UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

ANTIBACTERIANOS1) CLASIFICACIN

A) SEGN SU EFECTO:

Bacteriosttico

Bactericida

B) SEGN SU ESPECTRO ANTIBACTERIANO:

De Espectro Reducido

De Espectro Ampliado

De Amplio Espectro

B) SEGN SU MECANISMO DE ACCIN:

Agentes que inhiben la Sntesis de la Pared Celular

Agentes que alteran la funcin de la Membrana Celular

Agentes que inhiben la Sntesis proteica

Agentes que inhiben la Sntesis o funcin de los Acidos Nucleicos

2) DIANAS PARA LA ACCIN ANTIBACTERIANA

a) Sntesis de la Pared Bacteriana

Betalactmicos

Glucopptidos : - Vancomicina - Teicoplanina

Cicloserina

Bacitracina

b) Funcin de la Membrana Celular

Polimixina

c) Sntesis Proteica Bacteriana

Aminoglucsidos

Lincosamidas

Tetraciclinas

Macrlidos

Cloranfenicol

d) Sntesis de cidos Nucleicos

Sulfamidados

Quinolonas

Trimetoprim

Rifampicina

I) INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE LA PARED CELULAR

BETALACTMICOS

Poseen el anillo betalactmico, que es un anillo cuadrangular, que da nacimiento y tipifica a esta gran superfamilia de antibiticos.

MECANISMO DE ACCIN

1) Inhibicin de la Sntesis de la Pared Bacteriana (Mecanismo principal)

El componente principal de la pared bacteriana es un petidoglucano que le da rigidez a la pared de la bacteria. Si la pared bacteriana pierde rigidez, al presin osmtica interna que posee no puede ser contenida por una pared dbil y entonces la bacteria estalla.

2) Activacin del sistema autoltico endgeno bacteriano (Mecanismo secundario)

Los beta-lactmicos al parecer disminuyen la disponibilidad de algn inhibidor endgeno de autolisinas en la bacteria, por lo que activan las autolisinas.

CLASIFICACIN

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemos

Monobactmicos

A) PENICILINAS

Hace casi 70 aos, Alexander Fleming comunic su descubrimiento de la penicilina (1929). Chain, Florey y sus asociados le sucedieron en producir cantidades significativas de las primeras penicilinas de cultivos de Penicillium notatum en 1940. Diez aos ms tarde, cantidades vitualmente ilimitadas de penicilina G estuvieron disponibles para el uso clnico. Las limitaciones clnicas principales de la penicilina G fueron su inestabilidad en pH cido, la susceptibilidad a su destruccin por beta lactamasa (penicilinasa) y su relativa inactividad contra bacilos gramnegativos. El aislamiento del ncleo, el cido 6-aminopenicilnico, permiti el desarrollo de numerosas penicilinas semisintticas estables a pH cido, resistentes a beta lactamasa y activas contra bacterias grampositivas como gramnegativas.

QUMICA

Ncleo Qumico: Estructura comn es el Ac. 6-amino-penicilnico(6-APA ncleo PENAM).

Tiene tres componentes: Anillo de Tiazolidina (ncleo pentagonal); anillo beta-lactmico (importante para la actividad bactericida); una cadena lateral (los diferentes sustituyentes van a dar origen a los diversos tipos de penicilina, cambiando as su espectro antibacteriano, resistencia a la Beta-lactamasa y sus propiedades farmacolgicas)

2) CLASIFICACIN

A) PENICILINAS NATURALES (1ra. Generacin)

a) Penicilinas cido-Sensibles ( Uso parenteral)

- Accin rpida : * Penicilina G Sdica

* Penicilina Potsica

- Accin lenta : * Penicilina G Procanica

* Penicilina G Clemizol

* Penicilina G Benzatnica

b) Penicilinas cido-Resistentes (Uso oral)

Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)

Fenoxietilpenicilina (Feneticilina)

La Penicilina G es mal absorbida cuando se administra por va oral y es destruida por el pH cido del estmago. En cambio la Penicilina V es ms estable a pH cido y puede administrarse por va oral. La Penicilina G se distribuye muy bien por todo el organismo, pero sus concentraciones varan ampliamente entre los diferentes tejidos y lquidos. No penetran con facilidad en condiciones normales en LCR aunque su entrada est facilitada cuando existe una inflamacin de las meninges. Su va de excrecin es principalmente renal. Se utilizan para el tratamiento de infecciones por Streptococcus (S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (no productoras de penicilasas), Treponema pallidum, Staphilococcus aureus no productores de penicilinasas, Anaerobios (Clostridium, Bacillus). No se utilizan para Gram negativos.

B) PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILINASA (2da. Generacin)

Meticilina

Nafcilina

Isoxasolil Penicilinas: - Cloxacilina

- Diclocxacilina

- Oxacilina - Flucoxacilina

C) PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

a) AMINOPENICLINAS (3ra. Generacin)

Ampicilina

Amoxicilina

b) PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS : CARBOXIPENICILINAS (4ta.Generacin)

Carbenicilina

Indanilcarbenicilina

Ticarcilina

Temocilina

c) UREIDOPENICILINAS (5ta. Generacin)

Mezlocilina

Piperacilina

d) AMIDINOPENICILINAS (6ta. Generacin)

Aminocilina

Pirandinocilina

D) PENICILINAS MS INHIBIDORES DE LAS BETA-LACTAMASA

Los inhibidores al actuar sobre las beta-lactamasas van a permitir que las penicilinas puedan actuar libremente.

Ampicilina + Sulbactam

Amoxicilina + Acido Clavulnico

Ticarcilina + Acido Clavulnico

Piperacilina + Tazobactam

3) REACCIONES ADVERSAS

Hipersensibilidad

Prurito Urticaria

Fiebre Anemia Hemoltica Shock Anafilctico

- Nuseas Vmitos

Colitis Pseudomembranosa

B) CEFALOSPORINAS

1) ESTRUCTURA QUMICA

Deriva del Acido 7-aminocefalosporina (7-ACA ncleo CEFEM),con:

Un anillo beta-lactmico

Un anillo de Dihidrotiazina (Hexagonal)

Una cadena lateral

2) CLASIFICACIN

De acuerdo a su actividad antibacteriana:

A) 1ra. GENERACIN.- La mayora acta sobre los cocos Gram (+): Cefradoxil, Cefalexina, Cefazolina, Cefalotina, Cefapirina, Cefradina

B) 2da. GENERACIN.- Son mucho ms activas contra grmenes anaerbicos : Cefaclor, Cefamandol, Ceforinada, Cefoxima, Cefuroxima, Cefoxitina

C) 3ra. GENERACIN.-Su actividad es mucho mayor contra bacilos Gram (-) y con actividad menor contra los Gram (+), pero no tanto como la 1ra. generacin. Tenemos:

Cefotaxima, Ceftriaxona, Cefixima, Ceftenamet. Tambin son activas contra Pseudomonas: Ceftazidima y Cefoperazona

D) 4ta. GENERACIN.- Con actividad contra Gram (+) y Gram (-): Cefpirome, Cefepima

BETA-LACTMICOS DE NUEVA GENERACIN

A) CARBAPENEMOS:

IMIPENEM.- Posee la ms amplia actividad de los beta-lactmicos de uso sistmico. Slo tienen un inconveniente que es hidrolizado a nivel renal, siendo metabolizada por la enzima dihidropeptidasa I que se encuentra en la luz del tbulo renal, por eso se le asocia con la cilastatina sodica para inhibir a la dehidropetidasa

MEROPENEM .- Con actividad similar al Imipenem, con la ventaja que resiste la hidrlisis de la dehidropeptidasa renal

B) MONOBACTMICOS:

AZTREONAM.- Es el nico beta-lactmico que tiene cadena abierta y su nico anillo es el beta-lactmico. No es nefrotxico ni ototxico.

II) INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE PROTEINAS

1) TETRACICLINAS

Grupo de antibiticos de amplio espectro que se aislaron en el 1945 de Streptomyces auresfaciens, dando como compuesto activo la aureomicina.

ESTRUCTURA QUMICA

Tiene 4 anillos. La clorotetraciclina tiene un tomo de cloro. La Oxitetraciclina se aisl de otra cepa. La Cloxidina y la Minociclina son compuestos derivados semisintticos. Son molculas anfotricas. La parte superior es imprescindible por su actividad antimicrobiana.

Son fotosensibles y pueden dar metabolitos intermediarios altamente reactivos y que afecten a muchos procesos celulares.

Son compuestos bacteriostticos, cuando las bacterias estn en crecimiento activo, con espectro de actividad muy amplia: gram positivos y gram negativos. Actan sobre microorganismos aerbicos y anaerbicos (sobretodo aerbicos). Adems, tambin son eficaces frente a determinados Protozoos, Rickettsias y Clamidias, e incluso Micoplasmas.

MECANISMO DE ACCIN

Bacteriostticos que para dar lugar a su accin, deben acceder al citoplasma bacteriano y requiere sistemas de transporte. En el citoplasma acta sobre la fraccin ribosomal 30s y se une a una protena S7 e interfiere la unin codn-anticodn. Adems interfieren en la formacin del complejo de iniciacin 30S. FARMACOCINTICA

a) Absorcin.- Se administran por la va tpica, parenteral y oral.

Por la va oral tienen una absorcin relativamente buena pero variable.

b) Distribucin.- Se distribuyen ampliamente y pueden acumularse en el hgado, bazo, mdula sea, huesos y dientes porque son quelantes. Pasan a la leche y atraviesan la barrera placentaria.

c) Metabolismo.- Se metabolizan muy poco.

d) Excrecin .- Un papel mportante es la funcin renal para eliminarla.

La DOXICICLINA y la MINOCICLINA son las ms recientes y las que se metabolizan ms. Su eliminacin depende menos de las funciones renales.EFECTOS SECUNDARIOS

Se depositan en tejidos calcificados, ocasionando daos a huesos y dientes, y

En Sistema Digestivo:

- Nuseas y vmitos.

- Alteran la mucosa bucal y farngea.

- Alteran la flora autctona intestinal , favoreciendo infecciones secundarias.

En el rin:

- Incrementan el contenido de N en la orina.

- Sndrome de Lignac-De Toni Farconi por las tetraciclinas caducadas, que son muy txicas: poliuria, aumento de la eliminacin de glucosa en orina, hiperpotasemia, hipofosfatemia.

En los dientes y huesos: Interfiere la formacin. Forma depsitos en los dientes. tien los dientes de amarillo en los nios.

Otros efectos son prdida de peso, leucopenia y trombocitopenia, aumento de la presin intracraneal.

USOS CLINICOS

Las tetraciclinas por su indicacin teraputica se usan para infecciones respiratorias, digestivas, urinarias.

La oxitetraciclina se usa como promotor del crecimiento.

2) AMINOGLUCSIDOS

Neomicina, Estreptomicina, Kanamicina, Gentamicina, Trobamicina, Netilmicina,Amikacina , Paromomicina, Espectinomicina.Son antibiticos naturales o semisintticos, de estructura heterocclica, bactericidas (con excepcin de la espectinomicina), de amplio espectro y producido por diversas especies de Streptomyces.

Son muy polares, policatinicos;

Presentan un anillo de aminociclitol ;

Uno o ms azcares, incluyendo al menos .MECANISMO DE ACCINBactericidas de espectro limitado a Gram negativos. Pasan la membrana externa a travs de porinas por un proceso pasivo y no dependiente de energa. Efectos sobre la funcin ribosomal: Se unen a la subunidad 30S a nivel de las protenas S12, S3, S4, S5. Bloqueando el inicio de la sntesis proteica al fijar el complejo 30S-50S al codn de inicio del ARN mensajero acumulandos como complejos de inicio anormales "monosomas de estreptomicina"(impidiendo la elongacin) ocasiona la terminacin prematura e induce la sntesis de protenas anormales en la bacteria.

FARMACOCINTICAExtremadamente polares poseen biodisponibilidad oral excesivamente baja y errtica. Por va IM se absorben completa y rpidamente. Por va endovenosa se debe tener precaucin en el goteo para no provocar bloqueo neuromuscular.

La unin a protenas es muy bajo. No pasan la BHE, si la placenta (embriotxicos), la endolinfa. Penetran poco en el fluido cerebroespinal.

Se excretan por filtracin glomerular.

REACCIONES ADVERSASA mayor cantidad de aminoglucsido acumulado mayor nefrotoxicidad, por necrosis tubular reversible con la suspensin del tratamiento.Pueden llevar a la descompensacin de una insuficiencia renal no terminal previa.Ototoxicidad:La toxicidad es dependiente de la concentracin de aminoglucsidos en la endolinfa. La falla en la audicin es una reaccin adversa ms grave que la falla vestibular debido a su falta de compensacin.La asociacin con otros ototxicos : vancomicina, cisplatino y diurticos de asa (furosemida, cido etacrnico, etc.).

Bloqueo neuromuscular: Por inhibicin de la liberacin de acetilcolina por el terminal colinrgico.

Sndrome de malabsorcin:Descrita para la neomicina con atrofia de las microvellosidades del intestino delgado en gran nmero de pacientes, an con dosis bajas.

OTROS EFECTOS ADVERSOS: Nauseas, vmitos, anorexia leves ( neomicina, paromicina) Neuropatas perifricas y neuritis ptica. Embriotoxicidad , son antibiticos de alto riesgo fetal pudiendo producir sordera congnita por lo que no deben ser usados en embarazadas Agranulocitosis y anemia aplsica. Dolor e irritacin en el sitio de inyeccin.USOS CLINICOS

Se utilizan en el tratamiento de diversas infecciones producidas por microorganismos Gram positivos y negativos. No se utilizan con microorganismos anaerobios.

3) CLORANFENICOL

Antiguamente la industria lo obtena a partir de Streptomyces venezuelae, pero actualmente es ms barato fabricarlo por sntesis qumica.

MECANISMO DE ACCIN

Son bacteriostticos pero pueden ser bactericidas en determinadas situaciones. Actan a nivel de la fraccin ribosomal 50s, impidiendo que el tRNA pueda ir a su sitio para traducir el mRNA. Inhibe la formacin de uniones peptdicas (no interfiere con la iniciacin de la sntesis proteica). FARMACOCINTICAEl Cloranfenicol se administra generalmente por va oral como droga activa o como prodroga que se activa por la accin de lipasas pancreticas. Alcanza concentraciones plasmticas mximas de 10-13 g/ml (dosis oral 1 g). Se distribuye muy bien en todos los lquidos corporales includo el LCR, en donde la concentracin que se alcanza es del 60% respecto a la plasmtica. Atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche. Se metaboliza poco (10-15%). Este antimicrobiano se elimina principalmente por va heptica.

EFECTOS ADVERSOS

En mdula sea:

Una reaccin inmediata que depende de la dosis, y causa depresin reversible en la formacin de eritrocitos, plaquetas y granulocitos.

Una reaccin de tipo hipersensibilidad tarda, la cual es menos frecuente, sin embargo el dao de pancitopenia (anemia aplsica) es irreversible y se asocia con una elevada mortalidad.Pancitopenia ( aumenta la morbilidad en tratamientos largos.

Sndrome del nio gris. Afectacin neurolgica (va tpica y sistmica).

Cianosis, hipotensin y vmitos (en deficiencias de glucoronil transferasa

Alteraciones digestivas: nuseas, vmitos y diarreas

USOS CLINICOS

En el tratamiento de infecciones producidos por Anaerobios como bacterioide, H influenza, S pneumoniae, N meningitidis, Salmonella Typhi .

En el tratamiento de la Fiebre tifoidea, meningitis bacteriana ( junto con penicilina ), cobertura anaerobios en infecciones pulmonares, intrabdominales , cutneas, gineco-obsttricas ( junto con betalactmicos, aminoglucsidos)

4) LINCOSAMIDAS

LINCOMICINA Y CLINDAMICINA.

La lincomicina est producida por Streptomyces lincolniensis, y la clindamicina es un derivado clorado del anterior, mucho ms eficaz y con mejor absorcin intestinal. Son tiles para tratar infecciones donde no pueda aplicarse penicilina, y contra anaerobios como Bacteroides.

LINCOMICINA es activo contra gram (+) y CLINDAMICINA tiene buena actividad contra estreptococos (excepto enterococo), estafilococo y la mayora de las bacterias anaerobias. Tambin frente a algunos protozoos como Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii y algunas variedades de Plasmodium.

MECANISMO DE ACCINSe unen a la unidad 50S, compiten por el sitio de unin al ribosoma y su accin bacteriosttica es similar, inhiben la formacin de las uniones peptdicas, pero adems producen una rpida destruccin de los polirribosomas. Al inhibir la sntesis proteica se obtienen el efecto bacteriosttico o bactericida.

FARMACOCINTICA

Buena absorcin por va oral . Existe formulacin para uso im o ev.

Buena distribucin sin penetracin al SNC. Atraviesan placenta y aparecen en la leche, no se contraindican en el embarazo

Se metabolizan en el hgado y se excretan por va biliar y renal (ms del 90% metabolizada y 10% sin transformacin)

EFECTOS ADVERSOS

Diarrea o Colitis pseudomembranosa por C.difficile.

Hepatotoxicidad y alteraciones hematolgicas

Hipotensin y bloqueo neuromuscular al uso de antibitico por va ev.

USOS CLNICOS

Clindamicina: infecciones por anaerobios, abscesos intraabdominales , plvicos o broncopulmonares por su efecto frente a Bacteroides fragilis. Infecciones severas de partes blandas, especialmente si existe sospecha de infeccin por estreptococo grupo A y/o anaerobios. Tambin se puede Usar en el tto. de la toxoplasmosis cerebral o neumona por P. carinii en pacientes con SIDA, alrgicos a la sulfa.

Lincomicina: en general infecciones por las cocaceas G(+) .

5) MACROLIDOS

Se encontraron en una cepa de Streptomyces eritrecus. En la dcada del 80 nosotros aparecen nuevos macrlidos que han ampliado el espectro de accin.

Frmacos de segunda eleccin en individuos con alergias a los antibiticos.

ESTRUCTURA QUMICA

Tienen un anillo voluminoso ( anillo lactano.

En la eritromicina el anillo es de 14 elementos y se unen dos azcares.

El resto de macrlidos tienen anillos ms grandes (15-16). Todos son bsicos e hidrosolubles.

Eritromicina

Anillo lactnico macrocclico, al que se unen diversos desoxiazcares.

Eritromicina como prototipo.

CLASIFICACINANILLO DE 14 TOMOS:

Compuestos naturales

Eritromicina A

Oleandomicina Esporeamicina Derivados semisintticos

Roxitromicina

Diritromicina Claritromicina Fluritromicina Azalides

N 10 Azalide

ANILLO DE 15 TOMOS:

Compuestos naturales

Leucomicina

Josamicina

Espiramicina

Midecamicina

Derivados semisintticos

Rokitamicina

Miokamicin Azalides

Azitromicina

L- 738629 L- 738630MECANISMO DE ACCIN

Son frmacos bacteriostticos y bloquean la sntesis proteica unindose al ribosma a nivel de la subunidad 50 S. Inhiben la translocacin.

Actan como bactericidas, pero tambin pueden actuar como bacteriostticos.

Espectro de accin:

Cocos (+): S.pnumoniae, S.pyogenes, S.viridans, S.aureus.

Cocos (-): M.catarralis., N.menigitidis, N.gonorreae.

Bacilos (+): Listeria y C. Difteriae.

Bacilos (-): B.pertussi, H.ducreii, H.pilori, L.pneumophila

Microorganimos intracelulares: micoplasmas, Clamidia, rickettsia, micobacterias (avium, no el tuberculoso), treponema, actinomices.FARMACOCINTICA

Se absorben en el intestino delgado, pero pueden ser degradados por el cido del estmago.Normalmente se administran con cubiertas resistentes a los cidos. Tambin se puede administrar la enteromicina con sales (propionato y esteratol), que la hacen resistente al ataque cido y mejoran su absorcin a nivel del intestino. Los compuestos de semisntesis tienen mejor absorcin oral.

Tiene buena distribucin. Llega a tener concentraciones importantes en los lquidos . Slo atraviesan la barrera hematoenceflica en cantidades suficientes en presencia de meningitis. La eliminacin es por metabolismo y excrecin.

Se acumulan mucho en el hgado y se excretan activamente en la bilis.

EFECTOS ADVERSOS

Irritantes ( por va oral provocan diarrea, vmitos, epigastralgia y malestar, sobretodo en dosis altas. Por va parenteral, causan necrosis y hemorragias en la zona de administracin y por va IV da tromboflebitis.

Alergias : prurito , erupciones cutneas, rash, fiebre

Hepatotoxicidad (por estolato de eritromicina) Ototoxocidad: uso de eritromicina ev o claritromicina en dosis altas.

Sobreinfeccin por candida o bacilos Gram negativos.USOS TEREPUTICOS

Es un frmaco de segunda eleccin en caso de alergias en los beta-lactmicos.

En neumonas por Pneumococcus o Staphylococcus.

III) ANTIMICROBIANOS QUE INHIBEN LA SNTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS

Quinolonas

Sulfonamidas

Diaminopirimidinas1) QUINOLONAS

CARACTERSTICAS QUMICAS

Son antibiticos de sntesis.

El cido Nalidxico era el que se us primero. Se ha modificado aadiendo radicales ( fluoroquinolonas (cido nalidxico con un flor en la posicin 6 y un anillo en la 7. Son antibiticos muy efectivos y con menos resistencias.

Las fluoroquinolonas ms utilizadas son:

- CIprofloxacina.

- Ofloxacina.

CLASIFICACION

QUINOLONASFLUOROQUINOLONAS

PRIMERA GENERACIONSEGUNDA GENERACIONTERCERA GENERACION

Acido nalidixico

Acido oxolnico

Cinoxacina

Acido pipemdico

Rosoxacina

Norfloxacina

Enoxacina

Ciprofloxacina

Ofloxacina

Pefloxacina

Fleroxacina

Lomefloxacina

Temafloxacina

Espafloxacina

Amifloxacina

Flumequina

Difloxacina

Irloxacina

Piroxacina

Tosufloxacina

MECANISMO DE ACCIN

Interfieren en la sntesis del DNA bloqueando las subunidades A de la DNAgirasa que es una enzima que participa en el superenrrollamiento negativo del DNA relajando la tensin producido por un superenrrollamiento positivo. Las quinolonas modernas son derivados sintticos del Acido Nalidxico. El bloqueo sobre la girasa supone que sta queda "congelada" en la fase en que el ADN est unido al enzima. Ello provoca la acumulacin de roturas de doble cadena, lo que conduce a la muerte de la bacteria.

FARMACOCINTICA

Las fluoroquinolonas se distribuyen bien ( concentracin plasmtica elevada.

Las resistencias se dan muy lentamente.

Efectivos contra numerosos microorganismos Gram (+) y Gram (-). El Acido Nalidixico y las quinolonas ms antiguas logran alcanzar concentraciones plasmticas de 20-50 g/ml pero aproximadamente el 95% se mantiene unido a protenas por lo que no son efectivas. Excretados rpidamente por la orina en donde alcanzan altas concentraciones (100-150 g/ml) y por lo tanto son utilizados como antimicrobianos en infecciones urinarias.

Las quinolonas modernas (derivados fluorados) pueden alcanzar concentraciones plasmticas mximas de 1.5-2.5 g/ml (dosis orales 400-500 mg) y se distribuyen bien por los tejidos corporales, aunque no logran atravesar la barrera hemato-enceflica, y son excretadas por va renal.

REACCIONES ADVERSAS

Trastornos gastrointestinales:nuseas ( < 10%), vmitos y diarrea ( < 3%).

Dolor de cabeza ( < 3%)

Rash ( < 2%) e insomnio

Prolongacin del intervalo QT Fotosensibilidad es bastante infrecuente

Tendinitis o rupturas de tendn

Alucinaciones, convulsiones

Anormalidades en pruebas de laboratorio: incremento enzimas hepticas

USOS CLNICOS

Bsicamente sirven para bacterias gram negativas y sobre todo en humanos en tratamiento de infecciones intestinales y meningitis.

En infecciones urinarias y prostatitis, infecciones seas y de tejidos blandos, infecciones estafiloccicas graves, en el tratamiento de diarreas producidas por Escherichia coli, Shigella, Salmonella y Campylobacter, infecciones respiratorias no neumoccicas y en la profilaxis de pacientes neutropnicos.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Todas las fluorquinolonas llevan asociados daos en el cartlago, por lo que no se recomiendan en nios o embarazadas

Requiere una disminucin de la dosis en insuficiencia heptica severa.

Por su induccin de fotosensibilidad, se debe evitar la exposicin a la luz solar.

2) SULFONAMIDAS = SULFAMIDAS

Su descubrimiento marca el comienzo de la Quimioterapia. A partir de la sulfanilamida se sintetizaron gran nmero de ellas por sustitucin de uno de los hidrgenos del grupo sulfonamida, formando la familia de las sulfamidas.

Ejemplos:

sulfapiridina (por unin del grupo piridina)

sulfatiazol (con el grupo tiazol)

sulfadiazina (con el grupo pirimidina)

sulfaguanidina.

MECANISMO DE ACCIN

Son anlogos estructurales del cido paraaminobenzoico (PABA) que es un precursor del cido flico. Interfieren en la sntesis del cido tetrahidroflico que funciona como coenzima en la sntesis de metionina, timina y purinas. Compiten con el PABA por el sitio activo de la enzima dihidropteroil-sintetasa y adems actan como sustratos de sta.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Activos frente a microorganismos capaces de sintetizar cido flico, pero no actan frente a microorganismos que carecen de la enzima . Son bacteriostticos que inhiben a un gran espectro de microorganismos Gram positivos, Gram negativos, Chlamydias y ciertos protozoarios, toxoplasma. Los ms sensibles son la Clamydia trichomonatis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonica, Haemophilus influenzae, Nocardia, Actinomices.

FARMACOCINTICA

Varan en funcin del radical que se una al grupo sulfonilo. Buena distribucin.

Se unen a protenas plasmticas ( no se distribuye mucho.

Metabolismo ( se aaden radicales en el grupo amino para inactivar la sulfamida: lo hacen por acetilacin , hidroxilacin, glucoronoconjugacin.

Excrecin renal ( pueden tener efectos txicos a este nivel.

REACCIONES ADVERSAS

- Toxicidad aguda (por dosis inadecuada):

Reacciones de hipersensibilidad.

Lesiones neuronales / hepticas.

Alteraciones hematolgicas.

- Toxicidad crnica (ms grave):

Renal ( Cristaluria: se forman cristales porque cuando se metabolizan se hacen muy insolubles. Hematuria, albuminuria y/o cristales en orina.

Intestinal ( destruccin de la flora gastrointestinal.

USOS CLNICOS

Infecciones urinarias.

Nocardiosis.

Infecciones del tracto gastrointestinal.

Otras infecciones (vas respiratorias, otitis).

COTRIMOXAZOL

SULFONAMIDAS + TRIMETOPRIM

Esta combinacin ha hecho que se incremente el uso de sulfamidas.

CARACTERSTICAS QUMICAS

El Trimetoprim pertenece a la familia de las 2,4-diaminopirimidinas.

Asociacin (1: 5) con sulfamidas: sulfametoxcido (cotrimoxazol).

Como el trimetoprim es mucho ms liposoluble en sangre, la relacin es 1:20.

MECANISMO DE ACCIN El trimetroprim inhibe la dihidrofolatoreductasa que transforma el cido dihidroflico (precursor) en cido tetrahidroflico.

Las resistencias aparecern ms lentamente o no se producirn. Tambin es un bacteriosttico, pero la asociacin es bactericida.

REACCIONES ADVERSAS

Son menores y menos importantes: erupciones en la piel, nuseas y vmitos.

USOS CLNICOS

- Infecciones:

Urinarias (cuando los sulfuros sales no van bien).

Respiratorias.

Gastrointestinales. (Shigellosis)

Meningitis (porque es ms liposoluble).

Mastitis (porque tiene muy buena distribucin).

Infecciones por Phneumocystis carinii (protozoario), nocardiosis

- Profilaxis en pacientes neutropnicos

ANTIHIPERTENSIVOS

La Hipertensin Arterial se define como un aumento o elevacin crnica de una presin sistlica sostenida mayor igual de 140 mm Hg y/o una presin diastlica sostenida mayor igual de 90 mm Hg.

CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

I) Diurticos

II) Simpaticolticos

III) Vasodilatadores

IV) Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina

V) Bloqueadores de los Receptores de Angiotensina II

I) DIURTICOS

1) CLASIFICACIN

A) TIAZIDAS Y AGENTES RELACIONADOS

a) Tiazidas o derivados de Benzotiadazidas

Clorotiazida

Ciclotiazida

Hidroclorotiazida

Triclormetiazida

b) Diurticos Sulfonamdicos

Clortalidona

Quinetazona

Metolazona

Indapamida

B) DIURTICOS DE ASA

Furosemida

Bumetanida

Acido Etacrnico

C) DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO

Antagonistas de la Aldosterona : Espironolactona

Inhibidores de los Canales de Sodio : - Amilorida - Triamtirene

2) MECANISMO DE ACCIN

( Volumen extracelular

( Resistencia vascular perifrica

Otros : Accin presora de la Noradrenalina

3) SITIOS DE ACCIN

a) Tbulo Contorneado Distal

Tiazidas y agentes relacionados

b) Asa de Henle

Diurticos de Asa

c) Tbulo Contorneado Distal y Tbulo Colector

Diurticos Ahorradores de potasio

4) EFECTOS ADVERSOS

Desequilibrio Hidroelectroltico

Disfuncin sexual

Hiperglicemia Hiperuricemia Hiperlipidemia

Ototoxicidad (Asa)

Inconveniencia socialII) SIMPATICOLTICOS

1) SIMPATICOLTICOS DE ACCIN CENTRAL

Alfa-metildopa

Clonidina

Mecanismo de Accin: Inhibicin de centros simpticos centrales

Accin central : Estimulan receptores alfa-2

Accin perifrica : Disminuyen liberacin de noradrenalina

Efectos Adversos

Sedacin

Disfuncin sexual

Galactorrea y Ginecomastia (metildopa)

2) SIMPATICOLTICOS DE ACCIN EN LA NEURONA PERIFRICA

Reserpina

Guanetidina

Mecanismo de accin: Disminucin de catecolaminas en neurona simptica perifrica y en el Sistema Nervioso Central: Depresin del centro vasomotor

Efectos Adversos

Reacciones extrapiramidales

Amenorrea (Mujeres)

Feminizacin y disfuncin sexual (Hombres)

3) BLOQUEADORES DE RECEPTORES

a) Bloqueadores Alfa-1 Adrenrgicos

Prazosn Terazosn Doxazosn

Mecanismo de Accin: Impide accin dela noradrenalina produciendo vasodilatacin arterial y venosa

Efecto Adverso: Hipotensin ortosttica

b) Bloqueadores Beta-Adrenrgicos

Propanolol

Atenolol

Pindolol

Mecanismo de accin

- ( Gasto Cardaco ( Vasodilatacin ( Resistencia vascular perifrica ( P.A.

- Inhibicin de liberacin de renina ( ( Formacin de Angiotensina II

Efectos Adversos

Disfuncin sexual

Bradicardia

Broncoespasmo

Disturbios del sueo

III) VASODILATADORES

1) VASODILATADORES ARTERIALES

Hidralazina

Diazxido

Minoxidil

Mecanismo de accin:

Relajacin del msculo liso arteriolar ( Vasodilatacin ( ( R.V.P( ( P.A.

2) VASODILATADORES ARTERIO-VENOSOS

Nitroprusiato de Sodio (Vasodilatador no selectivo)

Mecanismo de accin: Liberacin del xido ntrico produce vasodilatacin de arteriolas y vnulas

IV) BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO

CLASIFICACIN

a) Dihidropiridinas

Nifedipina

Nimodiipina

Nicardipina

Felodipina

Amlodipina

Isradipina

b) Fenilalquilamina : Verapamilo

c) Benzotazepinas : Diltiazem

d) Diarilaminopropilamina : Bepridil

MECANISMO DE ACCIN

( Calcio Intracelular ( Relajacin del msculo liso ( Vasodilatacin ( ( P.A.

EFECTOS ADVERSOS

Taquicardia

Enrojecimiento cutneo

Taquicardia

Cefalea

V) INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)

Captopril

Lisinopril

Enalapril

Fosinopril

MECANISMO DE ACCIN

Inhibicin de ECA ( (Angiotensina II ( Vasodilatacin ( ( R.V.P ( ( P.A.

EFECTOS ADVERSOS

Tos

Neutropenia . Proteinuria

Prdida del gusto

VI) BLOQUEADORES DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

Losartn

Valsartn

Ibersartn

MECANISMO DE ACCIN

Bloquean receptores AT1 de la Angiotensina II

EFECTOS ADVERSOS

Hipotensin

Taquicardia

Dr. Juan Villarreal Valerio

Curso Preparatorio de Residentado Mdico 2006 - UNMSM

Captulo: CIENCIAS BSICAS

Separatas N 33 - 34 y 35

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