH 4-7.5 perlu beberapa hari hidrasi sempurna setelah

didispersikan dalam air mencapai viskositas maksimum, viskositasnya

dipengaruhi suhu Hal 19 bawah

38. • Alginate, (alginic acid) Polimer dari d-mannuronic acid, sebagai

suspending agent mirip tragacanth. Musilago alginat tidak boleh dipanaskan

diatas 60oC depolimerisasi viskositas menurun. Sangat viskus segera setelah

pembuatan, menurun dan konstan setelah 24 jam. Viskositas maksimum pada

pH 5-9, pada pH asam presipitasi. Sodium alginate (Manucol) : anionik OTT

dengan kationik dan logam berat Penambahan CaCl2 Ca-alginate viskositas

meningkat

39. • Starch/amilum Dikombinasi dengan tragacanth atau Na-CMC. Sodium

starch glycollate (Explotab, Primojel), derivat amilum kentangWater-soluble

cellulose ( cellulose derivate) : Menghasilkan larutan koloid yang viskus cocok

sebagai suspending agent • Methylcellulose (Celacol) Semisintetis

polisakarida, lebih mudah larut dalam air dingin dari pada air panas.

Didisperikan dalam air hangat kemudian didinginkan dengan pengadukan

NLNNLNP mäì Öáå=äáâì áÇ~B OM=ëì ëéÉåëá

TLNPï ï ï KëäáÇÉëÜ~êÉKåÉíLÇì âì Üï ~êì Léäì ÖáåJäáâì áÇ~OMJëì ëéÉåëá

yang konstan. Non ionik stabil pada pH 3-11. Pemanasan pada 50oC gel

40. • Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250) Disukai karena melarut pada air

panas maupun dingin, pemanasan tidak menyebabkan menjadi gel• Sodium

carboxymethylcellulose (Edifas, Cellosize) Na-CMC 50 : 1% larutan = 50 cP ( 50

mPa s) larutan jernih dalam air panas dan air dingin, anionik, stabil pada pH 5-

10, OTT dengan kation polivalen, mengendap pada pH rendah. pemanasan

pada sterilisasi menurunkan viskositas, Penggunaan sbg suspending agent

sampai 1%

41. • Microcrystalline cellulose (Avicel) Mudah terdispersi dalam air tetapi

tidak larut, membentuk gel thixothropic, penggunaan 8-11% sebagai protective

colloid.Hydrated silicate (clays) : Bentonite, veegum, hectorite Hydrasi

Mudah, dapat menyerap air 12 kali beratnya terutama bila suhu dinaikkan. Gel

yang terbentuk menghasilkan aliran thixotropic

42. • Bentonite Penggunaan untuk sediaan topikal 2-3% sediaan calamine

lotion• Veegum Konsentrasi penggunaan ± 5%, stabil pada pH 3.5-11

Menghasilkan aliran thixotropic dan plastic dgn yield value yang besar.•

Hectorite Mirip bentonite, konsentrasi penggunaan 1-2%, untuk topikal dan

peroral

43. 8. BUFFERS Alasan penggunaan dapar : Bahan aktif asam atau basa lemah

; sifat fisikokimia, efektifitas dan stabilitas dipengaruhi perubahan pH

lingkungannya Demikian juga : organic excipients, preservatives, suspending

agent, chelating agent Dapar bentuk garam flocculating agent

44. Kriteria pemilihan dapar : 1. Kapasitas dapar sesuai dengan range p H yg

diinginkan 2. harus kompatibel dengan flocculating agent yg digunakan 3.

Harus aman secara biologis 4. Tidak /sedikit efek mengganggu stabilitas atau

efektifitas sediaan 5. Tidak mengganggu, flavor, fragrance atau warna sediaan

45. Dapar yang umum digunakan dlm sediaan farmasi Dapar Rentang pH

efektif 1. NH4Cl 8,5 – 10,5 2. Diethanolamine 8 – 10 3. Triathanolamine 6 – 8,5 4.

Boric 8,5 – 10,5 5. Carbonic 5,5 – 7,5 and 9,5 – 11,5 6. Phosphoric 1 – 3 ; 6 – 8,5

and > 11 7. Glutamic 2 – 5,5 and 8,5 – 10,5 8. Succinic 3–7 9. Malic 2,5 – 6 10.

Tartaric 2–5 11. Glutaric 3,5 – 6,5 12. Aconitic 1,8 – 6,3 13. Citric 2 – 6,5 14.

Acetic 3,8 – 6 15. Benzoic 3,2 – 5,2 16. Lactic 3–5 17. Glyceric 2,5 – 4,5 18.

Gluconic 2,6 – 4,6

46. 9. HUMECTANTS AND CO-SOLVENT Untuk mencegah kristalisasi bahan

terlarut dalam suspensi mencegah “cap locking” Co-solvent meningkatkan

kelarutan molekul elektrolit lemah dan non polar ( pengawet, antioksidan,

flavor, fragrance) Bhn aktif tidak boleh larut dalam co-solvent Yang sering

digunakan, alkohol, propilenglokol, polietilenglikol, 1,3-butilenglikol

47. 10. PRESERVATIVES Sediaan oral maupun topikal hrs bebas dari mikroba

patogen ; E-coli, pseudomonas aeruginosa, staphylococcus aureus, candida

albicans, aspergillus niger, salmonella species Mikroba (bakteri, jamur,

yeast/kapang) selain merugikan pasien dpt merubah sifat fisika-kimia sediaan

Perubahan sifat fisika-kimia pada sediaan : Fisik : warna, viskositas, reologi,

gas dan bau Kimia : hydrolisis, pengawet tidak efektif, pH

NLNNLNP mäì Öáå=äáâì áÇ~B OM=ëì ëéÉåëá

ULNPï ï ï KëäáÇÉëÜ~êÉKåÉíLÇì âì Üï ~êì Léäì ÖáåJäáâì áÇ~OMJëì ëéÉåëá

48. Pengawetan diperlukan dalam sediaan suspensi karena :1. Mengandung

karbohidrat dan solvent yang polar2. Ada sumber kontaminasi; perlakuan

pada wadah, peralatan, komponen bahan pengemas, operatorSelain di tambah

pengawet fabrikasi dan pengemasan harus sesuai GMPsFaktor yang berkaitan

dengan efektifitas pengawet :1. Kelarutan dalam air2. Partisi dalam fase polar

dan nonpolar3. Disosiasi pada perubahan pH4. Interaksi dengan bahan lain

dalam formula

49. Pedoman pengawetan : 1. Riwayat bahan yang sama atau mirip 2. Rute

penggunaan 3. Desain kemasan 4. Frekuensi penggunaan 5. Proses fabrikasi 6.

Lama penyimpananKombinasi pengawet ada beberapa mikroba dlm

sediaanJenis pengawet : • alkohol • asam • ester • ammonium kuarterner •

derivat fenol • donor formaldehid

50. 11. SEQUESTRANTS Chelating agent mengikat logam bebas dalam sediaan

Contoh : asam dan Na EDTA asam sitrat asam glutamik Logam bebas katalis

reaksi oksidasi

51. 12. ANTIOXIDANT Bahan aktif atau bahan tambahan ada yg mudah

teroksidasi Oksidasi dapat mengakibatkan : penurunan potensi/efek terapi,

perubahan warna, bau, rasa viskositas sediaan dll Beberapa bahan aktif dapat

mengalami autooksidasi (reaksi radikal bebas yang dipicu oleh radiasi UV dan

dgn adanya sedikit oksigen). Autooksidasi dapat dikatalisa oleh ion2

logamPenggolongan antioksidan :1. True antioxidant (mencegah/memutus

rantai reaksi radikal bebas); BHA, tocopherol, alkyl gallate2. Reducing agent

(memiliki potensial redox lebih rendah); Na-bisulfit, asam askorbat

52. Bahan-bahan antioksidan yg umum digunakan Larut air Larut minyakNa-

bisulfit Butylated hydroxy anisole (BHA)Na-metabisulfit Butylated hydroxy

toluene (BHT)Na-thiosulfat Propyl gallateThioglyserol TocopherolThiourea

HydroqunoneCystein HClAsam askorbat

53. Persyaratan antioksidan yang ideal : 1. Tidak toksik 2. Tidak mengiritasi 3.

Tidak menimbulkan sensitisasi 4. Efektif pada konsentrasi rendah 5. Tidak

berbau 6. Tidak berasa 7. Tidak berwarna 8. Stabil pada rentang pH yang luas

9. Dapat tercampurkan dengan formula 10.Hasil urainya tidak toksik dan tidak

mengiritasiUntuk meningkatkan efektifitas kombinasi dengan chelating agent

atau asam lemah

54. 13. COLORING AGENT Tujuan pemberian warna : 1. Estetika sesuai

keinginan pasar 2. Identitas produk Hal yg perlu diperhatikan : 1. Dye dan

pewarna organik oksidasi, hidrolisa, fotolisis 2. Kelarutan dan stabilitas

kemungkinan dipengaruhi pH 3. Suspensi peroral hanya boleh menggunakan

pewarna FD&C atau D&C. Suspensi topikal dapat menggunakan D&C external

color 4. Undang-undang dinegara tertentu

55. 14. FRAGRANCE Goji - Wolfberry (lycium Barbarum)

56. Tujuan penggunaan :1. Aseptabilitas menutupi bau yg tidak enak2.

Estetika3. IdentitasSifat kimia bahan aktif dapat mempengaruhi

efektifitasfragrance; aldehidic fragrance >< amine primer drug ester-fragrance >

< pH tinggi Penggunaan fragrance dalam jumlah minimum ~ 0,5 % Pemilihan

NLNNLNP mäì Öáå=äáâì áÇ~B OM=ëì ëéÉåëá

VLNPï ï ï KëäáÇÉëÜ~êÉKåÉíLÇì âì Üï ~êì Léäì ÖáåJäáâì áÇ~OMJëì ëéÉåëá

dan jumlah berdasarkan trial and error Umumnya bentuk minyak, tidak larut air,

dilarutkan dengan co-solvent atau solubilizer lain

57. PREPARATION OF SUSPENTION (on laboratory or small pilot batch) 1.

Drug dispersion 2. Preparation of structure vehicle and addition of drug 3.

Addition of other formula adjuncts 4. Deaeration, followed by making up to

final volume 5. Homogenization 6. In-process testing 7. Transfer and filling

58. 1. Drug dispersion Untuk memudahkan dispersi, bahan aktif ditambah

larutan pekat wetting agent dlm sedikit pembawa dilewatkan colloid mill

pembasahan optimal Alkohol atau gliserin dapat digunakan pada tahap awal

pendispersian partikel membantu penetrasi pembawa kedalam massa serbuk

Atau bahan aktif didispersikan dgn cara menambahkan perlahan-lahan

kedalam air atau sistem air-gliserin mengandung wetting agent

59. 2. Preparation of structure vehicle and addition of drug dispersion

structure vehicle : aqueous solution of suspending agent ; hydrocolloid,

polysaccharide, clay atau kombinasinya Kunci pembuatan yang cepat dari

pembawa dispersi homogen hydrocolloid atau clay dalam air Umumnya

medium hangat dapat menghydrasi hydrocolloid atau clay lebih cepat Larutan

dari hydrocolloid atau bahan aktif dapat dibuat dalam waktu yg singkat bila

hydrocolloid kering terdispersi sebaik-baiknya Proses hydrasi clay lebih lama

60. Sesudah structure vehicle terbentuk bahan aktif ditambahkan Metode

pendisperdian hydrocolloid atau clay : a. High shear mixing : Dispersi yg baik

dapat diperoleh dgn high shear mixer membentuk vortex Serbuk hydrocolloid

ditaburkan perlahan-lahan pada permukaan/dinding vortex tiap granul

terbasahi. Penambahan serbuk harus sudah seluruhnya sebelum kekentalan

merusak vortex dan mulai memasukkan udara kedalam sistem (atau dpt juga

digunakan sistem rotor-stator) b. Use of an Eductor : Dispersi terbaik dari

hydrocolloid bisa didapatkan dgn menggunakan funnel and mixing eductor.

61. Air secukupnya dimasukkan kedalam tangki yang dilengkapi high-shear

mixer. Mixer dihidupkan hydrocolloid dituangkan kefunnel yg melekat pada

lubang diatas tangki sementara air bergerak. Pada proses ini tiap-tiap partikel

dibungkus oleh air sebelum mencapai bulk air didalam tangki mencegah

hydrocolloid mengapungc. Dry mix dispersion ; biasanya formula

mengandung bahan larut air a.l. asam sitrat, dicampurkan terlebih dahulu dgn

hydrocolloid untuk membantu dispersi tambahkan perlahan-lahan kedlm air

dengan high-shear mixing dispersi hydrokolloid tercapai dlm waktu singkat

62. 3 Addition of other formula adjunct : Bahan tambahan lain spt chelating

agent, antioxidant, humectan, preservative, color, fragrance - langsung

ditambahkan kedlm pembawa atau - dilakukan presolubilized dlm cosolvent yg

tepat Waktu dan suhu pencampuran tgt sifat fisika-kimia Fragrance

ditambahkan terakhir dan suhu sudah dingin4. Deaeration, followed by making

up to final volume Tiap bacth diproses melewati deaerating equipment sblm

diadkan. Suspensi dgn udara yg terjebak dlm jumlah besar tidak aseptabel

secara farmasetik mempengaruhi sifat reologi, dosis, warna, BJ, volume

63. 5. Homogenization Terakhir, suspensi dilewatkan colloid mill atau

homogenizer mengecilkan ukuran partikel yang beraglomerasi6. In-process

NLNNLNP mäì Öáå=äáâì áÇ~B OM=ëì ëéÉåëá

NMLNPï ï ï KëäáÇÉëÜ~êÉKåÉíLÇì âì Üï ~êì Léäì ÖáåJäáâì áÇ~OMJëì ëéÉåëá

testing Sebagian besar tes-tes evaluasi dilakukan terhadap suspensi untuk

menjamin kualitas dari produk7. Transfer and filling Sediaan dipindahkan ke

storage /holding tank untuk pengisian sesudah memenuhi in process

spesification. Sediaan tidak boleh mengalami perubahan kimia, fisika dan

mikrobiologi setelah proses pemindahan dan pengisian

64. Hal-hal yg hrs diperhatikan pada pembuatan suspensi 1. Pemanasan terlalu

lama air menguap 2. Pengadukan dan pemanasan berlebihan depolimerisasi

hydrocolloid, hydrolisis pengawet 3. Menaati dengan ketat GMPs GMPs

validasi proses karakteristik sediaan meliputi : penampakan, pH, BJ, viskositas,

ukuran partikel, volume sedimentasi dan zeta potensial dll Validasi proses

meliputi : kecepatan dan lama pengadukan, temperatur, dll

65. HDPE BOTTLES FOR DRY SYRUP/SUSPENSION

66. PP MEASURING CUPS/SPOONS

67. Detailed Product DescriptionLiquid PlantWe offer a complete Turnkey

Plant for making Liquid medications.1. LP-201 Homogenizer2. LP-202 Filter

Press3. LP-211 Manufacturing Jacketed Vessel with Homogenizer for Liquid4.

LP-213 Sugar Melting Vessel5. LP-214 Storage VesselFeatures :1. Sugar syrup

and manufacturing vessels provided with limpet coils for heating and

cooling2. Sugar syrup transferred to manufacturing vessel through online

sugar syrup pre filter by vacuum3. Entry of all propeller agitators from bottom

through specifically designed mechanical seal face4. No vibration of shaft and

no coupling in the drive assembly5. SS 316 and lector polished Pipes, Pipe

Fittings and Valves6. DIN standard unions and Silicon gasketsThe machines

we offer for Packing Liquids are as under :1. LX-06 Automatic Sachet Packing

Machine2. LX-452 Automatic Bottle Filling LineWe offer Liquid Plant with an

output capacity of 100- 10000 liters per 8 hour shift

68. EVALUATION OF A SUSPENTION 1. Sediment parameter 2. Ease of

redispersibility 3. Rheological measurement and viscosity 4. Zeta potential

measurement 5. Particle size measurement 6. Centrifugation 7. pH measurement

8. Density measurement 9. Dissolution 10.Preservative efficacy test 11. Safety

test

69. 1. Sediment parameter A. Sedimentation volume : Vu F = ------ X 100 Vo F =

sedimentation volume Vu = volume of sediment Vo = volume of suspension

before settling

70. B. Degree of flocculation : F β = --------- F∞ F∞ = sedimentation volume of

the deflocculated suspension Menyatakan peningkatan volume sedimentasi

akibat flocculasi, β = 5.0 volume sedimentasi dlm keadaan flucculasi lima kali

dari keadaan deflocculasi

71. 2. Ease of redispersibility• Stanko and Dekay : 100 ml suspension (wadah

silinder) diputar 360o, 20 rpmJumlah putaran yg diperlukan tidak ada endapan•

Dekay and Lesschaft : kocok 90o arc

72. 3. Rheological measurement and viscosity • Single rate of shear viscosity •

More then one rate of shear rheological behavior5. Particle size measurement •

mocroscopic or coulter counter • deteksi adanya pertumbuhan agregat/kristal

NLNNLNP mäì Öáå=äáâì áÇ~B OM=ëì ëéÉåëá

NNLNPï ï ï KëäáÇÉëÜ~êÉKåÉíLÇì âì Üï ~êì Léäì ÖáåJäáâì áÇ~OMJëì ëéÉåëá

perubahan sedimantation rate, ease of redispersibility, caking, efficacy

73. 7. pH measurement pH meter adjust bila perlu8. Density measurement

Picnometer suhu tertentu

74. DRY SYRUP/RECONSTITUABLE SUSPENTION/ FOR ORAL

SUSPENSION

75. DRY SYRUP/ RECONSTITUABLESUSPENTION/ FOR ORAL

SUSPENSION Pada penyimpanan bentuk kering (SERBUK/ GRANUL),

dilakukan rekonstitusi dengan air ketika akan digunakan Bahan aktif tidak

tahan lama dalam air (± 2minggu) Lebih menguntungkan dalam hal pengiriman

dari pada suspensi konvensional lebih tahan perubahan temp.

76. Karakteristik dry sirup :1. Campuran serbuk hrs homogen2. Rekonstitusi

mudah dan cepat terdispersi dlm pembawa3. Redispersi dan penuangan

mudah4. Aseptabel, bentuk, bau dan rasaUntuk mendapatkan karakteristik yg

diinginkan dispersingagent yang cepat terdispersiA. Bahan aktif : 1. Amixicillin

2. Ampicillin 3. Cephalexin 4. Dicloxacillin 5. Erythromycin 6. Penicillin V

potassium

77. B. Bahan Tambahan : Suspending agent Anticaking agent Wetting agent

Flocculating agent Sweetener Solid diluent Preservative Antifoaming Flavor

Granule disintegrant Buffer, Color Antioxidant, lubricantC. Suspending agent :

Syaratnya mudah terdispersi dikocok dgn tangan

78. Suspending agent yg cocok untuk dry syrup : Acacia CMC-Na Iota

Carrageenan Microcrystalline cellulose with CMC-Na Povidone Propylenglicol

alginate Silicon dioxide colloidal Sodium starch glycolate Tragacanth Xanthan

gumSuspending agent yg tidak cocok untuk dry syrup : Agar, carbomer, MC,

aluminum magnesium silicate

79. D Sweetener Sukrosa pemanis pengisi pembawa minyak menguap

Mannitol, dextrose, sodium saccharin Aspartame tidak tahan panasE Wetting

Agent Umum : polysorbate 80, sodium lauryl sulfate

80. F Bahan tambahan lain Pengawet : Na-benzoate Dapar : Sodium citrate

Sukar larut tidak direkomendasikan a.l. : asam sorbat, nipagin, nipasol

81. PEMBUATAN “ DRY MIXTURE “ :Ada tiga metode :1. POWDER BLEND :

(KOMPONEN FORMULA DICAMPURKAN DALAM BENTUK SERBUK)

BAHAN DENGAN JUMLAH SEDIKIT DILAKUKAN PENCAM- PURAN

DUA TAHAP, PERTAMA DICAMPUR DENGAN SEBAGIAN SUCROSE,

SELANJUTNYA DICAMPUR DGN BAHAN YANG LAIN SUPAYA

DIDAPATKAN HASIL YG HOMOGEN.2. GRANULATED PRODUCT3.

COMBINATION PRODUCT: BAHAN YANG TIDAK TAHAN PANAS

(FLAVOR), DI TAMBAH KAN SETELAH PENGERINGAN GRANUL

82. GRANULATED PRODUCT1. REDUKSI UKURAN PARTIKEL : - BAHAN

BTK SERBUK DI MILLING DGN MESH SIZE TERTENTU, DILENGKAPI

SCREEN/AYAKAN - PERAMETER KRITIS : - KECEPATAN MILLING -

UKURAN MESH2. PENCAMPURAN SUSPENDING AGENT, WETTING

AGENT DAN ANTI FOAMING AGENT :- WETTING AGENT + ANTISearch Here Launch Downtango Privacy Protector

NLNNLNP mäì Öáå=äáâì áÇ~B OM=ëì ëéÉåëá

NOLNPï ï ï KëäáÇÉëÜ~êÉKåÉíLÇì âì Üï ~êì Léäì ÖáåJäáâì áÇ~OMJëì ëéÉåëá

FOAMING AGENT- SUSPENDING AGENT DITAMBAHKAN PER-LAHAN2

PD CAMPURAN WETTING AGENT & ANTI FOAMING AGENT-

PARAMETER KRITIS : - KECEPATAN PENGADUKAN - WAKTU

PENGADUKAN

83. 3. PENCAMPURAN BAHAN AKTIV : - BAHAN YANG SUDAH

DIMILLING DITAMBAHKAN PADA CAMPURAN LANGKAH NO. 2,

DIADUK SAMPAI HOMOGEN - PARAMETER KRITIS : - KECEPATAN

PENGADUKAN - WAKTU PENGADUKAN4. GRANULASI : PADA

CAMPURAN NO. 3, DILAKUKAN PEMBENTUKAN GRANUL DGN MESH

SIZE TERTENTU ( dng cairan pembentuk masa granul )

84. 5. PENGERINGAN : GRANUL HSL LANGKAH NO. 4 DIKERINGKAN

SAMPAI % MOISTURE CONTENT TERTENTU (TRAY OVEN ATAU FLUID

BED DRIER) PARAMETER KRITIS : - TEMPERATUR - WAKTU

PENGERINGAN6. MILLING : HASIL PENGERINGAN ----> DISTRIBUSI

UKURAN PARTIKEL7. FINAL BLEND : PENCAMPURAN AKHIR

PARAMETER KRITIS : - WAKTU & KECEPATAN PENGADUKAN

85. KEUNTUNGAN DAN KERUGIAN PEMBUATAN “DRY MIXTURE”TYPE

ADVANTEGE DISADVANTAGEPOWDER ECONOMY, LOW INCIDENCE

MIXING & SEGREGATIONBLEND OF INSTABILITY PROBLEM, LOSSES OF

DRUGGRANULATED APPEARANCE, FLOW CHARAC- COST, EFFECT OF

HEAT &PRODUCT TERISTIC, LESS SEGREGATION, GRANULATING

FLUIDS ON LESS DUST DRUG & EXCIPIENTSCOMBINATION REDUCED

COST, USE OF HEAT NONSEGREGATING MIX OFPOWDER & SENSITIVE

INGREDIENT GRANULAR & NONGRANULATION GRANULAR

INGREDIENT

86. GULA PENGAWET DAPAR SOLVEN YANG SESUAI SUSPENDING

AGENT PENGENTAL DALAM MIXER MASA GRANULSCREENING

DGNOSCILATING GRANULATOR MASA GRANUL

DASARPENGERINGAN: OVEN/FBD GRANULAT I BAHAN AKTIF Q.C. :

KADAR AIRSUPER MIXER, SCREENING ROLL COMPACTOR GRANULAT

II + FLAVOR, V MIXER GRANULAT III KERING SIAP DIISIKAN DLM WDH

PRIMER KARANTINA Q.C SIRUP KERING DLM BOTOL KARANTINA Q.C

+ ETIKET, LABEL, LEAFLET, BROSUR + KEMASAN SEKUNDER

KARANTINA Q.C DISIMPAN DLM GUDANG OBAT JADI SIAP

DIPASARKAN

87. PERALATAN UTAMA PADA PEMBUATAN SIRUP KERING• MIXER (

V atau DOUBLE CONE )• MILLING MACHINE• OVEN ATAU FLUID BED

DRIER• MIXER/BLENDER ---> UNTUK PENCAMPURAN AKHIR• FILLING

MACHINE PROSES FILLING : METODE GRAVIMETRIC, --> KECEPATAN

ALIR GOOD FLOW = ≤ 38º FAIR FLOW = 38 - 42º POOR FLOW = ≥ 42º

88. Automatic Single Head Dry Syrup Powder Filling Machine

89. Automatic Double Head Auger TypeDry Syrup Powder Filling Machine

SJAF-D-100

NLNNLNP mäì Öáå=äáâì áÇ~B OM=ëì ëéÉåëá

NPLNPï ï ï KëäáÇÉëÜ~êÉKåÉíLÇì âì Üï ~êì Léäì ÖáåJäáâì áÇ~OMJëì ëéÉåëá

Search

Connect on LinkedInFollow us on TwitterFind us on Facebook

Find us on Google+

Learn About UsAboutCareersOur Blog

PressContact usHelp & Support

Using SlideShareSlideShare 101Terms of Use

Privacy PolicyCopyright & DMCACommunity GuidelinesSlideShare on mobile

Pro & more

Go PRO New

Business SolutionsAdvertise on SlideShare

Developers & APIDevelopers Section

Developers GroupEngineering BlogBlog Widgets

© 2013 SlideShare Inc. All rights reserved.

RSS Feed

ENGLISHEnglishFrançais

Deutsch