Keri Lestari Dandan

Fakultas Farmasi

Universitas Padjadjaran

PROCESSING & MANUFACTURING NUTMEG TABLET

Herbal medicines• The advantage :

relatively less expensive

the side effects are usually not immediately arise and reversible,

it can be restored by halting the use of herb.

Routine and the long term use, also need to watch out for possible emergence of unexpected side effects and its influence on the organs

Herbal medicines catagories• Herbal medicine (Jamu)

made from natural materials, used for generations,

properties are known based on experience / empirical.

there is no scientific research to obtain clinical prove of efficacy, herbal medicine widely used in society as based on the experience demonstrates the benefits

Herbal ingredients generally come from all parts of plant, not the result of the extraction / isolation of active ingredients

the possibility of active ingredient is not certain because it has not been studied.

Curcuma xanthorrhiza

Herbal medicines catagoriesStandarized herbal medicine, scientifically tested (preclinic research with animal studies)

scientifically proven for the efficacy, safety criteria in its use,

standardization of raw materials used in finished products that meet the quality requirements set BPOM RI. (17 SHM)

Phytopharmaca safety requirements in its use and drug efficacy claims based on

preclinical in animal studies and clinical trials in humans,

the drug performed phytopharmaca standardization on raw materials used, and meet the quality requirements set BPOM RI. (6 Phytopharmaca)

UJI PRAKLINIK

Mekanisme kerja

keamanan,

khasiat (efficacy)

Dosis,

stabilitas

serbuk biji pala (Myristica fragrans)

-diekstraksi dengan etanol 100 %

Ekstrak etanol biji pala

-DER, rendemen

Uji preklinik:

Aktivitas anti hiperglikemik,

Anti Hiperlipidemik dan

uji aktivitas anti hiperglikemik uji aktivitas terhadap Anti inflamasi(+)

anti hiperlipidemik & anti inflamasi PPAR PPAR

in vivo pada tikus (+) in vitro yang diuji pada

GAL4/ PPAR chimera assay

& reported gene

Aktivitas anti hiperglikemik

hipolipidemik & anti inflamasi

biji pala pada tikus (+)

UJi toksisitas

akut (-)

UJi toksisitas

sub kronis (-)

mekanisme kerja ekstrak (+)

Uji klinik aktivitas anti hiperglikemik, anti hiperlipidemik & anti inflamasi

biji pala pada pasien diabetes (dilakukan di RSHS)

Gambar 1. Alur penelitian

Ekstrak biji pala(Myristica fragrans Hout)

uji preklinik :

• Aktivitas antihiperglikemik dan antidislipidemik in vivo padahewan uji model DMT2

• Senyawa bioaktif : dihidro,di-isoeugenol – stabil

• mekanisme kerja : agonis ganda alami untuk PPAR , sehingga sangat bermanfaat untuk pengelolaan penyakit DMT2 (analog gol glitazar)

• Uji toksisitas selular dengan metode MTT dan uji toksisitas akut dan sub kronik menunjukkan bahwa ekstrak biji pala bebas safrol dan miristisin aman untuk digunakan.

• paten untuk pembuatan dan penggunaan ekstrak biji pala sebagai anti hiperglikemik dengan nomor P00201000179 (2010) dan antidislipidemik no. P00201100949 (2011)

PPAR γ ligand binding activities of nutmeg extracts

0

200

400

600

800

1000

1200

RLU

(% o

f co

ntr

ol)

Cell line : Cos7 cells

- Tro 1 5 10 1 5 10 1 5 10

Tro : Troglitazone (10 μM)

Nut ori (μg/ml) New Nut(μg/ml) Nut w/o M&S

Hasil Penelitian

0,00

50,00

100,00

150,00

200,00

250,00

300,00

350,00

400,00

450,00

500,00

550,00

H0 H1 H2 H3

Waktu (hari)

Kad

ar G

luko

sa D

arah

Rata

-rata

(mg

/dl)

Positif (2,7 mg/kg BB)

Positif (10 mg/kg BB)

Negatif

Uji I

Uji II

Uji III

Grafik kadar glukosa darah puasa rata-rata (mg/dl) dari masing-masing perlakuan setelahpemberian ekstrak etanol biji pala

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

RLU

(% o

f co

ntr

ol)

PPAR ɑ ligand binding activities of nutmeg extracts

Cell line : Cos7 cells

- WY 1 5 10 1 5 10 1 5 10

Nut ori (μg/ml) New Nut(μg/ml)

WY : WY14643 (10 μM)

Nut w/o M&S

Toksisitas obat herbal

Melalui pembuktian ilmiah ini dapat mengurangidampak yang tidak diharapkan dari obat herbal

• Uji toksisitas akut 1 kali pemberian zat uji padahewan coba atau beberapa kali pemberiannyadalam waktu 24 jam. Melalui uji ini diketahui nilaiLD50 (10,125 g)

• Uji toksisitas subkronis pemberian zat ujiberulang/ setiap hari selama 90 hari.

• Uji toksisitas kronis mencakup pemberianberulang zat uji kepada hewan coba untuk jangkawaktu sampai satu tahun atau lebih tergantungpada tujuan penggunaan zat uji dan spesieshewan yang digunakan

Uji Toksisitas akut &sub kronik

Grafik log probit untuk menentukan LD50

Semakin meningkat dosis yang

diberikan maka persentase

kematian juga meningkat

Dilakukan penggambaran pada

kertas Log probit >Didapatkan LD

50 pada dosis 10,125 g/kgBB Tikus

Dosis efektif 300 mg /70 kg BB

Kriteria toksisitas praktis tidak

toksik\

Uji toksisitas sub kronik

menunjukkan pemakaian ekstrak

berulang selama waktu 3,5 bulan

pada dosis terapi aman terhadap

hewan coba

Cell Viability

120

100

80

60

40

20

0

Ce

ll v

iab

ilit

y (

% o

f co

ntr

ol)

(μg/ml)

1

5

10

Nut Ori

20

Cell line : HS 68 (Human dermal fibroblasts)

UVB (35mJ/cm2) + + + +

Samples

-Nut New Nut w/o M&S- -

Processing & Manufacturing

Penelusuran senyawa aktif

macelignan Dihidro di-isoeugenol

Stability (dehydro-di-isoeugenol)

Normal

0℃

40℃

70℃

Stability (dehydro-di-isoeugenol)

Autoclave, 121℃

Formulation

Granulation

EVALUASI MASA CETAK TABLET

1. LOSS ON DRYING (LOD)

LOD = 2,23%

2. LAJU ALIR 3. TAP DENSITY

-SUDUT ISTIRAHAT = 14,03 (baik)-LAJU ALIR = 10 – 11,1 g/s (sangat baik)

Kompresibilitas = 15,22%

PENCETAKAN TABLET

EVALUASI TABLET

1. KESERAGAMAN BOBOT

2. KESERAGAMAN UKURAN 3. UJI KEKERASAN TAB

-4. UJI FRIABILITAS

5. WAKTU HANCUR

Obat Herbal Fitofamaka• Uji klinik

• Uji keamanan dan manfaat kliniknya, sesuai standardikenal dengan Good Clinical Practice (GCP), mengikutikaidah baku dengan berbagai SOP dan ketentuan etikapenelitian kesehatan

• dua pendekatan berbeda dalam pengembangan OH , yaitu pendekatan Uji klinik dan pendekatan masyarakat

Data Keamanan Produk•Aspek terpenting

•penting harus tersedia adalah data keamananpraklinik ( akut & subkronik) tergantung dari jenisdan regimen penggunaan OH .

•Tanpa data keamanan yang absah, Studi klinik-OH tidak etis dilaksanakan

Manfaat• Aspek inilah yang merupakan social value (nilai lebih yang

diharapkan masyarakat) > OH menjadi go international.

• OH yang telah melalui tahapan studi klinik, harus dapatmanfaatkan segera baik sebagai produk komersial atauuntuk digunakan disektor publik.

DAFTAR PUSTAKA• Departemen Farmakologi dan Terapetik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. 2007.Farmakologi dan Terapi. Jakarta: Universitas Indonesia. 485-486.

• Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan. 2001. Pedoman Cara Uji Klinik yang Baik diIndonesia. Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan. 9.

• Han, K.L., J.S Choi, J.Y. Lee, J. Song, M.K. Joe, M.Y. Jung, and J.K. Hwang. 2007. TherapeuticPotential of Peroxisome Proliferators-Activated Receptor α/γ Dual Agonist With Alleviation ofEndoplasmic Reticulum Stress for the Treatment of Diabetes. South Korea: School of OrientalMedicine.

• Laurence, D.,R., and Bacharach, A., L., 1964. Evaluation of Drug Activities. London: AcademicPress.

• Lestari, K. 2010. Pengembangan Biji Pala (Myristica fragrans Houtt.) sebagai Antihiperglikemikdan Antidislipidemik dengan Mekanisme Agonis Ganda terhadap Peroxisome Proliferators-Activated Receptor γ/α. Studi yang Berkaitan dengan Upaya Penanganan Penyakit DiabetesMellitus Tipe 2. Bandung: Pasca Sarjana Universitas Padjadjaran. [Disertasi].

• Perkumpulan Endokrinologi Indonesia. 2006. Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan DiabetesMellitus Tipe 2 di Indonesia. Jakarta: PB.Perkeni.

• Price , S.A. and Willson, L.M. 2005. Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-proses Penyakit.Penerjemah: Brahm U.P. Edisi VI. Jakarta: EGC. 1259-1271.

• Sastroasmoro, S. dan Ismael, S. 1995. Dasar-Dasar Metodologi Penelitian Klinis. Jakarta:Binarupa Aksara. 20-22.

• Somani, R.S. and Singhai, A.K. 2008. Hypoglycaemic and Antidiabetic Activities of Seeds ofMyristica fragrans in Normoglycaemic and Alloxan-induced Diabetic Rats. Asian J. Exp. Sci., Vol.22, No. 1, 2008; 95-102.