Lipiddr. Ismawati, M.Biomed

Lipid

1. Klasifikasi2. Pencernaan dan Transport Lipid3. Metabolisme lipid

Klasifikasi

1. Lipid sederhanaHidrolisis : asam lemak + alkohola. Lemak/trigliserida Hidrolisis : asam lemak + gliserolb. lilin/waxHidrolisis : alkohol rantai panjang + asam

lemak rantai panjang

Klasifikasi2. Lipid majemuk

Hidrolisis : asam lemak + alkohol + senyawa lain.

Contoh : - fosfolipid : asam lemak + alkohol + fosfat.

- glikolipid : asam lemak + alkohol + karbohidrat

3. Turunan lipidContoh : kolesterol, steroid

Asam lemak

Struktur umum asam lemak :kepala : hidrofilikekor : hidrofobikSehingga asam lemak dikatakan memiliki sifat amfipatik.

Pencernaan, penyerapan, & transport lipid

Penggunaan lemak sebagai sumber energi erat berhubungan dengan metabolisme lipoprotein dan kolesterol.Mammal mempunyai 5 – 25% / lebih lipid dan 90% dlm bentuk lemak (TAG) yg disimpan di dalam jaringan adiposeHewan lemak disimpan dalam adiposit Tumbuhan biji untuk perkembangan embrio

Sumber lemak : Makanan Biosintesis de novo Simpanan tubuh adiposit

Masalah utama sifatnya yang tidak larut dalam air.Lipid diemulsi oleh garam empedu – disintesis oleh liver & disimpan dlm empedu mudah dicerna & diserapTransportasi membentuk kompleks dg protein lipoprotein

Lipoprotein

Komposisi lipoprotein

- Triasilgliserol- Fosfolipid- Kolesterol- Apoprotein

Kilomikron

Dibentuk di usus, terutama mengandung triasilgliserol (t.a.g) dari makanan masuk pembuluh darah.Di dalam endotel dinding kapiler jaringan ada enzim lilpoprotein lipase memecah triasilgliserol.Setelah t.a.g. dipecah, terbentuk sisa kilomikron dibawa ke hati.

VLDL (Very Low Density Lipoprotein)

Dikeluarkan dari hati dalam bentuk “nascent VLDL” (terutama mengandung t.a.g yanng dibentuk dalam sel hati (endogen) masuk p.darah.Nasib = kilomikronSetelah t.a.g dari VLDL dipecah , VLDL berubah menjadi IDL (intermediate density lipoprotein).IDL sebagian kembali ke hati, sebagian berubah menjadi LDL.

LDL (Low Density Lipoprotein)

Terutama mengandung kolesterol.Diambil oleh jaringan yang memerlukan.Digunakan untuk :

- struktur membran- sintesis hormon steroid

HDL (High Density Lipoprotein)

Terutama mengandung fosfolipidDisintesis di hatiKelebihan kolesterol di jaringan diambil oleh HDL.HDL kemudian dibawa ke hatiKolesterol yang ada di HDL dikeluarkan dari hati : - dalam bentuk empedu

- diangkut kembali dalam bentuk VLDL.

Metabolisme LIPID

Metabolisme LIPID- Metabolisme asam lemak (jenuh dan tidak jenuh)

a. sintesis de novob. oksidasi

- Ketogenesis- Kolesterol

β oksidasi asam lemak

Mengapa beta-oksidasi?

Oksidasi asam lemak terjadi dalam sel, untuk menghasilkan energi.Proses berlangsung dalam mitokhondria.Asam lemak yang terdapat dalam darah masuk ke sel (sitosol).Dalam sitosol asam lemak tidak dapat dioksidasi (tidak ada enzimnya), hanya mengalami pengaktifan menjadi asil KoA.

β oksidasi

FA diaktivasi dgn enzim fatty acyl – CoA ligase atau Acyl CoA synthase / thiokinase

Enzim ini spesifik utk tiap jenis asam lemak (SCFA beda dgn LCFA)

Untuk masuk ke dalam matrik mitokondria, asam lemak yg sudah diaktivasi memerlukan karier karnitin

- Karnitin asiltransferase I : membran luar- Karnitin asiltransferase II : membran dalam

Setiap oksidasi dihasilkan 1 asetil KoA.Dari asam palmitat (16 atom C) dihasilkan 8 asetil KoA. Selanjutnya asetil KoA masuk siklus asam sitrat energi.Energi yang dihasilkan pada oksidasi jauh >>>> oksidasi glukosaOksidasi 1 mol asam palmitat 129 ATPOksidasi 1 mol glukosa 38 ATPOksidasi merupakan jalan utama metabolisme asam lemak.

Degradasi FA dgn jumlah C ganjil pd akhir beta oksidasi acetoacetil Co A dipecah akan menghasilkan propionil Co A dan Asetil Co A

Propionil Co A diubah menjadi metilmalonil Co A suksinil Co.A TCA

Sintesis asam lemak

Pembentukan (sintesis) asam lemak dari asetil KoA.Asetil KoA diperoleh dari oksidasi glukosa.Bila konsumsi glukosa >>>> maka glikolisis piruvat asetil KoA diubah menjadi asam lemak.Sintesis berlangsung di sitosol

Biosintesis Asam Lemak

Tidak sepenuhnya merupakan kebalikan dari degradasi asam lemakEnzim yang berbeda bekerja dlm reaksi yang berlawanan :degradasi vs biosintesis

Asam lemak tak jenuh tunggal (MUFA)

Dapat dibentuk manusia dari asam lemak jenuh yang bersangkutan.Asam palmitat (C = 16) asam palmitoleat (16:1)Asam stearat (C=18) asam oleat (18:1)

Asam lemak tak jenuh jamak (PUFA)

Pada manusia, dapat dibentuk dari MUFA dengan penambahan ikatan rangkap yang sudah ada ke arah gugs COOH.Pada tumbuhan, dari ikatan rangkap yang sudah ada ke arah gugs CH3 (, omega)Manusia tidak dapat membentuk asam asam lemak :

Manusia tidak dapat membentuk asam asam lemak :- seri -6 asam linoleat, asam arakidonat- seri -3 asam linolenat

Maka harus ada dalam makanan asam lemak esensial.

Ketogenesis

Pembentukan senyawa keton :- asetoasetat- -OH-butirat- asetonNormal : kadar senyawa keton (< 1 mg/dL)

Ketogenesis

Pada keadaan tertentu terjadi peningkatan oksidasi , misal pada :DM tidak terkontrol dan kelaparan berat.>>> lemak dipecah dari jaringan lemak kadar asam lemak darah oksidasi >> dibentuk senyawa keton oleh hati, digunakan oleh jaringan ekstrahepatik sebagai energi.

Ketogenesis

Bila pembentukan > pemakaian maka kadar senyawa keton ketonemia, ketonuria ketosis.

Metabolisme kolesterol

Kolesterol hanya dapat dibentuk oleh sel hewan.

Endogen dan eksogenEksogen :

Kuning telurDaging HatiUsus

Kolesterol mengalir dalam darah dalam bentuk lipoprotein.Kolesterol berfungsi sebagai komponen stabilisasi membran sel, prekursor garam empedu serta hormon steroid.Kolesterol diperoleh dari makanan atau dapat disintesis oleh semua sel tubuh, terutama sel hati dan usus.

Sintesis kolesterol

Kolesterol hanya dapat dibentuk oleh sel hewan.Prekursor : asetil KoA (berasal dari glukosa, asam lemak dan asam amino)Berlangsung beberapa tahap :- Fase kondensasi asetil KoA mevalonat.- Pembentukan skualen- Siklisasi skualen lanosterol

Pembentukan Garam EmpeduDibentuk di hati dari kolesterol.

sintesis garam empedu

Pengaturan pada enzim 7 hidroksilase, reaksi ini membutuhkan vitamin C.Bentuk utama adalah asam kolat .Sebagian besar ( 98-99%) asam empedu diserap kembali di usus halus, kembali ke hati melalui siklus enterohepatik.

Aterosklerosis

Terbentuknya plak di dinding arteri, sehingga mempersempit lumennya dan menurunkan elastisitasnya.Plak terdiri dari sel otot polos, jaringan ikat, lemak dan kotoran yang tertimbun di tunika intima

Aspek klinik Konsentrasi kolesterol serum berhubungan dengn kejadian aterosklerosis dan penyakit jantung koroner.Peningkatan kadar VLDL, IDL, LDL,dan kilomikron dalam darah ( misal pada diabetes melitus, hipotiroid, dll) sering disertai oleh aterosklerosis yang dini atau berat.

Perubahan diet memegang peran penting dalam menurunkan kolesterol serum.Gaya hidup mempengaruhi kadar kolesterol.

Aspek klinik

Perubahan diet memegang peran penting dalam menurunkan kolesterol serum.Diet tinggi asam lemak tak jenuh jamak (minyak bunga matahari, minyak jagung, minyak kedelai )dan asam lemak tak jenuh tunggal dianjurkan.Diduga asam lemak tak jenuh menstimulasi ekskresi kolesterol dan oksidasi kolesterol menjadi asam empedu.