A Randomized, Controlled Trial of Oral Propanolol

in Infantile HemangiomaC. Leaute-labreze, P.Hoeger, J. Mazereeuw-Hautier, L.Guibaud, E.Baselga, G.Posiunas, R.J.Philip

Nama : Pandu Satya WidiartoPembimbing : dr. Sri Primawati Indraswari, Sp.KK, MM

ABSTRAK

TUJUAN MANFAAT

METODE HASIL

Kata Kunci :Infantile Hemangioma ; Propanolol

ABSTRAK

Tujuan

• Menilai efikasi dan keamanan dari propanolol oral• Memilih regimen terbaik propanolol oral untuk

pengobatan Infantile Hemangioma• Mengetahui komplikasi dari penggunaan propanolol

oral pada penderita Hemangioma

ABSTRAK

MANFAAT

• Klinisi dapat memilih terapi terbaik pada kasus Infantile Hemangioma

• Dapat memiliki perkiraan lama pemberian obat oral propanolol

ABSTRAKMETODE PENELITIAN

DESAIN

Deskriptif Analitik

Menggunakan Multicenter, Secara acak, Double-blind, Adaptif

Mengikuti perkembangan klinis pasien.

TEMPAT DAN WAKTU

Leon, Bordeoux France

56 Centers dan 16 Negara

2010-2013

ABSTRAKMetode penelitian

Infant dengan hemangioma

• Usia 1- 5 bulan

PlaceboAtau satu dari empat regimen propanolol

• 1 mg/KgBB (3 Bulan )• 1mg/KgBB (6 bulan )• 3mg/KgBB ( 3 Bulan )• 3mg/KgBB ( 6 Bulan)

Efikasi akhir dari obat

• Sembuh sempurna

• Sembuh hampir sempurna

ABSTRAKHasil Penelitian

Dari 460 bayi dengan hemangioma yang dipilih acak

- 456 menerima pengobatan ( melewati 24 minggu awal penelitian)- Frekuensi terbaik pada penggunaan regimen propanolol 3mg/KgBB/hari selama 6 bulan

Efek samping : Hipoglikemia, Hipotensi, Bradikardi, Bronkospasme

• Propanolol oral efektif untuk mengobati Infantile HemangiomaI denganmenggunakan dosis 3 mg/kgbb perhari selama 6 bulan.

Kesimpulan

PENDAHULUANInfantile Hemangioma

Infantile Hemangioma

Merupakan Soft tissue tumor tersering pada anak.

Terjadi karena gangguan perkembangan dan pembentukan pembuluh darah

Terjadi sekitar 3 – 10 %

Beberapa lesi dari infantile hemangioma memiliki gejala sisa yang bersifat permanen

Dahulu digunakan glucocorticoid untuk pengobatannya

Chang LC, Haggstrom AN, Drolet BA,et al. Growth characteristics of infantilehemangiomas: implications for management.Pediatrics 2008;122:360-7

Drolet BA, Frommelt PC, Chamlin SL,et al. Initiation and use of propranolol forinfantile hemangioma: report of a consensusconference. Pediatrics 2013;131:128-40.

Metode partisipan, penelitian dasar

460 Pasien dengan usia 35 sampai 150

hari dengan proliferasi hemangioma (lesi dengan diameter minimal 1,5 cm)

Pasien dengan ulserasi yang cukup parah di

eksklusi dengan alasan etik.

Penelitian dilakukan dengan protokol klinik disetujui oleh komite

etik.

Desain pemilihan pasien secara acak

dengan kontrol-plasebo, double blind

adaptif.

Regimen yang dipilih :1 mg/KgBB (3 Bulan )1mg/KgBB (6 bulan )3mg/KgBB ( 3 Bulan )3mg/KgBB ( 6 Bulan)

Plasebo

Kunjungan partisipan:Skrining, hari 0,7,14

dan 21Dan minggu ke

5,8,12,16,20,24,36,48,72,96

Evaluasi menggunakan foto digital

23. Posch M, Koenig F, Branson M, Bran- nath W, Dunger-Baldauf C, Bauer P. Test- ing and estimation in flexible group se- quential designs with adaptive treatment selection. Stat Med 2005;24:3697-714. 24 Heritier S, Lo SN, Morgan CC. An adaptive confirmatory trial with interim treatment selection: practical experiences and unbalanced randomization. Stat Med 2011;30:1541-54.

Evaluasi pengukuran

Kegagalan percobaan pengobatan akan

dievaluasi akhir minggu ke 24

Pasien yang ditarik dari penelitian pengobatan sebelum minggu ke 24

dianggap gagal

Pada akhir minggu ke 96 di evaluasi

perubahan yang terjadi pada kulit

pasien

Hasil akhir adalah keberhasilan secara komplit atau hampir

komplit

SKRINING, PENGOBATAN, DAN FOLLOW-UP PASIEN

323 pasien melewati 24 minggu awal

133 tidak lanjut

Karakteristik pasien

Karakteristik Plasebo (N=55)

Propanolol (N=401) Total (N=456)

A B C D

Jenis Kelamin

Laki-laki 17 30 32 21 31 131

Perempuan 38 68 70 79 70 325

Hemangioma

Wajah 40 71 72 64 71 318

Selain wajah 15 27 30 36 30 138

Hasil efikasi obat

Series10%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

10%

38%

8%

63%

8%

KATEGORI AKATEGORI BKATEGORI CKATEGORI DKATEGORI E

Interim analysis 2012Kesuksesan terapi minggu ke 24

Kategori A : 4 dari 41 pasienKategori B : 15 dari 40 pasienKategori C : 3 dari 39 pasien

Kategori D : 27 dari 43 pasienPlasbo 2 dari 25 pasien

HASILAnalisis statistik

Series10%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

25%30%

40%

55%

10%

KATEGORI AKATEGORI BKATEGORI CKATEGORI DKATEGORI E

SAMPEL TERCAPAI SEBANYAK 456 PASIEN

HASILeksplorasi keberhasilan dari kerja obat

8%

49%

12%

60%

4%

SEMBUH SEMPURNA

KATEGORI AKATEGORI BKATEGORI CKATEGORI DKATEGORI E

Digram pie diatas menunjukan keberhasilan dari regimen obat yang digunakan (dalam presentase, sisa presentase dari masing-masing regimen menunjukan keberhasilan tidak sempurna dari obat, bukan suatu kegagalan

Komplikasi yang terjadi selama percobaan

Komplikasi A B C D E

Hipotensi 1 2 1 3 0

Bronkospasme 1 0 0 2 1

Bradikardia 0 0 1 1 0

Hipoglikemia 0 0 1 0 1

DISKUSI

DISKUSI

Penelitian berskala besar ini menunjukan bahwa propanolol efektif untuk pengobatan hemangioma pada infant

Regimen yang digunakan adalah dosis 3 mg/kgbb/hari selama 6 bulan

Belum di teliti secara lanjut mengenai penyakit hemangioma yang menggunakan propanolol dan efek lain pada penyakit yang sedang diderita pasien

Ditemukan beberapa resiko komplikasi yang dapat terjadi pada pasien yang menjalani terapi

DISKUSI

Hasil yang dicapai dibagi menjadi dua kesimpulan akhir yaitu sembuh sempurna atau hampir sembuh sempurna

KESIMPULAN

Penelitian ini dapat menunjukan bahwa terapi propanolol oral dapat menjadi efektif untuk infant dengan

hemangioma yang menggunakan dosis 3 mg/kgbb/hari selama 6 bulan.

Penelitian lain tentang propanolol oral

TAMBAHAN

DAFTAR PUSTAKA 1. Frieden IJ, Eichenfield LF, Esterly NB, Geronemus R, Mallory SB. Guidelines of care for hemangiomas of infancy: Ameri- can

Academy of Dermatology Guidelines/ Outcomes Committee. J Am Acad Derma- tol 1997;37:631-7.

2. Kilcline C, Frieden IJ. Infantile hem- angiomas: how common are they? A sys- tematic review of the medical literature. Pediatr Dermatol 2008;25:168-73.

3. Hoornweg MJ, Smeulders MJ, van der Horst CM. Prevalence and characteristics of haemangiomas in young children. Ned Tijdschr Geneeskd 2005;149:2455-8. (In Dutch.)

4. Munden A, Butschek R, Tom WL, et al. Prospective study of infantile haemangio- mas: incidence, clinical characteristics and association with placental anomalies. Br J Dermatol 2014;170:907-13.

5. Chang LC, Haggstrom AN, Drolet BA, et al. Growth characteristics of infantile hemangiomas: implications for manage- ment. Pediatrics 2008;122:360-7.

6. Drolet BA, Frommelt PC, Chamlin SL, et al. Initiation and use of propranolol for infantile hemangioma: report of a con- sensus conference. Pediatrics 2013;131: 128-40.

7. Hemangioma Investigator Group. Pro- spective study of infantile hemangiomas: demographic, prenatal, and perinatal characteristics. J Pediatr 2007;150:291-4

. 8. Bauland CG, Luning TH, Smit JM, Zee- bregts CJ, Spauwen PH. Untreated heman- giomas: growth pattern and residual le- sions. Plast Reconstr Surg 2011;127:1643-8.

9. Frieden IJ, Haggstrom AN, Drolet BA, et al. Infantile hemangiomas: current knowledge, future directions — proceed- ings of a research workshop on infantile hemangiomas, April 7-9, 2005, Bethesda, Maryland, USA. Pediatr Dermatol 2005; 22:383-406.

10. Zarem HA, Edgerton MT. Induced resolution of cavernous hemangiomas following prednisolone therapy. Plast Re- constr Surg 1967;39:76-83.