1. Università di Modena e Reggio Emilia – Policlinico di Modena/Nuovo Ospedale Civ. S.Agostino E.

2. Università di Bologna – Ospedale S.Orsola-Malpighi

AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA POLICLINICO DI MODENAMedicina 1

Definizione del problema

Peggioramento/compromissione delle condizioni generali che insorge nell’arco di breve tempo (pochi giorni, qualche settimana) Problema recente (anni 70)

4° età: Laslett e Brenner, 1989 Anziano autosufficiente – anziano dipendente

Multifattoriale Anziano fragile Comorbidità nel pz oncologico

Sfugge alla logica 1 causa per 1 condizione

Cronico ad andamento recidivante

Frustrante per tutti (medico-paziente-parenti)

Costi enormi

1982 2012

Infezioni

Cause

Disionie

Metastasi

Vasculopatie critiche

Traumi

EmorragieFarmaci

Acidosi/alcalosi

Decadimento psico-organico

Malattie metaboliche

Broncopneumopatie

Malattie cardiovascolari

Nefropatie

Neoplasie

Malattie reumatiche

Malattie neurodegenerative

Malattie del digerente

Disordini emolinfatici

Disordini psichiatrici AUTOIMMUNITA’

Autoanticorpi- anti-nucleo (ANA) in diverse condizioni

Anticorpi anti-Neurone – Anticorpi Onconeurali (ONA)

Esistono 2 grandi gruppi di Anticorpi anti-Neurone:1) diretti verso antigeni intracellulari (ONA ben caratterizzati, correlati a Sindromi Paraneoplastiche Neurologiche)

2) diretti verso antigeni della superficie neuronale

Gruppo di sindromi neurologiche causate dalla presenza di cancro ma non attribuibili a metastasi o

all’estensione diretta del tumore -> remote indirect effects of cancer

on the nervous system

PREMESSA E SCOPO DELLO STUDIO

Valutare la presenza di autoanticorpi e, in particolare, di ONA in pazienti con

decadimento generale

Dare maggiore attenzione alla comparsa di autoimmunità nel paziente

con decadimento generale

Materiali e Metodi

• Pz ricoverati per decadimento generale da PS:• delirium ipo/ipercinetico• deficit neurologici di nuovo riscontro• astenia ingravescente, instabilità posturale, peggioramento della marcia• allettamento recente (<15 gg)

• Criteri di esclusione:• stroke ischemico/emorragico acuto• IMA• severa compromissione renale (FG ≤ 10 ml/min o emodialisi)• emorragia in corso con severa anemizzazione• recenti trasfusioni (<14 giorni)• probabile prognosi infausta entro 24-48 ore

• Immunofluorescenza indiretta su siero:• ANA test: linea cellulare HEp-2 (Bio-Rad srl)• ONA test: cervelletto di ratto e di primate (Astra srl)• titoli significativi ≥ 1/40 per ANA• titoli significativi ≥ 1/80 per ONA

Risultati

ANNA: Anti-Neuronal Nuclear AntibodyMF: MicroFilaments

IMF: InterMediate FilamentsMND: Multiple Nuclear Dots

MDS: MyeloDysplastic SyndromeS(f): Spleckled Fine

Risultati

ONA: Onco-Neural AntibodiesANA: Anti-Nuclear Antibodies

Comorbilità

Acu: Riacutizzazione AR: Artrite ReumatoideCHD/BCID: Chronic Heart Disease/Brain Chronic Ischemic DiseaseDM: Diabete Mellito Inf: Presenza di infezione documentata?: Infezione molto probabile, micro negativaPro: Progressione del tumore Scler: Sclerosi SistemicaScomp: Peggioramento di scompenso cardiaco

Rosso: ANNA positivi

Verde: Non neoplastici

Nero: Neoplastici ANNA Negativi

Paziente 2 (colon M-)

HEp-2. Ingr. 40x: S(f) + Golgi Cervelletto di ratto. Ingr. 40x: Negativo

Paziente 5 (vescica M+)

HEp-2. Ingr. 40x: IMF + MF Cervelletto di ratto. Ingr. 40x: ANNA 1 (Hu)

Paziente 7 (prostata M+)

HEp-2. Ingr. 40x: S(f) + MND Cervelletto di ratto. Ingr. 20x: ANNA 2 (Ri)

Discussione dei risultati

I pazienti con positività onconeurale (ANNA+) possono essere ANA+/-

I pazienti ANNA+ sono solo neoplastici metastatici indipendentemente dalle comorbidità

Confermiamo la stretta associazione tra ONA e cancro:

un test esatto di Fisher mostra una significativa relazione tra ONA e presenza di metastasi (p<0.05) con IC molto ampi

CONCLUSIONI

Il paziente con decadimento globale in corso di malattia cronica rimane ancora troppo poco studiato e spesso nel

limbo del “destino ineluttabile”

La valutazione degli ONA potrebbe essere un prossimo doveroso approccio integrativo alle valutazioni di routine

(specie dove si escludano altri fattori precipitanti)nel decadimento globale del paziente neoplastico

Divisione Medicina 1

Direttore: Prof Maurizio Ponz de Leon

Medici: Prof. Luca Roncucci Prof.ssa Carmen Vandelli Dr. Piero Benatti Dr. Piero Martella Dr. Maurizio Ferrari

Laboratorio: Dr. Francesco MarianiDr.ssa Monica Pedroni 

Divisione di Medicina Interna

Direttore f.f.: Prof. Luigi Bolondi

Medici: Prof. Marco LenziDr. Paolo Muratori Dr. Luigi Muratori Dr. Umberto Volta Dr. Fabio Cassani Dr. Giacomo Caio Dr.ssa. Claudine Lalanne

Laboratorio: Dr. Ronny Cicola†